Bei der Verschreibung eines Arzneimittels sollte die Möglichkeit der Entwicklung einer Kreuzresistenz zwischen Clarithromycin und anderen Arzneimitteln der Makrolidgruppe, wie z Lincomycin und Clindamycin.
Die gleichzeitige Einnahme von Clarithromycin mit den folgenden Arzneimitteln ist in Verbindung mit der Möglichkeit, schwere Nebenwirkungen zu entwickeln, kontraindiziert
Cisaprid, Pimozid
Bei gleichzeitiger Anwendung mit Clarithromycin sind möglich: erhöhte Cisaprid-Konzentration im Blutplasma, eine Erhöhung des QT-Intervalls im EKG, Arrhythmie, ventrikuläre Tachykardie, Flimmern und Flattern und Kammerflimmern.
Terfenadin, Astemizol
Bei gleichzeitiger Anwendung mit Clarithromycin sind möglich: eine Erhöhung der Konzentration von Terfenadin und Astemizol im Blutplasma, Arrhythmie, eine Erhöhung des QT-Intervalls im EKG, ventrikuläre Tachykardie, Flimmern und Flattern und Kammerflimmern.
Ergotamin, Dihydroergotamin
Bei gleichzeitiger Anwendung mit Clarithromycin können die folgenden Nebenwirkungen im Zusammenhang mit einer akuten Vergiftung mit Arzneimitteln der Ergotamin-Gruppe entwickelt werden: Gefäßkrampf, Ischämie der Gliedmaßen und anderer Gewebe, einschließlich des zentralen Nervensystems.
Die Wirkung anderer Medikamente auf Clarithromycin
Die folgenden Medikamente haben eine nachgewiesene oder vermutete Wirkung auf die Konzentration von Clarithromycin; Im Falle ihrer gleichzeitigen Anwendung mit Clarithromycin können Dosisanpassungen oder eine alternative Behandlung erforderlich sein.
Efavirenz, Nevirapin, Rifampicin, Rifabutin, Rifapentin
Starke Induktoren des Cytochrom-P450-Systems, wie z Efavirenz, Nevirapin, Rifampicin, Rifabutin und Rifapentin kann: den Metabolismus von Clarithromycin beschleunigen und so die Konzentration von Clarithromycin im Blutplasma reduzieren und die therapeutische Wirkung schwächen, und gleichzeitig die Konzentration von 14 (R) -Hydroxyclarithromycin im Blutplasma - einem Metaboliten, der auch mikrobiologisch aktiv ist - erhöhen .
Ritonavir
Bei gleichzeitiger Verabreichung von Ritonavir wird der Metabolismus von Clarithromycin signifikant verlangsamt. Die maximale Konzentration (CmOh) Clarithromycin im Blutplasma um 31% erhöht, die Mindestkonzentration (CMindest) - um 182%, die Fläche unter der Kurve "Konzentrations-Zeit" (AUC) - um 77%.Die Bildung von 14 (R) -Hydroxyclaryl-thromycin ist signifikant verlangsamt. In diesem Fall muss bei Patienten ohne eingeschränkte Nierenfunktion die Dosis von Clarithromycin nicht angepasst werden. Bei Patienten mit Niereninsuffizienz ist es ratsam, folgende Optionen zur Dosisanpassung in Betracht zu ziehen: Bei einer Kreatinin-Clearance von 30-60 ml / min sollte die Dosis von Clarithromycin um 50% auf eine maximale Dosis von 500 mg reduziert werden (1 Film überzogen Tablette) einmal am Tag. Patienten mit schwerer Niereninsuffizienz (Kreatinin-Clearance unter 30 ml / min) sollten das Arzneimittel nicht einnehmen, da die Dosis nicht ausreichend korrigiert (reduziert) werden kann. Bei der Einnahme von Ritonavir sollte nicht gleichzeitig eine Dosis von Clarithromycin mehr als 1000 mg pro Tag verschreiben.
Wirkung von Clarithromycin auf andere Drogen
Chinidin, Disopyramid
Mögliche Entwicklung von Tachykardie wie "Pirouette" bei gleichzeitiger Verwendung von Clarithromycin und Chinidin oder Disopyramid. Wenn Clarithromycin gleichzeitig mit diesen Arzneimitteln eingenommen wird, sollte das EKG-Monitoring regelmäßig durchgeführt werden, um das QT-Intervall zu erhöhen, und die Konzentrationen dieser Arzneimittel sollten im Blutplasma überwacht werden.
Wechselwirkungen verursacht durch Cytochrom P450 (CYP3A)
Gleichzeitige Aufnahme von Clarithromycin mit Arzneimitteln, die unter Beteiligung von Cytochrom P450 metabolisiert werden (CYP3EIN) kann zu einer Erhöhung ihrer Konzentrationen im Blutplasma führen, was sowohl die therapeutischen als auch die Nebenwirkungen verstärken oder verlängern kann. Clarithromycin Patienten, die Arzneimittel erhalten, die Substrate von Isoenzymen sind, sollten vorsichtig behandelt werden CYP3EINbesonders wenn das Substrat Isoenzyme enthält CYP3EIN hat einen engen therapeutischen Bereich (zum Beispiel Carbamazepin) und / oder wird von diesen Enzymen weitgehend metabolisiert. Falls erforderlich, sollte eine Dosisanpassung des Arzneimittels, das gleichzeitig mit Clarithromycin eingenommen wird, durchgeführt werden. Auch die Konzentration von Medikamenten im Blutplasma wird hauptsächlich durch Isoenzyme metabolisiert CYP3EIN. Der Metabolismus der folgenden Präparate / Klassen wird von den selben Isoenzymen durchgeführt CYP3EINwie der Metabolismus von Clarithromycin: Alprazolam, Astemizol, Carbamazepin, CilostazolCisaprid, Ciclosporin, Disopyramid, Mutterkornalkaloide, Lovastatin, Methylprednisolon, Midazolam, Omeprazolorale Antikoagulantien (zum Beispiel Warfarin), Pimozid, Chinidin, Rifabutin, Sildenafil, Simvastatin, Tacrolimus, Terfenadin, Triazolam und Vinblastin. Zu Arzneimitteln, die auf ähnliche Weise durch andere Isoenzyme innerhalb des Cytochrom-P450-Systems wechselwirken, Phenytoin, Theophyllin und Valproinsäure.
Hydromethylglutaryl-CoA (HMG-CoA) Reduktase-Inhibitoren
Wie andere Makrolide, Clarithromycin erhöht die Konzentration von HMG-CoA-Reduktase-Inhibitoren (Lovastatin, Simvastatin) im Blutplasma. Seltene Fälle von Rhabdomyolyse bei Patienten, die diese Arzneimittel gleichzeitig mit Clarithromycin einnehmen, werden beschrieben.
Omeprazol
Bei gleichzeitiger Anwendung von Clarithromycin und Omeprazol erhöhte sich die maximale Konzentration (CmOh) im Blutplasma die Fläche unter der Konzentrations-Zeit-Kurve (AUC) und die Halbwertszeit (T1/2) von Omeprazol um 30%, 89% bzw. 34%. Der durchschnittliche pH-Wert im Magen für 24 Stunden betrug 5,2 mit nur Omeprazol und 5,7 mit Omeprazol zusammen mit Clarithromycin.
Orale Antikoagulantien
Es ist möglich, die Wirkung von oralen Antikoagulanzien zu verstärken. Wenn Patienten gleichzeitig erhalten Clarithromycin und orale Antikoagulanzien sollte die Prothrombinzeit sorgfältig überwacht werden.
Sildenafil, Tadalafil, Vardenafil
Jeder dieser Phosphodiesterase-5-Inhibitoren (PDE-5) wird zumindest teilweise unter Beteiligung von CYP3A-Isoenzymen metabolisiert. Gleichzeitig können CYP3A-Isoenzyme in Gegenwart von Clarithromycin gehemmt werden. Die kombinierte Anwendung von Clarithromycin mit PDE5-Inhibitoren kann zu einer erhöhten Hemmwirkung auf PDE-5 führen. Wenn Sie diese Medikamente einnehmen, sollten Sie gemeinsam die Möglichkeit in Betracht ziehen, die Dosis von Sildenafil, Tadalafil oder Vardenafil zu reduzieren.
Theophyllin, Carbamazepin
Es ist möglich, die Konzentration von Theophyllin oder Carbamazepin im Blutplasma bei gleichzeitiger Aufnahme mit Clarithromycin zu erhöhen.
Triazolobenzodiazepine (Alprazolam, MidazolamTriazolam)
Bei gleichzeitiger Anwendung von Midazolam und Clarithromycin (500 mg, 2-mal pro Tag) zeigte sich eine Zunahme der Fläche unter der Kurve "Konzentrations-Zeit" (AUC) Midazolam: 2,7-mal nach intravenöser Injektion von Midazolam und 7-mal nach oraler Gabe. Es ist notwendig, die gleichzeitige orale Verabreichung von Midazolam und Clarithromycin zu vermeiden. Bei gleichzeitiger intravenöser Verabreichung von Midazolam Clarithromycinsollte der Zustand des Patienten sorgfältig auf mögliche Dosisanpassung überwacht werden. Die gleichen Vorsichtsmaßnahmen sollten auch für andere Benzodiazepine gelten, die durch CYP3A-Isoenzyme, einschließlich Triazolam und Metabolisierung, metabolisiert werden Alprazolam. Für Benzodiazepine, deren Entfernung nicht von CYP3A-Isozymen (Temazepam, Nitrazepam, Lorazepam) ist eine klinisch signifikante Interaktion mit Clarithromycin unwahrscheinlich.
Bei gleichzeitiger Anwendung von Clarithromycin und Triazolam kann das zentrale Nervensystem beeinflusst werden, zum Beispiel Schläfrigkeit und Verwirrtheit.
Wechselwirkung mit anderen Drogen
Colchicin
Colchicin ist ein Substrat sowohl für die CYP3A-Isoenzyme als auch für das Trägerprotein, das für die Ausscheidung des Arzneimittels P-Glycoprotein verantwortlich ist. Clarithromycin und andere Makrolide hemmen die Isoenzyme CYP3A und P-Glykoprotein. Bei gleichzeitiger Gabe von Clarithromycin und Colchicin kann die Hemmung des P-Glykoproteins und / oder der Isoenzyme CYP3A zu einem verstärkten Colchizin-Effekt führen. Es ist notwendig, die mögliche Entwicklung von klinischen Symptomen der Colchicin Intoxikation zu überwachen, insbesondere bei älteren Patienten.
Digoxin
Bei gleichzeitiger Verabreichung von Clarithromycin und Digoxin kann die Hemmung des P-Glycopeptids mit Clarithromycin zu einer Erhöhung der Wirkung von Digoxin führen. Die gemeinsame Aufnahme von Digoxin und Clarithromycin kann auch zu einer Erhöhung der Konzentration von Digoxin im Blutplasma, zur Entwicklung von klinischen Symptomen einer Digoxin-Vergiftung, einschließlich potentiell tödlicher Arrhythmien, führen. Bei gleichzeitiger Verabreichung von Clarithromycin und Digoxin sollte die Konzentration von Digoxin im Blutplasma sorgfältig überwacht werden.
Zidovudin
Die gleichzeitige orale Gabe von Clarithromycin und Zidovudin bei erwachsenen HIV-infizierten Patienten kann zu einer Abnahme der Gleichgewichtskonzentration von Zidovudin führen. Weil das Clarithromycin beeinflusst die Absorption von Zidovudin, wobei diese beiden Medikamente sollten zeitlich getrennt werden.
Bidirektionale Arzneimittelwechselwirkungen
Atazanavir
Clarithromycin und Atazanavir sind Substrate und Inhibitoren von CYP3A-Isoenzymen. Die gleichzeitige Anwendung von Clarithromycin (500 mg zweimal täglich) und Atazanavir (400 mg einmal täglich) kann die Fläche unter der Konzentrations-Zeit-Kurve (AUC) von Atazanavir um 28% erhöhen, eine zweifache Zunahme der Fläche unter der Konzentrations-Zeit-Kurve "(AUC) von Clarithromycin, eine Abnahme der Fläche unter der Konzentrations-Zeit-Kurve (AUC) von 14 (R) -Hydroxyclamirithromycin um 70%. Aufgrund des breiten therapeutischen Angebots von Clarithromycin bei Patienten mit normaler Nierenfunktion eine Dosisreduktion ist nicht erforderlich Bei Patienten mit mäßiger Niereninsuffizienz (Kreatinin-Clearance 30-60 ml / min) sollte die Clarithromycin-Dosis um 50% reduziert werden. Clarithromycin in Dosen über 1000 mg pro Tag, kann nicht gleichzeitig mit Proteaseinhibitoren verabreicht werden.
Itraconazol
Clarithromycin und Itraconazol sind Substrate und Inhibitoren von Isoenzymen CYP3EIN. Clarithromycin kann die Konzentration von Itraconazol im Blutplasma erhöhen, während Itraconazol kann die Konzentration von Clarithromycin erhöhen. Patienten nehmen gleichzeitig Itraconazol und Clarithromycin, sollte sorgfältig auf Symptomensucht untersucht werden oder die Dauer der pharmakologischen Wirkungen dieser Medikamente verlängern.
Saquinavir
Clarithromycin und Saquinavir sind Substrate und Inhibitoren von Isoenzymen CYP3EIN. Die gleichzeitige Anwendung von Clarithromycin (500 mg zweimal täglich) und Saquinavir (in Weichgelatinekapseln, 1200 mg 3-mal täglich) kann zu einer Zunahme der Fläche unter der Konzentrations-Zeit-Kurve führen (AUC) und maximale Konzentration (CmOh) im Plasma von Saquinavir um 177% bzw. 187% verglichen mit der Verabreichung von Saquinovir allein. Die Werte der Fläche unter der "Konzentrations-Zeit" -Kurve (AUC) und maximale Konzentration (CmOh) im Blutplasma von Clarithromycin waren etwa 40% höher als bei alleiniger Einnahme von Clarithromycin. Wenn diese beiden Arzneimittel für eine begrenzte Zeit zusammen verwendet werden, sollte die oben angegebene Dosis nicht eingestellt werden. Die Ergebnisse einer Studie zu Arzneimittelwechselwirkungen unter Verwendung von Saquinavir in Weichgelatinekapseln entsprechen möglicherweise nicht den Wirkungen, die mit Saquinavir in Hartgelatinekapseln beobachtet wurden. Die Ergebnisse der Studie zu Arzneimittelwechselwirkungen bei der isolierten Anwendung von Saquinavir entsprechen möglicherweise nicht den unter Saquinavir / Ritonavir-Therapie beobachteten Wirkungen. Bei gleichzeitiger Einnahme von Saquinavir mit Ritonavir kann die potenzielle Wirkung von Ritonavir auf Clarithromycin.
Verapamil
Bei gleichzeitigem Empfang mit Clarithromycin ist es möglich: Blutdrucksenkung, Bradyarrhythmie und Laktatazidose.