Clarithromycin - Gebrauchsanweisung, Dosis, Nebenwirkungen, Kontraindikationen

Hilfsstoffe (Kern): Cellulose mikrokristalline 50,0 mg, Kartoffelstärke 20,0 mg, Povidon-K25 26,0 mg, Natriumcarboxymethylstärke 40,0 mg, Magnesiumstearat 4,0 mg;

Hilfsstoffe (Schale): Hypromellose 10,8 mg, Macrogol 4000, 3,2 mg, Titandioxid 6,0 mg.

Beschreibung:

Runde, bikonvexe Tabletten, bedeckt mit einer weißen oder fast weißen Filmschale. Auf dem Riss der Tablette sind zwei Schichten sichtbar: der Kern ist fast weiß und die Filmmembran.

Pharmakotherapeutische Gruppe:Antibiotikum-Makrolid

ATX: & nbsp;

J.01.F.A.09 Clarithromycin

Pharmakodynamik:

Clarithromycin ist ein halbsynthetisches Antibiotikum der Makrolidgruppe und hat eine antibakterielle Wirkung, die mit 50 in Wechselwirkung trittS ribosomale Untereinheit und unterdrückt die Synthese von dafür empfindlichen Proteinbakterien.

Clarithromycin zeigte hohe Aktivität in vitro in Bezug auf sowohl Standard-Bakterienstämme als auch solche, die während der klinischen Praxis von Patienten isoliert wurden. Es zeigt eine hohe Aktivität gegen viele aerobe und anaerobe grampositive und gramnegative Mikroorganismen. Die minimalen Hemmkonzentrationen (MPC) von Clarithromycin für die meisten Pathogene sind im Durchschnitt niedriger als die Erythromycin-MPC Log₂ Zucht.

Clarithromycin in vitro ist sehr effektiv in Bezug auf Legionella pneumophila, Mycoplasma pneumoniae. Hat eine bakterizide Wirkung gegen Helicobacter pylori, Diese Aktivität von Clarithromycin ist bei neutralem pH höher als bei Säure.Darüber hinaus Daten in vitro und in vivo weisen darauf hin, dass Clarithromycin wirkt auf klinisch signifikante Arten von Mykobakterien. Enterobacteriaceae und Pseudomonas spp., wie auch andere, nicht-Lactose-fermentierende gramnegative Bakterien, sind gegenüber Clarithromycin nicht empfindlich.

Die Aktivität von Clarithromycin gegen die meisten Stämme der unten aufgeführten Mikroorganismen wurde nachgewiesen in vitro, und in der klinischen Praxis für die im Abschnitt "Indikationen zur Anwendung" aufgeführten Krankheiten.

Aerobe Gram-positive Mikroorganismen: Staphylococcus aureus, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes, Listeria monocytogenes.

Aerobe Gram-negative Mikroorganismen: Haemophilus influenzae, Haemophilus parainfluenzae, Moraxella catarrhalis, Neisseria gonorrhoeae, Legionella pneumophila.

Andere Mikroorganismen: Mycoplasma pneumoniae, Chlamydia pneumoniae (TWAR).

Mycobacterium: Mycobacterium leprae, Mycobacterium kansasii, Mycobacterium chelonae, Mycobacterium fortuitum, Mycobacterium avium Komplex (MAC) - ein Komplex aus Mycobacterium avium, Mycobacterium intracellulare.

Die Produktion von Beta-Lactamasen beeinflusst die Aktivität von Clarithromycin nicht.

Die meisten gegen Methicillin und Oxacillin resistenten Stämme von Staphylococcus aureus sind gegen Clarithromycin resistent.

Helicobacter pylori. Die Empfindlichkeit von H. pylori gegenüber Clarithromycin wurde in Isolaten untersucht H.pylori, isoliert von 104 Patienten vor Beginn der medikamentösen Therapie. Bei 4 Patienten wurden gegen Clarithromycin resistente H. pylori - Stämme isoliert, in 2 Fällen - Stämme mit mäßiger Resistenz bei den übrigen 98 Patientenisolaten H.pylori waren empfindlich gegenüber Clarithromycin.

Clarithromycin übt seine Wirkung aus in vitro und für die meisten Stämme der folgenden Mikroorganismen (jedoch wurde die Sicherheit und Wirksamkeit der Verwendung von Clarithromycin in der klinischen Praxis nicht durch klinische Studien bestätigt und die praktische Bedeutung bleibt unklar):

Aerobe Gram-positive Mikroorganismen Streptococcus Agalaktiae Streptokokken (Gruppen C, F, G), Streptokokken der Viridans-Gruppe.

Aerobe Gram-negative Mikroorganismen: Bordetella Pertussis, Pasteurella Multocida.

Anaerobe Gram-positive Mikroorganismen: Clostridium perfringens, Peptococcus Niger, Propionibacterium Akne.

Anaerobe gramnegative Mikroorganismen: Bacteroides melaninogenicus.

Spirochäten: Borrelia burgdorferi, Treponema pallidum.

Campylobakterien: Campylobacter jejuni.

Der Hauptmetabolit von Clarithromycin im menschlichen Körper ist der mikrobiologisch aktive Metabolit 14-Hydroxyclarithromycin (14-OH-Clarithromycin).

Die mikrobiologische Aktivität des Metaboliten ist die gleiche wie die des Ausgangsmaterials oder 1 bis 2 mal schwächer in Bezug auf die meisten Mikroorganismen. Die Ausnahme ist H. influenzae, in Bezug darauf ist die Effizienz des Metaboliten doppelt so hoch. Das Ausgangsmaterial und sein Hauptmetabolit machen entweder einen Zusatzstoff, oder eine synergistische Wirkung auf H. influenzae unter Bedingungen in vitro und in vivo abhängig von der Bakterienstämme.

Pharmakokinetik:

Absaugung

Clarithromycin wird im Magen-Darm-Trakt schnell resorbiert. Die absolute Bioverfügbarkeit beträgt etwa 50%. Bei wiederholter Verabreichung einer Dosis wird der Kumulationswirkstoff praktisch nicht nachgewiesen, und die Art des Stoffwechsels im menschlichen Körper hat sich nicht verändert. Die Aufnahme von Nahrungsmitteln unmittelbar vor der Einnahme des Arzneimittels erhöhte die Bioverfügbarkeit des Arzneimittels um durchschnittlich 25%. Clarithromycin Kann vor den Mahlzeiten oder während der Mahlzeiten angewendet werden.

Verteilung, Stoffwechsel und Ausscheidung

In vitro

Clarithromycin bindet Plasmaproteine zu 70% bei einer Konzentration von 0,45 bis 4,5 μg / ml. Bei einer Konzentration von 45 & mgr; g / ml ist die Bindung auf 41% reduziert, wahrscheinlich als Folge der Sättigung der Bindungsstellen. Dies wird nur bei Konzentrationen beobachtet, die um ein Vielfaches größer sind als die therapeutische Konzentration.

Im vivo

Forschung in vivo an Tieren haben gezeigt, dass Clarithromycin ist in allen Geweben mit Ausnahme des Zentralnervensystems in Konzentrationen vorhanden, die um ein Mehrfaches höher sind als bei Plasma. Die höchsten Konzentrationen (10- bis 20-mal höher als die Plasmakonzentrationen) wurden in Leber und Lunge gefunden.

Gesund

Bei Verwendung von Clarithromycin in einer Dosis von 250 mg 2-mal täglich, die maximale Gleichgewichtskonzentration (C_ssmax) von Clarithromycin und 14-OH-Clarithromycin im Plasma wurde in 2-3 Tagen erreicht und betrug 1 μg / ml bzw. 0,6 μg / ml. Die Halbwertszeit (T1/2) von Clarithromycin und seinem Hauptmetaboliten betrug 3-4 Stunden bzw. 5-6 Stunden.

Bei Verwendung von Clarithromycin in einer Dosis von 500 mg 2 mal täglich C_ssmax Clarithromycin und 14-OH-Clarithromycin im Plasma wurden nach Einnahme der 5. Dosis erreicht und betrugen durchschnittlich 2,7-2,9 & mgr; g / ml bzw. 0,88-0,83 & mgr; g / ml. T_1/2 Clarithromycin und sein Hauptmetabolit waren 4,5 bis 4,8 Stunden bzw. 6,9 bis 8,7 Stunden. C_ssmax 14-OH-Clarithromycin nahm im Verhältnis zur Clarithromycindosis nicht zu, während die Halbwertszeit sowohl von Clarithromycin als auch von dessen hydroxyliertem Metaboliten mit zunehmender Dosierung zunahm. So ein NeliPharmakokinetik Clarithromycin in Kombination mit einer Abnahme der Bildung von 14-hydroxylierten und N-Detylierte Produkte in hohen Dosierungen weisen auf einen nichtlinearen Metabolismus von Clarithromycin hin, der bei hohen Dosierungen ausgeprägter wird.

Die Nieren schieden nach oraler Verabreichung von Clarithromycin in einer Dosis von 250 mg und 46% nach Einnahme von Clarithromycin in einer Dosis von 1200 mg etwa 37,9% aus; Darm ist etwa 40,2% bzw. 29,1%.

Patienten

Clarithromycin und 14-OH-Clarithromycin dringen schnell in Gewebe und Körperflüssigkeiten ein. Es liegen begrenzte Patientendaten vor, die darauf hinweisen, dass die Konzentration von Clarithromycin in der Zerebrospinalflüssigkeit zur oralen Verabreichung vernachlässigbar ist (dh nur 1-2% des Plasmaspiegels in der Zerebrospinalflüssigkeit bei normaler Permeabilität der Blut-Hirn-Schranke). Die Konzentration in Geweben ist gewöhnlich um ein Mehrfaches höher als im Plasma.

Die Tabelle gibt Beispiele für Gewebs- und Plasmakonzentrationen:

Konzentrationen (bei Verabreichung einer Dosis von 250 mg alle 12 Stunden)
Art des Gewebes	Stoff (μg / g)	Plasma (μg / ml)
Mandeln	1,6	0,8
Lunge	8,8	1,7

Funktionsstörung der Leber

Bei Patienten mit mittelschwerer bis schwerer Beeinträchtigung des Leberfunktionszustands, jedoch mit erhaltener Nierenfunktion, ist eine Korrektur der Clarithromycindosis nicht erforderlich. Die Gleichgewichtskonzentration im Blutplasma und die systemische Clearance von Clarithromycin unterscheiden sich bei Patienten dieser Gruppe nicht bei gesunden Patienten. Die Gleichgewichtskonzentration von 14-OH-Clarithromycin bei Menschen mit eingeschränkter Leberfunktion ist geringer als bei gesunden Personen.

Beeinträchtigte Nierenfunktion

Wenn die Nierenfunktion beeinträchtigt ist, ist das Maximum (C_mOh) und die Mindestkonzentration (C_Mindest) Clarithromycin im Blutplasma, T_1/2, Bereich unter der pharmakokinetischen Kurve "Konzentrations-Zeit" (AUC) von Clarithromycin und seinem Metaboliten 14-OH-Clarithromycin. Die Eliminationskonstante und die Ausscheidung über die Nieren nehmen ab. Der Grad der Veränderung dieser Parameter hängt vom Grad der Nierenfunktionsstörung ab.

Ältere Patienten

Bei älteren Patienten war die Konzentration von Clarithromycin und seinem Metaboliten 14-OH-Clarithromycin im Blut höher und die Ausscheidung langsamer als in der Gruppe der jungen Menschen. Nach Korrektur im Hinblick auf die renale Clearance von Kreatinin gab es jedoch keine Unterschiede in beiden Gruppen. Daher ist der Haupteinfluss auf die pharmakokinetischen Parameter von Clarithromycin die Funktion der Nieren, nicht das Alter.

Patienten mit mykobakteriellen Infektionen

Die Gleichgewichtskonzentrationen von Clarithromycin und 14-OH-Clarithromycin bei Patienten mit HIV-Infektion wurden verwendet Clarithromycin in üblichen Dosen (500 mg zweimal täglich) waren ähnlich denen von gesunden Menschen. Bei Verwendung von Clarithromycin in höheren Dosen, die für die Behandlung von Mykobakterieninfektionen erforderlich sein können, können die Antibiotikakonzentrationen jedoch die üblichen Konzentrationen deutlich überschreiten. Bei Patienten mit HIV-Infektion, die nahmen Clarithromycin in einer Dosis von 1000 mg / Tag oder 2000 mg / Tag in zwei Dosen, die Gleichgewichtswerte von C_mOh üblicherweise 2-4 μg / ml bzw. 5-10 μg / ml. Wenn das Medikament bei höheren Dosen verwendet wird, ist eine Zunahme von T_1/2verglichen mit denen von gesunden Menschen, die erhalten haben Clarithromycin in üblichen Dosen. Ein Anstieg der Plasmakonzentration und eine Verlängerung der Halbwertszeit mit Clarithromycin in höheren Dosen ist mit der nichtlinearen Pharmakokinetik von Clarithromycin assoziiert.

Kombinierte Behandlung mit Omeprazol

Clarithromycin, 500 mg 3-mal täglich, in Kombination mit Omeprazol in einer Dosis von 40 mg / Tag trägt zu einem Anstieg von T bei_1/2 und AUC_0-24 Omeprazol. Bei allen Patienten, die eine Kombinationstherapie erhielten, verglichen mit denen, die eine erhielten Omeprazol, es gab einen Anstieg von 89% AUC_0-24 und bei 34% T_1/2Omeprazol. In Clarithromycin C_max, VON_Mindest und AUC_0-∞ erhöht um 10%, 27% und 15%, verglichen mit den Daten wann nur Clarithromycin ohne Omeprazol. Im Gleichgewichtszustand waren die Konzentrationen von Clarithromycin in der Magenschleimhaut 6 Stunden nach der Aufnahme in der Gruppe, die die Kombination erhielt, 25-mal höher als diejenigen in denjenigen, die eine erhielten Clarithromycin. Die Konzentrationen von Clarithromycin im Magengewebe 6 Stunden nach der Einnahme von 2 Arzneimitteln waren 2 mal höher als die in der Gruppe der Patienten, die eine erhielten Clarithromycin.

Indikationen:

Infektiös-entzündliche Erkrankungen verursacht durch Clarithromycin-empfindliche Mikroorganismen:

- Infektionen der unteren Atemwege (wie Bronchitis, Lungenentzündung);

- Infektionen der oberen Atemwege und HNO-Organe (zB Pharyngitis, Sinusitis);

- Infektionen der Haut und Weichteile (wie Follikulitis, Entzündung des Unterhautgewebes, Erysipel);

- disseminierte oder lokalisierte mykobakterielle Infektionen verursacht durch Mycobacterium avium und Mycobacterium intracellulare;

- lokalisierte Infektionen verursacht durch Mycobacterium Chelonae, Mycobacterium Fortuitum und Mycobacterium Kansasii;

- Verhinderung der Ausbreitung der durch den Komplex verursachten Infektion Mycobacterium avium (MAC)HIV-infizierte Patienten mit einer CD4-T-Zelle (T-Helfer-Lymphozyten) zählen nicht mehr als 100 in 1 mm³;

- Ausrottung H.pylori und eine Verringerung der Häufigkeit von Rezidiven von Zwölffingerdarmgeschwüren.

Kontraindikationen:

- Überempfindlichkeit gegen Clarithromycin, die Komponenten des Arzneimittels und andere Makrolide;

- gleichzeitiger Empfang von Clarithromycin mit folgenden Medikamenten: AstemizolCisaprid, Pimozid, Terfenadin (siehe Abschnitt "Wechselwirkungen mit anderen Arzneimitteln");

- gleichzeitiger Empfang von Clarithromycin mit Mutterkornalkaloiden, z. B. Ergotamin, Dihydroergotamin (siehe Abschnitt "Wechselwirkungen mit anderen Arzneimitteln");

- gleichzeitiger Empfang von Clarithromycin mit Midazolam zur oralen Verabreichung (siehe Abschnitt "Wechselwirkungen mit anderen Arzneimitteln");

- Patienten mit einer Geschichte der Verlängerung des Intervalls QTventrikuläre Arrhythmie oder ventrikuläre Tachykardie vom Typ "Pirouette";

- Patienten mit Hypokaliämie (Risiko der Verlängerung des Intervalls QT);

- Patienten mit schwerer Leberinsuffizienz, die gleichzeitig mit einer Niereninsuffizienz auftritt;

- Patienten mit Niereninsuffizienz (Kreatinin-Clearance weniger als 30 ml / min);

- gleichzeitigen Empfang von Clarithromycin mit Inhibitoren der HMG-CoA-Reduktase (Statine), die weitgehend durch das Isoenzym CYP3A4 metabolisiert werden (Lovastatin, Simvastatin), aufgrund eines erhöhten Risikos für Myopathie, einschließlich Rhabdomyolyse (siehe Abschnitt "Wechselwirkungen mit anderen Arzneimitteln");

- gleichzeitiger Empfang von Clarithromycin mit Ticagrelor oder Ranolazin;

- gleichzeitiger Empfang von Clarithromycin mit Colchicin (siehe Abschnitt "Wechselwirkungen mit anderen Arzneimitteln");

- Patienten mit einer Vorgeschichte von cholestatischem Ikterus / Hepatitis wurden unter Verwendung von Clarithromycin entwickelt (siehe Abschnitt "Besondere Anweisungen");

- Porphyrie;

- die Zeit des Stillens;

- Kinder unter 12 Jahren (Wirksamkeit und Sicherheit nicht festgelegt).

Vorsichtig:

- Nierenversagen mittlerer Schwere;

- Leberinsuffizienz von mittlerer und schwerer Schwere;

- gleichzeitige Aufnahme von Clarithromycin mit Benzodiazepinen, wie z AlprazolamTriazolam, Midazolam zur intravenösen Anwendung (siehe Abschnitt "Wechselwirkungen mit anderen Arzneimitteln");

- gleichzeitiger Empfang von Clarithromycin mit anderen ototoxischen Arzneimitteln, insbesondere Aminoglykosiden (siehe Abschnitt "Wechselwirkungen mit anderen Arzneimitteln");

- gleichzeitiger Empfang mit Arzneimitteln, die durch Isoenzym metabolisiert werden CYP3EIN, z.B, Carbamazepin, Cilostazol, CiclosporinDisopyramid, Methylprednisolon, Omeprazolindirekte Antikoagulantien (z. B. Warfarin), Chinidin, Rifabutin, Sildenafil, Tacrolimus, Vinblastin (siehe Abschnitt "Wechselwirkungen mit anderen Drogen");

- gleichzeitiger Empfang mit Arzneimitteln, die Isoenzym induzieren CYP3EIN4, zum Beispiel, Rifampicin, Phenytoin, Carbamazepin, Phenobarbital, Johanniskraut (siehe "Wechselwirkungen mit anderen Arzneimitteln");

- gleichzeitigen Empfang von Clarithromycin mit Statinen, die nicht vom Metabolismus des Isoenzyms CYP3A abhängen (z. B. Fluvastatin) (siehe Abschnitt "Wechselwirkungen mit anderen Arzneimitteln");

- gleichzeitigen Empfang mit Blockern von "langsamen" Calciumkanälen, die durch das Isoenzym CYP3A4 metabolisiert werden (z. B. Verapamil, Amlodipin, Diltiazem);

- Patienten mit koronarer Herzkrankheit (KHK), schwerer Herzinsuffizienz, Hypomagnesiämie, schwerer Bradykardie (weniger als 50 Schläge pro Minute) sowie Patienten, die gleichzeitig Antiarrhythmika einnehmen ichEine Klasse (Chinidin, Procainamid) und Klasse III (Dofetilid, Amiodaron, Sotalol);

- Schwangerschaft.

Schwangerschaft und Stillzeit:

Die Sicherheit der Anwendung von Clarithromycin während der Schwangerschaft und Stillzeit wurde nicht nachgewiesen. Anwendung in der Schwangerschaft (besonders im ersten Trimester) ist nur in Ermangelung einer alternativen Therapie möglich, und der mögliche Nutzen für die Mutter übersteigt das potentielle Risiko für den Fötus.

Clarithromycin wird zusammen mit der Muttermilch ausgeschieden. Wenn Sie während der Stillzeit nehmen müssen, sollte das Stillen abgebrochen werden.

Dosierung und Verabreichung:

Für die orale Verabreichung. Unabhängig von der Nahrungsaufnahme.

Erwachsene und Kinder über 12 Jahren - 500 mg Clarithromycin zweimal täglich für schwere Infektionen. Die übliche Behandlungsdauer beträgt 5 bis 14 Tage. Die Ausnahme sind ambulant erworbene Pneumonien und Sinusitis, die 6 bis 14 Tage lang behandelt werden müssen.

Dosen zur Behandlung von anderen mykobakteriellen Infektionen als Tuberkulose

Bei Mykobakterieninfektionen wird zweimal täglich eine Dosis von 500 mg Clarithromycin empfohlen. Behandlung von disseminierten MAC Infektionen bei AIDS-Patienten sollten fortgesetzt werden, solange eine klinische und mikrobiologische Wirksamkeit besteht. Clarithromycin sollte in Kombination mit anderen gegen diese Erreger wirksamen antimikrobiellen Mitteln verwendet werden. Die Dauer der Behandlung anderer mykobakterieller Infektionen ohne Tuberkulose wird vom Arzt bestimmt.

Zur Vorbeugung von Infektionen durch MAC

Die empfohlene Dosis von Clarithromycin für Erwachsene beträgt 500 mg zweimal täglich.

Zur Eradikation von H. pylori

Bei Patienten mit Magengeschwür durch Infektion verursacht H. pylori, Clarithromycin kann zweimal täglich in Kombination mit anderen antimikrobiellen Mitteln und Protonenpumpeninhibitoren über einen Zeitraum von 7-14 Tagen verabreicht werden, in Übereinstimmung mit nationalen und internationalen Empfehlungen zur Behandlung von Infektionen H. pylori.

Patienten mit Niereninsuffizienz

Patienten mit einer Kreatinin-Clearance von mehr als 30 ml / min sind zur Anpassung der Dosis nicht erforderlich.

Patienten mit einer Kreatinin-Clearance von weniger als 30 ml / min sind kontraindiziert (für diese Darreichungsform).

Nebenwirkungen:

Klassifizierung der Nebenwirkungen nach der Häufigkeit der Entwicklung (Anzahl der gemeldeten Fälle / Anzahl der Patienten): sehr häufig (> 1/10), oft (> 1/100, <1/10), selten (> 1/1000, <1/100), unbekannt (Nebenwirkungen aus der Erfahrung nach der Markteinführung, die Häufigkeit kann aufgrund der verfügbaren Daten nicht geschätzt werden).

Allergische Reaktionen: häufig - Ausschlag; Herr.Häufig - anaphylaktoide Reaktion¹, Überempfindlichkeit, Dermatitis bullösen¹Juckreiz, Urtikaria, makulopapulöser Ausschlag³; Herr.es ist bekannt - anaphylaktische Reaktion, Angioödem, Stevens-Johnson-Syndrom, toxische epidermale Nekrolyse, Drogenausschlag mit Eosinophilie und systemische Symptome (KLEID-Syndrom).

Aus dem Nervensystem: häufig - Kopfschmerzen, Schlaflosigkeit; Herr.Häufig - Verlust des Bewusstseins¹Dyskinesie¹Schwindel, Schläfrigkeit, Zittern, Angst, erhöhte Erregbarkeit³ ; Herr.es ist bekannt - Krämpfe, psychotische Störungen, Verwirrtheit, Depersonalisation, Depression, Orientierungslosigkeit, Halluzinationen, Träumen ("alptraumhafte" Träume), Parästhesien, Manie.

Von der Haut: häufig - intensives Schwitzen; Herr.es ist bekannt - Akne, Blutung.

Aus dem Harnsystem: Herr.es ist bekannt - Nierenversagen, interstitielle Nephritis.

Von der Seite des Stoffwechsels und der Ernährung: selten - Anorexie, verringerter Appetit.

Von der Seite des Bewegungsapparates: selten - Muskelkrämpfe³ muskuloskeletale Steifigkeit¹ , Myalgie²; Herr.es ist bekannt - Rhabdomyolyse² .

Aus dem Verdauungssystem: häufig - Durchfall, Erbrechen, Verdauungsstörungen, Übelkeit, Bauchschmerzen; Herr.Häufig - Ösophagitis¹, gastroösophageale Refluxkrankheit², Gastritis, Proktalgie², Stomatitis, Glossitis, Blähungen⁴Verstopfung, Trockenheit der Mundschleimhaut, Aufstossen, Flatulenz, Cholestase⁴, Hepatitis inkl. cholestatisch oder hepatozellulär⁴; unbekannte - akute Pankreatitis, Verfärbung der Zunge und Zähne, Leberinsuffizienz, cholestatische Gelbsucht.

Aus dem Atmungssystem: Herr.Häufig - Asthma¹Nasenbluten², Lungenembolie¹ .

Von den Sinnesorganen: häufig - Dysgeusie, Perversion des Geschmacks; Herr.Häufig - Vertego, Schwerhörigkeit, Klingeln in den Ohren; Herr.es ist bekannt - Taubheit, Agevzia (Verlust der Geschmackserlebnisse), Parosmia, Anosmie.

Von der Seite des Herz-Kreislauf-Systems: häufig - Vasodilatation¹; Herr.Häufig - Herzfehler¹Vorhofflimmern¹Verlängerung des Intervalls QT auf dem Elektrokardiogramm, der Extrasystole¹Vorhofflattern; Herr.es ist bekannt - ventrikuläre Tachykardie, einschließlich des "Pirouette" -Typs.

Laborindikatoren: hAsto - Abweichung im hepatischen Test; Herr.Häufig - Erhöhung der Kreatinin-Konzentration¹, erhöhte Harnstoffkonzentration¹eine Veränderung des Albumin-Globulin-Verhältnisses¹, Leukopenie, Neutropenie⁴, Eosinophilie⁴Thrombozythämie³erhöhte Aktivität im Blut: Alanin-Aminotransferase (ALT), Aspartat-Aminotransferase (HANDLUNG), Gamma-Glutamyl-Transferase (GGTP)⁴, alkalische Phosphatase⁴, Lactatdehydrogenase (LDH)⁴; unbekannte - Agranulozytose, Thrombozytopenie, eine Erhöhung des Wertes der international normalisierten Verhältnis (INR), Verlängerung der Prothrombinzeit, eine Veränderung der Farbe des Urins, eine Erhöhung der Konzentration von Bilirubin im Blut.

Allgemeine Störungen: ÜberChen oft - Phlebitis an der Injektionsstelle¹; hAsto - Schmerz an der Injektionsstelle¹Entzündung an der Injektionsstelle¹; Herr.Häufig - Unwohlsein⁴Hyperthermie³, Asthenie, Brustschmerzen⁴, Schüttelfrost⁴Müdigkeit⁴ .

Infektiöse und parasitäre Krankheiten: nHäufig - Cellulite³, Candidiasis, Gastroenteritis², Sekundärinfektionen³ (einschließlich vaginal); Herr.es ist bekannt - Pseudomembranöse Kolitis, Erysipel.

Patienten mit geschwächter Immunität

Bei Patienten mit AIDS und anderen Immundefekten Clarithromycin Bei höheren Dosen für eine lange Zeit zur Behandlung von mycobakteriellen Infektionen ist es oft schwierig, die unerwünschten Wirkungen des Arzneimittels von den Symptomen einer HIV-Infektion oder einer Begleiterkrankung zu unterscheiden.

Die häufigsten Nebenwirkungen bei Patienten, die eine Tagesdosis von 1000 mg Clarithromycin erhielten, waren: Übelkeit, Erbrechen, Geschmacksverzerrung, Bauchschmerzen, Durchfall, Hautausschlag, Blähungen, Kopfschmerzen, Verstopfung, Schwerhörigkeit, erhöhte Aktivität HANDLUNG und ALT im Blut. Es gab auch Fälle von unerwünschten Ereignissen mit geringer Inzidenz, wie Kurzatmigkeit, Schlaflosigkeit und Trockenheit der Mundschleimhaut.

Bei Patienten mit supprimierter Immunität wurden Laborindikatoren ausgewertet, deren signifikante Abweichungen von der Norm analysiert wurden (ein starker Anstieg oder Abfall). Basierend auf diesem Kriterium, 2-3% der Patienten, die erhalten haben Clarithromycin in einer Dosis von 1000 mg täglich gab es eine signifikante Zunahme der Aktivität HANDLUNG und ALT im Blut, sowie eine Abnahme der Anzahl von Leukozyten und Blutplättchen. Eine kleine Anzahl von Patienten berichtete auch über einen Anstieg der Konzentration von restlichem Harnstoffstickstoff.

* In einigen Berichten von Rhabdomyolyse Clarithromycin wurde zusammen mit anderen Medikamenten eingenommen, von denen bekannt ist, dass sie mit der Entwicklung von Rhabdomyolyse assoziiert sind (Statine, Fibrate, Colchicin oder Allopurinol).

¹ Berichte über diese Nebenwirkungen wurden nur unter Verwendung von Clarithromycin, Lyophilisat zur Herstellung einer Infusionslösung erhalten.

²Berichte über diese Nebenwirkungen wurden nur unter Verwendung von Clarithromycin-Retardtabletten, die mit einem Filmüberzug überzogen waren, erhalten.

³Berichte über diese Nebenwirkungen wurden nur unter Verwendung von Clarithromycin, einem Pulver zur Herstellung einer Suspension zur oralen Verabreichung, erhalten.

⁴Berichte über diese Nebenwirkungen wurden nur unter Verwendung von Clarithromycin-Filmtabletten erhalten.

Überdosis:

Symptome: die Einnahme einer großen Dosis von Clarithromycin kann Symptome von Verletzungen aus dem Magen-Darm-Trakt verursachen. Bei einem Patienten mit bipolarer Störung in der Anamnese nach Gabe von 8 g Clarithromycin werden Veränderungen im psychischen Zustand, paranoides Verhalten, Hypokaliämie und Hypoxämie beschrieben.

Behandlung: Wenn eine Überdosierung sollte nicht absorbierte Droge aus dem Magen-Darm-Trakt entfernt werden und symptomatische Therapie durchführen. Hämodialyse und Peritonealdialyse haben keinen signifikanten Einfluss auf die Konzentration von Clarithromycin im Plasma, was typisch für andere Medikamente der Makrolidgruppe ist.

Interaktion:

Die Verwendung der folgenden Medikamente zusammen mit Clarithromycin ist kontraindiziert im Zusammenhang mit der Möglichkeit, schwere Nebenwirkungen zu entwickeln:

Cisaprid, Pimozid, Terfenadin und Astemizol

Bei gleichzeitiger Anwendung von Clarithromycin mit Cisaprid / Pimozid / Terfenadin / Astemizol wurde eine Erhöhung der Plasmakonzentration berichtet, die zu einer Erhöhung des QT-Intervalls und dem Auftreten von Herzrhythmusstörungen einschließlich ventrikulärer Tachykardie, Kammerflimmern und ventrikulärer Pirouette führen kann Tachykardie (siehe Abschnitt "Kontraindikationen").

Alkaloide von Mutterkorn

Postmarketing-Studien zeigen, dass bei der kombinierten Verwendung von Clarithromycin mit Ergotamin oder Dihydroergotamin die folgenden Wirkungen im Zusammenhang mit einer akuten Vergiftung mit Arzneimitteln der Ergotamin-Gruppe möglich sind: Gefäßkrampf, Ischämie von Gliedmaßen und anderen Geweben, einschließlich des zentralen Nervensystems. Die gleichzeitige Anwendung von Clarithromycin und Mutterkornalkaloiden ist kontraindiziert (siehe Abschnitt "Kontraindikationen").

Die Wirkung anderer Medikamente auf Clarithromycin

Präparate, die Induktoren von Isoenzym sind CYP3EIN (z.B, Rifampicin, Phenytoin, Carbamazepin, Phenobarbital, Johanniskraut entsteint), kann den Stoffwechsel von Clarithromycin induzieren. Dies kann zu einer subtherapeutischen Konzentration von Clarithromycin führen, was zu einer Verringerung seiner Wirksamkeit führt. Darüber hinaus ist es notwendig, die Konzentration des Induktors des Isoenzyms SURZA im Blutplasma zu beobachten, die aufgrund der Hemmung des Isoenzyms SURCA mit Clarithromycin zunehmen kann. Bei der kombinierten Anwendung von Rifabutin und Clarithromycin wurde eine Erhöhung der Plasmakonzentration von Rifabutin und eine Abnahme der Plasmakonzentration von Clarithromycin mit einem erhöhten Uveitisrisiko beobachtet. Die folgenden Medikamente haben eine nachgewiesene oder vermutete Wirkung auf die Konzentration von Clarithromycin im Blutplasma; Im Fall ihrer kombinierten Verwendung mit Clarithromycin kann eine Dosisanpassung oder eine alternative Behandlung erforderlich sein.

Efavirenz, Nevirapin, Rifampicin, Rifabutin und Rifapentin

Starke Induktoren des Cytochrom-P450-Systems, wie z Efavirenz, Nevirapin, Rifampicin, Rifabutin und Rifapentin können den Metabolismus von Clarithromycin beschleunigen und somit die Konzentration von Clarithromycin im Plasma reduzieren und den therapeutischen Effekt schwächen und gleichzeitig die Konzentration des 14-OH-Clarithromycin-Metaboliten, der auch mikrobiologisch aktiv ist, erhöhen. Da sich die mikrobiologische Aktivität von Clarithromycin und 14-OH-Clarithromycin in Bezug auf verschiedene Bakterien unterscheidet, kann die therapeutische Wirkung mit der kombinierten Verwendung von Clarithromycin und Induktoren von Cytochrom-P450-Isoenzymen abnehmen.

Etravirin

Die Konzentration von Clarithromycin nimmt mit der Anwendung von Etravirin ab, aber die Konzentration des aktiven Metaboliten von 14-OH-Clarithromycin erhöht sich. Da 14-OH-Clarithromycin eine geringe Aktivität gegen Infektionen aufweist Mycobacterium avium-Komplex (MAC), die Gesamtaktivität gegen diese Erreger kann sich daher für die Behandlung ändern MAC Alternative Behandlung sollte in Betracht gezogen werden.

Fluconazol

Die gleichzeitige Gabe von Fluconazol in einer Dosis von 200 mg täglich und 500 mg Clarithromycin zweimal täglich bei 21 gesunden Probanden führte zu einem Anstieg des Durchschnitts der minimalen Gleichgewichtskonzentration von Clarithromycin (C_Mindest) und AUC um 33% bzw. 18%. Gleichzeitig beeinflusste die kombinierte Verabreichung die durchschnittliche Gleichgewichtskonzentration des aktiven Metaboliten von 14-OH-Clarithromycin nicht signifikant. Eine Korrektur der Clarithromycin-Dosis bei gleichzeitiger Verabreichung von Fluconazol ist nicht erforderlich.

Ritonavir

Eine pharmakokinetische Studie zeigte, dass eine gemeinsame Einnahme von Ritonavir in einer Dosis von 200 mg alle acht Stunden und von Clarithromycin in einer Dosis von 500 mg alle 12 Stunden zu einer deutlichen Suppression des Metabolismus von Clarithromycin führte. Mit der gemeinsamen Verabreichung von Ritonavir C_mOh Clarithromycin um 31% erhöht, C_Mindest erhöht um 182% und AUC um 77 erhöht%. Eine vollständige Unterdrückung der Bildung von 14-OH-Clarithromycin wurde festgestellt. Aufgrund der breiten therapeutischen Breite von Clarithromycin ist eine Dosisreduktion bei Patienten mit normaler Nierenfunktion nicht erforderlich. Bei Patienten mit Niereninsuffizienz ist es ratsam, die folgenden Optionen zur Dosisanpassung in Betracht zu ziehen: Bei einer QK von 30-60 ml / min sollte die Dosis von Clarithromycin um 50% reduziert werden; mit QC weniger als 30 ml / min ist das Medikament kontraindiziert. Ritonavir sollte nicht zusammen mit Clarithromycin in Dosen über 1 g / Tag angewendet werden.

Orale hypoglykämische Mittel / Insulin

Bei der kombinierten Verwendung von Clarithromycin und oralen hypoglykämischen Mitteln (zB Sulfonylharnstoffen) und / oder Insulin kann eine ausgeprägte Hypoglykämie beobachtet werden.Vor dem Hintergrund der gleichzeitigen Aufnahme von Clarithromycin und einigen Medikamenten, die die Konzentration von Glucose reduzieren, wie z Nateglinid, Pioglitazon, Repaglinide und Rosiglitazonkann eine Hemmung des Isoenzyms vorliegen CYP3EIN Clarithromycin, was zu einer Hypoglykämie führen kann. Eine sorgfältige Überwachung der Glukosekonzentration wird empfohlen.

Wirkung von Clarithromycin auf andere Drogen

Antiarrhythmika (Chinidin und Disopyramid)

Mögliches Auftreten von ventrikulären Tachykardien vom Typ "Pirouette" bei kombinierter Anwendung von Clarithromycin und Chinidin oder Disopyramid. Wenn Clarithromycin gleichzeitig mit diesen Medikamenten eingenommen wird, sollte das Elektrokardiogramm regelmäßig für längere Zeit überwacht werden QTund die Serumkonzentrationen dieser Medikamente sollten überwacht werden.

In Post-Marketing-Anwendungen wurden Fälle von Hypoglykämie bei der kombinierten Verwendung von Clarithromycin und Disopyramid berichtet. Es ist notwendig, die Konzentration von Glucose im Blut bei gleichzeitiger Verwendung von Clarithromycin und Disopyramid zu überwachen.

Wechselwirkungen aufgrund des Isoenzyms CYP3EIN

Gemeinsame Aufnahme von Clarithromycin, von dem bekannt ist, dass es das Isoenzym hemmt CYP3EINund Arzneimittel, die hauptsächlich durch Isoenzym metabolisiert werden CYP3EIN, können mit einer gegenseitigen Zunahme ihrer Konzentrationen verbunden sein, die sowohl die therapeutischen als auch die Nebenwirkungen verstärken oder verlängern können. Clarithromycin sollte bei Patienten, die Arzneimittel erhalten, die Substrate des Isoenzyms CYP3A sind, mit Vorsicht angewendet werden, insbesondere wenn diese Arzneimittel einen engen therapeutischen Bereich haben (z. B. Carbamazepin) und / oder von diesem Enzym extensiv metabolisiert werden. Bei Bedarf sollte eine Dosisanpassung des Arzneimittels mit Clarithromycin durchgeführt werden. Wann immer möglich sollte die Überwachung der Plasmakonzentrationen von Arzneimitteln, die hauptsächlich durch CYP3A metabolisiert werden, überwacht werden.

Der Metabolismus der folgenden Medikamente / Klassen wird durch das gleiche Isoenzym CYP3A wie der Metabolismus von Clarithromycin, zum Beispiel Alprozolam, durchgeführt. Carbamazepin, Cilostazol, CiclosporinDisopyramid, Methylprednisolon, Midazolam, Omeprazolindirekte Antikoagulantien (z. B. Warfarin), Chinidin, Rifabutin, Sildenafil, Tacrolimus, Triazolam und Vinblastin. Die Agonisten des CYP3A-Isoenzyms sind die folgenden Arzneimittel, die zur gemeinsamen Verwendung mit Clarithromycin kontraindiziert sind: AstemizolCisaprid, Pimozid, Terfenadin, Lovastatin, Simvastatin und Mutterkornalkaloide (siehe Abschnitt "Kontraindikationen"), Arzneimittel, die auf ähnliche Weise durch andere Isoenzyme innerhalb des Cytochrom P450-Systems interagieren Phenytoin, Theophyllin und Valproinsäure.

Inhibitoren der HMG-CoA-Reduktase (Statine)

Die kombinierte Anwendung von Clarithromycin mit Lovastatin oder Simvastatin ist kontraindiziert (siehe Abschnitt "Kontraindikationen"), da diese Statine größtenteils durch das Isoenzym metabolisiert werden CYP3EIN4, und die kombinierte Anwendung mit Clarithromycin erhöht ihre Serumkonzentrationen, was zu einem erhöhten Risiko von Myopathie, einschließlich Rhabdomyolyse führt. Es gibt Berichte über Rhabdomyolyse bei Patienten, die sich einer Rhabdomyolyse unterziehen Clarithromycin zusammen mit diesen Medikamenten.Wenn es notwendig ist, Clarithromycin zu verwenden, sollten Sie die Einnahme von Lovastatin oder Simvastatin für die Dauer der Therapie abbrechen.

Clarithromycin sollte in Kombinationstherapien mit anderen Statinen mit Vorsicht angewendet werden. Im Falle der Notwendigkeit der gemeinsamen Aufnahme wird empfohlen, die niedrigste Dosis von Statin zu nehmen. Es wird empfohlen, Statine zu verwenden, die nicht vom Isoenzym-Metabolismus abhängen CYP3EIN (z.B, Fluvastatin). Es sollte die Entwicklung von Anzeichen und Symptomen von Myopathie überwachen.

Indirekte Antikoagulanzien

Bei gleichzeitiger Gabe von Warfarin und Clarithromycin ist eine Blutung möglich, ein deutlicher Anstieg der INR- und Prothrombinzeit. Im Falle der kombinierten Anwendung mit Warfarin oder anderen indirekten Antikoagulanzien ist es notwendig, die INR- und Prothrombinzeit zu überwachen.

Omeprazol

Clarithromycin (500 mg alle 8 Stunden) wurde an gesunden erwachsenen Probanden in Kombination mit Omeprazol (40 mg täglich) getestet. Mit der kombinierten Verwendung von Clarithromycin und Omeprazol, Gleichgewicht Plasmakonzentrationen Omeprazol wurden erhöht (C_max, AUC0-24 und T_1/2 30%, 89% bzw. 34% erhöht). Der durchschnittliche pH-Wert des Magens für 24 Stunden betrug 5,2 bei Einnahme von Omeprazol allein und 5,7 bei der Einnahme von Omeprazol zusammen mit Clarithromycin.

Sildenafil, Tadalafil und Vardenafil

Jeder dieser Phosphodiesterase-Hemmer wird zumindest teilweise durch die Beteiligung eines Isoenzyms metabolisiert CYP3EIN. Zur gleichen Zeit, Isoenzym CYP3EIN kann in Gegenwart von Clarithromycin gehemmt werden. Die kombinierte Anwendung von Clarithromycin mit Sildenafil, Tadalafil oder Vardenafil kann zu einer Erhöhung der Hemmwirkung auf Phosphodiesterase führen. Bei der Verwendung dieser Medikamente zusammen mit Clarithromycin sollte die Möglichkeit der Reduzierung der Dosis von Sildenafil, Tadalafil und Vardenafil berücksichtigen.

Theophyllin, Carbamazepin

Mit der kombinierten Anwendung von Clarithromycin und Theophyllin oder Carbamazepin ist eine Erhöhung der Konzentration dieser Medikamente im systemischen Kreislauf möglich.

Tolterodin

Der primäre Metabolismus von Tolterodin erfolgt über Isoenzym 2D6 Cytochrom P450 (CYP2D6). Allerdings in dem Teil der Bevölkerung von Isoenzym beraubt CYP2D6 findet der Metabolismus durch Isoenzym statt CYP3EIN. In dieser Population Unterdrückung des Isoenzyms CYP3EIN führt zu viel höheren Konzentrationen von Tolterodin im Plasma. In einer Population mit niedrigem Metabolismus über Isoenzym CYP2D6, eine Dosisreduktion von Tolterodin in Gegenwart von Inhibitoren des Isoenzyms CYP3EIN, sowie Clarithromycin.

Benzodiazepine (zB Alprozolam, MidazolamTriazolam)

In Kombination mit Midazolam und Clarithromycintabletten (500 mg zweimal täglich) kam es zu einem Anstieg AUC Midazolam: 2,7-mal nach intravenöser Verabreichung von Midazolam und 7-mal nach oraler Verabreichung. Es ist notwendig, eine gemeinsame orale Verabreichung von Midazolam und Clarithromycin zu vermeiden. Wenn zusammen mit Clarithromycin die intravenöse Form von Midazolam angewendet wird, sollte der Zustand des Patienten sorgfältig auf eine mögliche Dosisanpassung überwacht werden. Die gleichen Vorsichtsmaßnahmen sollten auch für andere Benzodiazepine gelten, die durch das Isoenzym metabolisiert werden CYP3EINeinschließlich Triazolam und Alprazolam. Für Benzodiazepine, deren Ausscheidung nicht vom Isoenzym abhängt CYP3EIN (Temazepam, Nitrazepam, Lorazepam), ist eine klinisch signifikante Interaktion mit Clarithromycin unwahrscheinlich. Mit der kombinierten Anwendung von Clarithromycin und Triazolam ist eine Wirkung auf das zentrale Nervensystem (ZNS), beispielsweise Schläfrigkeit, möglich. In diesem Zusammenhang gilt im Falle der gemeinsamen Anmeldung diendum Symptome von ZNS-Störungen zu überwachen.

Wechselwirkungen mit anderen Drogen

Aminoglycoside

Bei gleichzeitiger Verabreichung von Clarithromycin mit anderen ototoxischen Arzneimitteln, insbesondere Aminoglykosiden, ist darauf zu achten, dass sowohl während der Therapie als auch nach deren Beendigung die Funktionen des Vestibulärs und des Hörgeräts überwacht werden.

Colchicin

Colchicin ist ein Substrat als Isoenzym CYP3EINund das Trägerprotein des P-Glycoproteins (Pgp). Es ist bekannt, dass Clarithromycin und andere Makrolide sind Inhibitoren des Isoenzyms CYP3EIN und Pgp. Bei gleichzeitiger Anwendung von Clarithromycin und Colchicin Hemmung Pgp und / oder Isoenzym CYP3EIN kann zu einer Erhöhung der Wirkung von Colchicin führen. Es sollte die Entwicklung klinischer Symptome einer Colchicin-Vergiftung überwachen. Post-Marketing-Berichte über Fälle von Colchicin-Vergiftung während seiner gleichzeitigen Verabreichung mit Clarithromycin sind häufiger bei älteren Patienten registriert.Einige der beschriebenen Fälle traten bei Patienten mit Niereninsuffizienz. Wie berichtet, endete in einigen Fällen ein tödlicher Ausgang. Die gleichzeitige Anwendung von Clarithromycin und Colchicin ist kontraindiziert (siehe Abschnitt "Kontraindikationen").

Digoxin

Es wird angenommen dass Digoxin ist ein Substrat Pgp. Es ist bekannt, dass Clarithromycin hemmt Pgp. Bei gleichzeitiger Anwendung von Clarithromycin und Digoxin Hemmung Pgp Clarithromycin kann zu einer Erhöhung der Wirkung von Digoxin führen. Die kombinierte Verabreichung von Digoxin und Clarithromycin kann ebenfalls zu einem Anstieg der Plasma-Digoxinkonzentrationen führen. Bei einigen Patienten traten signifikante klinische Symptome einer Digoxin-Vergiftung auf, einschließlich potenziell tödlicher Arrhythmien. Bei gleichzeitiger Gabe von Clarithromycin und Digoxin sollte die Konzentration von Digoxin im Blutplasma sorgfältig überwacht werden.

Zidovudin

Die gleichzeitige orale Verabreichung von Tabletten Clarithromycin und Zidovudin bei erwachsenen HIV-infizierten Patienten kann zu einer Abnahme der Gleichgewichtskonzentration von Zidovudin führen. Weil das Clarithromycin beeinflusst die Absorption von Zidovudin bei oraler Einnahme, Wechselwirkungen können durch Einnahme weitgehend vermieden werden Clarithromycin und Zidovudin mit einem Intervall von 4 Stunden; Solch ein gegenseitigesDie Auswirkungen wurden bei HIV-infizierten Kindern nicht beobachtet Kinderfederung Clarithromycin, mit Zidovudin oder Didesoxyinosin. Weil das Clarithromycin kann die Resorption von Zidovudin bei gleichzeitiger Verabreichung an Erwachsene bei Erwachsenen stören, ist diese Wechselwirkung mit der Verwendung von Clarithromycin intravenös kaum möglich.

Phenytoin und Valproinsäure

Es gibt Daten über die Wechselwirkungen von Isoenzym-Inhibitoren CYP3EIN (einschließlich Clarithromycin) mit Arzneimitteln, die nicht durch Isoenzym metabolisiert werden CYP3EIN (Phenytoin und Valproinsäure). Für diese Medikamente wird in Kombination mit Clarithromycin empfohlen, ihre Plasmakonzentrationen zu bestimmen, da es Berichte über deren Anstieg gibt.

Bidirektionale Arzneimittelwechselwirkungen

Atazanavir

Clarithromycin und Atazanavir sind sowohl Substrate als auch Isoenzym-Inhibitoren CYP3EIN. Es gibt Hinweise auf eine bidirektionale Wechselwirkung dieser Medikamente. Die kombinierte Anwendung von Clarithromycin (500 mg zweimal täglich) und Atazanavir (400 mg einmal täglich) kann zu einer zweifachen Erhöhung der Wirkung von Clarithromycin und einer Verringerung der Wirkung von Clarithromycin führen 14-OH-Clarithromycin um 70%, mit einer Zunahme AUC Atazanavir um 28%. Aufgrund der breiten therapeutischen Breite von Clarithromycin ist eine Dosisreduktion bei Patienten mit normaler Nierenfunktion nicht erforderlich. Bei Patienten mit mäßiger Niereninsuffizienz (CK 30-60 ml / min) sollte die Clarithromycin-Dosis um 50% reduziert werden. Bei Patienten mit QC von weniger als 30 ml / min ist das Arzneimittel kontraindiziert. Clarithromycin in Dosen über 1000 mg pro Tag, kann nicht in Verbindung mit Protease-Inhibitoren verwendet werden.

Blöcke von "langsamen" Kalziumkanälen

Bei gleichzeitiger Anwendung von Clarithromycin und Blockern von "langsamen" Calciumkanälen, die durch das Isoenzym metabolisiert werden CYP3EIN4 (z.B. Verapamil, Amlodipin, Diltiazem), sollten Sie vorsichtig sein, da das Risiko einer arteriellen Hypotonie besteht. Die Plasmakonzentrationen von Clarithromycin sowie Blockern von "langsamen" Kalziumkanälen können bei gleichzeitiger Anwendung zunehmen. Arterielle Hypotonie, Bradyarrhythmie und Laktatazidose sind bei gleichzeitiger Verabreichung von Clarithromycin und Verapamil möglich.

Itraconazol

Clarithromycin und Itraconazol sind Substrate und Inhibitoren IsoferMenta CYP3EIN, die die bidirektionale Wechselwirkung von Drogen bestimmt. Clarithromycin kann die Konzentration von Itraconazol im Plasma erhöhen, während Itraconazol kann die Plasmakonzentration von Clarithromycin erhöhen. Patienten nehmen gleichzeitig Itraconazol und Clarithromycin, sollten sorgfältig auf Anzeichen von erhöhten oder verlängerten pharmakologischen Wirkungen dieser Medikamente untersucht werden.

Saquinavir

Clarithromycin und Saquinavir sind Substrate und Inhibitoren des Isoenzyms CYP3EIN, die die bidirektionale Wechselwirkung von Drogen bestimmt. Die gleichzeitige Anwendung von Clarithromycin (500 mg zweimal täglich) und Saquinavir (in Weichgelatinekapseln, 1200 mg dreimal täglich) bei 12 gesunden Probanden verursachte einen Anstieg AUC und C_mOh Saquinavir um 177% bzw. 187% verglichen mit der Verabreichung von Saquinavir allein. Werte AUC und C_mOh Clarithromycin waren ungefähr 40% höher als bei einer Monotherapie mit Clarithromycin. Wenn diese zwei Arzneimittel zusammen für eine begrenzte Zeit in den oben erwähnten Dosen / Formulierungen verwendet werden, ist eine Dosisanpassung nicht erforderlich. Die Ergebnisse einer Studie zu Arzneimittelwechselwirkungen unter Verwendung von Saquinavir in Weichgelatinekapseln entsprechen möglicherweise nicht den Wirkungen, die mit Saquinavir in Hartgelatinekapseln beobachtet wurden. Die Ergebnisse der Studie zu Arzneimittelwechselwirkungen mit einer Saquinavir-Monotherapie entsprechen möglicherweise nicht den unter Saquinavir / Ritonavir-Therapie beobachteten Wirkungen. Wenn Sie Saquinavir zusammen mit Ritonavir einnehmen, wirkt sich dies auf die potenzielle Wirkung von Ritonavir aus Clarithromycin.

Spezielle Anweisungen:

Langfristiger Einsatz von Antibiotika kann zur Bildung von Kolonien mit einer erhöhten Anzahl von unempfindlichen Bakterien und Pilzen führen. Wenn die Superinfektion notwendig ist, die entsprechende Therapie zu ernennen.

Unter Verwendung von Clarithromycin wurde eine Leberfunktionsstörung berichtet (erhöhte Aktivität von Leberenzymen im Blut, hepatozelluläre und / oder cholestatische Hepatitis mit oder ohne Gelbsucht). Leberfunktionsstörungen können schwerwiegend sein, sind jedoch in der Regel reversibel. Es gibt Fälle von Leberinsuffizienz mit tödlichem Ausgang, die hauptsächlich mit schweren Begleiterkrankungen und / oder der gleichzeitigen Anwendung anderer Medikamente einhergehen. Wenn Zeichen und Symptome der Hepatitis wie Anorexie, Gelbsucht, Verdunkelung des Urins, Juckreiz, Druckempfindlichkeit des Bauches während der Palpation, ist es notwendig, sofort die Therapie zu stoppen Clarithromycin. Bei chronischen Lebererkrankungen ist eine regelmäßige Überwachung von Enzymen im Blutserum erforderlich.

Bei der Behandlung fast aller antibakteriellen Mittel, einschließlich Clarithromycin, gibt es Fälle der Entwicklung von pseudomembranöser Kolitis, deren Schwere von leicht bis lebensbedrohlich reichen kann. Antibiotika können die normale Darmmikroflora verändern, was zu Wachstum führen kann C. difficile. Pseudomembranöse Kolitis verursacht durch Clostridium difficile, Es ist notwendig, alle Patienten mit dem Auftreten von Durchfall nach der Verwendung von Antibiotika zu verdächtigen. Nach dem Verlauf der Antibiotikatherapie ist eine sorgfältige medizinische Überwachung des Patienten erforderlich. Es wurden Fälle von pseudomembranöser Kolitis nach 2 Monaten nach Antibiotikagabe beschrieben.

Clarithromycin sollte bei Patienten mit ischämischer Herzkrankheit (CHD), schwerer Herzinsuffizienz, Hypomagnesiämie, schwerer Bradykardie (weniger als 50 Schläge / Minute) und gleichzeitiger Anwendung von Antiarrhythmika mit Vorsicht angewendet werden IA Klasse (Chinidin, Procainamid) und Klasse III (Dofetilid, Amiodaron, Sotalol). Unter diesen Bedingungen und bei gleichzeitiger Verabreichung von Clarithromycin mit diesen Arzneimitteln sollte das Elektrokardiogramm regelmäßig für längere Intervalle überwacht werden QT.

Es ist möglich, eine Kreuzresistenz gegenüber Clarithromycin und anderen Antibiotika der Makrolidgruppe sowie gegenüber Lincomycin und Clindamycin zu entwickeln.

Angesichts der wachsenden Resistenz Streptococcus pneumoniae Bei Makroliden ist es wichtig, Sensitivitätstests bei der Ernennung von Clarithromycin bei Patienten mit ambulant erworbener Pneumonie durchzuführen. Mit Krankenhauspneumonie Clarithromycin sollte in Kombination mit geeigneten antibakteriellen Arzneimitteln verwendet werden. Am häufigsten sind Infektionen der Haut und der Weichteile mit leichter bis mittelschwerer Schwere verantwortlich Staphylococcus aureus und Streptococcus pyogenes. In diesem Fall können beide Erreger gegen Makrolide resistent sein. Daher ist es wichtig, einen Empfindlichkeitstest durchzuführen. Makrolide können für Infektionen verwendet werden, die durch. Verursacht werden Corynebacterium minutissimum, Krankheiten Akne vulgaris und Erysipel, sowie in den Situationen, in denen Penicillin nicht verwendet werden kann.

Bei akuten Überempfindlichkeitsreaktionen, wie anaphylaktischer Reaktion, Stevens-Johnson-Syndrom, toxischer epidermaler Nekrolyse, Arzneimittelausschlag mit Eosinophilie und systemischen Symptomen (KLEID-Syndrom) sollte sofort aufhören Clarithromycin einzunehmen und eine geeignete Therapie beginnen.

Bei kombinierter Anwendung mit Warfarin oder anderen indirekten Antikoagulanzien ist eine Überwachung der MNO- und Prothrombinzeit erforderlich (siehe Abschnitt "Wechselwirkungen mit anderen Arzneimitteln").

Auswirkung auf die Fähigkeit, transp zu fahren. vgl. und Pelz:

Daten über die Wirkung von Clarithromycin auf die Fähigkeit zu fahren und Maschinen fehlen.

Beim Fahren von Fahrzeugen und bei anderen potenziell gefährlichen Tätigkeiten, die eine erhöhte Konzentration und Geschwindigkeit von psychomotorischen Reaktionen erfordern, sollte Vorsicht walten gelassen werden, wobei das Potenzial für Schwindel, Schwindel, Verwirrtheit und Orientierungslosigkeit bei der Anwendung dieses Arzneimittels zu berücksichtigen ist.

Formfreigabe / Dosierung:

Tabletten, filmüberzogen, 500 mg.

Verpackung:

Zu 3, 4, 5, 7, 8, 10 Tabletten in einem Konturgeflecht aus Polyvinylchlorid-Folie und bedruckter Aluminiumfolie.

Mit 3, 4, 5, 7, 8, 10, 20, 30, 40, 50 oder 100 Tabletten in Dosen aus Polyethylenterephthalat.

Ein Gefäß oder 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9 oder 10 Konturgitterpackungen werden zusammen mit der Gebrauchsanweisung in eine Kartonverpackung gegeben.

Lagerbedingungen:

In demBehaltenaus dem Licht bei einer Temperatur von nicht mehr als 25 ° C

Von Kindern fern halten.

Haltbarkeit:

3 Jahre.

Verwenden Sie nicht nach dem Ablaufdatum.

Urlaubsbedingungen aus Apotheken:Auf Rezept

Registrationsnummer:LP-002775

Datum der Registrierung:19.12.2014

Haltbarkeitsdatum:19.12.2019

Der Inhaber des Registrierungszertifikats:OZON, LLC OZON, LLC Russland

Hersteller: & nbsp;

OZON, LLC Russland

Darstellung: & nbsp;OZONE LLC OZONE LLC Russland

Datum der Aktualisierung der Information: & nbsp;24.01.2018

Illustrierte Anweisungen

Anleitung

Clarithromycin (Clarithromycin)