Clarithromycin-J - Gebrauchsanweisung, Dosis, Nebenwirkungen, Kontraindikationen

Clarithromycin ist ein halbsynthetisches Antibiotikum der Makrolidgruppe und hat eine antibakterielle Wirkung, die mit 50 in Wechselwirkung trittS ribosomale Untereinheit von empfindlichen Bakterien und Unterdrückung der Proteinsynthese.

Clarithromycin zeigte hohe Aktivität in vitro gegen Standard- und isolierte Bakterienkulturen. Es ist sehr effektiv gegen viele aerobe und anaerobe Gram-positive und Gram-negative Mikroorganismen. Die minimalen Hemmkonzentrationen (MPC) von Clarithromycin für die meisten Pathogene sind geringer als die Erythromycin MPC.

Clarithromycin in vitro hochist wirksam in Respekt Legionella pneumophila, Mycoplasma pneumoniae. Hat eine bakterizide Wirkung gegen Helicobacter pylori, Diese Aktivität von Clarithromycin ist bei neutralem pH höher als bei Säure.

Enterobacteriaceae und Pseudomonas spp. Wie andere nicht fermentierende Laktose sind gramnegative Bakterien gegenüber Clarithromycin nicht empfindlich.

Dargestellt, dass Clarithromycin wirkt antibakteriell gegen folgende Erreger:

- aerobe Gram-positive Mikroorganismen: Staphylococcus aureus, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes, Listeria monocytogenes;

- aerobe gramnegative Mikroorganismen: Haemophilus influenzae, Haemophilus Parainfluenzae, Moraxella catarrhalis, Neisseria gonorrhoeae, Legionella pneumophila;

- andere Mikroorganismen: Mycoplasma pneumoniae, Chlamydia pneumoniae (TWAR);

- Mykobakterien: Mycobacterium leprae, Mycobacterium kansasii, Mycobacterium chelonae, Mycobacterium fortuitum, Mycobacterium avium complex (MAO-Komplex, der umfasst: Mycobacterium avium, Mycobacterium intracellulare).

Die Produktion von Beta-Lactamase beeinflusst die Aktivität von Clarithromycin nicht. Die meisten gegen Methicillin und Oxacillin resistenten Stämme von Staphylococcus aureus sind gegen Clarithromycin resistent.

Helicobacter Pylori

Empfindlichkeit H. Pylori Clarithromycin wurde an Isolaten untersucht H. Pylori, isoliert von 104 Patienten vor Beginn der medikamentösen Therapie. Bei 4 Patienten wurden gegen Clarithromycin resistente Stämme isoliert H. Pylori, in 2 Stämmen mit Zwischenresistenz, bei den übrigen 98 Patienten Isolate H. Pylori waren empfindlich gegenüber Clarithromycin.

Clarithromycin übt seine Wirkung aus in vitro und für die meisten Stämme der folgenden Mikroorganismen (jedoch wurde die Sicherheit und Wirksamkeit der Verwendung von Clarithromycin in der klinischen Praxis nicht durch klinische Studien bestätigt und die praktische Bedeutung bleibt unklar):

- aerobe Gram-positive Mikroorganismen: Streptococcus agalactiae, Streptococcen (Gruppen C, F, G), Streptokokken der Viridans-Gruppe;

- aerobe gramnegative Mikroorganismen: Bordetella pertussis, Pasteurella multocida;

- Anaerobes Gram-positive Mikroorganismen: Clostridium perfringens, Peptococcus niger, Propionibacterium acnes;

- anaerobe gramnegative Mikroorganismen: Bacteroides melaninogenicus;

- Spirochäten: Borrelia burgdorferi, Treponema pallidum;

- Campylobakterien: Campylobacter jejuni.

Der Hauptmetabolit von Clarithromycin im menschlichen Körper ist der mikrobiologisch aktive Metabolit 14-Hydroxyclarithromycin (14-OH-Clarithromycin). Die mikrobiologische Aktivität des Metaboliten ist die gleiche wie die des Ausgangsmaterials oder 1-2 mal schwächer in Bezug auf die meisten Mikroorganismen. Die Ausnahme ist H. influenzae, in Bezug darauf ist die Effizienz des Metaboliten doppelt so hoch. Das Ausgangsmaterial und sein Hauptmetabolit üben entweder einen additiven oder einen synergistischen Effekt auf H. influenzae unter Bedingungen in vitro und in vivo abhängig von der Kultur der Bakterien.

Pharmakokinetik:

Clarithromycin wurde gesunden Freiwilligen für 30 Minuten verabreicht, und einmal in Dosen von 75, 125, 250, 500 mg in einem Volumen von 100 ml in Form von Infusion über 30 Minuten und in Dosen von 500, 750 oder 1000 mg in einem Volumen von 250 ml während mehr als 60 min. Die Gleichgewichtsmaximumkonzentrationen (C max) von Clarithromycin von 5,16 μg / ml bis 9,40 μg / ml nach Infusion von 500 mg bzw. 1000 mg Clarithromycin für 60 min. VON max 14-OH-Clarptromomcin war 0,66 μg / ml nach einer Infusion von 500 mg und 1,06 μg / ml nach 60-minütiger Verabreichung von 1000 mg Clarithromycin.

Im Gleichgewichtszustand hängt die terminale Halbwertszeit von Clarithromycin von der Dosis des Arzneimittels ab und beträgt 3,8 Stunden bis 4,5 Stunden, wenn Dosen von 500 mg bis 1000 mg pro 60 Minuten verabreicht werden. Die Halbwertszeit von 14-OH-Clarithromycin nach Verabreichung der gleichen Dosen von 500 mg und 1000 mg in 60 Minuten beträgt 7,3 Stunden bzw. 9,3 Stunden, was etwa die gleiche Abhängigkeit bestätigt, die mit einer Dosiserhöhung von Clarithromycin.

Im Gleichgewichtszustand ist die Fläche unter der "Konzentrations-Zeit" -Kurve (AUC) mit einer Zunahme der Dosis variiert überproportional, d.h. es gibt eine nichtlineare Abhängigkeit des Wertes AUC von 22,29 h × mcg / ml bis 52,26 h × mcg / ml mit Dosen von 500-1000 mg für jeweils 60 min. Daten AUC 14-OH-Clarithromycin wird von 8,16 h x ug / ml auf 14,76 hg / ml variiert, wenn die gleichen Dosen in 60 min verabreicht werden.

Clarithromycin wurde gesunden Freiwilligen mehrfach in Dosen von insgesamt 125 und 250 mg verabreichtb100 ml Infusion für mehr als 30 Minuten und in Dosen von 500 und 750 mg in einem Volumen von 250 ml für mehr als 60 Minuten alle 12 Stunden. Die Gleichgewichtswerte von C_maxErhöhung von 5,5 μg / ml bei einer Dosis von 500 mg auf 8,6 μg / ml - 750 mg. Im Gleichgewichtszustand betrug die terminale Eliminationshalbwertszeit bei Verabreichung in einer Dosis von 500 mg und 750 mg Clarithromycin nach mehr als 60 Minuten Infusion 5,3 Stunden bzw. 4,8 Stunden. VON_max 14-OH-Clarithromycin im Gleichgewichtszustand erhöhte sich bei Applikation in einer Dosis von 500 mg und 750 mg von 1,02 μg / ml auf 1,37 μg / ml. Die terminale Phase der Halbwertszeit für diesen Metaboliten bei gesunden Freiwilligen, die 500 mg und 750 mg erhielten, betrug 7,9 Stunden bzw. 5,4 Stunden. Die Pharmakokinetik von 14-OH-Clarithromycin ist dosisunabhängig.

Clarithromycin und sein Metabolit sind in Geweben und Körperflüssigkeiten gut verteilt.

Gewebekonzentrationen im Serum von Patienten sind in der Tabelle dargestellt:

Konzentration (eine Dosis von 250 mg nach 12 Stunden)
Art des Gewebes	Tuch (μg / g)	Serum (μg / ml)
Mandeln	1,6	0,8
Lunge	8,8	1,7

Funktionsstörung der Leber

Bei Patienten mit mäßiger bis schwerer Einschränkung der Leber- / Nierenfunktion ist eine Clarithromycin-Dosisanpassung nicht erforderlich. Die Gleichgewichtskonzentration im Blutplasma und die systemische Clearance von Clarithromycin unterscheiden sich nicht von diesen Indizes bei gesunden Probanden.Die Gleichgewichtskonzentration von 14-OH-Clarithromycin bei Menschen mit eingeschränkter Leberfunktion ist niedriger, als bei gesunden Menschen.

Nierenfunktionsstörung

Bei eingeschränkter Nierenfunktion erhöht sich die Konzentration von Clarithromycin im Blutplasma, die Halbwertszeit, die Fläche unter der Konzentrations-Zeit-Kurve und 14-OH-Clarithromycin. Die Eliminationskonstante und Ausscheidung über die Nieren nimmt ab. Der Grad der Veränderung dieser Parameter hängt vom Grad der Nierenfunktionsstörung ab.

Indikationen:

Infektiös-entzündliche Erkrankungen verursacht durch Clarithromycin-empfindliche Mikroorganismen:

- Infektionen der unteren Atemwege (wie Bronchitis, Lungenentzündung);

- Infektionen der oberen Atemwege (wie Pharyngitis, Sinusitis);

- Infektionen der Haut und Weichteile (wie Follikulitis, Entzündung des Unterhautgewebes, Erysipel);

- disseminierte oder lokalisierte mykobakterielle Infektionen verursacht durch Mycobacterium Avium und Mycobacterium intracellulare;

- lokalisierte Infektionen verursacht durch Mycobacterium Chelonae, Mycobacterium Fortuitum und Mycobacterium Kansasii.

Kontraindikationen:

- Gleichzeitige Anwendung von Clarithromycin mit folgenden Medikamenten: AstemizolCisaprid, Pimozid, Terfenadin, Ergotamin, Dihydroergotamin, Lovastatin, Simvastatin, Midazolam (zur oralen Verabreichung) (siehe Abschnitt "Wechselwirkungen mit anderen Arzneimitteln");

- erhöhte Empfindlichkeit gegenüber Clarithromycin, Makroliden und anderen Komponenten des Arzneimittels;

- gleichzeitige Anwendung mit Colchicin;

- gleichzeitige Anwendung mit Ticagrelor oder Ranolazin;

- Patienten mit einer Geschichte der Verlängerung des Intervalls QTventrikuläre Arrhythmie oder ventrikuläre Tachykardie vom Typ "Pirouette";

- Hypokaliämie;

- Patienten mit einer Vorgeschichte von cholestatischem Ikterus / Hepatitis, entwickelt unter Verwendung von Clarithromycin;

- schwere Leberinsuffizienz, die gleichzeitig mit einer Niereninsuffizienz auftritt;

- die Zeit des Stillens;

- Alter bis 18 Jahre (Wirksamkeit und Sicherheit nicht festgelegt).

Vorsichtig:

- Nieren- und / oder Leberversagen mittlerer bis schwerer Schwere, gleichzeitige Anwendung mit Benzodiazepinen (AlprazolamTriazolam, Midazolam zur intravenösen Verabreichung), Isoenzym-induzierende Arzneimittel CYP3EIN4 (Rifampicin, Phenytoin, Carbamazepin, Phenobarbital, Johanniskraut), Blocker von "langsamen" Kalziumkanälen, die durch Isoenzym metabolisiert werden CYP3EIN4 (z.B. Verapamil, Amlodipin, Diltiazem);

- mit Arzneimitteln, die durch Isoenzym metabolisiert werden CYP3EIN4 (Carbamazepin, Cilostazol, CiclosporinDisopyramid, Methylprednisolon, Omeprazolindirekte Antikoagulantien, Chinidin, Rifabutin, Sildenafil, Tacrolimus, Vinblastin);

- ischämische Herzkrankheit, schwere Herzinsuffizienz, Hypomagnesiämie, schwere Bradykardie (Herzfrequenz weniger als 50 Schläge / min), gleichzeitige Anwendung von Antiarrhythmika IA Klasse (Chinidin, Procainamid) und Klasse III (Dofetilid, Amiodaron, Sotalol), Schwangerschaft;

- gleichzeitige Anwendung mit anderen ototoxischen Arzneimitteln, insbesondere Aminoglykosiden; gleichzeitige Anwendung mit Statinen, die nicht vom Isoenzym-Metabolismus abhängen CYP3EIN (z.B, Fluvastatin).

Schwangerschaft und Stillzeit:

Die Sicherheit der Anwendung von Clarithromycin während der Schwangerschaft und Stillzeit ist nicht erwiesen.

Anwendung in der Schwangerschaft (besonders im ersten Trimester) ist in den Fällen möglich, in denen es keine sicherere Alternative gibt, und das Risiko für die Mutter, die mit den Krankheiten selbst verbunden ist, übersteigt das potentielle Risiko für den Fötus.

Clarithromycin wird in die Muttermilch ausgeschieden. Wenn es notwendig ist, während der Stillzeit zu verwenden, sollte das Stillen abgebrochen werden.

Dosierung und Verabreichung:

Intravenös tropfen.

Intramuskuläre Verabreichung des Medikaments und Anwendung in Form eines Bolus ist verboten.

Erwachsene: die empfohlene Dosis von Clarithromycin intravenös ist 1 g Tag, aufgeteilt in zwei gleiche Dosen, von denen jede nach Auflösung in einem geeigneten Lösungsmittel durch tropfen für 60 min oder mehr verabreicht wird.

Den Patienten fortgeschrittenen Alters das Medikament wird in denselben Dosen wie bei Erwachsenen verabreicht.

Patienten mit mykobakteriellen Infektionen: Daten über die intravenöse Anwendung von Clarithromycin bei Patienten mit verminderter Immunität liegen nicht vor. Bei HIV-infizierten Patienten Clarithromycin wurde innen angewendet. Erwachsene Patienten mit lokalisierten oder disseminierten Infektionen verursacht durch Mycobacterium Avium, Mycobacterium inlracellulare, Mycobacterium Chelonae, Mycobacterium Fortuitum, Mycobacterium Kansasii Die empfohlene Dosis von Clarithromycin beträgt 1 g pro Tag und zwei Verabreichungen.

Die intravenöse Verabreichung des Arzneimittels dauert 2-5 Tage mit der anschließenden Übertragung des Patienten auf die Verwendung von Clarithromycin nach innen.

Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion (Kreatinin-Clearance weniger als 30 ml / min) ist die Clarithromycin-Dosis gegenüber der üblichen empfohlenen Dosis um den Faktor 2 reduziert.

Vorbereitung einer Lösung für Infusionen

In ein Fläschchen mit 500 mg lyophilisiertem Pulver 10 ml steriles Wasser zur Injektion geben. Es wird empfohlen, nur steriles Wasser zu verwenden, da ein anderes Lösungsmittel Niederschlag verursachen kann. Verwenden Sie keine Lösungsmittel mit Konservierungsmitteln oder anorganischen Salzen.

Hinweis: Die rekonstituierte Lösung der Zubereitung enthält eine ausreichende Menge an Konservierungsmittel und hat eine Konzentration von 50 mg / ml Clarithromycin.

Die rekonstituierte Lösung des Arzneimittels sollte unmittelbar nach seiner Herstellung verwendet werden.Wenden Sie das Arzneimittel nicht unmittelbar nach Erhalt der rekonstituierten Lösung an. Es wird empfohlen, es nicht länger als 24 Stunden bei einer Temperatur von 2 ° C bis 8 ° C unter aseptischen Bedingungen aufzubewahren.

Vor der Verabreichung sollte die rekonstituierte Lösung des Arzneimittels (500 mg in 10 ml Wasser zur Injektion) zu nicht weniger als 250 ml einer der folgenden Lösungen zur intravenösen Verabreichung hinzugefügt werden: 5% ige Dextroselösung in Ringer-Lactat-Lösung, 5% Dextroselösung, Ringerlactatlösung, 5% Dextroselösung in 0,3% Natriumchloridlösung, 5% Dextroselösung in 0,45% Natriumchloridlösung, 0,9% Natriumchloridlösung.

Die resultierende Lösung des Arzneimittels wird empfohlen, unmittelbar nach seiner Herstellung verwendet zu werden. Wenn die resultierende Lösung nicht sofort verwendet werden kann, sollte sie unter aseptischen Bedingungen gelagert werden. Wenn die Lösung nicht sofort verwendet wird, wird empfohlen, sie nicht länger als 24 Stunden bei einer Temperatur von 2 ° C bis 8 ° C unter aseptischen Bedingungen zu lagern. Nach diesem Zeitraum wird eine weitere Lagerung und Verwendung der Lösung von Clarithromycin IV nicht empfohlen.

Nebenwirkungen:

Klassifizierung der Nebenwirkungen nach der Häufigkeit der Entwicklung (Anzahl der gemeldeten Fälle / Anzahl der Patienten): sehr häufig (> 1/10), oft (> 1/100, <1/10), selten (> 1/1000, <1/100), unbekannt (Nebenwirkungen aus der Anwendung nach der Markteinführung, die Häufigkeit kann aufgrund der verfügbaren Daten nicht geschätzt werden).

Aus dem Herz-Kreislauf-System: oft - Vasodilatation; selten - Herzstillstand, Vorhofflimmern, Verlängerung des QT-Intervalls im Elektrokardiogramm, Vorhofflattern, Extrasystolen; unbekannt - ventrikuläre Tachykardie, einschließlich der Art der "Pirouette", Blutung.

Aus dem Verdauungssystem: oft - Durchfall, Erbrechen, Dyspepsie, Übelkeit, Bauchschmerzen; selten - Ösophagitis, Gastritis, Stomatitis, Glossitis, Verstopfung, Mundtrockenheit, Aufstoßen, Blähungen; unbekannt - akute Pankreatitis, Verfärbung der Zunge und Zähne, Leberinsuffizienz mit tödlichem Ausgang, cholestatische Gelbsucht.

Aus dem Nervensystem: oft - Dysgeusie, Kopfschmerzen, Perversion des Geschmacks, Schlaflosigkeit; selten - Schwindel, Schläfrigkeit, Zittern, Angst, Verlust des Bewusstseins, Dyskinesie; unbekannt - Krämpfe, psychotische Störungen, Manie, Parästhesien, Verwirrtheit, Depersonalisation, Depression, Orientierungslosigkeit, Halluzinationen, Träumen ("alptraumhafte" Träume).

Vom Muskel-Skelett-System: selten - Muskel-Skelett-Steifigkeit; unbekannt - Myopathie.

Aus dem Harnsystem: unbekannt - Nierenversagen, interstitielle Nephritis.

Aus dem Atmungssystem: selten - das Asthma, die Blutpfropfembolie der Lungenader.

Von den Sinnesorganenselten: Schwindel, Hörstörung, Klingeln in den Ohren; unbekannt - Taubheit, Agevzia (Verlust der Geschmacksempfindungen), Parosmia, Anosmie.

Allergische Reaktionen: oft - ein Ausschlag; selten - Juckreiz, Nesselsucht, anaphylaktoide Reaktion, Überempfindlichkeit, bullöse Dermatitis; unbekannt - anaphylaktische Reaktion, Angioödem, Stevens-Johnson-Syndrom, toxische epidermale Nekrolyse, Drogenausschlag mit Eosinophilie und systemische Symptome (KLEID-Syndrom).

Änderung der Laborindikatoren: oft - eine Abweichung im hepatischen Test; selten eine Erhöhung der Konzentration von Kreatinin im Blut, eine Erhöhung der Konzentration von Harnstoff und Bilirubin im Blut, eine Veränderung des Albumin-Globulin-Verhältnisses, Leukopenie, erhöhte Aktivität von Alanin-Aminotransferase, Aspartat-Aminotransferase; unbekannt - Agranulozytose, Thrombozytopenie, Hypoglykämie, eine Erhöhung der internationalen standardisierten Verhältnis (INR), Verlängerung der Prothrombinzeit, eine Veränderung der Farbe des Urins.

Aus der Haut und dem Unterhautfettgewebe: oft - intensives Schwitzen; es ist unbekannt - Akne.

Von der Seite des Stoffwechsels und der Ernährung: selten - Anorexie, verringerter Appetit.

Allgemeine Störungen: sehr oft - Phlebitis an der Injektionsstelle; oft - Schmerzen an der Injektionsstelle, Entzündung und Injektionsstelle; selten, Asthenie.

Infektiöse und parasitäre Krankheiten: selten - Cellulite, Candidiasis, vaginale Infektion; unbekannt - pseudomembranöse Kolitis, Erysipel.

Patienten mit geschwächter Immunität

Bei Patienten mit AIDS und anderen Immundefekten Clarithromycin Bei höheren Dosen für eine lange Zeit zur Behandlung von mycobakteriellen Infektionen ist es oft schwierig, die unerwünschten Wirkungen des Arzneimittels von den Symptomen einer HIV-Infektion oder einer Begleiterkrankung zu unterscheiden.

Die häufigsten Nebenwirkungen bei Patienten, die eine Tagesdosis von 1000 mg Clarithromycin erhielten, waren: Übelkeit, Erbrechen, Geschmacksverzerrung, Bauchschmerzen, Durchfall, Hautausschlag, Blähungen, Kopfschmerzen, Verstopfung, Schwerhörigkeit, erhöhte Aktivität HANDLUNG und ALT im Blut. Es gab auch Fälle von unerwünschten Ereignissen mit geringer Inzidenz, wie Kurzatmigkeit, Schlaflosigkeit und Trockenheit der Mundschleimhaut.

Bei Patienten mit supprimierter Immunität wurden Laborindikatoren ausgewertet, deren signifikante Abweichungen von der Norm analysiert wurden (ein starker Anstieg oder Abfall). Basierend auf diesem Kriterium: in 2-3% der Patienten, die erhalten haben Clarithromycin in einer Dosis von 1000 mg täglich gab es eine signifikante Erhöhung der Aktivität von AST und ALT im Blut sowie eine Abnahme der Anzahl von Leukozyten und Blutplättchen. Eine kleine Anzahl von Patienten berichtete auch über einen Anstieg der Konzentration von restlichem Harnstoffstickstoff.

Überdosis:

Symptome: erhöhte Manifestationen der beschriebenen Nebenwirkungen, Störungen des Verdauungssystems.

Es liegen keine Berichte über Fälle einer Überdosierung bei intravenöser Verabreichung von Clarithromycin vor. Im Falle einer Überdosierung kann es zu einer Zunahme von Manifestationen, beschriebenen dosisabhängigen Nebenwirkungen kommen;

Behandlung: Die Einführung des intravenösen Arzneimittels sollte abgebrochen und eine angemessene symptomatische Therapie eingeleitet werden. Clarithromycin wird nicht durch Hämo- oder Peritonealdialyse entfernt.

Interaktion:

Die Verwendung der folgenden Medikamente zusammen mit Clarithromycin ist kontraindiziert im Zusammenhang mit der Möglichkeit, schwere Nebenwirkungen zu entwickeln

Cisaprid und Pimozid

Wenn kombiniert, ist es möglich, die Konzentration von Cisaprid / Pimozid zu erhöhen, das Intervall zu erhöhen QTdas Auftreten von Herzrhythmusstörungen, einschließlich ventrikulärer Tachykardie, Kammerflimmern, ventrikulärer Pirouetten-Tachykardie.

Terfenadin und Astemizol

In Kombination ist es möglich, die Konzentration von Terfenadin / Astemizol im Blut, das Auftreten von Herzrhythmusstörungen, eine Erhöhung des QT-Intervalls, ventrikuläre Tachykardie, Kammerflimmern und ventrikuläre Pirouetten-Tachykardie zu erhöhen.

Ergotamin / Dihydroergotamin

In Kombination sind folgende Wirkungen im Zusammenhang mit einer akuten Vergiftung mit Arzneimitteln der Ergotamingruppe möglich: Gefäßkrämpfe, Ischämie von Gliedmaßen und anderen Geweben einschließlich des zentralen Nervensystems.

Die Wirkung anderer Medikamente auf Clarithromycin

Präparate, die Induktoren von Isoenzym sind CYP3EIN (z.B, Rifampicin, Phenytoin, Carbamazepin, Phenobarbital, Johanniskraut entsteint), kann den Stoffwechsel von Clarithromycin induzieren. Dies kann zu einer subtherapeutischen Konzentration von Clarithromycin führen, was zu einer Verringerung seiner Wirksamkeit führt. Zusätzlich ist es notwendig, die Konzentration des Isoenzyms zu beobachten CYP3EIN - ein Induktor im Blutplasma, der aufgrund einer Hemmung des Isoenzyms zunehmen kann CYP3EIN Clarithromycin. Bei der kombinierten Anwendung von Rifabutin und Clarithromycin kam es zu einem Anstieg der Rifabutinkonzentration im Plasma und zu einer Abnahme der Serumkonzentration von Clarithromycin mit einem erhöhten Uveitisrisiko. Die folgenden Medikamente haben eine nachgewiesene oder vermutete Wirkung auf die Konzentration von Clarithromycin; Im Falle ihrer gemeinsamen Verwendung mit Clarithromycin müssen die Reben möglicherweise angepasst werden oder die Alternativen können auf eine alternative Behandlung umgestellt werden.

Efavirenz, Nevirapin, Rifampicin, Rifabutin und Rifapentin

Starke Induktoren des Cytochromsystems des Isoenzyms 1450, wie z Efavirenz, Nevirapin, Rifampicin, Rifabutin und Rifapentin kann den Metabolismus von Clarithromycin beschleunigen und somit die Konzentration von Clarithromycin im Plasma verringern und den therapeutischen Effekt schwächen und gleichzeitig die Konzentration von 14-OH-Clarithromycin-Metaboliten erhöhen, der ebenfalls mikrobiologisch aktiv ist. Da die mikrobiologische Aktivität von Clarithromycin und 14-OH-Clarithromycin für verschiedene Bakterien unterschiedlich ist, kann die therapeutische Wirkung durch die kombinierte Verwendung von Clarithromycin und Enzyminduktoren verringert werden.

Etravirin

Die Konzentration von Clarithromycin nimmt mit der Anwendung von Etravirin ab, aber die Konzentration des aktiven Metaboliten von 14-OH-Clarithromycin erhöht sich. Seit 14-OH- Clarithromycin hat eine geringe Aktivität in Bezug auf den Komplex Mycobacterium avium (MAC) kann sich die Gesamtaktivität gegen diesen Mikroorganismus ändern, weshalb eine alternative Behandlung für die Behandlung von IAS in Betracht gezogen werden sollte.

Fluconazol

Die gleichzeitige Anwendung von Fluconazol in einer Dosis von 200 mg täglich und 500 mg Clarithromycin zweimal täglich bei 21 gesunden Probanden führte zu einer Erhöhung der minimalen mittleren Gleichgewichtskonzentration von Clarithromycin (C_Mindest) und AUC um 33% bzw. 18%. Gleichzeitig beeinflusste die kombinierte Verwendung die durchschnittliche Gleichgewichtskonzentration des aktiven Metaboliten von 14-OH-Clarithromien nicht signifikant. Eine Korrektur der Clarithromycin-Dosis bei gleichzeitiger Anwendung von Fluconazol ist nicht erforderlich.

Ritonavir

Eine pharmakokinetische Studie zeigte, dass die kombinierte Anwendung von Ritonavir in einer Dosis von 200 mg alle acht Stunden und von Clarithromycin in einer Dosis von 500 mg alle 12 Stunden zu einer deutlichen Suppression des Metabolismus von Clarithromycin führte. Bei kombinierter Anwendung von Ritonavir C_max Clarithromycin um 31% erhöht, C_max erhöht um 182% und AUC um 77% erhöht. Eine vollständige Unterdrückung der Bildung von 14-OH-Clarithromycin wurde festgestellt. Aufgrund der großen therapeutischen Breite ist eine Dosisreduktion bei Patienten mit normaler Nierenfunktion nicht erforderlich. Bei Patienten mit Niereninsuffizienz ist es ratsam, folgende Optionen zur Dosisanpassung in Betracht zu ziehen: Bei einer Kreatinin-Clearance von 30-60 ml / min sollte die Clarithromycin-Dosis um 50% reduziert werden; Wenn die Kreatinin-Clearance weniger als 30 ml / min beträgt, sollte die Clarithromycin-Dosis um 75% reduziert werden. Ritonavir sollte nicht zusammen mit Clarithromycin in Dosen über 1 g / Tag eingenommen werden.

Orale hypoglykämische Mittel / Insulin

Bei der kombinierten Anwendung von Clarithromycin und oralen Antidiabetika und (oder) Insulin kann eine ausgeprägte Hypoglykämie beobachtet werden. Vor dem Hintergrund der gleichzeitigen Verwendung von Clarithromycin und einigen Arzneimitteln, die die Konzentration von Glucose reduzieren, wie z Nateglinid, Pioglitazon, Repaglinide und Rosiglitazonkann eine Hemmung des Isoenzyms vorliegen CYP3EIN Clarithromycin, das zu einer Hypoglykämie führen kann. Eine sorgfältige Überwachung der Glukosekonzentration wird empfohlen.

Wirkung von Clarithromycin auf andere Drogen

Antiarrhythmika (Chinidin und Disopyramid)

Mögliches Auftreten von ventrikulären Tachykardien wie "Pirouette" mit der gemeinsamen Ernennung von Clarithromycin und Chinidin oder Disopyramid. Bei gleichzeitiger Anwendung von Clarithromycin mit diesen Medikamenten sollte regelmäßig das Elektrokardiogramm zur Erhöhung des Intervalls überwachen QTund die Serumkonzentrationen dieser Medikamente sollten überwacht werden.

Bei post-registrierter Anwendung wurden Fälle von Hypoglykämien bei gleichzeitiger Anwendung von Clarithromycin und Disopyramid berichtet. Bei gleichzeitiger Anwendung von Clarithromycin und Disopyramid ist es notwendig, die Glukosekonzentration im Blut zu überwachen.

Wechselwirkungen verursacht durch Isoenzyme von SURZA

Die kombinierte Verwendung von Clarithromycin, von dem bekannt ist, dass es Isoenzyme inhibiert CYP3EINund Medikamente, die hauptsächlich durch Isoenzyme von CUR3A metabolisiert werden, können mit einem gegenseitigen Anstieg ihrer Konzentrationen assoziiert sein, was sowohl die therapeutischen als auch die Nebenwirkungen verstärken oder verlängern kann. Clarithromycin Patienten, die Arzneimittel erhalten, die Substrate des Isoenzyms CUR3A sind, insbesondere wenn das Substrat Isoenzym verabreicht wird, sollten mit Vorsicht angewendet werden CYP3EIN hat einen engen therapeutischen Bereich (zum Beispiel Carbamazepin) und / oder wird von diesem Enzym weitgehend metabolisiert. Bei Bedarf sollte eine Dosisanpassung des Arzneimittels mit Clarithromycin durchgeführt werden. Wenn möglich, sollte auch eine Überwachung der Serumkonzentration von Arzneimitteln durchgeführt werden, die hauptsächlich durch das Isoenzym CUR3A metabolisiert werden. Der Metabolismus der folgenden Medikamente / Klassen erfolgt durch das gleiche Isoenzym CUR3A, dh der Metabolismus von Clarithromycin: Alprazolam, Carbamazepin, Cilostazol, CiclosporinDisopyramid, Methylprednisolon, Midazolam, Omeprazolindirekte Antikoagulantien (z. B. Warfarin), Chinidin, Rifabutin, Sildenafil, Tacrolimus, Triazolam und Vinblastin. Zu Arzneimitteln, die auf ähnliche Weise durch andere Isoenzyme innerhalb des Cytochrom-Isoenzym-1450-Systems interagieren, Phenytoin, Theophyllin und Valproinsäure.

Gleichzeitige Verwendung von Drogen Astemizol, Cisaprid, Mutterkornalkaloide, Lovastatin, Simvastatin, Pimozid, Terfenadin mit Clarithromycin ist kontraindiziert.

Inhibitoren der HMG-Co A-Reduktase

Wie andere Makrolide, Clarithromycin erhöht die Konzentration von HMG-CoA-Reduktase-Inhibitoren (zB Lovastatin und Simvastatin). Kontraindiziert die gemeinsame Verwendung von Clarithromycin mit Lovastatin oder Simvastatin (siehe Abschnitt "Gegenanzeigen"), Patienten sollten untersucht werden, um Anzeichen und Symptome einer Myopathie auszuschließen. Es gibt seltene Berichte über die Entwicklung von Rhabdomyolyse bei Patienten, die eine Therapie mit Atorvastatin oder Rosuvastatin in Kombination mit Clarithromycin erhielten. Bei kombinierter Therapie mit Clarithromycin sollte verwendet werden Atorvastatin oder Rosuvastatin in den minimal möglichen Dosen oder verwenden Sie Statine, die nicht vom Stoffwechsel des Isoenzyms abhängen CYP3EIN (z.B, Fluvastatin oder Pravastatin).

Indirekte Antikoagulanzien

Mit der kombinierten Anwendung von Warfarin und Clarithromycin sind Blutungen und ein deutlicher Anstieg der INR- und Prothrombinzeit möglich. Kontrollieren Sie regelmäßig MNO und Prothrombinzeit.

Omeprazol

Clarithromycin (500 mg alle 8 Stunden) wurde an gesunden erwachsenen Probanden in Kombination mit Omeprazol (40 mg täglich) getestet. Bei der gemeinsamen Ernennung von Clarithromycin und Omeprazol waren die Plasmakonzentrationen von Omeprazol im Gleichgewicht erhöht (C_max, AUC_0-24 und T1/2 um 30%, 89% bzw. 34% erhöht). Der mittlere pH-Wert des Magens für 24 Stunden betrug 5,2 mit Omeprazol allein und 5,7 mit Omeprazol in Verbindung mit Clarithromycin.

Sildenafil, Tadalafil und Vardenafil

Jeder dieser Phosphodiesterase-Hemmer wird zumindest teilweise durch die Beteiligung eines Isoenzyms metabolisiert CYP3 A. Zur gleichen Zeit Isoenzym CYP3EIN kann in Gegenwart von Clarithromycin gehemmt werden. Die kombinierte Anwendung von Clarithromycin mit Sildenafil, Tadalafil oder Vardenafil kann zu einer Erhöhung der Hemmwirkung auf Phosphodiesterase führen. Wenn Sie diese Medikamente zusammen mit Clarithromycin verschreiben, sollten Sie die Möglichkeit in Betracht ziehen, die Dosis von Sildenafil, Tadalafil und Vardenafil zu reduzieren.

Theophyllin, Carbamazepin

Mit der kombinierten Anwendung von Clarithromycin und Theophyllin oder Carbamazepin ist eine Erhöhung der Konzentration dieser Medikamente im systemischen Kreislauf möglich.

Tolterodin

Der primäre Metabolismus von Tolterodin erfolgt durch 2D6 Isoform von Cytochrom Isoenzym P450 Isoenzym (CYP2D6). Allerdings in dem Teil der Bevölkerung von Isoenzym beraubt CYP2D6 findet der Metabolismus durch Isoenzym statt CYP3EIN. In dieser Population Unterdrückung des Isoenzyms CYP3EIN führt zu signifikant höheren Serumkonzentrationen von Tolterodin. In einer Population mit geringer Stoffwechselkonzentration über Isoenzym CYP2D6, eine Dosisreduktion von Tolterodin in Gegenwart von Inhibitoren des Isoenzyms CYP3EIN, sowie Clarithromycin.

Benzodiazepine (z.B. Alprazolam, Midazolam, Molche)

Bei der gemeinsamen Verabreichung von Midazolam und Clarithromycin Tabletten (500 mg zweimal täglich) kam es zu einem Anstieg AUC Midazolam: 2,7-mal nach intravenöser Verabreichung von Midazolam und 7-mal nach oraler Verabreichung.Es ist notwendig, eine gemeinsame orale Verabreichung von Midazolam und Clarithromycin zu vermeiden. Bei gleichzeitiger intravenöser Verabreichung von Midazolam Clarithromycinsollte der Zustand des Patienten sorgfältig auf mögliche Dosisanpassung überwacht werden. Die gleichen Vorsichtsmaßnahmen sollten auch auf andere Benzodiazepine angewendet werden, die Isoenzym metabolisieren CYP3EINeinschließlich Triazolam und Alprazolam. Für Benzodiazepine, deren Ausscheidung nicht vom Isoenzym abhängt CYP3EIN (Temazepam, Nitrazepam, Lorazepam) ist eine klinisch signifikante Interaktion mit Clarithromycin unwahrscheinlich.

Bei der kombinierten Anwendung von Clarithromycin und Triazolam ist eine Exposition gegenüber dem zentralen Nervensystem (DPS) möglich, beispielsweise Schläfrigkeit und Verwirrtheit. In diesem Zusammenhang ist es im Fall der gleichzeitigen Anwendung empfehlenswert, die Symptome der ZNS-Störung zu verfolgen.

Wechselwirkung mit anderen Drogen

Colchicin

Colchicin ist ein Substrat als Isoenzym CYP3EINund das Trägerprotein P-Glycoprotein (Pgp). Es ist bekannt, dass Clarithromycin und andere Makrolide hemmen Isoenzym CYP3EIN und Pgp. In Kombination mit Clarithromycin und Colchicin Hemmung Pgp und / oder Isoenzym CYP3EIN kann zu einer Erhöhung der Wirkung von Colchicin führen.

Die gleichzeitige Anwendung mit Colchicin ist kontraindiziert.

Post-Marketing-Berichte über Fälle von Colchicin-Vergiftung bei gleichzeitiger Verwendung mit Clarithromycin sind häufiger bei älteren Patienten registriert. Einige dieser Fälle traten bei Patienten mit Nierenversagen auf. Wie berichtet, endete in einigen Fällen ein tödlicher Ausgang.

Bei gleichzeitiger Anwendung von Clarithromycin mit anderen ototoxischen Arzneimitteln, insbesondere Aminoglykosiden, ist darauf zu achten, dass die Funktionen der Vestibular- und Hörgeräte sowohl während der Therapie als auch nach der Endoskopie überwacht werden.

Digoxin

Es wird angenommen dass Digoxin ist ein Substrat Pgp. Es ist bekannt, dass Clarithromycin hemmt Pgp. In Kombination mit Clarithromycin und Digoxin Hemmung Pgp Clarithromycin kann zu einer Erhöhung der Wirkung von Digoxin führen. Die kombinierte Verwendung von Digoxin und Clarithromycin kann auch die Serumkonzentration von Digoxin erhöhen. Bei einigen Patienten traten signifikante klinische Symptome einer Digoxin-Vergiftung auf, einschließlich potenziell tödlicher Arrhythmien. Bei der kombinierten Anwendung von Clarithromycin und Digoxin sollte die Konzentration von Digoxin im Serum sorgfältig überwacht werden.

‡Idovudin

Die gleichzeitige orale Verabreichung von Clarithromycin- und Zidovudin-Tabletten an erwachsene HIV-infizierte Patienten kann zu einer Abnahme der Gleichgewichtskonzentration von Zidovudin führen.

Weil das Clarithromycin beeinflusst die Resorption von Zidovudin bei oraler Gabe, Wechselwirkungen können durch Einnahme weitgehend vermieden werden Clarithromycin und Zidovudin mit einem Intervall von 4 Stunden.

Eine ähnliche Wechselwirkung wurde bei HIV-infizierten Kindern, die eine Kindersuspension von Clarithromycin mit Zidovudin oder Didesoxyinosin einnahmen, nicht beobachtet. Weil das Clarithromycin kann die Resorption von Zidovudin stören, wenn es gleichzeitig bei Erwachsenen bei Erwachsenen angewendet wird; diese Wechselwirkung ist unter Verwendung von Clarithromycin IV wahrscheinlich nicht möglich.

Phenytoin und Valproinsäure

Es gibt Daten über die Wechselwirkungen von Isoenzym-Inhibitoren CYP3EIN (einschließlich Clarithromycin) mit Arzneimitteln, die nicht durch Isoenzym metabolisiert werden CYP3EIN (Phenytoin und Valproinsäure). Für diese Medikamente wird empfohlen, in Kombination mit Clarithromycin ihre Serumkonzentration zu bestimmen. Es gibt Berichte über erhöhte Serumkonzentrationen von Phenytoin und Valproinsäure.

Bidirektionale Arzneimittelwechselwirkungen

Atazanavir

Clarithromycin und Atazanavir sind Substrate und Inhibitoren des Isoenzyms CYP3EIN. Es gibt Hinweise auf eine bidirektionale Interaktion dieser Medikamente. Die kombinierte Anwendung von Clarithromycin (500 mg zweimal täglich) und Atazanavir (400 mg einmal täglich) kann zu einem zweifachen Anstieg der Wirkung von Clarithromycin und einer Verringerung der Wirkung von 14-OH-Clarithromycin um 70% mit einer Zunahme führen AUC Atazanavir um 28%. Aufgrund des breiten therapeutischen Bereichs von Clarithromycin benötigen Patienten mit normaler Nierenfunktion keine Dosisreduktion. Bei Patienten mit mäßiger Niereninsuffizienz (Kreatinin-Clearance 30-60 ml / min) sollte die Clarithromycin-Dosis um 50 reduziert werden%. Bei Patienten mit einer Kreatinin-Clearance von weniger als 30 ml / min sollte die Clarithromycin-Dosis mit der entsprechenden Form von Clarithromycin um 75% reduziert werden. Clarithromycin in Dosen über 1000 mg pro Tag, kann nicht verwendet werden, vor dem Schreiben des Isoenzyms CYP3EIN4, Isoenzym CYP2D6 zusammen mit Proteaseinhibitoren.

Itraconazol

Clarithromycin und Itraconazol sind Substrate und Inhibitoren des Isoenzyms CYP3EIN, die die bidirektionale Wechselwirkung von Drogen bestimmt. Clarithromycin kann die Konzentration von Itraconazol im Plasma erhöhen, während Itraconazol kann die Plasmakonzentration von Clarithromycin erhöhen. Patienten gleichzeitig nehmen Itraconazol und Clarithromycin. sollten sorgfältig auf Anzeichen erhöhter oder verlängerter pharmakologischer Wirkungen dieser Arzneimittel untersucht werden.

Saquinavir

Clarithromycin und Saquinavir sind Substrate und Inhibitoren des Isoenzyms CYP3EIN, die die bidirektionale Wechselwirkung von Drogen bestimmt.Die gleichzeitige Gabe von Clarithromycin (500 mg zweimal täglich) und Saquinavir (in Weichgelatinekapseln, 1200 mg dreimal täglich) führte bei 12 gesunden Probanden zu einem Anstieg AUC und C_mOh Saquinavir um 177% bzw. 187% verglichen mit Saquinavir allein. Werte AUC und C_mOh Clarithromycin war etwa 40% höher als bei einer Monotherapie mit Clarithromycin. Wenn diese zwei Arzneimittel in den oben erwähnten Dosen / Formulierungen für eine begrenzte Zeit zusammen verabreicht werden, ist eine Dosisanpassung nicht erforderlich. Die Ergebnisse einer Studie zu Arzneimittelwechselwirkungen unter Verwendung von Saquinavir in Weichgelatinekapseln entsprechen möglicherweise nicht den Wirkungen, die mit Saquinavir in Hartgelatinekapseln beobachtet wurden. Die Ergebnisse der Studie zu Arzneimittelwechselwirkungen mit der Monotherapie von Saquinavir entsprechen möglicherweise nicht den mit Saquinavir / Ritonavir-Therapie. Wenn Saquinavir zusammen mit Ritonavir angewendet wird, ist die potenzielle Wirkung von Ritonavir auf Clarithromycin.

Blöcke von "langsamen" Kalziumkanälen

Bei gleichzeitiger Anwendung von Clarithromycin und Blockern von "langsamen" Calciumkanälen, die durch das Isoenzym metabolisiert werden CYP3EIN4 (z.B. Verapamil, Amlodipin, Diltiazem), sollten Sie vorsichtig sein, da das Risiko einer arteriellen Hypotonie besteht. Plasmakonzentrationen von Clarithromycin sowie Blockaden von "langsamen" Kalziumkanälen können bei gleichzeitiger Anwendung zunehmen. Arterielle Hypotonie, Bradyarrhythmie und Laktatazidose sind bei gleichzeitiger Gabe von Clarithromycin und Verapamil möglich.

Spezielle Anweisungen:

Längere Verwendung von Antibiotika kann zur Bildung von Kolonien mit einer erhöhten Anzahl von unempfindlichen Bakterien und Pilzen führen. Wenn die Superinfektion notwendig ist, die entsprechende Therapie zu ernennen.

Bei der Anwendung von Clarithromycin wurde eine Leberfunktionsstörung berichtet (erhöhte Leberenzymkonzentrationen, hepatozelluläre und / oder cholestatische Hepatitis). Es gibt auch Fälle von Leberinsuffizienz mit einem rechtlichen Ausgang, die hauptsächlich mit dem Auftreten schwerer Komorbiditäten und / oder der gleichzeitigen Verwendung anderer Arzneimittel verbunden sind. Bei Anzeichen einer Hepatitis wie Anorexie, Gelbsucht, Verdunkelung des Urins, Juckreiz, Druckschmerz im Unterbauch während der Palpation muss die Behandlung mit Clarithromycin sofort abgebrochen werden.

Bei chronischen Lebererkrankungen ist eine regelmäßige Überwachung der Serumenzyme erforderlich.

Bei der Behandlung von fast allen Antibiotika, einschließlich Clarithromycin, beschrieben Fälle von pseudomembranöser Kolitis, deren Schwere von leicht bis lebensbedrohlich reichen kann. Antibakterielle Medikamente können die normale Darmmikroflora schädigen, was zu Wachstum führen kann C. difficile.

Pseudomembranöse Kolitis verursacht durch Clostridium difficile, Es ist notwendig, alle Patienten, bei denen nach Anwendung antibakterieller Mittel Durchfall auftritt, zu untersuchen. Nach der Antibiotikatherapie ist eine sorgfältige medizinische Überwachung des Patienten erforderlich. Die Fälle der Entwicklung von pseudomembranöser Kolitis nach 2 Monaten nach der Anwendung von Antibiotika wurden beschrieben. Das Medikament wird mit Vorsicht bei Patienten mit ischämischer Herzkrankheit (CHD), schwerer Herzinsuffizienz, Hypomagnesiämie, schwerer Bradykardie (weniger als 50 Schläge / min) und bei gleichzeitiger Anwendung mit Antiarrhythmika 1A (Chinidin, Procainamid) und III Klasse (Dofetilid, Amiodaron, Sotalol). Unter diesen Bedingungen und bei gleichzeitiger Anwendung von Clarithromycin mit diesen Arzneimitteln sollte das Elektrokardiogramm regelmäßig überwacht werden, um das Intervall zu erhöhen QT.

Es ist möglich, eine Kreuzresistenz gegenüber Clarithromycin und anderen Antibiotika der Makrolidgruppe sowie gegenüber Lincomycin und Clindamycin zu entwickeln. Angesichts der wachsenden Resistenz Streptococcus pneumoniae Bei Makroliden ist es wichtig, Sensitivitätstests bei der Ernennung von Clarithromycin bei Patienten mit ambulant erworbener Pneumonie durchzuführen. Mit Krankenhauspneumonie Clarithromycin sollte in Kombination mit geeigneten Antibiotika verwendet werden.

Infektionen der Haut und Weichteile von geringer und mittlerer Schwere häufiger alles verursacht Staphylococcus aureus und Streptococcus pyogenes während beide der Erreger kann Makrolid-resistent sein. Daher ist es wichtig, einen Empfindlichkeitstest durchzuführen.

Wenn Beta-Lactam-Antibiotika kontraindiziert sind (zum Beispiel bei Allergien), können Sie andere Antibiotika, wie z Clindamycinals Antibiotika der ersten Wahl.

Makrolide können für Infektionen verwendet werden, die durch Corynebacterium minutissimum verursacht werden Akne vulgaris und Erysipel, sowie in den Situationen, in denen Penicillin nicht verwendet werden kann.

Bei akuten Überempfindlichkeitsreaktionen, wie anaphylaktischer Reaktion, Stevens-Johnson-Syndrom, toxischer epidermaler Nekrolyse, Arzneimittelausschlag mit Eosinophilie und systemischen Symptomen (KLEID-Syndrom) ist es notwendig, die Anwendung von Clarithromycin sofort zu beenden und mit der entsprechenden Therapie zu beginnen.

Auswirkung auf die Fähigkeit, transp zu fahren. vgl. und Pelz:

Daten über die Wirkung von Clarithromycin auf die Fähigkeit, Fahrzeuge und Mechanismen zu lenken, nein. Vorsicht ist beim Fahren von Fahrzeugen und Mechanismen geboten, wobei das mögliche Schwindelgefühl, Schwindelgefühl, Verwirrtheit und Orientierungslosigkeit, die bei der Anwendung dieses Medikaments auftreten können, berücksichtigt werden.

Formfreigabe / Dosierung:

Lyophilisat zur Herstellung einer Infusionslösung, 500 mg.

Verpackung:

Für 500 mg Wirkstoff in einer Glasflasche aus farblosem Glas I der hydrolytischen Klasse, verschlossen mit einem Stopfen aus Brombutylkautschuk und mit einer Aluminiumkappe vercrimpt.

Auf 1 Flasche zusammen mit der Instruktion über die Anwendung stellen Sie in die Schachtel die Pappe ein.

Für Krankenhäuser: 5, 10, 48 Flaschen, zusammen mit einer gleichen Anzahl von Gebrauchsanweisungen, werden in eine Pappschachtel gelegt.

Lagerbedingungen:

In trockenen, dunklen Ort bei einer Temperatur von nicht mehr als 25 ° C

Von Kindern fern halten.

Haltbarkeit:

4 Jahre.

Verwenden Sie das Produkt nicht nach dem auf der Verpackung angegebenen Verfalldatum.

Urlaubsbedingungen aus Apotheken:Auf Rezept

Registrationsnummer:LP-002904

Datum der Registrierung:12.03.2015 / 06.07.2015

Haltbarkeitsdatum:12.03.2020

Der Inhaber des Registrierungszertifikats:JODAS EKSPOIM, LLC JODAS EKSPOIM, LLC Russland

Hersteller: & nbsp;

JODAS EXPOIM, Pvt. GmbH. Indien

Darstellung: & nbsp;Jodas Expoim, Offene GesellschaftJodas Expoim, Offene Gesellschaft

Datum der Aktualisierung der Information: & nbsp;24.01.2018

Illustrierte Anweisungen

Anleitung

Clarithromycin-J (Clarithromycin-DJ)