Klabaks® OD (Klabax® OD)

Clarithromycin wird im Cytochrom P450 3A-System metabolisiert (CYP3EIN) der Leber. Die absolute Bioverfügbarkeit beträgt etwa 50%. Mit wiederholter Einnahme einer kumulativen Dosis wird nicht gefunden, und die Art des Stoffwechsels im menschlichen Körper hat sich nicht verändert.

Clarithromycin bindet an Plasmaproteine ​​zu 70% bei einer Konzentration von 0,45 bis 4,5 μg / ml. Bei einer Konzentration von 45 μg / ml ist die Bindung auf 41% reduziert, wahrscheinlich als Folge der Sättigung der Bindungsstellen. Dies wird nur bei Konzentrationen beobachtet, die um ein Vielfaches größer sind als die therapeutische Konzentration.

Die Einnahme von Clarithromycin verlängerte Wirkung im Inneren in einer Dosis von 500 mg pro Tag ermöglicht die Aufrechterhaltung von Gleichgewichtsniveaus der maximalen Konzentrationen von Clarithromycin und 14-Hydroxyclarithromycin im Blutplasma. Die Gleichgewichtsmaximumkonzentrationen (C_mOh) von Clarithromycin und 14-Hydroxyclarithromycin im Plasma sind 1,3 ug / ml bzw. 0,48 ug / ml. Die Halbwertszeiten des Ausgangsarzneimittels und seines Hauptmetaboliten betragen 5,3 Stunden bzw. 7,7 Stunden. Wenn Clarithromycin die Wirkung im Inneren bei einer Dosis von 1000 mg pro Tag (2 Tabletten zu 500 mg) verlängert, werden die Gleichgewichtswerte von C_max Clarithromycin und 14-Hydroxyclarithromycin betragen durchschnittlich 2,4 μg / ml bzw. 0,67 μg / ml.

Die Halbwertszeiten des Ausgangsarzneimittels und seines Hauptmetaboliten betragen 5,8 Stunden bzw. 8,9 Stunden. Die Zeit bis zum Erreichen der maximalen Konzentration (TC_max) bei Einnahme von 500 mg und 1000 mg pro Tag beträgt etwa 6 Stunden. Im Gleichgewichtszustand steigt der Spiegel von 14-Hydroxyclarithromycin nicht proportional zu den Dosen von Clarithromycin, und die Halbwertzeiten von Clarithromycin und seinem Hauptmetaboliten nehmen mit steigender Dosis zu. Der nichtlineare Charakter der Pharmakokinetik von Clarithromycin ist assoziiert mit einer Abnahme der Bildung von 14-hydroxylierten und N-demethylierten Metaboliten, wenn höhere Dosen verwendet werden, was die Nichtlinearität des Clarithromycin-Metabolismus bei hohen Dosen anzeigt.

Mit Urin werden ca. 40% der Clarithromycindosis über den Darm freigesetzt - ca. 30%%.

Clarithromycin und 14-Hydroxyclarithromycin sind in Geweben und Körperflüssigkeiten weit verbreitet. Nach oraler Verabreichung von Clarithromycin bleibt sein Gehalt in der Cerebrospinalflüssigkeit gering (bei normaler Blut-Hirn-Schranke beträgt die Permeabilität 1-2% des Serumspiegels). Der Inhalt in den Geweben ist üblicherweise um ein Mehrfaches größer als der Gehalt im Serum.

Funktionsstörung der Leber

Bei Patienten mit mittelschwerer und schwerer Beeinträchtigung des Leberfunktionszustands, bei denen die Nierenfunktion erhalten bleibt, muss die Dosis von Clarithromycin nicht angepasst werden. Die Gleichgewichtskonzentration im Blutplasma und die systemische Clearance von Clarithromycin unterscheiden sich bei Patienten dieser Gruppe und gesunden Patienten nicht. Das Gleichgewicht der 14-Hydroxyclarithromycin-Konzentration bei Menschen mit eingeschränkter Leberfunktion ist geringer als bei gesunden Personen.

Beeinträchtigte Nierenfunktion

Wenn die Nierenfunktion beeinträchtigt ist, erhöht sich der minimale und maximale Gehalt von Clarithromycin im Blutplasma, die Halbwertszeit, die Fläche unter der Konzentrations-Zeit-Kurve von Clarithromycin und der 14-OH-Metabolit. Die Eliminationskonstante und die Ausscheidung im Urin sind reduziert. Der Grad der Veränderung dieser Parameter hängt vom Grad der Nierenfunktionsstörung ab.

Ältere Patienten

Bei älteren Patienten war der Gehalt an Clarithromycin und seinem 14-OH-Metaboliten im Blut höher und die Ausscheidung war langsamer als bei einer Gruppe junger Menschen. Es wird angenommen, dass die Veränderungen der Pharmakokinetik bei älteren Patienten in erster Linie mit Veränderungen der Kreatinin-Clearance und dem Funktionszustand der Nieren und nicht mit dem Alter der Patienten zusammenhängen.