Bei gleichzeitiger Verabreichung von Clarithromycin und Medikamenten, die hauptsächlich durch das CYP3A-Isoenzym metabolisiert werden, ist eine gegenseitige Zunahme ihrer Konzentrationen möglich, was sowohl die therapeutischen als auch die Nebenwirkungen verstärken oder verlängern kann.
Kontraindizierte gemeinsame Anwendung mit Astemizol, Cisaprid, Pimozid, Terfenadin, Ergotamin und anderen Mutterkornalkaloiden sowie mit Lovastatin und Simvastatin.
Zubereitungen, die Induktoren von CYP3A sind (z. B. Phenobarbital und Johanniskraut entsteint) kann den Metabolismus von Clarithromycin induzieren. Dies kann zu einem subtherapeutischen Niveau von Clarithromycin führen, was zu einer Verringerung seiner Wirksamkeit führt. Vorsicht ist geboten bei Carbamazepin, Cilostazol, Ciclosporin, Disopyramid, Methylprednisolon, Omeprazol, indirekten Antikoagulanzien (einschließlich Warfarin), Chinidin, Rifabutin, Sildenafil, Tacrolimus, Vinblastin sowie Phenytoin, Theophyllin und Valproinsäure (metabolisiert über Cytochrom-P450-Isoenzyme).
Bei der intravenösen Anwendung mit Vorsicht auf Alprazolam, Triazolam, Midazolam anwenden. Es ist notwendig, die Dosis des Medikaments zu korrigieren und die Konzentration im Blut zu überwachen.
In Kombination mit Cisaprid, Pimozid, Terfenadin und Astemizol ist es möglich, die Konzentration des letzteren im Blut zu erhöhen, das QT-Intervall zu erhöhen, das Auftreten von Arrhythmien, einschließlich ventrikulärer Tachykardie, einschließlich Typ "Pirouette" und Kammerflimmern.
In Kombination mit Ergotamin und Dihydroergotamin ist eine akute Vergiftung mit Arzneimitteln der Ergotamin-Gruppe (Gefäßkrampf, Ischämie der Extremitäten und anderer Gewebe, einschließlich des zentralen Nervensystems) möglich.
Efavirenz, Nevirapin, Rifampicin, Rifabutin und Rifapentin (Induktoren von Cytochrom P450) reduzieren das Niveau von Clarithromycin im Plasma und schwächen die therapeutische Wirkung des letzteren und erhöhen gleichzeitig das Niveau von 14-Hydroxyclarithromycin.
Bei gleichzeitiger Verabreichung von Fluconazol in einer Dosis von 200 mg täglich und Clarithromycin in einer Dosis von 1 g / Tag ist ein Anstieg von Css und AUC von Clarithromycin um 33% bzw. 18% möglich. Eine Korrektur der Clarithromycindosis ist nicht erforderlich. Bei gleichzeitiger Gabe von 600 mg Ritonavir / Tag und Clarithromycin 1 g / Tag verringerte sich der Metabolismus von Clarithromycin (ein Anstieg von CmOh um 31%, Css um 182% und AUC um 77%), vollständige Unterdrückung der Bildung von 14-Hydroxyclarithromycin. Bei Patienten mit chronischer Niereninsuffizienz sind Dosisanpassungen erforderlich: Bei einer Kreatinin-Clearance (CK) von 30-60 ml / min sollte die Clarithromycin-Dosis um 50% reduziert werden, bei einer CK von weniger als 30 ml / min 75%. Ritonavir sollte nicht mit Clarithromycin in einer Dosis von mehr als 1 g / Tag eingenommen werden.
In Kombination mit Chinidin und Disopyramid kann eine ventrikuläre Tachykardie wie Pirouette auftreten. Es erfordert eine EKG-Überwachung (Erhöhung des QT-Intervalls), Serumkonzentrationen dieser Medikamente. Clarithromycin erhöht die Konzentration von HMG-CoA-Reduktase-Inhibitoren (Lovastatin, Simvastatin). Vielleicht die Entwicklung der Rhabdomyolyse bei Patienten, die diese Medikamente einnehmen.
Bei der Verwendung von Clarithromycin und Omeprazol erhöhte sich CmOh, AUC und Halbwertszeit von Omeprazol um 30%, 89% bzw. 34%. Der durchschnittliche pH-Wert im Magen für 24 Stunden betrug 5,2 mit nur Omeprazol und 5,7 mit Omeprazol zusammen mit Clarithromycin.
Mit der Verwendung von Clarithromycin und indirekten Antikoagulanzien ist die Wirkung des letzteren möglich. Bei gleichzeitiger Anwendung mit Warfarin und anderen indirekten Antikoagulanzien ist es erforderlich, das internationale Normalisierungsverhältnis und die Prothrombinzeit zu überwachen.
Bei Verwendung von Clarithromycin mit Sildenafil, Tadalafil oder Vardenafil (Phosphodiesterase-5-Hemmer) ist es möglich, die Hemmwirkung auf Phosphodiesterase zu erhöhen. Es kann notwendig sein, die Dosis von Sildenafil, Tadalafil und Vardenafil zu reduzieren.
Bei der kombinierten Anwendung von Clarithromycin mit Theophyllin und Carbamazepin ist eine Erhöhung der Konzentration des letzteren im systemischen Kreislauf möglich.
Wenn Clarithromycin zusammen mit Tolterodin bei Patienten mit einem niedrigen Metabolisierungslevel über CYP2D6 angewendet wird, kann eine Dosisreduktion von Tolterodin in Gegenwart von Clarithromycin (Inhibitor CYP3A) erforderlich sein.
Bei gleichzeitiger Anwendung von Clarithromycin (1 g / Tag) mit Midazolam (oral) erhöht sich die AUC von Midazolam um das 7-fache. Bei Verwendung von Midazolam (intravenös) und Clarithromycin kann eine Dosisanpassung erforderlich sein. Die gleichen Vorsichtsmaßnahmen sollten auch für andere Benzodiazepine gelten, die durch CYP3A metabolisiert werden. Für Benzodiazepine, deren Ausscheidung nicht von CYP3A (Temazepam, Nitrazepam, Lorazepam) ist eine klinisch signifikante Interaktion mit Clarithromycin unwahrscheinlich.
Bei gleichzeitiger Anwendung von Clarithromycin und Colchicin kann Colchicin verstärkt werden. Es ist notwendig, die mögliche Entwicklung von klinischen Symptomen einer Colchicinintoxikation, insbesondere bei älteren Patienten und Patienten mit chronischer Niereninsuffizienz (gemeldete tödliche Fälle), zu überwachen.
Bei der gemeinsamen Verabreichung von Clarithromycin und Digoxin sollte die Konzentration von Digoxin im Serum sorgfältig überwacht werden (möglicherweise erhöht sich seine Konzentration und die Entwicklung potenziell tödlicher Arrhythmien). Die gleichzeitige Aufnahme von Clarithromycin und Zidovudin bei erwachsenen HIV-infizierten Patienten kann zu einer Abnahme von Cs Zidovudin führen. Es ist notwendig, Dosen von Clarithromycin und Zidovudin zu wählen. Diese Art der Interaktion wird bei HIV-infizierten Kindern nicht gefunden Clarithromycin in Form einer Suspension zusammen mit Zidovudin.
Bei gleichzeitiger Verabreichung von Clarithromycin (1 g / Tag) und Atazanavir (400 mg / Tag) stieg die AUC von Atazanavir um 28%, Clarithromycin um einen Faktor 2 und die AUC von 14-Hydroxyclarithromycin um 70%. Bei Patienten mit CK 30-60 ml / min sollte die Clarithromycin-Dosis um 50% reduziert werden. Clarithromycin in Dosen über 1 g / Tag kann nicht zusammen mit Proteasehemmern verabreicht werden. Bei der gemeinsamen Verabreichung von Clarithromycin und Itraconazol ist eine gegenseitige Erhöhung der Konzentration von Medikamenten im Plasma möglich. Für Patienten, die gleichzeitig einnehmen Itraconazol und ClarithromycinEine sorgfältige Überwachung ist wegen der möglichen Verstärkung oder Erweiterung der pharmakologischen Wirkungen dieser Arzneimittel notwendig. Bei gleichzeitiger Verabreichung von Clarithromycin (1 g / Tag) und Saquinavir (in Weichgelatinekapseln, 1200 mg 3-mal täglich) ist ein Anstieg der AUC und Css von Saquinavir um 177% bzw. 187% und von Clarithromycin um 40 möglich %. Wenn die beiden Arzneimittel für eine begrenzte Zeit in den oben genannten Dosen / Dosierungsformen verabreicht werden, ist eine Dosisanpassung nicht erforderlich. Bei einer gemeinsamen Aufnahme mit Verapamil mögliche Senkung des Blutdrucks, Bradyarrhythmie und Laktatazidose.
Bei gleichzeitiger Anwendung von Clarithromycin und oralen Antidiabetika, einschließlich Insulin, ist in seltenen Fällen die Entwicklung einer Hypoglykämie möglich. Eine sorgfältige Kontrolle der Konzentration von Glukose im Blut wird empfohlen.
Bei gleichzeitigem Empfang mit Clarithromycin (500 mg 2 mal täglich) Etravirin reduziert die Konzentration von Clarithromycin im Plasma um 53% und erhöht die Konzentration des aktiven Metaboliten, 14-Hydroxyclarithromycin, um 46%. Da 14-Hydroxyclatromycin eine verminderte Aktivität gegen Mycobacterium avium complex (MAC) aufweist, kann sich die Gesamtaktivität von Clarithromycin und seines Metaboliten gegen diesen Erreger ändern.