Clacid - Gebrauchsanweisung, Dosis, Nebenwirkungen, Kontraindikationen

Hilfsstoffe: Ader: Croscarmellose-Natrium 35,00 mg, mikrokristalline Cellulose 85,00 mg, vorgelatinierte Stärke 65,00 mg, Siliciumdioxid 7,20 mg, Povidon 20,00 mg, Stearinsäure 12,50 mg, Magnesiumstearat 7,50 mg, Talkumpuder 17,50 mg, Chinolingelb E 104 0,30 mg; Filmbeschichtung: Hypromellose 13,00 mg, giprolase 1,00 mg, Propylenglycol 8,60 mg, Sorbitanmonooleat 1,00 mg, Titandioxid 3,00 mg, Sorbinsäure 0,55 mg, Vanillin 0,55 mg, Chinolingelb E 104 0,80 mg.

Beschreibung:

Gelbe bikonvexe Tabletten in ovaler Form, bedeckt mit einer Folienmembran.

Pharmakotherapeutische Gruppe:Antibiotikum-Makrolid

ATX: & nbsp;

J.01.F.A.09 Clarithromycin

Pharmakodynamik:

Clarithromycin ist ein halbsynthetisches Antibiotikum der Makrolidgruppe und hat eine antibakterielle Wirkung, die mit 50 in Wechselwirkung trittS ribosomale Untereinheit und unterdrückt die Synthese von dafür empfindlichen Proteinbakterien.

Clarithromycin zeigte hohe Aktivität in vitro in Bezug auf sowohl Standardlaborstämme von Bakterien als auch solche, die im Verlauf der klinischen Praxis von Patienten isoliert wurden. Es zeigt eine hohe Aktivität gegen viele aerobe und anaerobe grampositive und gramnegative Mikroorganismen. Die minimalen inhibitorischen Konzentrationen (MPC) von Clarithromycin für die meisten Pathogene sind im Durchschnitt pro Erythromycin MPC geringer Log2 Zucht.

Clarithromycin in vitro sehr aktiv in Bezug auf Legionella pneumophila, Mycoplasma pneumoniae. Hat eine bakterizide Wirkung gegen Helicobacter pylori, Diese Aktivität von Clarithromycin ist bei neutralem pH höher als bei Säure.

Darüber hinaus Daten in vitro und in vivo weisen darauf hin, dass Clarithromycin wirkt auf klinisch signifikante Arten von Mykobakterien. Enterobacteriaceae und Pseudomonas spp. sowie andere nicht-Lactose-fermentierende gramnegative Bakterien sind gegenüber Clarithromycin nicht empfindlich.

Die Aktivität von Clarithromycin gegen die meisten Stämme der unten aufgeführten Mikroorganismen wurde nachgewiesen in vitro, und in der klinischen Praxis für die im Abschnitt "Indikationen zur Anwendung" aufgeführten Krankheiten.

Aerobe Gram-positive Mikroorganismen

Staphylococcus Aureus

Streptococcus Lungenentzündung

Streptococcus Pyogene

Listerien Monocytogenes

Aerobe Gram-negative Mikroorganismen

Haemophilus influenzae

Haemophilus Parainfluenzae

Moraxella catarrhalis

Neisseria gonorrhoeae

Legionella pneumophila

Andere Mikroorganismen

Mycoplasma pneumoniae

Chlamydia pneumoniae (TWAR)

Mykobakterien

Mycobacterium leprae

Mycobacterium kansasii

Mycobacterium chelonae

Mycobacterium fortuitum

Mycobacterium avium-Komplex (MAC) - Komplex, einschließlich:

Mycobacterium avium

Mycobacterium intracellulare

Beta-Produkte-Lactamase beeinflusst die Aktivität von Clarithromycin nicht. Die meisten gegen Methicillin und Oxacillin resistenten Stämme von Staphylococcus aureus sind gegen Clarithromycin resistent.

Helicobacter Pylori

Empfindlichkeit H.pylori Clarithromycin wurde an Isolaten untersucht H.pylori, isoliert von 104 Patienten vor Beginn der medikamentösen Therapie. Bei 4 Patienten wurden gegen Clarithromycin resistente Stämme isoliert H.pylori, in 2 Fällen - Stämme mit mäßiger Resistenz, bei den übrigen 98 Patienten Isolate H.pylori waren empfindlich gegenüber Clarithromycin. Clarithromycin hat einen Effekt in vitro und für die meisten Stämme der folgenden Mikroorganismen (jedoch wurde die Sicherheit und Wirksamkeit der Verwendung von Clarithromycin in der klinischen Praxis nicht durch klinische Studien bestätigt und die praktische Bedeutung bleibt unklar):

Aerobe Gram-positive Mikroorganismen

Streptococcus Agalaktiae

Streptokokken (Gruppen C, F, G)

Viridans Gruppe Streptokokken

Aerobe Gram-negative Mikroorganismen

Bordetella pertussis

Pasteurella multocida

Anaerobe Gram-positive Mikroorganismen

Clostridim perfringens

Peptococcus Niger

Propionibacterium Akne

Anaerobe gramnegative Mikroorganismen

Bacteroides Melaninogenicus

Spirochäten

Borrelia Burgdorferi

Treponema pallidum

Campylobakterien

Campylobacter jejuni

Der Hauptmetabolit von Clarithromycin im menschlichen Körper ist der mikrobiologisch aktive Metabolit 14-Hydroxyclarithromycin (14-OH-Clarithromycin). Die mikrobiologische Aktivität des Metaboliten ist die gleiche wie die des Ausgangsmaterials oder 1-2 mal schwächer in Bezug auf die meisten Mikroorganismen. Die Ausnahme ist H. influenzae, in Bezug darauf ist die Effizienz des Metaboliten doppelt so hoch. Das Ausgangsmaterial und sein Hauptmetabolit üben entweder einen additiven oder einen synergistischen Effekt auf H. influenzae unter Bedingungen in vitro und in vivo abhängig von der Bakterienstämme.

Pharmakokinetik:

Absaugung

Das Medikament wird schnell im Magen-Darm-Trakt absorbiert. Die absolute Bioverfügbarkeit beträgt etwa 50%. Bei wiederholter Verabreichung einer Dosis wird der Kumulationswirkstoff praktisch nicht nachgewiesen, und die Art des Stoffwechsels im menschlichen Körper hat sich nicht verändert. Die Aufnahme von Nahrungsmitteln unmittelbar vor der Einnahme des Arzneimittels erhöhte die Bioverfügbarkeit des Arzneimittels um durchschnittlich 25%. Clarithromycin Kann vor den Mahlzeiten oder während der Mahlzeiten angewendet werden.

Verteilung, Stoffwechsel und Ausscheidung

In vitro

Clarithromycin bindet Plasmaproteine zu 70% bei einer Konzentration von 0,45 bis 4,5 μg / ml. Bei einer Konzentration von 45 & mgr; g / ml ist die Bindung auf 41% reduziert, wahrscheinlich als Folge der Sättigung der Bindungsstellen. Dies wird nur bei Konzentrationen beobachtet, die um ein Vielfaches größer sind als die therapeutische Konzentration.

Im vivo

Forschung in vivo an Tieren haben gezeigt, dass Clarithromycin ist in allen Geweben mit Ausnahme des Zentralnervensystems in Konzentrationen vorhanden, die um ein Mehrfaches höher sind als bei Plasma. Die höchsten Konzentrationen (10- bis 20-mal höher als die Plasmakonzentrationen) wurden in Leber und Lunge gefunden.

Gesund

Mit der Ernennung von Clarithromycin in einer Dosis von 250 mg 2 mal am Tag, die maximale Gleichgewichtskonzentration (C_mOh) von Clarithromycin und 14-OH-Clarithromycin im Plasma wurde in 2-3 Tagen erreicht und betrug 1 μg / ml bzw. 0,6 μg / ml. Die Halbwertszeit (T1/2) von Clarithromycin und seinem Hauptmetaboliten betrug 3-4 Stunden bzw. 5-6 Stunden.

Mit der Ernennung von Clarithromycin in einer Dosis von 500 mg zweimal täglich C_mOh Clarithromycin und 14-OH-Clarithromycin im Plasma wurden nach Einnahme der 5. Dosis erreicht und betrugen durchschnittlich 2,7-2,9 & mgr; g / ml bzw. 0,88-0,83 & mgr; g / ml. T1/2 Clarithromycin und sein Hauptmetabolit waren 4,5 bis 4,8 Stunden bzw. 6,9 bis 8,7 Stunden.

VON_mOh 14-OH-Clarithromycin nahm im Verhältnis zur Clarithromycindosis nicht zu, während die Halbwertszeit sowohl von Clarithromycin als auch von dessen hydroxyliertem Metaboliten mit zunehmender Dosierung zunahm.

Solche nichtlinearen Pharmakokinetiken von Clarithromycin in Kombination mit einer Abnahme der Bildung von 14-hydroxylierten und N-Detylierte Produkte in hohen Dosen weisen auf einen nichtlinearen Metabolismus von Clarithromycin hin, der bei hohen Dosen ausgeprägter wird.

Die Nieren schieden nach oraler Verabreichung von Clarithromycin in einer Dosis von 250 mg und 46% nach Einnahme von Clarithromycin in einer Dosis von 1200 mg etwa 37,9% aus; Darm ist etwa 40,2% bzw. 29,1%.

Patienten

Clarithromycin und sein Metabolit 14-OH-Clarithromycin dringen schnell in Gewebe und Körperflüssigkeiten ein. Es gibt nur begrenzte Hinweise darauf, dass die Konzentration von Clarithromycin in der Zerebrospinalflüssigkeit zur oralen Verabreichung vernachlässigbar ist (dh nur 1-2% der Serumkonzentration bei normaler Permeabilität der Blut-Hirn-Schranke). Die Konzentration in Geweben ist gewöhnlich um ein Mehrfaches höher als im Serum .

Die Tabelle gibt Beispiele für Gewebe- und Serumkonzentrationen:

Konzentrationen (250 mg alle 12 Stunden)
Art des Gewebes	Gewebe (μg / g)	Serum (μg / ml)
Mandeln	1,6	0,8
Lunge	8,8	1,7

Funktionsstörung der Leber

Bei Patienten mit mäßiger bis schwerer Leberfunktionsstörung, jedoch mit erhaltener Nierenfunktion, ist eine Korrektur der Clarithromycindosis nicht erforderlich. Die Gleichgewichtskonzentration im Blutplasma und die systemische Clearance von Clarithromycin unterscheiden sich bei Patienten dieser Gruppe und bei gesunden Patienten nicht. Die Gleichgewichtskonzentration von 14-OH-Clarithromycin bei Menschen mit eingeschränkter Leberfunktion ist geringer als bei gesunden Personen.

Beeinträchtigte Nierenfunktion

Wenn die Nierenfunktion beeinträchtigt ist, C_mOh und die Mindestkonzentration (C_Mindest) Clarithromycin im Blutplasma, Halbwertszeit, Fläche unter der pharmakokinetischen Kurve "Konzentrations-Zeit" (AUC) von Clarithromycin und seinem Metaboliten 14-OH-Clarithromycin. Die Eliminationskonstante und die Ausscheidung über die Nieren nehmen ab. Der Grad der Veränderung dieser Parameter hängt vom Grad der Nierenfunktionsstörung ab.

Ältere Patienten

Bei älteren Patienten war die Konzentration von Clarithromycin und seinem Metaboliten 14-OH-Clarithromycin im Blut höher und die Ausscheidung langsamer als in der Gruppe der jungen Menschen. Nach Korrektur im Hinblick auf die renale Clearance von Kreatinin gab es jedoch keinen Unterschied in beiden Gruppen. Daher ist der Haupteinfluss auf die pharmakokinetischen Parameter von Clarithromycin die Funktion der Nieren, nicht das Alter.

Patienten mit mykobakteriellen Infektionen

Die Gleichgewichtskonzentrationen von Clarithromycin und 14-OH-Clarithromycin bei Patienten mit HIV-Infektion erhielten Clarithromycin in üblichen Dosen (500 mg zweimal täglich) waren ähnlich denen von gesunden Menschen. Bei Verwendung von Clarithromycin in höheren Dosen, die für die Behandlung von Mykobakterieninfektionen erforderlich sein können, können die Antibiotikakonzentrationen jedoch die üblichen Konzentrationen deutlich überschreiten. Bei Patienten mit HIV-Infektion, die nahmen Clarithromycin in einer Dosis von 1000 mg / Tag oder 2000 mg / Tag in zwei Dosen die Gleichgewichtswerte VON_mOh üblicherweise 2-4 μg / ml bzw. 5-10 μg / ml. Wenn das Medikament in höheren Dosen verwendet wurde, war die Halbwertszeit länger als bei gesunden Menschen, die es erhielten Clarithromycin in üblichen Dosen. Ein Anstieg der Plasmakonzentration und eine Verlängerung der Eliminationshalbwertszeit bei Verwendung von Clarithromycin bei höheren Dosen ist mit der nichtlinearen Pharmakokinetik des Arzneimittels assoziiert.

Kombinierte Behandlung mit Omeprazol

Clarithromycin, 500 mg 3-mal täglich, in Kombination mit Omeprazol in einer Dosis von 40 mg / Tag trägt zu einem Anstieg bei T_1/2 und AUC_0-24 Omeprazol. Bei allen Patienten, die eine Kombinationstherapie erhielten, verglichen mit denen, die eine erhielten Omeprazol, es gab einen Anstieg von 89% AUC_0-24 und um 34% T_1/2 Omeprazol. In Clarithromycin C_max, VON_Mindestund AUC_0-8um 10%, 27% bzw. 15% im Vergleich zu Daten erhöht, wenn nur Clarithromycin ohne Omeprazol. Im Gleichgewichtszustand der Konzentration von Clarithromycin in der Magenschleimhaut 6 Stunden nach der Aufnahme in der Gruppe, die die Kombination erhalten, 25-mal größer als die im Vergleich zu denen, die eine erhalten Clarithromycin. Die Konzentrationen von Clarithromycin im Magengewebe 6 Stunden nach der Einnahme von 2 Arzneimitteln waren 2 mal höher als die in der Gruppe der Patienten, die eine erhielten Clarithromycin.

Indikationen:

Infektiös-entzündliche Erkrankungen verursacht durch Clarithromycin-empfindliche Mikroorganismen:

- Infektionen der unteren Atemwege (wie Bronchitis, Lungenentzündung);

- Infektionen der oberen Atemwege (wie Pharyngitis, Sinusitis);

- Infektionen der Haut und Weichteile (wie Follikulitis, Entzündung des Unterhautgewebes, Erysipel);

- disseminierte oder lokalisierte mykobakterielle Infektionen verursacht durch Mycobacterium avium und Mycobacterium intracellulare;

- lokalisierte Infektionen verursacht durch Mycobacterium Chelonae, Mycobacterium Fortuitum und Mycobacterium Kansasii;

- Prävention der Ausbreitung der Infektion durch den Komplex verursacht Mycobacterium Avium (MAC), HIV-infizierte Patienten mit Lymphozytengehalt CD4 (T-Helferlymphozyten) nicht mehr als 100 in 1 mm³;

- Ausrottung H.pylori und eine Verringerung der Häufigkeit von Wiederholungen von Zwölffingerdarmgeschwüren;

- odontogene Infektionen.

Kontraindikationen:

- Überempfindlichkeit gegen Clarithromycin, andere Komponenten des Arzneimittels und andere Makrolide;

- gleichzeitiger Empfang von Clarithromycin mit folgenden Medikamenten: AstemizolCisaprid, Pimozid, Terfenadin (siehe Abschnitt "Wechselwirkungen mit anderen Arzneimitteln");

- gleichzeitiger Empfang von Clarithromycin mit Ergotalkaloiden, z. B. Ergotamin, Dihydroergotamin (siehe Abschnitt "Wechselwirkungen mit anderen Arzneimitteln");

- gleichzeitiger Empfang von Clarithromycin mit Midazolam zur oralen Anwendung (siehe Abschnitt "Wechselwirkungen mit anderen Arzneimitteln");

- gleichzeitiger Empfang von Clarithromycin mit Inhibitoren der HMG-CoA-Reduktase (Statine), die größtenteils durch Isoenzym metabolisiert werden CYP3EIN4 (Lovastatin, Simvastatin), aufgrund des erhöhten Risikos von Myopathie, einschließlich Rhabdomyolyse (siehe "Wechselwirkungen mit anderen Drogen");

- gleichzeitiger Empfang von Clarithromycin mit Colchicin;

- gleichzeitiger Empfang von Clarithromycin mit Ticagrelor oder Ranolazin;

- Intervallverlängerung QT in der Anamnese ventrikuläre Arrhythmie oder ventrikuläre Tachykardie vom Typ "Pirouette";

- Hypokaliämie (Risiko der Verlängerung des Intervalls QT);

- schwere Leberinsuffizienz, die gleichzeitig mit einer Niereninsuffizienz auftritt;

- Cholestatic Ikterus / Hepatitis in der Geschichte, entwickelt mit der Verwendung von Clarithromycin (siehe Abschnitt "Besondere Anweisungen");

- Porphyrie;

- die Zeit des Stillens;

- Alter bis zu 12 Jahren (Wirksamkeit und Sicherheit nicht nachgewiesen).

Vorsichtig:

- Nierenversagen von mittlerer bis schwerer Schwere;

- Leberversagen mittlerer bis schwerer Schwere;

- gleichzeitige Aufnahme von Clarithromycin mit Benzodiazepinen, wie z AlprazolamTriazolam, Midazolam zur intravenösen Anwendung (siehe "Wechselwirkungen mit anderen Arzneimitteln");

- gleichzeitiger Empfang von Clarithromycin mit anderen ototoxischen Arzneimitteln, insbesondere Aminoglykosiden (siehe Abschnitt "Wechselwirkungen mit anderen Arzneimitteln");

- gleichzeitige Verabreichung mit Arzneimitteln, die beispielsweise durch das CYP3A-Isoenzym metabolisiert werden, Carbamazepin, Cilostazol, CiclosporinDisopyramid, Methylprednisolon, Omeprazolindirekte Antikoagulantien (z. B. Warfarin), Chinidin, Rifabutin, Sildenafil, Tacrolimus, Vinblastin (siehe Abschnitt "Wechselwirkungen mit anderen Arzneimitteln");

- gleichzeitige Verabreichung mit Arzneimitteln, die beispielsweise das Isoenzym CYP3A4 induzieren, Rifampicin, Phenytoin, Carbamazepin, Phenobarbital, Johanniskraut (siehe "Wechselwirkungen mit anderen Arzneimitteln");

- gleichzeitigen Empfang von Clarithromycin mit Statinen, die nicht vom Metabolismus des Isoenzyms CYP3A abhängen (z. B. Fluvastatin) (siehe Abschnitt "Wechselwirkungen mit anderen Arzneimitteln");

- gleichzeitiger Empfang mit Blockern von "langsamen" Kalziumkanälen, die durch Isoenzym metabolisiert werden CYP3EIN4 (z.B. Verapamil, Amlodipin, Diltiazem);

- Patienten mit koronarer Herzkrankheit (KHK), schwerer Herzinsuffizienz, Hypomagnesiämie, schwerer Bradykardie (weniger als 50 Schläge pro Minute) sowie Patienten, die gleichzeitig Antiarrhythmika einnehmen IA Klasse (Chinidin, Procainamid) und Klasse III (Dofetilid, Amiodaron, Sotalol);

- Schwangerschaft.

Schwangerschaft und Stillzeit:

Die Sicherheit der Anwendung von Clarithromycin während der Schwangerschaft und Stillzeit wurde nicht nachgewiesen.

Die Anwendung von Clarithromycin in der Schwangerschaft (insbesondere im ersten Trimester) ist nur möglich, wenn keine alternative Therapie zur Verfügung steht und der mögliche Nutzen für die Mutter das mögliche Risiko für den Fetus übersteigt.

Clarithromycin wird in die Muttermilch ausgeschieden. Wenn Sie während der Stillzeit nehmen müssen, sollte das Stillen gestoppt werden.

Dosierung und Verabreichung:

Für die orale Verabreichung. Unabhängig von der Nahrungsaufnahme.

Erwachsene und Kinder über 12 Jahren: 1 Tablette (250 mg) 2 mal täglich.

Bei schwereren Infektionen wird die Dosis zweimal täglich auf 500 mg erhöht.

Die übliche Behandlungsdauer beträgt 5 bis 14 Tage.

Die Ausnahme sind ambulant erworbene Pneumonien und Sinusitis, die 6 bis 14 Tage lang behandelt werden müssen.

Dosen zur Behandlung von anderen mykobakteriellen Infektionen als Tuberkulose:

Bei Mykobakterieninfektionen wird eine Dosis von 500 mg Clarithromycin zweimal täglich empfohlen.

Behandlung von disseminierten MAC Infektionen bei AIDS-Patienten sollten fortgesetzt werden, solange eine klinische und mikrobiologische Wirksamkeit besteht. Clarithromycin sollte in Kombination mit anderen antimikrobiellen Wirkstoffen gegen diese Erreger verabreicht werden. Die Dauer der Behandlung anderer mykobakterieller Infektionen ohne Tuberkulose wird vom Arzt bestimmt.

Zur Vorbeugung von Infektionen durch MAC:

Die empfohlene Dosis von Clarithromycin für Erwachsene beträgt 500 mg 2-mal täglich.

Bei odontogenen Infektionen Die Dosis von Clarithromycin beträgt 250 mg (1 Tablette) 2 mal täglich für 5 Tage.

Vernichtung von N. Pylori.

Bei Patienten mit Magengeschwür durch Infektion verursacht H. pylori, Clarithromycin kann in Kombination mit anderen antimikrobiellen Mitteln und Protonenpumpeninhibitoren über einen Zeitraum von 7-14 Tagen 500 mg zweimal täglich verabreicht werden, entsprechend den nationalen und internationalen Empfehlungen zur Behandlung von Infektionen H. pylori.

Patienten mit Niereninsuffizienz

Patienten mit einer Kreatinin-Clearance von weniger als 30 ml / min wird die Hälfte der üblichen Dosis von Clarithromycin verschrieben, d. H. 250 mg (1 Tablette) einmal täglich oder, für schwerere Infektionen, 1 Tablette (250 mg) 2-mal täglich. Die Behandlung solcher Patienten dauert nicht länger als 14 Tage.

Nebenwirkungen:

Klassifizierung der Nebenwirkungen nach der Häufigkeit der Entwicklung (Anzahl der gemeldeten Fälle / Anzahl der Patienten): sehr häufig (> 1/10), oft (> 1/100, <1/10), selten (> 1/1000, <1/100), Häufigkeit ist unbekannt (Nebenwirkungen aus der Post-Marketing-Erfahrung, die Häufigkeit kann anhand der verfügbaren Daten nicht geschätzt werden).

Allergische Reaktionen

Häufig: Ausschlag.

Selten: anaphylaktoide Reaktion¹, Überempfindlichkeit, Dermatitis bullösen¹Juckreiz, Urtikaria, makulopapulöser Ausschlag³.

Häufigkeit unbekannt: anaphylaktische Reaktion, Angioödem, Stevens-Johnson-Syndrom, toxische epidermale Nekrolyse, Drogenausschlag mit Eosinophilie und systemische Symptome (KLEID-Syndrom).

Aus dem Nervensystem

Häufig: Kopfschmerzen, Schlaflosigkeit.

Selten: Verlust des Bewusstseins¹Dyskinesie¹Schwindel, Schläfrigkeit, Zittern, Angst, erhöhte Erregbarkeit³.

Häufigkeit unbekannt: Krämpfe, psychotische Störungen, Verwirrtheit, Depersonalisation, Depression, Orientierungslosigkeit, Halluzinationen, Träumen ("alptraumhafte" Träume), Parästhesien, Manie.

Von der Haut

Häufig: intensives Schwitzen.

Häufigkeit unbekannt: Akne, Blutung.

Aus dem Harnsystem

Häufigkeit unbekannt: Nierenversagen, interstitielle Nephritis.

Von der Seite des Stoffwechsels und der Ernährung

Selten: Anorexie, verringerter Appetit.

Von der Seite des Bewegungsapparates

Selten: Muskelkrämpfe³muskuloskeletale Steifigkeit¹, Myalgie².

Häufigkeit unbekannt: Rhabdomyolyse² *, Myopathie.

Aus dem Verdauungssystem

Häufig: Durchfall, Erbrechen, Dyspepsie, Übelkeit, Bauchschmerzen.

Selten: Ösophagitis¹, gastroösophageale Refluxkrankheit², Gastritis, Proktalgie², Stomatitis, Glossitis, Blähungen⁴Verstopfung, trockener Mund, Aufstoßen, Flatulenz, Cholestase⁴, Hepatitis inkl. cholestatisch oder hepatozellulär⁴.

Häufigkeit unbekannt: akute Pankreatitis, Verfärbung der Zunge und Zähne, Leberinsuffizienz, cholestatische Gelbsucht.

Aus dem Atmungssystem

Selten: Asthma¹Nasenbluten² , Lungenembolie¹.

Von den Sinnesorganen

Häufig: Dysgeusie, Perversion des Geschmacks.

Selten: Schwindel, Hörverlust, Klingeln in den Ohren.

Häufigkeit unbekannt: Taubheit, Agevzia (Verlust der Geschmackserlebnisse), Parosmia, Anosmie.

Von der Seite des Herz-Kreislauf-Systems

Häufig: Vasodilatation¹.

Selten: Herzfehler¹Vorhofflimmern¹Verlängerung des Intervalls QT auf dem Elektrokardiogramm, der Extrasystole¹Vorhofflattern.

Häufigkeit unbekannt: ventrikuläre Tachykardie, einschließlich des "Pirouette" -Typs.

Laborindikatoren

Häufig: Abweichung im hepatischen Test.

Selten: Erhöhung der Kreatinin-Konzentration¹, erhöhte Harnstoffkonzentration¹eine Veränderung des Albumin-Globulin-Verhältnisses¹, Leukopenie, Neutropenie⁴, Eosinophilie⁴Thrombozythämie³, erhöhte Aktivität: Alanin-Aminotransferase (ALT), Aspartat-Aminotransferase (HANDLUNG), Gamma-Glutamyl-Transferase (GGTP)⁴, alkalische Phosphatase⁴, Lactatdehydrogenase (LDH)⁴.

Häufigkeit unbekannt: Agranulozytose, Thrombozytopenie, eine Erhöhung des Wertes der international normalisierten Verhältnis (INR), Verlängerung der Prothrombinzeit, eine Veränderung der Farbe des Urins, eine Erhöhung der Konzentration von Bilirubin im Blut.

Allgemeine Störungen

Häufig: Phlebitis an der Injektionsstelle¹.

Häufig: Schmerz an der Injektionsstelle¹Entzündung an der Injektionsstelle¹.

Selten: Unwohlsein⁴Hyperthermie³, Asthenie, Brustschmerzen⁴, Schüttelfrost⁴Müdigkeit⁴.

Infektiöse und parasitäre Krankheiten

Selten: Cellulite¹, Candidiasis, Gastroenteritis², Sekundärinfektionen³ (einschließlich vaginal).

Häufigkeit unbekannt: Pseudomembranöse Kolitis, Erysipel.

Patienten mit geschwächter Immunität

Bei Patienten mit AIDS und anderen Immundefekten Clarithromycin Bei höheren Dosen für eine lange Zeit zur Behandlung von mycobakteriellen Infektionen ist es oft schwierig, die unerwünschten Wirkungen des Arzneimittels von den Symptomen einer HIV-Infektion oder einer Begleiterkrankung zu unterscheiden.

Die häufigsten unerwünschten Ereignisse bei Patienten, die eine tägliche Clarithromycin-Dosis von 1000 mg einnahmen, waren: Übelkeit, Erbrechen, Geschmacksverzerrung, Bauchschmerzen, Durchfall, Hautausschlag, Blähungen, Kopfschmerzen, Verstopfung, Schwerhörigkeit, erhöhte Aktivität von ACT und ALT im Blut . Es gab auch Fälle von unerwünschten Ereignissen mit geringer Häufigkeit wie Kurzatmigkeit, Schlaflosigkeit und Mundtrockenheit.

Bei Patienten mit supprimierter Immunität wurden Laborindikatoren ausgewertet, deren signifikante Abweichungen von der Norm analysiert wurden (ein starker Anstieg oder Abfall). Basierend auf diesem Kriterium, 2-3% der Patienten, die erhalten haben Clarithromycin in einer Dosis von 1000 mg täglich gab es einen signifikanten Anstieg der Aktivität von ACT und ALT im Blut sowie eine Abnahme der Anzahl von Leukozyten und Blutplättchen. Eine kleine Anzahl von Patienten berichtete auch über einen Anstieg der Konzentration von restlichem Harnstoffstickstoff.

* In einigen Berichten von Rhabdomyolyse Clarithromycin wurde zusammen mit anderen Medikamenten eingenommen, von denen bekannt ist, dass sie mit der Entwicklung von Rhabdomyolyse assoziiert sind (Statine, Fibrate, Colchicin oder Allopurinol).

¹Diese Nebenwirkungen wurden nur unter Verwendung von Clacid®, einem Lyophilisat zur Herstellung einer Infusionslösung, berichtet.

²Berichte über diese nachteiligen Reaktionen wurden nur unter Verwendung von mit einer Filmschicht überzogenen Clacid ® Tabletten mit verzögerter Freisetzung erhalten.

³Berichte über diese Nebenwirkungen wurden nur unter Verwendung vonClacid®, einem Pulver zur Herstellung einer Suspension zur oralen Verabreichung, erhalten.

⁴ Diese Nebenwirkungen wurden nur mit Clacid®-Filmtabletten berichtet.

Überdosis:

Symptome: die Einnahme einer großen Dosis von Clarithromycin kann Symptome von Verletzungen aus dem Magen-Darm-Trakt verursachen.

Bei einem Patienten mit bipolarer Störung in der Anamnese nach Gabe von 8 g Clarithromycin werden Veränderungen im psychischen Zustand, paranoides Verhalten, Hypokaliämie und Hypoxämie beschrieben.

Behandlung: Bei einer Überdosierung sollte das nicht absorbierte Arzneimittel aus dem Gastrointestinaltrakt (Magenspülung, Einnahme von Aktivkohle, etc.) entfernt und eine symptomatische Therapie durchgeführt werden. Hämodialyse und Peritonealdialyse haben keinen signifikanten Einfluss auf die Konzentration von Clarithromycin im Serum, was für andere Medikamente der Makrolidgruppe typisch ist.

Interaktion:

Die Verwendung der folgenden Medikamente in Verbindung mit Clarithromycin ist kontraindiziert in Verbindung mit der Möglichkeit, schwere Nebenwirkungen zu entwickeln

Cisaprid, Pimozid, Terfenadin und Astemizol

Bei gleichzeitiger Anwendung von Clarithromycin mit Cisaprid, Pimozid, Terfenadin oder Astemizol wurde eine Erhöhung der Konzentration des letzteren im Blutplasma berichtet, was zu einer Verlängerung des Intervalls führen kann QT und das Auftreten von Herzrhythmusstörungen, einschließlich ventrikulärer Tachykardie, Kammerflimmern und ventrikulärer Pirouetten-Tachykardie (siehe "Kontraindikationen"),

Alkaloide von Mutterkorn

Postmarketing-Studien zeigen, dass bei der kombinierten Verwendung von Clarithromycin mit Ergotamin oder Dihydroergotamin die folgenden Wirkungen im Zusammenhang mit einer akuten Vergiftung mit Arzneimitteln der Ergotamin-Gruppe möglich sind: Gefäßkrampf, Ischämie von Gliedmaßen und anderen Geweben, einschließlich des zentralen Nervensystems. Die gleichzeitige Einnahme von Clarithromycin mit Mutterkornalkaloiden ist kontraindiziert (siehe Abschnitt "Gegenanzeigen").

Inhibitoren der HMG-CoA-Reduktase (Statine)

Die gleichzeitige Einnahme von Clarithromycin mit Lovastatin oder Simvastatin ist kontraindiziert (siehe Abschnitt "Kontraindikationen"), da diese Statine größtenteils durch das Isoenzym metabolisiert werden CYP3EIN4, und die kombinierte Anwendung mit Clarithromycin erhöht ihre Serumkonzentrationen, was zu einem erhöhten Risiko von Myopathie, einschließlich Rhabdomyolyse führt. Es gibt Berichte über Rhabdomyolyse bei Patienten, die sich einer Rhabdomyolyse unterziehen Clarithromycin zusammen mit diesen Medikamenten.Wenn es notwendig ist, Clarithromycin zu verwenden, beenden Sie die Einnahme von Lovastatin oder Simvastatin für die Dauer der Therapie.

Clarithromycin sollte in Kombinationstherapien mit anderen Statinen mit Vorsicht angewendet werden. Es wird empfohlen, Statine zu verwenden, die unabhängig vom Isoenzym-Metabolismus sind CYP3EIN (z.B, Fluvastatin). Im Falle der Notwendigkeit der gemeinsamen Einnahme wird empfohlen, die niedrigste Dosis von Statin zu nehmen. Es sollte die Entwicklung von Anzeichen und Symptomen von Myopathie überwachen.

Die Wirkung anderer Medikamente auf Clarithromycin

Präparate, die Induktoren von Isoenzym sind CYP3EIN (z.B, Rifampicin, Phenytoin, Carbamazepin, Phenobarbital, Johanniskraut entsteint), kann den Stoffwechsel von Clarithromycin induzieren. Dies kann zu einer subtherapeutischen Konzentration von Clarithromycin führen, was zu einer Verringerung seiner Wirksamkeit führt. Zusätzlich ist es notwendig, die Konzentration des Isoenzym-Induktors zu beobachten CYP3EIN Im Blutplasma, das aufgrund der Hemmung des Isoenzyms ansteigen kann CYP3EIN Clarithromycin. Bei der kombinierten Anwendung von Rifabutin und Clarithromycin kam es zu einem Anstieg der Rifabutinkonzentration im Plasma und zu einer Abnahme der Serumkonzentration von Clarithromycin mit einem erhöhten Uveitisrisiko.

Die folgenden Medikamente haben eine nachgewiesene oder vermutete Wirkung auf die Konzentration von Clarithromycin im Blutplasma; Im Fall ihrer kombinierten Verwendung mit Clarithromycin kann eine Dosisanpassung oder eine alternative Behandlung erforderlich sein

Efavirenz, Nevirapin, Rifampicin, Rifabutin und Rifapentin

Starke Induktoren des Cytochrom-P450-Systems, wie z Efavirenz, Nevirapin, Rifampicin, Rifabutin und Rifapentin können den Metabolismus von Clarithromycin beschleunigen und somit die Konzentration von Clarithromycin im Plasma reduzieren und den therapeutischen Effekt schwächen und gleichzeitig die Konzentration des 14-OH-Clarithromycin-Metaboliten, der auch mikrobiologisch aktiv ist, erhöhen. Da sich die mikrobiologische Aktivität von Clarithromycin und 14-OH-Clarithromycin in Bezug auf verschiedene Bakterien unterscheidet, kann die therapeutische Wirkung mit der kombinierten Verwendung von Clarithromycin und Enzyminduktoren abnehmen.

Etravirin

Die Konzentration von Clarithromycin nimmt mit der Anwendung von Etravirin ab, aber die Konzentration des aktiven Metaboliten von 14-OH-Clarithromycin erhöht sich. Da 14-OH-Clarithromycin eine geringe Aktivität gegen Infektionen aufweist Mycobacterium avium-Komplex (MAC), die Gesamtaktivität gegen diese Erreger kann sich daher für die Behandlung ändern MAC Alternative Behandlung sollte in Betracht gezogen werden.

Fluconazol

Die gleichzeitige Gabe von Fluconazol in einer Dosierung von 200 mg täglich und 500 mg Clarithromycin zweimal täglich bei 21 gesunden Probanden führte zu einer Erhöhung der mittleren minimalen Gleichgewichtskonzentration von Clarithromycin (C._Mindest) und AUC um 33% bzw. 18%. Gleichzeitig beeinflusste die kombinierte Verabreichung die durchschnittliche Gleichgewichtskonzentration des aktiven Metaboliten von 14-OH-Clarithromycin nicht signifikant. Eine Korrektur der Clarithromycin-Dosis bei gleichzeitiger Verabreichung von Fluconazol ist nicht erforderlich.

Ritonavir

Eine pharmakokinetische Studie zeigte, dass eine gemeinsame Einnahme von Ritonavir in einer Dosis von 200 mg alle acht Stunden und von Clarithromycin in einer Dosis von 500 mg alle 12 Stunden zu einer deutlichen Suppression des Metabolismus von Clarithromycin führte. Mit der gemeinsamen Verabreichung von Ritonavir C_max Clarithromycin um 31% erhöht, C_Mindestum 182% und AUC um 77% erhöht. Eine vollständige Unterdrückung der Bildung von 14-OH-Clarithromycin wurde festgestellt.Aufgrund der großen therapeutischen Breite von Clarithromycin ist eine Dosisreduktion bei Patienten mit normaler Nierenfunktion nicht erforderlich. Bei Patienten mit Niereninsuffizienz ist es ratsam, folgende Optionen zur Dosisanpassung in Betracht zu ziehen: mit einer QC von 30-60 ml / min, sollte die Dosis von Clarithromycin um 50% reduziert werden; Bei einer QC von weniger als 30 ml / min sollte die Clarithromycin-Dosis um 75% reduziert werden. Ritonavir sollte nicht zusammen mit Clarithromycin in Dosen über 1 g / Tag eingenommen werden.

Wirkung von Clarithromycin auf andere Drogen

Antiarrhythmika (Chinidin und Disopyramid)

Mögliches Auftreten von ventrikulären Tachykardien vom Typ "Pirouette" bei kombinierter Anwendung von Clarithromycin und Chinidin oder Disopyramid. Wenn Clarithromycin gleichzeitig mit diesen Medikamenten eingenommen wird, sollte das Elektrokardiogramm regelmäßig für längere Zeit überwacht werden QTund die Serumkonzentrationen dieser Medikamente sollten überwacht werden.

In Post-Marketing-Anwendungen wurden Fälle von Hypoglykämie bei der kombinierten Verwendung von Clarithromycin und Disopyramid berichtet. Bei gleichzeitiger Anwendung von Clarithromycin und Disopyramid ist es notwendig, die Glukosekonzentration im Blut zu überwachen.

Orale hypoglykämische Mittel / Insulin

Bei der kombinierten Verwendung von Clarithromycin und oralen hypoglykämischen Mitteln (zB Sulfonylharnstoffen) und / oder Insulin kann eine ausgeprägte Hypoglykämie beobachtet werden. Gleichzeitige Anwendung von Clarithromycin bei einigen hypoglykämischen Arzneimitteln (z. B. Nateglinid, Pioglitazon, Repaglinide und Rosiglitazon) kann zur Hemmung des Isoenzyms führen CYP3EIN Clarithromycin, was zur Entwicklung von Hypoglykämie führt. Eine sorgfältige Überwachung der Glukosekonzentration wird empfohlen.

Wechselwirkungen aufgrund des Isoenzyms CYP3EIN

Gemeinsame Aufnahme von Clarithromycin, von dem bekannt ist, dass es das Isoenzym hemmt CYP3EINund Medikamente, die hauptsächlich durch das CYP3A-Isoenzym metabolisiert werden, können mit einem gegenseitigen Anstieg ihrer Konzentrationen assoziiert sein, was sowohl die therapeutischen als auch die Nebenwirkungen verstärken oder verlängern kann. Clarithromycin sollte bei Patienten, die Arzneimittel erhalten, die Substrate des Isoenzyms CYP3A sind, mit Vorsicht angewendet werden, insbesondere wenn diese Arzneimittel einen engen therapeutischen Bereich haben (z. B. Carbamazepin) und / oder von diesem Enzym extensiv metabolisiert werden. Gegebenenfalls sollte eine Dosisanpassung des mit Clarithromycin eingenommenen Arzneimittels durchgeführt werden. Wenn möglich, sollte auch eine Überwachung der Serumkonzentrationen von Arzneimitteln durchgeführt werden, die hauptsächlich durch das CYP3A-Isoenzym metabolisiert werden.

Der Metabolismus der folgenden Medikamente / Klassen wird durch das gleiche Isoenzym durchgeführt CYP3EINB. der Metabolismus von Clarithromycin, Alprazolam, Carbamazepin, Cilostazol, CiclosporinDisopyramid, Methylprednisolon, Midazolam, Omeprazolindirekte Antikoagulantien (z. B. Warfarin), Chinidin, Rifabutin, Sildenafil, Tacrolimus, Triazolam und Vinblastin. Die Agonisten des CYP3A-Isoenzyms sind die folgenden Arzneimittel, die zur gemeinsamen Verwendung mit Clarithromycin kontraindiziert sind: AstemizolCisaprid, Pimozid, Terfenadin, Lovastatin, Simvastatin und Mutterkornalkaloide (siehe Abschnitt "Kontraindikationen"), Arzneimittel, die auf ähnliche Weise durch andere Isoenzyme innerhalb des Cytochrom P450-Systems interagieren Phenytoin, Theophyllin und Valproinsäure.

Indirekte Antikoagulanzien

Bei gleichzeitiger Gabe von Warfarin und Clarithromycin ist eine Blutung möglich, ein deutlicher Anstieg der INR- und Prothrombinzeit. Bei kombinierter Anwendung mit Warfarin oder anderen indirekten Antikoagulanzien ist eine Überwachung der INR- und Prothrombinzeit erforderlich.

Omeprazol

Clarithromycin (500 mg alle 8 Stunden) wurde an gesunden erwachsenen Probanden in Kombination mit Omeprazol (40 mg täglich) getestet. Mit der kombinierten Verwendung von Clarithromycin und Omeprazol wurden die Gleichgewichtsplasmakonzentrationen von Omeprazol erhöht (C_max , AUC_0-24 und T_1/2um 30%, 89% bzw. 34% erhöht). Der durchschnittliche pH-Wert des Magens für 24 Stunden betrug 5,2 bei Einnahme von Omeprazol allein und 5,7 bei der Einnahme von Omeprazol zusammen mit Clarithromycin.

Sildenafil, Tadalafil und Vardenafil

Jeder dieser Phosphodiesterase-Hemmer wird zumindest teilweise durch die Beteiligung eines Isoenzyms metabolisiert CYP3EIN. Zur gleichen Zeit, Isoenzym CYP3EIN kann in Gegenwart von Clarithromycin gehemmt werden. Die kombinierte Anwendung von Clarithromycin mit Sildenafil, Tadalafil oder Vardenafil kann zu einer Erhöhung der Hemmwirkung auf Phosphodiesterase führen. Bei der Verwendung dieser Medikamente zusammen mit Clarithromycin sollte die Möglichkeit der Reduzierung der Dosis von Sildenafil, Tadalafil und Vardenafil berücksichtigen.

Theophyllin, Carbamazepin

Mit der kombinierten Anwendung von Clarithromycin und Theophyllin oder Carbamazepin ist eine Erhöhung der Konzentration dieser Medikamente im systemischen Kreislauf möglich.

Tolterodin

Der primäre Metabolismus von Tolterodin erfolgt durch 2D6 Isoform von Cytochrom P450 (CYP2D6). In dem Teil der Bevölkerung, der das Isoenzym CYP2D6 fehlt, erfolgt der Metabolismus jedoch durch das Isoenzym CYP3A. In dieser Population führt die Unterdrückung des CYP3A-Isoenzyms zu signifikant höheren Serumkonzentrationen von Tolterodin. In einer Population mit einem geringen Metabolismus über das CYP2D6 - Isoenzym kann eine Dosisreduktion von Tolterodin in Gegenwart von CYP3A - Isoenzym - Inhibitoren wie z Clarithromycin.

Benzodiazepine (z.B. Alprazolam, MidazolamTriazolam)

In Kombination mit Midazolam und Clarithromycintabletten (500 mg zweimal täglich) kam es zu einem Anstieg AUC Midazolam: 2,7-mal nach intravenöser Verabreichung von Midazolam und 7-mal nach oraler Verabreichung. Die gleichzeitige Einnahme von Clarithromycin mit Midazolam zur oralen Anwendung ist kontraindiziert. Wenn zusammen mit Clarithromycin die intravenöse Form von Midazolam angewendet wird, sollte der Zustand des Patienten sorgfältig auf eine mögliche Dosisanpassung überwacht werden. Die gleichen Vorsichtsmaßnahmen sollten auch auf andere Benzodiazepine angewendet werden, die durch das Isoenzym metabolisiert werden CYP3EINeinschließlich Triazolam und Alprazolam. Für Benzodiazepine, deren Ausscheidung nicht vom Isoenzym abhängt CYP3EIN (Temazepam, Nitrazepam, Lorazepam) ist eine klinisch signifikante Interaktion mit Clarithromycin unwahrscheinlich.

Bei der kombinierten Anwendung von Clarithromycin und Triazolam ist eine Wirkung auf das zentrale Nervensystem (ZNS) möglich, beispielsweise Schläfrigkeit und Verwirrtheit. In diesem Zusammenhang wird empfohlen, bei einer gemeinsamen Anwendung die Symptome der ZNS-Störung zu verfolgen.

Wechselwirkungen mit anderen Drogen

Aminoglycoside

Bei gleichzeitiger Verabreichung von Clarithromycin mit anderen ototoxischen Arzneimitteln, insbesondere Aminoglykosiden, muss darauf geachtet werden, dass die Funktionen des Vestibulär- und Hörgeräts sowohl während der Therapie als auch nach deren Beendigung überwacht werden.

Colchicin

Colchicin ist ein Substrat als Isoenzym CYP3EINund das Trägerprotein des P-Glycoproteins (Pgp). Es ist bekannt, dass Clarithromycin und andere Makrolide sind Inhibitoren des Isoenzyms CYP3A und Pgp. Bei gleichzeitiger Verabreichung mit Clarithromycin und Colchicin kann die Hemmung von Pgp und / oder Isoenzym CYP3A zu einer erhöhten Colchicin-Wirkung führen. Es sollte die Entwicklung klinischer Symptome einer Colchicin-Vergiftung überwachen. Post-Marketing-Berichte über Fälle von Colchicin-Vergiftung während seiner gleichzeitigen Verabreichung mit Clarithromycin sind häufiger bei älteren Patienten registriert.

Einige dieser Fälle traten bei Patienten mit Nierenversagen auf. Wie berichtet, endete in einigen Fällen ein tödlicher Ausgang.

Die gleichzeitige Anwendung von Clarithromycin und Colchicin ist kontraindiziert (siehe Abschnitt "Kontraindikationen").

Digoxin

Es wird angenommen dass Digoxin ist ein Substrat Pgp. Es ist bekannt, dass Clarithromycin hemmt Pgp. Bei gleichzeitiger Anwendung von Clarithromycin und Digoxin Hemmung Pgp Clarithromycin kann zu einer Erhöhung der Wirkung von Digoxin führen. Die kombinierte Verwendung von Digoxin und Clarithromycin kann auch zu einer Erhöhung der Serum-Digoxinkonzentration führen. Bei einigen Patienten traten klinische Symptome einer Digoxin-Vergiftung auf, einschließlich potenziell tödlicher Arrhythmien. Bei gleichzeitiger Anwendung von Clarithromycin und Digoxin sollte die Konzentration von Digoxin im Serum sorgfältig überwacht werden.

Zidovudin

Gleichzeitige orale Aufnahme von Clarithromycin- und Zidovudintabletten bei erwachsenen HIV-infizierten Patienten kann zu einer Abnahme der Gleichgewichtskonzentration von Zidovudin führen.

Weil das Clarithromycin beeinflusst die Absorption von Zidovudin bei oraler Einnahme, Wechselwirkungen können durch Einnahme weitgehend vermieden werden Clarithromycin und Zidovudin mit einem Intervall von 4 Stunden.

Eine ähnliche Wechselwirkung wurde bei HIV-infizierten Kindern, die eine Kindersuspension von Clarithromycin mit Zidovudin oder Didesoxyinosin einnahmen, nicht beobachtet. Weil das Clarithromycin kann die Resorption von Zidovudin bei gleichzeitiger Verabreichung an Erwachsene bei Erwachsenen stören, ist diese Wechselwirkung mit der Verwendung von Clarithromycin intravenös kaum möglich.

Phenytoin und Valproinsäure

Es gibt Daten über die Wechselwirkungen von Isoenzym-Inhibitoren CYP3EIN (einschließlich Clarithromycin) mit Arzneimitteln, die nicht durch Isoenzym metabolisiert werden CYP3EIN (Phenytoin und Valproinsäure). Für diese Medikamente, in Kombination mit Clarithromycin, wird empfohlen, ihre Serumkonzentrationen zu bestimmen, da es Berichte über deren Anstieg gibt.

Bidirektionale Arzneimittelwechselwirkungen

Atazanavir

Clarithromycin und Atazanavir sind sowohl Substrate als auch Inhibitoren des CYP3A-Isoenzyms. Es gibt Hinweise auf eine bidirektionale Interaktion dieser Medikamente.

Die kombinierte Anwendung von Clarithromycin (500 mg zweimal täglich) und Atazanavir (400 mg einmal täglich) kann zu einem zweifachen Anstieg der Wirkung von Clarithromycin und einer Verringerung der Wirkung von 14-OH-Clarithromycin um 70% mit einer Zunahme führen AUC Atazanavir um 28%. Aufgrund der breiten therapeutischen Breite von Clarithromycin ist eine Dosisreduktion bei Patienten mit normaler Nierenfunktion nicht erforderlich. Bei Patienten mit mäßiger Niereninsuffizienz (CK 30-60 ml / min) sollte die Clarithromycin-Dosis um 50% reduziert werden. Bei Patienten mit einer QC von weniger als 30 ml / min sollte die Clarithromycin-Dosis um 75% unter Verwendung der geeigneten Darreichungsform von Clarithromycin reduziert werden. Clarithromycin in Dosen über 1000 mg pro Tag, kann nicht in Verbindung mit Protease-Inhibitoren verwendet werden.

Blöcke von "langsamen" Kalziumkanälen

Bei gleichzeitiger Anwendung von Clarithromycin und Blockern von "langsamen" Calciumkanälen, die durch das Isoenzym metabolisiert werden CYP3EIN4 (z.B. Verapamil, Amlodipin, Diltiazem), sollten Sie vorsichtig sein, da das Risiko einer arteriellen Hypotonie besteht. Die Plasmakonzentrationen von Clarithromycin sowie Blockern von "langsamen" Kalziumkanälen können bei gleichzeitiger Anwendung zunehmen. Arterielle Hypotonie, Bradyarrhythmie und Laktatazidose sind bei gleichzeitiger Gabe von Clarithromycin und Verapamil möglich.

Itraconazol

Clarithromycin und Itraconazol sind Substrate und Inhibitoren des Isoenzyms CYP3EIN, die die bidirektionale Wechselwirkung von Drogen bestimmt. Clarithromycin kann die Konzentration von Itraconazol im Plasma erhöhen, während Itraconazol kann die Plasmakonzentration von Clarithromycin erhöhen. Patienten nehmen gleichzeitig Itraconazol und Clarithromycin, sollten sorgfältig auf Anzeichen von erhöhten oder verlängerten pharmakologischen Wirkungen dieser Medikamente untersucht werden.

Saquinavir

Clarithromycin und Saquinavir sind Substrate und Inhibitoren des Isoenzyms CYP3EIN, die die bidirektionale Wechselwirkung von Drogen bestimmt. Die gleichzeitige Anwendung von Clarithromycin (500 mg zweimal täglich) und Saquinavir (in Weichgelatinekapseln, 1200 mg dreimal täglich) bei 12 gesunden Probanden verursachte einen Anstieg der AUC und C_maxSaquinavir um 177% bzw. 187% verglichen mit der Verabreichung von Saquinavir allein. Die Werte von AUC und C_max Clarithromycin war etwa 40% höher als bei einer Monotherapie mit Clarithromycin. Wenn diese zwei Arzneimittel zusammen für eine begrenzte Zeit in den oben erwähnten Dosen / Formulierungen verwendet werden, ist eine Dosisanpassung nicht erforderlich. Die Ergebnisse einer Studie zu Arzneimittelwechselwirkungen unter Verwendung von Saquinavir in Weichgelatinekapseln entsprechen möglicherweise nicht den Wirkungen, die mit Saquinavir in Hartgelatinekapseln beobachtet wurden. Die Ergebnisse der Studie zu Arzneimittelwechselwirkungen mit einer Saquinavir-Monotherapie entsprechen möglicherweise nicht den Wirkungen, die bei einer Therapie mit Saquinarin / Ritonavir beobachtet wurden. Wenn Sie Saquinavir zusammen mit Ritonavir einnehmen, wirkt sich dies auf die potenzielle Wirkung von Ritonavir aus Clarithromycin.

Spezielle Anweisungen:

Langfristiger Einsatz von Antibiotika kann zur Bildung von Kolonien mit einer erhöhten Anzahl von unempfindlichen Bakterien und Pilzen führen. Wenn die Superinfektion notwendig ist, die entsprechende Therapie zu ernennen.

Bei Anwendung von Clarithromycin wurde eine Leberfunktionsstörung berichtet (erhöhte Leberenzymaktivität im Blut, hepatozelluläre und / oder cholestatische Hepatitis mit oder ohne Gelbsucht). Leberfunktionsstörungen können schwerwiegend sein, sind aber normalerweise reversibel. Es gibt Fälle von Leberinsuffizienz mit tödlichem Ausgang, die hauptsächlich mit schweren Begleiterkrankungen und / oder der gleichzeitigen Anwendung anderer Arzneimittel zusammenhängen. Bei Anzeichen und Symptomen einer Hepatitis wie Anorexie, Gelbsucht, Verdunkelung des Urins, Juckreiz, Druckempfindlichkeit des Abdomens während der Palpation ist es notwendig, die Behandlung mit Clarithromycin sofort zu beenden.

Bei chronischen Lebererkrankungen ist eine regelmäßige Überwachung der Serumenzyme erforderlich.

Bei der Behandlung von fast allen Antibiotika, einschließlich Clarithromycin, beschrieben Fälle von pseudomembranöser Kolitis, deren Schwere von mild bis lebensbedrohlich reichen kann. Antibiotika können die normale Darmmikroflora verändern, was zu Wachstum führen kann C. difficile. Pseudomembranöse Kolitis verursacht durch Clostridium difficile, Es ist notwendig, alle Patienten mit dem Auftreten von Durchfall nach der Verwendung von Antibiotika zu verdächtigen. Nach dem Verlauf der Antibiotikatherapie ist eine sorgfältige medizinische Überwachung des Patienten erforderlich. Fälle von pseudomembranöser Kolitis nach 2 Monaten nach der Einnahme von Antibiotika wurden beschrieben.

Clarithromycin sollte bei Patienten mit ischämischer Herzkrankheit (KHK), schwerer Herzinsuffizienz, Hypomagnesiämie, schwerer Bradykardie (weniger als 50 Schläge / Minute) und gleichzeitiger Anwendung von Antiarrhythmika mit Vorsicht angewendet werden 1EIN Klasse (Chinidin, Procainamid) und Klasse III (Dofetilid, Amiodaron, Sotalol). Unter diesen Bedingungen und bei gleichzeitiger Verabreichung von Clarithromycin mit diesen Arzneimitteln sollte das Elektrokardiogramm regelmäßig für längere Intervalle überwacht werden QT.

Es ist möglich, eine Kreuzresistenz gegenüber Clarithromycin und anderen Antibiotika der Makrolidgruppe sowie gegenüber Lincomycin und Clindamycin zu entwickeln.

Angesichts der wachsenden Resistenz Streptococcus pneumoniae Bei Makroliden ist es wichtig, Sensitivitätstests bei der Ernennung von Clarithromycin bei Patienten mit ambulant erworbener Pneumonie durchzuführen. Mit Krankenhauspneumonie Clarithromycin sollte in Kombination mit geeigneten Antibiotika verwendet werden.

Am häufigsten sind Infektionen der Haut und der Weichteile mit leichter bis mittelschwerer Schwere verantwortlich Staphylococcus aureus und Streptococcus pyogenes. In diesem Fall können beide Erreger gegen Makrolide resistent sein. Daher ist es wichtig, einen Empfindlichkeitstest durchzuführen.

Makrolide können für Infektionen verwendet werden, die durch. Verursacht werden Coiynebacterium minutissimum, Krankheiten Akne vulgaris und Erysipel, sowie in den Situationen, in denen Penicillin nicht verwendet werden kann.

Im Falle von akuten Überempfindlichkeitsreaktionen, wie anaphylaktische Reaktion, Stevens-Johnson-Syndrom, toxische epidermale Nekrolyse und Drogenausschlag mit Eosinophilie und systemische Symptome (KLEID-Syndrom) sollte sofort aufhören Clarithromycin einzunehmen und eine geeignete Therapie beginnen. Bei gemeinsamer Anwendung mit Warfarin oder anderen indirekten Antikoagulanzien ist es notwendig, die INR- und Prothrombinzeit zu überwachen (siehe Abschnitt "Wechselwirkungen mit anderen Arzneimitteln").

Auswirkung auf die Fähigkeit, transp zu fahren. vgl. und Pelz:

Daten über die Wirkung von Clarithromycin auf die Fähigkeit zu fahren und Maschinen fehlen.

Vorsicht ist beim Fahren von Fahrzeugen und Mechanismen geboten, wobei das mögliche Schwindelgefühl, Schwindelgefühl, Verwirrtheit und Orientierungslosigkeit, die bei der Anwendung dieses Medikaments auftreten können, berücksichtigt werden.

Formfreigabe / Dosierung:

Filmtabletten, 250 mg.

Verpackung:

Für 7, 10 oder 14 Tabletten sind in einem Blister aus PVC / PVDC / versiegeltAL Folie.

Legen Sie 1, 2 oder 3 Blister zusammen mit der Gebrauchsanweisung in das Kartonbündel.

Lagerbedingungen:

An einem dunklen Ort bei einer Temperatur von 15 bis 30 ° C aufbewahren. Darf nicht in die Hände von Kindern gelangen.

Haltbarkeit:

5 Jahre.

Verwenden Sie nicht nach dem Ablaufdatum.

Urlaubsbedingungen aus Apotheken:Auf Rezept

Registrationsnummer:П N012722 / 02

Datum der Registrierung:22.12.2011

Der Inhaber des Registrierungszertifikats:Abbott SpAAbbott SpA Italien

Hersteller: & nbsp;

ABBOTT, S.P.A. Italien

Darstellung: & nbsp;ABBOTT-LABORATORIEN LLC ABBOTT-LABORATORIEN LLC Russland

Datum der Aktualisierung der Information: & nbsp;01.09.2014

Illustrierte Anweisungen

Anleitung

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