Romiklar - Gebrauchsanweisung, Dosis, Nebenwirkungen, Gegenanzeigen

Clarithromycin ist ein halbsynthetisches Antibiotikum der Makrolidgruppe und hat eine antibakterielle Wirkung, die mit 50 in Wechselwirkung trittS ribosomale Untereinheit von empfindlichen Bakterien und Unterdrückung der Proteinsynthese.

Clarithromycin zeigte hohe Aktivität in vitro gegen Standard- und isolierte Bakterienkulturen. Es ist sehr wirksam gegen viele aerobe und anaerobe grampositive und gramnegative Mikroorganismen. Die minimalen Hemmkonzentrationen (MPC) von Clarithromycin für die meisten Pathogene sind geringer als die Erythromycin MPC.

Clarithromycin in vitro ist sehr effektiv in Bezug auf Legionella pneumophila, Mycoplasma pneumoniae. Hat eine bakterizide Wirkung gegen Helicobacter pylori, Diese Aktivität von Clarithromycin ist bei neutralem pH höher als bei Säure.

Enterobacteriaceae und Pseudomonas spp. sowie andere nicht-Lactose-fermentierende gramnegative Bakterien sind gegenüber Clarithromycin nicht empfindlich.

Dargestellt, dass Clarithromycin wirkt antibakteriell gegen folgende Erreger:

Aerobe Gram-positive Mikroorganismen:

Staphylococcus Aureus

Streptococcus pneumoniae

Streptococcus pyogenes

Listeria monocytogenes

Aerobic gramnegativ Mikroorganismen:

Haemophilus influenzae

Haemophilus parainfluenzae

Moraxella catarrhalis

Neisseria gonorrhoeae

Legionella pneumophila

Andere Mikroorganismen:

Mycoplasma pneumoniae

Chlamydia pneumoniae (TWAR)

Mykobakterien:

Mycobacterium leprae

Mycobacterium kansasii

Mycobacterium chelonae

Mycobacterium fortuitum

Mycobacterium avium komplex (MAC) - komplex, einschließlich: Mycobacterium avium, Mycobacterium intracellulare.

Die Produktion von Beta-Lactamase beeinflusst die Aktivität von Clarithromycin nicht.

Die meisten gegen Methicillin und Oxacillin resistenten Stämme von Staphylococcus aureus sind gegen Clarithromycin resistent.

Helicobacter Pylori

Empfindlichkeit H. pylori Clarithromycin wurde an Isolaten untersucht H. pylori, isoliert von 104 Patienten vor Beginn der medikamentösen Therapie. Bei 4 Patienten wurden gegen Clarithromycin resistente Stämme isoliert H. pylori, in 2 Stämmen mit Zwischenresistenz, bei den übrigen 98 Patienten Isolate H. pylori waren empfindlich gegenüber Clarithromycin.

Clarithromycin übt seine Wirkung aus in vitro und für die meisten Stämme der folgenden Mikroorganismen (die Sicherheit und Wirksamkeit von Clarithromycin in der klinischen Praxis wurde jedoch nicht durch klinische Studien bestätigt, und die praktische Bedeutung bleibt unklar):

Aerobe Gram-positive Mikroorganismen:

Streptococcus Agalaktiae

Streptococcus spp. Gruppe C, F, G

Streptococcus spp. Gruppen Viridans

Aerobe Gram-negative Mikroorganismen:

Bordetella Pertussis

Pasteurella multocida

Anaerobe Gram-positive Mikroorganismen:

Clostridium perfringens

Peptococcus Niger

Propionibacterium Akne

Anaerobe gramnegative Mikroorganismen:

Bacteroides Melaninogenicus

Spirochäten:

Borrelien Burgdorferi

Treponema Pallidum

Campylobakterien:

Campylobacter Jejuni

Der Hauptmetabolit von Clarithromycin im menschlichen Körper ist der mikrobiologisch aktive Metabolit 14-Hydroxyclarithromycin (14-OH-Clarithromycin).

Die mikrobiologische Aktivität des Metaboliten ist die gleiche wie die des Ausgangsmaterials oder 1-2 mal schwächer in Bezug auf die meisten Mikroorganismen. Die Ausnahme ist H. influenzae, in Bezug darauf ist die Effizienz des Metaboliten doppelt so hoch. Das Ausgangsmaterial und sein Hauptmetabolit üben entweder einen additiven oder einen synergistischen Effekt auf H. influenzae unter Bedingungen in vitro und in vivo abhängig von der Kultur der Bakterien.

Pharmakokinetik:

Gesund

In klinischen Studien an gesunden Probanden Clarithromycin wurden einmal in Dosierungen von 75, 125, 250 und 500 mg in einem Volumen von 100 ml in Form einer Infusion für 30 Minuten sowie in Dosen von 500, 750 oder 1000 mg in 250 ml für mehr als 60 Minuten verabreicht. Die Gleichgewichtsmaximumkonzentrationen (C_mOh) von Clarithromycin von 5,16 μg / ml bis 9,40 μg / ml nach Infusion von 500 mg bzw. 1000 mg Clarithromycin für 60 min. VON_mOh 14-OH-Clarithromycin betrug 0,66 μg / ml nach 500 mg Infusion und 1,06 μg / ml nach 60 min Verabreichung von 1000 mg Clarithromycin.

Im Gleichgewichtszustand hängt die Endperiode / Halbwertszeit von Clarithromycin von der Dosis des Arzneimittels ab und beträgt 3,8 Stunden bis 4,5 Stunden, wenn Dosen von 500 mg bis 1000 mg pro 60 Minuten verabreicht werden. Die Halbwertszeit von 14-OH-Clarithromycin nach Verabreichung der gleichen Dosen von 500 mg und 1000 mg in 60 Minuten beträgt 7,3 Stunden bzw. 9,3 Stunden, was etwa die gleiche Abhängigkeit bestätigt, die mit einer Dosiserhöhung von Clarithromycin. Im Gleichgewichtszustand ist die Fläche unter der "Konzentrations-Zeit" -Kurve (AUC) mit ansteigenden Dosen unverhältnismäßig verändert, d. h. es gab eine nichtlineare Abhängigkeit der Werte AUC von 22,29 h.mkg / ml bis 53,26 h.mkg / ml mit der Verabreichung von Dosen von 500-1000 mg für 60 min. Daten AUC 14-OH-Clarithromycin wurde von 8,16 p.mkg / ml auf 14,76 p.mkg / ml variiert, wenn die gleichen Dosen pro 60 Minuten Infusion verabreicht wurden.

In 7-tägigen klinischen Studien Clarithromycin wurden mehrmals in Dosen von 125 und 250 mg in Form von 100 ml Infusion für mehr als 30 Minuten und in Dosen von 500 mg und 750 mg in einem Volumen von 250 ml für mehr als 60 Minuten alle 12 Stunden verabreicht. In dieser Studie wurde die maximale Konzentration von C_mOh erhöht von 5,5 ug / ml bei einer Dosis von 500 mg bis 8,6 ug / ml - 750 mg. Im Gleichgewichtszustand betrug die Halbwertszeit von 500 mg und 750 mg Clarithromycin nach mehr als 60 Minuten Infusion 5,3 Stunden bzw. 4,8 Stunden. VON_mOh 14-OH-Clarithromycin im Gleichgewichtszustand nach Dosen von 500 mg und 750 mg erhöhte sich von 1,02 μg / ml auf 1,37 μg / ml. Die Endphase der Halbwertszeit für diesen Metaboliten in Gruppen, denen 500 mg oder 750 mg verabreicht wurden, betrug 7,9 Stunden bzw. 5,4 Stunden. Die Pharmakokinetik von 14-OH-Clarithromycin war nicht dosisabhängig.

Patienten

Clarithromycin und 14-OH-Clarithromycin sind gut in Geweben und Körperflüssigkeiten verteilt. Konzentrationen des Arzneimittels in menschlichen Geweben und Serum sind in der Tabelle dargestellt.

KONZENTRATION (eine Dosis von 250 mg nach 12 Stunden)
Art des Gewebes	Gewebe (μg / mg)	Plasma (μg / ml)
Gewebe von Mandeln	1,6	0,8
Lungengewebe	8,8	1,7

Funktionsstörung der Leber

Bei Patienten mit mittelschwerer bis schwerer Beeinträchtigung des Leberfunktionszustands, jedoch mit erhaltener Nierenfunktion, ist keine Clarithromycin-Dosisanpassung erforderlich.Die Gleichgewichtskonzentration im Blutplasma und die systemische Clearance von Clarithromycin unterscheiden sich bei Patienten dieser Gruppe und bei gesunden Patienten nicht. Die Gleichgewichtskonzentration von 14-OH-Clarithromycin bei Menschen mit eingeschränkter Leberfunktion ist geringer als bei gesunden Personen.

Beeinträchtigte Nierenfunktion

Wenn die Nierenfunktion beeinträchtigt ist, erhöht sich der minimale und maximale Gehalt an Clarithromycin im Blutplasma, die Halbwertszeit die Fläche unter der Konzentrations-Zeit-Kurve von Clarithromycin und 14-OH-Clarithromycin. Die Eliminationskonstante und die Ausscheidung über die Nieren nehmen ab. Der Grad der Veränderung dieser Parameter hängt vom Grad der Nierenfunktionsstörung ab.

Ältere Patienten

Bei älteren Patienten war der Gehalt an Clarithromycin und seinem 14-OH-Clarithromycin im Blut höher und die Ausscheidung langsamer als in der Gruppe der jungen Menschen. Es wird angenommen, dass die Veränderungen der Pharmakokinetik bei älteren Patienten in erster Linie mit Veränderungen der Kreatinin-Clearance und dem Funktionszustand der Nieren und nicht mit dem Alter der Patienten zusammenhängen.

Patienten mit mykobakteriellen Infektionen

Die Gleichgewichtskonzentrationen von Clarithromycin und 14-OH-Clarithromycin bei Patienten mit HIV-Infektion erhielten Clarithromycin in Form von Tabletten für die üblichen Dosen (500 mg zweimal täglich) waren ähnlich denen von gesunden Menschen. Bei Verwendung von Clarithromycin in höheren Dosen, die für die Behandlung von Mykobakterieninfektionen erforderlich sein können, können die Antibiotikakonzentrationen jedoch die üblichen Konzentrationen deutlich überschreiten. Bei Patienten mit HIV-Infektion, die nahmen Clarithromycin in einer Dosis von 1000 mg / Tag oder 2000 mg / Tag in zwei Dosen, die maximale Konzentration von C_mOh üblicherweise 2-4 μg / ml bzw. 5-10 μg / ml. Wenn das Medikament in höheren Dosen verwendet wurde, war die Halbwertszeit länger als bei gesunden Menschen, die es erhielten Clarithromycin in üblichen Dosen. Der Anstieg der Plasmakonzentration und die Dauer der Halbwertszeit mit der Ernennung von Clarithromycin bei höheren Dosen ist konsistent mit der bekannten Nichtlinearität der Pharmakokinetik des Arzneimittels.

Indikationen:

Infektiös-entzündliche Erkrankungen verursacht durch Clarithromycin-empfindliche Mikroorganismen:

- Infektionen der oberen Atemwege (Pharyngitis, Tonsillitis);

- Infektionen der unteren Atemwege (Exazerbation der Bronchitis, Pneumonie);

- Infektionen der Haut und des Unterhautgewebes;

- disseminierte oder lokalisierte mykobakterielle Infektionen verursacht durch Mycobacterium avium und Mycobacterium intracellulare;

- lokalisierte Infektionen verursacht durch Mycobacterium Chelonae, Mycobacterium Fortuitum und Mycobacterium Kansasii.

Kontraindikationen:

- Gleichzeitige Aufnahme von Clarithromycin mit folgenden Medikamenten: AstemizolCisaprid, Pimozid, Terfenadin, Ergotamin, Dihydroergotamin, Lovastatin, Simvastatin, Midazolam zur oralen Verabreichung (siehe "Wechselwirkungen mit anderen Arzneimitteln");

- gleichzeitige Anwendung von Clarithromycin mit Colchicin bei Patienten mit eingeschränkter Nieren- und Leberfunktion, die P-Glykoprotein-Inhibitoren oder potente Inhibitoren des Isoenzym-Induktors einnehmen CYP3EIN4;

- Patienten mit einer Geschichte der Verlängerung des Intervalls QTventrikuläre Arrhythmie oder ventrikuläre Tachykardie vom Typ "Pirouette";

- Cholestatic Ikterus / Hepatitis, verursacht durch die Verwendung von Clarithromycin (in der Anamnese), schwere Leberinsuffizienz, die gleichzeitig mit Niereninsuffizienz, Hypokaliämie auftritt;

- Kinder bis 18 Jahre alt;

- Überempfindlichkeit gegen die Komponenten des Medikaments und anderer Makrolide;

- die Zeit des Stillens.

Vorsichtig:

- Nierenversagen von schwerer und mittlerer Schwere;

- Leberfunktionsstörung;

- Myasthenia gravis (möglicherweise erhöhte Symptome);

- gleichzeitige Anwendung mit Arzneimitteln, Induktion und Metabolisierung von Isoenzym CYP3A4 (Rifampicin, Phenytoin, Carbamazepin, Phenobarbital und andere), Benzodiazepine (AlprazolamTriazolam, Midazolam intravenöse Verabreichung), Antiarrhythmika der Klasse IA und III, Blocker von "langsamen" Calciumkanälen (Verapamil, Amlodipin, Diltiazem), die durch den Induktor des Isoenzyms SURZA4 metabolisiert werden;

- bei Patienten mit koronarer Herzkrankheit, schwerer Herzinsuffizienz, Hypomagnesiämie, schwerer Bradykardie (weniger als 50 Schläge pro Minute) sowie Patienten, die Antiarrhythmika der Klasse IA einnehmen (Chinidin, Procainamid) und Klasse III (Dofetilid, Amiodaron, Sotalol);

- Schwangerschaft.

Schwangerschaft und Stillzeit:

Die Anwendung in der Schwangerschaft ist in den Fällen möglich, in denen es keine sicherere Alternative gibt, und das Risiko für die Mutter, das mit den Krankheiten selbst verbunden ist, übersteigt das potentielle Risiko für den Fötus.

Wenn Sie das Medikament während der Stillzeit verwenden müssen, sollten Sie entscheiden, ob Sie das Stillen abbrechen möchten.

Dosierung und Verabreichung:

Zur intravenösen Infusion.

Die empfohlene Dosis von Clarithromycin IV beträgt 1,0 g pro Tag, aufgeteilt in zwei gleiche Dosen, von denen jede nach Auflösung in einem geeigneten Lösungsmittel verabreicht wird tropfen während 60 Minuten und mehr.

Intramuskuläre und Bolus-Verabreichung ist verboten..

Patienten mit mykobakteriellen Infektionen

Daten über die intravenöse Anwendung von Clarithromycin bei Patienten mit reduzierter Immunität fehlen. Bei HIV-infizierten Patienten Clarithromycin wurde innen angewendet.

Erwachsene Patienten mit lokalisierten oder disseminierten Infektionen verursacht durch Mycobacterium chelonae, Mycobacterium fortuitum, Mycobacterium kansasii, Mycobacterium intracellulare, Mycobacterium avium Die empfohlene Dosis von Clarithromycin beträgt 1,0 g pro Tag in zwei Verabreichungsstadien.

Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion (Kreatininclearance weniger als 30 ml / min oder eine Serumkreatininkonzentration von mehr als 3,3 mg / 100 ml) ist die Dosis um den Faktor 2 reduziert. Die intravenöse Verabreichung des Arzneimittels bei schweren Patienten dauert 2-5 Tage an nachfolgende Übertragung des Patienten durch die Entscheidung des Arztes, Clarithromycin nach innen zu nehmen.

Zubereitung der Infusionslösung:

1. Geben Sie 10 ml Wasser zur Injektion in eine Durchstechflasche mit 500 mg des Arzneimittels. Um eine Ausfällung nach der Auflösung zu vermeiden, wird nur Wasser zur Injektion benötigt. Verwenden Sie keine Lösungsmittel mit Konservierungsmitteln oder anorganischen Salzen. Je 1 ml der vorbereiteten Lösung enthält 50 mg Clarithromycin. Wenn die hergestellte Lösung bei einer Temperatur von 5 ° C bis 25 ° C gelagert wird, darf sie innerhalb von 24 Stunden verwendet werden.

2. Die vorbereitete Lösung (500 mg / 10 ml Wasser zur Injektion) sollte mit 250 ml einer der unten aufgelisteten Lösungen gemischt werden, wonach in Abwesenheit eines Sediments intravenöse Infusion: 5% ige Dextroselösung in Ringer-Lactat-Lösung, 5% Glucoselösung, Lösung Ringerlactat, eine 5% ige Dextroselösung in 0,3% Lösung von Normosol-M in einer 5% igen Dextroselösung, eine Lösung von NormosolR in einer 5% Dextroselösung, 5% Dextroselösung in einer 0,45% igen Natriumchloridlösung, 0,9% Natriumchloridlösung.

Die resultierende Lösung des Arzneimittels wird empfohlen, unmittelbar nach seiner Herstellung verwendet zu werden.

Es ist verboten, die intravenöse Infusionslösung von Clarithromycin wegen einer möglichen physikalischen oder chemischen Stabilität der Lösung mit medizinischen oder chemischen Substanzen zu mischen.

Nebenwirkungen:

Einstufung der Nebenwirkungen nach Häufigkeit der Entwicklung (Anzahl der gemeldeten Fälle / Anzahl der Patienten): sehr häufig (≥ 1/10), oft (≥1 / 100, <1/10), selten (≥1 / 1000, <1/100), unbekannt (Nebenwirkungen aus der Erfahrung nach der Markteinführung, die Häufigkeit kann aufgrund der verfügbaren Daten nicht geschätzt werden).

Aus dem Herz-Kreislauf-System:

oft - Vasodilatation;

selten - Herzstillstand, Vorhofflimmern, Verlängerung des Intervalls QT auf dem Elektrokardiogramm, dem Vorhofflattern, der Extrasystole;

unbekannt - ventrikuläre Tachykardie, einschließlich der Art der "Pirouette", Blutung.

Aus dem Verdauungssystem:

oft - Durchfall, Erbrechen, Dyspepsie, Übelkeit, Bauchschmerzen;

selten - Ösophagitis, Gastritis, Stomatitis, Glossitis, Verstopfung, Mundtrockenheit, Aufstoßen, Flatulenz;

unbekannt - akute Pankreatitis, Verfärbung der Zunge und Zähne, Leberversagen, Gelbsucht.

Aus dem Nervensystem:

oft - Kopfschmerzen, Schlaflosigkeit;

selten - Schwindel, Schläfrigkeit, Zittern, Angst, Bewusstlosigkeit, Dyskinesie;

unbekannt - Krämpfe, psychotische Störungen, Verwirrtheit, Depersonalisation, Depression, Orientierungslosigkeit, Halluzinationen, Träumen ("alptraumhafte" Träume), Manie.

Vom Muskel-Skelett-System:

selten - Muskel-Skelett-Steifheit, erhöhte Myasthenia Gravis Symptome Gravis;

unbekannt - Myopathie.

Aus dem Harnsystem:

unbekannt - Nierenversagen, interstitielle Nephritis.

Aus dem Atmungssystem:

selten - Asthma, Thromboembolie der Lungenarterie.

Von den Sinnesorganen:

selten - Dysgeusie (Geschmacksempfindung), Schwindel, Hörstörung, Ohrensausen;

unbekannt - Taubheit, Agevzia (Verlust der Geschmacksempfindungen), Parosmia, Anosmie.

Allergische Reaktionen:

oft - ein Ausschlag;

selten - Juckreiz, Nesselsucht, anaphylaktoide Reaktion, Überempfindlichkeit, bullöse Dermatitis;

unbekannt - anaphylaktische Reaktion, Stevens-Jones-Syndrom, toxische epidermale Nekrolyse, Drogenausschlag mit Eosinophilie und systemische Symptome (KLEID Syndrom).

Änderung der Laborindikatoren:

oft - eine Abweichung im hepatischen Test;

selten - eine Erhöhung der Kreatinin-Konzentration im Blut, erhöhte Harnstoffkonzentration im Blut, Veränderungen des Albumin-Globulin-Verhältnisses, Leukopenie, erhöhte Alanin-Aminotransferase, erhöhte Aspartat-Aminotransferase;

unbekannt - Agranulozytose, Thrombozytopenie, Hypoglykämie, eine Erhöhung der internationalen standardisierten Verhältnis, Verlängerung der Prothrombinzeit, eine Veränderung der Farbe des Urins.

Aus der Haut und dem Unterhautfettgewebe:

oft - intensives Schwitzen;

unbekannt - Akne, lila Shenlaine-Genocha.

Von der Seite des Stoffwechsels und der Ernährung:

selten - Anorexie, verminderter Appetit.

Allgemeine Störungen:

sehr oft Phlebitis an der Injektionsstelle;

oft - Schmerzen an der Injektionsstelle, Entzündung an der Injektionsstelle;

selten - Asthenie.

Infektiöse und parasitäre Krankheiten:

selten - Cellulite, Candidiasis, vaginale Infektion;

es ist unbekannt - pseudomembranöse Kolitis, Erysipel, Erythrasma.

Überdosis:

Im Falle einer Überdosierung sollte die Anwendung von Clarithromycin abgesetzt und eine angemessene unterstützende und symptomatische Therapie eingeleitet werden.

Die Einnahme einer großen Dosis von Clarithromycin kann Symptome von Störungen aus dem Magen-Darm-Trakt verursachen. Bei einem Patienten mit bipolarer Störung in der Anamnese nach der Verabreichung von 8 g Clarithromycin werden Veränderungen im mentalen Zustand, paranoides Verhalten, Hypokaliämie und Hypoxämie beschrieben.

Hämodialyse und Peritonealdialyse haben keinen signifikanten Einfluss auf das Niveau von Clarithromycin im Serum, das für andere Medikamente der Makrolidgruppe typisch ist.

Interaktion:

Die Verwendung der folgenden Medikamente in Verbindung mit Clarithromycin ist kontraindiziert in Verbindung mit der Möglichkeit, schwere Nebenwirkungen zu entwickeln

Cisaprid und Pimozid

Wenn kombiniert, ist es möglich, die Konzentration von Cisaprid / Pimozid zu erhöhen, das Intervall zu erhöhen QTdas Auftreten von Herzrhythmusstörungen, einschließlich ventrikulärer Tachykardie, Kammerflimmern, ventrikulärer Pirouetten-Tachykardie.

Terfenadin und Astemisole

Wenn kombiniert, ist es möglich, die Konzentration von Terfenadin / Astemizol im Blut, das Auftreten von Herzrhythmusstörungen, eine Erhöhung des Intervalls zu erhöhen QTventrikuläre Tachykardie, Kammerflimmern und ventrikuläre Pirouetten-Tachykardie.

Ergotamin / Dihydroergotamin

In Kombination sind die folgenden Wirkungen im Zusammenhang mit einer akuten Vergiftung mit Arzneimitteln der Ergotamingruppe möglich: vaskulärer Spasmus, Ischämie von Gliedmaßen und anderen Geweben, einschließlich des zentralen Nervensystems.

Die Wirkung anderer Medikamente auf Clarithromycin

Präparate, die Induktoren von Isoenzym sind CYP3EIN (z.B, Rifampicin, Phenytoin, Carbamazepin, Phenobarbital, Johanniskraut), kann den Metabolismus von Clarithromycin induzieren. Dies kann zu einer subtherapeutischen Konzentration von Clarithromycin führen, was zu einer Verringerung seiner Wirksamkeit führt. Zusätzlich ist es notwendig, die Konzentration des Isoenzym-Induktors zu beobachten CYP3EIN Im Blutplasma, das aufgrund der Hemmung des Isoenzyms ansteigen kann CYP3EIN Clarithromycin. Bei der kombinierten Anwendung von Rifabutin und Clarithromycin kam es zu einer Erhöhung des Rifabutin-Plasmaspiegels und einer Abnahme des Serumspiegels von Clarithromycin mit einem erhöhten Uveitisrisiko.

Die folgenden Medikamente haben eine nachgewiesene oder vermutete Wirkung auf die Konzentration von Clarithromycin; Im Falle ihrer gemeinsamen Verwendung mit Clarithromycin kann eine Dosisanpassung oder eine alternative Behandlung erforderlich sein.

Efavirenz, Nevirapin, Rifampicin, Rifabutin und Rifapentin

Starke Induktoren des Cytochrom-P450-Systems, wie z Efavirenz, Nevirapin, Rifampicin, Rifabutin und Rifapentin können den Metabolismus von Clarithromycin beschleunigen und somit den Gehalt an Clarithromycin im Plasma senken und den therapeutischen Effekt schwächen und gleichzeitig den Spiegel des 14-OH-Clarithromycin-Metaboliten erhöhen, der ebenfalls mikrobiologisch aktiv ist. Da die mikrobiologische Aktivität von Clarithromycin und 14-OH-Clarithromycin für verschiedene Bakterien unterschiedlich ist, kann die therapeutische Wirkung mit der kombinierten Verwendung von Clarithromycin und Enzyminduktoren abnehmen.

Etravirin

Die Wirkung von Clarithromycin nimmt mit Etravirin ab, aber die Konzentration des aktiven Metaboliten von 14-OH-Clarithromycin erhöht sich. Da 14-OH-Clarithromycin eine geringe Aktivität gegenüber dem Komplex aufweist Mycobacterium avium (MOHN), Die allgemeine Aktivität in Bezug auf diesen pathogenen Faktor kann sich ändern, weshalb eine alternative Behandlung für die Behandlung von IAS in Betracht gezogen werden sollte.

Fluconazol

Die gleichzeitige Gabe von Fluconazol in einer Dosis von 200 mg täglich und 500 mg Clarithromycin zweimal täglich bei 21 gesunden Probanden führte zu einer Erhöhung der minimalen mittleren Gleichgewichtskonzentration von Clarithromycin (C._Mindest) und AUC um 33% bzw. 18%. Gleichzeitig beeinflusste die kombinierte Verabreichung die durchschnittliche Gleichgewichtskonzentration des aktiven Metaboliten von 14-OH-Clarithromycin nicht signifikant. Eine Korrektur der Clarithromycin-Dosis bei gleichzeitiger Verabreichung von Fluconazol ist nicht erforderlich.

Ritonavir

Eine pharmakokinetische Studie zeigte, dass eine gemeinsame Einnahme von Ritonavir in einer Dosis von 200 mg alle acht Stunden und von Clarithromycin in einer Dosis von 500 mg alle 12 Stunden zu einer deutlichen Suppression des Metabolismus von Clarithromycin führte. Mit der gemeinsamen Verabreichung von Ritonavir C_mOhClarithromycin um 31% erhöht, C_Mindest erhöht um 182% und AUC um 77% erhöht. Eine vollständige Unterdrückung der Bildung von 14-OH-Clarithromycin wurde festgestellt. Aufgrund der großen therapeutischen Breite ist eine Dosisreduktion bei Patienten mit normaler Nierenfunktion nicht erforderlich. Bei Patienten mit Niereninsuffizienz ist es ratsam, folgende Optionen zur Dosisanpassung in Betracht zu ziehen: Bei einer Kreatinin-Clearance von 30-60 ml / min sollte die Clarithromycin-Dosis um 50% reduziert werden; Wenn die Kreatinin-Clearance weniger als 30 ml / min beträgt, sollte die Clarithromycin-Dosis um 75% reduziert werden. Ritonavir sollte nicht zusammen mit Clarithromycin in Dosen über 1 g / Tag eingenommen werden.

Orale hypoglykämische Mittel / Insulin

Bei der kombinierten Anwendung von Clarithromycin und oralen Antidiabetika und (oder) Insulin kann eine ausgeprägte Hypoglykämie beobachtet werden. Vor dem Hintergrund der gleichzeitigen Aufnahme von Clarithromycin und einigen Medikamenten, die den Blutzuckerspiegel senken, wie z Nateglinid, Pioglitazon, Repaglinide und Rosiglitazonkann eine Hemmung des Isoenzyms vorliegen CYP3EIN Clarithromycin, was zu einer Hypoglykämie führen kann. Eine sorgfältige Überwachung des Blutzuckerspiegels wird empfohlen.

Wirkung von Clarithromycin auf andere Drogen

Antiarrhythmika (Chinidin und Disopyramid)

Mögliches Auftreten von ventrikulären Tachykardien vom Typ "Pirouette" bei kombinierter Anwendung von Clarithromycin und Chinidin oder Disopyramid. Wenn Clarithromycin gleichzeitig mit diesen Medikamenten eingenommen wird, sollte das Elektrokardiogramm zur Erhöhung des Intervalls regelmäßig überwacht werden QTund die Serumkonzentrationen dieser Medikamente sollten überwacht werden.

Wechselwirkungen aufgrund des Isoenzyms CYP3EIN

Die kombinierte Verabreichung von Clarithromycin, von dem bekannt ist, dass es den Isoenzym-Isoenzym-Induktor hemmt CYP3EINund Arzneimittel, die hauptsächlich durch Isoenzym metabolisiert werden CYP3EIN, können mit einer gegenseitigen Zunahme ihrer Konzentrationen verbunden sein, die sowohl die therapeutischen als auch die Nebenwirkungen verstärken oder verlängern können. Clarithromycin sollte mit Vorsicht bei Patienten angewendet werden, die Arzneimittel erhalten, bei denen es sich um Isoenzyme handelt CYP3EINbesonders, wenn diese Medikamente einen engen therapeutischen Bereich haben (z. B. Carbamazepin) und / oder wird von diesem Enzym weitgehend metabolisiert. Bei Bedarf sollte eine Dosisanpassung des Arzneimittels mit Clarithromycin durchgeführt werden. Wenn möglich, Überwachung der Serumkonzentrationen von Arzneimitteln, die hauptsächlich durch Isoenzym metabolisiert werden CYP3EIN. Der Metabolismus der folgenden Medikamente / Klassen wird durch das gleiche Isoenzym durchgeführt CYP3EINwie der Metabolismus von Clarithromycin: Alprazolam, Astemizol, Carbamazepin, CilostazolCisaprid, Ciclosporin, Disopyramid, Mutterkornalkaloide, Lovastatin, Methylprednisolon, Midazolam, Omeprazolorale Antikoagulantien (zum Beispiel Warfarin), Pimozid, Chinidin, Rifabutin, Sildenafil, Simvastatin, Tacrolimus, Terfenadin, Triazolam und Vinblastin. Zu Arzneimitteln, die auf ähnliche Weise durch andere Isoenzyme innerhalb des Cytochrom-P450-Systems wechselwirken, Phenytoin, Theophyllin und Valproinsäure.

Inhibitoren der HMG-CoA-Reduktase

Wie andere Makrolide, Clarithromycin erhöht die Konzentration von HMG-CoA-Reduktase-Inhibitoren (zB Lovastatin und Simvastatin). Bei gleichzeitiger Anwendung von Clarithromycin mit Lovastatin oder Simvastatin kontraindiziert (siehe Abschnitt "Kontraindikationen"), sollten die Patienten untersucht werden, um Anzeichen und Symptome einer Myopathie auszuschließen. Es gibt seltene Berichte über die Entwicklung von Rhabdomyolyse bei Patienten, die eine Therapie mit Atorvastatin oder Rosuvastatin in Kombination mit Clarithromycin erhielten. Bei kombinierter Therapie mit Clarithromycin sollte verwendet werden Atorvastatin oder Rosuvastatin in den minimal möglichen Dosen oder verwenden Sie Statine, die nicht vom Stoffwechsel des Isoenzyms abhängen CYP3EIN (z.B, Fluvastatin oder Pravastatin).

Orale Antikoagulantien

Bei gleichzeitiger Gabe von Warfarin und Clarithromycin sind Blutungen und ein deutlicher Anstieg von MNO und Prothrombinzeit möglich. Kontrollieren Sie regelmäßig MNO und Prothrombinzeit.

Omeprazol

Clarithromycin (500 mg alle 8 Stunden) wurde an gesunden erwachsenen Probanden in Kombination mit Omeprazol (40 mg täglich) getestet. In der gemeinsamen Ernennung von Clarithromycin und Omeprazol wurden Gleichgewicht Plasmakonzentrationen von Omeprazol erhöht (C_max, AUC_0-24 und T_1/2 um 30%, 89% bzw. 34% erhöht). Der durchschnittliche pH-Wert des Magens für 24 Stunden betrug 5,2 bei Einnahme von Omeprazol allein und 5,7 bei der Einnahme von Omeprazol zusammen mit Clarithromycin.

Sildenafil, Tadalafil und Vardenafil

Jeder dieser Phosphodiesterase-Hemmer wird zumindest teilweise durch die Beteiligung eines Isoenzyms metabolisiert CYP3EIN. Zur gleichen Zeit, Isoenzym CYP3EIN kann in Gegenwart von Clarithromycin gehemmt werden. Die kombinierte Anwendung von Clarithromycin mit Sildenafil, Tadalafil oder Vardenafil kann zu einer Erhöhung der Hemmwirkung auf Phosphodiesterase führen. Bei der Verwendung dieser Medikamente zusammen mit Clarithromycin sollte die Möglichkeit der Reduzierung der Dosis von Sildenafil, Tadalafil und Vardenafil berücksichtigen.

Theophyllin, Carbamazepin

Mit der kombinierten Anwendung von Clarithromycin und Theophyllin oder Carbamazepin ist eine Erhöhung der Konzentration dieser Medikamente im systemischen Kreislauf möglich.

Tolterodin

Der primäre Metabolismus von Tolterodin erfolgt durch 2D6 Isoform von Cytochrom P450 (CYP2D6). Allerdings in dem Teil der Bevölkerung von Isoenzym beraubt CYP2D6 findet der Metabolismus durch Isoenzym statt CYP3EIN. In dieser Population Unterdrückung des Isoenzyms CYP3EIN führt zu signifikant höheren Serumkonzentrationen von Tolterodin. In einer Population mit niedrigem Metabolismus über einen Isoenzyminduktor CYP2D6, eine Dosisreduktion von Tolterodin in Gegenwart von Inhibitoren des Isoenzyms CYP3EIN, sowie Clarithromycin.

Triazolobenzodiazepine (zum Beispiel Alprazolam, MidazolamTriazolam)

Bei gemeinsamer Anwendung von Midazolam und Clarithromycin in Form von Tabletten (500 mg zweimal täglich) kam es zu einem Anstieg AUC Midazolam: 2,7-mal nach intravenöser Verabreichung von Midazolam und 7-mal nach oraler Verabreichung. Es ist notwendig, eine gemeinsame orale Verabreichung von Midazolam und Clarithromycin zu vermeiden. Bei gleichzeitiger intravenöser Verabreichung von Midazolam Clarithromycinsollte der Zustand des Patienten sorgfältig auf mögliche Dosisanpassung überwacht werden. Die gleichen Vorsichtsmaßnahmen sollten auch für andere Benzodiazepine gelten, die durch das Isoenzym CYP3A metabolisiert werden, einschließlich Triazolam und Alprazolam. Für Benzodiazepine, deren Ausscheidung nicht vom Isoenzym CYP3A (Temazepam, Nitrazepam, Lorazepam) ist eine klinisch signifikante Interaktion mit Clarithromycin unwahrscheinlich.

Mit der kombinierten Anwendung von Clarithromycin und Triazolam ist eine Wirkung auf das zentrale Nervensystem (ZNS) möglich, zum Beispiel: Schläfrigkeit und Verwirrtheit. In diesem Zusammenhang ist es im Fall der gleichzeitigen Anwendung empfehlenswert, die Symptome der ZNS-Störung zu verfolgen.

Wechselwirkungen mit anderen Drogen

Colchicin

Colchicin ist ein Substrat als Isoenzym CYP3EINund das Trägerprotein P-Glycoprotein (Pgp). Es ist bekannt, dass Clarithromycin und andere Makrolide hemmen Isoenzym CYP3EIN und Pgp. Bei gleichzeitiger Anwendung von Clarithromycin und Colchicin Hemmung Pgp und / oder Isoenzym CYP3EIN kann zu einer Erhöhung der Wirkung von Colchicin führen. Es sollte die Entwicklung klinischer Symptome einer Colchicin-Vergiftung überwachen. Post-Marketing-Berichte über Fälle von Colchicin-Vergiftung bei gleichzeitiger Verwendung mit Clarithromycin sind häufiger bei älteren Patienten registriert. Einige dieser Fälle traten bei Patienten auf, die an Nierenversagen litten. Wie berichtet, endete in einigen Fällen ein tödliches Ergebnis.

Digoxin

Es wird angenommen dass Digoxin ist ein Substrat Pgp. Es ist bekannt, dass Clarithromycin hemmt Pgp. Bei gleichzeitiger Anwendung von Clarithromycin und Digoxin Hemmung Pgp Clarithromycin kann zu einer Erhöhung der Wirkung von Digoxin führen. Die kombinierte Verwendung von Digoxin und Clarithromycin kann auch zu einer Erhöhung der Serum-Digoxinkonzentration führen. Bei einigen Patienten traten signifikante klinische Symptome einer Digoxin-Vergiftung auf, einschließlich potenziell tödlicher Arrhythmien. Bei gleichzeitiger Anwendung von Clarithromycin und Digoxin sollte die Konzentration von Digoxin im Serum sorgfältig überwacht werden.

Zidovudin

Die gleichzeitige orale Verabreichung von Tabletten Clarithromycin und Zidovudin bei erwachsenen HIV-infizierten Patienten kann zu einer Abnahme der Gleichgewichtskonzentration von Zidovudin führen.

Weil das Clarithromycin beeinflusst die Absorption von Zidovudin bei oraler Einnahme, Wechselwirkungen können durch Einnahme weitgehend vermieden werden Clarithromycin und Zidovudin mit einem Intervall von 4 Stunden.

Eine solche Wechselwirkung wurde bei HIV-infizierten Kindern, die eine Kindersuspension von Clarithromycin mit Zidovudin oder Didesoxyinosin einnahmen, nicht beobachtet. Weil das Clarithromycin kann die Resorption von Zidovudin stören, wenn es gleichzeitig bei Erwachsenen bei Erwachsenen angewendet wird; diese Wechselwirkung ist unter Verwendung von Clarithromycin IV wahrscheinlich nicht möglich.

Phenytoin und Valproat

Es gibt Daten über die Wechselwirkungen von Isoenzym-Inhibitoren CYP3EIN (einschließlich Clarithromycin) mit Arzneimitteln, die nicht durch Isoenzym metabolisiert werden CYP3EIN (Phenytoin und Valproat). Für diese Medikamente wird in Kombination mit Clarithromycin die Bestimmung ihres Serumspiegels empfohlen. Es gibt Berichte über erhöhte Serumspiegel von Phenytoin und Valproat.

Bidirektionale Arzneimittelwechselwirkungen

Atazanavir

Clarithromycin und Atazanavir sind Substrate und Inhibitoren des Isoenzyms CYP3EIN. Es gibt Hinweise auf eine bidirektionale Interaktion dieser Medikamente. Die kombinierte Anwendung von Clarithromycin (500 mg zweimal täglich) und Atazanavir (400 mg einmal täglich) kann zu einem zweifachen Anstieg der Wirkung von Clarithromycin und einer Verringerung der Wirkung von 14-OH-Clarithromycin um 70% mit einer Zunahme führen AUC Atazanavir um 28%. Aufgrund der breiten therapeutischen Breite von Clarithromycin benötigen Patienten mit normaler Nierenfunktion keine Dosisreduktion. Bei Patienten mit mäßiger Niereninsuffizienz (Kreatinin-Clearance 30-60 ml / min) sollte die Clarithromycin-Dosis um 50% reduziert werden. Bei Patienten mit einer Kreatinin-Clearance von weniger als 30 ml / min sollte die Clarithromycin-Dosis unter Verwendung der entsprechenden Form von Clarithromycin um 75% reduziert werden. Clarithromycin in Dosen über 1000 mg pro Tag, kann nicht in Verbindung mit Protease-Inhibitoren verwendet werden.

Itraconazol

Clarithromycin und Itraconazol sind Substrate und Inhibitoren des Isoenzyms CYP3EIN, die die bidirektionale Wechselwirkung von Drogen bestimmt. Clarithromycin kann die Konzentration von Itraconazol im Plasma erhöhen, während Itraconazol kann die Plasmakonzentration von Clarithromycin erhöhen. Patienten nehmen gleichzeitig Itraconazol und Clarithromycin, sollten sorgfältig auf Anzeichen von erhöhten oder verlängerten pharmakologischen Wirkungen dieser Medikamente untersucht werden.

Saquinavir

Clarithromycin und Saquinavir sind Substrate und Inhibitoren des Isoenzyms CYP3EIN, die die bidirektionale Wechselwirkung von Drogen bestimmt. Die gleichzeitige Anwendung von Clarithromycin (500 mg zweimal täglich) und Saquinavir (in Weichgelatinekapseln, 1200 mg dreimal täglich) bei 12 gesunden Probanden verursachte einen Anstieg AUC und C_mOh Saquinavir um 177% bzw. 187% verglichen mit der Verabreichung von Saquinavir allein. Werte AUC und C_mOh Clarithromycin war etwa 40% höher als bei einer Monotherapie mit Clarithromycin. Wenn diese zwei Arzneimittel zusammen für eine begrenzte Zeit in den oben erwähnten Dosen / Formulierungen verwendet werden, ist eine Dosisanpassung nicht erforderlich. Die Ergebnisse einer Studie zu Arzneimittelwechselwirkungen unter Verwendung von Saquinavir in Weichgelatinekapseln entsprechen möglicherweise nicht den Wirkungen, die mit Saquinavir in Hartgelatinekapseln beobachtet wurden. Die Ergebnisse der Studie zu Wechselwirkungen mit einer Saquinavir-Monotherapie entsprechen möglicherweise nicht den unter Saquinavir / Ritonavir-Therapie beobachteten Wirkungen. Wenn Sie Saquinavir zusammen mit Ritonavir einnehmen, wirkt sich dies auf die potenzielle Wirkung von Ritonavir aus Clarithromycin.

Verapamil

Bei einer gemeinsamen Aufnahme mit Clarithromycin sind arterielle Hypotonie, Bradyarrhythmie und Laktatazidose möglich.

Spezielle Anweisungen:

Langfristiger Einsatz von Antibiotika kann zur Bildung von Kolonien mit einer erhöhten Anzahl von unempfindlichen Bakterien und Pilzen führen. Wenn die Superinfektion notwendig ist, die entsprechende Therapie zu ernennen.

Bei der Anwendung von Clarithromycin wurde eine Leberfunktionsstörung berichtet (Erhöhung der Leberenzymwerte, hepatozelluläre und / oder cholestatische Hepatitis). Es gibt auch Fälle von Leberinsuffizienz mit tödlichem Ausgang, die hauptsächlich mit dem Auftreten schwerer Komorbiditäten und / oder der gleichzeitigen Anwendung anderer Arzneimittel verbunden sind. Bei Anzeichen einer Hepatitis wie Anorexie, Gelbsucht, Verdunkelung des Urins, Juckreiz, Druckschmerz im Unterbauch während der Palpation muss die Behandlung mit Clarithromycin sofort abgebrochen werden.

Bei chronischen Lebererkrankungen ist eine regelmäßige Überwachung der Serumenzyme erforderlich.

Bei der Behandlung von fast allen Antibiotika, einschließlich Clarithromycin, beschrieben Fälle von pseudomembranöser Kolitis, deren Schwere von mild bis lebensbedrohlich reichen kann. Antibiotika können die normale Darmmikroflora schädigen, was zu Wachstum führen kann Clostridium difficile. Pseudomembranöse Kolitis verursacht durch Clostridium difficile, Es ist notwendig, alle Patienten mit dem Auftreten von Durchfall nach der Verwendung von Antibiotika zu verdächtigen. Nach dem Verlauf der Antibiotikatherapie ist eine sorgfältige medizinische Überwachung des Patienten erforderlich. Fälle von pseudomembranöser Kolitis nach 2 Monaten nach der Einnahme von Antibiotika wurden beschrieben.

In Verbindung mit der Gefahr der Verlängerung des Intervalls QT Clarithromycin wird bei Patienten mit koronarer Herzkrankheit, schwerer Herzinsuffizienz, Hypomagnesiämie, schwerer Bradykardie (weniger als 50 Schläge / min) sowie bei Patienten, die Antiarrhythmika der 1A-Klasse (Chinidin, Procainamid) und Klasse III (Dofetilid, Amiodaron, Sotalol). Es ist notwendig, das Elektrokardiogramm regelmäßig zu überwachen, um das Intervall zu erhöhen QT. B In Kombination mit Warfarin oder anderen indirekten Antikoagulanzien ist eine Überwachung der MNO und der Prothrombinzeit erforderlich. Es ist möglich, eine Kreuzresistenz gegenüber Clarithromycin und anderen Antibiotika der Makrolidgruppe sowie gegenüber Lincomycin und Clindamycin zu entwickeln.

Angesichts der wachsenden Resistenz Streptococcus pneumoniae Bei Makroliden ist es wichtig, Sensitivitätstests bei der Ernennung von Clarithromycin bei Patienten mit ambulant erworbener Pneumonie durchzuführen. Mit Krankenhauspneumonie Clarithromycin sollte in Kombination mit geeigneten Antibiotika verwendet werden.

Am häufigsten werden Infektionen der Haut und der Weichteile mit geringer und mittlerer Schwere verursacht Staphylococcus aureus und Streptococcus pyogenes während beide Erreger gegen Makrolide resistent sein können. Daher ist es wichtig, einen Empfindlichkeitstest durchzuführen. Wenn Beta-Lactam-Antibiotika kontraindiziert sind (zum Beispiel bei Allergien), können andere Antibiotika wie z Clindamycinals Antibiotika der ersten Wahl. Makrolide können für Infektionen verwendet werden, die durch. Verursacht werden Corynebacterium minutissimum, Krankheiten Akne vulgaris und Erysipel, sowie in solchen Situationen, wenn es unmöglich ist, Penicillin-Behandlung anzuwenden.

Bei Patienten, die Clarithromycinberichteten über eine Verschlechterung der Myasthenia gravis-Symptome Gravis.

Im Falle von akuten Überempfindlichkeitsreaktionen, wie anaphylaktische Reaktion, Stevens-Jones-Syndrom, toxische epidermale Nekrolyse, Drogenausschlag mit Eosinophilie und systemische Symptome (KLEID-syndrom), Purpura Shenlaine-Henoch, ist es notwendig, sofort aufzuhören, Clarithromycin zu nehmen und passende Therapie anzufangen.

Auswirkung auf die Fähigkeit, transp zu fahren. vgl. und Pelz:

Daten über die Wirkung von Clarithromycin auf die Fähigkeit, Fahrzeuge und Mechanismen zu lenken, nein.

Das Auftreten von Schwindel, Schwindelgefühl, Verwirrtheit und Desorientierung, die bei diesem Medikament auftreten können, sollte berücksichtigt werden.

Beim Führen von Fahrzeugen und bei der Durchführung anderer potentiell gefährlicher Aktivitäten, die eine erhöhte Aufmerksamkeit und Geschwindigkeit von psychomotorischen Reaktionen erfordern, ist Vorsicht geboten.

Formfreigabe / Dosierung:

Lyophilisat zur Herstellung von Konzentrat zur Herstellung einer Infusionslösung, 500 mg.

Verpackung:

500 mg der aktiven Substanz in Form von lyophilisierter Masse werden in eine Durchstechflasche mit farblosem Glas gegeben, die mit einem Stopfen aus Bromobutylgummi verschlossen ist, der mit einem Aluminiumring oder einer Aluminiumkappe vercrimpt ist.flip-off".

Lösungsmittel (Wasser zur Injektion): 10 ml in eine Durchstechflasche mit farblosem Glas geben.

1 Flasche mit dem Medikament und 1 Ampulle mit einem Lösungsmittel, zusammen mit der Gebrauchsanweisung, werden in eine Pappschachtel gelegt.

Lagerbedingungen:

An einem trockenen, dunklen Ort bei einer Temperatur von nicht mehr als 25 ° C.

Von Kindern fern halten.

Haltbarkeit:

2 des Jahres.

Verwenden Sie nicht nach dem Ablaufdatum.

Urlaubsbedingungen aus Apotheken:Auf Rezept

Registrationsnummer:LP-002487

Datum der Registrierung:04.06.2014

Der Inhaber des Registrierungszertifikats:Mustafa Nevzat Ilach Sanai A.Sh.Mustafa Nevzat Ilach Sanai A.Sh. Truthahn

Hersteller: & nbsp;

MUSTAFA NEVZAT ILAC SANAYII, A.S. Truthahn

Darstellung: & nbsp;ASFARMA-ROS LLCASFARMA-ROS LLCRussland

Datum der Aktualisierung der Information: & nbsp;04.06.2014

Illustrierte Anweisungen

Anleitung

Romiklar® (Romiclar®)