Bacticap - Gebrauchsanweisung, Dosis, Nebenwirkungen, Gegenanzeigen

Hilfsstoffe: Cellulose mikrokristallin - 10,0 mg, Natriumcarboxymethylstärke - 12,0 mg, Povidon-K25 - 10,0 mg, Siliciumdioxidkolloid - 3,0 mg, Magnesiumstearat - 5,0 mg.

Kapselzusammensetzung:

Gehäuse: Titandioxid - 2,0%, Gelatine - bis zu 100%.

Deckel: Farbstoff Azorubin - 0,1445%, Farbstoff blau patentiert - 0,002%, Titandioxid - 2,0%, Gelatine - bis zu 100%.

Zusammensetzung pro 1 Kapsel 500 mg:

Aktive Substanz: Clarithromycin - 500,0 mg.

Hilfsstoffe: Cellulose mikrokristallin - 20,0 mg, Natriumcarboxymethylstärke - 24,0 mg, Povidon-K25 - 20,0 mg, Siliciumdioxidkolloid - 6,0 mg, Magnesiumstearat - 10,0 mg.

Kapselzusammensetzung:

Gehäuse: Titandioxid - 2,0%, Gelatine - bis zu 100%.

Deckel: Titandioxid - 2,0%, Gelatine - bis zu 100%.

Beschreibung:

Dosierung von 250 mg - Der Fall von Weiß, der Deckel einer dunkelrosa Farbe ist undurchsichtig.

Dosierung 500 mg - Körper und Kappe in weißer Farbe, undurchsichtig.

Der Inhalt der Kapseln ist eine Mischung aus Pulver und Granulat von weißer oder fast weißer Farbe. Es ist erlaubt, den Inhalt der Kapseln zu Klumpen zu verdichten, die beim Pressen leicht zerstört werden.

Pharmakotherapeutische Gruppe:Antibiotikum-Makrolid

ATX: & nbsp;

J.01.F.A.09 Clarithromycin

Pharmakodynamik:

Clarithromycin ist ein halbsynthetisches Antibiotikum der Makrolidgruppe und hat eine antibakterielle Wirkung, die mit 50 in Wechselwirkung trittS ribosomale Untereinheit und unterdrückt die Synthese von dafür empfindlichen Proteinbakterien.

Clarithromycin zeigte hohe Aktivität im vitro in Bezug auf sowohl Standard-Bakterienstämme als auch solche, die während der klinischen Praxis von Patienten isoliert wurden. Es zeigt eine hohe Aktivität gegen viele aerobe und anaerobe grampositive und gramnegative Mikroorganismen. Die minimalen inhibitorischen Konzentrationen (MPC) von Clarithromycin für die meisten Pathogene sind im Durchschnitt pro Erythromycin MPC geringer Log₂ Zucht.

Clarithromycin im vitro ist sehr effektiv in Bezug auf Legionellen pneumophila, Mycoplasma Lungenentzündung. Hat eine bakterizide Wirkung gegen Helicobacter Pylori, Diese Aktivität von Clarithromycin ist bei neutralem pH höher als bei Säure. Darüber hinaus Daten im vitro und im vivo weisen darauf hin, dass Clarithromycin wirkt auf klinisch signifikante Arten von Mykobakterien. ENterobacteriaceae und Pseudomonas spp., wie auch andere, nicht-Lactose-fermentierende gramnegative Bakterien, sind gegenüber Clarithromycin nicht empfindlich.

Die Aktivität von Clarithromycin gegen die meisten Stämme der unten aufgeführten Mikroorganismen wurde nachgewiesen im vitro, und in der klinischen Praxis für die im Abschnitt "Indikationen zur Anwendung" aufgeführten Krankheiten.

Aerobe Gram-positive Mikroorganismen:

Staphylococcus Aureus

Streptococcus Lungenentzündung

Streptococcus pJugendliche

Listerien Monocytogenes

Aerobe Gram-negative Mikroorganismen

Haemophilus influenzae

Haemophilus Parainfluenzae

Moraxella Catarrhalis

Neisseria Gonorrhoeae

Legionellen pneumophila

Andere Mikroorganismen

Mycoplasma Lungenentzündung

Chlamydien Lungenentzündung (TWAR)

Mykobakterien

Mycobacterium Leprae

Mycobacterium Kansasii

Mycobacterium Chelonae

Mycobacterium Fortuitum

Mycobacterium Avium Komplex (MAC) - Komplex, der umfasst: Mycobacterium Avium, Mycobacterium intracellulare.

Die Produktion von Beta-Lactamasen beeinflusst die Aktivität von Clarithromycin nicht. Die meisten gegen Methicillin und Oxacillin resistenten Stämme von Staphylococcus aureus sind gegen Clarithromycin resistent.

Helicobacter pylori

Empfindlichkeit N.Pylori Clarithromycin wurde an Isolaten untersucht N.Pylori, isoliert von 104 Patienten vor Beginn der medikamentösen Therapie. Bei 4 Patienten wurden gegen Clarithromycin resistente Stämme isoliert N.Pylori, in 2 Fällen - Stämme mit mäßiger Resistenz, bei den übrigen 98 Patienten Isolate H.Pylori waren empfindlich gegenüber Clarithromycin.

Clarithromycin übt seine Wirkung aus im vitro und für die meisten Stämme der folgenden Mikroorganismen (jedoch wird die Sicherheit und Wirksamkeit der Verwendung von Clarithromycin in der klinischen Praxis nicht durch klinische Studien unterstützt, und die praktische Bedeutung bleibt unklar):

Aerobe Gram-positive Mikroorganismen

Streptococcus Agalaktiae

Streptokokken (Gruppen C, F, G)

Viridans Gruppe Streptokokken

Aerobe Gram-negative Mikroorganismen

Bordetella Pertussis

Pasteurella Multocida

Anaerobe Gram-positive Mikroorganismen

Clostridim perfringens

Peptococcus Niger

Propionibacterium Akne

Anaerobe gramnegative Mikroorganismen

Bacteroides Melaninogenicus

Spirochäten

Borrelia Burgdorferi

Treponema pallidum

Campylobakterien

Campilobacter jejuni

Der Hauptmetabolit von Clarithromycin im menschlichen Körper ist der mikrobiologisch aktive Metabolit 14-Hydroxyclarithromycin (14-OH-Clarithromycin).

Die mikrobiologische Aktivität des Metaboliten ist die gleiche wie die des Ausgangsmaterials oder 1-2 mal schwächer in Bezug auf die meisten Mikroorganismen. Die Ausnahme ist N. influenzae, in Bezug darauf ist die Effizienz des Metaboliten doppelt so hoch. Das Ausgangsmaterial und sein Hauptmetabolit üben entweder einen additiven oder einen synergistischen Effekt auf N.influenzae unter Bedingungen im VitrO und im vivo abhängig von der Bakterienstämme.

Pharmakokinetik:

Absaugung

Clarithromycin wird im Magen-Darm-Trakt schnell resorbiert. Die absolute Bioverfügbarkeit beträgt etwa 50%. Bei wiederholter Verabreichung einer Dosis wird das Kumulationspräparat praktisch nicht nachgewiesen, und die Art des Stoffwechsels im menschlichen Körper hat sich nicht verändert. Die Aufnahme von Nahrungsmitteln unmittelbar vor der Einnahme des Arzneimittels erhöhte die Bioverfügbarkeit des Arzneimittels um durchschnittlich 25%. Clarithromycin Kann vor den Mahlzeiten oder während der Mahlzeiten angewendet werden.

Verteilung, Stoffwechsel und Ausscheidung

In vitro

Clarithromycin bindet Plasmaproteine zu 70% bei einer Konzentration von 0,45 bis 4,5 μg / ml. Bei einer Konzentration von 45 & mgr; g / ml ist die Bindung auf 41% reduziert, wahrscheinlich als Folge der Sättigung der Bindungsstellen. Dies wird nur bei Konzentrationen beobachtet, oft therapeutisch überlegen.

Im vivo

Forschung in vivo an Tieren haben gezeigt, dass Clarithromycin ist in allen vorhanden Gewebe, mit Ausnahme des zentralen Nervensystems, in Konzentrationen mehrmals die Plasma-Überschreitung. Die höchsten Konzentrationen (10-20 mal höher Plasma) wurden in der Leber und Lunge gefunden.

Gesund

Bei Verwendung von Clarithromycin in einer Dosis von 250 mg 2 mal am Tag, die maximale Gleichgewichtskonzentration (Sss_max) Clarithromycin und 14-OH-Clarithromycin im Plasma wurden nach 2-3 Tagen erreicht und betrugen 1 & mgr; g / ml bzw. 0,6 & mgr; g / ml. Halbwertzeit (T_1/2) von Clarithromycin und seinem Hauptmetaboliten betrug 3-4 Stunden bzw. 5-6 Stunden.

Bei Verwendung von Clarithromycin in einer Dosis von 500 mg zweimal täglich Css_maxClarithromycin und 14-OH-Clarithromycin im Plasma wurden nach Einnahme der 5. Dosis erreicht und betrugen durchschnittlich 2,7-2,9 & mgr; g / ml bzw. 0,88-0,83 & mgr; g / ml. T_1/2 Clarithromycin und sein Hauptmetabolit waren 4,5 bis 4,8 Stunden bzw. 6,9 bis 8,7 Stunden. Css_max 14-OH-Clarithromycin nahm im Verhältnis zur Clarithromycindosis nicht zu, während die Halbwertszeit sowohl von Clarithromycin als auch von dessen hydroxyliertem Metaboliten mit zunehmender Dosierung zunahm. Solche nichtlinearen Pharmakokinetiken von Clarithromycin in Kombination mit einer Abnahme der Bildung von 14-hydroxylierten und N- Demethylierte Produkte in hohen Dosierungen weisen auf einen nichtlinearen Metabolismus von Clarithromycin hin, der bei hohen Dosierungen ausgeprägter wird.

Die Nieren schieden nach oraler Verabreichung von Clarithromycin in einer Dosis von 250 mg und 46% nach Einnahme von Clarithromycin in einer Dosis von 1200 mg etwa 37,9% aus; Darm ist etwa 40,2% bzw. 29,1%.

Patienten

Clarithromycin und 14-OH-Clarithromycin dringen schnell in Gewebe und Körperflüssigkeiten ein. Es gibt begrenzte Patientendaten, die darauf hinweisen, dass die Konzentration von Clarithromycin in der Cerebrospinalflüssigkeit zur oralen Verabreichung vernachlässigbar ist (d. H. Nur 1-2% des Plasmaspiegels in der Cerebrospinalflüssigkeit bei normaler Permeabilität der Blut-Hirn-Schranke). Die Konzentration in Geweben ist gewöhnlich um ein Mehrfaches höher als im Plasma.

Die Tabelle gibt Beispiele für Gewebs- und Plasmakonzentrationen:

Konzentrationen (bei einer Dosierung von 250 mg alle 12 Stunden)
Art des Gewebes	Gewebe (μg / g)	Plasma (μg / ml)
Mandeln	1,6	0,8
Lunge	8,8	1,7

Funktionsstörung der Leber

Bei Patienten mit mittelschwerer bis schwerer Beeinträchtigung des Leberfunktionszustands, jedoch mit erhaltener Nierenfunktion, ist eine Korrektur der Clarithromycindosis nicht erforderlich. Die Gleichgewichtskonzentration im Blutplasma und die systemische Clearance von Clarithromycin unterscheiden sich bei Patienten dieser Gruppe und bei gesunden Patienten nicht. Die Gleichgewichtskonzentration von 14-OH-Clarithromycin bei Menschen mit eingeschränkter Leberfunktion ist geringer als bei gesunden Personen.

Beeinträchtigte Nierenfunktion

Wenn die Nierenfunktion beeinträchtigt ist, ist das Maximum (C_max) und die minimale Konzentration (C_Mindest) Clarithromycin im Blutplasma, T_1/2, die Fläche unter der pharmakokinetischen Kurve "Konzentrations-Zeit" (AUC) Clarithromycin und sein Metabolit 14-OH-Clarithromycin. Die Eliminationskonstante und die Ausscheidung über die Nieren nehmen ab. Der Grad der Veränderung dieser Parameter hängt vom Grad der Nierenfunktionsstörung ab.

Ältere Patienten

Bei älteren Patienten war die Konzentration von Clarithromycin und seinem Metaboliten 14-OH-Clarithromycin im Blut höher und die Ausscheidung langsamer als in der Gruppe der jungen Menschen. Nach Korrektur im Hinblick auf die renale Clearance von Kreatinin gab es jedoch keine Unterschiede in beiden Gruppen. Daher ist der Haupteinfluss auf die pharmakokinetischen Parameter von Clarithromycin die Funktion der Nieren, nicht das Alter.

Patienten mit mykobakteriellen Infektionen

Die Gleichgewichtskonzentrationen von Clarithromycin und 14-OH-Clarithromycin bei Patienten mit HIV-Infektion wurden verwendet Clarithromycin in üblichen Dosen (500 mg zweimal täglich) waren ähnlich denen von gesunden Menschen. Bei Verwendung von Clarithromycin in höheren Dosen, die für die Behandlung von Mykobakterieninfektionen erforderlich sein können, können die Antibiotikakonzentrationen jedoch die üblichen Konzentrationen deutlich überschreiten. Bei Patienten mit HIV-Infektion, die nahmen Clarithromycin in einer Dosis von 1000 mg / Tag oder 2000 mg / Tag in zwei Dosen, die Gleichgewichtswerte von C_max gewöhnlich 2-4 & mgr; g / ml bzw. 5-10 & mgr; g / ml. Wenn das Arzneimittel bei höheren Dosen verwendet wird, erhöht sich T_1/2verglichen mit denen von gesunden Menschen, die erhalten haben Clarithromycin in üblichen Dosen. Ein Anstieg der Plasmakonzentration und eine Verlängerung der Halbwertszeit mit Clarithromycin in höheren Dosen ist mit der nichtlinearen Pharmakokinetik von Clarithromycin assoziiert.

Kombinierte Behandlung mit Omeprazol

Clarithromycin, 500 mg 3-mal täglich, in Kombination mit Omeprazol in einer Dosis von 40 mg / Tag trägt zu einem Anstieg bei T_1/2 und AUC_0-24Omeprazol. Bei allen Patienten, die eine Kombinationstherapie erhielten, verglichen mit denen, die eine erhielten Omeprazol, es gab einen Anstieg von 89% AUC_0-24und um 34% T_1/2 Omeprazol. In Clarithromycin C_mOh, C_Mindest und AUC_0-∞ jeweils um 10%, 27% bzw. 15% erhöht, wenn nur Clarithromycin ohne Omeprazol. Im Gleichgewichtszustand waren die Konzentrationen von Clarithromycin in der Magenschleimhaut 6 Stunden nach der Aufnahme in der Gruppe, die die Kombination erhielt, 25-mal höher als diejenigen in denjenigen, die eine erhielten Clarithromycin. Die Konzentrationen von Clarithromycin im Magengewebe 6 Stunden nach der Einnahme von 2 Arzneimitteln waren 2 mal höher als die in der Gruppe der Patienten, die eine erhielten Clarithromycin.

Indikationen:

Infektiös-entzündliche Erkrankungen verursacht durch Clarithromycin-empfindliche Mikroorganismen:

- Infektionen der unteren Atemwege (wie Bronchitis, Lungenentzündung);

- Infektionen der oberen Atemwege (wie Pharyngitis, Sinusitis);

- Infektionen der Haut und Weichteile (wie Follikulitis, Entzündung des Unterhautgewebes, Erysipel);

- disseminierte oder lokalisierte mykobakterielle Infektionen verursacht durch Mycobacterium avium und Mycobacterium intracellulare4

- lokalisierte Infektionen verursacht durch Mycobacterium Chelonae, Mycobacterium Fortuitum und Mycobacterium Kansasii;

- Ausrottung Helicobacter pylori und eine Verringerung der Häufigkeit von Wiederholungen von Zwölffingerdarmgeschwüren;

- Prävention der Ausbreitung der Infektion durch den Komplex verursacht Mycobacterium avium (MAC), HIV-infizierte Patienten mit Lymphozytenzahlen CD4 (T-Helferlymphozyten) nicht mehr als 100 in 1 mm³;

- odontogene Infektionen.

Kontraindikationen:

- Überempfindlichkeit gegen Clarithromycin, die Komponenten des Arzneimittels und andere Makrolide;

- gleichzeitiger Empfang von Clarithromycin mit folgenden Medikamenten: AstemizolCisaprid, Pimozid, Terfenadin (siehe Abschnitt "Wechselwirkungen mit anderen Arzneimitteln");

- gleichzeitiger Empfang von Clarithromycin mit Ergotalkaloiden, z. B. Ergotamin, Dihydroergotamin (siehe Abschnitt "Wechselwirkungen mit anderen Arzneimitteln");

- gleichzeitiger Empfang von Clarithromycin mit Midazolam zur oralen Anwendung (siehe Abschnitt "Wechselwirkungen mit anderen Arzneimitteln");

- Patienten mit einer Geschichte der Verlängerung des Intervalls QT oder ventrikuläre Arrhythmie, einschließlich ventrikulärer Pirouetten-Tachykardie;

- Patienten mit Hypokaliämie (Risiko der Verlängerung des Intervalls QT);

- Patienten mit schwerer Leberinsuffizienz, die gleichzeitig mit einer Niereninsuffizienz auftritt;

- gleichzeitiger Empfang von Clarithromycin mit Inhibitoren der HMG-CoA-Reduktase (Statine), die größtenteils durch Isoenzym metabolisiert werden CYP3EIN4 (Lovastatin, Simvastatin), aufgrund des erhöhten Risikos von Myopathie, einschließlich Rhabdomyolyse (siehe "Wechselwirkungen mit anderen Drogen");

- gleichzeitiger Empfang von Clarithromycin mit Colchicin;

- gleichzeitiger Empfang von Clarithromycin mit Ticagrelor oder Ranolazin;

- Patienten mit einer Vorgeschichte von cholestatischem Ikterus / Hepatitis wurden unter Verwendung von Clarithromycin entwickelt (siehe Abschnitt "Besondere Anweisungen");

- Porphyrie;

- die Zeit des Stillens;

- Kinder unter 12 Jahren (Wirksamkeit und Sicherheit nicht festgelegt).

Vorsichtig:

- Nierenversagen von mittlerer bis schwerer Schwere;

- Leberinsuffizienz von mittlerer und schwerer Schwere;

- gleichzeitige Aufnahme von Clarithromycin mit Benzodiazepinen, wie z AlprazolamTriazolam, Midazolam zur intravenösen Anwendung (siehe Abschnitt "Wechselwirkungen mit anderen Arzneimitteln");

- gleichzeitiger Empfang von Clarithromycin mit anderen ototoxischen Arzneimitteln, insbesondere Aminoglykosiden (siehe Abschnitt "Wechselwirkungen mit anderen Arzneimitteln");

- gleichzeitiger Empfang mit Arzneimitteln, die durch Isoenzym metabolisiert werden CYP3EIN, z.B, Carbamazepin, Cilostazol, CiclosporinDisopyramid, Methylprednisolon, Omeprazolindirekte Antikoagulantien (z. B. Warfarin), Chinidin, Rifabutin, Sildenafil, Tacrolimus, Vinblastin (siehe Abschnitt "Wechselwirkungen mit anderen Arzneimitteln");

- gleichzeitiger Empfang mit Arzneimitteln, die Isoenzym induzieren CYP3EIN4, zum Beispiel, Rifampicin, Phenytoin, Carbamazepin, Phenobarbital, Johanniskraut (siehe "Wechselwirkungen mit anderen Arzneimitteln");

- gleichzeitiger Empfang von Clarithromycin mit Statinen, unabhängig vom Metabolismus des Isoenzyms CYP3EIN (z.B, Fluvastatin) (siehe Abschnitt "Wechselwirkungen mit anderen Arzneimitteln");

- gleichzeitiger Empfang mit Blockern von "langsamen" Kalziumkanälen, die durch Isoenzym metabolisiert werden CYP3EIN4 (z.B. Verapamil, Amlodipin, Diltiazem);

- Patienten mit koronarer Herzkrankheit (KHK), schwerer Herzinsuffizienz, Hypomagnesiämie, schwerer Bradykardie (Herzfrequenz unter 50 Schläge pro Minute) sowie Patienten, die gleichzeitig Antiarrhythmika einnehmen IA Klasse (Chinidin, Procainamid) und Klasse III (Dofetilid, Amiodaron, Sotalol);

- Schwangerschaft.

Schwangerschaft und Stillzeit:

Die Sicherheit der Anwendung von Clarithromycin während der Schwangerschaft und Stillzeit wurde nicht nachgewiesen. Die Anwendung in der Schwangerschaft (insbesondere im ersten Trimester) ist nur in Ermangelung einer alternativen Therapie möglich, und der mögliche Nutzen für die Mutter übersteigt das potentielle Risiko für den Fötus.

Clarithromycin wird zusammen mit der Muttermilch ausgeschieden. Wenn Sie während der Stillzeit nehmen müssen, sollte das Stillen abgebrochen werden.

Dosierung und Verabreichung:

Für die orale Verabreichung. Unabhängig von der Nahrungsaufnahme.

Erwachsene und Kinder über 12 Jahren - 250 mg Clarithromycin zweimal täglich. In schwereren Fällen wird die Dosis zweimal täglich auf 500 mg erhöht.

Die übliche Behandlungsdauer beträgt 5 bis 14 Tage. Die Ausnahme sind ambulant erworbene Pneumonien und Sinusitis, die 6 bis 14 Tage lang behandelt werden müssen.

Dosen zur Behandlung von anderen mykobakteriellen Infektionen als Tuberkulose

Bei Mykobakterieninfektionen wird zweimal täglich eine Dosis von 500 mg Clarithromycin empfohlen. Behandlung von disseminierten MAC Infektionen bei AIDS-Patienten sollten fortgesetzt werden, solange eine klinische und mikrobiologische Wirksamkeit besteht. Clarithromycin sollte in Kombination mit anderen gegen diese Erreger wirksamen antimikrobiellen Mitteln verwendet werden. Die Dauer der Behandlung anderer mykobakterieller Infektionen ohne Tuberkulose wird vom Arzt bestimmt.

Zur Vorbeugung von Infektionen durch MAC

Die empfohlene Dosis von Clarithromycin für Erwachsene beträgt 500 mg zweimal täglich.

Für die Tilgung H.Pylori

Bei Patienten mit Magengeschwür durch Infektion verursacht H.Pylori, Clarithromycin kann in Kombination mit anderen antimikrobiellen Mitteln und Protonenpumpeninhibitoren über einen Zeitraum von 7-14 Tagen 500 mg zweimal täglich verabreicht werden, entsprechend den nationalen und internationalen Empfehlungen zur Behandlung von Infektionen H.Pylori.

Wann odontogene Infektionen Die Dosis von Clarithromycin beträgt 250 mg 2 mal täglich für 5 Tage.

Patienten mit Niereninsuffizienz

Patienten mit einer Kreatinin-Clearance von mehr als 30 ml / min sind zur Anpassung der Dosis nicht erforderlich. Patienten mit einer Kreatinin-Clearance von weniger als 30 ml / min wird die Hälfte der üblichen Dosis von Clarithromycin verschrieben, d.h. 250 mg einmal täglich oder, für schwerere Infektionen, 250 mg zweimal täglich. Die Behandlung solcher Patienten dauert nicht länger als 14 Tage.

Nebenwirkungen:

Klassifizierung der Nebenwirkungen nach der Häufigkeit der Entwicklung (Anzahl der gemeldeten Fälle / Anzahl der Patienten): sehr häufig (> 1/10), oft (> 1/100, <1/10), selten (> 1/1000, <1/100), Häufigkeit ist unbekannt (Nebenwirkungen aus der Post-Marketing-Erfahrung, die Häufigkeit kann anhand der verfügbaren Daten nicht geschätzt werden).

Allergische Reaktionen

Häufig: Ausschlag.

Selten: anaphylaktoide Reaktion¹, Überempfindlichkeit, Dermatitis bullösen¹Juckreiz, Urtikaria, makulopapulöser Ausschlag³.

Häufigkeit unbekannt: anaphylaktische Reaktion, Angioödem, Stevens-Johnson-Syndrom, toxische epidermale Nekrolyse, Drogenausschlag mit Eosinophilie und systemische Symptome (KLEID-Syndrom).

Aus dem Nervensystem

Häufig: Kopfschmerzen, Schlaflosigkeit.

Selten: Verlust des Bewusstseins¹Dyskinesie¹Schwindel, Schläfrigkeit, Zittern, Angst, erhöhte Erregbarkeit³.

Häufigkeit unbekannt: Krämpfe, psychotische Störungen, Verwirrtheit, Depersonalisation, Depression, Orientierungslosigkeit, Halluzinationen, Träumen ("alptraumhafte" Träume), Parästhesien, Manie.

Von der Haut

Häufig: intensives Schwitzen.

Häufigkeit unbekannt: Akne, Blutung.

Aus dem Harnsystem

Häufigkeit unbekannt: Nierenversagen, interstitielle Nephritis.

Von der Seite des Stoffwechsels und der Ernährung

Selten: Anorexie, verringerter Appetit.

Von der Seite des Bewegungsapparates

Selten: Muskelkrämpfe³muskuloskeletale Steifigkeit¹, Myalgie².

Häufigkeit unbekannt: Rhabdomyolyse²*, Myopathie.

Aus dem Verdauungssystem

Häufig: Durchfall, Erbrechen, Dyspepsie, Übelkeit, Bauchschmerzen.

Selten: Ösophagitis¹, gastroösophageale Refluxkrankheit², Gastritis, Proktalgie², Stomatitis, Glossitis, Blähungen⁴Verstopfung, Trockenheit der Mundschleimhaut, Aufstossen, Flatulenz, Cholestase⁴, Hepatitis inkl. cholestatisch oder hepatozellulär⁴.

Häufigkeit unbekannt: akute Pankreatitis, Verfärbung der Zunge und Zähne, Leberinsuffizienz, cholestatische Gelbsucht.

Aus dem Atmungssystem

Selten: Asthma¹Nasenbluten², Lungenembolie¹.

Von den Sinnesorganen

Häufig: Dysgeusie, Perversion des Geschmacks.

Selten: Schwindel, Hörverlust, Klingeln in den Ohren.

Häufigkeit unbekannt: Taubheit, Agevzia (Verlust der Geschmackserlebnisse), Parosmia, Anosmie.

Von der Seite des Herz-Kreislauf-Systems

Häufig: Vasodilatation¹.

Selten: Herzfehler¹Vorhofflimmern¹Verlängerung des Intervalls QT auf dem Elektrokardiogramm, der Extrasystole¹Vorhofflattern.

Häufigkeit unbekannt: ventrikuläre Tachykardie, einschließlich des "Pirouette" -Typs.

Laborindikatoren

Häufig: Abweichung im hepatischen Test.

Selten: Erhöhung der Kreatinin-Konzentration¹, erhöhte Harnstoffkonzentration¹eine Veränderung des Albumin-Globulin-Verhältnisses¹, Leukopenie, Neutropenie⁴, Eosinophilie⁴Thrombozythämie³erhöhte Aktivität im Blut: Alanin-Aminotransferase (ALT), Aspartat-Aminotransferase (HANDLUNG), Gamma-Glutamyl-Transferase (GGTP)⁴, alkalische Phosphatase⁴, Lactatdehydrogenase (LDH)⁴.

Häufigkeit unbekannt: Agranulozytose, Thrombozytopenie, eine Erhöhung des Wertes der international normalisierten Verhältnis (INR), Verlängerung der Prothrombinzeit, eine Veränderung der Farbe des Urins, eine Erhöhung der Konzentration von Bilirubin im Blut.

Allgemeine Störungen

Häufig: Phlebitis an der Injektionsstelle¹.

Häufig: Schmerz an der Injektionsstelle¹Entzündung an der Injektionsstelle¹.

Selten: Unwohlsein⁴Hyperthermie³, Asthenie, Brustschmerzen⁴, Schüttelfrost⁴Müdigkeit⁴.

Infektiöse und parasitäre Krankheiten

Selten: Cellulite³, Candidiasis, Gastroenteritis², Sekundärinfektionen³ (einschließlich vaginal).

Häufigkeit unbekannt: Pseudomembranöse Kolitis, Erysipel.

Patienten mit geschwächter Immunität

Bei Patienten mit AIDS und anderen Immundefekten Clarithromycin Bei höheren Dosen für eine lange Zeit zur Behandlung von mycobakteriellen Infektionen ist es oft schwierig, die unerwünschten Wirkungen des Arzneimittels von den Symptomen einer HIV-Infektion oder einer Begleiterkrankung zu unterscheiden.

Die häufigsten Nebenwirkungen bei Patienten, die eine Tagesdosis von 1000 mg Clarithromycin erhielten, waren: Übelkeit, Erbrechen, Geschmacksverzerrung, Bauchschmerzen, Durchfall, Hautausschlag, Blähungen, Kopfschmerzen, Verstopfung, Schwerhörigkeit, erhöhte Aktivität HANDLUNG und ALT im Blut. Es gab auch Fälle von unerwünschten Ereignissen mit geringer Inzidenz, wie Kurzatmigkeit, Schlaflosigkeit und Trockenheit der Mundschleimhaut.

Bei Patienten mit geschwächter Immunität wurde das Labor der Indikatoren ausgewertet, wobei ihre signifikanten Abweichungen von der Norm analysiert wurden (ein starker Anstieg oder Abfall). Basierend auf diesem Kriterium, 2-3% der Patienten, die erhalten haben Clarithromycin in einer Dosis von 1000 mg täglich gab es eine signifikante Zunahme der Aktivität HANDLUNG und ALT im Blut, sowie eine Abnahme der Anzahl von Leukozyten und Blutplättchen. Eine kleine Anzahl von Patienten berichtete auch über einen Anstieg der Konzentration von restlichem Harnstoffstickstoff.

* In einigen Berichten von Rhabdomyolyse Clarithromycin wurde zusammen mit anderen Medikamenten eingenommen, von denen bekannt ist, dass sie mit der Entwicklung von Rhabdomyolyse assoziiert sind (Statine, Fibrate, Colchicin oder Allopurinol).

¹Berichte über diese Nebenwirkungen wurden nur unter Verwendung von Clarithromycin, Lyophilisat zur Herstellung einer Infusionslösung erhalten.

²Berichte über diese Nebenwirkungen wurden nur unter Verwendung von Clarithromycin-Retardtabletten, die mit einem Filmüberzug überzogen waren, erhalten.

³Berichte über diese Nebenwirkungen wurden nur unter Verwendung von Clarithromycin, einem Pulver zur Herstellung einer Suspension zur oralen Verabreichung, erhalten.

⁴Berichte über diese Nebenwirkungen wurden nur unter Verwendung von Clarithromycin-Filmtabletten erhalten.

Überdosis:

Symptome: die Einnahme einer großen Dosis von Clarithromycin kann Symptome von Verletzungen aus dem Magen-Darm-Trakt verursachen. Bei einem Patienten mit bipolarer Störung in der Anamnese nach Gabe von 8 g Clarithromycin werden Veränderungen im psychischen Zustand, paranoides Verhalten, Hypokaliämie und Hypoxämie beschrieben.

Behandlung: Wenn eine Überdosierung sollte nicht absorbierte Droge aus dem Magen-Darm-Trakt entfernt werden und symptomatische Therapie durchführen. Hämodialyse und Peritonealdialyse haben keinen signifikanten Einfluss auf die Konzentration von Clarithromycin im Plasma, was typisch für andere Medikamente der Makrolidgruppe ist.

Interaktion:

Die Verwendung der folgenden Arzneimittel in Verbindung mit Clarithromycin ist kontraindiziert im Zusammenhang mit der Möglichkeit, schwere Nebenwirkungen zu entwickeln:

Cisaprid, Pimozid, Terfenadin und Astemizol

Bei gleichzeitiger Anwendung von Clarithromycin mit Cisaprid / Pimozid / Terfenadin / Astemizol wurde eine Erhöhung der Konzentration des letzteren im Blutplasma berichtet, was zu einer Verlängerung des Intervalls führen kann QT und das Auftreten von Herzrhythmusstörungen, einschließlich ventrikulärer Tachykardie, Kammerflimmern und ventrikulärer Tachykardie des Typs "Pirouette" (siehe Sektion "Kontraindikationen").

Alkaloide von Mutterkorn

Post-Registration-Studien zeigen, dass in Kombination mit Clarithromycin mit Ergotamin oder Dihydroergotamin, die folgenden Effekte in Verbindung mit akuten Vergiftungen mit Drogen der Ergotamin-Gruppe: Gefäßkrampf, Ischämie der Gliedmaßen und anderen Geweben, einschließlich des zentralen Nervensystems möglich sind. Die gleichzeitige Anwendung von Clarithromycin und Ergotalkaloiden ist kontraindiziert (siehe Abschnitt "Kontraindikationen").

Inhibitoren der HMG-CoA-Reduktase (Statine)

Die kombinierte Anwendung von Clarithromycin mit Lovastatin oder Simvastatin ist kontraindiziert (siehe Abschnitt "Gegenanzeigen"), da diese Statine größtenteils durch das Isoenzym metabolisiert werden CYP3EIN4, und die kombinierte Anwendung mit Clarithromycin erhöht ihre Plasmakonzentrationen, was zu einem erhöhten Risiko von Myopathie, einschließlich Rhabdomyolyse führt. Es gibt Berichte über Rhabdomyolyse bei Patienten, die sich einer Rhabdomyolyse unterziehen Clarithromycin zusammen mit diesen Drogen. Wenn Clarithromycin angewendet werden muss, sollten Sie die Einnahme von Lovastatin oder Simvastatin für die Dauer der Therapie abbrechen.

Clarithromycin sollte in Kombinationstherapien mit anderen Statinen mit Vorsicht angewendet werden. Es ist notwendig, Statine zu verwenden, die nicht vom Stoffwechsel des Isoenzyms abhängen CYP3EIN (z.B, Fluvastatin). Im Falle der Notwendigkeit der gemeinsamen Aufnahme wird empfohlen, die niedrigste Dosis von Statin zu nehmen. Es sollte die Entwicklung von Anzeichen und Symptomen von Myopathie überwachen.

Die Wirkung anderer Medikamente auf Clarithromycin

Präparate, die Induktoren von Isoenzym sind CYP3EIN (z.B, Rifampicin, Phenytoin, Carbamazepin, Phenobarbital, Johanniskraut entsteint), kann den Metabolismus von Clarithromycin induzieren. Dies kann zu einer subtherapeutischen Konzentration von Clarithromycin führen, was zu einer Verringerung seiner Wirksamkeit führt. Zusätzlich ist es notwendig, die Konzentration des Isoenzym-Induktors zu beobachten CYP3EIN Im Blutplasma, das aufgrund der Hemmung des Isoenzyms ansteigen kann CYP3EIN Clarithromycin. Bei der kombinierten Anwendung von Rifabutin und Clarithromycin wurde eine Erhöhung der Plasmakonzentration von Rifabutin und eine Abnahme der Plasmakonzentration von Clarithromycin mit einem erhöhten Uveitisrisiko beobachtet.

Die folgenden Medikamente haben nachgewiesene oder vermutete Auswirkungen auf die Konzentration von Clarithromycin im Blutplasma; Im Fall ihrer kombinierten Verwendung mit Clarithromycin kann eine Dosisanpassung oder eine alternative Behandlung erforderlich sein.

Efavirenz, Nevirapin, Rifampicin, Rifabutin und Rifapentin

Starke Induktoren des Cytochrom-P450-Systems, wie z Efavirenz, Nevirapin, Rifampicin, Rifabutin und Rifapentin kann den Metabolismus von Clarithromycin beschleunigen und so die Konzentration von Clarithromycin im Plasma reduzieren und den therapeutischen Effekt schwächen und gleichzeitig die Konzentration des 14-OH-Clarithromycin-Metaboliten, der auch mikrobiologisch aktiv ist, erhöhen. Seit der mikrobiologischen Aktivität von Clarithromycin und 14-OH-Clarithromycin unterscheiden sich in Bezug auf verschiedene Bakterien, die therapeutische Wirkung kann mit der kombinierten Verwendung von Clarithromycin und Induktoren von Cytochrom-P450-Isoenzymen abnehmen.

Etravirin

Die Konzentration von Clarithromycin nimmt mit der Anwendung von Etravirin ab, aber die Konzentration des aktiven Metaboliten von 14-OH-Clarithromycin erhöht sich. Da 14-OH-Clarithromycin eine geringe Aktivität gegen Infektionen aufweist Mycobacterium avium-Komplex (MAC), Die allgemeine Aktivität kann sich daher in Bezug auf diese Krankheitserreger für die Behandlung ändern MAC Alternative Behandlung sollte in Betracht gezogen werden.

Fluconazol

Die gleichzeitige Verabreichung von Fluconazol in einer Dosis von 200 mg täglich und Clarithromycin in einer Dosis von 500 mg zweimal täglich bei 21 gesunden Probanden führte zu einem Anstieg des Durchschnitts der minimalen Gleichgewichtskonzentration von Clarithromycin (C_Mindest) und AUC auf 33% und 18% jeweils. Gleichzeitig beeinflusste die kombinierte Verabreichung die durchschnittliche Gleichgewichtskonzentration des aktiven Metaboliten von 14-OH-Clarithromycin nicht signifikant. Eine Korrektur der Clarithromycin-Dosis bei gleichzeitiger Verabreichung von Fluconazol ist nicht erforderlich.

Ritonavir

Eine pharmakokinetische Studie zeigte, dass eine gemeinsame Einnahme von Ritonavir in einer Dosis von 200 mg alle acht Stunden und von Clarithromycin in einer Dosis von 500 mg alle 12 Stunden zu einer deutlichen Suppression des Metabolismus von Clarithromycin führte. Mit der gemeinsamen Verabreichung von Ritonavir VON_max Clarithromycin stieg um 31%, C_Mindest erhöht um 182% und AUC um 77% erhöht. Eine vollständige Unterdrückung der Bildung von 14-OH-Clarithromycin wurde festgestellt. Aufgrund der breiten therapeutischen Breite von Clarithromycin ist eine Dosisreduktion bei Patienten mit normaler Nierenfunktion nicht erforderlich. Bei Patienten mit Niereninsuffizienz ist es ratsam, die folgenden Optionen zur Dosisanpassung in Betracht zu ziehen: Bei einer QK von 30-60 ml / min sollte die Dosis von Clarithromycin um 50% reduziert werden; mit QC weniger als 30 ml / min Dosis von Clarithromycin; sollte um 75% reduziert werden, wobei zu diesem Zweck die entsprechende Darreichungsform von Clarithromycin verwendet wird.

Ritonavir sollte nicht zusammen mit Clarithromycin in Dosen über 1 g / Tag angewendet werden.

Wirkung von Clarithromycin auf andere Drogen

Antiarrhythmika (Chinidin und Disopyramid)

Mögliches Auftreten von ventrikulären Tachykardien vom Typ "Pirouette" bei kombinierter Anwendung von Clarithromycin und Chinidin oder Disopyramid. Bei gleichzeitiger Einnahme von Clarithromycin mit diesen Arzneimitteln sollte das Elektrokardiogramm zur Erhöhung des Intervalls regelmäßig überwacht werden QTund die Plasmakonzentrationen dieser Medikamente sollten überwacht werden.

Bei post-registrierter Anwendung wurden bei der gemeinsamen Verabreichung von Clarithromycin und Disopyramid Fälle von Hypoglykämien beobachtet. Bei gleichzeitiger Anwendung von Clarithromycin und Disopyramid ist es notwendig, die Glukosekonzentration im Blut zu überwachen.

Orale hypoglykämische Mittel / Insulin

Bei der kombinierten Verwendung von Clarithromycin und oralen hypoglykämischen Mitteln (zB Sulfonylharnstoffen) und / oder Insulin kann eine ausgeprägte Hypoglykämie beobachtet werden. Vor dem Hintergrund der gleichzeitigen Aufnahme von Clarithromycin und einigen Medikamenten, die die Konzentration von Glucose reduzieren, wie z Nateglinid, Pioglitazon, Repaglinide und Rosiglitazonkann eine Hemmung des Isoenzyms vorliegen CYP3EIN Clarithromycin, was zu einer Hypoglykämie führen kann. Eine sorgfältige Überwachung der Glukosekonzentration wird empfohlen.

Wechselwirkungen aufgrund des Isoenzyms CYP3EIN

Gemeinsame Aufnahme von Clarithromycin, von dem bekannt ist, dass es das Isoenzym hemmt CYP3EINund Arzneimittel, die hauptsächlich durch Isoenzym metabolisiert werden CYP3EIN, können mit einer gegenseitigen Zunahme ihrer Konzentrationen verbunden sein, die sowohl die therapeutischen als auch die Nebenwirkungen verstärken oder verlängern können.

Clarithromycin sollte bei Patienten, die Arzneimittel erhalten, die Substrate des Isoenzyms sind, mit Vorsicht angewendet werden CYP3EINbesonders, wenn diese Medikamente einen engen therapeutischen Bereich haben (z. B. Carbamazepin) und / oder von diesem Enzym extensiv metabolisiert werden. Bei Bedarf sollte eine Dosisanpassung des Arzneimittels mit Clarithromycin durchgeführt werden. Wenn möglich, Überwachung der Plasmakonzentrationen von Medikamenten, die hauptsächlich metabolisiert werden CYP3EIN.

Der Metabolismus der folgenden Medikamente / Klassen wird durch das gleiche Isoenzym durchgeführt CYP3EIN, und der Metabolismus von Clarithromycin, zum Beispiel Alprozolam, Carbamazepin, Cilostazol, CiclosporinDisopyramid, Methylprednisolon, Midazolam, Omeprazolindirekte Antikoagulantien (z. B. Warfarin), Chinidin, Rifabutin, Sildenafil, Tacrolimus, Triazolam und Vinblastin.

Auch zu Isoenzymagonisten CYP3EIN schließen Sie folgende Medikamente ein, die für die gemeinsame Anwendung mit Clarithromycin kontraindiziert sind: AstemizolCisaprid, Pimozid, Terfenadin, Lovastatin, Simvastatin und Mutterkornalkaloide (siehe Abschnitt "Kontraindikationen").

Zu Arzneimitteln, die auf ähnliche Weise durch andere Isoenzyme innerhalb des Cytochrom-P450-Systems wechselwirken, Phenytoin, Theophyllin und Valproinsäure.

Indirekte Antikoagulanzien

Bei gleichzeitiger Gabe von Warfarin und Clarithromycin ist eine Blutung möglich, ein deutlicher Anstieg der INR- und Prothrombinzeit. Im Falle der kombinierten Anwendung mit Warfarin oder anderen indirekten Antikoagulanzien ist es notwendig, die INR- und Prothrombinzeit zu überwachen.

Omeprazol

Clarithromycin (500 mg alle 8 Stunden) wurde an gesunden erwachsenen Probanden in Kombination mit Omeprazol (40 mg täglich) getestet. Mit der kombinierten Verwendung von Clarithromycin und Omeprazol wurden die Plasmakonzentrationen von Omeprazol im Gleichgewicht erhöht (C_mOh, AUC_0-24 und T_1/2um 30%, 89% bzw. 34% erhöht). Der durchschnittliche pH-Wert des Magens für 24 Stunden betrug 5,2 bei Einnahme von Omeprazol allein und 5,7 bei der Einnahme von Omeprazol zusammen mit Clarithromycin.

Sildenafil, Tadalafil und Vardenafil

Jeder dieser Phosphodiesterase-Hemmer wird zumindest teilweise durch die Beteiligung eines Isoenzyms metabolisiert CYP3EIN. Zur gleichen Zeit, Isoenzym CYP3EIN kann in Gegenwart von Clarithromycin gehemmt werden. Die kombinierte Anwendung von Clarithromycin mit Sildenafil, Tadalafil oder Vardenafil kann zu einer Erhöhung der Hemmwirkung auf Phosphodiesterase führen. Bei der Verwendung dieser Medikamente zusammen mit Clarithromycin sollte die Möglichkeit der Reduzierung der Dosis von Sildenafil, Tadalafil und Vardenafil berücksichtigen.

Theophyllin, Carbamazepin

Bei kombinierter Anwendung von Clarithromycin und Theophyllin oder Carbamazepin vielleicht Erhöhung der Konzentration dieser Medikamente im systemischen Kreislauf.

Tolterodin

Der primäre Metabolismus von Tolterodin erfolgt über Isoenzym 2D6 Cytochrom P450 (CYP2D6). Allerdings in dem Teil der Bevölkerung von Isoenzym beraubt CYP2D6 findet der Metabolismus durch Isoenzym statt CYP3EIN. In dieser Population Unterdrückung des Isoenzyms CYP3EIN führt zu viel höheren Konzentrationen von Tolterodin im Plasma. In einer Population mit niedrigem Metabolismus über Isoenzym CYP2D6, eine Dosisreduktion von Tolterodin in Gegenwart von Inhibitoren des Isoenzyms CYP3EIN, sowie Clarithromycin.

Benzodiazepine (zB Alprozolam, MidazolamTriazolam)

In Kombination mit Midazolam und Clarithromycin (500 mg zweimal täglich) kam es zu einem Anstieg AUC Midazolam: 2,7-mal nach intravenöser Verabreichung von Midazolam und 7-mal nach oraler Verabreichung. Die gleichzeitige Einnahme von Clarithromycin mit Midazolam zur oralen Anwendung ist kontraindiziert. Wenn zusammen mit Clarithromycin die intravenöse Form von Midazolam angewendet wird, sollte der Zustand des Patienten sorgfältig auf eine mögliche Dosisanpassung überwacht werden. Die gleichen Vorsichtsmaßnahmen sollten auch für andere Benzodiazepine gelten, die durch das Isoenzym metabolisiert werden CYP3EINeinschließlich Triazolam und Alprazolam. Für Benzodiazepine, deren Ausscheidung nicht vom Isoenzym abhängt CYP3EIN (Temazepam, Nitrazepam, Lorazepam) ist eine klinisch signifikante Interaktion mit Clarithromycin unwahrscheinlich. Bei der kombinierten Anwendung von Clarithromycin und Triazolam ist eine Wirkung auf das zentrale Nervensystem (ZNS) möglich, beispielsweise Schläfrigkeit und Verwirrtheit. In diesem Zusammenhang wird empfohlen, bei einer gemeinsamen Anwendung die Symptome der ZNS-Störung zu verfolgen.

Wechselwirkungen mit anderen Drogen

Aminoglycoside

Bei gleichzeitiger Verabreichung von Clarithromycin mit anderen ototoxischen Arzneimitteln, insbesondere Aminoglykosiden, ist darauf zu achten, dass sowohl während der Therapie als auch nach deren Beendigung die Funktionen des Vestibulärs und des Hörgeräts überwacht werden.

Colchicin

Colchicin ist ein Substrat als Isoenzym CYP3EINund das Trägerprotein P-Glycoprotein (Pgp). Es ist bekannt, dass Clarithromycin und andere Makrolide hemmen Isoenzym CYP3EIN und Pgp. Bei gleichzeitiger Anwendung von Clarithromycin und Colchicin Hemmung Pgp und / oder Isoenzym CYP3EIN könnte dazu führenJuni Wirkungen von Colchicin. Es sollte die Entwicklung klinischer Symptome einer Colchicin-Vergiftung überwachen. Registrierte Nachregistrierungsberichte über Fälle von Colchicin-Vergiftung bei gleichzeitiger Verabreichung mit Clarithromycin, häufiger bei älteren Patienten. Einige der beschriebenen Fälle traten bei Patienten mit Niereninsuffizienz auf. Wie berichtet, endete in einigen Fällen ein tödlicher Ausgang. Die gleichzeitige Anwendung von Clarithromycin und Colchicin ist kontraindiziert (siehe Abschnitt "Kontraindikationen").

Digoxin

Es wird angenommen dass Digoxin ist ein Substrat Pgp. Es ist bekannt, dass Clarithromycin hemmt Pgp. Bei gleichzeitiger Anwendung von Clarithromycin und Digoxin Hemmung Pgp Clarithromycin kann zu einer Erhöhung der Wirkung von Digoxin führen. Die kombinierte Verabreichung von Digoxin und Clarithromycin kann ebenfalls zu einem Anstieg der Plasma-Digoxinkonzentrationen führen. Bei einigen Patienten traten signifikante klinische Symptome einer Digoxin-Vergiftung auf, einschließlich potenziell tödlicher Arrhythmien. Bei gleichzeitiger Gabe von Clarithromycin und Digoxin sollte die Konzentration von Digoxin im Blutplasma sorgfältig überwacht werden.

Zidovudin

Die gleichzeitige orale Gabe von Clarithromycin und Zidovudin bei erwachsenen HIV-infizierten Patienten kann zu einer Abnahme der Gleichgewichtskonzentration von Zidovudin führen. Weil das Clarithromycin beeinflusst die Absorption von Zidovudin bei oraler Einnahme, Wechselwirkungen können durch Einnahme weitgehend vermieden werden Clarithromycin und Zidovudin mit einem Intervall von 4 Stunden. Eine solche Wechselwirkung wurde bei HIV-infizierten Kindern, die eine Kindersuspension von Clarithromycin mit Zidovudin oder Didesoxyinosin einnahmen, nicht beobachtet. Weil das Clarithromycin kann die Resorption von Zidovudin bei gleichzeitiger Verabreichung an Erwachsene bei Erwachsenen stören, ist diese Wechselwirkung mit der Verwendung von Clarithromycin intravenös kaum möglich.

Phenytoin und Valproinsäure

Es gibt Daten über die Wechselwirkungen von Isoenzym-Inhibitoren CYP3EIN (einschließlich Clarithromycin) mit Arzneimitteln, die nicht durch Isoenzym metabolisiert werden CYP3EIN (Phenytoin und Valproinsäure). Für diese Medikamente wird in Kombination mit Clarithromycin empfohlen, ihre Plasmakonzentrationen zu bestimmen, da es Berichte über deren Anstieg gibt.

Bidirektionale Arzneimittelwechselwirkungen

Atazanavir

Clarithromycin und Atazanavir sind sowohl Substrate als auch Isoenzym-Inhibitoren CYP3EIN. Es gibt Hinweise auf eine bidirektionale Interaktion dieser Medikamente. Die kombinierte Anwendung von Clarithromycin (500 mg zweimal täglich) und Atazanavir (400 mg einmal täglich) kann zu einem zweifachen Anstieg der Wirkung von Clarithromycin und einer Verringerung der Wirkung von 14-OH-Clarithromycin um 70% mit einer Zunahme führen AUC Atazanavir um 28%. Aufgrund der breiten therapeutischen Breite von Clarithromycin ist eine Dosisreduktion bei Patienten mit normaler Nierenfunktion nicht erforderlich.

Bei Patienten mit mäßiger Niereninsuffizienz (CK 30-60 ml / min) sollte die Clarithromycin-Dosis um 50% reduziert werden.

Bei Patienten mit einem SC von weniger als 30 ml / min sollte die Clarithromycin-Dosis unter Verwendung der geeigneten Form von Clarithromycin um 75% reduziert werden.

Clarithromycin in Dosen über 1000 mg pro Tag kann nicht in Verbindung mit Proteaseinhibitoren verwendet werden.

Blöcke von "langsamen" Kalziumkanälen

Bei gleichzeitiger Anwendung von Clarithromycin und Blockern von "langsamen" Calciumkanälen, die durch das Isoenzym metabolisiert werden CYP3EIN4 (z.B. Verapamil, Amlodipin, Diltiazem), sollten Sie vorsichtig sein, da das Risiko einer arteriellen Hypotonie besteht. Die Plasmakonzentrationen von Clarithromycin sowie Blockern von "langsamen" Kalziumkanälen können bei gleichzeitiger Anwendung zunehmen.

Arterielle Hypotonie, Bradyarrhythmie und Laktatazidose sind bei gleichzeitiger Gabe von Clarithromycin und Verapamil möglich.

Itraconazol

Clarithromycin und Itraconazol sind Substrate und Inhibitoren des Isoenzyms CYP3EIN, die die bidirektionale Wechselwirkung von Drogen bestimmt. Clarithromycin kann die Konzentration von Itraconazol im Plasma erhöhen, während Itraconazol kann die Plasmakonzentration von Clarithromycin erhöhen. Patienten nehmen gleichzeitig Itraconazol und Clarithromycin, sollten sorgfältig auf Anzeichen von erhöhten oder verlängerten pharmakologischen Wirkungen dieser Medikamente untersucht werden.

Saquinavir

Clarithromycin und Saquinavir sind Substrate und Inhibitoren des Isoenzyms CYP3EIN, die die bidirektionale Wechselwirkung von Drogen bestimmt. Die gleichzeitige Anwendung von Clarithromycin (500 mg zweimal täglich) und Saquinavir (in Weichgelatinekapseln, 1200 mg dreimal täglich) bei 12 gesunden Probanden verursachte einen Anstieg AUC und C_mOh Saquinavir um 177% bzw. 187% verglichen mit der Verabreichung von Saquinavir allein. Werte AUC und C_mOh Clarithromycin war etwa 40% höher als bei einer Monotherapie mit Clarithromycin. Wenn diese zwei Arzneimittel zusammen für eine begrenzte Zeit in den oben erwähnten Dosen / Formulierungen verwendet werden, ist eine Dosisanpassung nicht erforderlich. Die Ergebnisse einer Studie zu Arzneimittelwechselwirkungen unter Verwendung von Saquinavir in Weichgelatinekapseln entsprechen möglicherweise nicht den Wirkungen, die mit Saquinavir in Hartgelatinekapseln beobachtet wurden. Die Ergebnisse der Studie zu Arzneimittelwechselwirkungen mit einer Saquinavir-Monotherapie entsprechen möglicherweise nicht den mit Saquinarin / Ritonavir beobachteten Wirkungen Therapie. Wenn Sie Saquinavir zusammen mit Ritonavir einnehmen, wirkt sich dies auf die potenzielle Wirkung von Ritonavir aus Clarithromycin.

Spezielle Anweisungen:

Langfristiger Einsatz von Antibiotika kann zur Bildung von Kolonien mit einer erhöhten Anzahl von unempfindlichen Bakterien und Pilzen führen. Wenn die Superinfektion notwendig ist, die entsprechende Therapie zu ernennen.

Unter Verwendung von Clarithromycin wurde eine Leberfunktionsstörung berichtet (erhöhte Aktivität von Leberenzymen im Blut, hepatozelluläre und / oder cholestatische Hepatitis mit oder ohne Gelbsucht). Leberfunktionsstörungen können schwerwiegend sein, sind aber normalerweise reversibel. Es gibt Fälle von Leberinsuffizienz mit tödlichem Ausgang, die hauptsächlich mit schweren Begleiterkrankungen und / oder der gleichzeitigen Anwendung anderer Medikamente einhergehen. Wenn Anzeichen und Symptome von Hepatitis wie Anorexie, Gelbsucht, Verdunkelung des Urins, Juckreiz, Druckempfindlichkeit des Bauches während der Palpation, ist es notwendig, sofort die Behandlung mit Clarithromycin zu stoppen. In Gegenwart von chronischen Lebererkrankungen ist es notwendig, regelmäßig durchzuführen Überwachung von Enzymen im Blutplasma.

Bei der Behandlung fast aller antibakteriellen Mittel, einschließlich Clarithromycin, gibt es Fälle der Entwicklung von pseudomembranöser Kolitis, deren Schwere von leicht bis lebensbedrohlich reichen kann. Antibiotika können die normale Darmmikroflora verändern, was zu Wachstum führen kann C. difficile. Pseudomembranöse Kolitis verursacht durch Clostridium difficileEs ist notwendig, bei allen Patienten das Auftreten von Durchfall nach der Verwendung von antibakteriellen Mitteln zu vermuten. Nach dem Verlauf der Antibiotikatherapie ist eine sorgfältige medizinische Überwachung des Patienten erforderlich. Fälle von pseudomembranöser Kolitis nach 2 Monaten nach der Einnahme von Antibiotika wurden beschrieben.

Clarithromycin sollte bei Patienten mit ischämischer Herzkrankheit (CHD), schwerer Herzinsuffizienz, Hypomagnesiämie, schwerer Bradykardie (weniger als 50 Schläge / Minute) und gleichzeitiger Anwendung von Antiarrhythmika mit Vorsicht angewendet werden IA Klasse (Chinidin, Procainamid) und Klasse III (Dofetilid, Amiodaron, SotalolUnter diesen Bedingungen und bei gleichzeitiger Einnahme von Clarithromycin mit diesen Arzneimitteln sollte das Elektrokardiogramm regelmäßig überwacht werden, um das Intervall zu erhöhen QT.

Es ist möglich, eine Kreuzresistenz gegenüber Clarithromycin und anderen Antibiotika der Makrolidgruppe sowie gegenüber Lincomycin und Clindamycin zu entwickeln.

Angesichts der wachsenden Resistenz Streptococcus pneumoniae Bei Makroliden ist es wichtig, Sensitivitätstests bei der Ernennung von Clarithromycin bei Patienten mit ambulant erworbener Pneumonie durchzuführen. Mit Krankenhauspneumonie Clarithromycin sollte in Kombination mit geeigneten antibakteriellen Arzneimitteln verwendet werden. Am häufigsten sind Infektionen der Haut und der Weichteile mit leichter bis mittelschwerer Schwere verantwortlich Staphylococcus aureus und Streptococcus pyogenes. In diesem Fall können beide Erreger gegen Makrolide resistent sein. Daher ist es wichtig, einen Empfindlichkeitstest durchzuführen.

Makrolide können für Infektionen verwendet werden, die durch. Verursacht werden Corynebacterium minutissimum (Erythrasma), Krankheiten Akne vulgaris und Erysipel, sowie in Situationen, in denen Penicillin nicht verwendet werden kann.

Bei akuten Überempfindlichkeitsreaktionen, wie anaphylaktischer Reaktion, Stevens-Johnson-Syndrom, toxischer epidermaler Nekrolyse, Arzneimittelausschlag mit Eosinophilie und systemischen Symptomen (KLEID-Syndrom) sollte sofort aufhören Clarithromycin einzunehmen und eine geeignete Therapie beginnen.

Bei gemeinsamer Anwendung mit Warfarin oder anderen indirekten Antikoagulanzien ist es notwendig, die INR- und Prothrombinzeit zu überwachen (siehe Abschnitt "Wechselwirkungen mit anderen Arzneimitteln").

Auswirkung auf die Fähigkeit, transp zu fahren. vgl. und Pelz:

Daten über die Wirkung von Clarithromycin auf die Fähigkeit zu fahren und Maschinen fehlen.

Vorsicht ist beim Fahren von Fahrzeugen und Mechanismen geboten, wobei das Potenzial für Schwindel, Schwindel, Verwirrtheit und Orientierungslosigkeit bei der Anwendung dieses Medikaments zu berücksichtigen ist.

Formfreigabe / Dosierung:

Kapseln, 250 mg und 500 mg.

Verpackung:

5, 7, 10 Kapseln in einem PolyvinylchlorfilmIch würde und Aluminiumfolie bedruckt lackiert.

10, 20, 30, 40, 50 oder 100 Kapseln in Dosen aus Polyethylenterephthalat für medizinische Produkte, verschlossen mit Kappen, die mit einer ersten Öffnungskontrolle oder mit einem "Push-Turn" -System aus Polypropylen oder Polyethylen- oder Polypropylendosen für Arzneimittel verschweißt sind Kappen, die mit der Kontrolle der ersten Öffnung aus Polyethylen oder Dosen aus Polypropylen für Arzneimittel, die mit Deckeln verschlossen sind, gezogen werden, die unter Kontrolle der ersten Öffnung aus Hochdruckpolyethylen gezogen werden.

Ein Gefäß oder 1, 2, 3, 4, 5, 6 oder 10 Konturquadrate werden zusammen mit den Gebrauchsanweisungen in eine Kartonverpackung (Bündel) gelegt.

Es ist erlaubt, 2 oder 3 Kartonverpackungen zu einer Sammelverpackung (Versandverpackung) aus Pappe für Verbraucherverpackungen zu bündeln.

Lagerbedingungen:

Im dunklen Ort bei einer Temperatur von nicht mehr als 25 ° C

Von Kindern fern halten.

Haltbarkeit:

3 Jahre.

Verwenden Sie nicht nach dem Ablaufdatum.

Urlaubsbedingungen aus Apotheken:Auf Rezept

Registrationsnummer:LP-003667

Datum der Registrierung:06.06.2016

Haltbarkeitsdatum:06.06.2021

Der Inhaber des Registrierungszertifikats:ATOLL, LLC ATOLL, LLC Russland

Hersteller: & nbsp;

OZON, LLC Russland

Darstellung: & nbsp;OZONE LLC OZONE LLC Russland

Datum der Aktualisierung der Information: & nbsp;15.01.17

Illustrierte Anweisungen

Anleitung

Bacctap (Bacctap)