Zokor - Gebrauchsanweisung, Dosis, Nebenwirkungen, Kontraindikationen

Zusammensetzung:1 Tablette, filmbeschichtet, enthält:
Dosierung von 10 mg
Aktive Substanz: Simvastatin 10,00 mg.
Hilfsstoffe:
Butylhydroxyanisol 0,02 mg, Ascorbinsäure 2,50 mg, Lactosemonohydrat 70,70 mg, Citronensäuremonohydrat 1,25 mg, vorgelierte Stärke 10,00 mg, mikrokristalline Cellulose 5,00 mg, Magnesiumstearat 0,50 mg; Mantel
Pillen: Hypromellose 0,764 mg, Giprolose 0,764 mg, Titandioxid 0,694 mg, Talkum 0,278 mg, Eisenoxidfarbstoff rot 0,0038 mg, Eisenoxidfarbstoff gelb 0,0015 mg
oder
Aktive Substanz: Simvastatin-Granulat 99,50 mg (entspricht 10,00 mg Simvastatin).
Hilfsstoffe: Butylhydroxyanisol * 0,02 mg, Ascorbinsäure * 2,50 mg, Lactosemonohydrat * 70,70 mg, Citronensäuremonohydrat * 1,25 mg, vorgelatinierte Stärke * 10,00 mg, mikrokristalline Cellulose * 5,00 mg, Magnesiumstearat 0,50 mg; Tablettenhülle: Hypromellose 0,764 mg, Giprolose 0,764 mg, Titandioxid 0,694 mg, Talkum 0,278 mg, Eisenoxidrotoxid 0,0038 mg, Eisenoxidfarbstoff gelb 0,0015 mg.
Dosierung von 20 mg
Aktive Substanz: Simvastatin 20,00 mg.
Hilfsstoffe: Butylhydroxyanisol 0,04 mg, Ascorbinsäure 5,00 mg, Lactosemonohydrat 141,50 mg, Citronensäuremonohydrat 2,50 mg, vorgelatinierte Stärke 20,00 mg, mikrokristalline Cellulose 10,00 mg, Magnesiumstearat 1,00 mg; Tablettenhülle: Hypromellose 1,65 mg, Giprolose 1,65 mg, Titandioxid 1,50 mg, Talkum 0,60 mg, Eisenoxidfarbstoff rot 0,023 mg, Eisenoxidfarbstoff gelb 0,092 mg
oder
Aktive Substanz: Simvastatin-Granulat 199,00 mg (entspricht 20,00 mg Simvastatin).
Hilfsstoffe: Butylhydroxyanisol * 0,04 mg, Ascorbinsäure * 5,00 mg, Lactosemonohydrat * 141,50 mg, Citronensäuremonohydrat * 2,50 mg, vorgelatinierte Stärke * 20,00 mg, mikrokristalline Cellulose * 10,00 mg, Magnesiumstearat 1,00 mg; Tablettenhülle: Hypromellose 1,65 mg. Giprolose 1,65 mg, Titandioxid 1,50 mg, Talkum 0,60 mg, Eisenoxidrotoxid 0,023 mg, Eisenoxidfarbstoff gelb 0,092 mg.
* Hilfsstoff ist ein Teil von Simvastatin-Granulat

Beschreibung:Tabletten 10 mg
Ovale Tabletten mit einer Filmhülle, hellrosa, auf einer Seite mit "MSD 735" graviert und auf der anderen Seite glatt.
Tabletten 20 mg
Ovale Tabletten mit einem Filmüberzug, gelb-braun gefärbt, auf einer Seite mit "MSD 740" graviert und auf der anderen Seite glatt.

ATX: & nbsp;

C.10.A.A Inhibitoren der HMG-CoA-Reduktase

C.10.A.A.01 Simvastatin

Pharmakodynamik:Das Medikament Zokor® (Simvastatin) ist ein Lipidsenker, der synthetisch aus dem Fermentationsprodukt von Aspergillus terreus gewonnen wird.
Pharmakodynamik
Nach oraler Verabreichung Simvastatin, das ein inaktives Lacton ist, hydrolysiert in der Leber unter Bildung der entsprechenden Form der & beta; -Hydroxysäure Simvastatin, die der Hauptmetabolit ist und eine hohe Hemmwirkung gegen HMG-CoA (3-Hydroxy-3-methylglutaryl) besitzt Coenzym A) -Reduktase, katalysiert das initiale und signifikanteste Stadium der Cholesterinbiosynthese. Klinische Studien haben gezeigt, dass Zocor® die Konzentration von Gesamtcholesterin im Blutplasma, Lipoprotein mit niedriger Dichte (LDL-Cholesterin), Triglyceriden (TG) und Lipoproteincholesterin mit sehr niedriger Dichte (cholesterinsenkendes Lipoproteincholesterin) senkt B. Erhöhung der Konzentration von Lipoprotein-Cholesterin hoher Dichte (LDL-C) bei Patienten mit heterozygoter familiärer und nicht-familiärer Hypercholesterinämie oder gemischter Hyperlipidämie in jenen Fällen, in denen eine erhöhte Cholesterinkonzentration ein Faktorrisiko darstellt und die Ernennung einer Diät nicht ausreichend ist. Ein bemerkenswerter therapeutischer Effekt wird innerhalb von 2 Wochen nach Einnahme des Arzneimittels beobachtet, der maximale therapeutische Effekt liegt innerhalb von 4 bis 6 Wochen nach Beginn der Behandlung. Der Effekt bleibt mit der Fortsetzung der Therapie bestehen. Beim Absetzen der Simvastatin-Einnahme kehrt die Cholesterin-Konzentration auf den vor Beginn der Behandlung beobachteten Ausgangswert zurück.
Der aktive Metabolit von Simvastatin ist ein spezifischer Inhibitor der HMG-CoA-Reduktase, einem Enzym, das die Bildung von Mevalonat aus HMG-CoA katalysiert. Trotzdem führt die Einnahme von Zocor® in therapeutischen Dosen nicht zu einer vollständigen Hemmung der HMG-CoA-Reduktase erlaubt es, die Produktion der biologisch notwendigen Menge von Mevalopat zu erhalten. Da das frühe Stadium der Cholesterin-Biosynthese die Umwandlung von HMG-CoA zu Mevalonat ist, wird angenommen, dass die Verwendung von Zocor® nicht die Ansammlung von potentiell toxischen Sterolen im Körper verursachen sollte. Darüber hinaus wird HMG-CoA schnell zu Acetyl-CoA metabolisiert, das an vielen biosynthetischen Prozessen im Körper beteiligt ist. Obwohl Cholesterin die Vorstufe aller Steroidhormone ist, gab es keine klinische Wirkung von Simvastatin auf die Steroidogenese. Weil das Simvastatin die Gallendichte der Galle nicht erhöht hat, ist es unwahrscheinlich, dass sie die Inzidenz der Cholelithiasis beeinflussen wird.
Simvastatin reduziert sowohl erhöhte als auch normale Konzentrationen von LDL-Cholesterin. Die Krankheit wird von Lipoproteinen mit sehr geringer Dichte (VLDL) erzeugt. Der Abbau von LDL wird überwiegend mit Hilfe eines hochaffinen LDL-Rezeptors durchgeführt. Der Mechanismus der Verringerung der Konzentration von LDL-C nach dem Erhalt von Simvastatin kann auf einer Abnahme der Konzentration von Cholesterin-VLDL und der Aktivierung von LDL-Rettern beruhen, was zu einer Abnahme der Bildung und Verstärkung des Katabolismus von LDL-Cholesterin führt. Mit Simvastatin-Therapie ist auch die Konzentration von Apolipoprotein B (Apo B) signifikant reduziert. Da jedes Partikel des JINP ein Apo B-Molekül enthält und in anderen Lipoproteinen geringe Mengen von Apo B gefunden werden, kann davon ausgegangen werden, dass Simvastatin verursacht nicht nur einen Verlust von Cholesterin in LDL-Partikeln, sondern verringert auch die Konzentration von zirkulierenden LDL-Partikeln.
Außerdem, Simvastatin erhöht die Konzentration von HDL-Cholesterin und reduziert die Konzentration von TG im Blutplasma. Als Folge dieser Veränderungen wird das Verhältnis von CX / HDL-Cholesterin und LDL-Cholesterin / HDL-Cholesterin verringert.
In der skandinavischen Studie über die Auswirkungen von Simvastatin auf das Überleben (4S) wurde die Wirkung der Zocor®-Therapie auf die Gesamtmortalität (mediane Zeit der Patientenbeteiligung von 5,4 Jahren) bei 4444 Patienten mit koronarer Herzkrankheit (KHK) und einer Anfangskonzentration untersucht von OXC von 212-309 mg / dl (5,5-8,0 mmol / L). In dieser multizentrischen, randomisierten, doppelblinden, placebokontrollierten Studie reduzierte Zocor® das Risiko der Gesamtmortalität um 30%, die Mortalität durch koronare Herzkrankheit um 42% und die Inzidenz von nicht tödlichem, bestätigtem Myokardinfarkt um 37% .Zokor® ® reduzierte auch das Risiko, chirurgische Eingriffe zur Wiederherstellung des koronaren Blutflusses (aortokoronarer Bypass oder perkutane transluminale Koronarangioplastie) um 37% zu benötigen. Bei Patienten mit Diabetes war das Risiko für schwere koronare Komplikationen um 55% reduziert. Darüber hinaus reduziert das Medikament Zokor ® signifikant (um 28%) das Risiko von tödlichen und nicht tödlichen Hirndurchblutungsstörungen (Schlaganfälle und vorübergehende Störungen der Hirndurchblutung).
In einer 5-jährigen, multizentrischen, randomisierten, doppelblinden, placebokontrollierten Herzschutzstudie (HPS) wurde die Wirksamkeit der Zocor®-Therapie bei 20536 Patienten mit oder ohne Hyperlipidämie nachgewiesen, bei denen ein hohes Risiko für eine koronare Herzkrankheit besteht zum gleichzeitigen Diabetes mellitus, eine Geschichte des Anschlags und anderer Gefäßkrankheiten. Vor Beginn der Therapie lag bei 33% der Patienten die LDL-Konzentration unter 116 mg / dl, bei 25% der Patienten lag die LDL-Konzentration bei 116 mg / dl bis 135 mg / dl und bei 42% der Patienten Die LDL-Konzentration betrug mehr als 135 mg / dl.
in dieser Studie Simvastatin in einer Dosis von 40 mg pro Tag im Vergleich zu Placebo, reduzierte Gesamtmortalität um 13%, das Risiko von Tod mit koronarer Herzkrankheit um 18%, das Risiko von schweren koronaren Ereignissen (einschließlich nicht tödlicher Myokardinfarkt oder Tod im Zusammenhang mit koronarer Herzkrankheit ) um 27% die Notwendigkeit von chirurgischen Eingriffen zur Wiederherstellung des koronaren Blutflusses (einschließlich Koronararterien-Bypass-Transplantation und perkutane transluminale Angioplastie), sowie des peripheren Blutflusses und anderer Arten von nicht-koronarer Revaskularisation um 30% bzw. 16%, und das Schlaganfallrisiko um 25%. Die Häufigkeit von Krankenhausaufenthalten wegen Herzinsuffizienz (JV) sank um 17%. Bei Patienten mit oder ohne IHD, einschließlich Patienten mit Diabetes mellitus, peripherer vaskulärer Erkrankung oder zerebrovaskulärer Erkrankung, war das Risiko, größere koronare und vaskuläre Komplikationen zu entwickeln, um 25% reduziert. Bei Patienten mit Diabetes mellitus Simvastatin 21% reduzierten das Risiko schwerer Gefäßkomplikationen, einschließlich der Notwendigkeit chirurgischer Eingriffe zur Wiederherstellung des peripheren Blutflusses, der Amputation der unteren Gliedmaßen und des Auftretens von trophischen Geschwüren.
In einer weiteren multizentrischen, placebokontrollierten Studie an 404 Patienten wurde eine quantitative Beurteilung des koronaren Blutflusses durchgeführt Simvastatin (nach Koronarangiographie) verlangsamte das Fortschreiten der koronaren Atherosklerose und das Auftreten von beiden neuen Bereichen der Atherosklerose und neue Gesamtverschlüsse, während Patienten unter Standardtherapie eine stetige Progression von atherosklerotischen Läsionen der Koronararterien erfahren.
Die Analyse der Untergruppen von zwei Studien, in denen 147 Patienten mit Hypertriglyceridämie (Typ-IV-Hyperlipidämie nach Fredrickson-Klassifikation) eingeschlossen waren, zeigte, dass Simvastatin in einer Dosis von 20 bis 80 mg pro Tag reduzierte die Konzentration von GH um 21-39% (in der Placebo-Gruppe um 11-13%),
LDL-Cholesterin - um 23-35% (in der Placebogruppe um 1-3%) ist Cholesterin kein High-Density-Lipoprotein (Nicht-HDL-Cholesterin, berechnet als der Unterschied zwischen der Konzentration von OXC und der Konzentration von cholesterinsenkendem Cholesterin ) - um 26-43% (in der Gruppe Placebo um 1-3%) und erhöht HDL-Cholesterin um 9-14% (in der Placebo-Gruppe um 3%).
Bei 7 Patienten mit Disbetalipoproteinämie (Typ III Hyperlipidämie nach Fredrickson-Klassifikation) Simvastatin bei einer Dosis von 80 mg pro Tag die Konzentration von LDL-Cholesterin, einschließlich LDL (intermediate density lipoproteins) um 51% (in der Placebogruppe um 8%) und die Konzentration von Cholesterin und VLDLP-Cholesterin um 60% ( in der Placebogruppe um 4%).

Pharmakokinetik:Stoffwechsel
Simvastatin ist ein inaktives Lacton, das schnell zu einer β-Hydroxysäure von Simvastatin (L-654,969) hydrolysiert, einem potenten Inhibitor der HMG-CoA-Reduktase. Die Hauptmetaboliten von Simvastatin im Blutplasma sind die Simvastatin-β-Hydroxysäure (L-654,969) und ihre 6'-Hydroxy-, 6'-Hydroxymethyl- und 6'-Exomethylenderivate. Die Hemmung der HMG-CoA-Reduktase ist ein Maß für die quantitative Bewertung aller pharmakokinetischen Studien von β-Hydroxydealmetaboliten (aktive Inhibitoren) sowie von aktiven und latenten Inhibitoren (alle Inhibitoren), die durch Hydrolyse gebildet werden. Beide Arten von Metaboliten werden im Blutplasma bestimmt, wenn Simvastatin verabreicht wird.
Die Hydrolyse von Simvastatin findet hauptsächlich während der "primären Passage" durch die Leber statt, so dass die Konzentration von unverändertem Simvastatin im menschlichen Blutplasma niedrig ist (weniger als 5% der genommenen Dosis). Die maximale Konzentration (C_max) im Blutplasma von Simvastatin-Metaboliten wird 1,3 bis 2,4 Stunden nach Einnahme einer Einzeldosis erreicht. In einer Studie mit¹⁴C-markierte Simvastatin-Plasmakonzentration der Gesamtradioaktivität (¹⁴C markiert Simvastatin + ¹⁴C-markierte Metaboliten von Simvastatin erreichten nach 4 Stunden ihren Höchststand und fielen innerhalb von 12 Stunden nach Einnahme einer Einzeldosis schnell auf etwa 10% des Maximalwerts ab. Trotz der Tatsache, dass das Spektrum der empfohlenen therapeutischen Dosen von Simvastatin im Bereich von 5 bis 80 mg pro Tag liegt, wird das lineare Profil des AUC-Profils (die Fläche unter der Konzentrations-Zeit-Kurve) von aktiven Metaboliten im gesamten Blutfluss mit steigender Menge beibehalten Dosen bis zu 120 mg.
Absaugung
Etwa 85% der intern eingenommenen Simvastatindosis werden absorbiert.
Das Essen (innerhalb der Standard-Hypocholesterin-Diät) unmittelbar nach der Einnahme von Simvastatin beeinflusst nicht das pharmakokinetische Profil des Arzneimittels.
Verteilung
Nach der Einnahme werden höhere Konzentrationen von Simvastatin in der Leber als in anderen Geweben festgestellt.
Die Konzentration des aktiven Metaboliten von Simvastatin L-654.969 im systemischen Kreislauf beträgt weniger als 5% der eingenommenen Dosis; 95% dieser Menge sind in proteinbezogenem Zustand.
Das Ergebnis des aktiven Metabolismus von Simvastatin in der Leber (mehr als 60% bei Männern) ist seine niedrige Konzentration im gesamten Blutfluss.
Die Möglichkeit der Penetration von Simvastatin durch die Blut-Hirn-Schranke und die hematoplazentare Barriere wurde nicht untersucht.
Ausscheidung
An der "primären Passage" durch die Leber Simvastatin Metabolisiert mit der anschließenden Entfernung von Simvastatin und seinen Metaboliten mit Galle.
In der Studie, Einnahme von 100 mg des Arzneimittels (5 Kapseln von 20 mg)¹⁴C markiert Simvastatin im Blut, Urin und Kot angesammelt. Etwa 60% der Dosis von markiertem Simvastatin wurde im Stuhl und etwa 13% im Urin nachgewiesen. Beschriftet Simvastatin in fäkalen Massen wurde als die Produkte des Metabolismus von Simvastatin, abgesondert mit Galle, und nicht absorbierten markierten Simvastatin vertreten. Weniger als 0,5% der Dosis von markiertem Simvastatin wurde im Urin als aktive Metaboliten von Simvastatin nachgewiesen.
Im Blutplasma waren 14% der AUC auf aktive Inhibitoren und 28% auf alle HMG-CoA-Reduktase-Inhibitoren zurückzuführen. Letzteres deutet darauf hin, dass die Produkte des Simvastatin-Metabolismus im Wesentlichen inaktiv oder schwache Inhibitoren der HMG-CoA-Reduktase sind.
In einer Studie zur Bestimmung der Proportionalität der Simvastatin - Dosen von 5, 10, 20, 60, 90 und 120 mg gab es keine signifikante Abweichung von der Linearität der AUC im allgemeinen Blutstrom mit steigender Dosis. Pharmakokinetische Parameter mit einzelnen und Mehrfachaufnahme von Simvastatin zeigte dies Simvastatin Nicht in Geweben mit wiederholter Einnahme ansammeln.
In einer Studie an Patienten mit schwerer Niereninsuffizienz (Kreatinin-Clearance unter 30 ml / min) wurde die Gesamtkonzentration von HMG-CoA-Reduktase-Inhibitoren im Blutplasma nach Einnahme einer Einzeldosis des entsprechenden HMG-CoA-Reduktase-Inhibitors (Statin) war etwa 2 mal höher als bei gesunden Freiwilligen.
In einer Studie mit gesunden Probanden beeinflusste die Anwendung von Simvastatin in einer Maximaldosis von 80 mg nicht den Metabolismus von Midazolam und Erythromycin, die Substrate des CYP3A4-Isoenzyms sind. Es bedeutet das Simvastatin ist kein Inhibitor des Isoenzyms CYP3A4 und legt nahe, dass die Einnahme von Simvastatin die Konzentration im Blutplasma von Arzneimitteln, die durch das Isoenzym CYP3A4 metabolisiert werden, nicht beeinflusst.
Es ist bekannt, dass Ciclosporin erhöht AUC-Inhibitoren der HMG-CoA-Reduktase, obwohl der Mechanismus der Arzneimittelwechselwirkung noch nicht vollständig untersucht wurde. Der Anstieg der AUC von Simvastatin ist vermutlich insbesondere mit der Hemmung des Isoenzyms CYP3A4 und / oder des Transportproteins OATP1B1 verbunden (siehe KONTRAINDIKATIONEN).
In der pharmakokinetischen Studie, während der Verwendung von Diltiazem beobachtete Erhöhung der AUC β-Hydroxy-Simvastatin 2,7-fach, vermutlich aufgrund der Hemmung der Isoenzym CYP3A4 (siehe. Spezifische Hinweise, Myopathie / Rhabdomyolyse).
In der pharmakokinetischen Studie, während die Anwendung von Amlodipin beobachtet erhöhte AUC β-Hydroxy-Simvastatin 1,6-fach (siehe. Spezifische Hinweise, Myopathie / Rhabdomyolyse).
In pharmakokinetischen Studie, während die Anwendung einer Einzeldosis von 2 g Nikotinsäure verzögerte Freisetzung 20 mg Simvastatin und gab es einen leichten Anstieg der AUC von Simvastatin und β-Hydroxy-Simvastatin und C_max β-Hydroxysäuren von Simvastatin im Blutplasma (siehe SPEZIFISCHE INDIKATIONEN, Myopathie / Rhabdomyolyse). Spezifische Wege Fusidinsäure Metabolismus in der Leber ist unbekannt, aber man kann das Vorhandensein von Wechselwirkungen zwischen Fusidinsäure und Statinen annehmen, sind metabolisierte Isoenzym CYP3A4 (siehe. Spezifische Hinweise, Myopathie / Rhabdomyolyse).
Das Risiko einer Myopathie steigt mit zunehmender Konzentration von HMG-CoA-Reduktase-Hemmern im Blutplasma. Starke Inhibitoren des Isoenzyms CYP3A4 können die Konzentration von HMG-CoA-Reduktase-Hemmern erhöhen und zu einem erhöhten Myopathie-Risiko führen (siehe INTERAKTION MIT ANDEREN Medikamente, spezifische Anweisungen, Myopathie / Rhabdomyolyse).

Indikationen:Patienten mit ischämischer Herzkrankheit oder Hochrisiko-KHK
Bei Patienten mit einem hohen Risiko, an einer koronaren Herzkrankheit (mit oder ohne Hyperlipidämie) zu erkranken, beispielsweise bei Patienten mit Diabetes mellitus, bei Patienten mit Schlaganfall oder anderen zerebrovaskulären Erkrankungen in der Anamnese, bei Patienten mit peripherer vaskulärer Erkrankung oder bei Patienten mit ischämischen Erkrankungen Herzerkrankungen oder eine Prädisposition für ischämische Herzkrankheit Zocor® ist indiziert für:
- Reduzieren Sie das Risiko der Gesamtmortalität, indem Sie die Mortalität aufgrund von koronarer Herzkrankheit reduzieren.
- Verringerung des Risikos schwerer Gefäß- und Koronarereignisse:
- nicht tödlicher Myokardinfarkt,
- koronarer Tod,
- Schlaganfall,
Revaskularisierungsverfahren.
- Verringerung des Risikos für chirurgische Eingriffe zur Wiederherstellung des koronaren Blutflusses (z. B. Koronararterien-Bypass-Transplantation und perkutane transluminale Koronarangioplastie).
- Verringerung des Risikos für chirurgische Eingriffe zur Wiederherstellung des peripheren Blutflusses und anderer Formen der nicht-koronaren Revaskularisierung.
- Reduzierung des Hospitalisierungsrisikos durch Angina pectoris-Anfälle.
Hyperlipidämie
als Ergänzung zur Diät, wenn die Verwendung von nur Diäten und anderen nicht-medikamentösen Behandlungen bei Patienten mit primärer Hypercholesterinämie, einschließlich heterozygoter familiärer Hypercholesterinämie (Fredrickson Typ II Hyperlipidämie) oder gemischte Hypercholesterinämie (Fredrickson IIb Typ Hyperlipidämie) nicht ausreichend ist für:
- Abnahme der erhöhten Konzentration von OXC, LDL-Cholesterin, TG, Apolipoprotein B (Apo B);
- Erhöhung der Konzentration von HDL-Cholesterin;
- Verringerung des Verhältnisses von LDL / HDL und HD / HDL-Cholesterin.
- Hypertriglyceridämie (Hyperlipidämie Typ IV nach Fredrickson-Klassifikation).
- Ergänzung der Diät und andere Möglichkeiten der Behandlung von Patienten mit homozygoter familiärer Hypercholesterinämie, um die erhöhten Konzentrationen von OXC, LDL-Cholesterin und Apo B zu reduzieren.
- primäre Dysbetalapoproteinämie (Typ III Hyperlipidämie nach Fredrickson-Klassifikation).
Anwendung bei Kindern und Jugendlichen mit heterozygoter familiärer Hypercholesterinämie
Die Anwendung von Zokor® gleichzeitig mit der Diät ist angezeigt, um die erhöhten Konzentrationen von OXC, LDL-Cholesterin, TG, Apo B bei jungen Männern von 10-17 Jahren und bei Mädchen 10-17 Jahre nicht weniger als 1 Jahr nach Menarche (zuerst Menstruationsblutung) mit Hypercholesterinämie der heterozygoten Familie.

Kontraindikationen:- Überempfindlichkeit gegen einen Bestandteil des Arzneimittels.
- Lebererkrankung in der aktiven Phase oder anhaltende Erhöhung der Aktivität von "hepatischen" Transaminasen im Blutplasma unklarer Ätiologie.
- Schwangerschaft oder Stillen.
- Alter bis 18 Jahre (außer bei Kindern und Jugendlichen von 10-17 Jahren mit heterozygoter familiärer Hypercholesterinämie) (siehe ANWENDUNGSBEISPIELE).
- Laktoseintoleranz, Laktasemangel oder Glucose-Galactose-Malabsorption.
- Gleichzeitige Behandlung mit starken Inhibitoren des Isoenzyms CYP3A4 (Itraconazol, Ketoconazol, Posaconazol, Voriconazol, HIV-Proteaseinhibitoren, Boceprevirov, Telaprevir, Erythromycin, Clarithromycin, Telithromycin, Nefazodon und Präparate, die das Co-Bicystat enthalten). INTERACTION MIT ANDEREN ARZNEIMITTELN; Spezielle Anweisungen, Myopathie / Rhabdomyolyse).
- Gleichzeitige Behandlung mit Gemfibrozil, Cyclosporin oder Danazol (siehe Wechselwirkungen mit anderen Arzneimitteln, spezifische Anweisungen, Myopathie / Rhabdomyolyse).

Vorsichtig:Patienten, die Rhabdomyolyse während der Therapie mit Zokor® mit einer komplizierten Anamnese (Nierenfunktionsstörung, in der Regel aufgrund von Diabetes mellitus) unterzogen, erfordern eine genauere Beobachtung, und Simvastatin-Therapie sollte bei solchen Patienten einige Tage vor größeren chirurgischen Eingriffen vorübergehend unterbrochen werden in der postoperativen Periode; bei Patienten mit anhaltend erhöhter Aktivität der Serum-Transaminasen (3-maliges Überschreiten der Norm-Obergrenze) sollte das Arzneimittel abgesetzt werden; Bei schwerem Nierenversagen (QC <30 ml / min) sollte die Zweckmäßigkeit der Verschreibung des Arzneimittels bei Dosierungen> 10 mg pro Tag sorgfältig abgewogen werden und bei Bedarf mit Vorsicht angewendet werden. mit Alkoholmissbrauch vor der Behandlung.

Schwangerschaft und Stillzeit:Das Medikament Zokor® ist in der Schwangerschaft kontraindiziert. Da die Sicherheit für schwangere Frauen nicht nachgewiesen ist und es keine Beweise gibt, dass die Behandlung mit dem Medikament während der Schwangerschaft offensichtliche Vorteile bringt, sollte die Einnahme sofort nach dem Einsetzen der Schwangerschaft abgebrochen werden. Zokor® sollte Frauen im gebärfähigen Alter nur dann verabreicht werden, wenn die Wahrscheinlichkeit einer Schwangerschaft sehr gering ist. Die Anwendung von Zocor® während der Schwangerschaft kann die Konzentration von Mevalonat (eine Vorstufe in der Biosynthese von Cholesterin) im Fötus reduzieren. Atherosklerose ist eine chronische Erkrankung, die den Einsatz von lipidsenkenden Medikamenten während der Schwangerschaft in der Regel stoppt, hat jedoch eine geringe Auswirkung auf die langfristigen Risiken einer primären Hypercholesterinämie. In dieser Hinsicht sollte das Medikament Zokor® nicht bei Frauen angewendet werden, die schwanger sind, versuchen schwanger zu werden oder vermuten, dass sie schwanger sind. Die Behandlung mit Zocor® sollte für die Dauer der Schwangerschaft oder bis zur Feststellung einer Schwangerschaft ausgesetzt werden, und die Frau selbst wird vor einer möglichen Gefahr für den Fetus gewarnt (siehe KONTRAINDIKATIONEN).
Daten zur Isolierung von Simvastatin und seinen Metaboliten mit Muttermilch liegen nicht vor.Wenn es notwendig ist, Zokor® während der Stillzeit einer Frau zu verabreichen, sollte berücksichtigt werden, dass viele Arzneimittel in die Muttermilch ausgeschieden werden und eine ernste Gefahr besteht Nebenwirkungen. Infolgedessen sollte das Medikament während des Stillens abgesetzt werden.

Dosierung und Verabreichung:Vor Beginn der Behandlung mit Zocor® sollte der Patient eine Standard-Hypocholesterin-Diät erhalten, die während des gesamten Behandlungsverlaufs eingehalten werden sollte.
Die empfohlene Dosis von Zocor® beträgt 5 bis 80 mg pro Tag. Die Droge sollte einmal täglich am Abend eingenommen werden. Falls erforderlich, wird die Dosis des Arzneimittels in Abständen von mindestens 4 Wochen maximal auf 80 mg einmal täglich am Abend erhöht. Eine Dosis von 80 mg pro Tag wird nur Patienten mit einem hohen Risiko für kardiovaskuläre Komplikationen empfohlen, wenn die Behandlung mit dem Medikament in niedrigeren Dosen keine Ziellipidspiegel erreicht und der wahrgenommene Nutzen der Therapie das mögliche Risiko übersteigt (vgl Spezielle Anweisungen, Myopathie / Rhabdomyolyse).
Patienten mit koronarer Herzkrankheit oder einem hohen Risiko für die Entwicklung einer koronaren Herzkrankheit Die standardmäßige Anfangsdosis von Zocor® für Patienten mit hohem Risiko für die Entwicklung einer koronaren Herzkrankheit in Kombination mit oder ohne Hyperlipidämie (bei Diabetes, Schlaganfall oder anderen zerebrovaskulären Erkrankungen in Geschichte, periphere arterielle Verschlusskrankheit), sowie für Patienten mit IHD ist 40 mg 1 Mal pro Tag am Abend. Eine medikamentöse Therapie sollte gleichzeitig mit einer Diät- und Bewegungstherapie verordnet werden.
Patienten mit Hyperlipidämie, die die oben genannten Risikofaktoren nicht haben
Die standardmäßige Anfangsdosis von Zocor® beträgt 20 mg einmal täglich am Abend. Für Patienten, die eine signifikante (mehr als 45%) Verringerung der Konzentration von LDL-C benötigen, kann die Anfangsdosis 40 mg 1 Mal pro Tag am Abend betragen. Patienten mit leichter oder mittelschwerer Hypercholesterinämie mit Zocor® können einmal täglich eine Anfangsdosis von 10 mg erhalten. Falls erforderlich, sollte die Auswahl der Dosen gemäß dem obigen Schema erfolgen (siehe ANWENDUNGS- UND DOSIERUNGSMETHODE).
Patienten mit homozygoter familiärer Hypercholesterinämie
Das Medikament Zocor® wird in einer Dosis von 40 mg pro Tag empfohlen, die einmal am Abend eingenommen wird. Eine Dosis von 80 mg wird nur dann verschrieben, wenn der beabsichtigte Nutzen der Therapie das mögliche Risiko übersteigt (siehe SPEZIFISCHE INDIKATIONEN, Myopathie / Rhabdomyolyse). Bei diesen Patienten wird Zocor® in Kombination mit anderen lipidsenkenden Behandlungen angewendet (z. LDL-Apherese) oder ohne eine solche Behandlung, wenn sie nicht verfügbar ist.
Bei Patienten, die Lomitapid gleichzeitig mit Zocor® einnehmen, sollte die Tagesdosis von Zocor® 40 mg nicht überschreiten (siehe Wechselwirkungen mit anderen Arzneimitteln, spezifische Anweisungen, Myopathie / Rhabdomyolyse).
Begleittherapie
Zocor® kann sowohl in Monotherapie als auch in Kombination mit Gallensäuremaskierungsmitteln verabreicht werden.
Bei Patienten, die Zocor® gleichzeitig mit anderen Fibraten als Gemfibrozil (siehe KONTRAINDIKATIONEN) oder Fenofibrat einnehmen, beträgt die empfohlene Höchstdosis von Zocor® 10 mg pro Tag.
Für Patienten, die empfangen Amiodaron, Verapamil, Diltiazem oder Amlodipin gleichzeitig mit dem Medikament Zokor® sollte die Tagesdosis von Zokor8 20 mg nicht überschreiten.
(Siehe Wechselwirkungen mit anderen Arzneimitteln, spezifische Indikationen, Myopathie / Rhabdomyolyse)
Mit Niereninsuffizienz
Da Zocor® in kleinen Mengen über die Nieren ausgeschieden wird, ist bei Patienten mit mäßiger Niereninsuffizienz keine Dosisänderung erforderlich. Bei Patienten mit schwerer Niereninsuffizienz (CK <30 ml / min) ist es sinnvoll, das Medikament in Dosen zu verschreiben mehr als 10 mg pro Tag sollte sorgfältig abgewogen werden. Wenn solche Dosierungen als notwendig erachtet werden, sollten sie mit Vorsicht verabreicht werden (siehe Vorsicht).
Anwendung bei Kindern und Jugendlichen 10-17 Jahre mit heterozygoter familiärer Hypercholesterinämie
Die empfohlene Anfangsdosis beträgt 10 mg pro Tag am Abend. Das empfohlene Dosierungsschema beträgt 10-40 mg pro Tag, die maximale empfohlene Dosis von Zocor® beträgt 40 mg pro Tag. Die Wahl der Dosierung erfolgt individuell entsprechend den Therapiezielen.

Nebenwirkungen:Zokor® ist im Allgemeinen gut verträglich und die meisten Nebenwirkungen sind mild und vorübergehend. Weniger als 2% der Patienten, die an klinischen Studien teilnahmen, brachen die Behandlung wegen der Entwicklung unerwünschter Ereignisse, die für Zocor® charakteristisch sind, ab.
In klinischen Vorregistrierungsstudien waren unerwünschte Ereignisse, die bei einer Häufigkeit von mindestens 1% auftraten und von den Forschern als möglich, wahrscheinlich oder definitiv mit der Einnahme des Medikaments, bewertet wurden, Bauchschmerzen, Verstopfung und Blähungen bei 0,5-0,9% der Patienten traten Asthenie und Kopfschmerzen auf.
Es gab seltene Berichte über die Entwicklung von Myopathie (siehe Spezielle Anweisungen. Myopathie / Rhabdomyolyse).
In einer klinischen Studie (HPS), in der 2.0550 Patienten Zocor® (n = 10269 Patienten) mit einer Dosis von 40 mg pro Tag oder Placebo (n = 10267 Patienten) über einen Zeitraum von durchschnittlich 5 Jahren erhielten, die Art des unerwünschten Arzneimittels Ereignisse waren in den Drogengruppen Zocor® und Placebo ähnlich. Die Häufigkeit von Studienabbrüchen aufgrund von Nebenwirkungen war in beiden Gruppen ebenfalls vergleichbar (4,8% in der Zocor®-Gruppe und 5,1% in der Placebogruppe). Die Inzidenz von Myopathie bei Patienten, die Zocor® einnahmen, betrug weniger als 0,1%. Eine Erhöhung der Aktivität von "hepatischen" Transaminasen (mehr als dreimal höher als die obere Grenze der Norm (VGN), bestätigt in einer Follow-up-Studie) wurde bei 0,21% der Patienten in der Zocor®-Gruppe und 0,09% beobachtet. in der Placebogruppe.
Es gibt Berichte über die Möglichkeit, die folgenden unerwünschten Ereignisse zu entwickeln (selten: ≥ 0,01% und <0,1%, sehr selten: <0,01%, Häufigkeit nicht festgelegt: die Häufigkeit kann aufgrund der verfügbaren Daten nicht geschätzt werden):
Von Seiten der Organe der Hämatopoese
Selten: Anämie.
Von der Haut
Selten: Hautausschlag, Juckreiz, Alopezie.
Aus dem Verdauungssystem
Selten: Verdauungsstörungen, Übelkeit, Erbrechen, Durchfall, Pankreatitis, Hepatitis / Gelbsucht.
Sehr selten: tödliche und nicht tödliche Leberinsuffizienz.
Vom zentralen Nervensystem und den Sinnesorganen Selten: Schwindel, periphere Neuropathie, Parästhesien.
Sehr selten: Schlaflosigkeit.
Die Häufigkeit ist nicht festgelegt: Depression.
Von der Seite des Bewegungsapparates
Selten: Myalgie, Muskelkrämpfe, Rhabdomyolyse.
Die Frequenz ist nicht festgelegt: Sehnenscheidenentzündung, möglicherweise mit einem Bruch der Sehnen.
Auf Seiten der Atemwege
Häufigkeit nicht festgestellt: interstitielle Lungenerkrankung.
Von der Seite des Fortpflanzungssystems
Häufigkeit nicht festgelegt: erektile Dysfunktion.
Allergische und immunpathologische Reaktionen: Selten entwickelte sich ein Überempfindlichkeitssyndrom, das sich als Angioödem, Lupus-ähnliches Syndrom, rheumatische Polymyalgie, Dermatomyositis, Vaskulitis, Thrombozytopenie, Eosinophilie, erhöhte Erythrozytensenkungsgeschwindigkeit (ESR), Arthritis, Arthralgie, Urtikaria, Lichtempfindlichkeit, Fieber, Blutwallungen aufzeigte Gesichtshaut, Kurzatmigkeit und allgemeine Schwäche.
Sehr seltene Berichte wurden über die Entwicklung einer immunvermittelten nekrotisierenden Myopathie (autoimmune Myopathie), die durch die Einnahme von Statinen verursacht wurde, erhalten. Die immunopräparierte Myopathie ist durch eine Schwäche der proximalen Muskeln und eine erhöhte Aktivität der Kreatinphosphokinase (CK) im Serum gekennzeichnet, die trotz des Entzugs der Statinbehandlung bestehen bleibt. Bei der Muskelbiopsie wird eine nekrotisierende Myopathie ohne signifikante Entzündung beobachtet. Eine Verbesserung wird in der Therapie mit Immunsuppressiva beobachtet (siehe SONDERANLEITUNG, Myopathie / Rhabdomyolyse).
Es wurden auch seltene Nachregistrierungsberichte über kognitive Beeinträchtigungen (z. B. verschiedene Gedächtnisstörungen - Vergesslichkeit, Gedächtnisverlust, Amnesie, Verwirrung) in Verbindung mit der Verwendung von Statinen erhalten. Diese kognitiven Beeinträchtigungen wurden mit allen Statinen aufgezeichnet. Nachrichten im Allgemeinen wurden als nicht schwerwiegend eingestuft, mit unterschiedlicher Dauer vor dem Auftreten der Symptome (von 1 Tag bis zu mehreren Jahren) und dem Zeitpunkt ihrer Auflösung (Median 3 Wochen). Die Symptome waren reversibel und bestanden nach dem Entzug der Statintherapie. Die folgenden Nebenwirkungen wurden bei der Anwendung einiger Statine berichtet:
- Schlafstörungen, einschließlich Albträume;
- Sexuelle Dysfunktion, Gynäkomastie.
Laborindikatoren
Es gibt seltene Berichte über die Entwicklung eines ausgeprägten und anhaltenden Anstiegs der Aktivität von "Leber" -Transaminasen. Eine Zunahme der Aktivität von alkalischer Phosphatase und Gamma-Glutamyl-Transpeptidase wurde ebenfalls berichtet. Abweichungen in den Indikatoren funktioneller hepatischer Proben sind in der Regel schwach ausgeprägt und von vorübergehender Natur. Es gibt Fälle erhöhter Aktivität von CKF (siehe SONDERANWEISUNGEN).
Es wurde über einen Anstieg der Konzentration von glykosyliertem Hämoglobin (HbAlc) und Nüchternserumglucose bei der Anwendung von Statin, einschließlich Zocor®, berichtet.
Kinder und Jugendliche (10-17 Jahre)
In einer klinischen Studie an Patienten im Alter von 10-17 Jahren mit heterozygoter familiärer Hypercholesterinämie war das Sicherheitsprofil und die Verträglichkeit der Behandlung in der Zocor®-Gruppe vergleichbar mit dem Sicherheitsprofil und der Verträglichkeit der Behandlung in der Placebogruppe (siehe SPEZIFISCHE INDIKATIONEN, Kinder und Jugendliche) im Alter von 10-17 Jahren).

Überdosis:Mehrere Fälle von Überdosierung wurden berichtet, die maximale Dosis betrug 3,6 g. Keiner der Patienten hatte eine Überdosierung.
Zur Behandlung einer Überdosierung werden allgemeine Maßnahmen, einschließlich der Erhaltung und symptomatischen Therapie, ergriffen.

Interaktion:Kontraindizierte Kombinationen von Arzneimitteln
Kontraindizierte Begleittherapie mit den folgenden Medikamenten.
Starke Inhibitoren des Isoenzyms CYP3A4. Simvastatin wird durch das CYP3A4-Isoenzym metabolisiert, hemmt jedoch nicht die Aktivität dieses Isoferments.Dies legt nahe, dass die Verwendung von Simvastatin die Konzentration im Blutplasma von Arzneimitteln, die durch das Isoenzym CYP3A4 metabolisiert werden, nicht beeinflusst. Starke Inhibitoren des CYP3A4-Isoenzyms erhöhen das Risiko einer Myopathie, indem sie die Entzugsrate von Simvastatin verringern. Gleichzeitige Verwendung starker Inhibitoren des Isoenzyms CYP3A4 (z. B. Itraconazol, Kegocopazol, Posaconazol, Voriconazol, Erythromycin, Clarithromycin, Telithromycin, HIV-Proteasehemmer, Bocetrevir, Telaprevir, Nefazodon, Co-Bicystat enthaltende Präparate) und Simvastatin ist kontraindiziert (siehe Kontraindikationen, Spezifische Indikationen, Myopathie / Rhabdomyolyse).
Gemfibrozil, Ciclosporin oder Danazol.
Siehe KONTRAINDIKATIONEN; Spezielle Anweisungen, Myopathie / Rhabdomyolyse.
Wechselwirkung mit anderen Drogen
Andere Fibrate. Das Risiko einer Myopathie erhöhte sich bei gleichzeitiger Anwendung von Simvastatin mit Gemfibrozil (siehe. CONTRA) und anderen Fibrazami (außer Fenofibrat). Diese hypolipidämischen Mittel können Myopathie in Monotherapie verursachen. Bei gleichzeitiger Verwendung von Fenofibrat mit Simvastatin Risiko der Myopathie Risiko übersteigt nicht die Summe der einzelnen Medikamente in Monotherapie (siehe CONTRA;. Spezifiziert, Myopathie / Rhabdomyolyse).
Amiodaron. Das Risiko einer Myopathie / Rhabdomyolyse steigt bei gleichzeitiger Anwendung von Amiodaron mit Simvastatin. In einer klinischen Studie, die Inzidenz von Myopathie bei Patienten, die beide Simvastatin in einer Dosis von 80 mg und Amiodaronbetrug 6% (siehe VERFAHREN UND DOSEN: SPEZIFISCHE INDIKATIONEN, Myopathie / Rhabdomyolyse).
Blocker von "langsamen" Kalziumkanälen. Das Risiko einer Myopathie / Rhabdomyolyse steigt bei gleichzeitiger Anwendung von Verapamil, Diltiazem oder Amlodipin mit Simvastatin (siehe DOSIERUNG UND VERWALTUNG, SPEZIFISCHE ANWEISUNGEN, Myopathie / Rhabdomyolyse).
Lomitapid. Das Risiko einer Myopathie / Rhabdomyolyse kann bei gleichzeitiger Anwendung von Lompip mit Simvastatin zunehmen (siehe DOSIERUNG UND VERWALTUNG, SPEZIFISCHE ANWEISUNGEN, Myopathie / Rhabdomyolyse).
Moderate Inhibitoren des Isoenzyms CYP3A4 (zB Dronedaron). Bei Verwendung von Arzneimitteln mit mäßiger Hemmwirkung gegen CYP3A4-Isoenzym und Simvastatin, insbesondere bei höheren Dosen, kann das Risiko einer Myopathie zunehmen (siehe SONDERANLEITUNG, Myopathie / Rhabdomyolyse). Bei gleichzeitiger Anwendung von Zocor® und moderaten Inhibitoren von CYP3A4-Isozymen kann eine Dosisreduktion von Zocor® erforderlich sein.
Ranolazin (moderater Inhibitor des Isoenzyms CYP3A4). Bei gleichzeitiger Anwendung von Ranolazin und Simvastatin kann das Risiko einer Myopathie zunehmen (siehe SONDERANLEITUNG, Myopathie / Rhabdomyolyse). Bei gleichzeitiger Anwendung von Zocor® und Ranolazin kann eine Dosisreduktion von Zocor® erforderlich sein.
Inhibitoren des Transportproteins OATP1B1. Die Hydroxysäure von Simvastatin ist ein Substrat des Transportproteins OATP1B1. Die gleichzeitige Anwendung der Transportproteinhemmer OATP1B1 und Simvastatin kann zu einer Erhöhung der Plasmakonzentration der Hydroxysäure von Simvastatin und zu einem erhöhten Myopathie-Risiko führen (siehe: KONTRAINDIKATIONEN, SPEZIELLE ANWEISUNGEN, Myopathie / Rhabdomyolyse).
Fusidinsäure. Bei gleichzeitiger Anwendung von Fusidinsäure und Simvastatin kann das Risiko einer Myopathie zunehmen (siehe SONDERANLEITUNG, Myopathie / Rhabdomyolyse).
Nikotinsäure (nicht weniger als 1 g / Tag). Bei gleichzeitiger Anwendung von Simvastatin und Nikotinsäure in lipidsenkenden Dosen (mindestens 1 g / Tag) wurden Fälle von Myopathie / Rhabdomyolyse beschrieben (siehe SONDERANWEISUNGEN, Myopathie / Rhabdomyolyse).
Colchicin. Bei gleichzeitiger Anwendung von Colchicin und Simvastatin bei Patienten mit Niereninsuffizienz wurden Fälle von Myopathie und Rhabdomyolyse beschrieben.
Bei einer Kombinationstherapie mit diesen Medikamenten sollten solche Patienten sorgfältig überwacht werden.
Indirekte Antikoagulantien (Cumarinderivate). Simvastatin in einer Dosis von 20-40 mg pro Tag potenziert die Wirkung von Cumarin Antikoagulanzien: Prothrombinzeit, definiert als das international normalisierte Verhältnis (INR), steigt von einem anfänglichen Niveau von 1,7 bis 1,8 bei gesunden Probanden und von 2,6 bis 3,4 bei Patienten mit Hypercholesterinämie. Bei Patienten, die Cumarin-Antikoagulanzien einnehmen, sollte die Prothrombinzeit vor Beginn der Simvastatin-Therapie und häufig auch während der ersten Behandlungsphase bestimmt werden, um signifikante Veränderungen dieses Indikators ausschließen zu können. Sobald ein stabiler INR-Indikator erreicht ist, sollte seine weitere Definition in Intervallen erfolgen, die für die Kontrolle von Patienten, die eine Antikoagulantientherapie erhalten, empfohlen werden. Bei einer Änderung der Simvastatindosis oder nach deren Entzug wird auch eine regelmäßige Messung der Prothrombinzeit empfohlen. Bei Patienten, die keine Antikoagulanzien einnahmen, war die Therapie mit Simvastatin nicht mit dem Auftreten von Blutungen oder Veränderungen der Prothrombinzeit assoziiert.
Andere Arten der Interaktion
Grapefruitsaft enthält eine oder mehrere Komponenten, die das CYP3A4-Isoenzym hemmen und die Plasmakonzentration von Arzneimitteln, die durch das CYP3A4-Isoenzym metabolisiert werden, erhöhen können. Wenn der Saft in der üblichen Menge konsumiert wird (1 Glas von 250 ml pro Tag), ist dieser Effekt minimal (eine Zunahme der Aktivität von HMG-CoA-Reduktase-Hemmern um 13% in der AUC-Bewertung) und hat keine klinische Bedeutung. der Verzehr von Grapefruitsaft in großen Mengen erhöht signifikant die Aktivität von HMG-CoA-Reduktase-Inhibitoren im Blutplasma. In diesem Zusammenhang sollten Sie die Verwendung von Grapefruitsaft mit Simvastatin vermeiden (siehe SONDERANLEITUNG, Myopathie / Rhabdomyolyse).

Spezielle Anweisungen:Myopathie / Rhabdomyolyse
Simvastatin kann wie andere Statine eine Myopathie verursachen, die sich in Form von Muskelschmerzen, Muskelkater oder -schwäche manifestiert und von einer Zunahme der Aktivität von CKK (mehr als 10-mal höher als UGN) begleitet wird. Myopathie kann sich in Form von Rhabdomyolyse zeigen, manchmal begleitet von sekundärem akutem Nierenversagen aufgrund von Myoglobinurie. In seltenen Fällen wurde ein tödlicher Ausgang beobachtet. Das Risiko einer Myopathie steigt mit einer Erhöhung der Konzentration von Substanzen im Blutplasma, die eine hemmende Wirkung auf die HMG-CoA-Reduktase haben. Risikofaktoren für Myopathie sind ältere Menschen (65 Jahre und älter), weibliches Geschlecht, unkontrollierte Hypothyreose und eingeschränkte Nierenfunktion.
Wie bei anderen HMG-CoA-Reduktase-Hemmern hängt das Risiko einer Myopathie / Rhabdomyolyse von der Dosis ab. In klinischen Studien (die mittlere Nachbeobachtungsdauer betrug 4 Jahre) betrug die Inzidenz von Myopathie mit Dosen von 20, 40 und 80 mg pro Tag war 0,03%, 0,08% bzw. 0,61%. In diesen Studien wurden die Patienten eng überwacht und eine Anzahl von Arzneimitteln, die mit Simvastatin interagieren können, wurden nicht verwendet.
In einer klinischen Studie, in der Patienten mit einem Myokardinfarkt in der Vorgeschichte Zocor® in einer Dosis von 80 mg pro Tag einnahmen (mittlere Nachbeobachtungszeit von 6,7 Jahren), betrug die Inzidenz von Myopathien etwa 1,0% und bei Patienten, die das Arzneimittel einnahmen eine Dosis von 20 mg pro Tag - 0,02%. Ungefähr die Hälfte der Fälle von Myopathieentwicklung wurden im ersten Behandlungsjahr registriert. Die Inzidenz von Myopathie während jedes nächsten Behandlungsjahres betrug ungefähr 0,1%.
Bei Patienten, die Zocor® in einer Dosis von 80 mg pro Tag einnehmen, ist das Risiko einer Myopathie höher als bei anderen Statinen, die eine vergleichbare Senkung des LDL-Cholesterins verursachen. Daher sollte Zocor® in einer Dosis von 80 mg pro Tag nur bei Patienten mit einem hohen Risiko für kardiovaskuläre Komplikationen angewendet werden, bei denen eine Therapie mit niedrigeren Dosen nicht die gewünschte therapeutische Wirkung erzielt und der wahrgenommene Nutzen der Behandlung das potenzielle Risiko übersteigt. Wenn ein Patient, der Zocor® in einer Dosis von 80 mg einnimmt, eine Behandlung mit einem anderen Arzneimittel benötigt, das mit Simvastatin interagieren kann, ist es notwendig, die Dosis von Zocor® zu reduzieren oder ein anderes Statin zu verschreiben, das ein geringeres Potenzial für mögliche Arzneimittelwechselwirkungen aufweist (siehe KONTRAINDIKATIONEN) , DOSE VERWENDEN UND VERWENDEN).
Alle Patienten, die mit der Zokor®-Therapie beginnen, sowie Patienten, die die Dosis erhöhen müssen, sollten über die Möglichkeit einer Myopathie gewarnt werden und über die Notwendigkeit informiert werden, bei unerklärlichen Muskelschmerzen, Zärtlichkeit in der Mundhöhle sofort einen Arzt aufzusuchen Muskel- oder Muskelschwäche. Die Therapie mit Zocor® sollte sofort abgebrochen werden, wenn eine Myopathie vermutet oder diagnostiziert wird. Das Vorhandensein der oben genannten Symptome und / oder mehr als 10-fach im Vergleich zu UGN Anstieg der Aktivität von CKK zeigen das Vorhandensein von Myopathie. In den meisten Fällen werden nach dem sofortigen Absetzen von Zocor® die Symptome der Myopathie gelöst und die Aktivität von CK nimmt ab. Bei Patienten, die Zocor® einnehmen oder zu höheren Dosierungen wechseln, ist es ratsam, die Aktivität von CKK regelmäßig zu bestimmen, aber es gibt keine Garantie dafür, dass diese Überwachung die Entwicklung einer Myopathie verhindern kann.
Viele Patienten, die während der Zocor®-Therapie einer Rhabdomyolyse unterzogen wurden, hatten eine komplizierte Anamnese, einschließlich einer eingeschränkten Nierenfunktion, in der Regel aufgrund von Diabetes mellitus. Solche Patienten erfordern eine genauere Beobachtung.
Die Therapie mit Zocor® sollte einige Tage vor größeren chirurgischen Eingriffen sowie in der postoperativen Phase vorübergehend unterbrochen werden.
In einer klinischen Studie, in der Patienten mit einem hohen Risiko für die Entwicklung von Herz-Kreislauf-Erkrankungen nahmen Simvastatin In einer Dosis von 40 mg einmal täglich (mittlere Nachbeobachtungszeit 3,9 Jahre) betrug die Inzidenz von Myopathie bei chinesischen Patienten (n = 5468) etwa 0,24% und bei Patienten anderer Nationalität (n = 7367) 0,05%. Trotz der Tatsache, dass in dieser klinischen Studie die einzigen Vertreter der Mongoloidrasse chinesische Patienten waren, sollte Vorsicht geboten sein, wenn Simvastatin an Patienten der Mongoloidrasse verschrieben wird, insbesondere um es in niedrigen Dosen zu verschreiben.
Das Risiko einer Myopathie / Rhabdomyolyse steigt mit der gleichzeitigen Anwendung von Zocor® mit den folgenden Arzneimitteln.
Kontraindizierte Kombinationen von Arzneimitteln
- Starke Inhibitoren des Isoenzyms CYP3A4. Die gleichzeitige Behandlung mit starken Inhibitoren des CYP3A4-Isoenzyms in therapeutischen Dosen (z. B. Itraconazol, Ketoconazol, Posaconazol, Voriconazol, Erythromycin, Clarithromycin, Telithromycin, HIV-Proteaseinhibitoren, Boceprevirov, Telaprevir, Nefazodon oder Präparate mit Co-Zystitis) ist kontraindiziert. Wenn eine Kurzzeitbehandlung mit starken Inhibitoren des CYP3A4-Isoenzyms nicht vermieden werden kann, sollte die Zocor®-Therapie während der Dauer ihrer Anwendung abgesetzt werden (siehe KONTRAINDIKATIONEN, INTERAKTION MIT ANDEREN ARZNEIMITTELN).
- Gemfibrozil, Ciclosporin oder Danazol. Die gleichzeitige Anwendung dieser Medikamente mit dem Medikament Zokor® ist kontraindiziert (siehe Kontraindikationen, Wechselwirkungen mit anderen Arzneimitteln).
Andere Arzneimittel
- Andere Fibrate. Bei Patienten, die Fibrate einnehmen, mit Ausnahme von Gemfibrozil (siehe Abb. KONTRAINDIKATIONEN) oder Fenofibrat, sollte die Dosis von Simvastatin 10 mg pro Tag nicht überschreiten. Bei gleichzeitiger Anwendung von Simvastatin und Fenofibrat übersteigt das Risiko, eine Myopathie zu entwickeln, nicht die Höhe der Risiken, wenn jedes Medikament einzeln behandelt wird. Zuordnen Fenofibrat in Kombination mit Simvastatin sollte vorsichtig sein, da beide Medikamente die Entwicklung von Myopathie verursachen können.Die Einhaltung der Fibrattherapie auf Simvastatin führt in der Regel zu einer leichten zusätzlichen Senkung des LDL-Cholesterins, erlaubt aber eine deutlichere Abnahme der TG-Konzentration und eine Erhöhung der HDL-C-Konzentration. In kleinen, kurzen klinischen Studien, in denen beide Medikamente unter strenger Überwachung verwendet wurden, war die kombinierte Therapie mit Fibraten mit Simvastatin nicht von der Entwicklung einer Myopathie begleitet (siehe INTERAKTION MIT ANDEREN ARZNEIMITTELN).
- Amiodaron. Bei Patienten, die Amiodaronsollte die Simvastatin-Dosis 20 mg pro Tag nicht überschreiten (siehe INTERAKTION MIT ANDEREN ARZNEIMITTELN).
- Blocker von "langsamen" Kalziumkanälen. Bei Patienten, die Verapamil, Dlltiazem oder Amlodipinsollte die Dosis von simvastatnna 20 mg pro Tag nicht überschreiten (siehe INTERAKTION MIT ANDEREN ARZNEIMITTELN).
- Lomitapid. Bei Patienten mit homozygoter familiärer Hypercholesterinämie, die Lomitapid einnahmen, sollte die Simvastatinasdosis 40 mg pro Tag nicht überschreiten (siehe Wechselwirkungen mit anderen Arzneimitteln).
- Moderate Inhibitoren des Isoenzyms CYP3A4. Bei gleichzeitiger Anwendung von Arzneimitteln mit moderater inhibitorischer Aktivität gegen das Isoenzym CYP3A4 und Simvastata, insbesondere bei höheren Dosen, kann das Risiko einer Myopathie zunehmen. Die gleichzeitige Anwendung von Simvastatna mit moderaten Inhibitoren des Isoenzyms CYP3A4 kann eine Dosisanpassung simvastatna erfordern.
- Fusidinsäure. Die gleichzeitige Anwendung von Fusidinsäure und Simvastatin kann das Risiko einer Myopathie erhöhen (siehe INTERAKTION MIT ANDEREN ARZNEIMITTELN). Die gleichzeitige Anwendung von Simvastatna und Fusidinsäure wird nicht empfohlen. Wird die Anwendung systemischer Fusidinsäure-Präparate als notwendig erachtet, sollte Zocor® für die Dauer dieser Therapie abgesetzt werden. In Ausnahmefällen, in denen eine Langzeittherapie mit systemischen Fusidinsäure-Medikamenten erforderlich ist, z Die gleichzeitige Anwendung von Zocor® und Fusidinsäure sollte in jedem Einzelfall individuell in Betracht gezogen und die Kombinationstherapie sorgfältig überwacht werden.
- Eine Nicotinsäure (in lipidsenkenden Dosen nicht weniger als 1 g / Tag). Bei gleichzeitiger Anwendung von Zocor® und Nicotinsäure in lipidsenkenden Dosen (mindestens 1 g / Tag) wurden Fälle von Myopathie / Rhabdomyolyse beschrieben. In einer klinischen Studie (mediane Nachbeobachtung von 3,9 Jahren) an Patienten mit einem hohen Risiko für kardiovaskuläre Erkrankungen und einer gut kontrollierten Konzentration von LDL-C mit Simvastatin 40 mg / Tag mit oder ohne Ezetimib 10 mg / Tag, keine zusätzlichen positiven Auswirkungen auf die Ergebnisse von Herz-Kreislauf-Erkrankungen bei gleichzeitiger Verwendung von Nicotinsäure in lipidsenkenden Dosen (nicht weniger als 1 g / Tag). Daher sollte der Vorteil der gleichzeitigen Anwendung von Simvastatin mit Nikotinsäure in lipidsenkenden Dosen (nicht weniger als 1 g / Tag) sorgfältig abgewogen werden gegen die potenziellen Risiken der Kombinationstherapie. In dieser Studie betrug die Inzidenz von Myopathien bei chinesischen Patienten, die Simvastatin 40 mg oder Simvastatin / Ezetimib 40/10 mg erhielten, etwa 0,24%, verglichen mit 1,24% bei chinesischen Patienten, die Simvastatin in einer Dosis von 40 mg oder Simvastatin / Ezetimib erhielten in einer Dosis von 40/10 mg gleichzeitig mit Laropiprant / Nikotinsäure mit verzögerter Freisetzung in einer Dosis von 40 mg / 2 g. Obwohl in dieser klinischen Studie die einzigen Vertreter der mongoloiden Rasse die Frage wäre, ob Patienten chinesischer Nationalität die gleichzeitige Anwendung von Simvastatin mit Nikotinsäure in lipidsenkenden Dosen (mindestens 1 g / Tag) bei Patienten mit Mongoloid-Rasse nicht empfohlen wird, da die Die Häufigkeit von Myopathien ist bei Patienten chinesischer Nationalität höher als bei Patienten anderer Nationalitäten (siehe INTERAKTION MIT ANDEREN ARZNEIMITTELN).
Auswirkungen auf die Leber
Bei einigen erwachsenen Patienten, die Zocor® einnahmen, stieg die Aktivität von "hepatischen" Enzymen (mehr als dreimal höher als UGN) kontinuierlich an. Mit der Beendigung oder Unterbrechung der Zocor®-Therapie stieg die Aktivität der "hepatischen" Transaminasen gewöhnlich an kehrt schrittweise auf das Grundniveau zurück. Eine erhöhte Aktivität von "Leber" -Transaminasen war nicht mit Gelbsucht oder anderen klinischen Symptomen assoziiert. Es wurden keine Überempfindlichkeitsreaktionen festgestellt. Einige der oben genannten Patienten hatten Anomalien in den Ergebnissen von funktionellen Leberuntersuchungen vor Beginn der Behandlung mit Zocor® und / oder Missbrauch von Alkohol.
Vor Beginn der Behandlung und dann entsprechend den klinischen Indikationen wird allen Patienten empfohlen, eine Leberfunktionsstudie durchzuführen. Patienten, die beabsichtigen, die Dosis von Zocor® auf 80 mg pro Tag zu erhöhen, sollten weitere Leberfunktionstests durchführen, bevor sie mit der angegebenen Dosierung beginnen, dann 3 Monate nach Beginn der Anwendung und danach regelmäßig wiederholen (z. B. alle sechs Monate) ) während des ersten Behandlungsjahres. Besondere Aufmerksamkeit sollte Patienten mit erhöhter Aktivität von "Leber" Transaminasen gegeben werden. Diese Patienten müssen die Leberfunktionstests in naher Zukunft wiederholen und anschließend regelmäßig die Aktivität der "Leber" -transaminasen normalisieren. In diesen Fällen, wenn die Aktivität der "hepatischen" Transaminasen erhöht, vor allem, wenn der Überschuss von IUH 3 ist Mal sollte die Droge abgebrochen werden. Die Ursache für eine erhöhte Aktivität der Alanin-Aminotransferase (ALT) kann ein Muskelschaden sein, so dass die Zunahme der Aktivität von ALT und CK auf die Entwicklung einer Myopathie hinweisen kann (siehe SPEZIELLE ANWEISUNGEN, Myopathie / Rhabdomyolyse).
Es gab seltene Berichte nach der Registrierung von tödlichen und nicht tödlichen Fällen von Leberversagen bei Patienten, die Statine, einschließlich Simvastatin. Wenn sich eine schwere Leberschädigung mit klinischen Symptomen und / oder Hyperbilirubinämie oder Gelbsucht mit Zocor® entwickelt, sollte die Soforttherapie abgebrochen werden. Wenn es keine andere Ursache für die Entwicklung dieser Pathologie gibt, ist die erneute Verabreichung von Zokor® kontraindiziert.
Bei Patienten, die Alkohol und / oder Patienten mit eingeschränkter Leberfunktion missbrauchen, sollte das Arzneimittel mit äußerster Vorsicht angewendet werden. Aktive Lebererkrankung oder ungeklärte Erhöhung der Aktivität von "Leber" -transaminasen sind Kontraindikationen für die Ernennung von Zocor®.
Während der Behandlung mit Zokor®, wie auch bei der Behandlung mit anderen lipidsenkenden Arzneimitteln, gab es einen mäßigen Anstieg (die VGN um weniger als das 3-fache überschritt) bei der Aktivität von "Leber" -Transaminasen. Diese Veränderungen traten kurz nach Beginn der Behandlung auf, waren oft vorübergehend, waren nicht von irgendwelchen Symptomen begleitet und erforderten keine Unterbrechung der Behandlung.
Ophthalmologische Untersuchung
Die Daten von modernen klinischen Langzeitstudien enthalten keine Informationen über die nachteiligen Wirkungen von Zocor® auf die Linse des menschlichen Auges.
Verwenden Sie bei Kindern und Jugendlichen im Alter von 10-17 Jahren
Die Sicherheit und Wirksamkeit von Zocor® bei Kindern und Jugendlichen im Alter von 10-17 Jahren mit heterozygoter familiärer Hypercholesterinämie wurden in kontrollierten klinischen Studien an 10-17-jährigen und 10-17-jährigen nicht weniger als 1 Jahr nach Menarche untersucht. Bei Patienten, die Zocor® einnahmen, war das Profil unerwünschter Ereignisse vergleichbar mit dem bei Patienten, die Placebo erhielten. Die Anwendung von Zocor® in einer Dosis von mehr als 40 mg pro Tag wurde bei Patienten im Kindes- und Jugendalter nicht untersucht. In dieser Studie wurde kein signifikanter Effekt von Zocor® auf das Wachstum und die sexuelle Reifung von jungen Männern und Frauen festgestellt irgendeine Auswirkung auf die Länge des Menstruationszyklus bei Mädchen. Mädchen sollten während der Behandlung mit Zocor® über geeignete Verhütungsmethoden befragt werden (siehe KONTRAINDIKATIONEN, ANWENDUNG MIT SCHWANGERSCHAFT UND BEHANDLUNGSZEIT). Die Anwendung von Zocor® wurde bei Kindern unter 10 Jahren und bei Mädchen 10-17 Jahre vor Menarche nicht untersucht.
Verwenden Sie bei älteren Patienten
Bei Patienten über 65 Jahren war die Wirksamkeit von Zocor®, bewertet anhand der Abnahme der Konzentration von OXC und LDL-C, ähnlich der in der Gesamtpopulation beobachteten. Es gab keinen signifikanten Anstieg der Häufigkeit unerwünschter Ereignisse oder Änderungen der Laborparameter. In einer klinischen Studie zur Anwendung von Zocor® in einer Dosis von 80 mg pro Tag bei Patienten über 65 Jahren bestand jedoch ein erhöhtes Myopathie-Risiko im Vergleich zu Patienten unter 65 Jahren.

Auswirkung auf die Fähigkeit, transp zu fahren. vgl. und Pelz:Zokor® hat keinen oder nur geringen Einfluss auf die Fähigkeit, Fahrzeuge zu fahren und mit Maschinen zu arbeiten. Dennoch sollte beim Fahren von Fahrzeugen oder Arbeiten mit Maschinen berücksichtigt werden, dass in der Zeit nach der Markteinführung seltene Fälle von Schwindelentwicklung gemeldet wurden .

Formfreigabe / Dosierung:Tabletten mit Film überzogen 10 mg, 20 mg.

Verpackung:Für 14 Tabletten in einer Blisterfolie aus PVC / PE / PVDC-Folie und Aluminiumfolie. Für 1 oder 2 Blisterpackungen mit Gebrauchsanweisung in einer Kartonschachtel.

Lagerbedingungen:Bei einer Temperatur von nicht mehr als 25 ° C lagern.
Von Kindern fern halten.

Haltbarkeit:2 Jahre.
Verwenden Sie das Produkt nicht nach dem auf der Verpackung angegebenen Verfallsdatum.

Urlaubsbedingungen aus Apotheken:Auf Rezept

Registrationsnummer:П N013094 / 01

Datum der Registrierung:24.10.2011 / 26.02.2016

Haltbarkeitsdatum:Unbegrenzt

Der Inhaber des Registrierungszertifikats:Merck Sharp und Doum B.V.Merck Sharp und Doum B.V. Niederlande

Hersteller: & nbsp;

MERCK SHARP & DOHME, Ltd. Großbritannien

AKRIKHIN HFK, JSC Russland

Darstellung: & nbsp;MSD Pharmaceuticals Ltd.MSD Pharmaceuticals Ltd.

Datum der Aktualisierung der Information: & nbsp;2016-11-09

Illustrierte Anweisungen

Anleitung

Zocor® (Zocor®)