Mit der gemeinsamen Aufnahme von Clarithromycin mit Medikamenten, hauptsächlich durch Isoenzym metabolisiert CYP3EINkann es zu einer gegenseitigen Zunahme ihrer Konzentrationen kommen, die sowohl die therapeutischen als auch die Nebenwirkungen verstärken oder verlängern können. Kontraindizierte gemeinsame Verabreichung mit Astemizol, Cisaprid, Pimozid, Terfenadin, Ergotamin und anderen Ergotalkaloiden, Alprazolam, Midazolam, Triazolam.
Vorsicht ist geboten bei Carbamazepin, Cilostazol, Cyclosporin, Disopyramid, Lovastatin, Simvastatin, Methylprednisolon, Ranitidin, indirekten Antikoagulanzien (z. B. Warfarin), Chinidin, Rifabutin, Sildenafil, Tacrolimus, Vinblastin, Phenytoin, Theophyllin, Valproinsäure, Cilostazol (metabolisiert über andere Cytochrom P450-Isoenzyme); dies kann zu einer Erhöhung der Konzentration im Plasma des letzteren führen. Es ist notwendig, die Dosis des Arzneimittels einzustellen und die Konzentration dieser Arzneimittel im Blutplasma zu überwachen.
Die gleichzeitige Anwendung von Clarithromycin mit Cisaprid, Pimozid, Terfenadin, Astemizol, Chinidin, Disopyramid führt zu einer Erhöhung des Plasmaspiegels dieser Medikamente (2-3 mal) im Blut, was mit einer Verlängerung des Intervalls einhergehen kann QTdie Entwicklung von lebensbedrohlichen ventrikulären Arrhythmien: ventrikuläre Tachykardie, einschließlich "Pirouette" -Typ, Kammerflimmern und -flattern, Kammerflimmern. Es ist notwendig, die EKG- und Serumkonzentrationen dieser Medikamente zu überwachen.
In Kombination mit Ergotamin und Dihydroergotamin ist eine akute Vergiftung mit Arzneimitteln der Ergotamingruppe (Gefäßkrampf, Extremitäten- und andere Gewebsischämie einschließlich ZNS) möglich.
Efavirenz, Nevirapin, Rifampicin, Rifabutin und Rifapentin (Induktoren von Cytochrom P450) reduzieren die Konzentration von Clarithromycin im Plasma und schwächen seine therapeutische Wirkung und erhöhen gleichzeitig die Konzentration von 14 (R) -Hydroxyclamirithromycin.
Bei gleichzeitiger Anwendung von Fluconazol in einer Dosis von 200 mg täglich und Clarithromycin in einer Dosis von 1 g pro Tag, eine Erhöhung der GleichgewichtskonzentrationCss) und die Fläche unter der Kurve "Konzentrationszeit" (AUC) von Clarithromycin um 33% bzw. 18%. Eine Korrektur der Clarithromycindosis ist nicht erforderlich.
Bei gleichzeitiger Gabe von 600 mg Ritonavir / Tag und Clarithromycin 1 g / Tag wird der Metabolismus von Clarithromycin signifikant verlangsamt: CmOh Clarithromycin ist um 31% erhöht, Css - um 181%, AUC - um 77%; der Prozess der Bildung von 14-Hydroxyclarithromycin wird signifikant verlangsamt.Bei Patienten mit CRF ist eine Korrektur der Clarithromycin-Dosis erforderlich: Bei einer Kreatinin-Clearance von 30 bis 60 ml / min sollte die Clarithromycin-Dosis um 50% reduziert werden, bei einer Kreatinin-Clearance von weniger als 30 ml / min. um 75%. Ritonavir sollte nicht zusammen mit Clarithromycin in einer Dosis von mehr als 1 g pro Tag eingenommen werden.
Bei Verwendung von Clarithromycin mit Omeprazol, Ranitidin: trotz der Möglichkeit, ihre Plasmakonzentration zu erhöhen, ist es nicht notwendig, die Dosen von Omeprazol oder Ranitidin zu reduzieren. Also, wenn Sie Clarithromycin und Omeprazol C einnehmenmOh, AUC und T1/2 Omeprazol kann um 30%, 89% und 34% erhöhen. Der durchschnittliche pH-Wert im Magen für 24 Stunden betrug 5,2 mit nur Omeprazol und 5,7 mit Omeprazol zusammen mit Clarithromycin.
Bei Verwendung von Clarithromycin mit Sildenafin, Taladafil oder Vardenafil (Phosphodiesterase-5-Hemmer) ist es möglich, die Hemmwirkung auf Phosphodiesterase zu erhöhen. Es kann notwendig sein, die Dosis von Phosphodiesterase-5-Inhibitoren zu reduzieren. Mit der gemeinsamen Ernennung von Clarithromycin mit Theophyllin, Carbamazepin: Die Elimination von Theophyllin und Carbamazepin wird verlangsamt, die Konzentration der letzteren im systemischen Kreislauf kann erhöht werden und eine Theophyllinintoxikation kann sich entwickeln; Es ist möglich, die Wirkung von Carbamazepin zu verstärken.
Bei Anwendung von Clarithromycin mit Tolterodin bei Patienten mit niedriger Isoenzymaktivität CYP2D6, eine Dosisreduktion von Tolterodin in Gegenwart von Clarithromycin (ein Inhibitor von Isoenzymen CYP3EIN).
Im Falle der kombinierten Anwendung von Clarithromycin (1 g / Tag) mit Midazolam (oral), eine Zunahme AUC Midazolam 7 mal. Es ist notwendig, die kombinierte orale Verabreichung von Clarithromycin und Midazolam sowie anderer Benzodiazepine, die durch das Isoenzym metabolisiert werden, zu vermeiden CYP3EIN (Triazolam und Alprazolam). Bei Verwendung von Clarithromycin und Midazolam (IV) kann eine Dosisanpassung erforderlich sein. Die gleichen Vorsichtsmaßnahmen sollten auch für andere Benzodiazepine gelten, die durch Isoenzym metabolisiert werden CYP3EIN. Für Benzodiazepine, deren Ausscheidung nicht vom Isoenzym abhängt CYP3EIN (Temazepam, Nitrazepam, Lorazepam) ist eine klinisch signifikante Interaktion mit Clarithromycin unwahrscheinlich.
Bei Verwendung von Clarithromycin mit Colchicin: Clarithromycin, wie andere Makrolide, hemmend CYP3EIN und P-Glycoprotein, kann die Wirkung von Colchicin verstärken.
Es ist notwendig, die mögliche Entwicklung von klinischen Symptomen einer Colchicinintoxikation zu überwachen, insbesondere bei älteren Patienten und Patienten mit chronischer Niereninsuffizienz (Todesfälle wurden berichtet).
Bei der gemeinsamen Gabe von Clarithromycin und Digoxin ist eine Erhöhung der Konzentration von Digoxin im Blut möglich, was zu einer Zunahme sowohl der therapeutischen als auch der Nebenwirkungen von Digoxin, einschließlich der Entwicklung potentiell tödlicher Arrhythmien, führen kann. Die Konzentration von Digoxin im Serum sollte sorgfältig überwacht werden.
Die gleichzeitige Aufnahme von Clarithromycin und Zidovudin bei erwachsenen HIV-infizierten Patienten kann zu einer Abnahme der Gleichgewichtskonzentration führen Css Zidovudin im Blut. Weil das Clarithromycin beeinflusst die Resorption von Zidovudin, sollte diese zwei Medikamente in der Zeit in einem Intervall von 1-2 Stunden geteilt werden. Es ist notwendig, die Dosen von Clarithromycin und Zidovudin zu wählen.
Bei gleichzeitiger Gabe von Clarithromycin (1 g / Tag) und Atazanavir (400 mg / Tag), ein Anstieg AUC Atazanavir um 28%, Clarithromycin um das 2-fache, Abnahme AUC 14-Hydroxyclarithromycin um 70%. Bei Patienten mit einer Kreatinin-Clearance von 30-60 ml / min sollte die Clarithromycin-Dosis um 50% reduziert werden. Clarithromycin in Dosen von mehr als 1 g / Tag können nicht zusammen mit Proteasehemmern verabreicht werden.
Bei der gemeinsamen Verabreichung von Clarithromycin und Itraconazol ist eine gegenseitige Erhöhung der Konzentration von Medikamenten im Plasma möglich. Für Patienten, die gleichzeitig einnehmen Itraconazol und ClarithromycinEine sorgfältige Überwachung ist wegen der möglichen Verstärkung oder Erweiterung der pharmakologischen Wirkungen dieser Arzneimittel notwendig.
Bei gleichzeitiger Verabreichung von Clarithromycin (1 g / Tag) und Saquinavir (in Weichgelatinekapseln, 1200 mg 3-mal täglich), eine Zunahme AUC und Css Saquinavir um 177% bzw. 187% und Clarithromycin um 40%. Wenn diese zwei Arzneimittel zusammen für eine begrenzte Zeit in den oben erwähnten Dosen und Dosierungsformen verabreicht werden, ist eine Dosisanpassung nicht erforderlich. Bei einer gemeinsamen Aufnahme mit Verapamil mögliche Senkung des Blutdrucks, Bradyarrhythmie und Laktatazidose.
Clarithromycin erhöht die Konzentration von Inhibitoren der Hydroxymethylglutaryl-CoA (HMG-CoA) Reduktase (Lovastatin, Simvastatin oder andere): seltene Fälle von Rhabdomyolyse wurden beschrieben.
Bei gleichzeitiger Anwendung von Clarithromycin mit Warfarin (oder anderen indirekten Antikoagulanzien) kann die Wirkung von Warfarin verstärkt werden. Es ist notwendig, die Prothrombinzeit regelmäßig zu überwachen.
In Verbindung mit hypoglykämischen Medikamenten, einschließlich Insulin, ist in seltenen Fällen die Entwicklung einer Hypoglykämie möglich.
Wechselwirkungen mit oralen Kontrazeptiva sind nicht bekannt.