Die Einnahme von Clarithromycin verlängerte Wirkung im Inneren in einer Dosis von 500 mg pro Tag ermöglicht die Aufrechterhaltung von Gleichgewichtsniveaus der maximalen Konzentrationen von Clarithromycin und 14-Hydroxyclarithromycin im Blutplasma. Die absolute Bioverfügbarkeit beträgt etwa 50%. Die Gleichgewichtsmaximumkonzentrationen (CmOh) von Clarithromycin und 14-Hydroxyclarithromycin im Plasma sind 1,3 ug / ml bzw. 0,48 ug / ml.
Die Halbwertszeiten der ursprünglichen Zubereitung und ihres Hauptmetaboliten betragen 5,3 Stunden bzw. 7,7 Stunden. Bei einer Langzeitwirkung von Clarithromycin in einer Dosis von 1000 mg pro Tag (2 Tabletten à 500 mg) wurden die Gleichgewichtswerte von CmOh Clarithromycin- und 14-Hydroxycl-rithromycin-Mittelwerte - 2,4 & mgr; g / ml bzw. 0,67 & mgr; g / ml. Die Halbwertszeiten der ursprünglichen Zubereitung und ihres Hauptmetaboliten betragen 5,8 Stunden bzw. 8,9 Stunden. Die Zeit bis zum Erreichen der maximalen Konzentration (TmOh) bei Einnahme von 500 mg und 1.000 mg pro Tag beträgt etwa 6 Stunden.
Clarithromycin und 14-Hydroxyclarithromycin sind in Geweben und Körperflüssigkeiten weit verbreitet. Nach oraler Verabreichung von Clarithromycin bleibt sein Gehalt in der Cerebrospinalflüssigkeit gering (bei normaler Blut-Hirn-Schranke beträgt die Permeabilität 1-2% des Serumspiegels). Der Inhalt in den Geweben ist üblicherweise um ein Mehrfaches größer als der Gehalt im Serum.
Clarithromycin wird im Cytochrom P450 3A (CUR3A) -System der Leber metabolisiert.
Bei wiederholter Verabreichung der Droge findet keine Kumulation statt, und die Art des Stoffwechsels im menschlichen Körper hat sich nicht verändert.
Clarithromycin bindet Plasmaproteine zu 70% bei einer Konzentration von 0,45 bis 4,5 μg / ml. Bei einer Konzentration von 45 μg / ml ist die Bindung auf 41% reduziert,
wahrscheinlich als Ergebnis der Sättigung von Bindungsstellen. Dies wird nur bei Konzentrationen beobachtet, die um ein Vielfaches größer sind als die therapeutische Konzentration.
Im Gleichgewichtszustand nimmt der Spiegel von 14-Hydroxyclarithromycin nicht proportional zu den Dosen von Clarithromycin zu, und die Halbwertszeiten von Clarithromycin und seinem Hauptmetaboliten nehmen mit steigenden Dosen zu. Die nichtlineare Natur der Pharmakokinetik von Clarithromycin ist mit einer Abnahme der Bildung von 14-hydroxylierten und N-detylierte Metaboliten, wenn höhere Dosen verwendet werden, was auf die Nichtlinearität des Clarithromycin-Metabolismus bei hohen Dosen hinweist. Etwa 40% der Clarithromycin-Dosis wird von der Niere ausgeschieden, etwa 30% durch den Darm.
Funktionsstörung der Leber
Bei Patienten mit mittelschwerer und schwerer Beeinträchtigung des Leberfunktionszustands, bei denen die Nierenfunktion erhalten bleibt, muss die Dosis von Clarithromycin nicht angepasst werden. Die Gleichgewichtskonzentration im Blutplasma und die systemische Clearance von Clarithromycin unterscheiden sich bei Patienten dieser Gruppe und gesunden Patienten nicht. Das Gleichgewicht der 14-Hydroxyclarithromycin-Konzentration bei Menschen mit eingeschränkter Leberfunktion ist geringer als bei gesunden Personen.
Beeinträchtigte Nierenfunktion
Wenn die Nierenfunktion beeinträchtigt ist, steigt der Mindest- und Maximalgehalt von Clarithromycin im Blutplasma, die Halbwertszeit die Fläche unter der Konzentrations-Zeit-Kurve von Clarithromycin und 14-Hydroxyclarithromycin. Die Eliminationskonstante und die Ausscheidung über die Nieren nehmen ab. Der Grad der Veränderung dieser Parameter hängt vom Grad der Nierenfunktionsstörung ab.
Ältere Patienten
Bei älteren Patienten war der Gehalt von Clarithromycin und seinem 14-Hydroxyclarithromycin im Blut höher und die Ausscheidung langsamer als in der Gruppe der jungen Menschen. Es wird angenommen, dass die Veränderungen der Pharmakokinetik bei älteren Patienten in erster Linie mit Veränderungen der Kreatinin-Clearance zusammenhängen und der funktionelle Zustand der Nieren und nicht mit dem Alter der Patienten.