Simvastatin - Gebrauchsanweisungen, Dosierungen, Nebenwirkungen, Gegenanzeigen

Sonstige Bestandteile: Lactose (Milchzucker), Kartoffelstärke, mikrokristalline Cellulose, Ascorbinsäure, Citronensäure, Copovidon (Kollidon VA-64), Magnesiumstearat, Siliciumdioxidkolloid (Aerosil).

Folienmantel: Opaprai II (Reihe 85): Polyvinylalkohol teilweise hydrolysiert, Macrogol-3350, Talk, Titandioxid E 171, Eisenfarbstoffoxidschwarz E 172, Eisenfarbstoffoxidgelb E 172, Aluminiumfarbstoff basierend auf Farbstoff Rot \ Charmant E 129 .

Beschreibung:die Tabletten mit einer Filmabdeckung von rosa Farbe bedeckt, rund, bikonkav. Auf der Fraktur ist weiß oder fast weiß.

Pharmakotherapeutische Gruppe:Lipidsenker - HMG-CoA-Reduktase-Hemmer

ATX: & nbsp;

C.10.A.A Inhibitoren der HMG-CoA-Reduktase

C.10.A.A.01 Simvastatin

Pharmakodynamik:

Ein hypolipidämisches Mittel, das synthetisch aus dem Fermentationsprodukt von Aspergillus terreus erhalten wird, ist ein inaktives Lacton, in dem der Körper unter Bildung eines Hydroxysäurederivats hydrolysiert. Der aktive Metabolit hemmt die 3-Hydroxy-3-methylglutaryl-CoA-Reduktase (HMG-CoA-Reduktase), ein Enzym, das die initiale Reaktion der Mevalonatbildung aus HMG-CoA katalysiert. Da die Umwandlung von HMG-CoA zu Mevalonat ein frühes Stadium in der Cholesterinsynthese ist, verursacht die Verwendung von Simvastatin keine Akkumulation von potentiell toxischen Sterolen im Körper. HMG-CoA wird leicht zu Acetyl-CoA metabolisiert, das an vielen Syntheseprozessen im Körper beteiligt ist. Es bewirkt eine Abnahme der Plasmakonzentrationen von Triglyceriden (TG), Lipoproteinen niedriger Dichte (LDL), Lipoproteinen sehr niedriger Dichte (VLDL) und Gesamtcholesterin (bei heterozygoten familiären und nicht-familiären Formen von Hypercholesterinämie, gemischte Hyperlipidämie, wenn erhöhtes Cholesterin Konzentration ist ein Risikofaktor). Erhöht die Konzentration von Lipoproteinen mit hoher Dichte (LPVG1) und reduziert das Verhältnis von LDL / HDL und Gesamtcholesterin / LPVII. Der Beginn der Wirkung ist 2 Wochen nach Beginn der Behandlung, die maximale therapeutische Wirkung wird nach 4-6 Wochen erreicht. Der Effekt bleibt mit der Fortsetzung der Behandlung bestehen, mit der Einstellung der Therapie kehrt die Konzentration des Cholesterins allmählich zum Anfangswert zurück.

Pharmakokinetik:

Absaugung: nach oraler Verabreichung Simvastatin wird aus dem Magen-Darm-Trakt (GIT) - etwa 61-85 absorbiert % und tritt in den systemischen Kreislauf ein. Die maximale therapeutische Konzentration im Blutplasma wird in 1,3 - 2,4 Stunden erreicht und nimmt nach 12 Stunden um 90% ab. Die gleichzeitige Nahrungsaufnahme hat keinen Einfluss auf die Resorption von Simvastatin. Verteilung: die Bindung an Plasmaproteine beträgt etwa 98%.

Stoffwechsel: Simvastatin wird der Wirkung der "ersten Passage" durch die Leber (hauptsächlich zu seiner aktiven Form beta-Hydroxysäure hydrolysiert) ausgesetzt. Im Stoffwechsel des Arzneimittels nehmen Isozyme teil CYP3A4, CYP3A5 und CYP3A7.

Die Konzentration des aktiven Metaboliten von Simvastatin im systemischen Kreislauf beträgt 5% der Dosis.

Ausscheidung: die Halbwertszeit der aktiven Metaboliten beträgt 1,9 Stunden. Es wird hauptsächlich durch den Darm (etwa 60%) in Form von Metaboliten ausgeschieden. Etwa 10-15% werden über die Nieren in inaktiver Form ausgeschieden.

Indikationen:

primäre Hypercholesterinämie (Typ Pa und PN nach Frederickson) mit Unwirksamkeit der Diät mit niedrigem Cholesterinspiegel und anderen nicht-medikamentösen Maßnahmen (körperliche Aktivität und Gewichtsverlust bei Patienten mit einem erhöhten Risiko von koronarer Atherosklerose);
kombinierte Hypercholesterinämie und Hypertriglyceridämie; Hyperlipoproteinämie, die nicht durch eine spezielle Diät und Bewegung korrigiert werden kann;

homozygote erbliche Hypercholesterinämie (als Ergänzung zur hypolipidämischen Therapie);

ischämische Herzkrankheit (Sekundärprävention): Das Medikament wird Patienten angezeigt, um die Gesamtmortalität zu reduzieren; mit dem Ziel, das Risiko der koronaren Mortalität zu reduzieren und Herzinfarkt zu verhindern; mit dem Ziel, das Risiko von Schlaganfällen und vorübergehenden zerebralen Durchblutungsstörungen zu verringern; mit dem Zweck, das Fortschreiten der Koronaratherosklerose zu verlangsamen.

Kontraindikationen:

Kontraindikationen

- erhöhte Empfindlichkeit gegenüber den in der Zubereitung enthaltenen Komponenten, einschließlich Simvastatin und anderen Arzneimitteln der statistischen Reihe (Inhibitoren der HMG-CoA-Reduktase);

- Leberinsuffizienz und Lebererkrankungen in der aktiven Phase, erhöhte Aktivität von "Leber" Transaminasen unbekannter Herkunft:

- Porphyrie;

Erkrankungen der Skelettmuskulatur (Myopathie);

- Schwangerschaft und Stillzeit;

- Alter unter 18 Jahren (Sicherheit und Wirksamkeit nicht nachgewiesen);

- Laktoseintoleranz, Laktasemangel oder Glucose-Galactose-Malabsorption;

- gleichzeitige Anwendung mit starken Inhibitoren des Isoenzyms CYP3A4 (Itraconazol, Post-Opazol, Voriconazol, HIV-Protease-Hemmer, Bocetrevir, Telaprsvir, Erythromycin, Clarithromycin, Telithromycin, Nefazodon und Co-Bikystat-haltige Präparate);

- Begleitbehandlung mit Gemfibrozil, Cyclosporin oder Danazol.

Vorsichtig:Seien Sie vorsichtig Patienten mit Alkoholmissbrauch, Lebererkrankung, Patienten nach Organtransplantation ernennen, die Immunsuppressiva (aufgrund eines erhöhten Risikos von Rhabdomyolyse und Niereninsuffizienz) unterziehen; bei Zuständen, die zur Entwicklung von schwerer Niereninsuffizienz führen können, wie arterielle Hypotonie, akute schwere Infektionskrankheiten, schwere metabolische und endokrine Störungen, Störungen des Wasser-Elektrolyt-Gleichgewichts, chirurgische Eingriffe (einschließlich Zahnersatz) oder Trauma; Patienten mit vermindertem oder erhöhtem Tonus der Skelettmuskeln unbekannter Ätiologie; Epilepsie, unkontrollierte Krämpfe; bei gleichzeitigem Empfang von Dronsdarone.

Schwangerschaft und Stillzeit:

Simvastatin ist in der Schwangerschaft kontraindiziert. Frauen im gebärfähigen Alter, die erhalten Droge, sollte Konzeption vermeiden. Wenn während der Schwangerschaft die Schwangerschaft aufgetreten ist, ist es notwendig, die Einnahme von Simvastatin abzubrechen, und die Frau sollte vor der möglichen Gefahr für den Fötus gewarnt werden. Daten zur Isolierung von Simvastatin in der Muttermilch fehlen.

Wenn es notwendig ist, das Medikament zu verabreichen Simvastatin Während der Stillzeit sollte das Stillen abgebrochen werden.

Dosierung und Verabreichung:

Dosierung und Verwaltung

Vor dem Beginn der Behandlung mit Simvastatin sollte dem Patienten eine standardmäßige Hypocholesterin-Diät verordnet werden, die während des gesamten Behandlungsverlaufs eingehalten werden sollte. Simvastagin wird 1 Mal täglich abends mit reichlich Wasser eingenommen. Die Zeit der Einnahme des Medikaments sollte nicht mit der Einnahme eines Babys in Verbindung gebracht werden. Die empfohlene Anfangsdosis für Patienten mit schwerer Hypercholesterinämie beträgt 10 mg. Die maximale Tagesdosis beträgt 80 mg.

Änderungen (Auswahl) der Dosis sollten in Abständen von 4 Wochen durchgeführt werden. Bei den meisten Patienten wird der optimale Effekt erreicht, wenn das Medikament in einer Dosis von 20 mg pro Tag eingenommen wird.

Bei homozygoter hereditärer Hypercholesterinämie beträgt die empfohlene Tagesdosis von Simvastatin 40 mg einmal täglich abends oder 80 mg in drei Teildosen (20 mg morgens, 20 mg am Nachmittag und 40 mg abends). Bei der Behandlung von Patienten mit ischämischer Herzkrankheit eine Anfangsdosis von 20 mg pro Tag am Abend; Bei Bedarf wird die Dosis schrittweise alle 4 Wochen auf 40 mg erhöht.

Bei älteren Patienten und bei Patienten mit leichtem oder mittlerem Nierenversagen sind keine Dosisänderungen erforderlich.

Bei Patienten mit chronischer Niereninsuffizienz (Kreatinin-Clearance unter 30 ml / min) oder Nikotinsäure in lipidsenkenden Dosen (> 1 g / Tag) in Kombination mit Simvastatin sollte die maximale empfohlene Simvastatin-Dosis 10 mg pro Tag nicht überschreiten .

Für Patienten, die empfangen Amiodaron oder Verapamil Simvastatin gleichzeitig sollte die tägliche Dosis von Simvastatia 20 mg nicht überschreiten.

Für Patienten, die empfangen Dronedaron Simvastatin gleichzeitig sollte die tägliche Dosis von Simvastatinium 10 mg nicht überschreiten.

Nebenwirkungen:

Wenn es notwendig ist, das Medikament zu verabreichen Simvastatin Während der Stillzeit sollte das Stillen abgebrochen werden.

Überdosis:

In keinem von mehreren bekannten Fällen von Überdosierung (die maximale Dosis genommen 450 mg) gab es keine spezifischen Symptome.

Behandlung: Erbrechen verursachen Aktivkohle, symptomatische Therapie. Es ist notwendig, die Leber- und Nierenfunktion, die Aktivität von CKK im Blutserum zu überwachen. Es gibt kein spezifisches Gegenmittel, Hämodialyse ist unwirksam.

Mehrere Fälle von Überdosierung wurden berichtet, die maximale Dosis betrug 3,6 g. Keiner der Patienten hatte eine Überdosierung.

Zur Behandlung einer Überdosierung werden allgemeine Maßnahmen, einschließlich der Erhaltung und symptomatischen Therapie, ergriffen.

Interaktion:

Kontraindizierte Kombinationen von Arzneimitteln

Kontraindizierte Begleittherapie mit folgenden Medikamenten: Starke Inhibitoren des Isoenzyms CYP3A4. Simvastatin wird durch das CYP3A4-Isoenzym metabolisiert, hemmt jedoch nicht die Aktivität dieses Isoenzyms. Dies legt nahe, dass die Verabreichung von Simvastatinium die Konzentration von Arzneimitteln, die durch das CYP3A4-Isoenzym metabolisiert werden, im Blutplasma beeinflusst. Starke Inhibitoren des CYP3A4-Isoenzyms erhöhen das Risiko einer Myopathie, indem sie die Entzugsrate von Simvastatin verringern. Gleichzeitige, weniger schwere Hemmstoffe des Isoenzyms CYP3A4 (zB Itraconazol, Ketoconazol, Posaconazol, Voriconazol, Erythromycin, Clarithromycin, Telithromycin, HIV-Proteaseinhibitoren, Bocetrevira, Telaprevir, Nefazodon und Präparate, die das Co-Bikarbonat enthalten) und Kontraindikationen sind kontraindiziert.

- Gemfibrozil. Ciclosporin oder Danazol (Die gleichzeitige Anwendung ist wegen des Risikos einer Myopathie / Rhabdomyolyse kontraindiziert).

Wechselwirkung mit anderen Drogen

Simvastatin verstärkt die Wirkung von oralen Antikoagulanzien (z. B. Fenprocumon, Warfarin) und erhöht das Risiko von Blutungen, die die Notwendigkeit der Überwachung der Koagulabilität des Blutes vor der Behandlung und oft genug in der Anfangsphase der Therapie erfordert. Sobald eine stabile Leistung irotromnnovoogo Zeit oder International Normalized Ratio (INR) erreicht wurde, sollte seine weitere Überwachung in Intervallen für Patienten unter Antikoagulanzien Therapie empfohlen durchgeführt werden. Wenn Sie die Dosis ändern oder die Einnahme von Simvastatin abbrechen, sollte auch die Prothrombinzeit oder INR im obigen Schema überwacht werden. Es erhöht das Risiko der Myopathie Verabreichung anderer Lipidsenker (die keine starken Inhibitoren des Isoenzyms CYP3A4 sind, aber Myopathie-Monotherapie Bedingungen verursachen können), wie Fibrate (außer Fenofibrat) und Nicotinsäure in einer Dosis von> 1 g pro Tag.

Das Risiko einer Myopathie steigt mit der kombinierten Anwendung von Amiodaron oder Verapamnl mit hohen Simvastatin-Dosen.

Das Risiko, eine Myopathie und Rhabdomyolyse zu entwickeln, steigt mit der gleichzeitigen Anwendung von Simvastatin mit Dronzdaron.

Das Risiko, eine Myopathie zu entwickeln, steigt mit der gleichzeitigen Anwendung von Simvastatin mit Fusidinsäure oder Colchicin.

Das Myopathierisiko ist bei den Patienten leicht erhöht Diltiazem gleichzeitig mit Simvastatinom in einer Dosis von 80 mg.

Simvastatin erhöht die Konzentration von Di-Toxin im Blutplasma.

Kolestyramin und Colestipol verringern die Bioverfügbarkeit (die Anwendung von Simvastatin ist 4 Stunden nach der Verabreichung dieser Arzneimittel möglich, wobei eine additive Wirkung festgestellt wird).

Grapefruitsaft enthält eine oder mehrere Komponenten, die das CYP3A4-Isoenzym hemmen und die Konzentration im Blutplasma von Wirkstoffen, die durch das CYP3A4-Isoenzym metabolisiert werden, erhöhen können. Eine Erhöhung der Aktivität von HMG-CoA-Reduktase-Inhibitoren nach dem Konsum von 250 ml Saft pro Tag ist minimal und hat keine klinische Signifikanz. Der Konsum einer großen Menge Saft (mehr als 1 Liter pro Tag) mit der Verabreichung von Simvastatin erhöht jedoch deutlich die inhibitorische Aktivität gegen HMG-CoA-Reduktase im Blutplasma.In diesem Zusammenhang müssen Sie die Verwendung von Grapefruitsaft in großen vermeiden Mengen.

Spezielle Anweisungen:

spezielle Anweisungen

Simvastatii ist sowohl in Form von Monotherapie als auch in Kombination mit Gallensäurekomplexbildnern wirksam.

Vor und während der Behandlung sollte der Patient eine Hypocholesterin-Diät einhalten.

Wenn die aktuelle Dosis übersprungen wird, sollte das Medikament so schnell wie möglich eingenommen werden. Wenn es Zeit für die nächste Dosis ist, verdoppeln Sie nicht die Dosis.

Die Dauer der Droge wird individuell vom behandelnden Arzt bestimmt. Vor Beginn der Therapie regelmäßige Leberfunktionstests durchführen (in den ersten 3 Monaten alle 6 Wochen die Aktivität der "Leber" - Transaminasen überwachen, dann für den Rest des ersten Jahres alle 8 Wochen und anschließend in 6 Monaten 1 Mal). Patienten, die Simvastaty in einer täglichen Dosis von 80 mg erhalten, wird die Leberfunktion alle 3 Monate überwacht. In den Fällen, in denen die Aktivität der "hepatischen" Transaminasen ansteigt (3-fache Überschreitung der Normobergrenze), wird die Therapie abgebrochen.

Bei Patienten mit Myalgie, Myasthenia gravis und / oder mit einer deutlichen Zunahme der Aktivität von CKK wird die Behandlung mit dem Arzneimittel gestoppt. Simvastatii sollte wie andere HMG-CoA-Reduktase-Inhibitoren nicht bei einem erhöhten Risiko für Rhabdomyolyse und Nierenfunktion eingesetzt werden Insuffizienz (durch schwere akute Infektion, arterielle Hypertonie, große chirurgische Operation, Trauma, schwere Stoffwechselstörungen). Die Abschaffung von hypolinidämischen Arzneimitteln während der Schwangerschaft hat keinen signifikanten Effekt auf die Ergebnisse der Langzeitbehandlung der primären Hypercholesterinämie.

Bei Patienten mit eingeschränkter Schilddrüsenfunktion (Hypothyreose) oder bei bestimmten Nierenerkrankungen (nephrotisches Syndrom) mit steigender Cholesterinkonzentration sollte zunächst eine Therapie der Grunderkrankung durchgeführt werden. Simvastatin ist nicht in den Fällen angezeigt, wenn es ginertriglitseridemiya I. IV und V-Typ gibt.Alle Patienten starten die Therapie mit dem Medikament Simvastatinsowie Patienten, die die Dosis des Medikaments erhöhen müssen, sollten über die Möglichkeit einer Myopathie und die Notwendigkeit informiert werden, bei unerklärlichen Schmerzen, Muskelkater, Lethargie oder Myasthenia gravis sofort ärztliche Hilfe in Anspruch zu nehmen, besonders wenn sie von einem Arzt begleitet werden Unwohlsein oder Fieber.Das Medikament sollte sofort abgesetzt werden, wenn Myopathie diagnostiziert oder vermutet wird. Die gleichzeitige Therapie mit starken Inhibitoren des CYP3A4-Isoenzyms in therapeutischen Dosen (z. B. Itraconazol, Bipolysis, Iozaconazol, Voriconazol, HIV-Proteasehemmer, Boceprevir, Telaprevir, Erythromycin, Clarithromycin, Telithromycin, Nefazodon und Cobicisgate-haltige Präparate) ist kontraindiziert. Wenn Sie eine Kurzzeitbehandlung mit starken Isofermen-Inhibitoren vermeiden, kann CYP3A4 nicht. Drogen Therapie Simvastatin sollte für den Zeitraum ihrer Anwendung unterbrochen werden. Moderate Inhibitoren des Isoenzyms CYP3A4 (zB Dronedaron) kann das Risiko einer Myopathie erhöhen, insbesondere bei hohen Dosen von Simvastatin. Wenn Simvastatin und moderate Inhibitoren von CYP3A4-Isoenzymen gleichzeitig angewendet werden, kann eine Reduktion der Simvastatin-Dosis erforderlich sein.

Um die Entwicklung einer Myopathie zu diagnostizieren, wird empfohlen, regelmäßig den Wert von CK zu messen.

Bei der Behandlung mit dem Medikament Simvasmagin ist eine Erhöhung des Serum-CKF-Gehaltes möglich, der bei der Differentialdiagnose von Brustschmerzen berücksichtigt werden sollte. Das Kriterium für das Absetzen des Arzneimittels ist ein Anstieg der CK-Serumspiegel in mehr als 10 mal die Obergrenze der Norm. Bei Patienten mit Myalgie, Myasthenia gravis und / oder einer deutlichen Zunahme der CPK-Aktivität wird die Arzneimittelaufnahme vor dem Hintergrund der Behandlung abgebrochen. Patienten mit schwerer Niereninsuffizienz erhalten eine Behandlung unter der Kontrolle der Nierenfunktion.

Die Therapie mit Simvastatin verursacht bei Patienten, die Antikoagulantien einnehmen, keine Änderungen der Prothrombinzeit und des Blutungsrisikos.

Einfluss auf die Fähigkeit, Fahrzeuge zu fahren und andere Aktivitäten zu unternehmen, die Konzentration von Aufmerksamkeit und Geschwindigkeit von psychomotorischen Reaktionen erfordern. Die nachteilige Wirkung des Arzneimittels auf die Fähigkeit, Fahrzeuge zu fahren und andere Aktivitäten, die Konzentration und Geschwindigkeit von psychomotorischen Reaktionen erfordern, zu betreiben, wurde nicht berichtet. Da das Medikament Schwindel und verschwommenes Sehen verursachen kann, sollten Sie bei der Durchführung dieser Aktivitäten vorsichtig sein.

Auswirkung auf die Fähigkeit, transp zu fahren. vgl. und Pelz:

Einfluss auf die Fähigkeit, Fahrzeuge zu fahren und andere Aktivitäten zu unternehmen, die Konzentration von Aufmerksamkeit und Geschwindigkeit von psychomotorischen Reaktionen erfordern. Die nachteilige Wirkung des Arzneimittels auf die Fähigkeit, Fahrzeuge zu fahren und andere Aktivitäten, die Konzentration und Geschwindigkeit von psychomotorischen Reaktionen erfordern, zu betreiben, wurde nicht berichtet. Da das Medikament Schwindel und verschwommenes Sehen verursachen kann, sollten Sie bei der Durchführung dieser Aktivitäten vorsichtig sein.

Formfreigabe / Dosierung:

Tabletten, Film-beschichtet 10 mg, 20 mg und 40 mg.

Durch 10 Tabletten in eine Contour-Mesh-Box aus Polyvinylchloridfolie und Aluminiumfolie bedruckt lackiert.

3 Konturverpackungen zusammen mit dem WerkzeugksiednÜber primYenHerr.undyu pomGewissenim pachku aus Pappe.

Verpackung:

Durch 10 Tabletten in eine Contour-Mesh-Box aus Polyvinylchloridfolie und Aluminiumfolie bedruckt lackiert.

3 Konturverpackungen zusammen mit dem WerkzeugksiednÜber primYenHerr.undyu pomGewissenim pachku aus Pappe.

Lagerbedingungen:

An einem vor Licht und Feuchtigkeit geschützten Ort bei einer Temperatur von höchstens 25 ° C

Von Kindern fern halten.

Haltbarkeit:2 Jahre. Verwenden Sie das Produkt nicht zu dem auf der Verpackung angegebenen Verfallsdatum.

Urlaubsbedingungen aus Apotheken:Auf Rezept

Registrationsnummer:LS-001180

Datum der Registrierung:27.08.2010

Der Inhaber des Registrierungszertifikats:VALENTA PHARMA, PAO VALENTA PHARMA, PAO Russland

Hersteller: & nbsp;

VALENTA PHARMAZEUTIK, JSC Russland

Darstellung: & nbsp;VALENTA PHARMA, PAO VALENTA PHARMA, PAO Russland

Datum der Aktualisierung der Information: & nbsp;30.07.2015

Illustrierte Anweisungen

Anleitung

Simvastatin (Simvastatin)