Bei der kombinierten Anwendung von Clarithromycin und Medikamenten (Medikamenten), die hauptsächlich durch CYP3A-Isoenzyme metabolisiert werden, kann es zu einem gegenseitigen Anstieg ihrer Konzentrationen kommen, was sowohl die therapeutischen als auch die Nebenwirkungen verstärken oder verlängern kann.
Kontraindiziert gemeinsame Verabreichung mit Astemizol, Cisaprid, Pimozid, Terfenadin, Ergotamin und anderen Mutterkornalkaloiden sowie Midazolam (orale Darreichungsformen).
In Kombination mit Cisaprid, Pimozid, Terfenadin und Astemizol ist es möglich, die Konzentration des letzteren im Blut zu erhöhen, das QT-Intervall zu verlängern, das Auftreten von Arrhythmien einschließlich ventrikulärer Tachykardie einzuschließen. Typ "Pirouette" und Kammerflimmern.
In Kombination mit Ergotamin und Dihydroergotamin ist eine akute Vergiftung mit Arzneimitteln der Ergotamingruppe (Gefäßkrampf, Ischämie der Extremitäten und anderer Gewebe, einschließlich des zentralen Nervensystems) möglich (siehe Abschnitt "Gegenanzeigen").
Clarithromycin erhöht die Konzentration von HMG-CoA-Reduktase-Inhibitoren (Lovastatin, Simvastatin) - das Risiko einer Rhabdomyolyse.
Wenn Statin verwendet wird, wird empfohlen, Statine auszuwählen, die kein Substrat von CYP3A sind (z. B. Fluvastatin).
Vorsichtig verschreiben mit Phenobarbital, Carbamazepin, Cilostazol, Cyclosporin, Disopyramid, Methylprednisolon, Omeprazol, indirekte Antikoagulanzien (einschließlich Warfarin), Chinidin, Rifampicin, Rifabutin, Sildenafil, Tacrolimus, Vinblastin, Phenytoin, Theophyllin und Valproinsäure, Präparate von Johanniskraut werden metabolisiert durch andere Isoenzyme von Cytochrom P450). Es ist notwendig, die Dosis von Medikamenten einzustellen und die Konzentration im Blut zu kontrollieren.
Efavirenz, Nevirapin, Etravirin, Rifampicin, Rifabutin und Rifapentin (Induktoren von Cytochrom P450) reduzieren die Konzentration von Clarithromycin im Plasma und schwächen ihre therapeutische Wirkung, und erhöhen gleichzeitig die Konzentration von 14-Hydroxyclarithromycin. Da die mikrobiologische Aktivität von Clarithromycin und seine Metaboliten insbesondere die niedrigen unterscheiden Aktivität von 14-Hydroxycylarithromycin in Bezug auf Mycobacterium avium-Komplex (MAC) bekannt ist, sollte eine alternative Behandlung für MAC Behandlung in Betracht gezogen werden.
Bei gleichzeitiger Verabreichung von Fluconazol in einer Dosis von 200 mg täglich und Clarithromycin in einer Dosis von 1 g / Tag ist ein Anstieg der Css- und AUC-Werte von Clarithromycin um 33% bzw. 18% möglich. Eine Korrektur der Clarithromycindosis ist nicht erforderlich.
Bei gleichzeitiger Anwendung von Ritonavir 600 mg / Tag und Clarithromycin 1 g / Tag ist eine Verringerung des Metabolismus von Clarithromycin möglich (Anstieg von Stach um 31%, Css um 182% und AUC um 77%), vollständige Suppression von 14- Hydroxyclarithromycin. Aufgrund der breiten therapeutischen Breite von Clarithromycin bei Patienten mit normaler Nierenfunktion ist eine Dosisreduktion nicht erforderlich. Bei Patienten mit Niereninsuffizienz ist eine Dosisanpassung erforderlich: Bei einer QK von 30-60 ml / min sollte die Clarithromycin-Dosis um 50% reduziert werden, bei einer QC von weniger als 30 ml / min - um 75%. Ritonavir sollte nicht mit Clarithromycin in einer Dosis von mehr als 1 g / Tag eingenommen werden.
Bei gleichzeitiger Anwendung von Clarithromycin mit Insulin und / oder oralen Antidiabetika, wie z Nateglinid, Pioglitazon, Repaglinide, RosiglitazonAufgrund der Fähigkeit von Clarithromycin, CYP3A zu hemmen, kann sich eine ausgeprägte Hypoglykämie entwickeln. Eine sorgfältige Kontrolle der Konzentration von Glukose im Blut wird empfohlen.
In Kombination mit Chinidin und Disopyramid kann eine ventrikuläre Tachykardie wie Pirouette auftreten. Es erfordert eine EKG-Überwachung (Erhöhung des QT-Intervalls), Serumkonzentrationen dieser Medikamente.
Bei der Verwendung von Clarithromycin und Omeprazol erhöhte sich CmOh, AUC und T1/2 Omeprazol um 30%, 89% bzw. 34%. Der mittlere pH-Wert im Magen für 24 Stunden betrug 5,2 mit nur Omeprazol und 5,7 mit Omeprazol zusammen mit Clarithromycin.
Bei gleichzeitiger Anwendung von Clarithromycin und indirekten Antikoagulanzien (Warfarin), einer deutlichen Erhöhung der INR- und Prothrombinzeit, ist eine Blutung möglich. Eine sorgfältige Überwachung von MNO und Prothrombinzeit ist notwendig.
Bei Verwendung von Clarithromycin mit Sildenafil, Tadalafil oder Vardenafil (Inhibitoren der Phosphodiesterase Typ 5, PDE-5) ist es möglich, die inhibitorische Wirkung auf PDE zu erhöhen. Es kann notwendig sein, die Dosis von PDE-5-Inhibitoren zu reduzieren.
Bei der kombinierten Anwendung von Clarithromycin mit Theophyllin und Carbamazepin ist eine Erhöhung der Konzentration des letzteren im systemischen Kreislauf möglich.
Bei Anwendung von Clarithromycin mit Tolterodin bei Patienten mit einer niedrigen Aktivität des CYP2D6-Isoenzyms kann eine Dosisreduktion von Tolterodin in Gegenwart von Clarithromycin (Inhibitor von CYP3A-Isoenzymen) erforderlich sein.
Bei gleichzeitiger Anwendung von Clarithromycin (1 g / Tag) mit Midazolam (oral) erhöht sich die AUC von Midazolam um das 7-fache. Es ist notwendig, die kombinierte orale Verabreichung von Clarithromycin und Midazolam sowie anderer Benzodiazepine, die durch CYP3A-Isoenzyme metabolisiert werden, zu vermeiden. Bei Verwendung von Midazolam (intravenös) und Clarithromycin kann eine Dosisanpassung erforderlich sein. Die gleichen Vorsichtsmaßnahmen sollten auch auf andere Benzodiazepine angewendet werden, die durch CYP3A-Isoenzyme (Triazolam und Alprazolam). Für Benzodiazepine, deren Entfernung nicht von CYP3A-Isozymen (Temazepam, Nitrazepam, Lorazepam) ist eine klinisch signifikante Interaktion mit Clarithromycin unwahrscheinlich.
Bei der kombinierten Anwendung von Clarithromycin und Triazolam kann das zentrale Nervensystem (ZNS) betroffen sein, beispielsweise Schläfrigkeit und Verwirrtheit.
Wenn Clarithromycin mit Colchicin eingenommen wird, kann die Wirkung von Colchicin verstärkt sein. Es ist notwendig, die mögliche Entwicklung klinischer Symptome einer Colchicin-Intoxikation zu überwachen, insbesondere bei älteren Patienten und Patienten mit chronischer Niereninsuffizienz (Todesfälle wurden berichtet).
Bei der gemeinsamen Verabreichung von Clarithromycin und Digoxin sollte die Konzentration von Digoxin im Serum sorgfältig überwacht werden (möglicherweise erhöht sich seine Konzentration und die Entwicklung potenziell tödlicher Arrhythmien).
Gleichzeitige Aufnahme von Clarithromycin und Zidovudin bei erwachsenen HIV-infizierten Patienten kann zu einer Abnahme von Cs Zidovudin führen. Es ist notwendig, Dosen von Clarithromycin und Zidovudin zu wählen. Weil das Clarithromycin beeinflusst die Absorption von Zidovudin bei oraler Einnahme, Wechselwirkungen können durch Einnahme weitgehend vermieden werden Clarithromycin und Zidovudin mit einem Intervall von 4 Stunden.
Es gibt Daten über die Interaktion von Inhibitoren von CYP3A, einschließlich Clarithromycinmit Arzneimitteln, die nicht durch CYP3A - Phenytoin und Valproinsäure metabolisiert werden. Für diese Medikamente wird in Kombination mit Clarithromycin empfohlen, ihre Serumkonzentrationen zu bestimmen, da von einem Anstieg der Serumkonzentrationen berichtet wird.
Bei gleichzeitiger Anwendung von Clarithromycin (1 g / Tag) und Atazanavir (400 mg / Tag) erhöhte sich die AUC von Atazanavir um 28%, die Wirkung von Clarithromycin um den Faktor 2 mit einer Abnahme der Wirkung von 14 -Hydroxycalarithromycin um 70%. Bei Patienten mit mäßiger Niereninsuffizienz (30-60 ml / min) sollte die Clarithromycin-Dosis um 50% reduziert werden, bei Patienten mit CK unter 30 ml / min - um 75%. Clarithromycin in Dosen über 1 g / Tag, kann nicht in Verbindung mit Protease-Inhibitoren verwendet werden.
Bei der gemeinsamen Verabreichung von Clarithromycin und Itraconazol ist eine gegenseitige Erhöhung der Konzentration von Medikamenten im Plasma möglich. Für Patienten, die gleichzeitig einnehmen Itraconazol und ClarithromycinEine sorgfältige Beobachtung ist wegen der möglichen Erhöhung oder Verlängerung der pharmakologischen Wirkungen dieser Arzneimittel notwendig.
Bei gleichzeitiger Verabreichung von Clarithromycin (1 g / Tag) und Saquinavir (in Weichgelatinekapseln, 1200 mg dreimal täglich) ist eine Erhöhung der AUC und Css von Saquinavir um 177% bzw. 187% und von Clarithromycin um 40% möglich. Wenn diese beiden Arzneimittel zusammen für eine begrenzte Zeit in den oben erwähnten Dosen und Dosierungsformen verwendet werden, ist eine Dosisanpassung nicht erforderlich.
In Kombination mit langsamen Calciumkanalblockern, die durch das CYP3A4-Isoenzym metabolisiert werden, zum Beispiel Verapamil, Amlodipin, Diltiazem, können Blutdruck, Bradyarrhythmie und Laktatazidose gesenkt werden.