Clacid - Gebrauchsanweisung, Dosis, Nebenwirkungen, Kontraindikationen

Hilfsstoffe: Carbomer (Carbopol 974P) 75,0 mg, Povidon K90 17,5 mg, Hypromelosephthalat 152,1 mg, Rizinusöl 16,1 mg, Siliciumdioxid 5,0 mg, Maltodextrin 285,7 mg, Saccharose 2748,3 mg, Titandioxid 35,7 mg, Xanthangummi 3,8 mg, Fruchtaroma 35,7 mg Kaliumsorbat 20,0 mg, Zitronensäure wasserfrei 4,2 mg.

Beschreibung:

Weißes oder fast weißes körniges Pulver mit einem fruchtigen Aroma. Mit Wasser geschüttelt, eine weiße oder fast weiße opake Suspension mit einem fruchtigen Aroma.

Pharmakotherapeutische Gruppe:Antibiotikum-Makrolid

ATX: & nbsp;

J.01.F.A.09 Clarithromycin

Pharmakodynamik:

Clarithromycin ist ein halbsynthetisches Antibiotikum in der Makrolidgruppe und wirkt antibakteriell, indem es mit der ribosomalen Untereinheit 50S interagiert und die Proteinsynthese von dafür empfindlichen Bakterien unterdrückt.

Clarithromycin zeigte hohe Aktivität in vitro in Bezug auf sowohl Standard-Labor-Bakterienstämme als auch solche, die von Patienten im Verlauf der klinischen Praxis isoliert wurden. Sie zeigt eine hohe Aktivität gegen viele aerobe und anaerobe gram-positive und gram-negative Mikroorganismen. Die minimalen inhibitorischen Konzentrationen (MPC) von Clarithromycin für die meisten Pathogene sind im Durchschnitt pro Erythromycin MPC geringer Log₂Zucht.

Clarithromycin in vitro sehr aktiv in Bezug auf Legionella pneumophila, Mycoplasma pneumoniaeEs hat eine bakterizide Wirkung gegen Helicobacter pyloriist diese Aktivität von Clarithromycin bei neutralem pH-Wert höher als bei Säure.

Darüber hinaus Daten in vitro und in vivo weisen darauf hin, dass Clarithromycin wirkt auf klinisch signifikante Arten von Mykobakterien. Enterobacteriaceae und Pseudomonas spp. sowie andere nicht-Lactose-fermentierende gramnegative Bakterien sind gegenüber Clarithromycin nicht empfindlich.

Die Aktivität von Clarithromycin gegen die meisten Stämme der unten aufgeführten Mikroorganismen wurde nachgewiesen in vitround in der klinischen Praxis für die im Abschnitt "Indikationen zur Anwendung" aufgeführten Krankheiten.

Aerobe Gram-positive Mikroorganismen

Staphylococcus aureus

Streptococcus pneumoniae

Streptococcus pyogenes

Listeria monocytogenes

Aerobe Gram-negative Mikroorganismen

Haemophilus influenzae

Haemophilus parainfluenzae

Moraxella catarrhalis

Neisseria gonorrhoeae

Legionella pneumophila

Andere Mikroorganismen

Mycoplasma pneumoniae

Chlamydia pneumoniae (TWAR)

Mykobakterien

Mycobacterium leprae

Mycobacterium kansasii

Mycobacterium chelonae

Mycobacterium fortuitum

Mycobacterium avium-Komplex (MAC) - komplex, einschließlich:

Mycobacterium avium

Mycobacterium intracellulare

Die Produktion von Beta-Lactamase beeinflusst die Aktivität von Clarithromycin nicht. Die meisten gegen Methicillin und Oxacillin resistenten Stämme von Staphylococcus aureus sind gegen Clarithromycin resistent.

Helicobacter pylori

Empfindlichkeit H.pylori Clarithromycin wurde an Isolaten untersucht H.pylori, isoliert von 104 Patienten vor Beginn der medikamentösen Therapie. Bei 4 Patienten wurden gegen Clarithromycin resistente Stämme isoliert H.pylori, in 2 Fällen - Stämme mit mäßiger Resistenz, bei den übrigen 98 Patienten Isolate H.pylori waren empfindlich gegenüber Clarithromycin. Clarithromycin hat einen Effekt in vitro und für die meisten Stämme der folgenden Mikroorganismen (jedoch wurde die Sicherheit und Wirksamkeit der Verwendung von Clarithromycin in der klinischen Praxis nicht durch klinische Studien bestätigt und die praktische Bedeutung bleibt unklar):

Aerobe Gram-positive Mikroorganismen

Streptococcus agalactiae

Streptokokken (Gruppen C, F, G)

Viridans Gruppe Streptokokken

Aerobe Gram-negative Mikroorganismen

Bordetella pertussis

Pasteurella multocida

Anaerobe Gram-positive Mikroorganismen

Clostridim perfringens

Peptococcus niger

Propionibacterium acnes

Anaerobe gramnegative Mikroorganismen

Bacteroides melaninogenicus

Spirochäten

Borrelia Burgdorferi

Treponema pallidum

Campylobakterien

Campylobacter jejuni

Der Hauptmetabolit von Clarithromycin im menschlichen Körper ist der mikrobiologisch aktive Metabolit 14-Hydroxyclarithromycin (14-OH-Clarithromycin). Die mikrobiologische Aktivität des Metaboliten ist die gleiche wie die des Ausgangsmaterials oder 1-2 mal schwächer in Bezug auf die meisten Mikroorganismen. Die Ausnahme ist H. influenzae, in Bezug darauf ist die Effizienz des Metaboliten doppelt so hoch. Das Ausgangsmaterial und sein Hauptmetabolit üben entweder einen additiven oder einen synergistischen Effekt auf H. influenzae unter Bedingungen in vitro und in vivo abhängig von der Bakterienstämme.

Pharmakokinetik:

Absaugung

Die ersten Daten zur Pharmakokinetik wurden in der Studie mit Clarithromycin-Tabletten erhalten. Das Medikament wird schnell im Magen-Darm-Trakt absorbiert. Die absolute Bioverfügbarkeit von 500 mg Clarithromycintabletten beträgt etwa 50%. Nahrungsmittel verzögerten den Beginn der Resorption und die Bildung des aktiven Metaboliten von 14-OH-Clarithromycin, beeinflussten jedoch nicht die Bioverfügbarkeit des Arzneimittels.

Verteilung, Stoffwechsel und Ausscheidung

In vitro

In Studien in vitro Clarithromycin-Bindung an Plasmaproteine betrug im Durchschnitt etwa 70% bei klinisch signifikanten Konzentrationen von 0,45 bis 4,5 μg / ml.

Gesund

Bioverfügbarkeit und Pharmakokinetik von Clarithromycin-Suspension wurden bei gesunden Erwachsenen und Kindern untersucht. Bei einmaliger Aufnahme bei Erwachsenen entsprach die Bioverfügbarkeit der Suspension derjenigen für Tabletten (in beiden Fällen war die Dosis 250 mg) oder geringfügig höher. Wie im Fall von Tabletten verzögerte das Essen die Absorption der Clarithromycinsuspension etwas, beeinflusste jedoch nicht die Gesamtbioverfügbarkeit des Arzneimittels. Die maximale Konzentration (C_mOh), die Fläche unter der Konzentrations-Zeit-Kurve (AUC) und Halbwertszeit (T_1/2) von Clarithromycin betrugen 0,95 μg / ml, 6,5 μg.h / ml bzw. 3,7 Stunden bei Einnahme einer Kindersuspension (nach einer Mahlzeit) und 1,1 mg / ml bei Einnahme einer 250 mg-Tablette (auf nüchternen Magen) 6.3 μg.h / ml bzw. 3,3 Stunden.

Bei Aufnahme einer Clarithromycinsuspension in einer Dosis von 250 mg alle 12 Stunden bei Erwachsenen wurden die Gleichgewichtskonzentrationen im Blut durch Einnahme einer fünften Dosis erreicht. Die pharmakokinetischen Parameter waren wie folgt: C_mOh- 1,98 μg / ml, AUC - 11,5 μg.h / ml, Zeit bis zum Erreichen der maximalen Konzentration (T_mOh) - 2,8 Stunden und T_1/2 - 3,2 Stunden für Clarithromycin bzw. 0,67, 5,33, 2,9 und 4,9 für 14-OH-Clarithromycin.

Bei gesunden Menschen erreichten die Serumkonzentrationen innerhalb von 2 Stunden nach Einnahme auf nüchternen Magen ein Maximum. Als das Arzneimittel in Form von Tabletten in einer Dosis von 250 mg alle 12 Stunden eingenommen wurde, wurden die Spitzengleichgewichtskonzentrationen von Clarithromycin im Blutserum erreicht innerhalb von 2-3 Tagen und waren ungefähr 1 & mgr; g / ml. Geeignete Spitzenkonzentrationen für eine Dosis von 500 mg alle 12 Stunden betrugen 2 & mgr; g / ml bis 3 & mgr; g / ml.

Die Halbwertszeit von Clarithromycin betrug 3-4 Stunden, wobei alle 12 Stunden 250 mg Tabletten eingenommen wurden, die jedoch alle 12 Stunden auf 5-7 Stunden nach Verabreichung von 500 mg erhöht wurden.Die maximale Gleichgewichtskonzentration des Hauptmetaboliten, 14-OH-Clarithromycin, beträgt etwa 0,6 ug / ml, und die Eliminationshalbwertszeit bei einer Dosis von 250 mg alle 12 Stunden beträgt 5-6 Stunden. Wenn Clarithromycin in einer Dosis von 500 mg alle 12 Stunden eingenommen wird, ist die maximale Gleichgewichtskonzentration von 14-OH-Clarithromycin geringfügig höher (bis zu 1 μg / ml) und die Eliminationshalbwertszeit beträgt etwa 7 Stunden. Wenn beide Dosen verwendet werden, werden die Gleichgewichtskonzentrationen des Metaboliten normalerweise innerhalb von 2-3 Tagen erreicht. Wenn Clarithromycin in einer Dosis von 250 mg alle 12 Stunden angewendet wird, werden ungefähr 20% der Dosis unverändert über die Nieren ausgeschieden. Wenn Clarithromycin in einer Dosis von 500 mg alle 12 Stunden eingenommen wird, werden ca. 30% der Dosis unverändert über die Nieren entfernt. Die renale Clearance von Clarithromycin ist im Wesentlichen unabhängig von der Dosis und entspricht ungefähr der normalen glomerulären Filtrationsrate. Der Hauptmetabolit, bestimmt im Urin, ist 14-OH-Clarithromycin, dessen Anteil 10-15 beträgt% aus der Dosis (250 oder 500 mg alle 12 Stunden).

Patienten

Clarithromycin und sein Metabolit 14-OH-Clarithromycin dringen schnell in Gewebe und Körperflüssigkeiten ein. Gewebekonzentrationen sind in der Regel um ein Mehrfaches höher als die Serumkonzentrationen. Die Tabelle gibt Beispiele für Gewebe- und Serumkonzentrationen:

Konzentrationen (250 mg alle 12 Stunden)
Art des Gewebes	Gewebe (μg / g)	Serum (μg / ml)
Mandeln	1,6	0,8
Lunge	8,8	1,7

Bei Kindern, die eine orale Antibiotikabehandlung benötigten, Clarithromycin zeigten eine hohe Bioverfügbarkeit, während das Profil seiner Pharmakokinetik ähnlich dem von Erwachsenen war, die die gleiche Dosierungsform einnahmen. Die Droge wird schnell und gut in Kinder absorbiert. Nahrung verzögert die Absorption von Clarithromycin etwas, beeinflusst jedoch nicht signifikant seine Bioverfügbarkeit oder pharmakokinetischen Eigenschaften. Die nach 5 Tagen erreichten Gleichgewichtsparameter der Pharmakokinetik von Clarithromycin (neunte Dosis) waren wie folgt: VON_max - 4,60 μg / ml, AUC - 15,7 μg.h / ml und T_mOh - 2,8 Stunden; die entsprechenden Werte für den Metaboliten von 14-OH-Clarithromycin betrugen 1,64 μg / ml, 6,69 μg.h / ml bzw. 2,7 Stunden. Die berechneten Halbwertszeiten von Clarithromycin und seinem Metaboliten betragen 2,2 bzw. 4,3 Stunden.

Bei Patienten mit Otitis media 2,5 Stunden nach Erhalt der fünften Dosis (7,5 mg / kg zweimal täglich) betrugen die mittleren Konzentrationen von Clarithromycin und seinem Metaboliten in der Mittelohrflüssigkeit 2,53 und 1,27 μg / g. Konzentrationen des Arzneimittels und seines Metaboliten waren doppelt so hoch wie die Serumkonzentrationen.

Funktionsstörung der Leber

Die Gleichgewichtskonzentrationen von Clarithromycin bei Patienten mit eingeschränkter Leberfunktion unterscheiden sich nicht von denen bei gesunden Menschen, während die Konzentrationen von 14-OH-Clarithromycin niedriger waren. Die Abnahme der Bildung von 14-OH-Clarithromycin bei Patienten mit eingeschränkter Leberfunktion wurde zumindest teilweise durch einen Anstieg der renalen Clearance von Clarithromycin im Vergleich zu gesunden Probanden ausgeglichen.

Beeinträchtigte Nierenfunktion

Die Pharmakokinetik von Clarithromycin änderte sich auch bei Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion, die das Medikament in wiederholten Dosen von 500 mg erhielten. Bei diesen Patienten, Plasmakonzentrationen, Halbwertszeit, maximale Konzentration (C_mOh), die Mindestkonzentration (C_max) und AUC Clarithromycin und sein Metabolit waren höher als bei gesunden Menschen. Die Abweichungen dieser Parameter korrelierten mit dem Grad des Nierenversagens: Bei stärker ausgeprägter Beeinträchtigung der Nierenfunktion waren die Unterschiede signifikanter (siehe Abschnitt "Dosierung und Verabreichung").

Ältere Patienten

Bei älteren Patienten war die Konzentration von Clarithromycin und seinem Metaboliten 14-OH-Clarithromycin im Blut höher und die Ausscheidung langsamer als in der Gruppe der jungen Menschen. Nach Korrektur der renalen Clearance von Kreatinin (CC) gab es jedoch keinen Unterschied in beiden Gruppen. Daher ist der Haupteinfluss auf die pharmakokinetischen Parameter von Clarithromycin die Funktion der Nieren, nicht das Alter.

Patienten mit mykobakteriellen Infektionen

Die Gleichgewichtskonzentrationen von Clarithromycin und 14-OH-Clarithromycin bei Patienten mit HIV-Infektion erhielten Clarithromycin in üblichen Dosen (Tabletten für Erwachsene, Suspension für Kinder), waren ähnlich wie bei gesunden Menschen. Wenn jedoch Clarithromycin in höheren Dosen eingenommen wird, was für die Behandlung von mycobakteriellen Infektionen erforderlich sein kann, kann die Konzentration des Antibiotikums die übliche Menge deutlich überschreiten.

Bei Kindern mit HIV-Infektion, die nahmen Clarithromycin in einer Dosis von 15-30 mg / kg / Tag in zwei Dosen wurden die Gleichgewichtswerte von C_max typischerweise zwischen 8 und 20 μg / ml. Jedoch bei Kindern mit HIV-Infektion, die eine Suspension von Clarithromycin in einer Dosis von 30 mg / kg / Tag in zwei geteilten Dosen erhielten, C_mOh erreichte 23 ug / ml. Wenn die Droge in höheren Dosen eingenommen wurde, war die Halbwertszeit länger als bei gesunden Menschen, die erhielten Clarithromycin in üblichen Dosen. Ein Anstieg der Plasmakonzentration und eine Verlängerung der Eliminationshalbwertszeit bei Verwendung von Clarithromycin bei höheren Dosen ist mit der nichtlinearen Pharmakokinetik des Arzneimittels assoziiert.

Indikationen:

Infektiös-entzündliche Erkrankungen verursacht durch Clarithromycin-empfindliche Mikroorganismen:

- Infektionen der unteren Atemwege (wie Bronchitis, Lungenentzündung);

- Infektionen der oberen Atemwege (wie Pharyngitis, Sinusitis);

- Infektionen der Haut und Weichteile (wie Follikulitis, Entzündung des Unterhautgewebes, Erysipel);

- disseminierte oder lokalisierte mykobakterielle Infektionen verursacht durch Mycobacterium avium und Mycobacterium intracellulare;

- lokalisierte Infektionen verursacht durch Mycobacterium Chelonae, Mycobacterium Fortuitum und Mycobacterium Kansasii;

- akute Otitis media.

Kontraindikationen:

- Überempfindlichkeit gegen Clarithromycin, andere Komponenten des Arzneimittels und andere Makrolide;

- gleichzeitiger Empfang von Clarithromycin mit folgenden Medikamenten: AstemizolCisaprid, Pimozid, Terfenadin (siehe Abschnitt "Wechselwirkungen mit anderen Arzneimitteln");

- gleichzeitiger Empfang von Clarithromycin mit Ergotalkaloiden, z. B. Ergotamin, Dihydroergotamin (siehe Abschnitt "Wechselwirkungen mit anderen Arzneimitteln");

- gleichzeitiger Empfang von Clarithromycin mit Midazolam zur oralen Anwendung (siehe Abschnitt "Wechselwirkungen mit anderen Arzneimitteln");

- gleichzeitiger Empfang von Clarithromycin mit Inhibitoren der HMG-CoA-Reduktase (Statine), die größtenteils durch Isoenzym metabolisiert werden CYP3EIN4 (Lovastatin, Simvastatin), aufgrund des erhöhten Risikos von Myopathie, einschließlich Rhabdomyolyse (siehe "Wechselwirkungen mit anderen Drogen");

- gleichzeitiger Empfang von Clarithromycin mit Colchicin;

- gleichzeitiger Empfang von Clarithromycin mit Ticagrelor oder Ranolazin;

- Intervallverlängerung QT in der Anamnese ventrikuläre Arrhythmie oder ventrikuläre Tachykardie vom Typ "Pirouette";

- Hypokaliämie (Risiko der Verlängerung des Intervalls QT);

- schwere Leberinsuffizienz, die gleichzeitig mit einer Niereninsuffizienz auftritt;

- Cholestatic Ikterus / Hepatitis in der Geschichte, entwickelt mit der Verwendung von Clarithromycin (siehe Abschnitt "Besondere Anweisungen");

- angeborene Unverträglichkeit gegenüber Fructose, Mangel an Saccharose-Isomaltase, Glucose-Galactose-Malabsorptionssyndrom;

- Porphyrie;

- die Zeit des Stillens.

Vorsichtig:

- Nierenversagen von mäßiger bis schwerer Schwere;

- Leberinsuffizienz von mäßigem und schwerem Grad;

- gleichzeitiger Empfang von Clarithromycin mit Benzodiazepinen, wie z AlprazolamTriazolam, Midazolam zur intravenösen Anwendung (siehe "Wechselwirkungen mit anderen Arzneimitteln");

- gleichzeitiger Empfang von Clarithromycin mit anderen ototoxischen Arzneimitteln, insbesondere Aminoglykosiden (siehe Abschnitt "Wechselwirkungen mit anderen Arzneimitteln");

- gleichzeitiger Empfang mit Medikamenten, die beispielsweise durch das Isoenzym CYP3A metabolisiert werden, Carbamazepin, Cilostazol, CiclosporinDisopyramid, Methylprednisolon, Omeprazolindirekte Antikoagulantien (z. B. Warfarin), Chinidin, Rifabutin, Sildenafil, Tacrolimus, Vinblastin (siehe Abschnitt "Wechselwirkungen mit anderen Arzneimitteln");

- gleichzeitige Verabreichung mit Arzneimitteln, die z. B. das Isoenzym CYP3A4 induzieren, Rifampicin, Phenytoin, Carbamazepin, Phenobarbital, Johanniskraut (siehe "Wechselwirkungen mit anderen Arzneimitteln");

- gleichzeitiger Empfang von Clarithromycin mit Statinen, die nicht vom Metabolismus des Isoenzyms CYP3A abhängen (z. B. Fluvastatin) (siehe Abschnitt "Wechselwirkungen mit anderen Arzneimitteln");

- gleichzeitiger Empfang mit Blockern "langsamer" Calciumkanäle, die durch das Isoenzym CYP3A4 metabolisiert werden (z. B. Verapamil, Amlodipin, Diltiazem);

- Patienten mit koronarer Herzkrankheit (KHK), schwerer Herzinsuffizienz, Hypomagnesiämie, schwerer Bradykardie (weniger als 50 Schläge pro Minute) und Patienten, die Antiarrhythmika der Klasse IA gleichzeitig einnehmen (Chinidin, Procainamid) und Klasse III (Dofetilid, Amiodaron, Sotalol);

- Schwangerschaft;

- Diabetes (das Präparat enthält Saccharose).

Schwangerschaft und Stillzeit:

Die Sicherheit der Anwendung von Clarithromycin während der Schwangerschaft und Stillzeit wurde nicht nachgewiesen.

Die Anwendung von Clarithromycin in der Schwangerschaft (insbesondere im ersten Trimester) ist nur möglich, wenn keine alternative Therapie zur Verfügung steht und der mögliche Nutzen für die Mutter das mögliche Risiko für den Fetus übersteigt.

Clarithromycin wird in die Muttermilch ausgeschieden. Wenn Sie während der Stillzeit nehmen müssen, sollte das Stillen gestoppt werden.

Dosierung und Verabreichung:

Für die orale Verabreichung. Die fertige Suspension kann unabhängig von der Nahrungsaufnahme einschließlich Milch eingenommen werden.

Vorbereitung für den Einsatz: Das Wasser wird allmählich zu der Ampulle gegeben, bevor es markiert und geschüttelt wird, um 60 ml einer Suspension, die 125 mg Clarithromycin in 5 ml enthält, zu erhalten. Die fertige Suspension kann 14 Tage bei Raumtemperatur (15 ° C bis 30 ° C) gelagert werden. Vor jeder Aufnahme sollte die Suspension gut geschüttelt werden.

Dosis für nicht-mykobakterielle Infektionen

Die empfohlene Tagesdosis von Clarithromycin-Suspension bei nicht-mykobakteriellen Infektionen bei Kindern beträgt 7,5 mg / kg 2-mal täglich (maximal - 500 mg 2-mal täglich). Die übliche Behandlungsdauer beträgt 5-10 Tage, abhängig vom Erreger und Schwere der Erkrankung.

Die Tabelle zeigt Empfehlungen zur Dosierung bei Kindern unter Berücksichtigung des Körpergewichts:

Körpergewicht *, kg	Einmalige Dosis bei der Aufnahme 2 Male pro Tag, ml (7,5 Milligramme / kg 2 Male pro Tag)
8-11	2,5
12-19	5
20-29	7,5
30-40	10

* Bei Kindern mit einem Körpergewicht <8 kg wird die Dosis nach Gewicht ausgewählt (ca. 7,5 mg / kg 2-mal täglich)

Dosis für mykobakterielle Infektionen

Bei Kindern mit disseminierten oder lokalisierten mykobakteriellen Infektionen (M. Avium, M. intrazellulär, M. chelonae, M. fortuitum, M. kansasii) Die empfohlene tägliche Dosis von Clarithromycin beträgt 7,5-15 mg / kg 2-mal täglich.

Die Behandlung mit Clarithromycin sollte fortgesetzt werden, solange der klinische Effekt erhalten bleibt. Clarithromycin sollte in Kombination mit anderen antimikrobiellen Wirkstoffen gegen diese Erreger verabreicht werden.

Die Tabelle gibt Empfehlungen zur Dosierung bei Kindern mit Mykobakterien Infektionen im Hinblick auf das Körpergewicht:

Körpergewicht *, kg	Einmalige Dosis an der Rezeption von 2 mal am Tag, ml
Körpergewicht *, kg	7,5 mg / kg 2 mal täglich	15 mg / kg 2 mal täglich
8-11	2,5	5
12-19	5	10
20-29	7,5	15
30-40	10	20

* Bei Kindern mit einem Körpergewicht <8 kg wird die Dosis nach Gewicht (7,5-15 mg / kg 2 mal in Tag)

Dosis für Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion

Bei Kindern unter 30 ml / min sollte die Dosis von Clarithromycin halbiert werden (z. B. 125 mg pro Tag oder 125 mg zweimal täglich bei schwereren Infektionen). In solchen Fällen sollte der Behandlungsverlauf 14 Tage nicht überschreiten, obwohl der Die übliche Behandlungsdauer beträgt 5-10 Tage.

Nebenwirkungen:

Klassifizierung der Nebenwirkungen nach der Häufigkeit der Entwicklung (Anzahl der gemeldeten Fälle / Anzahl der Patienten): sehr oft (≥1/10), oft (≥1/100, <1/10), selten (≥1/1000, <1/100), die Häufigkeit ist unbekannt (Nebenwirkungen aus der Anwendung nach der Markteinführung, die Häufigkeit kann aufgrund der verfügbaren Daten nicht geschätzt werden).

Allergische Reaktionen

Oft: Ausschlag.

Selten: anaphylaktoide Reaktion¹, Überempfindlichkeit, Dermatitis bullösen¹Juckreiz, Urtikaria, makulopapulöser Ausschlag³.

Die Häufigkeit ist unbekannt: anaphylaktische Reaktion, Angioödem, Stevens-Johnson-Syndrom, toxische epidermale Nekrolyse, Drogenausschlag mit Eosinophilie und systemische Symptomatik (DRESS-Syndrom).

Aus dem Nervensystem

Oft: Kopfschmerzen, Schlaflosigkeit.

Selten: Verlust des Bewusstseins¹Dyskinesie¹Schwindel, Schläfrigkeit, Zittern, Angst, erhöhte Erregbarkeit³.

Häufigkeit ist unbekannt: Krämpfe, psychotische Störungen, Verwirrtheit, Depersonalisation, Depression, Orientierungslosigkeit, Halluzinationen, Traumstörungen ("alptraumhafte" Träume), Parästhesien, Manie.

Von der Haut

Oft: intensives Schwitzen.

Die Häufigkeit ist unbekannt: Akne, Blutung.

Aus dem Harnsystem

Häufigkeit unbekannt: Nierenversagen, interstitielle Nephritis.

Von der Seite des Stoffwechsels und der Ernährung

Selten: Anorexie, verminderter Appetit.

Von der Seite des Bewegungsapparates

Selten: Muskelkrämpfe³muskuloskeletale Steifigkeit¹, Myalgie².

Häufigkeit unbekannt: Rhabdomyolyse² *, Myopathie.

Aus dem Verdauungssystem

Oft: Durchfall, Erbrechen, Verdauungsstörungen, Übelkeit, Bauchschmerzen.

Selten: Ösophagitis¹, gastroösophageale Refluxkrankheit², Gastritis, Proktalgie², Stomatitis, Glossitis, Blähungen⁴Verstopfung, trockener Mund, Aufstoßen, Flatulenz, Cholestase⁴, Hepatitis inkl. cholestatisch oder hepatozellulär⁴.

Die Häufigkeit ist unbekannt: akute Pankreatitis, Verfärbung der Zunge und Zähne, Leberinsuffizienz, cholestatische Gelbsucht.

Aus dem Atmungssystem

Selten: Asthma¹Nasenbluten² , Lungenembolie¹.

Von den Sinnesorganen

Oft: Dysgeusie, eine Geschmacksperversion.

Selten: Schwindel, Hörstörungen, Klingeln in den Ohren.

Die Frequenz ist unbekannt: die Taubheit, agevia (der Verlust der Geschmacksempfindungen), parosmija, die Anosmie.

Von der Seite des Herz-Kreislauf-Systems

Oft: Vasodilatation¹.

Selten: Herzstillstand¹Vorhofflimmern¹, Verlängerung des QT-Intervalls im Elektrokardiogramm, Extrasystole¹Vorhofflattern.

Die Frequenz ist unbekannt: ventrikuläre Tachykardie, einschließlich des "Pirouetten" -Typs.

Laborindikatoren

Oft: Abweichung im hepatischen Test.

Selten: erhöhte Kreatininkonzentration¹, erhöhte Harnstoffkonzentration¹eine Veränderung des Albumin-Globulin-Verhältnisses¹, Leukopenie, Neutropenie⁴, Eosinophilie⁴Thrombozythämie³, erhöhte Aktivität: Alanin-Aminotransferase (ALT), Aspartat-Aminotransferase (ACT), Gamma-Glutamyl-Transferase (GGTP)⁴, alkalische Phosphatase⁴, Lactatdehydrogenase (LDH)⁴.

Die Häufigkeit ist unbekannt: Agranulozytose, Thrombozytopenie, eine Erhöhung des Wertes der international normalisierten Ratio (MNO), Verlängerung der Prothrombinzeit, eine Veränderung der Farbe des Urins, eine Erhöhung der Konzentration von Bilirubin im Blut.

Allgemeine Störungen

Sehr oft: Phlebitis an der Injektionsstelle¹.

Oft: Schmerzen an der Injektionsstelle¹Entzündung an der Injektionsstelle¹.

Selten: Unwohlsein⁴Hyperthermie³, Asthenie, Brustschmerzen⁴, Schüttelfrost⁴Müdigkeit⁴.

Infektiöse und parasitäre Krankheiten

Selten: Cellulite¹, Candidiasis, Gastroenteritis², sekundäre Infektionen (einschließlich vaginal)³.

Die Frequenz ist unbekannt: pseudomembranöse Kolitis, Erysipel.

Patienten mit geschwächter Immunität

Bei Patienten mit AIDS und anderen Immundefekten Clarithromycin Bei höheren Dosen für eine lange Zeit zur Behandlung von mycobakteriellen Infektionen ist es oft schwierig, die unerwünschten Wirkungen des Arzneimittels von den Symptomen einer HIV-Infektion oder einer Begleiterkrankung zu unterscheiden.

Die häufigsten unerwünschten Ereignisse bei Patienten, die eine tägliche Clarithromycin-Dosis von 1000 mg einnahmen, waren: Übelkeit, Erbrechen, Geschmacksverzerrung, Bauchschmerzen, Durchfall, Hautausschlag, Blähungen, Kopfschmerzen, Verstopfung, Schwerhörigkeit, erhöhte Aktivität von ACT und ALT im Blut . Es gab auch Fälle von unerwünschten Ereignissen mit geringer Häufigkeit wie Kurzatmigkeit, Schlaflosigkeit und Mundtrockenheit.

Bei Patienten mit supprimierter Immunität wurden Laborindikatoren ausgewertet, deren signifikante Abweichungen von der Norm analysiert wurden (ein starker Anstieg oder Abfall). Basierend auf diesem Kriterium, 2-3% der Patienten, die erhalten haben Clarithromycin in einer Dosis von 1000 mg täglich gab es einen signifikanten Anstieg der Aktivität von ACT und ALT im Blut sowie eine Abnahme der Anzahl von Leukozyten und Blutplättchen. Eine kleine Anzahl von Patienten berichtete auch über einen Anstieg der Konzentration von restlichem Harnstoffstickstoff.

* In einigen Berichten von Rhabdomyolyse Clarithromycin wurde zusammen mit anderen Medikamenten eingenommen, von denen bekannt ist, dass sie mit der Entwicklung von Rhabdomyolyse assoziiert sind (Statine, Fibrate, Colchicin oder Allopurinol).

¹Diese Nebenwirkungen wurden nur unter Verwendung von Clacid®, einem Lyophilisat zur Herstellung einer Infusionslösung, berichtet.

²Berichte über diese nachteiligen Reaktionen wurden nur unter Verwendung von mit einer Filmschicht überzogenen Clacid ® Tabletten mit verzögerter Freisetzung erhalten.

³Berichte über diese Nebenwirkungen wurden nur unter Verwendung vonClacid®, einem Pulver zur Herstellung einer Suspension zur oralen Verabreichung, erhalten.

⁴ Diese Nebenwirkungen wurden nur mit Clacid®-Filmtabletten berichtet.

Überdosis:

Symptome: die Einnahme einer großen Dosis von Clarithromycin kann Symptome von Verletzungen aus dem Magen-Darm-Trakt verursachen.

Bei einem Patienten mit bipolarer Störung in der Anamnese nach Gabe von 8 g Clarithromycin werden Veränderungen im psychischen Zustand, paranoides Verhalten, Hypokaliämie und Hypoxämie beschrieben.

Behandlung: Bei einer Überdosierung sollte das nicht absorbierte Arzneimittel aus dem Gastrointestinaltrakt (Magenspülung, Einnahme von Aktivkohle, etc.) entfernt und eine symptomatische Therapie durchgeführt werden. Hämodialyse und Peritonealdialyse haben keinen signifikanten Einfluss auf die Konzentration von Clarithromycin im Serum, was für andere Medikamente der Makrolidgruppe typisch ist.

Interaktion:

Die Verwendung der folgenden Medikamente in Verbindung mit Clarithromycin ist kontraindiziert in Verbindung mit der Möglichkeit, schwere Nebenwirkungen zu entwickeln

Cisaprid, Pimozid, Terfenadin und Astemizol

Bei gleichzeitiger Anwendung von Clarithromycin mit Cisaprid, Pimozid, Terfenadin oder Astemizol wurde ein Anstieg der Plasmakonzentrationen berichtet, der zu einer Verlängerung des QT-Intervalls und dem Auftreten von Herzrhythmusstörungen einschließlich ventrikulärer Tachykardie, Kammerflimmern und ventrikulärer Pirouette führen kann Tachykardie (siehe Abschnitt "Kontraindikationen"),

Alkaloide von Mutterkorn

Postmarketing-Studien zeigen, dass bei der kombinierten Verwendung von Clarithromycin mit Ergotamin oder Dihydroergotamin die folgenden Wirkungen im Zusammenhang mit einer akuten Vergiftung mit Arzneimitteln der Ergotamin-Gruppe möglich sind: Gefäßkrampf, Ischämie von Gliedmaßen und anderen Geweben, einschließlich des zentralen Nervensystems. Die gleichzeitige Einnahme von Clarithromycin mit Mutterkornalkaloiden ist kontraindiziert (siehe Abschnitt "Gegenanzeigen").

Inhibitoren der HMG-CoA-Reduktase (Statine)

Die gleichzeitige Einnahme von Clarithromycin mit Lovastatin oder Simvastatin ist kontraindiziert (siehe Abschnitt "Kontraindikationen"), da diese Statine größtenteils durch das Isoenzym CYP3A4 metabolisiert werden und die kombinierte Anwendung mit Clarithromycin ihre Serumkonzentrationen erhöht, was zu einem erhöhten Risiko führt von Myopathie, einschließlich Rhabdomyolyse. Es gibt Berichte über Rhabdomyolyse bei Patienten, die sich einer Rhabdomyolyse unterziehen Clarithromycin zusammen mit diesen Drogen. Wenn Clarithromycin angewendet werden muss, die Einnahme von Lovastatin oder Simvastatin für die Dauer der Therapie abbrechen.

Clarithromycin sollte in Kombinationstherapien mit anderen Statinen mit Vorsicht angewendet werden. Es wird empfohlen, Statine zu verwenden, die unabhängig vom Metabolismus des CYP3A-Isoenzyms sind (z. B. Fluvastatin). Im Falle der Notwendigkeit der gemeinsamen Einnahme wird empfohlen, die niedrigste Dosis von Statin zu nehmen. Es sollte die Entwicklung von Anzeichen und Symptomen von Myopathie überwachen.

Die Wirkung anderer Medikamente auf Clarithromycin

Präparate, die Induktoren des Isoenzyms CYP3A sind (z.B, Rifampicin, Phenytoin, Carbamazepin, Phenobarbital, Johanniskraut entsteint), kann den Stoffwechsel von Clarithromycin induzieren. Dies kann zu einer subtherapeutischen Konzentration von Clarithromycin führen, was zu einer Verringerung seiner Wirksamkeit führt. Darüber hinaus ist es notwendig, die Konzentration des Induktors des CYP3A-Isoenzyms im Blutplasma zu überwachen, die aufgrund der Hemmung des CYP3A-Isoenzyms durch Clarithromycin erhöht werden kann. Bei der kombinierten Anwendung von Rifabutin und Clarithromycin kam es zu einem Anstieg der Rifabutinkonzentration im Plasma und zu einer Abnahme der Serumkonzentration von Clarithromycin mit einem erhöhten Uveitisrisiko.

Die folgenden Medikamente haben eine nachgewiesene oder vermutete Wirkung auf die Konzentration von Clarithromycin im Blutplasma; im Fall ihrer gemeinsamen Anwendung mit Clarithromycin kann eine Dosisanpassung oder eine alternative Behandlung erfordern

Efavirenz, Nevirapin, Rifampicin, Rifabutin und Rifapentin

Starke Induktoren des Cytochrom-P450-Systems, wie z Efavirenz, Nevirapin, Rifampicin, Rifabutin und Rifapentin können den Metabolismus von Clarithromycin beschleunigen und somit die Konzentration von Clarithromycin im Plasma reduzieren und den therapeutischen Effekt schwächen und gleichzeitig die Konzentration des 14-OH-Clarithromycin-Metaboliten, der auch mikrobiologisch aktiv ist, erhöhen. Da sich die mikrobiologische Aktivität von Clarithromycin und 14-OH-Clarithromycin in Bezug auf verschiedene Bakterien unterscheidet, kann die therapeutische Wirkung mit der kombinierten Verwendung von Clarithromycin und Enzyminduktoren abnehmen.

Etravirin

Die Konzentration von Clarithromycin nimmt mit der Anwendung von Etravirin ab, aber die Konzentration des aktiven Metaboliten von 14-OH-Clarithromycin erhöht sich.Da 14-OH-Clarithromycin eine geringe Aktivität gegen Mycobacterium avium complex (MAC) -Infektionen aufweist, kann sich die Gesamtaktivität gegen diese Pathogene ändern, weshalb eine alternative Behandlung für die MAC-Behandlung erwogen werden sollte.

Fluconazol

Die gleichzeitige Gabe von Fluconazol in einer Dosierung von 200 mg täglich und 500 mg Clarithromycin zweimal täglich bei 21 gesunden Probanden führte zu einer Erhöhung der mittleren minimalen Gleichgewichtskonzentration von Clarithromycin (C._Mindest) und AUC um 33% bzw. 18%. Gleichzeitig beeinflusste die kombinierte Verabreichung die durchschnittliche Gleichgewichtskonzentration des aktiven Metaboliten von 14-OH-Clarithromycin nicht signifikant. Eine Korrektur der Clarithromycin-Dosis bei gleichzeitiger Verabreichung von Fluconazol ist nicht erforderlich.

Ritonavir

Eine pharmakokinetische Studie zeigte, dass eine gemeinsame Einnahme von Ritonavir in einer Dosis von 200 mg alle acht Stunden und von Clarithromycin in einer Dosis von 500 mg alle 12 Stunden zu einer deutlichen Suppression des Metabolismus von Clarithromycin führte. Mit der gemeinsamen Verabreichung von Ritonavir C_maxClarithromycin um 31% erhöht, C_Mindestum 182% und AUC um 77% erhöht. Eine vollständige Unterdrückung der Bildung von 14-OH-Clarithromycin wurde festgestellt. Aufgrund der breiten therapeutischen Breite von Clarithromycin ist eine Dosisreduktion bei Patienten mit normaler Nierenfunktion nicht erforderlich. Bei Patienten mit Niereninsuffizienz ist es ratsam, die folgenden Optionen zur Dosisanpassung in Betracht zu ziehen: Bei einer QK von 30-60 ml / min sollte die Dosis von Clarithromycin um 50% reduziert werden; Bei einer QC von weniger als 30 ml / min sollte die Clarithromycin-Dosis um 75% reduziert werden. Ritonavir sollte nicht zusammen mit Clarithromycin in Dosen über 1 g / Tag eingenommen werden.

Wirkung von Clarithromycin auf andere Drogen

Antiarrhythmika (Chinidin und Disopyramid)

Mögliches Auftreten von ventrikulären Tachykardien vom Typ "Pirouette" bei kombinierter Anwendung von Clarithromycin und Chinidin oder Disopyramid. Bei gleichzeitiger Verabreichung von Clarithromycin mit diesen Arzneimitteln sollte das Elektrokardiogramm regelmäßig auf verlängerte QT-Intervalle überwacht werden, und die Serumkonzentrationen dieser Arzneimittel sollten überwacht werden.

In Post-Marketing-Anwendungen wurden Fälle von Hypoglykämie bei der kombinierten Verwendung von Clarithromycin und Disopyramid berichtet. Bei gleichzeitiger Anwendung von Clarithromycin und Disopyramid ist es notwendig, die Glukosekonzentration im Blut zu überwachen.

Orale hypoglykämische Mittel / Insulin

Bei der kombinierten Verwendung von Clarithromycin und oralen hypoglykämischen Mitteln (zB Sulfonylharnstoffen) und / oder Insulin kann eine ausgeprägte Hypoglykämie beobachtet werden. Gleichzeitige Anwendung von Clarithromycin bei einigen hypoglykämischen Arzneimitteln (z. B. Nateglinid, Pioglitazon, Repaglinide und Rosiglitazon) kann durch Clarithromycin zur Hemmung des CYP3A-Isoenzyms führen, was zu einer Hypoglykämie führen kann. Eine sorgfältige Überwachung der Glukosekonzentration wird empfohlen.

Wechselwirkungen, die durch das Isoenzym CYP3A verursacht werden

Die kombinierte Anwendung von Clarithromycin, von dem bekannt ist, dass es das CYP3A-Isoenzym inhibiert, und Arzneimitteln, die hauptsächlich durch das CYP3A-Isoenzym metabolisiert werden, kann mit einer gegenseitigen Zunahme ihrer Konzentrationen einhergehen, was sowohl die therapeutischen als auch die Nebenwirkungen verstärken oder verlängern kann. Clarithromycin sollte bei Patienten, die Arzneimittel erhalten, die Substrate des Isoenzyms CYP3A sind, mit Vorsicht angewendet werden, insbesondere wenn diese Arzneimittel einen engen therapeutischen Bereich haben (z. B. Carbamazepin) und / oder von diesem Enzym extensiv metabolisiert werden. Bei Bedarf sollte eine Dosisanpassung des Arzneimittels mit Clarithromycin durchgeführt werden. Wenn möglich, sollte auch eine Überwachung der Serumkonzentrationen von Arzneimitteln durchgeführt werden, die hauptsächlich durch das CYP3A-Isoenzym metabolisiert werden.

Der Metabolismus der folgenden Medikamente / Klassen wird durch das gleiche Isoenzym CYP3A wie der Metabolismus von Clarithromycin durchgeführt, z. Alprazolam, Carbamazepin, Cilostazol, CiclosporinDisopyramid, Methylprednisolon, Midazolam, Omeprazolindirekte Antikoagulantien (z. B. Warfarin), Chinidin, Rifabutin, Sildenafil, Tacrolimus, Triazolam und Vinblastin. Die Agonisten des CYP3A-Isoenzyms sind die folgenden Arzneimittel, die zur gemeinsamen Verwendung mit Clarithromycin kontraindiziert sind: AstemizolCisaprid, Pimozid, Terfenadin, Lovastatin, Simvastatin und Mutterkornalkaloide (siehe Abschnitt "Kontraindikationen"), Arzneimittel, die auf ähnliche Weise durch andere Isoenzyme innerhalb des Cytochrom P450-Systems interagieren Phenytoin, Theophyllin und Valproinsäure.

Indirekte Antikoagulanzien

Bei gleichzeitiger Gabe von Warfarin und Clarithromycin ist eine Blutung möglich, ein deutlicher Anstieg der INR- und Prothrombinzeit. Im Falle der kombinierten Anwendung mit Warfarin oder anderen indirekten Antikoagulanzien ist es notwendig, die INR- und Prothrombinzeit zu überwachen.

Omeprazol

Clarithromycin (500 mg alle 8 Stunden) wurde an gesunden erwachsenen Freiwilligen in Kombination mit Omeprazol (40 mg täglich) getestet. Mit der kombinierten Anwendung von Clarithromycin und Omeprazol waren die Plasmakonzentrationen von Omeprazol im Gleichgewicht erhöht (C_max , AUC_0-24 u_1/2um 30%, 89% bzw. 34% erhöht). Der durchschnittliche pH-Wert des Magens für 24 Stunden betrug 5,2 bei Einnahme von Omeprazol allein und 5,7 bei der Einnahme von Omeprazol zusammen mit Clarithromycin.

Sildenafil, Tadalafil und Vardenafil

Jeder dieser Phosphodiesterase-Hemmer wird zumindest teilweise durch die Beteiligung des CYP3A-Isoenzyms metabolisiert. Gleichzeitig kann das CYP3A-Isoenzym in Gegenwart von Clarithromycin gehemmt werden.Die kombinierte Anwendung von Clarithromycin mit Sildenafil, Tadalafil oder Vardenafil kann zu einer Erhöhung der Hemmwirkung auf Phosphodiesterase führen. Bei der Verwendung dieser Medikamente zusammen mit Clarithromycin sollte die Möglichkeit der Reduzierung der Dosis von Sildenafil, Tadalafil und Vardenafil berücksichtigen.

Theophyllin, Carbamazepin

Mit der kombinierten Anwendung von Clarithromycin und Theophyllin oder Carbamazepin ist eine Erhöhung der Konzentration dieser Medikamente im systemischen Kreislauf möglich.

Tolterodin

Der primäre Metabolismus von Tolterodin erfolgt über die 2D6-Cytochrom-P450-Isoform (CYP2D6). In dem Teil der Bevölkerung, in dem das Isoenzym CYP2D6 fehlt, erfolgt der Metabolismus jedoch durch das Isoenzym CYP3A. In dieser Population führt die Unterdrückung des CYP3A-Isoenzyms zu signifikant höheren Serumkonzentrationen von Tolterodin. In einer Population mit einem geringen Metabolismus über das CYP2D6 - Isoenzym kann eine Dosisreduktion von Tolterodin in Gegenwart von CYP3A - Isoenzym - Inhibitoren wie z Clarithromycin.

Benzodiazepine (z.B. Alprazolam, MidazolamTriazolam)

In Kombination mit Midazolam und Clarithromycintabletten (500 mg zweimal täglich) wurde eine AUC von Midazolam beobachtet: 2,7 Mal nach intravenöser Gabe von Midazolam und 7 Mal nach oraler Gabe. Die gleichzeitige Einnahme von Clarithromycin mit Midazolam zur oralen Anwendung ist kontraindiziert. Wenn zusammen mit Clarithromycin die intravenöse Form von Midazolam angewendet wird, sollte der Zustand des Patienten sorgfältig auf eine mögliche Dosisanpassung überwacht werden. Die gleichen Vorsichtsmaßnahmen sollten auch für andere Benzodiazepine gelten, die durch das Isoenzym CYP3A metabolisiert werden, einschließlich Triazolam und Alprazolam. Für Benzodiazepine, deren Ausscheidung nicht vom Isoenzym CYP3A (Temazepam, Nitrazepam, Lorazepam) ist eine klinisch signifikante Interaktion mit Clarithromycin unwahrscheinlich.

Bei der kombinierten Anwendung von Clarithromycin und Triazolam ist eine Wirkung auf das zentrale Nervensystem (ZNS) möglich, beispielsweise Schläfrigkeit und Verwirrtheit. In diesem Zusammenhang wird empfohlen, bei einer gemeinsamen Anwendung die Symptome der ZNS-Störung zu verfolgen.

Wechselwirkungen mit anderen Drogen

Aminoglycoside

Bei gleichzeitiger Verabreichung von Clarithromycin mit anderen ototoxischen Arzneimitteln, insbesondere Aminoglykosiden, muss darauf geachtet werden, dass die Funktionen des Vestibulär- und Hörgeräts sowohl während der Therapie als auch nach deren Beendigung überwacht werden.

Colchicin

Colchicin ist ein Substrat sowohl für das CYP3A-Isoenzym als auch für das P-Glycoprotein-Carrier-Protein (Pgp). Es ist bekannt, dass Clarithromycin und andere Makrolide sind Inhibitoren des Isoenzyms CYP3A und Pgp. Bei gleichzeitiger Anwendung von Clarithromycin und Colchicin kann die Hemmung von Pgp und / oder Isoenzym CYP3A zu einer erhöhten Wirkung von Colchicin führen. Es sollte die Entwicklung klinischer Symptome einer Colchicin-Vergiftung überwachen. Post-Marketing-Berichte über Fälle von Colchicin-Vergiftung während seiner gleichzeitigen Verabreichung mit Clarithromycin sind häufiger bei älteren Patienten registriert.

Einige dieser Fälle traten bei Patienten mit Nierenversagen auf. Wie berichtet, endete in einigen Fällen ein tödlicher Ausgang.

Die gleichzeitige Anwendung von Clarithromycin und Colchicin ist kontraindiziert (siehe Abschnitt "Kontraindikationen").

Digoxin

Es wird angenommen dass Digoxin ist das Substrat von Pgp. Es ist bekannt, dass Clarithromycin hemmt Pgp. Bei gleichzeitiger Anwendung von Clarithromycin und Digoxin kann die Hemmung von Pgp mit Clarithromycin zu einer Erhöhung der Wirkung von Digoxin führen. Die kombinierte Verwendung von Digoxin und Clarithromycin kann auch zu einer Erhöhung der Serum-Digoxinkonzentration führen. Bei einigen Patienten traten klinische Symptome einer Digoxin-Vergiftung auf, einschließlich potenziell tödlicher Arrhythmien. Bei gleichzeitiger Anwendung von Clarithromycin und Digoxin sollte die Konzentration von Digoxin im Serum sorgfältig überwacht werden.

Zidovudin

Gleichzeitige orale Aufnahme von Clarithromycin- und Zidovudintabletten bei erwachsenen HIV-infizierten Patienten kann zu einer Abnahme der Gleichgewichtskonzentration von Zidovudin führen.

Weil das Clarithromycin beeinflusst die Absorption von Zidovudin bei oraler Einnahme, Wechselwirkungen können durch Einnahme weitgehend vermieden werden Clarithromycin und Zidovudin mit einem Intervall von 4 Stunden.

Eine ähnliche Wechselwirkung wurde bei HIV-infizierten Kindern, die eine Kindersuspension von Clarithromycin mit Zidovudin oder Didesoxyinosin einnahmen, nicht beobachtet. Weil das Clarithromycin kann die Resorption von Zidovudin bei gleichzeitiger Verabreichung an Erwachsene bei Erwachsenen stören, ist diese Wechselwirkung mit der Verwendung von Clarithromycin intravenös kaum möglich.

Phenytoin und Valproinsäure

Es gibt Daten über die Wechselwirkungen von Inhibitoren des Isoenzyms CYP3A (einschließlich Clarithromycin) mit Arzneimitteln, die nicht vom CYP3A-Isoenzym (Phenytoin und Valproinsäure) metabolisiert werden. Für diese Medikamente wird in Kombination mit Clarithromycin empfohlen, ihre Serumkonzentrationen zu bestimmen, da es Berichte über deren Anstieg gibt.

Bidirektionale Arzneimittelwechselwirkungen

Atazanavir

Clarithromycin und Atazanavir sind sowohl Substrate als auch Inhibitoren des CYP3A-Isoenzyms. Es gibt Hinweise auf eine bidirektionale Interaktion dieser Medikamente.

Die kombinierte Anwendung von Clarithromycin (500 mg zweimal täglich) und Atazanavir (400 mg einmal täglich) kann zu einem zweifachen Anstieg der Wirkung von Clarithromycin und einer Verringerung der Wirkung von 14-OH-Clarithromycin um 70% mit einer Zunahme führen in der AUC von Atazanavir um 28%.Aufgrund der breiten therapeutischen Breite von Clarithromycin ist eine Dosisreduktion bei Patienten mit normaler Nierenfunktion nicht erforderlich. Bei Patienten mit mäßiger Niereninsuffizienz (CK 30-60 ml / min) sollte die Clarithromycin-Dosis um 50% reduziert werden. Bei Patienten mit einer QC von weniger als 30 ml / min sollte die Clarithromycin-Dosis um 75% unter Verwendung der geeigneten Darreichungsform von Clarithromycin reduziert werden. Clarithromycin in Dosen über 1000 mg pro Tag, kann nicht in Verbindung mit Protease-Inhibitoren verwendet werden.

Blöcke von "langsamen" Kalziumkanälen

Bei gleichzeitiger Anwendung von Clarithromycin und Blockern von "langsamen" Calciumkanälen, die durch das Isoenzym CYP3A4 metabolisiert werden (zB Verapamil, Amlodipin, Diltiazem), sollten Sie vorsichtig sein, da das Risiko einer arteriellen Hypotonie besteht. Die Plasmakonzentrationen von Clarithromycin sowie Blockern von "langsamen" Kalziumkanälen können bei gleichzeitiger Anwendung zunehmen. Arterielle Hypotonie, Bradyarrhythmie und Laktatazidose sind bei gleichzeitiger Verabreichung von Clarithromycin und Verapamil möglich.

Itraconazol

Clarithromycin und Itraconazol sind Substrate und Inhibitoren des CYP3A-Isoenzyms, die die bidirektionale Interaktion der Medikamente bestimmen. Clarithromycin kann die Konzentration von Itraconazol im Plasma erhöhen, während Itraconazol kann die Plasmakonzentration von Clarithromycin erhöhen. Patienten nehmen gleichzeitig Itraconazol und Clarithromycin, sollten sorgfältig auf Anzeichen von erhöhten oder verlängerten pharmakologischen Wirkungen dieser Medikamente untersucht werden.

Saquinavir

Clarithromycin und Saquinavir sind Substrate und Inhibitoren des CYP3A-Isoenzyms, die die bidirektionale Interaktion der Medikamente bestimmen. Die gleichzeitige Anwendung von Clarithromycin (500 mg zweimal täglich) und Saquinavir (in Weichgelatinekapseln, 1200 mg dreimal täglich) bei 12 gesunden Probanden verursachte einen Anstieg der AUC und C_maxSaquinavir um 177% bzw. 187% verglichen mit der Verabreichung von Saquinavir allein. Die Werte von AUC und C_maxClarithromycin war etwa 40% höher als bei einer Monotherapie mit Clarithromycin. Wenn diese beiden Arzneimittel in den oben erwähnten Dosierungen / Formulierungen für eine begrenzte Zeit zusammen verwendet werden, ist eine Dosisanpassung nicht erforderlich. Die Ergebnisse einer Studie zu Arzneimittelwechselwirkungen unter Verwendung von Saquinavir in Weichgelatinekapseln entsprechen möglicherweise nicht den Wirkungen, die mit Saquinavir in Hartgelatinekapseln beobachtet wurden. Die Ergebnisse der Studie zu Arzneimittelwechselwirkungen mit einer Saquinavir-Monotherapie entsprechen möglicherweise nicht den Wirkungen, die bei einer Therapie mit Saquinarin / Ritonavir beobachtet wurden. Wenn Sie Saquinavir zusammen mit Ritonavir einnehmen, wirkt sich dies auf die potenzielle Wirkung von Ritonavir aus Clarithromycin.

Spezielle Anweisungen:

Langfristiger Einsatz von Antibiotika kann zur Bildung von Kolonien mit einer erhöhten Anzahl von unempfindlichen Bakterien und Pilzen führen. Wenn die Superinfektion notwendig ist, die entsprechende Therapie zu ernennen.

Bei Anwendung von Clarithromycin wurde eine Leberfunktionsstörung berichtet (erhöhte Leberenzymaktivität im Blut, hepatozelluläre und / oder cholestatische Hepatitis mit oder ohne Gelbsucht). Leberfunktionsstörungen können schwerwiegend sein, sind aber in der Regel reversibel. Es gibt Fälle von Leberinsuffizienz mit tödlichem Ausgang, die hauptsächlich mit schweren Begleiterkrankungen und / oder der gleichzeitigen Anwendung anderer Arzneimittel zusammenhängen. Bei Anzeichen und Symptomen einer Hepatitis wie Anorexie, Gelbsucht, Verdunkelung des Urins, Juckreiz, Druckempfindlichkeit des Abdomens während der Palpation ist es notwendig, die Behandlung mit Clarithromycin sofort zu beenden.

Bei chronischen Lebererkrankungen ist eine regelmäßige Überwachung der Serumenzyme erforderlich.

Bei der Behandlung von fast allen Antibiotika, einschließlich Clarithromycin, beschrieben Fälle von pseudomembranöser Kolitis, deren Schwere von leicht bis lebensbedrohlich reichen kann. Antibiotika können die normale Darmmikroflora verändern, was zu Wachstum führen kann C. difficile. Pseudomembranöse Kolitis verursacht durch Clostridium difficile, Es ist notwendig, alle Patienten mit dem Auftreten von Durchfall nach der Verwendung von Antibiotika zu verdächtigen. Nach dem Verlauf der Antibiotikatherapie ist eine sorgfältige medizinische Überwachung des Patienten erforderlich. Es wurden Fälle von pseudomembranöser Kolitis nach 2 Monaten nach Antibiotikagabe beschrieben.

Clarithromycin sollte bei Patienten mit ischämischer Herzkrankheit (CHD), schwerer Herzinsuffizienz, Hypomagnesiämie, schwerer Bradykardie (weniger als 50 Schläge / Minute) und 1A-Antiarrhythmika (Chinidin, Procainamid) und Klasse III (Dofetilid, Amiodaron, Sotalol). Unter diesen Bedingungen und bei gleichzeitiger Verabreichung von Clarithromycin mit diesen Arzneimitteln sollte das Elektrokardiogramm regelmäßig auf eine Verlängerung des QT-Intervalls überwacht werden.

Es ist möglich, eine Kreuzresistenz gegenüber Clarithromycin und anderen Antibiotika der Makrolidgruppe sowie gegenüber Lincomycin und Clindamycin zu entwickeln.

Angesichts der zunehmenden Resistenz von Streptococcus pneumoniae gegenüber Makroliden ist es wichtig, Sensitivitätstests bei der Verabreichung von Clarithromycin an Patienten mit ambulant erworbener Pneumonie durchzuführen. Mit Krankenhauspneumonie Clarithromycin sollte in Kombination mit geeigneten Antibiotika verwendet werden.

Am häufigsten sind Infektionen der Haut und der Weichteile mit leichter bis mittelschwerer Schwere verantwortlich Staphylococcus aureusund Streptococcus pyogenes. In diesem Fall können beide Erreger gegen Makrolide resistent sein.Daher ist es wichtig, einen Empfindlichkeitstest durchzuführen.

Makrolide können für Infektionen verwendet werden, die durch. Verursacht werden Coiynebacterium minutissimum, Krankheiten Akne vulgaris und Erysipel, sowie in den Situationen, in denen Penicillin nicht verwendet werden kann.

Bei akuten Überempfindlichkeitsreaktionen, wie anaphylaktischer Reaktion, Stevens-Johnson-Syndrom, toxischer epidermaler Nekrolyse und Drogenausschlag mit Eosinophilie und systemischer Symptomatik (DRESS-Syndrom), sofort die Einnahme von Clarithromycin abbrechen und eine geeignete Therapie beginnen. Bei gemeinsamer Anwendung mit Warfarin oder anderen indirekten Antikoagulanzien ist es notwendig, die INR- und Prothrombinzeit zu überwachen (siehe Abschnitt "Wechselwirkungen mit anderen Arzneimitteln").

Bei der Verschreibung des Arzneimittels an Patienten mit Diabetes ist zu berücksichtigen, dass das Pulver zur Herstellung einer 125 mg / 5 ml Suspension zur Inhalation Saccharose (1,05 ml der Suspension enthält 0,055 XE oder 0,55 g Saccharose) enthält Saccharose).

Auswirkung auf die Fähigkeit, transp zu fahren. vgl. und Pelz:

Daten über die Wirkung von Clarithromycin auf die Fähigkeit zu fahren und Maschinen fehlen.

Beim Fahren von Fahrzeugen und Mechanismen sollte darauf geachtet werden, dass Schwindel, Schwindel, Verwirrtheit und Desorientierung, die bei der Einnahme dieses Medikaments auftreten können, auftreten können.

Formfreigabe / Dosierung:

Pulver zur Herstellung einer Suspension zur oralen Verabreichung 125 mg / 5ml.

Verpackung:

Für 42,3 g des Medikaments in einer Plastikflasche, die mit einer Polypropylenkappe schließt. Das Etikett ist auf dem Fläschchen in Form einer Linie markiert.

1 Flasche 60 ml komplett mit einem Dosierlöffel oder Dosierspritze in einer Pappschachtel zusammen mit Gebrauchsanweisung.

Lagerbedingungen:

An einem dunklen Ort bei einer Temperatur von nicht mehr als 30 ° C lagern.

Von Kindern fern halten.

Haltbarkeit:

2 Jahre.

Verwenden Sie das Produkt nicht nach dem auf der Verpackung angegebenen Verfalldatum.

Urlaubsbedingungen aus Apotheken:Auf Rezept

Registrationsnummer:П N012722 / 01

Datum der Registrierung:20.03.2008

Der Inhaber des Registrierungszertifikats:Abbott SpAAbbott SpA Italien

Hersteller: & nbsp;

ABBOTT, S.P.A. Italien

Darstellung: & nbsp;ABBOTT-LABORATORIEN LLC ABBOTT-LABORATORIEN LLC Russland

Datum der Aktualisierung der Information: & nbsp;12.05.2015

Illustrierte Anweisungen

Anleitung

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