Bei gleichzeitiger Verwendung mit Astemisol, Cisaprid, Pimozid, Terfenadin berichteten von erhöhten Konzentrationen des letzteren im Blut, was zum Auftreten von Herzrhythmusstörungen führen kann (Verlängerung des QT-Intervalls auf dem Elektrokardiogramm, ventrikuläre Tachykardie, Kammerflimmern, "Pirouetten" -Tachykardie). Die gleichzeitige Anwendung von Clarithromycin mit Astemizol, Cisaprid, Pimozid, Terfenadin ist kontraindiziert.
Gleichzeitige Verwendung von Clarithromycin und Ergotamin oder Dihydroergotamin (Mutterkornalkaloide) können zu einer akuten Ergotaminvergiftung führen, begleitet von schweren peripheren Vasospasmen (gestörte Sensibilität, Parästhesien, Schmerzen und deutliche Abnahme der Pulsationen in den Extremitäten, Störungen des Zentralnervensystems - Schwindel, Krämpfe, Koma).
Gleichzeitige Aufnahme von Clarithromycin mit Alkaloide von Mutterkorn ist kontraindiziert.
Bei gleichzeitiger Anwendung von Clarithromycin ist Vorsicht geboten ototoxische Medikamente, hauptsächlich mit Aminoglykosidenaufgrund der Zunahme der Ototoxizität. Während und nach dem Ende der Behandlung sollte die Funktion des Hörorgans und des Gleichgewichtsorgans überwacht werden.
Gleichzeitige Anwendung Zidovudin bei HIV-infizierten erwachsenen Patienten kann es zu einer Abnahme der Gleichgewichtskonzentrationen von Zidovudin kommen. Wie Clarithromycin beeinflusst die Resorption von gleichzeitig eingenommenem Zidovudin im Inneren, es wird empfohlen, diese Mittel mindestens mit einem 4-Stunden-Intervall einzunehmen.
Clarithromycin hemmt den P-Glykoprotein-Träger, dessen Substrat es ist Digoxin. Bei gleichzeitiger Verwendung von Clarithromycin und Digoxin sollte die Konzentration von Digoxin im Blutplasma sorgfältig überwacht werden (möglicherweise erhöht sich seine Konzentration und die Entwicklung potenziell tödlicher Herzrhythmusstörungen).
Wechselwirkungen, die durch CYP3A-Isoenzyme verursacht werden
Präparate, die Induktoren des Isoenzyms CYP3A4 sind (z. B. Rifampicin, Phenytoin, Carbamazepin, Phenobarbital, Johanniskraut entsteint) kann den Stoffwechsel von Clarithromycin induzieren. Dies kann zu einer subtherapeutischen Konzentration von Clarithromycin führen, was zu einer Verringerung seiner Wirksamkeit führt. Darüber hinaus ist es notwendig, die Konzentration des Induktors des CYP3A-Isoenzyms im Blutplasma zu überwachen, die aufgrund der Hemmung des CYP3A-Isoenzyms durch Clarithromycin erhöht werden kann.
Die folgenden Medikamente haben eine nachgewiesene oder vermutete Wirkung auf die Konzentration von Clarithromycin im Blutplasma; Im Falle ihres gemeinsamen Antrags kann es notwendig sein, den Übergang zur alternativen Behandlung zu korrigieren.
Efavirenz, Nevirapin, Rifampicin, RifabutinRifapentin erhöhen den Metabolismus von Clarithromycin, reduzieren seine Konzentration im Blutplasma und erhöhen die Konzentration seines biologisch aktiven Metaboliten 14-gndroksiklaritromitsina. Patienten, die Induktoren von CYP3A-Isoenzymen erhalten, sollten alternative Antibiotika-Therapien in Erwägung ziehen.Die gleichzeitige Anwendung von Clarithromycin und Rifabutin führt zu einer Erhöhung der Konzentration von Rifabutin und einer Abnahme der Konzentration von Clarithromycin im Blutplasma mit einem Risiko für Uveitis.
Die Konzentration von Clarithromycin nimmt mit der Verwendung ab Etravirin, aber die Konzentration des aktiven Metaboliten von 14-Hydroxyclarithromycin ist erhöht. Da 14-Hydroxyclarithromycin eine geringe Aktivität gegen Infektionen hat Mycobacterium avium-Komplex (MAC) kann sich die Gesamtaktivität gegen ihre Pathogene ändern, weshalb eine alternative Behandlung für die MAC-Behandlung erwogen werden sollte.
Gleichzeitige Anwendung Fluconazol führt zu einer Erhöhung der Gleichgewichtskonzentration und -fläche unter der Konzentrations-Zeit-Kurve von Clarithromycin um 33% bzw. 18%. Die Gleichgewichtskonzentration von 14-Hydroxyclarithromycin ändert sich nicht. Eine Korrektur der Clarithromycindosis ist nicht erforderlich.
Pharmakokinetische Studie zeigte, dass die gemeinsame Anwendung von Ritonavir in einer Dosis von 200 mg alle acht Stunden und Clarithromycin in einer Dosis von 500 mg alle 12 Stunden führte zu einer deutlichen Unterdrückung des Metabolismus von Clarithromycin. Bei gleichzeitiger Anwendung von Ritonavir stieg die maximale Konzentration von Clarithromycin um 31%, die minimale Konzentration um 182% und die Fläche unter der Konzentrations-Zeit-Kurve um 77%. Eine vollständige Hemmung der Bildung von 14-Hydroxyclarithromycin wurde festgestellt. Beim Gastgeber Ritonavir Patienten mit normaler Nierenfunktion Clarithromycin Kann ohne Dosisanpassung angewendet werden. Bei Patienten mit chronischer Niereninsuffizienz ist eine Dosisanpassung erforderlich: Bei einer Kreatinin - Clearance von 30-60 ml / min sollte die Dosis von Clarithromycin um 50% und bei einer Kreatinin - Clearance von weniger als 30 ml / min die Dosis von Clarithromycin sollte um 75% reduziert werden. Ritonavir sollte nicht mit Clarithromycin in einer Dosis von mehr als 1 g / Tag eingenommen werden.
Bei gleichzeitiger Anwendung von Clarithromycin und Insulin, sowie einige orale hypoglykämische MedikamenteVerringerung der Konzentration von Glucose, wie z Nateglinid, Pioglitazon, Repaglinide und Rosiglitazonaufgrund der Hemmung des Isoenzyms CYP3A mit Clarithromycin kann sich eine Hypoglykämie entwickeln. Eine sorgfältige Überwachung der Glukosekonzentration wird empfohlen.
Gleichzeitige Verwendung von Clarithromycin, das CYP3A inhibiert, mit einem Arzneimittel, das durch CYP3A metabolisiert wird, kann zu einer Erhöhung der Konzentration dieses Medikaments, zu einer Erhöhung oder Verlängerung sowohl seiner therapeutischen Wirkung und Nebenwirkung führen. Clarithromycin mit Substraten sollte CYP3A mit Vorsicht verwendet werden, insbesondere im Falle eines engen Sicherheitsprofils (z. B. Carbamazepin) und / oder wenn das Substrat aktiv durch CYP3A-Isoenzyme metabolisiert wird. Bei Bedarf wird die Dosis der Drogen korrigiert. Es wird empfohlen, die Konzentrationen von Arzneimitteln, die durch CYP3A metabolisiert werden, bei gleichzeitiger Anwendung von Clarithromycin zu überwachen.
Der Metabolismus der folgenden Medikamente / Klassen wird durch das gleiche Isoenzym CYP3A wie der Metabolismus von Clarithromycin durchgeführt, zum Beispiel Alprazolam, Carbamazepin, Cilostazol. CiclosporinDisopyramid, Methylprednisolon, Midazolam, Omeprazolindirekte Antikoagulantien (z. B. Warfarin), Chinidin, Rifabutin, Sildenafil, Tacrolimus, Triazolam und Vinblastin. Die Agonisten des CYP3A-Isoenzyms sind die folgenden Arzneimittel, die zur gemeinsamen Verwendung mit Clarithromycin kontraindiziert sind: AstemizolCisaprid, Pimozid, Terfenadin, Lovastatin, Simvastatin, Ergotalkaloide. Zu Arzneimitteln, die auf ähnliche Weise durch andere Isoenzyme innerhalb des Cytochrom-P450-Systems wechselwirken, Phenytoin, Theophyllin und Valproinsäure.
Bei gleichzeitiger Anwendung indirekte Antikoagulanzien (einschließlich Warfarin), ihre Wirkung wird wahrscheinlich zunehmen, daher wird eine sorgfältige Überwachung der Prothrombinzeit und der internationalen normalisierten Ratio (INR) empfohlen.
Bei gleichzeitiger Anwendung mit Clarithromycin eine Erhöhung der Gleichgewichtskonzentrationen Omeprazol (maximale Konzentration, Fläche unter der Konzentrations-Zeit-Kurve und Halbwertzunahme um 30%, 89% bzw. 34%). Der durchschnittliche pH-Wert im Lumen des Magens ändert sich von 5,2 mit der Einnahme von Omeprazol nur bei gleichzeitiger Verwendung von Clarithromycin auf 5,7.
Stoffwechsel mitIldenafil, Tadalafil, Vardenafil (Inhibitoren von Phosphodiesterase-5-PDE5) besteht unter Beteiligung von CYP3A-Isoenzymen. Bei gleichzeitiger Anwendung von Clarithromycin mit Sildenafil, Tadalafil oder Vardenafil ist eine Erhöhung der Hemmwirkung auf PDE5 möglich. Bei der Verwendung dieser Medikamente zusammen mit Clarithromycin sollte die Möglichkeit der Reduzierung der Dosis von Sildenafil, Tadalafil und Vardenafil berücksichtigen.
Gleichzeitige Verwendung von Clarithromycin und Theophyllin führt zu einer Erhöhung der Konzentration von Theophyllin im Blutplasma. Bei Patienten, die hohe Theophyllindosen erhalten, ist eine Kontrolle der Plasmakonzentration von Theophyllin erforderlich.
Gleichzeitige Verwendung von Clarithromycin und Carbamazepin kann zu einer Erhöhung der Konzentration von Carbamazepin im Blutplasma führen.
Bei gleichzeitiger Anwendung von Clarithromycin mit Tolterodin Bei Patienten mit einer geringen Aktivität des CYP2D6-Isoenzyms kann eine Dosisreduktion von Tolterodin erforderlich sein, da bei dieser Patientengruppe der Metabolismus von Tolterodin über CYP3A erfolgt.
Bei gleichzeitiger Anwendung von Clarithromycin (1 g / Tag) mit MidazolamBei oraler Aufnahme ist es möglich, die Fläche unter der Konzentrations-Zeit-Kurve von Midazolam um den Faktor 7 zu vergrößern.Bei gleichzeitiger Anwendung von Midazolam zur intravenösen Verabreichung erhöhte sich dieser Indikator um das 2,7-fache. Die gleichzeitige Einnahme von Clarithromycin mit Midazolam zur oralen Anwendung ist kontraindiziert.
Es muss darauf geachtet werden, dass eine Dosisanpassung bei gleichzeitiger Anwendung von Clarithromycin mit intravenös verabreichtem Midazolam sowie mit anderen Benzodiazepinen, die durch CYP3A-Isozyme (Triazolam und Alprazolam).
Clarithromycin verringert die Clearance Triazolam und kann daher seine Wirkung mit der Entwicklung von Schläfrigkeit und Verwirrung steigern. Klinisch signifikante Wechselwirkung von Clarithromycin mit Benzodiazepinen, deren Metabolismus nicht von CYP3A-Isozymen (Temazepam, Nitrazepam, Lorazepam) ist unwahrscheinlich.
Mit Vorsicht ernennen mit Cilostazol, Cyclosporin, Methylprednisolon, Tacrolimus, Vinblastin, Phenytoin und Valproinsäure (metabolisiert durch andere Isoenzyme von Cytochrom P450). Es ist notwendig, die Dosis des Medikaments zu korrigieren und die Konzentration im Blut zu überwachen.
Mit einem gemeinsamen Empfang mit Antiarrhythmika ichEine Klasse (Chinidin, Procainamid, Disopyramid) und III Klasse (Dofetilid, Amiodaron, Sotalol) Es kann eine "pirouette" ventrikuläre Tachykardie geben. Es erfordert eine EKG-Überwachung (Erhöhung des QT-Intervalls), Serumkonzentrationen dieser Medikamente. Es liegen Berichte über Fälle von Hypoglykämie bei der gemeinsamen Anwendung von Clarithromycin und Disopyramid vor. Es ist nötig die Konzentration der Glukose im Plasma kropi bei der gleichzeitigen Anwendung dieser Präparate zu überwachen.
Simultane Anwendung mit Inhibitoren der HMG-Co-A-Reduktase (Simvastatin, Lovastatin) führt zu einem erhöhten Risiko für Myopathie und Rhabdomyolyse. Die gleichzeitige Anwendung von Clarithromycin mit Simvastatin und Lovastatin ist kontraindiziert.
Clarithromycin sollte mit Vorsicht in der Kombinationstherapie mit anderen Statinen angewendet werden.Wenn es notwendig ist, mit Statinen zu teilen, ist es notwendig, Statine zu verwenden, die nicht vom Metabolismus von CYP3A abhängen (zum Beispiel Fluvastatin). Es wird empfohlen, die niedrigste Statindosis einzunehmen. Es sollte die Entwicklung von Anzeichen und Symptomen von Myopathie überwachen.
Bei gleichzeitiger Anwendung von Clarithromycin und Blocker von "langsamen" Kalziumkanälen, die durch das Isoenzym CYP3A4 metabolisiert wird (z. B. Verapamil, Amlodipin, Diltiazem), sollten Sie vorsichtig sein, da das Risiko einer arteriellen Hypotonie besteht. Plasmakonzentrationen von Clarithromycin sowie Blockaden von "langsamen" Kalziumkanälen können bei gleichzeitiger Anwendung zunehmen. Arterielle Hypotonie, Bradyarrhythmie und Laktatazidose sind bei gleichzeitiger Gabe von Clarithromycin und Verapamil möglich.
Colchicin ist ein Substrat für sowohl CYP3A als auch P-Glycoprotein, inhibiert durch Clarithromycin. Eine einmalige Anwendung von 0,6 mg Colchicin vor dem Hintergrund der zweimal wöchentlichen Anwendung von Clarithromycin 250 mg führt zu einer Erhöhung der maximalen Colchicinkonzentration um 197% und der Fläche unter der Konzentrations-Zeit-Kurve um 239% im Vergleich zur isolierte Anwendung von Colchicin. Die gleichzeitige Anwendung von Clarithromycin und Colchicin ist kontraindiziert.
Bei gleichzeitiger Anwendung von Clarithromycin (1g / Tag) und Atazanavir (400 mg / Tag) ist es möglich, die Fläche unter der Konzentrations-Zeit-Kurve von Atazanavir um 28% zu erhöhen. Clarithromycin in 2-mal, eine Abnahme der Fläche unter der Konzentrations-Zeit-Kurve von 14-Hydroxyclarithromycin um 70%. Aufgrund der breiten therapeutischen Breite von Clarithromycin ist eine Dosisreduktion bei Patienten mit normaler Nierenfunktion nicht erforderlich. Bei Patienten mit einer Kreatinin-Clearance von 30-60 ml / min sollte die Clarithromycin-Dosis um 50% und bei Patienten mit einer Kreatinin-Clearance von weniger als 30 ml / min die Dosis um 75% reduziert werden.
Dosen von Clarithromycin über 1000 mg können nicht gleichzeitig verwendet werden Protease-Inhibitoren.
Bei gleichzeitiger Anwendung von Clarithromycin und Itraconazol möglicherweise eine gegenseitige Erhöhung der Konzentration von Medikamenten im Plasma. Für Patienten, die gleichzeitig einnehmen Itraconazol und Clarithromycin. Eine sorgfältige Überwachung ist wegen der möglichen Erhöhung oder Verlängerung der pharmakologischen Wirkungen dieser Arzneimittel erforderlich.
Bei gleichzeitiger Anwendung von Clarithromycin (1 r / Tag) und Saquinavir (in Weichgelatinekapseln, 1200 mg 3-mal täglich) ist es möglich, die Fläche unter der Konzentrations-Zeit-Kurve und die Gleichgewichtskonzentration von Saquinavir um 177% bzw. 187% und Clarithromycin um 40% zu erhöhen. Bei gleichzeitiger Verwendung dieser beiden Arzneimittel für eine begrenzte Zeit in den oben angegebenen Dosen und Dosierungsformen ist eine Dosisanpassung nicht erforderlich. Die Ergebnisse einer Studie über Arzneimittelwechselwirkungen unter Verwendung von Saquinavir in Weichgelatinekapseln entsprechen möglicherweise nicht den Wirkungen, die bei der Verwendung von Saquinavir in Hartgelatinekapellen beobachtet wurden. Die Ergebnisse der Studie zu Arzneimittelwechselwirkungen mit einer Saquinavir-Monotherapie entsprechen möglicherweise nicht den Wirkungen, die bei einer Therapie mit Saquinarin / Ritonavir beobachtet wurden. Wenn Sie Saquinavir zusammen mit Ritonavir einnehmen, wirkt sich dies auf die potenzielle Wirkung von Ritonavir aus Clarithromycin.