Clarithromycin - Gebrauchsanweisung, Dosis, Nebenwirkungen, Kontraindikationen

Hilfsstoffe: Lactose-Monohydrat 27,4 mg, Povidon (Polyvinylpyrrolidon mit niedrigem Molekulargewicht) 14,5 mg, Maisstärke 10,5 mg, Croscarmellose-Natrium 6,4 mg, Talk 6,4 mg, Calciumstearat 3,2 mg, Polysorbat 80 1,6 mg, Hartgelatinekapseln: Titandioxid 2,0%, Gelatine bis zu 100%.

Beschreibung:

Hartgelatinekapseln № 0 der weißen Farbe.

Der Inhalt der Kapseln ist ein Pulver oder eine kompaktierte Masse von weiß oder weiß mit einem gelblichen Farbton, der beim Pressen mit einem Glasstab zerfällt.

Pharmakotherapeutische Gruppe:Antibiotikum-Makrolid

ATX: & nbsp;

J.01.F.A.09 Clarithromycin

Pharmakodynamik:

Clarithromycin ist ein halbsynthetisches Antibiotikum der Makrolidgruppe und hat eine antibakterielle Wirkung, die mit 50 in Wechselwirkung trittS ribosomale Untereinheit und unterdrückt die Synthese von dafür empfindlichen Proteinbakterien.

Clarithromycin ist hochwirksam im vitro sowohl für Standard-Laborstämme von Bakterien als auch für diejenigen, die von Patienten in der klinischen Praxis isoliert wurden. Es ist sehr aktiv gegen eine breite Palette von aeroben und anaeroben, grampositiven und gramnegativen Mikroorganismen. Die minimalen Hemmkonzentrationen (MPC) von Clarithromycin für die meisten Pathogene sind im Durchschnitt niedriger als die Erythromycin-MPC Log2 Zucht.

Hat eine bakterizide Wirkung gegen Helicobacter Pyloriist diese Aktivität von Clarithromycin bei neutralem pH-Wert höher als bei Säure.

Darüber hinaus Daten im vitro und im vivo weisen darauf hin, dass Clarithromycin wirkt auf klinisch signifikante Arten von Mykobakterien.

In Studien im vitro gezeigt, dass Clarithromycin sehr aktiv in Bezug auf Legionellen pneumophila und Mycoplasma Lungenentzündung. aber Enterobacteriaceae, Pseudomonas spp. und andere nicht-fermentierende Lactose, Gram-negative Mikroorganismen, sind für die Wirkung von Clarithromycin nicht anfällig.

Die Aktivität von Clarithromycin gegen die meisten Stämme der unten aufgeführten Mikroorganismen wurde nachgewiesen im vitround in der klinischen Praxis für die im Abschnitt "Indikationen zur Anwendung" aufgeführten Krankheiten:

- aerobe Gram-positive Mikroorganismen: Staphylococcus Aureus, Streptococcus Lungenentzündung, Streptococcus Pyogene, Listerien Monocytogenes;

- aerobe gramnegative Mikroorganismen: Haemophilus influenzae, Haemophilus Parainfluenzae, Moraxella Catarrhalis, Legionellen pneumophila, Neisseria Gonorrhoeae;

- andere Mikroorganismen: Mycoplasma Lungenentzündung, Chlamydien Lungenentzündung (TWAR);

- Mykobakterien: Mycobacterium avium-Komplex (MAC): Mycobacterium avium, Mycobacterium intracellulare; Mycobacterium leprae, Mycobacterium kansasii, Mycobacterium chelonae, Mycobacterium fortuitum.

Produkte von Beta-Lactamase machen nicht Einflüsse über die Aktivität von Clarithromycin. Die meisten Stämme von Staphylococcus aureus resistent gegen Methicillin und Oxacillin sind resistent gegen Clarithromycin.

Helicobacter Pylori

Empfindlichkeit N. Pylori Clarithromycin wurde an Isolaten untersucht N. Pylori, isoliert von 104 Patienten vor Beginn der medikamentösen Therapie. Bei 4 Patienten wurden gegen Clarithromycin resistente Stämme isoliert N. Pylori, in 2 Fällen - Stämme mit mäßiger Resistenz, bei den übrigen 98 Patienten Isolate N. Pylori waren empfindlich gegenüber Clarithromycin.

Clarithromycin übt seine Wirkung aus im Vitro und für die meisten Stämme der folgenden Mikroorganismen (die Sicherheit und Wirksamkeit von Clarithromycin in der klinischen Praxis wurde jedoch nicht durch klinische Studien bestätigt, und die praktische Bedeutung bleibt unklar):

- aerobe Gram-positive Mikroorganismen: Streptococcus Agalaktiae, Streptokokken (Gruppen C, F, G), Viridans Gruppe Streptokokken;

- aerobe gramnegative Mikroorganismen: Bordetella Pertussis, Pasteurella Multocida;

- anaerobe Gram-positive Mikroorganismen: Clostridium perfringens, Peptococcus Niger, Propionibacterium Akne;

- anaerobe gramnegative Mikroorganismen: Bacteroides Melaninogenicus;

- Spirochäten: Borrelia burgdorferi, Treponema pallidum;

- Campylobakterien: Campylobacter jejuni.

Der Hauptmetabolit von Clarithromycin im menschlichen Körper ist der mikrobiologisch aktive Metabolit 14-Hydroxyclarithromycin. Die mikrobiologische Aktivität des Metaboliten ist dieselbe wie die von Clarithromycin oder 1-2 Mal schwächer in Bezug auf die meisten Mikroorganismen. Die Ausnahme ist N. influenzae, bei denen die Effizienz des Metaboliten doppelt so hoch ist.

Clarithromycin und sein Metabolit in Kombination können sowohl additive als auch synergistische Wirkungen haben N. influenzae im vitro und im vivo, abhängig vom Bakterienstamm.

Pharmakokinetik:

Absaugung

Das Medikament wird schnell im Magen-Darm-Trakt absorbiert. Die absolute Bioverfügbarkeit von Clarithromycin beträgt etwa 50%. Essen direkt vor der Einnahme erhöht die Bioverfügbarkeit von Clarithromycin um durchschnittlich 25%. Clarithromycin Kann vor den Mahlzeiten oder während der Mahlzeiten angewendet werden.

Verteilung, Stoffwechsel und Ausscheidung

Clarithromycin wird im Cytochrom-P450-System metabolisiert (CYP3EIN) der Leber. Bei wiederholten Dosen der Zubereitung wurde eine Kumulation praktisch nicht festgestellt, und der Charakter des Stoffwechsels im menschlichen Körper änderte sich nicht.

Forschung im vitro zeigten, dass im Durchschnitt etwa 70% von Clarithromycin an Humanplasmaproteine bei Arzneimittelkonzentrationen von 0,45-4,5 & mgr; g / ml binden. Bei einer Konzentration von 45 & mgr; g / ml wird die Bindung auf 41% verringert, wahrscheinlich als Folge der Sättigung der Bindung Websites. Dieses Phänomen wurde nur bei Arzneimittelkonzentrationen beobachtet, die signifikant höher als die therapeutischen Konzentrationen sind.

Forschung im vivo Herr.und Tiere zeigten das Clarithromycin ist in allen Geweben mit Ausnahme des Zentralnervensystems in Konzentrationen vorhanden, die um ein Mehrfaches höher sind als bei Plasma. Die höchsten Konzentrationen (10- bis 20-mal höher als die Plasmakonzentrationen) wurden in Leber und Lunge gefunden.

Bei gesunden Probanden wurden bei Verwendung von Clarithromycin in einer Dosis von 250 mg zweimal täglich die maximalen Konzentrationen (C_mOh) von Clarithromycin und 14-Hydroxyclarithromycin im Blutplasma wurden nach 2-3 Tagen erreicht und betrugen 1 μg / ml bzw. 0,6 μg / ml. Die Halbwertszeit (T_1/2) des Ausgangsarzneimittels und seines Hauptmetaboliten waren 3-4 Stunden bzw. 5-6 Stunden.

Bei Verwendung von Clarithromycin in einer Dosis von 500 mg zweimal täglich C_mOh Clarithromycin und 14-Hydroxyclarithromycin im Blutplasma wurden nach Einnahme der 5. Dosis erreicht und betrugen durchschnittlich 2,7-2,9 & mgr; g / ml bzw. 0,83-0,88 & mgr; g / ml. T_1/2des Ausgangsarzneimittels und seines Hauptmetaboliten waren 4,5-4,8 Stunden bzw. 6,9-8,7 Stunden. VON_mOh 14-Hydroxyclarithromycin nahm im Verhältnis zur Clarithromycindosis nicht zu, während T_1/2 Sowohl Clarithromycin als auch sein hydroxylierter Metabolit neigten dazu, mit steigenden Dosen zuzunehmen.Solche nichtlinearen Pharmakokinetiken von Clarithromycin in Kombination mit einer Abnahme der Bildung von 14-Hydroxyclarithromycin und NMetaboliten in hohen Dosen weisen auf einen nichtlinearen Metabolismus von Clarithromycin hin, der bei hohen Dosen ausgeprägter wird.

Die Nieren schieden nach oraler Verabreichung von Clarithromycin in einer Dosis von 250 mg und 46% nach Einnahme von Clarithromycin in einer Dosis von 1200 mg etwa 37,9% aus; Darm wird um 40,2% bzw. 29,1% zurückgezogen,

Patienten Clarithromycin und 14-Hydroxyclorithromierungen dringen schnell in Gewebe und Körperflüssigkeiten ein. Es gibt nur begrenzte Anhaltspunkte dafür, dass die Konzentration von Clarithromycin in der Zerebrospinalflüssigkeit bei oraler Einnahme unbedeutend ist (1-2% der Konzentration im Blutplasma bei normaler Permeabilität der Blut-Hirn-Schranke). Die Konzentration in Geweben ist gewöhnlich um ein Mehrfaches höher als im Plasma. Die Tabelle gibt Beispiele für Gewebs- und Plasmakonzentrationen:

Beispiele für Gewebe- und Plasmakonzentrationen

Konzentrationen (250 mg alle 12 Stunden)
Art des Gewebes	Gewebe (μg / g)	Plasma (μg / ml)
Mandeln	1,6	0,8
Lunge	8,8	1,7

Pharmakokinetik in bestimmten Patientengruppen

Patienten mit eingeschränkter Leberfunktion

Bei Patienten mit mäßiger bis schwerer Leberfunktionsstörung, jedoch mit erhaltener Nierenfunktion, ist eine Korrektur der Clarithromycindosis nicht erforderlich. Die Gleichgewichtskonzentration im Blutplasma und die systemische Clearance von Clarithromycin unterscheiden sich bei Patienten dieser Gruppe und bei gesunden Probanden nicht. Die Gleichgewichtskonzentration von 14-Hydroxyclarithromycin bei Patienten mit eingeschränkter Leberfunktion ist niedriger als bei gesunden Personen.

Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion

Wenn die Nierenfunktion beeinträchtigt ist, steigt die Mindestkonzentration (C_Mindest) und C_mOhClarithromycin im Blutplasma, T_1/2, Bereich unter der pharmakokinetischen Kurve "Konzentrations-Zeit" (AUC) von Clarithromycin und seinem Metaboliten 14-Hydroxyclarithromycin. Die Eliminationskonstante und die Ableitung von Nächten nehmen ab. Der Grad der Veränderung dieser Parameter hängt vom Grad der Nierenfunktionsstörung ab.

Ältere Patienten

Bei älteren Patienten war die Konzentration von Clarithromycin und seinem Metaboliten 14-Hydroxyclarithromycin im Blut höher und die Ausscheidung war langsamer als in der Gruppe der jungen Menschen. Nach Korrektur der renalen Clearance von Kreatinin (CC) gab es jedoch keinen Unterschied in beide Gruppen. Daher ist der Haupteinfluss auf die pharmakokinetischen Parameter von Clarithromycin die Funktion der Nieren, nicht das Alter.

Patienten mit mykobakteriellen Infektionen

Die Gleichgewichtskonzentrationen von Clarithromycin und 14-Hydroxyclarithromycin bei Patienten mit HIV-Infektion erhielten Clarithromycin in üblichen Dosen (500 mg zweimal täglich) waren ähnlich wie bei gesunden Menschen. Bei Verwendung von Clarithromycin in höheren Dosen, die für die Behandlung von mykobakteriellen Infektionen erforderlich sein können, können die Antibiotikakonzentrationen jedoch deutlich höher als üblich sein. Bei Patienten mit HIV-Infektion, die nahmen Clarithromycin in einer Dosis von 1000 mg pro Tag und 2000 mg pro Tag in 2 geteilten Dosen wurden die Gleichgewichtswerte von C_mOh üblicherweise 2-4 μg / ml bzw. 5-10 μg / ml. Wenn das Medikament bei höheren Dosen verwendet wird, ist eine Zunahme von T_1/2 verglichen mit denen von gesunden Menschen, die erhalten haben Clarithromycin in üblichen Dosen. Anstieg der Plasmakonzentrationen und Verlängerung T_1/2bei Verwendung von Clarithromycin bei höheren Dosen ist konsistent mit der bekannten nichtlinearen Pharmakokinetik des Arzneimittels.

Kombinierte Behandlung mit Omeprazol

Clarithromycin 500 mg 3-mal täglich in Kombination mit Omeprazol in einer Dosis von 40 mg / Tag trägt zu einem Anstieg der T_1/2 und AUC Omeprazol. Bei allen Patienten, die eine Kombinationstherapie erhielten, verglichen mit Patienten, die eine Kombinationstherapie erhielten Omeprazol, eine Steigerung von 89% AUC und 34% T_1/2Omeprazol. In Clarithromycin VON_mOh, VON_Mindest und AUC erhöht um 10%, 27% und 15%, verglichen mit den Daten wann nur Clarithromycin ohne Omeprazol. Im Gleichgewichtszustand waren die Konzentrationen von Clarithromycin in der Magenschleimhaut 6 Stunden nach Aufnahme in der Gruppe, die die Kombination erhielt, 25-mal höher als in der Gruppe der Patienten, die eine erhielten Clarithromycin. Die Konzentrationen von Clarithromycin in den Magengeweben 6 Stunden nach der Einnahme von 2 Arzneimitteln waren 2 mal höher als die in der Gruppe der nur erhaltenen Patienten erhaltenen Daten Clarithromycin.

Indikationen:

Infektiös-entzündliche Erkrankungen verursacht durch Clarithromycin-empfindliche Mikroorganismen:

- Infektionen der unteren Atemwege (wie Bronchitis, Lungenentzündung);

- Infektionen der oberen Atemwege und HNO-Organe (zB Pharyngitis, Sinusitis);

- Infektionen der Haut und Weichteile (wie Follikulitis, Entzündung des Unterhautgewebes, Erysipel);

- disseminierte oder lokalisierte mykobakterielle Infektionen verursacht durch Mycobacterium Avium und Mycobacterium intracellulare;

- lokalisierte Infektionen verursacht durch Mycobacterium Chelonae, Mycobacterium Fortuitum und Mycobacterium Kansasii;

- Prävention der Ausbreitung der Infektion durch den Komplex verursacht Mycobacterium Avium (MAC)bei HIV-infizierten Patienten mit Lymphozytengehalt CD4 (T-Helferlymphozyten) nicht mehr als 100 in 1 mm³;

- Ausrottung N. Pylori und eine Verringerung der Häufigkeit von Wiederholungen von Zwölffingerdarmgeschwüren;

- odontogene Infektionen.

Kontraindikationen:

- Überempfindlichkeit gegen Clarithromycin, andere Komponenten des Arzneimittels und andere Makrolide;

- Intervallverlängerung QTventrikuläre Arrhythmie oder ventrikuläre Tachykardie vom Typ "Pirouette" und Anamnese;

- Hypokaliämie (Risiko der Verlängerung des Intervalls QT);

- gleichzeitiger Empfang von Clarithromycin mit Ticagrelor oder Ranolazin;

- gleichzeitiger Empfang von Clarithromycin mit Astemizol, Cisaprid, Pimozid, Terfenadin (siehe Abschnitt "Wechselwirkungen mit anderen Arzneimitteln");

- gleichzeitiger Empfang von Clarithromycin mit Ergotalkaloiden, zB Ergotamin, Dihydroergotamin (siehe Abschnitt "Wechselwirkungen mit anderen Arzneimitteln");

- gleichzeitiger Empfang von Clarithromycin mit Midazolam zur oralen Verabreichung (siehe Abschnitt "Wechselwirkungen mit anderen Arzneimitteln");

- gleichzeitiger Empfang von Clarithromycin mit Inhibitoren der HMG-CoA-Reduktase (Statine), die größtenteils durch Isoenzym metabolisiert werden CYP3EIN4 (Lovastatin, Simvastatin), aufgrund eines erhöhten Risikos für Myopathie, einschließlich Rhabdomyolyse (siehe Abschnitt "Wechselwirkungen mit anderen Arzneimitteln");

- gleichzeitiger Empfang von Clarithromycin mit Colchicin (siehe Abschnitt "Wechselwirkungen mit anderen Arzneimitteln");

- schwere Leberinsuffizienz, die gleichzeitig mit einer Niereninsuffizienz auftritt;

- Cholestatic Ikterus / Hepatitis in der Geschichte, entwickelt mit der Verwendung von Clarithromycin (siehe Abschnitt "Besondere Anweisungen");

- die Zeit des Stillens;

- Kinder unter 12 Jahren (Wirksamkeit und Sicherheit nicht nachgewiesen);

- Porphyrie;

- Laktoseintoleranz, Laktasemangel, Glukose-Galaktose-Malabsorption.

Vorsichtig:

- Nierenversagen von mittlerer bis schwerer Schwere;

- Leberversagen mittlerer bis schwerer Schwere;

- gleichzeitige Aufnahme von Clarithromycin mit Benzodiazepinen, wie z AlprazolamTriazolam, Midazolam zur intravenösen Anwendung (siehe Abschnitt "Wechselwirkungen mit anderen Arzneimitteln");

- gleichzeitiger Empfang von Clarithromycin mit anderen ototoxischen Arzneimitteln, insbesondere Aminoglykosiden (siehe Abschnitt "Wechselwirkungen mit anderen Arzneimitteln");

- gleichzeitiger Empfang mit Arzneimitteln, die durch Isoenzym metabolisiert werden CYP3EIN, z.B, Carbamazepin, Cilostazol, CiclosporinDisopyramid, Methylprednisolon, Omeprazolindirekte Antikoagulantien (z. B. Warfarin), Chinidin, Rifabutin, Sildenafil, Tacrolimus, Vinblastin (siehe Abschnitt "Wechselwirkungen mit anderen Drogen");

- gleichzeitiger Empfang mit Arzneimitteln, die Isoenzym induzieren CYP3EIN4, zum Beispiel, Rifampicin, Phenytoin, Carbamazepin, Phenobarbital, Johanniskraut (siehe "Wechselwirkungen mit anderen Arzneimitteln");

- gleichzeitiger Empfang von Clarithromycin mit Statinen unabhängig vom Isoenzym-Metabolismus CYP3EIN (z.B, Fluvastatin) (siehe Abschnitt "Wechselwirkungen mit anderen Drogen");

- gleichzeitiger Empfang mit Blockern von "langsamen" Kalziumkanälen, die durch Isoenzym metabolisiert werden CYP3EIN4 (z.B. Verapamil, Amlodipin, Diltiazem);

- Patienten mit koronarer Herzkrankheit (KHK), schwerer Herzinsuffizienz, Hypomagnesiämie, schwerer Bradykardie (weniger als 50 Schläge pro Minute) sowie Patienten, die Antiarrhythmika gleichzeitig einnehmen IA Klasse (Chinidin, Procainamid) und III Klasse (Dofetilid, Amiodaron, Sotalol);

- Schwangerschaft.

Schwangerschaft und Stillzeit:

Die Sicherheit der Anwendung von Clarithromycin während der Schwangerschaft und Stillzeit wurde nicht nachgewiesen.

Die Anwendung des Medikaments während der Schwangerschaft (insbesondere im ersten Trimester) ist nur in den Fällen möglich, in denen keine alternative Therapie möglich ist und der potenzielle Nutzen für die Mutter das mögliche Risiko für den Fötus übersteigt.

Wenn während der Verwendung des Arzneimittels eine Schwangerschaft auftritt, sollte der Patient vor möglichen Risiken für den Fötus gewarnt werden.

Clarithromycin wird zusammen mit der Muttermilch ausgeschieden. Wenn Sie Clarithromycin einnehmen müssen, sollte das Stillen abgebrochen werden.

Dosierung und Verabreichung:

Inside, unabhängig von der Nahrungsaufnahme.

Die übliche empfohlene Dosis von Clarithromycin für Erwachsene und Kinder über 12 Jahren und einem Körpergewicht von mehr als 33 kg beträgt 250 mg zweimal täglich. In schwereren Fällen wird die Dosis zweimal täglich auf 500 mg erhöht.

In der Regel dauert die Behandlung 5 bis 14 Tage, mit ambulant erworbener Pneumonie und Sinusitis - von 6 bis 14 Tagen.

Zur Behandlung von mykobakteriellen Infektionen, außer Tuberkulose, empfohlen eine Dosis von Clarithromycin 500 mg 2 mal täglich.

Behandlung von disseminierten MAC Infektionen bei Patienten mit HIV-Infektion sollte fortgesetzt werden, solange es klinische und mikrobiologische Wirksamkeit gibt. Clarithromycin sollte in Kombination mit anderen gegen diese Erreger wirksamen antimikrobiellen Mitteln verwendet werden.

Die Dauer der Behandlung anderer mykobakterieller Infektionen ohne Tuberkulose wird vom Arzt bestimmt.

Zur Vorbeugung von Infektionen durch MAC, Die empfohlene Dosis von Clarithromycin für Erwachsene beträgt 500 mg 2-mal täglich.

Zur Behandlung von odontogenen Infektionen Die Dosis von Clarithromycin beträgt 250 mg zweimal täglich für 5 Tage.

Vernichtung von N. Pylori bei Patienten mit Ulcus pepticum verursacht durch H. Pylori, Clarithromycin 500 mg zweimal täglich in Kombination mit anderen antimikrobiellen Mitteln und Protonenpumpenhemmern für 7-14 Tage, in Übereinstimmung mit nationalen und internationalen Empfehlungen zur Behandlung von Infektionen verabreicht werden N. Pylori.

Patienten mit Niereninsuffizienz

Patienten mit CC von weniger als 30 ml / min wird die Hälfte der üblichen Dosis von Clarithromycin verschrieben, das sind 250 mg einmal täglich oder, bei schwereren Infektionen, 250 mg zweimal täglich.Die maximale Tagesdosis beträgt 500 mg. Die Behandlung solcher Patienten dauert nicht länger als 14 Tage.

Nebenwirkungen:

Einteilung der Nebenwirkungen nach den Empfehlungen der Weltgesundheitsorganisation (WHO): sehr oft> 1/10; oft von> 1/100 bis <1/10; selten von> 1/1000 bis <1/100; selten von> 1/10000 bis <1/1000; sehr selten <1/10000, einschließlich einzelner Nachrichten; die Frequenz ist unbekannt - aus den verfügbaren Daten kann die Häufigkeit des Auftretens nicht ermittelt werden.

Allergische Reaktionen: oft - ein Ausschlag; selten anaphylaktoide Reaktion¹, Überempfindlichkeit, Dermatitis bullösen¹Juckreiz, Urtikaria, makulopapulöser Ausschlag³; Häufigkeit unbekannt - anaphylaktische Reaktion, Angioödem, Stevens-Johnson-Syndrom, toxische epidermale Nekrolyse, Drogenausschlag mit Eosinophilie und systemische Symptome (KLEID-Syndrom).

Aus dem Nervensystem: oft - Kopfschmerzen, Schlaflosigkeit; selten - Verlust des Bewusstseins¹Dyskinesie¹Schwindel, Schläfrigkeit, Zittern, Angst, erhöhte Erregbarkeit³; Häufigkeit ist unbekannt - Krämpfe, psychotische Störungen, Verwirrtheit, Depersonalisation, Depression, Orientierungslosigkeit, Halluzinationen, Träumen ("alptraumhafte" Träume), Parästhesien, Manie.

Von der Haut: oft - intensives Schwitzen; selten - Akne, Blutungen.

Aus dem Harnsystem: Häufigkeit unbekannt - Nierenversagen, interstitielle Nephritis.

Von der Seite des Stoffwechsels und der Ernährung: selten - Anorexie, eine Abnahme des Appetits.

Von der Seite des Bewegungsapparates: selten - Muskelkrämpfe³muskuloskeletale Steifigkeit¹, Myalgie²; Frequenz unbekannt - Rhabdomyolyse²*, Myopathie.

Aus dem Verdauungssystem: oft - Durchfall, Erbrechen, Dyspepsie, Übelkeit, Bauchschmerzen; selten - Ösophagitis¹, gastroösophageale Refluxkrankheit², Gastritis, Proktalgie², Stomatitis, Glossitis, Blähungen⁴Verstopfung, trockener Mund, Aufstoßen, Flatulenz, Cholestase⁴Hepatitis, einschließlich cholestatisch und hepatozellulär; Häufigkeit unbekannt - akute Pankreatitis, Verfärbung der Zunge und Zähne, Leberinsuffizienz, cholestatischer Ikterus.

Aus dem Atmungssystem: selten - Asthma¹Nasenbluten², Lungenembolie¹.

Von den Sinnesorganen: oft - Dysgeusie, Perversion des Geschmacks; selten - Schwindel, Hörstörung, Klingeln in den Ohren; Frequenz ist unbekannt - Taubheit, Agevzia (Verlust von Geschmacksempfindungen), parosmia, Anosmia.

Aus dem Herz-Kreislauf-System: oft - Vasodilatation¹; selten - Vorhofflattern, Verlängerung des Intervalls QT auf dem Elektrokardiogramm, dem Vorhofflimmern, der Extrasystole¹, Herzstillstand; Die Frequenz ist unbekannt - die Kammertachykardie, einschließlich des Typs "pirouette".

Laborindikatoren: oft - eine Abweichung im hepatischen Test; seltener Anstieg der Kreatininkonzentration¹, erhöhte Harnstoffkonzentration¹, Veränderung des Verhältnisses von Albumin-Globulin¹, Leukopenie, Peitropenie⁴, Eosinophilie⁴Thrombozythämie³erhöhte Aktivität im Blut: Alanin-Aminotransferase (ALT), Aspartat-Aminotransferase (HANDLUNG), Gamma-Glutamyl-Transferase (GGT)⁴, alkalische Phosphatase (AFP)⁴, Lactatdehydrogenase (LDH)¹; Häufigkeit unbekannt - Agranulozytose, Thrombozytopenie, Erhöhung des Wertes der international normalisierten Ratio (INR), Verlängerung der Prothrombinzeit, Veränderung der Urinfarbe, Hyperbilirubinämie.

Allgemeine Störungen: selten - Unwohlsein⁴Hyperthermie³, Asthenie, Brustschmerzen⁴, Schüttelfrost⁴Müdigkeit⁴.

Infektiöse und parasitäre Krankheiten: selten - Cellulite¹, Candidiasis, Gastroenteritis², Sekundärinfektionen³ (einschließlich vaginal); Häufigkeit unbekannt - pseudomembranöse Kolitis, Erysipel.

Patienten mit geschwächter Immunität

Bei Patienten mit HIV-Infektion und anderen Immunschwäche Clarithromycin Bei höheren Dosen für eine lange Zeit zur Behandlung von mycobakteriellen Infektionen ist es oft schwierig, die unerwünschten Wirkungen des Arzneimittels von den Symptomen einer HIV-Infektion oder einer Begleiterkrankung zu unterscheiden.

Die häufigsten Nebenwirkungen bei Patienten, die eine Tagesdosis von 1000 mg Clarithromycin erhielten, waren: Übelkeit, Erbrechen, Geschmacksverzerrung, Bauchschmerzen, Durchfall, Hautausschlag, Blähungen, Kopfschmerzen, Verstopfung, Schwerhörigkeit, erhöhte Aktivität HANDLUNG und ALT im Blut. Es gab auch Fälle von unerwünschten Ereignissen mit einer geringen Inzidenz, wie Kurzatmigkeit, Schlaflosigkeit und Trockenheit der Mundschleimhaut.

Bei Patienten mit supprimierter Immunität wurden Laborindikatoren ausgewertet, deren signifikante Abweichungen von der Norm analysiert wurden (ein starker Anstieg oder Abfall). Basierend auf diesem Kriterium, 2-3% der Patienten, die erhalten haben Clarithromycin in einer Dosis von 1000 mg täglich gab es eine signifikante Zunahme der Aktivität HANDLUNG und ALT im Blut, sowie eine Abnahme der Anzahl von Leukozyten und Blutplättchen. Eine kleine Anzahl von Patienten berichtete auch über einen Anstieg der Konzentration von restlichem Harnstoffstickstoff.

* In einigen Berichten von Rhabdomyolyse Clarithromycin wurde zusammen mit anderen Medikamenten eingenommen, von denen bekannt ist, dass sie mit der Entwicklung von Rhabdomyolyse assoziiert sind (Statine, Fibrate, Colchicin oder Allopurinol).

Diese Nebenwirkungen wurden nur berichtet, wenn Clarithromycin in Form eines Lyophilisats zur Herstellung einer Infusionslösung verwendet wurde.

²Diese Nebenwirkungen wurden nur berichtet, wenn Clarithromycin in Form einer Retardtablette verwendet wurde, die mit einer Filmbeschichtung überzogen war.

³Berichte über diese Nebenwirkungen wurden nur unter Verwendung von Clarithromycin in einem Pulver in Dosierungsform zur Herstellung einer Suspension zur oralen Verabreichung erhalten.

⁴Berichte über diese Nebenwirkungen wurden nur erhalten, wenn Clarithromycin in Form einer mit Film beschichteten Tablette verwendet wurde.

Überdosis:

Symptome

Die Einnahme einer großen Dosis von Clarithromycin kann Symptome von Störungen aus dem Magen-Darm-Trakt verursachen. Bei einem Patienten mit einer bipolaren Störung in der Anamnese wurden nach Erhalt von 8 g Clarithromycin Veränderungen im mentalen Zustand, paranoides Verhalten, Hypokaliämie und Hypoxie beschrieben.

Behandlung

Im Falle einer Überdosierung entfernen Sie das nicht absorbierte Präparat aus dem Magen-Darm-Stipendium (Magenspülung, Aktivkohle usw.) und führen Sie eine symptomatische Therapie durch. Hämodialyse und Peritonealdialyse haben keinen signifikanten Einfluss auf die Konzentration von Clarithromycin im Blutplasma, was für andere Medikamente der Makrolidgruppe typisch ist.

Interaktion:

Die Verwendung der folgenden Arzneimittel in Verbindung mit Clarithromycin ist kontraindiziert im Zusammenhang mit der Möglichkeit, schwere Nebenwirkungen zu entwickeln:

Cisaprid, Pimozid, Terfenadin und Astemizol

Bei gleichzeitiger Gabe von Clarithromycin mit Cisaprid, Pimozid, Terfenadin oder Astemizol wurde eine Erhöhung der Konzentration im Blutplasma berichtet, was zu einer Verlängerung des Intervalls führen kann QT und das Auftreten von Herzrhythmusstörungen, einschließlich ventrikulärer Tachykardie, Kammerflimmern und ventrikulärer Pirouetten-Tachykardie (siehe "Kontraindikationen").

Alkaloide von Mutterkorn

Postmarketing-Studien zeigen, dass bei der kombinierten Verwendung von Clarithromycin mit Ergotamin oder Dihydroergotamin die folgenden Wirkungen im Zusammenhang mit einer akuten Vergiftung mit Arzneimitteln der Ergotamin-Gruppe möglich sind: Gefäßkrampf, Ischämie von Gliedmaßen und anderen Geweben, einschließlich des zentralen Nervensystems. Die gleichzeitige Einnahme von Clarithromycin mit Mutterkornalkaloiden ist kontraindiziert (siehe Abschnitt "Gegenanzeigen").

HMG-Inhibitoren-CoA-Reduktase (Statine)

Die gleichzeitige Einnahme von Clarithromycin mit Lovastatin oder Simvastatin ist kontraindiziert (siehe Abschnitt "Kontraindikationen"), da diese Statine größtenteils durch das Isoenzym metabolisiert werden CYP3EIN4, und die kombinierte Anwendung mit Clarithromycin erhöht ihre Plasmakonzentrationen, was zu einem erhöhten Risiko von Myopathie, einschließlich Rhabdomyolyse führt. Es gibt Berichte über Rhabdomyolyse bei Patienten, die sich einer Rhabdomyolyse unterziehen Clarithromycin zusammen mit diesen Drogen. Wenn Clarithromycin angewendet werden muss, die Einnahme von Lovastatin oder Simvastatin für die Dauer der Therapie abbrechen.

Clarithromycin sollte in Kombinationstherapien mit anderen Statinen mit Vorsicht angewendet werden. Es wird empfohlen, Statine zu verwenden, die nicht vom Isoenzym-Metabolismus abhängen CYP3EIN (z.B, Fluvastatin). Im Falle der Notwendigkeit der gemeinsamen Einnahme wird empfohlen, die niedrigste Dosis von Statin zu nehmen. Es sollte die Entwicklung von Anzeichen und Symptomen von Myopathie überwachen.

Die Wirkung anderer Medikamente auf Clarithromycin

Präparate, die Induktoren von Isoenzym sind CYP3EIN (z.B, Rifampicin, Rifabutin, Phenytoin, Carbamazepin, Phenobarbital, Johanniskraut entsteint), kann den Stoffwechsel von Clarithromycin induzieren. Dies kann zu einer subtherapeutischen Konzentration von Clarithromycin führen, was zu einer Verringerung seiner Wirksamkeit führt. Zusätzlich ist es notwendig, die Konzentration des Isoenzym-Induktors zu beobachten CYP3EIN Im Blutplasma, das aufgrund der Hemmung des Isoenzyms ansteigen kann CYP3EIN Clarithromycin. Bei der kombinierten Anwendung von Rifabutin und Clarithromycin wurde eine Erhöhung der Plasmakonzentration von Rifabutin und eine Abnahme der Plasmakonzentration von Clarithromycin mit einem erhöhten Uveitisrisiko beobachtet.

Die folgenden Medikamente haben eine nachgewiesene oder vermutete Wirkung auf die Konzentration von Clarithromycin im Blutplasma; Im Fall ihrer kombinierten Verwendung mit Clarithromycin kann eine Dosisanpassung oder eine alternative Behandlung erforderlich sein.

Efavirenz, Nevirapin, Rifampicin, Rifabutin und Rifapentin

Starke Induktoren des Cytochrom-P450-Systems, wie z Efavirenz, Nevirapin, Rifampicin, Rifabutin und Rifapentin können den Metabolismus von Clarithromycin beschleunigen und somit die Konzentration von Clarithromycin im Plasma verringern und den therapeutischen Effekt schwächen, und gleichzeitig die Konzentration von 14-Hydroxycalarithromycin-Metaboliten erhöhen, die ebenfalls mikrobiologisch aktiv sind. Da die mikrobiologische Aktivität von Clarithromycin und 14-Hydroxyclarithromycin für verschiedene Bakterien unterschiedlich ist, kann die therapeutische Wirkung durch die kombinierte Verwendung von Clarithromycin und Enzyminduktoren verringert werden.

Etravirin

Die Konzentration von Clarithromycin nimmt mit der Verwendung von Etravirin ab, aber die Konzentration des aktiven Metaboliten von 14-Hydroxyclarithromycin steigt. Da 14-Hydroxyclarithromycin eine geringe Aktivität gegen Infektionen hat Mycobacterium avium-Komplex (MAC) kann sich die Gesamtaktivität gegen diese Krankheitserreger ändern, weshalb eine alternative Behandlung für die MAC-Behandlung erwogen werden sollte.

Fluconazol

Die gleichzeitige Gabe von Fluconazol in einer Dosis von 200 mg täglich und Clarithromycin in einer Dosis von 500 mg zweimal täglich bei 21 gesunden Probanden führte zu einem Anstieg des mittleren C_Mindest und AUC um 33% bzw. 18%.Gleichzeitig beeinflusste die kombinierte Verabreichung die durchschnittliche Gleichgewichtskonzentration des aktiven Metaboliten von 14-Hydroxyclarithromycin nicht signifikant. Eine Korrektur der Clarithromycin-Dosis bei gleichzeitiger Verabreichung von Fluconazol ist nicht erforderlich.

Ritonavir

Eine pharmakokinetische Studie zeigte, dass eine gemeinsame Einnahme von Ritonavir in einer Dosis von 200 mg alle acht Stunden und von Clarithromycin in einer Dosis von 500 mg alle 12 Stunden zu einer deutlichen Suppression des Metabolismus von Clarithromycin führte. Mit der gemeinsamen Verabreichung von Ritonavir C_mOh Clarithromycin um 31% erhöht, C_Mindest um 182% und AUC erhöht um 77% erhöht. Eine vollständige Hemmung der Bildung von 14-Hydroxyclarithromycin wurde festgestellt. Aufgrund der breiten Palette von Clarithromycin ist eine Verringerung der Dosis bei Patienten mit normaler Nierenfunktion nicht erforderlich. Bei Patienten mit Niereninsuffizienz ist es ratsam, die folgenden Optionen zur Dosisanpassung in Betracht zu ziehen: Bei einer QK von 30-60 ml / min sollte die Dosis von Clarithromycin um 50% reduziert werden; Bei einer QC von weniger als 30 ml / min sollte die Clarithromycin-Dosis um 75% reduziert werden. Ritonavir sollte nicht zusammen mit Clarithromycin in Dosen über 1 g / Tag eingenommen werden.

Auswirkungen von Clarithromycin auf andere Drogen

Antiarrhythmika (Chinidin und Disopyramid)

Mögliches Auftreten von ventrikulären Tachykardien vom Typ "Pirouette" bei kombinierter Anwendung von Clarithromycin und Chinidin oder Disopyramid. Wenn Clarithromycin gleichzeitig mit diesen Medikamenten eingenommen wird, sollte das Elektrokardiogramm regelmäßig für längere Zeit überwacht werden QTund die Plasmakonzentrationen dieser Medikamente sollten überwacht werden.

In Post-Marketing-Anwendungen wurden Fälle von Hypoglykämie bei der kombinierten Verwendung von Clarithromycin und Disopyramid berichtet. Es ist notwendig, die Konzentration von Glucose im Blut bei gleichzeitiger Verwendung von Clarithromycin und Disopyramid zu überwachen.

Orale hypoglykämische Mittel / Insulin

Bei der kombinierten Verwendung von Clarithromycin und oralen hypoglykämischen Mitteln (zB Sulfonylharnstoffen) und / oder Insulin kann eine ausgeprägte Hypoglykämie beobachtet werden. Gleichzeitige Anwendung von Clarithromycin bei einigen hypoglykämischen Arzneimitteln (z. B. Nateglinid, Pioglitazon, Repaglinide und Rosiglitazon) kann zur Hemmung des Isoenzyms führen CYP3EIN Clarithromycin, was zur Entwicklung von Hypoglykämie führt. Eine sorgfältige Überwachung der Glukosekonzentration wird empfohlen.

Wechselwirkungen aufgrund des Isoenzyms CYP3EIN

Gemeinsame Aufnahme von Clarithromycin, von dem bekannt ist, dass es das Isoenzym hemmt CYP3EINund Arzneimittel, die hauptsächlich durch Isoenzym metabolisiert werden CYP3EIN, können mit einer gegenseitigen Zunahme ihrer Konzentrationen verbunden sein, die sowohl die therapeutischen als auch die Nebenwirkungen verstärken oder verlängern können. Clarithromycin sollte mit Vorsicht bei Patienten angewendet werden, die Arzneimittel erhalten, bei denen es sich um Isoenzyme handelt CYP3EINbesonders, wenn diese Medikamente einen engen therapeutischen Bereich haben (z. B. Carbamazepin) und / oder von diesem Enzym extensiv metabolisiert werden. Bei Bedarf sollte eine Korrektur der Dosis des Arzneimittels zusammen mit Clarithromycin durchgeführt werden, und die gemeinsame Verabreichung einiger Arzneimittel ist kontraindiziert (siehe Abschnitt "Gegenanzeigen"). Wenn möglich, Überwachung von Plasmakonzentrationen von Arzneimitteln, die hauptsächlich durch Isoenzym metabolisiert werden CYP3EIN.

Der Metabolismus der folgenden Medikamente / Klassen wird durch das gleiche Isoenzym durchgeführt CYP3EINB. der Metabolismus von Clarithromycin, Alprazolam, Carbamazepin, Cilostazol, CiclosporinDisopyramid, Methylprednisolon, Midazolam, Omeprazolindirekte Antikoagulantien (z. B. Warfarin), Chinidin, Rifabutin, Sildenafil, Tacrolimus, Triazolam und Vinblastin. Auch zu Isoenzymagonisten CYP3EIN schließen Sie folgende Medikamente ein, die für die gemeinsame Anwendung mit Clarithromycin kontraindiziert sind: AstemizolCisaprid, Pimozid, Terfenadin, Lovastatin, Simvastatin und Ergotalkaloide (siehe Abschnitt "Gegenanzeigen"). Zu Arzneimitteln, die auf ähnliche Weise durch andere Isoenzyme im Cytochrom P450-System interagieren, Phenytoin, Theophyllin und Valproinsäure.

Indirekte Antikoagulanzien

Bei gleichzeitiger Gabe von Warfarin und Clarithromycin ist eine Blutung möglich, ein deutlicher Anstieg der INR- und Prothrombinzeit. Im Falle der kombinierten Anwendung mit Warfarin oder anderen indirekten Antikoagulanzien ist es notwendig, die INR- und Prothrombinzeit zu überwachen.

Omeprazol

Clarithromycin (500 mg alle 8 Stunden) wurde an gesunden erwachsenen Probanden in Kombination mit Omeprazol (40 mg täglich) getestet. Mit der kombinierten Anwendung von Clarithromycin und Omeprazol wurden die Gleichgewichtskonzentrationen von Omeprazol erhöht (C_mOh, AUC und T_1/2um 30%, 89% bzw. 34% erhöht). Der durchschnittliche pH-Wert im Magen für 24 Stunden betrug 5,2 mit nur Omeprazol und 5,7 mit Omeprazol zusammen mit Clarithromycin.

Sildenafil, Tadalafil und Vardenafil

Jeder dieser Phosphodiesterase-Hemmer wird zumindest teilweise unter Beteiligung eines Isoenzyms metabolisiert CYP3EIN. Zur gleichen Zeit, Isoenzym CYP3EIN kann in Gegenwart von Clarithromycin gehemmt werden. Die kombinierte Anwendung von Clarithromycin mit Sildenafil, Tadalafil oder Vardenafil kann zu einer Erhöhung der Hemmwirkung auf Phosphodiesterase führen. Bei der Verwendung dieser Medikamente zusammen mit Clarithromycin sollte die Möglichkeit der Reduzierung der Dosis von Sildenafil, Tadalafil und Vardenafil berücksichtigen.

Theophyllin, Carbamazepin

Mit der kombinierten Anwendung von Clarithromycin und Theophyllin oder Carbamazepin ist eine Erhöhung der Konzentration dieser Medikamente im systemischen Kreislauf möglich.

Tolterodin

Der primäre Metabolismus von Tolterodin erfolgt durch 2D6 Isoform von Cytochrom P450 (CYP2D6). Allerdings in dem Teil der Bevölkerung von Isoenzym beraubt CYP2D6 findet der Metabolismus durch Isoenzym statt CYP3EIN. In dieser Population Unterdrückung des Isoenzyms CYP3EIN führt zu viel höheren Konzentrationen von Tolterodin im Blutplasma. In einer Population mit niedrigem Metabolismus über Isoenzym CYP2D6, eine Dosisreduktion von Tolterodin in Gegenwart von Inhibitoren des Isoenzyms CYP3EIN, sowie Clarithromycin.

Benzodiazepine (z.B. Alprazolam, MidazolamTriazolam)

In Kombination mit Midazolam und Clarithromycin (500 mg zweimal täglich) kam es zu einem Anstieg AUC Midazolam: 2,7-mal nach intravenöser Verabreichung von Midazolam und 7-mal nach oraler Verabreichung. Es ist notwendig, eine gemeinsame orale Verabreichung von Midazolam und Clarithromycin zu vermeiden. Wenn zusammen mit Clarithromycin die intravenöse Form von Midazolam angewendet wird, sollte der Zustand des Patienten sorgfältig auf eine mögliche Dosisanpassung überwacht werden. Die gleichen Vorsichtsmaßnahmen sollten auch für andere Benzodiazepine gelten, die durch das Isoenzym metabolisiert werden CYP3EINeinschließlich Triazolam und Alprazolam. Für Benzodiazepine, deren Ausscheidung nicht vom Isoenzym abhängt CYP3EIN (Temazepam, Nitrazepam, Lorazepam) ist eine klinisch signifikante Interaktion mit Clarithromycin unwahrscheinlich.

Bei der kombinierten Anwendung von Clarithromycin und Triazolam kann das zentrale Nervensystem (ZNS) betroffen sein, beispielsweise Schläfrigkeit und Verwirrtheit. In diesem Zusammenhang wird empfohlen, bei einer gemeinsamen Anwendung die Symptome der ZNS-Störung zu verfolgen.

Wechselwirkung mit anderen Drogen

Aminoglycoside

Bei gleichzeitiger Aufnahme von Clarithromycin mit anderen ototoxischen Arzneimitteln, insbesondere Aminoglykosiden, ist darauf zu achten, dass die Funktionen des Vestibulärs und des Hörgeräts sowohl während der Therapie als auch nach deren Beendigung überwacht werden.

Colchicin

Colchicin ist ein Substrat als Isoenzym CYP3EINund das Trägerprotein des P-Glycoproteins (Pgp). Es ist bekannt, dass Clarithromycin und andere Makrolide hemmen Isoenzym CYP3EIN und Pgp. Bei gleichzeitiger Anwendung von Clarithromycin und Colchicin Hemmung Pgp und / oder CYP3EIN kann zu einer Erhöhung der Wirkung von Colchicin führen. Es sollte die Entwicklung klinischer Symptome einer Colchicin-Vergiftung überwachen. Post-Marketing-Berichte über Fälle von Colchicin-Vergiftung während seiner gleichzeitigen Verabreichung mit Clarithromycin sind häufiger bei älteren Patienten registriert. Einige der beschriebenen Fälle traten bei Patienten mit Niereninsuffizienz auf. Wie berichtet, endete in einigen Fällen ein tödlicher Ausgang. Die gleichzeitige Anwendung von Clarithromycin und Colchicin ist kontraindiziert (siehe Abschnitt "Kontraindikationen").

Digoxin

Es wird angenommen dass Digoxin ist ein Substrat Pgp. Es ist bekannt, dass Clarithromycin hemmt Pgp. Bei gleichzeitiger Anwendung von Clarithromycin und Digoxin Hemmung Pgp Clarithromycin kann zu einer Erhöhung der Wirkung von Digoxin führen. Die kombinierte Verabreichung von Digoxin und Clarithromycin kann ebenfalls zu einem Anstieg der Plasma-Digoxinkonzentrationen führen. Bei einigen Patienten traten klinische Symptome einer Digoxin-Vergiftung auf, einschließlich potenziell tödlicher Arrhythmien. Bei gleichzeitiger Gabe von Clarithromycin und Digoxin sollte die Konzentration von Digoxin im Blutplasma sorgfältig überwacht werden.

Zidovudin

Die gleichzeitige orale Gabe von Clarithromycin-Tabletten mit konventioneller Freisetzung und Zidovudin bei erwachsenen HIV-infizierten Patienten kann zu einer Abnahme der Gleichgewichtskonzentration von Zidovudin führen. Weil das Clarithromycin beeinflusst die Absorption von Zidovudin bei oraler Einnahme, Wechselwirkungen können durch Einnahme weitgehend vermieden werden Clarithromycin und Zidovudin mit einem Intervall von 4 Stunden. Eine solche Wechselwirkung wurde bei HIV-infizierten Kindern, die eine Kindersuspension von Clarithromycin mit Zidovudin oder Dideoxyinosin einnahmen, nicht beobachtet. Weil das Clarithromycin kann die Resorption von Zidovudin bei gleichzeitiger Verabreichung an Erwachsene bei Erwachsenen stören. Eine solche Wechselwirkung ist bei der intravenösen Anwendung von Clarithromycin kaum möglich.

Phenytoin und Valproinsäure

Es gibt Daten über die Interaktion von Inhibitoren von Isoenzym CYP3EIN (einschließlich Clarithromycin) mit Arzneimitteln, die nicht durch Isoenzym metabolisiert werden CYP3EIN (Phenytoin und Valproinsäure). Für diese Medikamente wird empfohlen, in Kombination mit Clarithromycin ihre Plasmakonzentrationen zu bestimmen, da Berichte über deren Anstieg vorliegen.

Bidirektionale Arzneimittelwechselwirkung

Atazanavir

Clarithromycin und Atazanavir sind sowohl Substrate als auch Isoenzym-Inhibitoren CYP3EIN. Es gibt Hinweise auf eine bidirektionale Interaktion dieser Medikamente. Die kombinierte Anwendung von Clarithromycin (500 mg zweimal täglich) und Atazanavir (400 mg einmal täglich) kann zu einem zweifachen Anstieg der Wirkung von Clarithromycin und einer Verringerung der Wirkung von 14-Hydroxycylarithromycin um 70% mit einem Anstieg führen AUC Atazanavir um 28%.Aufgrund der breiten therapeutischen Breite von Clarithromycin ist eine Dosisreduktion bei Patienten mit normaler Nierenfunktion nicht erforderlich. Bei Patienten mit mäßiger Niereninsuffizienz (KK 30-60 ml / min) sollte die Clarithromycin-Dosis um 50% reduziert werden. ; Bei Patienten mit einem SC von weniger als 30 ml / min sollte die Clarithromycin-Dosis unter Verwendung der geeigneten Form von Clarithromycin um 75% reduziert werden. Clarithromycin in Dosen über 1000 mg pro Tag, kann nicht in Verbindung mit Protease-Inhibitoren verwendet werden.

Blöcke von "langsamen" Kalziumkanälen

Bei gleichzeitiger Anwendung von Clarithromycin und Blockern von "langsamen" Calciumkanälen, die durch das Isoenzym metabolisiert werden CYP3EIN4 (z.B. Verapamil, Amlodipin, Diltiazem), sollten Sie vorsichtig sein, da das Risiko einer arteriellen Hypotonie besteht. Die Plasmakonzentrationen von Clarithromycin sowie Blockern von "langsamen" Kalziumkanälen können bei gleichzeitiger Anwendung zunehmen. Arterielle Hypotonie, Bradyarrhythmie und Laktatazidose sind bei gleichzeitiger Gabe von Clarithromycin und Verapamil möglich.

Itraconazol

Clarithromycin und Itraconazol sind Substrate und Inhibitoren des Isoenzyms CYP3EIN, die die bidirektionale Wechselwirkung von Drogen bestimmt. Clarithromycin kann die Konzentration von Itraconazol im Plasma erhöhen, während Itraconazol kann die Plasmakonzentration von Clarithromycin erhöhen. Patienten nehmen gleichzeitig Itraconazol und Clarithromycin, sollten sorgfältig auf Anzeichen von erhöhten oder verlängerten pharmakologischen Wirkungen dieser Medikamente untersucht werden.

Saquinavir

Clarithromycin und Saquinavir sind Substrate und Inhibitoren des Isoenzyms CYP3EIN, welches die bidirektionale Wechselwirkung von Drogen bestimmt. Die gleichzeitige Anwendung von Clarithromycin (500 mg zweimal täglich) und Saquinavir (in Weichgelatinekapseln, 1200 mg dreimal täglich) bei 12 gesunden Probanden verursachte einen Anstieg AUC und C_mOh Saquinavir um 177% bzw. 187% verglichen mit der Verabreichung von Saquinavir allein. Werte AUC und C_mOh Clarithromycin war etwa 40% höher als bei einer Monotherapie mit Clarithromycin. Wenn diese zwei Arzneimittel zusammen für eine begrenzte Zeit in den oben erwähnten Dosen / Formulierungen verwendet werden, ist eine Dosisanpassung nicht erforderlich. Die Ergebnisse einer Studie zu Arzneimittelwechselwirkungen unter Verwendung von Saquinavir in Weichgelatinekapseln entsprechen möglicherweise nicht den Wirkungen, die mit Saquinavir in Hartgelatinekapseln beobachtet wurden. Die Ergebnisse der Studie zu Arzneimittelwechselwirkungen mit einer Saquinavir-Monotherapie entsprechen möglicherweise nicht den mit Saquinavir / Ritonavir beobachteten Wirkungen Therapie. Wenn Sie Saquinavir zusammen mit Ritonavir einnehmen, wirkt sich dies auf die potenzielle Wirkung von Ritonavir aus Clarithromycin.

Spezielle Anweisungen:

Langfristiger Einsatz von Antibiotika kann zur Bildung von Kolonien mit einer erhöhten Anzahl von unempfindlichen Bakterien und Pilzen führen. Wenn die Superinfektion notwendig ist, die entsprechende Therapie zu ernennen.

Bei Verwendung von Clarithromycin wurden Fälle von Leberfunktionsstörungen berichtet (erhöhte Leberenzymaktivität im Blutplasma, hepatozelluläre und / oder cholestatische Hepatitis mit oder ohne Gelbsucht). Leberfunktionsstörungen können schwerwiegend sein, sind aber normalerweise reversibel. Es gibt Fälle von Leberinsuffizienz mit tödlichem Ausgang, die hauptsächlich mit schweren Begleiterkrankungen und / oder der gleichzeitigen Anwendung anderer Medikamente einhergehen. Wenn Anzeichen und Symptome von Hepatitis wie Anorexie, Gelbsucht, Verdunkelung des Urins, Juckreiz, Druckempfindlichkeit des Bauches während der Palpation, ist es notwendig, sofort die Behandlung mit Clarithromycin zu stoppen. In Gegenwart von chronischen Lebererkrankungen, ist es notwendig, regelmäßig Überwachen Sie die Aktivität von Plasmaenzymen.

Bei der Behandlung von fast allen Antibiotika, einschließlich Clarithromycin, beschrieben Fälle von pseudomembranöser Kolitis, deren Schwere von leicht bis lebensbedrohlich reichen kann. Antibakterielle Medikamente können die normale Darmmikroflora verändern, was zu einem Anstieg von C. führen kann. difficile. Pseudomembranöse Kolitis verursacht durch Clostridium difficileEs ist notwendig, bei allen Patienten das Auftreten von Durchfall nach der Verwendung von antibakteriellen Mitteln zu vermuten. Nach dem Verlauf der Antibiotikatherapie ist eine sorgfältige medizinische Überwachung des Patienten erforderlich. Fälle von pseudomembranöser Kolitis nach 2 Monaten nach der Einnahme von Antibiotika wurden beschrieben.

Clarithromycin sollte mit Vorsicht bei Patienten mit ischämischer Herzkrankheit, schwerer Herzinsuffizienz, Hypomagnesiämie, schwerer Bradykardie (weniger als 50 Schläge / Minute) und gleichzeitiger Anwendung von Antiarrhythmika 1A-Klasse (Chinidin, Procainamid) und III Klasse (Dofetilid, Amiodaron, SotalolUnter diesen Bedingungen und bei gleichzeitiger Einnahme von Clarithromycin mit diesen Arzneimitteln sollte das Elektrokardiogramm regelmäßig überwacht werden, um das Intervall zu erhöhen QT. Es ist möglich, eine Kreuzresistenz gegenüber Clarithromycin und anderen Antibiotika der Makrolidgruppe sowie gegenüber Lincomycin und Clindamycin zu entwickeln.

Angesichts der wachsenden Resistenz Streptococcus Lungenentzündung Bei Antibiotika der Makrolidgruppe ist es wichtig, Sensitivitätstests für die Ernennung von Clarithromycin bei Patienten mit ambulant erworbener Pneumonie durchzuführen. Mit Krankenhauspneumonie Clarithromycin sollte in Kombination mit geeigneten Antibiotika verwendet werden. Am häufigsten sind Infektionen der Haut und der Weichteile mit leichter bis mittelschwerer Schwere verantwortlich Staphylococcus Aureus und Streptococcus Pyogene. In diesem Fall können beide Erreger gegen Makrolide resistent sein. Daher ist es wichtig, einen Empfindlichkeitstest durchzuführen.

Makrolide können für Infektionen verwendet werden, die durch. Verursacht werden Corynebakterium Minutissimum (Erythrasma), Krankheiten Akne vulgaris und Erysipel, sowie in Situationen, in denen Penicillin nicht verwendet werden kann.

Bei akuten Überempfindlichkeitsreaktionen, wie anaphylaktischer Reaktion, Stevens-Johnson-Syndrom, toxischer epidermaler Nekrolyse, Arzneimittelausschlag mit Eosinophilie und systemischen Symptomen (KLEID-Syndrom), Sie müssen sofort mit der Einnahme von Clarithromycin aufhören und die entsprechende Therapie beginnen,

Bei kombinierter Anwendung mit Warfarin oder anderen indirekten Antikoagulanzien ist eine Überwachung der MNO- und Prothrombinzeit erforderlich (siehe Abschnitt "Wechselwirkungen mit anderen Arzneimitteln").

Auswirkung auf die Fähigkeit, transp zu fahren. vgl. und Pelz:

Daten über die Wirkung von Clarithromycin auf die Fähigkeit, Fahrzeuge und Mechanismen zu fahren, sind nicht verfügbar.

Vorsicht ist beim Fahren von Fahrzeugen und Mechanismen geboten, wobei das mögliche Schwindelgefühl, Schwindelgefühl, Verwirrtheit und Orientierungslosigkeit, die bei der Anwendung dieses Medikaments auftreten können, berücksichtigt werden.

Wenn es unerwünschte Phänomene vom zentralen Nervensystem gibt, sollten diese Aktivitäten nicht durchgeführt werden.

Formfreigabe / Dosierung:

Kapseln, 250 mg.

Verpackung:

7, 10 oder 14 Kapseln in einer planaren Zellverpackung aus einer Polyvinylchloridfolie und Aluminiumfolie.

2 oder 4 Konturpackungen mit 7 Kapseln, 1 oder 2 Konturpackungen mit 14 Kapseln.

1, 2 oder 3 Contourell Packungen mit 10 Kapseln zusammen mit Gebrauchsanweisungen in einer Packung Karton.

Lagerbedingungen:

Im dunklen Ort bei einer Temperatur von nicht mehr als 25 ° C

Von Kindern fern halten.

Haltbarkeit:

3 Jahre.

Verwenden Sie nicht nach Ablaufdatum.

Urlaubsbedingungen aus Apotheken:Auf Rezept

Registrationsnummer:P N002496 / 01

Datum der Registrierung:21.07.2009 / 29.06.2015

Haltbarkeitsdatum:Unbegrenzt

Der Inhaber des Registrierungszertifikats:VERTEKS, AO VERTEKS, AO Russland

Hersteller: & nbsp;

VERTEKS, AO Russland

Darstellung: & nbsp;VERTEKS CJSC VERTEKS CJSC Russland

Datum der Aktualisierung der Information: & nbsp;24.01.2018

Illustrierte Anweisungen

Anleitung

Clarithromycin (Clarithromycin)