Clarithromycin-Teva (Clarithromycin-Teva)

Wechselwirkungen mit anderen Arzneimitteln

Die Verwendung ist streng kontraindiziert

Gleichzeitige Verwendung von Clarithromycin mit Cisaprid, Pimozid, Astemizol und Terfenadin streng kontraindiziert wegen der Möglichkeit von schwerwiegenden Folgen.

Bei gleichzeitiger Anwendung von Clarithromycin mit Cisaprid, Pimozid, können erhöhte Plasmakonzentrationen dieser Arzneimittel zu einer Verlängerung des QT-Intervalls und zu Herzrhythmusstörungen einschließlich ventrikulärer Tachykardie, Kammerflimmern und Pirouetten-Arrhythmien führen.

Über die Wirkung von Makroliden auf den Metabolismus von Terfenadin und Astemizol wurde berichtet, was der Grund für eine Erhöhung der Konzentration dieser Arzneimittel im Blutplasma und folglich die Entwicklung von Nebenwirkungen wie einer Verlängerung der QT sein kann Intervall, ventrikuläre Tachykardie, Kammerflimmern und Arrhythmie vom Pirouetten-Typ.

Bei gleichzeitiger Anwendung von Terfenadin mit Clarithromycin erhöht sich die Konzentration des sauren Metaboliten Terfenadin im Blutplasma um das 2-3-fache, was zu einer Verlängerung des QT-Intervalls führen kann. Diese Wechselwirkung wird bei gleichzeitiger Verabreichung von Astemizol mit Clarithromycin beobachtet.

Ergotamin / Dihydroergotamin (Derivate von Mutterkornalkaloiden)

In der Zeit nach der Markteinführung wurden bei gleichzeitiger Anwendung von Clarithromycin mit Ergotamin und Dihydroergotamin Fälle von akutem Ergotismus berichtet: Vasospasmus, Ischämie von Gliedmaßen und anderen Geweben einschließlich des ZNS. Die gleichzeitige Anwendung von Clarithromycin und Derivaten von Ergotalkaloiden ist kontraindiziert.

Inhibitoren der HMG-CoA-Reduktase (Statine)

Die gleichzeitige Anwendung von Clarithromycin mit Lovastatin oder Simvastatin ist kontraindiziert, da diese Statine durch das Isoenzym CYP3A4 aktiv metabolisiert werden und die gleichzeitige Anwendung mit Clarithromycin ihre Konzentration im Blutplasma erhöht, was das Risiko einer Myopathie, einschließlich Rhabdomyolyse, erhöht erhalten mit der Verwendung von Clarithromycin mit diesen Statinen. Falls eine Behandlung mit Clarithromycin nicht vermieden werden kann, sollte die Behandlung mit Lovastatin oder Simvastatin während der gesamten Behandlung mit Clarithromycin abgebrochen werden.

Bei der Anwendung von Clarithromycin mit Statinen sollte in Situationen, in denen die gleichzeitige Anwendung von Clarithromycin mit Statinen nicht vermieden werden kann, Vorsicht walten gelassen werden. Es wird empfohlen, die niedrigstmögliche Statindosis einzunehmen. Die Verwendung von Statinen, deren Metabolismus nicht vom Isoenzym CYP3A abhängt (Fluvastatin). In diesen Fällen sollten Patienten auf Anzeichen und Symptome einer Myopathie überwacht werden.

Die Wirkung anderer Medikamente auf Clarithromycin

Präparate, die Induktoren des Isoenzyms CYP3A sind (z. B. Rifampicin, Phenytoin, Carbamazepin, Phenobarbital, Johanniskraut entsteint), kann den Stoffwechsel von Clarithromycin induzieren. Dies kann zu einer subtherapeutischen Konzentration von Clarithromycin führen, was zu einer Verringerung seiner Wirksamkeit führt. Außerdem ist es notwendig, die Aktivität des Isoenzyms des SURCA-Induktors im Blutplasma zu beobachten, die aufgrund der Hemmung des CYP3A-Isoenzyms durch Clarithromycin zunehmen kann. Bei gleichzeitiger Anwendung von Rifabutin und Clarithromycin erhöht sich die Rifabutin-Konzentration im Plasma und eine Abnahme der Serumkonzentration von Clarithromycin mit einem erhöhten Uveitis-Risiko wurde beobachtet.

Die folgenden Medikamente haben eine nachgewiesene und erwartete Wirkung auf die Konzentration von Clarithromycin im Blutplasma; Im Falle ihrer gleichzeitigen Anwendung mit Clarithromycin kann eine Dosisanpassung oder eine alternative Behandlung erforderlich sein

Efavirenz, Nevirapin, Rifampicin, Rifabutin und Rifapentin

Leistungsstarke Induktoren des Cytochrom-P450-Systems, wie z Efavirenz, Nevirapin, Rifampicin, Rifabutin und Rifapentin können den Metabolismus von Clarithromycin beschleunigen und somit die Konzentration von Clarithromycin im Plasma reduzieren und den therapeutischen Effekt schwächen und gleichzeitig die Konzentration des 14-OH-Clarithromycin-Metaboliten, der auch mikrobiologisch aktiv ist, erhöhen.Da sich die mikrobiologische Aktivität von Clarithromycin und 14-OH-Clarithromycin in Bezug auf verschiedene Bakterien unterscheidet, kann die therapeutische Wirkung bei gleichzeitiger Verwendung von Clarithromycin und Enzyminduktoren abnehmen. Etravirin. Die Konzentration von Clarithromycin nimmt mit der Anwendung von Etravirin ab, aber die Konzentration des aktiven Metaboliten von 14-OH-Clarithromycin erhöht sich. Da 14-OH-Clarithromycin eine geringe Aktivität gegen den Mycobacterium avium-Komplex (MAC) hat, kann sich die Gesamtaktivität gegen ihre Pathogene ändern, weshalb eine alternative Behandlung für die MAC-Behandlung erwogen werden sollte.

Fluconazol

Bei gleichzeitiger Verabreichung von Fluconazol in einer Dosis von 200 mg täglich und 500 mg Clarithromycin zweimal täglich erhöhte sich die mittlere minimale Gleichgewichtskonzentration von Clarithromycin (Cmin) und AUC um 33% bzw. 18%. Gleichzeitig beeinflusste die gleichzeitige Verabreichung die Cmin des aktiven Metaboliten von 14-OH-Clarithromycin nicht signifikant. Eine Korrektur der Clarithromycin-Dosis bei gleichzeitiger Verabreichung von Fluconazol ist nicht erforderlich.

Ritonavir

Der gleichzeitige Empfang von Ritonavir in einer Dosis von 200 mg alle 8 Stunden und von Clarithromycin in einer Dosis von 500 mg alle 12 Stunden führte zu einer deutlichen Suppression des Metabolismus von Clarithromycin. Bei gleichzeitigem Empfang von Ritonavir Cmax stieg Clarithromycin um 31%, Cmin um 182% und AUC um 77%. Eine vollständige Unterdrückung der Bildung von 14-OH-Clarithromycin wurde festgestellt.

Aufgrund der breiten therapeutischen Breite von Clarithromycin ist eine Dosisreduktion bei Patienten mit normaler Nierenfunktion nicht erforderlich. Bei Patienten mit Niereninsuffizienz ist es ratsam, die folgenden Optionen zur Dosisanpassung in Betracht zu ziehen: Bei einer QK von 30-60 ml / min sollte die Dosis von Clarithromycin um 50% reduziert werden; Bei einer QC von weniger als 30 ml / min sollte die Clarithromycin-Dosis um 75% reduziert werden. Ritonavir Nehmen Sie Clarithromycin nicht in einer Dosis von mehr als 1 g / Tag gleichzeitig ein.

Wirkung von Clarithromycin auf andere Drogen

Wechselwirkungen, die durch das Isoenzym CYP3A verursacht werden

Der gleichzeitige Empfang von Clarithromycin, von dem bekannt ist, dass es das CYP3A-Isoenzym inhibiert, und von Arzneimitteln, die hauptsächlich durch das CYP3A-Isoenzym metabolisiert werden, kann mit einem gegenseitigen Anstieg ihrer Konzentrationen einhergehen, was sowohl die therapeutischen als auch die Nebenwirkungen verstärken oder verlängern kann. Clarithromycin sollte bei Patienten, die Arzneimittel erhalten, die Substrate des Isoenzyms CYP3A sind, mit Vorsicht angewendet werden, insbesondere wenn diese Arzneimittel einen engen therapeutischen Bereich haben (z. B. Carbamazepin) und / oder von diesem Enzym extensiv metabolisiert wird. Falls erforderlich, sollte eine Dosisanpassung des mit Clarithromycin eingenommenen Arzneimittels durchgeführt werden. Wenn möglich, sollte auch die Überwachung der Serumkonzentrationen von Arzneimitteln, die hauptsächlich durch CYP3A metabolisiert werden, überwacht werden.

Der Metabolismus der folgenden Medikamente / Klassen wird durch das gleiche Isoenzym CYP3A wie der Metabolismus von Clarithromycin durchgeführt, zum Beispiel Alprazolam, Carbamazepin, Cilostazol, Ciclosporin, Disopyramid, Derivate von Ergotalkaloiden, Methylprednisolon, Midazolam, Omeprazolindirekte Antikoagulantien (z. B. Warfarin), Chinidin, Rifabutin, Sildenafil, Tacrolimus, Triazolam und Vinblastin. Die Agonisten des CYP3A-Isoenzyms sind die folgenden Arzneimittel, die für die gleichzeitige Verwendung mit Clarithromycin kontraindiziert sind: AstemizolCisaprid, Pimozid, Terfenadin, Lovastatin, Simvastatin und Derivate von Ergotalkaloiden. Zu Arzneimitteln, die auf ähnliche Weise durch andere Isoenzyme innerhalb des Cytochrom-P450-Systems wechselwirken, Phenytoin, Theophyllin und Valproinsäure.

Antiarrhythmika

Mögliches Auftreten ventrikulärer Tachykardien wie "Pirouette" bei gleichzeitiger Anwendung von Clarithromycin und Chinidin oder Disopyramid. Bei gleichzeitiger Anwendung von Clarithromycin mit diesen Arzneimitteln sollte eine EKG-Überwachung regelmäßig durchgeführt werden, um einen Anstieg des QT-Intervalls und der Serumkonzentrationen dieser zu erkennen Drogen sollten überwacht werden.

In der Zeit nach der Markteinführung wurden Fälle von Hypoglykämie bei gleichzeitiger Verwendung mit Disopyramid berichtet, und daher ist es notwendig, die Konzentration von Glucose im Blut zu überwachen.

Hypoglykämische Medikamente zur oralen Verabreichung / Insulin

Bei gleichzeitiger Anwendung von Clarithromycin und oralen Antidiabetika und / oder Insulin kann eine ausgeprägte Hypoglykämie beobachtet werden. Vor dem Hintergrund der gleichzeitigen Aufnahme von Clarithromycin und einigen Medikamenten, die die Konzentration von Glucose reduzieren, wie z Nateglinid, Pioglitazon, Repaglinide und Rosiglitazonkann es zu einer Hemmung des CYP3A-Isoenzyms mit Clarithromycin kommen, was zu einer Hypoglykämie führen kann. Eine sorgfältige Überwachung der Glukosekonzentration wird empfohlen.

Omeprazol

Die Anwendung von Clarithromycin (500 mg alle 8 Stunden) in Kombination mit Omeprazol (40 mg täglich) führt zu einem Anstieg der Plasmakonzentrationen von Omeprazol im Gleichgewicht (Cmax, AUCo-24 und T1 / 2 um 30%, 89% und 34 erhöht) Der durchschnittliche pH-Wert des Magens für 24 Stunden betrug 5,2 mit der Einnahme von Omeprazol allein und 5,7 bei gleichzeitiger Einnahme von Omeprazol mit Clarithromycin.

Sildenafil, Tadalafil und Vardenafil

Jeder dieser Phosphodiesterase-Hemmer wird zumindest teilweise durch die Beteiligung des CYP3A-Isoenzyms metabolisiert. Gleichzeitig kann das CYP3A-Isoenzym in Gegenwart von Clarithromycin gehemmt werden. Die gleichzeitige Anwendung von Clarithromycin mit Sildenafil, Tadalafil oder Vardenafil kann zu einer Erhöhung der Hemmwirkung auf Phosphodiesterase führen.Wenn diese Arzneimittel gleichzeitig mit Clarithromycin angewendet werden, sollte die Möglichkeit einer Dosisreduktion von Sildenafil, Tadalafil und Vardenafil in Betracht gezogen werden.

Theophyllin, Carbamazepin

Bei gleichzeitiger Anwendung von Clarithromycin und Theophyllin oder Carbamazepin ist eine Erhöhung der Konzentration dieser Medikamente im systemischen Kreislauf möglich. Bei gleichzeitiger Anwendung mit Clarithromycin ist eine Reduzierung der Dosen dieser Medikamente notwendig.

Tolterodin

Der primäre Metabolismus von Tolterodin erfolgt über die 2D6-Isoform von Cytochrom P450 (Isoenzym CYP2D6). In dem Teil der Bevölkerung, in dem das Isoenzym CYP2D6 fehlt, findet der Metabolismus jedoch durch das Isoenzym CYP3A statt. In dieser Population führt die Suppression des CYP3A-Isoenzyms zu signifikant höheren Serumkonzentrationen von Tolterodin. In einer Population mit einem geringen Metabolismus über das CYP2D6 - Isoenzym kann eine Dosisreduktion von Tolterodin in Gegenwart von CYP3A - Isoenzym - Inhibitoren wie z Clarithromycin.

Triazolbenzodiazepine (z.B. Alprazolam, MidazolamTriazolam)

Bei gleichzeitiger Anwendung von Midazolam und Clarithromycin in Form von Tabletten (500 mg zweimal täglich) kam es zu einem Anstieg der AUC von Midazolam: 2,7-mal nach iv-Gabe von Midazolam und 7-mal nach Einnahme. Es ist notwendig, die gleichzeitige orale Verabreichung von Midazolam und Clarithromycin zu vermeiden. Wenn zusammen mit Clarithromycin die medikamentöse Form von Midazolam verwendet wird, sollte der Zustand des Patienten sorgfältig auf eine mögliche Dosisanpassung überwacht werden. Die gleichen Vorsichtsmaßnahmen sollten auch für andere Benzodiazepine gelten, die durch das Isoenzym CYP3A metabolisiert werden, einschließlich Triazolam und Alprazolam. Für Benzodiazepine, deren Ausscheidung nicht vom Isoenzym CYP3A (Temazepam, Nitrazepam, Lorazepam) ist eine klinisch signifikante Interaktion mit Clarithromycin unwahrscheinlich.

Bei gleichzeitiger Anwendung von Clarithromycin und Triazolam kann eine Beeinflussung des Zentralnervensystems wie Schläfrigkeit und Verwirrtheit auftreten. In diesem Zusammenhang wird im Falle der gleichzeitigen Anwendung empfohlen, die Symptome von ZNS-Störungen zu überwachen.

Orale Antikoagulantien

Bei gleichzeitiger Gabe von Warfarin und Clarithromycin kann es zu Blutungen kommen, was zu einer deutlichen Erhöhung der internationalen Normierungsrate (INR) und der Prothrombinzeit führt. Im Falle der gleichzeitigen Anwendung mit Warfarin oder anderen Antikoagulanzien mit indirekter Wirkung ist es notwendig, die INR- und Prothrombinzeit zu überwachen.

Andere Interaktionen

Aminoglycoside

Es sollte gleichzeitig mit Clarithromycin anderen ototoxischen Arzneimitteln, insbesondere Aminoglykosiden, mit Vorsicht angewendet werden.

Colchicin

Colchicin ist ein Substrat sowohl für das CYP3A-Isoenzym als auch für das P-Glycoprotein-Carrier-Protein (Pgp). Es ist bekannt, dass Clarithromycin und andere Makrolide sind Inhibitoren des Isoenzyms CYP3A und Pgp. Bei gleichzeitiger Verabreichung von Clarithromycin und Colchicin kann die Hemmung von Pgp und / oder Isoenzym CYP3A zu einer Erhöhung der Wirkung von Colchicin führen. Es sollte die Entwicklung von klinischen Symptomen der Colchicintoxizität überwachen. Bei Patienten mit normaler Nieren- und Leberfunktion sollte eine Dosis von Colchicin bei gleichzeitiger Anwendung mit Clarithromycin gesenkt werden.

Digoxin

Es wird angenommen dass Digoxin ist ein Substrat für Pgp. Es ist bekannt, dass Clarithromycin hemmt Pgp. Bei gleichzeitiger Verabreichung von Clarithromycin und Digoxin kann die Hemmung von Pgp durch Clarithromycin zu einer Erhöhung der Wirkung von Digoxin führen. Die gleichzeitige Verabreichung von Digoxin und Clarithromycin kann ebenfalls zu einer Erhöhung der Serum-Digoxinkonzentration führen. Bei einigen Patienten traten klinische Anzeichen einer Digoxin-Toxizität auf, einschließlich potenziell tödlicher Arrhythmien. Bei gleichzeitiger Verabreichung von Clarithromycin und Digoxin sollte die Konzentration von Digoxin im Serum sorgfältig überwacht werden.

Zidovudin

Die gleichzeitige Einnahme von Clarithromycin- und Zidovudintabletten mit erwachsenen HIV-infizierten Patienten kann zu einer Abnahme der Gleichgewichtskonzentration von Zidovudin führen. Weil das Clarithromycin beeinflusst die Absorption von Zidovudin bei Einnahme, Wechselwirkungen können durch Einnahme weitgehend vermieden werden Clarithromycin und Zidovudin mit einem Intervall von 4 Stunden. Eine ähnliche Wechselwirkung wurde bei HIV-infizierten Kindern, die eine Kindersuspension von Clarithromycin mit Zidovudin oder Didesoxyinosin einnahmen, nicht beobachtet. Weil das Clarithromycin kann die Resorption von Zidovudin stören, wenn es gleichzeitig bei Erwachsenen bei Erwachsenen angewendet wird; diese Wechselwirkung ist unter Verwendung von Clarithromycin IV wahrscheinlich nicht möglich.

Phenytoin und Valproinsäure

Es gibt Daten über die Wechselwirkungen von Inhibitoren des Isoenzyms CYP3A (einschließlich Clarithromycin) mit Arzneimitteln, die nicht vom CYP3A-Isoenzym (Phenytoin und Valproinsäure) metabolisiert werden. Für diese Medikamente, wenn sie gleichzeitig mit Clarithromycin verwendet werden, wird empfohlen, ihre Serumkonzentrationen zu bestimmen, da es Berichte über deren Anstieg gibt.

Bidirektionale Interaktion von Medikamenten

Atazanavir

Clarithromycin und Atazanavir sind beide Substrate und Inhibitoren von CYP3A. Es gibt Hinweise auf eine bidirektionale Interaktion dieser Medikamente. Die gleichzeitige Anwendung von Clarithromycin (500 mg zweimal täglich) mit Atazanavir (400 mg einmal täglich) kann zu einem zweifachen Anstieg der Wirkung von Clarithromycin und einer 70% igen Verringerung der Wirkung von 14-OH-Clarithromycin führen, mit einem Anstieg von die AUC von Atanzanavir um 28%. Aufgrund des breiten therapeutischen Bereichs von Clarithromycin ist eine Dosisreduktion bei Patienten mit normaler Nierenfunktion nicht erforderlich.Bei Patienten mit mäßiger Niereninsuffizienz (CK 30-60 ml / min) sollte die Clarithromycin-Dosis um 50% reduziert werden. Bei Patienten mit einer QC von weniger als 30 ml / min sollte die Clarithromycin-Dosis um 75% unter Verwendung der geeigneten Darreichungsform von Clarithromycin reduziert werden. Clarithromycin in Dosen über 1000 mg / Tag, kann nicht gleichzeitig mit Proteaseinhibitoren verwendet werden.

Blöcke von "langsamen" Kalziumkanälen

Es muss gleichzeitig mit Vorsicht verwendet werden Clarithromycin und Blocker von "langsamen" Calciumkanälen, die unter der Wirkung des CYP3A4-Isoenzyms metabolisiert werden (z. B. Verapamil, Amlodipin, Diltiazem) aufgrund des Risikos, den Blutdruck zu senken. Die Konzentration im Blutplasma beider Medikamente steigt bei gleichzeitiger Anwendung. Hypotonie, Bradyarrhythmien und Laktatazidose wurden bei Patienten beobachtet Clarithromycin und Verapamil Gleichzeitig.

Itraconazol

Clarithromycin und Itraconazol sind Substrate und Inhibitoren von CYP3A, die bidirektionale Arzneimittelwechselwirkungen bestimmen. Clarithromycin kann die Konzentration von Itraconazol im Plasma erhöhen, während Itraconazol kann die Plasmakonzentration von Clarithromycin erhöhen. Patienten nehmen gleichzeitig Itraconazol und Clarithromycin, sollten sorgfältig auf Anzeichen von erhöhten oder verlängerten pharmakologischen Wirkungen dieser Medikamente untersucht werden.

Saquinavir