Phosphastrol - Gebrauchsanweisung, Dosis, Nebenwirkungen, Gegenanzeigen

Klinische und pharmakologische Gruppe: & nbsp;

"Östrogene, Gestagene, ihre Homologen und Antagonisten"

In der Formulierung enthalten

АТХ:

L.02.A.A.04 Phosphastrol

Pharmakodynamik:

Antitumormittel mit östrogener Aktivität. Eindringen in das Tumorgewebe, Phosphaestrol dephosphoryliert durch die Wirkung von saurer Phosphatase unter Bildung von Diethylstilbestrol, das passiv in die Zielzellen diffundiert, Komplexe mit Östrogenrezeptoren bildet und in den Zellkern eindringt, wo es die Synthese von DNA, RNA und Protein erhöht, eine Zunahme der Hypophysenmasse, verringerte Produktion von Gonadotropin-Releasing-Hormon Hypothalamus und FSH und Lutropin Hypophyse.

In Prostatakrebs hemmt lutropina Hypophyse, bindet an zytoplasmatische Rezeptoren, Hormone, hemmt den Einbau von Thymidin in Nukleotide, hemmt die aerobe Glykolyse, Mitose, Wachstum und Migration von Tumorzellen, die Synthese von Androgen übt eine zytostatische Wirkung bei androgenozavisimyh neoplastischen Erkrankungen. Vielleicht eine direkte Wirkung auf die Hoden, begleitet von einer Abnahme der Konzentration von Testosteron im Blutplasma.

Pharmakokinetik:Nach intravenöser Verabreichung wird in sehr kurzer Zeit (ca. 5 Minuten) in kleinen Mengen Blut bestimmt. Bei Aufnahme schnell absorbiert. Unverändert Phosphaestrol im Blut ist praktisch nicht bestimmt. Pharmakologisch aktiv ist der Metabolit Diethylstilbestreol, von denen 30-40% auf Erythrozyten sorbiert sind. Hat die Wirkung der ersten Passage durch die Leber. Es ist in den meisten Geweben, insbesondere den Brustdrüsen, Gebärmutter, Vagina, Hypothalamus und Hypophyse verteilt. Gekennzeichnet durch hohe Affinität zu Fettgewebe. Der Zusammenhang mit Plasmaproteinen ist mäßig oder hoch (50-80% bei Albumin- und Globulin-bindenden Sexualhormonen). Biotransformation hauptsächlich in der Leber (Entschwefelung, Rückschwefelung, Oxidation zu weniger aktiven Metaboliten und nichtsteroidalen Verbindungen, die interagieren könnenmit Katecholaminrezeptoren des Zentralnervensystems, und beseitigt schnell Konjugate mit Glucuronsäure), in geringerem Maße - in Muskeln, Nieren, Gonaden, Lungen, Fettgewebe. Mit Kot beseitigt (90-95% in Form von Diethylstilbsterol) für 24 Stunden. Verarbeitete Darmleberth Umwälzung. Elimination verlangsamt sich mit Fettleibigkeit.

Indikationen:Adenokarzinom (einschließlich Metastasenbildung) der Prostata (palliative Behandlung), metastasierendem Brustkrebs, Insuffizienz der Östrogen-Funktion.

ICD-10

II.C50.C50 Bösartige Neubildung der Brust

II.C60-C63.C61 Bösartige Neubildung der Prostata

IV.E20-E35.E28 Funktionsstörung der Eierstöcke

Kontraindikationen:

Hämorrhagisches Syndrom, erlitt kürzlich Myokardinfarkt, chronisches Kreislaufversagen.
Leberfunktionsstörung oder -erkrankung (besonders obstruktive Art).
Überempfindlichkeit gegen Östrogene oder eine der Komponenten der Darreichungsform.
Östrogen-abhängige maligne Tumore (bekannt oder vermutet): Die Anwendung von Östrogenen ist kontraindiziert wegen des erhöhten Progressionsrisikos (insbesondere bei längerem Gebrauch). Tumore der Brust.
Porphyrie.
Sehbehinderung (einschließlich plötzliche Diplopie, Proptosis, teilweiser oder vollständiger Verlust des Sehvermögens), Migräne - es ist notwendig, das Medikament abzusagen und eine gründliche Untersuchung durchzuführen, wenn einer dieser Zustände auftritt. Wenn ein Ödem der Sehnervenmündung oder Läsionen der Netzhautgefäße vorliegt, wird die Behandlung mit Östrogenen gestoppt.
Thrombophlebitis und Thromboembolie.

Vorsichtig:Keine Daten.

Schwangerschaft und Stillzeit:

Empfehlungen für FDA - Kategorie X. Hinweise für die Ernennung von Fosfestrol-Frauen fehlen.

Es gibt keine Informationen über das Eindringen in die Muttermilch. Hinweise für die Ernennung von Fosfestrol-Frauen fehlen. Nicht bewerben!

Dosierung und Verabreichung:Inside 50 mg 3 mal am Tag, wenn nötig, kann die Dosis erhöht werden; Die maximale Tagesdosis beträgt 1 g. Intravenös injizieren 0,5-1 g Substanz verdünnt in 250-300 ml 0,9% Natriumchloridlösung mit einer Rate von 20-30 Tropfen pro Minute für 5 Tage. Dann wechseln sie zur oralen Erhaltungstherapie.

Nebenwirkungen:

Zu Beginn der Behandlung - Übelkeit, Erbrechen, Verschlechterung des Allgemeinzustandes. Juckreiz und Schmerzen im Anal- und Genitalbereich, seltener im Gesicht und am Hals, Metastasen. Mögliche Blutungen, Gynäkomastie.

Induktion der Entwicklung neoplastischer Prozesse in den Genitalien (bei Frauen), Leber, Exazerbation der Cholelithiasis, Thromboembolie, verminderte Glukosetoleranz, Hyperkalzämie, Vergrößerung und Verdickung der Milchdrüsen, Dyspepsie, cholestatische Hepatitis, Kopfschmerzen, Schwindel, Depression, Schwellung, Gewicht verändert Körper, allergische Hautausschläge.

Aus dem Herz-Kreislauf-System: Östrogene erhöhen das Risiko von Herzinfarkt, Schlaganfall, Venenthrombose, Bluthochdruck, Thromboembolie der Lungenarterie.

Überdosis:

Nicht beschrieben.

Die Behandlung ist symptomatisch.

Interaktion:

Barbiturate, Anxiolytika (Tranquilizer), narkotische Analgetika, Präparate für die Vollnarkose - Beschleunigung des Stoffwechsels Fosfestrol.

Bromokriptin - es ist nötig seine Dosis zu korrigieren.

Hepatotoxische Mittel [Abacavir, Aldesleukin, Amiodaronanabole Steroide, Androgene, Asparaginase, Paracetamol (bei Langzeit-Hochdosistherapie oder akuter Überdosierung), Acitretin, Valproinsäure, Retinol (mit chronischer Überdosis), Halothan, Dapson, Daunorubicin, Disulfiram, Fettemulsionen (bei intravenöser Langzeitanwendung), Eisenpräparate (mit Überdosierung), Zidovudin, Goldverbindungen, ACE-Hemmer, HMG-CoA-Reduktase-Hemmer, Imatinib, Itraconazol, Carbamazepin, Carmustin, Ketoconazol (Einnahme), Cotrimoxazol, Lamivudin, Mercaptopurin, Methotrexat, Methyldopa, Naltrexon (bei längerem Gebrauch in hohen Dosen), Nevirapin, eine Nicotinsäure (wenn es in hohen Dosen als hypolipidämisches Mittel in einer Dosierungsform mit verzögerter Freisetzung verwendet wird), NilutamidNitrofurane, NSAIDs, Plikamycin, Rifampicin, RosiglitazonSulfonamide (mit systemischer Anwendung), TizanidinTolcapon, Toremifen, TretinoinPhenothiazine, Phenytoin, Fluconazol, Flutamid, Cytarabin, Epirubicin, Erythromycin, Ethanol, Ethionamid, Etretinat], insbesondere Dantrolen und Isoniazid - erhöhtes Risiko der Entwicklung von Hepatotoxizität und tödlicher Hepatitis bei gleichzeitiger Anwendung; Risiko bei Langzeitbehandlung und Lebererkrankungen in der Geschichte.

Glukokortikoide - eine Veränderung ihres Metabolismus und des Ausmaßes der Bindung an Proteine, begleitet von einer Abnahme der Clearance, einer Erhöhung der Halbwertszeit und erhöhten therapeutischen und Nebenwirkungen; Möglicherweise muss die Dosis von Glukokortikoiden angepasst werden.

Calcium Supplement Supplemente und Agenzien - erhöhte Kalziumabsorption und Rückfall von Nephrolithiasis bei prädisponierten Patienten; kann für therapeutische Zwecke verwendet werden, um die Masse des Knochengewebes zu erhöhen.

Inhibitoren von Cytochrom CYP34 (Grapefruitsaft, Itraconazol, Ketoconazol, Clarithromycin, Ritonavir, Cimetidin, Erythromycin) - eine Erhöhung der Konzentration von Östrogenen im Blutplasma bei gleichzeitiger Anwendung mit einer Zunahme ihrer Nebenwirkungen.

Induktoren von Cytochrom CYP34 (DexamethasonJohanniskrautpräparate parfümiert, CarbamazepinMeprobamat, Rifampicin, Phenylbutazon, Phenytoin, Phenobarbital) - Verringerung der Konzentration von Östrogenen im Blutplasma bei gleichzeitiger Anwendung, die ihre therapeutische Wirksamkeit verringern oder wiederkehrende Gebärmutterblutungen verursachen kann; Interaktion mit transdermalen Östrogen-Systemen wurde nicht untersucht.

Corticotropin (bei Langzeitbehandlung) - erhöhte entzündungshemmende Wirkung von endogenem Cortisol, induzierbarem Corticotropin, bei gleichzeitiger Anwendung.

Rauchen - erhöhtes Risiko für schwere kardiovaskuläre Komplikationen (Schlaganfall, transitorische ischämische Attacken, Thrombophlebitis, Lungenembolie) bei Patienten, die hohe Dosen von Östrogenen in Form von Kontrazeptiva erhalten; das Risiko steigt mit zunehmender Dauer des Rauchens, Alter; Es ist möglich, den Stoffwechsel von Östrogenen zu beschleunigen und ihre östrogene Wirkung zu reduzieren.

Gestagene - erhöhtes Risiko für die Entwicklung von Brustkrebs, gestörter Metabolismus von Lipoproteinen und Glukosetoleranz bei gleichzeitiger Verwendung von Östrogen im Vergleich zur Monotherapie.

Somatropin - vorzeitiger Verschluss von Knochenwachstumszonen bei gleichzeitiger Anwendung in der präpubertären Phase.

Mittel, die besonders Pankreatitis verursachen Didanosin, Lamivudin, Zalcitabin - erhöhtes Pankreatitis-Risiko bei gleichzeitiger Anwendung, insbesondere wenn der Patient Risikofaktoren (hohe Triglyceridkonzentrationen im Blutplasma) aufweist; Fälle der Entwicklung von Pankreatitis bei der Anwendung von physiologischen Dosen von Östrogenen sind nicht beschrieben.

Tamoxifen - der Effekt auf seine Wirksamkeit bei gleichzeitiger Anwendung.

Folsäure und Schilddrüsenmedikamente - verstärkte Wirkung Phosphaestrol.

Cyclosporin - Östrogene hemmen den Metabolismus von Cyclosporin und erhöhen dessen Konzentration im Blutplasma, was das Risiko von Hepato - und Nephrotoxizität erhöhen kann; sollte mit großer Vorsicht unter ständiger Kontrolle der Konzentration von Cyclosporin in Blutplasma, Leber und Nierenfunktion kombiniert werden.

Phosphastrol erhöht die Wirksamkeit von Lipidsenkern.

Phosphastrol schwächt die Wirkung von männlichen Sexualhormonen, hypoglykämischen, diuretischen, blutdrucksenkenden Medikamenten und Antikoagulanzien.

Die Konzentration im Plasma sinkt bei gleichzeitiger Verwendung von Phenylbutazon und bestimmten Antibiotika (Ampicillin, Rifampicin), was mit einer Veränderung der Mikroflora im Darm einhergeht.

Spezielle Anweisungen:

Um die Häufigkeit und Schwere von Nebenwirkungen zu reduzieren, ist die intravenöse Verabreichung von Antihistaminika indiziert.

Während der Behandlung sollte die Konzentration von alkalischer Phosphatase im Serum und die Untersuchung von Urinsediment überwacht werden.

Anleitung

Phosphastrol (Phosphoestrolum)