Sovriad - Gebrauchsanweisung, Dosierung, Nebenwirkungen, Gegenanzeigen

Aktive SubstanzSymeprevirSymeprevir

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Kapseln nach innen

Janssen-Sylag International N.V. Belgien

Dosierungsform: & nbsp;Kapseln

Zusammensetzung:

1 Kapsel enthält: Wirkstoff - Natrium Simeprevir 154,40 mg (in Bezug auf Simeprivir 150,00 mg); Hilfssubstanzen: Natriumlaurylsulfat 1,25 mg, Magnesiumstearat 2,50 mg, Siliciumdioxidkolloid 0,75 mg, Croscarmellose-Natrium 12,50 mg, Lactosemonohydrat 78,40 mg; Hülle: Titandioxid, Gelatine; Zusammensetzung der Tinte: Schellack, Eisenoxid, schwarz, Propylenglykol.

Beschreibung:

Hartgelatinekapseln in der Größe "0" mit einem weißen Körper mit einer Inschrift in schwarzer Tinte "ТМС435 150" und einer weißen Kappe. Der Inhalt von Kapseln ist weißes oder fast weißes Pulver.

Pharmakotherapeutische Gruppe:antivirales Mittel

ATX: & nbsp;

J.05.A.E. Proteaseinhibitoren

J.05.A.E.14 Symeprevir

Pharmakodynamik:

Wirkmechanismus

Symeprivir ist ein Inhibitor der Hepatitis-C-Virus-Protease NS3 / 4A, die eine Schlüsselrolle bei der Replikation des Virus spielt. Nach den Ergebnissen eines biochemischen Bluttests Simeprevir hemmten die proteolytische Aktivität von rekombinanten Hepatitis-C-Virus-Proteasen der Genotypen 1a und 1bNS3 / 4A mit einem Median von Ki von 0,5 bzw. 1,4 nmol / l.

Pharmakokinetik:

Die pharmakokinetischen Eigenschaften von Simeprevir wurden bei erwachsenen gesunden Freiwilligen und bei erwachsenen Patienten, die mit dem Hepatitis-C-Virus infiziert waren, untersucht. Die Cmax-Werte im Plasma und die Fläche unter der Konzentrations-Zeit-Kurve (AUC) nach wiederholter Verabreichung des Arzneimittels in Dosen von 75 mg bis 200 mg einmal pro Tag mehr als proportional zur Dosis erhöht; Nach wiederholter Verabreichung des Arzneimittels wurde seine Akkumulation beobachtet. Der Gleichgewichtszustand wurde nach 7 Tagen der Verabreichung einmal am Tag erreicht. Die Konzentration von Simeprevir im Plasma (AUC) bei Patienten, die mit dem Hepatitis-C-Virus infiziert waren, war 2-3 mal höher als die entsprechenden Anzeichen bei gesunden Probanden. Die Cmax- und AUC-Werte von Simeprevir im Plasma in Kombination mit Peginterferon alfa und Ribavirin und in Monotherapie mit Simeprevenram waren ähnlich.

Absaugung

Der durchschnittliche Wert der Bioverfügbarkeit von Simeprevir nach einer Einzeldosis von 150 mg oral während einer Mahlzeit beträgt 62%. Die maximalen Plasmakonzentrationen (Cmax) werden normalerweise 4-6 Stunden nach Einnahme des Arzneimittels erreicht. Studien in vitro über die Kultur von menschlichen Zellen Caco-2 zeigten, dass Simeprevir ist ein Substrat von P-Glykoprotein.

Einfluss der Nahrungsaufnahme auf die Bioverfügbarkeit von Simeprevir

Im Vergleich zum Fasten mit der Einnahme von Simeprevir während der Mahlzeiten bei gesunden Probanden stieg die AUC nach einem kalorienreichen Frühstück mit hohem Fettgehalt (928 kcal) und 69% nach dem Frühstück mit normalem Kaloriengehalt (533 kcal) um 61%. während einer Erhöhung der Absaugzeit um 1 bzw. 1,5 Stunden. Verteilung

Simeprevir bindet zu einem beträchtlichen Teil an Plasmaproteine (> 99,9%), hauptsächlich mit Albumin und in geringerem Maße mit ss-saurem Glnkoirotein. Bei Patienten mit eingeschränkter Nieren- oder Leberfunktion wurden keine signifikanten Veränderungen der Bindung an Plasmaproteine beobachtet. In Tieren Simeprevir gelangt weitgehend in das Darm- und Lebergewebe (das Verhältnis von Leber und Blut bei Ratten beträgt 29: 1).

Stoffwechsel

Symeperivir wird in der Leber metabolisiert. Nach den Ergebnissen von In-vitro-Studien an Mikrosomen der menschlichen Leber Simeprevir überwiegend oxidativ metabolisiert durch das Isoenzym CYP3A der Leber. Es ist auch unmöglich, die Teilnahme von CYP2C8- und 2C19-Isoenzymen auszuschließen.

Informationen über die Auswirkungen von Hemmstoffen oder Induktoren von CYP-Isoenzymen auf die Pharmakokinetik von Simeprevir sowie Informationen über das Hemmpotenzial von Simeprevir für CYP-Isoenzyme im Abschnitt "Wechselwirkungen mit anderen Arzneimitteln".

Nach einer Einzeldosis von 200 mg 14C-Spmpecivir bei einem gesunden Probanden war der größte Teil des radioaktiven Materials im Plasma (bis zu 98%) ein unverändertes Arzneimittel, und nur ein kleiner Teil war Metaboliten (von denen keines ein signifikanter Metabolit war) ). Die im Stuhl identifizierten Metaboliten wurden als Ergebnis der Oxidation einer makropylenischen oder aromatischen Gruppe oder beider Gruppen sowie als Ergebnis der O-Demethylierung gefolgt von Oxidation gebildet.

Ausscheidung

Der Entzug von Simeprevir erfolgt mit der Galle. Nieren spielen eine untergeordnete Rolle bei der Ausscheidung der Droge. Nach einmaliger Einnahme von 14C Simeprevir in einer Dosis von 200 mg bei gesunden Probanden wurden durchschnittlich 91% der radioaktiven Substanzen über den Darm ausgeschieden, <1% der verabreichten Dosis wurde über die Nieren ausgeschieden. Unverändert Simeprevir im Kot durchschnittlich 31% der Dosis.

Die Halbwertszeit von Simeprevir mit einer Dosis von 200 mg bei gesunden Probanden betrug 10-13 Stunden, bei mit Hepatitis C-Virus infizierten Patienten 41 Stunden.

Spezielle Patientengruppen Kinder (unter 18 Jahren)

Studien zur Untersuchung der Pharmakokinetik von Simeprevir bei Kindern wurden durchgeführt.

Ältere Patienten

Über die Verwendung des Arzneimittels Sovrirad® bei Patienten über 65 Jahren liegen nur begrenzte Daten vor. Basierend auf der Population Analyse der Pharmakokinetik bei Patienten mit dem Hepatitis-C-Virus infiziert, Patienten, die erhalten Simeprevir, Alter (18-73 Jahre) hatte keinen klinisch signifikanten Einfluss auf die Pharmakokinetik von Simeprevir. Bei älteren Patienten ist keine Dosisanpassung erforderlich.

Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion Die Ausscheidung von Simeprevir durch die Nieren ist vernachlässigbar.

Im Vergleich zu Patienten ohne chronische Hepatitis C mit normaler Nierenfunktion (klassifiziert nach der MDRD-Formel zur Berechnung der glomerulären Filtrationsrate beträgt die geschätzte glomeruläre Filtrationsrate> 80 ml / min) sind die Mittelwerte der AUC des Simeprevirs im Gleichgewicht Zustand sind Patienten ohne chronische Hepatitis C und mit Nierenfunktionsstörungen von einem schweren Grad (glomeruläre Filtrationsrate von weniger als 30 ml / min) waren 62% höher. Basierend auf den untersuchten und erwarteten Änderungen der Konzentration von Simeprevir im Blutplasma ist es nicht erforderlich, die Sovriad®-Dosis bei Patienten mit leichter, mittelschwerer und schwerer Nierenfunktionsstörung zu korrigieren. Die Wirksamkeit und Unbedenklichkeit von Sovriad® wurde nicht untersucht untersucht bei Patienten mit chronischer Hepatitis C, mit schwerer Dysfunktion oder Nierenversagen im Endstadium, einschließlich Patienten, die eine Hämodialyse benötigen.

Basierend auf den Ergebnissen einer Populationsanalyse der Pharmakokinetik bei Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion von leichtem oder mittlerem Grad, mit der Behandlung des Medikaments Sovriad® in einer Dosis von 150 mg I einmal täglich, hatte die Clearance von Kreatinin keinen Einfluss auf die Parameter der Pharmakokinetik von Simeprevir. Daher sind klinisch signifikante Auswirkungen von leichter oder mittelschwerer Nierenfunktionsstörung auf die Konzentration von Simeprevir nicht zu erwarten. Weil das Simeprevir ist weitgehend mit Plasmaproteinen assoziiert, es ist unwahrscheinlich, eine signifikante Menge dieses Medikaments durch Hämodialyse zu entfernen.

Informationen zur Therapie mit Peginterferon alfa und Ribavirin bei Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion sind in der entsprechenden Gebrauchsanweisung angegeben.

Patienten mit eingeschränkter Leberfunktion

Symeprevir wird hauptsächlich in der Leber metabolisiert.

Die Konzentration von Simeprevir im Blutplasma bei Patienten mit Hepatitis C war 2-3 mal höher als die von gesunden Freiwilligen.

Im Vergleich zu gesunden Probanden mit normaler Leberfunktion bei Patienten ohne Hepatitis C mit eingeschränkter Leberfunktion mittleren Grades (Klasse B auf der Child-Pyo-Skala) war der Mittelwert der SYUPEVIR-AUC im Gleichgewichtszustand 2,4-fach höher als bei Patienten ohne Hepatitis C mit schwerer Leberfunktionsstörung (Klasse C aber

Maßstab Child-Pyo) war es um 5,2 mal höher. Korrektur der Dosis des Medikaments Sovrirad® ist nicht erforderlich

bei Patienten mit leichter Leberfunktionsstörung (Child-Pugh-Klasse A). Bei Patienten mit Hepatitis C mit eingeschränkter Leberfunktion von mäßigem oder schwerem Grad (Klassen C und B auf der Child-Pyo-Skala) wurden die Sicherheit und Wirksamkeit von Simsprevir nicht untersucht. In klinischen Studien führte eine Erhöhung der Konzentration von Simeprevir im Blut zu einem Anstieg der Nebenwirkungen, einschließlich Hautausschlag und Lichtempfindlichkeit. Für Patienten mit eingeschränkter Leberfunktion von mittlerem oder schwerem Grad gibt es keine Empfehlungen zur Korrektur der Simsprevir-Dosis. Die potenziellen Vorteile und Risiken der Verwendung von Sovriad® sollten vor der Anwendung bei Patienten mit einer mittelschweren oder schweren Leberfunktionsstörung sorgfältig untersucht werden.

Basierend auf der Populationsanalyse der Pharmakokinetik bei Patienten mit Hepatitis C, die das Arzneimittel Sovriad erhielten, hatte das Stadium der Leberfibrose keinen klinisch signifikanten Effekt auf die Pharmakokinetik von Simsprevir.

Informationen zur Therapie mit Peginterferon alfa und Ribavrin sind in der jeweiligen Gebrauchsanweisung angegeben.

Andere Patientengruppen

Dosisanpassungen sind je nach Geschlecht, Körpergewicht oder Body-Mass-Index nicht erforderlich. Basierend auf der Populationsanalyse der Pharmakokinetik bei Patienten, die mit dem Hepatitis C-Virus bei Patienten infiziert wurden, die das Medikament Sovriad erhielten, haben diese Merkmale keinen klinisch signifikanten Effekt auf die Pharmakokinetik von Simsprevir.

Patienten mit Koinfektion BIP-I-1

Parameter der Pharmakokinetik von Simsprevir bei Patienten mit Hepatitis C von Genotyp 1 mit HIV-1-Koinfektion oder ohne es waren vergleichbar.

Rennen

Gemäß den Ergebnissen von Studien bei Patienten ohne Hepatitis C und bei Patienten mit Hepatitis C waren die Konzentrationen von Simeprevir im Blutplasma bei mongolischer Rasse höher als bei Patienten der kaukasoiden Rasse. In den Phase-III-Studien war die durchschnittliche Konzentration von Simvir® 150 mg einmal am Tag bei Patienten der Mongoloid-Rasse 3,4-mal höher als bei allen anderen Patienten. In klinischen Studien bewirkten höhere Konzentrationen von Simeprevir im Blut eine Zunahme der Nebenwirkungen, einschließlich Hautausschlag und Lichtempfindlichkeit. Die verfügbaren Sicherheitsdaten reichen nicht aus, um Empfehlungen für ostasiatische Patienten zu geben.

Die potenziellen Vorteile und Risiken der Anwendung von Sovriad® sollten vor der Anwendung bei Patienten ostasiatischer Herkunft sorgfältig evaluiert werden.

Populationspharmakokinetische Analysen zeigten, dass die Konzentrationen von Simeprevir im Blutplasma bei Patienten der europäischen Rasse mit Hepatitis C und Patienten der Negroid-Rasse mit Hepatitis C vergleichbar waren.

Indikationen:

Behandlung der chronischen Hepatitis C des Genotyps 1 in Kombination mit Peginterferon alfa und Ribavrin bei erwachsenen Patienten mit kompensierter Lebererkrankung (einschließlich Zirrhose

Leber), zuvor unbehandelt oder bei denen vorherige Behandlung (basierend auf Interferon (pegyliert oder nspkgilirovannogo) mit Ribavirin oder ohne es) wirksam war.

Das Medikament Sovrirad® kann nicht als Monotherapie verwendet werden.

Kontraindikationen:

erhöhte Empfindlichkeit gegenüber Simeprevir oder einer beliebigen Hilfskomponente des Arzneimittels
Kinder unter 18 Jahren
Schwangerschaft, einschließlich der Schwangerschaft eines weiblichen Partners eines Mannes, der eine Behandlung mit Sovrnad® in Kombination mit Peginterferon alfa und Ribavirin erhält
Stillzeit
Laktasemangel
Laktoseintoleranz
Glucose-Galactose-Malabsorption
gleichzeitiger Empfang mit Arzneimitteln, die moderate oder starke Induktoren oder Inhibitoren des Isoenzyms sind CYP3A: Antikonvulsiva (Carbamazepin, oxcarbzaspin, Phenobarbital, Phyiotonel), Blocker Hallo-gistaminovyh Rezeptoren (Astemizol, Terfenadin), Antibiotika (Erythromycin, Clarithromycin, Telithromycin), Antimykotika zur oralen Verabreichung (Itraconazol, Kstoconazol, Posaconazol, Fluconazol, Voriconazol), antituberkulöse Medikamente (Rnfampicin, Rifabutin, Rifapentin), Glukokortikoidpräparate (Dexamegazon zur systemischen Anwendung), Prokinstiki (Cisaprid), Kräuterpräparate (Mariendistel) (Silybum marianum), Johanniskraut (Hypericum perforatum), Arzneimittel zur Behandlung der HIV-Infektion (Arzneimittel mit Cobicetat, nicht-nukleosidische Reverse-Transkriptase-Hemmer): Efavirenz, Delavirdip, Etravirin, Nevirapin; Proteaseinhibitoren: eine Kombination von Darunavir / Ritonavir, Rigonavir, AtazanavirFosamprnavir, Amprenavnir, Lopinavir, Indinavir, Nelfinavir, Saquinavr, Tinranavir), Immunsuppressiva (Ciclosporin)
Kontraindikationen für die Therapie mit Peginterferon alfa und Ribavirin gelten auch für die Kombinationstherapie mit Sodiad®: Nierenfunktionsstörung (Kreatinin-Clearance unter 50 ml / min), dekompensierte Leberzirrhose, schlechte Leberfunktion mittleren bis schweren Grades (Child und Kind Klassen B und C -Pyo). Eine vollständige Liste der Kontraindikationen für die Therapie mit Peginterferon alfa und Ribavirin finden Sie in der entsprechenden Gebrauchsanweisung.

Vorsichtig:

bei Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion (Kreatinin-Clearance unter 30 ml / min)
bei älteren Patienten (über 65 Jahre)
bei gleichzeitiger Verabreichung mit Arzneimitteln, die hauptsächlich durch Isoenzym metabolisiert werden CYP3A4, sowie mit Medikamenten, die Substrate von P-Glykoprotein sind: Antiarrhythmika (Amiodaron, Dsopyramid, Flecainid, Lidocain (systematisch), Mexiletin, Propafenon, хннддин), Blocker "langsamer" Kalziumkanäle (Amlodipin, bepreidil, Diltiazem, felodiinin, nicardipii, nifednin, nisoldipinn, verapamnl), Beruhigungsmittel / ancholyolytics (MidazolamTriazolam).

Schwangerschaft und Stillzeit:

Schwangerschaft und Verhütungsvorschriften

Umfassende kontrollierte klinische Studien mit Simeprevir bei Schwangeren wurden durchgeführt. Tierversuche zeigten die Wirkung von Simeprevir auf die Fortpflanzungsfähigkeit.

Anwendung des Medikaments Sovriad in Kombination mit Peginterferon alfa und Ribavirin ist während der Schwangerschaft kontraindiziert, einschließlich während der Schwangerschaft einer weiblichen Partnerin eines Mannes, der eine Behandlung erhält, da bei Ribavirin signifikante teratogene und / oder tödliche Wirkungen beobachtet wurden. Bei Frauen, die sich einer Behandlung unterziehen, sowie bei weiblichen Partnern von Männern, die sich einer Therapie unterziehen, muss Vorsorge getroffen werden. Patienten, die fruchtbar sind und Patienten mit fruchtbaren Partnern, sollten mit der Einnahme beginnen Ribavirin Nur wenn sie eine Kombination von zwei wirksamen Kontrazeptiva während der Behandlung und auch innerhalb von 6 Monaten nach ihrer Beendigung verwenden.

Stillzeit

Informationen zur Anwendung während der Stillzeit finden Sie in den entsprechenden Anweisungen zur Anwendung von Peginterferon alfa und Ribavirin.

Es ist nicht bekannt, ob Simeprevir und seine Metaboliten mit menschlicher Muttermilch. Bei Ratten während der Laktation Simeprevir im Plasma gestillter Ratten nachgewiesen, was wahrscheinlich auf die Ausscheidung von Simeprevir mit Muttermilch zurückzuführen ist. Aufgrund der möglichen nachteiligen Wirkung des Arzneimittels Sovrirad® auf Säuglinge ist es notwendig, zu entscheiden, ob das Stillen zu beenden oder die Therapie mit dem Medikament Sovriad * unter Berücksichtigung der Vorteile des Stillens für das Baby und der positiven Wirkungen zu opfern / abzulehnen ist der Therapie bei der Mutter.

Präklinische Forschungsdaten

Zurzeit liegen keine Daten zu den Auswirkungen von Simeprevir auf die Fertilität beim Menschen vor. Während tierexperimenteller Studien wurden keine Auswirkungen auf die Fertilität festgestellt.

In Studien an Ratten und Mäusen in Dosen von 0,5 mal (bei Ratten) und in 6 Zeiten (bei Mäusen), die die durchschnittliche empfohlene Tagesdosis (150 mg) überschritten, gab es keine Teratogenität des Simeprevirs.

In embryofetalen Untersuchungen an Mäusen bei Dosen bis zu 1000 mg / kg, Simeprevir verursacht frühen und späten Tod von Embryonen in utero, sowie frühe Müttersterblichkeit mit Dosen, ungefähr 6 mal die empfohlene Tagesdosis. Eine signifikante Verringerung des fötalen Gewichts und eine Zunahme der Anzahl von Knochenveränderungen wurde bei der Verabreichung von Dosen beobachtet, die ungefähr dem Vierfachen der empfohlenen Tagesdosis entsprachen.

In prä- und postnatalen Studien nahmen Ratten Simeprevir in Dosen bis zu 1000 mg / kg / Tag während der Schwangerschaft und Stillzeit. In trächtigen Ratten Simeprevir namens frühe Mortalität bei einer Dosis von 1000 mg / kg / Tag.Bei Dosen von 500 mg / kg / Tag wurde eine signifikante Verringerung der Gewichtszunahme beobachtet. Bei der Entwicklung von Nachkommen von Ratten, denen während der Schwangerschaft oder Stillzeit Dosen von Simeprevir verabreicht wurden, die in etwa der empfohlenen Tagesdosis entsprachen, gab es eine Abnahme des Körpergewichts und negative Auswirkungen auf das Wachstum (körperliche Verzögerung und Abnahme der Körpergröße) und Entwicklung (verminderte motorische Aktivität) Aktivität). Das spätere Überleben, Verhalten und die Fähigkeit, die Nachkommenschaft zu reproduzieren, änderte sich nicht.

Dosierung und Verabreichung:

Die empfohlene Dosis Sovriad * ist eine Kapsel (150 mg) oral 1 einmal täglich zu den Mahlzeiten. Die Art der Nahrung hat keinen Einfluss auf die pharmakokinetischen Parameter von Simeprevir. Kapseln sollten als Ganzes geschluckt werden.

Das Medikament Sovrnad kann nicht als Monotherapie verwendet werden.

Sovrirad sollte in Kombination mit Peginterferon alfa und Ribavirin angewendet werden. Informationen über den Verabreichungsweg und die Dosierung von Peginterferon alfa und Ribavirin sind in der entsprechenden Gebrauchsanweisung angegeben.

Die empfohlene Dauer der Therapie mit dem Medikament Sovriad in Kombination mit Peginterferon alpha und Ribavirin ist in der Tabelle angegeben 1.

Gruppe von Patienten	Art der Verabreichung und Dauer der Therapie
Patienten mit Hepatitis C vom Genotyp 1, die zuvor nicht therapiert wurden oder in der Vergangenheit einen Rückfall erlitten haben:
- ohne Koinfektion mit HIV, mit Leberzirrhose oder ohne Zirrhose	*12 Wochen Behandlung mit dem Medikament Sovriad in Kombination mit Peginterferon alfa und Ribavirin, dann zusätzliche 12 Wochen Therapie mit Peginterferon alfa und Ribavirin (Die Gesamtdauer der Behandlung beträgt 2 <1 Woche)**²
- mit HIV-Koinfektion, ohne Zirrhose
- mit HIV-Koinfektion und Leberzirrhose	*12 Wochen Behandlung mit Sovriad in Kombination mit Peginterferon alfa und Ribavirin, gefolgt von weiteren 36 Wochen Therapie mit Peginterferon alfa und Ribavirin (die Gesamtdauer der Behandlung ist <18 Wochen)**²
Patienten mit Hepatitis C vom Genotyp 1, deren vorherige Therapie unwirksam war³ (einschließlich keine Reaktion oder teilweise Reaktion), mit Leberzirrhose oder ohne Zirrhose, mit HIV-Koinfektion oder ohne HIV-Koinfektion	*12 Wochen Behandlung mit Sovnarn in Kombination mit Peginterferon alfa und Ribavirin, dann weitere 36 Wochen Therapie mit Peginterferon alfa und Ribavirin (Die Gesamtdauer der Behandlung beträgt 18 Wochen)**²
Rezidiv nach vorheriger Therapie mit Interferon (ohne oder mit ungepatetem Wirkstoff) mit oder ohne Ribavirin ² Die empfohlene Therapiedauer, sofern kein Therapieentzug erforderlich ist ³Etcdisruptive Therapie mit Interferon (pegyliert oder ungepiliert) mit oder ohne Ribavirin

Regeln für die Abschaffung der Therapie bei Patienten, die Behandlung mit dem Medikament Sovriad in

Kombinationen mit Peginterferon alfa und Ribavirin sind in der Tabelle beschrieben 2.

Die Tabelle 2. Die Regeln für den Abbruch der Therapie bei den Patienten, die das Präparat Sowriad * in der Kombination mit einnehmen Naginterferon Alpha und Ribavirin, von unzureichende virologische Antwort auf.

RNA-Level des Hepatitis-C-Virus	11Ankündigungsverfahren
4. Therapiewoche: mindestens 25 IE / ml	Sovriad, Peginterferon alfa und Ribavirin absetzen
12. Woche der Therapie: nicht weniger als 25 IE / ml	Heben Sie Peginterferon alfa und Ribavirin auf
24. Woche der Therapie: mindestens 25 IE / ml	Heben Sie Peginterferon alfa und Ribavirin auf
¹ Wenn der RNA-Spiegel des Hepatitis C-Virus nach dem zuvor nachgewiesenen nicht wiederherstellbaren Spiegel weniger als 25 IE / ml beträgt, wird empfohlen, das Niveau der Hepatitis C-Virus-RNA erneut zu bestimmen, um die erhaltenen Werte zu bestätigen, bevor entschieden wird, die Therapie abzuschaffen.

Absetzen der Therapie bei Patienten mit unzureichendem virologischem Ansprechen während der Behandlung

Eine stabile virologische Reaktion (SVR) bei Patienten mit unzureichendem virologischem Ansprechen während der Behandlung ist unwahrscheinlich. PDaher wird bei solchen Patienten empfohlen, die Behandlung abzubrechen. Tabelle 2 zeigt die Schwellenwerte der HCV-RNA-Spiegel, die die Grundlage für die Abschaffung der Therapie bei Patienten sind, die Sovriad in Kombination mit Peginterferon alfa und Ribavirin einnehmen.

Für den Fall, dass Peginterferon alfa oder Ribavirin aus irgendeinem Grund abgesetzt wird, sollte auch die Therapie mit dem Medikament Sodriad® abgebrochen werden.

Korrektur der Dosis oder Unterbrechung der Therapie

Um eine Ineffektivität der Therapie zu verhindern, ist es nicht erlaubt, die Dosis zu reduzieren oder die Therapie mit dem Medikament Sovriad * auszusetzen. Im Falle der Aufhebung der Therapie mit dem Präparat SORMRAD® infolge des Auftretens der unerwünschten Reaktionen oder der ungenügenden Virusantwort, ist die Fortsetzung der Therapie mit diesem Präparat nicht erlaubt.

Wenn unerwünschte Reaktionen, die möglicherweise mit Peginterferon alfa oder Rnbavirin assoziiert sind, auftreten und eine Dosisanpassung oder eine Suspension der Therapie mit einem dieser Medikamente erforderlich ist, sollten die Anweisungen in der entsprechenden Medikation befolgt werden.

Dosis überspringen

Wenn die Verzögerung bei der Einnahme des Medikaments Sovrirad® weniger als 12 Stunden betrug, sollte die vergessene Dosis so schnell wie möglich mit dem Bettler eingenommen werden und das übliche Dosierungsschema wieder aufgenommen werden.

Wenn die Verzögerung bei der Einnahme von Medriad® mehr als 12 Stunden betrug, sollte die verpasste Dosis nicht eingenommen werden. Die nächste Dosis wird zur üblichen Zeit eingenommen.

Spezielle Patientengruppen Kinder und Jugendliche (unter 18 Jahren)

Die Sicherheit und Wirksamkeit des Medikaments Sovriad® bei Kindern und Jugendlichen wurde untersucht.

Ältere Patienten (über 65 Jahre)

Daten über die Sicherheit und Wirksamkeit der Droge Sorrow * bei Patienten über 65 Jahre sind begrenzt. Dosisanpassungen bei älteren Patienten sind nicht erforderlich.

Beeinträchtigte Nierenfunktion

Eine Korrektur der Dosis Sovriad * bei Patienten mit leichter und mittelschwerer Nierenfunktionsstörung ist nicht erforderlich. Die Sicherheit und Wirksamkeit des Arzneimittels Sovriad * bei Patienten mit Nierenfunktionsstörungen schweren Grades (Kreatinin-Clearance unter 30 ml / min) oder terminaler Niereninsuffizienz, einschließlich Patienten unter Hämodialyse, wurde nicht untersucht. Simenrevir ist gekennzeichnet durch a hoher Grad der Bindung an Blutplasmaproteine. Somit führt eine Hämodialyse mit hoher Wahrscheinlichkeit nicht zu einem signifikanten Entzug von Simeprevir.

Informationen zur Anwendung von Pegingerferon alfa und Ribavirin bei Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion sind in der entsprechenden Gebrauchsanweisung angegeben.

Funktionsstörung der Leber

Bei Patienten mit mittelschwerer oder schwerer Leberfunktionsstörung (Child-Pugh-Klasse B oder C) ist es aufgrund höherer Konzentrationen des Symptomvirus im Blut nicht möglich, Empfehlungen zur Dosisanpassung zu geben. In klinischen Studien führte die Erhöhung der Konzentration von Simeprevir im Blut bei diesen Patienten zu einem Anstieg der Nebenwirkungen, einschließlich Hautausschlag und Lichtempfindlichkeit. Die Wirksamkeit und Sicherheit des Sovriad * -Drogens wurde bei Patienten mit Hepatitis C und mit schlechter Leberfunktion mittleren bis schweren Grades nicht untersucht (Child-Pyo-Grad B oder C). Die Anwendung einer Kombination von Peginterferon alfa und Ribavirin ist bei Patienten mit dekompensierter Leberzirrhose (Funktionsstörung der mittelschweren und schweren Leberfunktion) kontraindiziert. Der potenzielle Nutzen und das Risiko der Anwendung von Sovriad * sollten vor der Anwendung bei Patienten mit eingeschränkter Leberfunktion sorgfältig untersucht werden mäßige bis schwere Schwere.

Co-Infektion mit dem humanen Immundefizienzvirus Typ 1 (HIV-1)

Bei Patienten mit Hepatitis C und einer Koinfektion mit HIV-1 ist eine Dosisanpassung des Arzneimittels Sovrirad® nicht erforderlich.

Im Falle der Anwendung von Sovriad * in Kombination mit Peginterferon alfa und Ribavirip sollten Patienten mit Koinfektion mit Hepatitis C und HIV-1, unabhängig vom Ergebnis der vorausgegangenen Hepatitis-C-Therapie, eine gleich lange Behandlungsdauer erhalten wie Patienten ohne Co -Infektion. Wenn ein Patient mit Koinfektion eine Zirrhose hat, dann nach 12 Wochen Behandlung mit Sovriad® plus Peginterferon alfa und Ribavirin die Behandlung mit Peginterferon alfa und Ribavirip 36 Wochen lang fortsetzen (die Gesamtbehandlungsdauer beträgt 48 Wochen).

Rennen

Bei Patienten ostasiatischer Herkunft werden höhere Konzentrationen von Simeprevir im Blutplasma gefunden. In klinischen Studien bewirkten höhere Konzentrationen von Simeprevir im Blut eine Zunahme der Nebenwirkungen, einschließlich Hautausschlag und Lichtempfindlichkeit. Die verfügbaren Sicherheitsdaten reichen nicht aus, um Empfehlungen für Patienten ostasiatischer Herkunft zu geben. Die potenziellen Vorteile und Risiken der Anwendung von Sovriad® sollten vor der Anwendung bei Patienten ostasiatischer Herkunft sorgfältig evaluiert werden.

Nebenwirkungen:

Die medizinische Zubereitung von Sorrow sollte in Kombination mit Peginterferon alfa und Ribavirin angewendet werden. Unerwünschte Reaktionen mit der Therapie beobachtet Peginterferon Alpha und Ribavirin sind in den jeweiligen Gebrauchsanweisungen beschrieben.

Das allgemeine Sicherheitsprofil des Arzneimittels für die Kombination Sovriad Medikament bei der Verwendung in Kombination mit Peginterferoiom Alpha und Ribavirin von Patienten mit Hepatitis C-Genotyp 1Zuvor unbehandelte Therapie-Ineffizienz oder vorherige Behandlung durch Interferon mit oder ohne Ribavirin, basierend auf aggregierten Daten aus zwei klinischen Studien IIb Phase (Studien von C205 und C206) und 3 klinische Studien der Phase III (Studien von C208, C216 und HPC3007). Konsolidierte Daten aus Phase-II- und Phase-III-Studien umfassten Informationen zu I486-Patienten Simeprevir in Kombination mit Peginterferoei alfa und Ribavirin (davon 924 Patienten) Simeprevir in einer Dosis von 150 mg I einmal täglich für 12 Wochen) und 540 Patienten erhielten ein Placebo mit Peginterferon alfa und Ribavirin.

Die folgende Tabelle listet die unerwünschten Reaktionen von mindestens mittlerer Schwere auf (dh Grad> 2), registriert bei Patienten während 12-Woche-Therapie mit Sovriad in einer Dosis von 150 mg 1-mal pro Tag oder Placebo in Kombination mit Peginterferoioma alpha und Ribavirin gemäß den kombinierten Daten aus Phase-III-Studien (Studien C208, C216 und HPC3007). Diese Nebenwirkungen sind in Übereinstimmung mit den Systemorganklassen und -häufigkeiten aufgelistet. In den übrigen klinischen Studien wurden keine weiteren Nebenwirkungen berichtet.

Zusammenfassend ergaben die Sicherheitsdaten aus Phase-III-Studien, dass die Mehrzahl der berichteten Nebenwirkungen während einer 12-wöchigen Therapie mit Sovriad stark mit Grad 1 oder 2 zusammenhingen. Nebenwirkungen von Grad 3 oder 4 wurden bei 2,8% der Patienten berichtet Sovriad in Kombination mit Peginterferoei alfa und Ribavirin und in 0,5% der Patienten aus Placebo-Gruppen mit Peginterfero alfa und Ribavirin. Bei 0,3% der Patienten wurden schwerwiegende Nebenwirkungen berichtet Simeprevirwährend in Placebo-Gruppen mit Peginterferoal-Alpha und Ribavirin keine solchen Reaktionen auftraten. Der Rückzug des Medikaments Sovriad * oder Placebo aufgrund von Nebenwirkungen war in 0,9% und 0,3% der Patienten erforderlich Simeprevir mit Peginterferoei alfa und Ribavirin oder Placebo mit Peginterferon alfa und Ribavirin.

Das Sicherheitsprofil des Medikaments Sovrirad® ist vergleichbar bei Patienten mit Hepatitis C des Genotyps 4 (N = 107) und Genotyp 1.

Tabelle. Nebenwirkungen von mindestens mittlerer Schwere (d. H. Grad 2-4¹), registriert bei erwachsenen Patienten mit Hepatitis C vom Genotyp 1 (basierend auf den Ergebnissen der Phase-III-Studien C208, C216 und HPC3007, den ersten 12 Wochen der Therapie und der Analyse gemäß der vorgeschriebenen Behandlung).

System von Organen	Sovriad^® + Peginterferon alfa + Ribavirin N = 781; n (%)	Placebo + Peginterferon alfa + Ribavirin N = 397; n (%)
Aus dem Magen-Darm-Trakt
Verstopfung²	2 (0.3%)	2 (0.5%)
Aus der Leber und den Gallenwegen
Erhöhter Bilirubinspiegel im Blut³	42 (5.4%)	9 (2.3%)
Von der Haut und dem Unterhautgewebe
Ausschlag⁴	59 (7.6%)	15 (3.8%)
Juckreiz⁵	24 (3.1%)	3 (0.8%)
Photosensitivitätsreaktion⁶	6 (0.8%)	0 (0.0%)
Auf Seiten des Atmungssystems die Organe des Thorax und des Mediastinums
Dyspnoe⁷	92 (12%)	30 (8%)

¹ - gemäß der WHO-Toxizitätsbewertungsskala.
² - Der Gruppebegriff "Verstopfung" beinhaltet den bevorzugten Begriff Obstipation.
³ - Der Gruppebegriff "Anstieg des Bilirubinspiegels im Blut" schließt die folgenden bevorzugten Begriffe ein: Erhöhung des Spiegels an konjugiertem Bilirubin, Erhöhung des Spiegels von Bilirubin im Blut, Erhöhung des Spiegels von unkonjugiertem Bilirubin und Hyperbilirubinämie.
⁴ - Der Gruppenausdruck "Hautausschlag" umfasst die folgenden bevorzugten Begriffe: Blasen, medizinische Dermatitis, Erythem, Erythema-Augenlider, Exfoliativ-Ausschlag, generalisiertes Ödem, Makula, palmares Erythem, Papel, rosa Flechte, leichte polymorphe Ausschläge, Hautausschlag, erythematöser Ausschlag, follikulärer Ausschlag , generalisierter Hautausschlag, makulärer Hautausschlag, makulopapulöser Hautausschlag, korepodobnaya Hautausschlag, papulöser Ausschlag, juckender Hautausschlag, pustulöser Hautausschlag, Erythem von Hodensack, Hautschuppen, Hautreizungen, Hautreaktionen, toxische Hautausschläge, Nabelschnur Erythem und vaskulitischer Hautausschlag.
⁵ - Der Begriff Pruritus umfasst folgende Begriffe: juckende Augenlider, Prurigo, Pruritus und generalisierter Pruritus.
⁶- Der Gruppenbegriff "Photosensitivitätsreaktion" umfasst die folgenden bevorzugten Begriffe: Photodermatose, Photosensitivitätsreaktion, Sonnen-Dermatitis und Sonnenbrand.
⁷ - Der Gruppebegriff "Dyspnoe" beinhaltet den bevorzugten Begriff Dyspnoe und Kurzatmigkeit während körperlicher Anstrengung.

Hautausschläge und Juckreiz

Für 12 Wochen Behandlung mit dem Medikament Sovrirad® wurden Ausschläge und Pruritus bei 21,8% und 21,9% der mit Enemprevir behandelten Patienten im Vergleich zu 16,6% und 14,6% der Patienten in der Placebo-Gruppe mit Peginterferon alfa bzw. Ribavirin beobachtet. Die meisten Manifestationen von Hautausschlag und Juckreiz bei Patienten, die das Medikament Sovriad® einnahmen, waren leicht oder mittelschwer (Grad 1 oder 2). Ein Hautausschlag oder Juckreiz der Grad 3 wurde in 0,5% und 0,1% der Patienten, die erhalten wurden, aufgezeichnet Simeprevir, beziehungsweise. Es liegen keine Berichte über Hautausschlag oder Juckreiz der 4. Grades vor. Die Beendigung der Therapie mit dem Medikament Sodriad® aufgrund von Hautausschlag oder Pruritus war bei 0,8% und 0,1% der Patienten erforderlich, die Simervsir erhielten, verglichen mit 0,3% und 0% der Patienten in der Placebogruppe mit Peginterferon alfa und Ribavirin.

Kurzatmigkeit

Während 12 Wochen der Therapie wurde bei 12% der Patienten in der Gruppe, die das Medikament Sovriad * erhielten, eine Dyspnoe festgestellt 8 % der Patienten in der Placebogruppe. Alle Fälle von Dyspnoe bei Patienten, die das Medikament Sovriad erhielten⁵⁴", waren von leichter oder mittlerer Schwere (1. und 2. Grades). Eine Dyspnoe der Grade 3 oder 4 trat nicht auf. Darüber hinaus stoppte kein Patient wegen Dyspnoe die Behandlung. 61% aller Dyspnoe-Fälle wurden in den ersten 4 Wochen der Therapie mit Sovriad * beobachtet.

Erhöhte Bilirubinkonzentration

Im Laufe von 12 Wochen Therapie mit dem Medikament Sovriad^L Eine Erhöhung der Bilirubinkonzentration im Blut wurde bei 7,4% der Patienten, die simvsvnr im Vergleich mit 2,8% der mit Placebo behandelten Patienten mit Peginterferon alfa und rpbavirin. Eine Erhöhung der Bilirubinkonzentration im Blut der Grade 3 oder 4 wurde bei 2% bzw. 0,3% der Patienten beobachtet, die Medriad * einnahmen (entsprechend den Ergebnissen der Phase-II-Studien). Ein Abbruch der Therapie mit Epremeprovir aufgrund einer erhöhten Bilirubinkonzentration im Blut war selten erforderlich (0,1%; n =1). Der Anstieg des direkten und indirekten Bilirubins war überwiegend mild oder von mittlerer Schwere und war reversibel. Erhöhungen der Bilirubinkonzentrationen waren in der Regel mit einem Anstieg der Lebertransaminasen verbunden und beruhten auf einer Abnahme der Bilirubinausscheidung aufgrund der Hemmung der Transportproteine von GAAT1B1-Gayatozyten MRP2 unter dem Einfluss der simeirevnra.Diese Änderungen gelten nicht als klinisch signifikant.

Lichtempfindlichkeitsreaktionen

Während der 12-wöchigen Therapie mit dem Medikament Sovriad * wurden bei 4,7% der Patienten aus der Gruppe der Simepsiv-Patienten Lichtempfindlichkeitsreaktionen registriert 0,8% der Patienten in der Placebogruppe mit Peginterferon alfa und rpbavirin. Die meisten Photosensitivitätsreaktionen bei Patienten, die das Arzneimittel Sovriad * einnahmen, waren leicht oder von mittlerer Schwere (Grad 1 oder 2); Bei 0,1% der mit Enemprevir behandelten Patienten wurden Reaktionsdaten der Stufe 3 aufgezeichnet. Photosensitivitätsreaktionen vom Grad 4 wurden nicht beobachtet. Keiner der Patienten hörte die Therapie aufgrund des Auftretens von Photosensitivitätsreaktionen nicht auf.

Abweichungen von Laborindikatoren

Unterschiede in der Höhe des Hämoglobins oder der Anzahl der Neutrophilen und Thrombozyten zwischen den Gruppen werden nicht aufgezeichnet. Die Abweichungen im Therapieverlauf von Laborparametern, die häufiger bei der Behandlung des Medikaments Sovriad * im Vergleich zur Kombination von Placebo mit Peginterferon alfa und Ribavirin registriert wurden, sind in der folgenden Tabelle aufgeführt.

Tabelle 4.Die Abweichungen im Verlauf der Behandlung von Laborindikatoren (mit dem höchsten Grad der Toxizität auf der WHO-Skala von 1 bis 4), registriert mit einer höheren Frequenz während der Therapie mit dem Medikament Sovrirad^® (basierend auf den Ergebnissen der Phase-III-Studien C208, C216 und HPC3007, die ersten 12 Wochen der Therapie, die Analyse nach der vorgeschriebenen Behandlung)

Laborindikatoren	Bereich für angemessene Toxizität von der WHO	Sovriad^®+ Peginterferon alfa + Ribavirin N = 781 n (%)	Placebo + Peginterferon alfa + Ribavirin N = 397 n (%)
Blutchemie
Alkalische Phosphatase
Grad 1	von ≥ 1,25 bis ≤ 2,50 VGN	26 (3.3%)	5 (1.3%)
Grad 2	von> 2.50 bis ≤5.00 VGN	1 (0.1%)	0 (0%)
Hyperbilirubinämie
Grad 1	von ≥1,1 bis ≤1,5 VGN	208 (26.7%)	61 (15.4%)
Grad 2	von> 1,5 bis ≤ 2,5 VGN	143 (18.3%)	36 (9.1%)
Grad 3	von> 2,5 bis ≤ 5,0 VGN	32 (4.1%)	6 (1.5%)
Grad 4	ab> 5.0 VGN	3 (0.4%)	0 (0%)

VGN = Obergrenze des Normalwerts
Keine Abweichungen von der alkalischen Phosphatase Level 3 oder 4

Zusätzliche Informationen zu speziellen Patientengruppen Patienten mit HIV-1-Koinfektion

Sicherheitsprofil des Arzneimittels in Kombination mit Peginterferon alfa und Ribavirin bei Patienten mit Hepatitis C vom Genotyp I mit Kodifizierung von HIV-1 (N = 106) und ohne es vergleichbar.

Überdosis:

Symptome

Informationen zur Überdosierung von Simeprevir beim Menschen sind begrenzt. Mit einer einmaligen Einnahme von Simeprevir in Dosen bis zu 600 mg oder mit wiederholter Einnahme in Dosen bis zu 400 mg einmal täglich für 5 Tage bei gesunden erwachsenen Probanden und in einer Dosis von 200 mg einmal täglich für 4 Wochen bei erwachsenen Patienten mit Hepatitis Mit dieser Droge wurde in der Regel gut übertragen.

Behandlung

Das spezifische Gegenmittel ist unbekannt. Im Falle einer Überdosierung wird eine unterstützende Therapie und Überwachung empfohlen.

Simeprswire zeichnet sich durch eine hohe Bindung an Blutplasmaproteine aus, daher führt eine Hämodialyse mit hoher Wahrscheinlichkeit nicht zu einer signifikanten Ausscheidung von Simeprevir.

Interaktion:

Das Hauptisoenzym, das am Metabolismus von Simeprevir beteiligt ist, ist CYP3A. Somit ist es möglich, Isoenzym-vermittelt zu entwickeln CYP3A klinisch signifikante Auswirkungen anderer Medikamente auf die Pharmakokinetik von Simeprevir.

Symeprivir induziert die Wirkung von Isozymen nicht CYP1A2 oder ZA4 in menschlichen Hepatozyten. Basierend auf Forschungsergebnissen in vitro Simeprevir ist ein moderater Inhibitor der Isozymaktivität CYP2A6, 2C8 und 2D6 (Werte IC50 > 32 μg / ml) und ein schwacher Isoenzym-Inhibitor CYP2C19 und ЗЛ (Werte von 1С₅o> 64 μg / ml). Symeprevir ist kein klinisch signifikanter Inhibitor der enzymatischen Aktivität von Cathusin A (IC50 > 37 μg / ml).

Laut der Studie in vitro Symeprevir ist ein Substrat von Transportproteinen von Arzneimitteln, einschließlich P-Glykoprotein, MRP2, BCRP, OATP1B1, OATP2B1 und OATPIB3. Simeprevir hemmt die Transportproteine des Einfangens von OATP1B1 und NTCP, sowie Transportproteine der aktiven Ausscheidung aus dem Zell-P-Glykoprotein / MDRI, MRP2 und I3SEP. Die Proteine OATP1BI und MRP2 am Transport von Bilirubin zu Hepatozyten und zurück teilnehmen. Kombinierte Anwendung von Simerevir mit wirksamen oder moderaten Isoenzym-Inhibitoren CYP3A kann zu einer signifikanten Erhöhung der Konzentration von Simeprevir im Plasma führen, während eine gemeinsame Anwendung mit starken oder moderaten Isoenzyminduktoren CYP3A kann die Konzentration von Simeprevir im Plasma signifikant reduzieren und zu einem Verlust seiner Wirksamkeit führen. Daher wird nicht empfohlen, das Medikament Sovrirad® zusammen mit Substanzen zu verwenden, die starke oder moderate Inhibitoren oder Induktoren der Isoenzymaktivität sind CYP3A.

Simeprevir ist ein schwacher Inhibitor der Isozymaktivität CYP1A2 und SA4 im Darm, während die Wirkung auf die Isoenzymaktivität CYP3A4 in der Leber fehlt. Die gemeinsame Verwendung des Medikaments Sovrirad® mit Präparaten überwiegend durch Isoenzym metabolisiert CYP3.A4, kann zu einer Erhöhung der Konzentration dieser Medikamente im Plasma führen.

Der kombinierte Einsatz des Medikaments Sovrirad® mit Präparaten, die Substrate der Transportproteine OATP1131 und P-Glykoprotein sind, kann zu einer Erhöhung der Konzentration solcher Wirkstoffe im Plasma führen.

Die folgende Tabelle enthält Informationen über bekannte und theoretisch vorgeschlagene Wechselwirkungen zwischen Simeprevir und anderen Arzneimitteln (Durchschnittswerte der Veränderungen der pharmakokinetischen Parameter, berechnet nach den kleinsten Quadraten, sind in einem Konfidenzintervall von 90% angegeben, der Anstieg ist durch das Symbol angegeben.↑"Der Rückgang ist"↓"das Fehlen von Änderungen -" <-> ", wenn die Interaktion nicht ausgewertet wurde -" n / o. ") Informationen zur Wechselwirkung von Peginterferon alfa und Ribavirin mit anderen Arzneimitteln sind in der entsprechenden Gebrauchsanweisung angegeben.

Eine medizinische Zubereitung, die zusammen mit Simeprevir verwendet wird	Die Dosis des Arzneimittels in Verbindung mit Simeprevir	Ein Arzneimittel, für das die Änderung der pharmakokinetischen Parameter	C_max	AUC	C_Mindest
Psychostimulierende Mittel
Koffein¹	150 mg	Koffein	↔1.12 (1.06-1.19)	↑1.26 (1.21-1.32)	aber
	Bei der kombinierten Anwendung von Simeprevir mit Koffein ist keine Dosisanpassung erforderlich.
Antiarrhythmika
Digoxin¹	0,25 mg	Digoxin	↑ 1.31 (1.14-1.51)	↑ 1.39 (1.16-1.67)	aber
	Die gleichzeitige Verwendung von Simeprevir mit Digoxin führt zu einer Erhöhung der Digoxinkonzentration aufgrund der Hemmung von P-Glykoprotein durch Simeprevir. In Kombination mit Simeprevir ist es notwendig, die Digoxinkonzentrationen unter Berücksichtigung der erhaltenen Werte der Veränderung der pharmakokinetischen Parameter bei der Titration der Digoxindosis zu überwachen, um den gewünschten klinischen Effekt zu erzielen.
Amiodaron, Dysopyramid, Flecainid, Lidocain (systematisch), Mexiletin, PropafenonChinidin	Die gleichzeitige Anwendung von Simeprevir mit diesen Antiarrhythmika kann aufgrund der Hemmung des Isoenzyms СUR3А4 im Darm unter dem Einfluss von Simeprevir zu einem moderaten Anstieg ihrer Konzentrationen führen. In solchen Fällen ist Vorsicht geboten. Bei gemeinsamer Anwendung dieser Arzneimittel mit Simeprevir wird außerdem eine therapeutische (falls verfügbar) und / oder Arzneimittelüberwachung (z. B. EKG) empfohlen.
Indirekte Antikoagulanzien
Warfarin¹	10 mg	S-Warfarin	↔1.00 (0.94-1.06)	↔1.04 (1.00-1.07)	aber
	Bei gleichzeitiger Anwendung von Simeprevir mit Warfarin ist keine Dosisanpassung erforderlich. Trotzdem wird die Überwachung von INR empfohlen.
Antikonvulsiva
Carbamazepin, Oxcarbazepin, Phenobarbital, Phenytoin	Bei gleichzeitiger Anwendung von Simeprevir mit Carbamazepin, Oxcarbazepin, Phenobarbital oder Phenytoin ist aufgrund der starken Induktionswirkung dieser Antikonvulsiva auf das Isoenzym SUR3A eine signifikante Abnahme der Konzentration von Simeprevir im Plasma möglich. Dies kann zu einer Abnahme der therapeutischen Wirkung von Simeprevir führen. Die kombinierte Anwendung von Simeprevir mit diesen Antikonvulsiva wird nicht empfohlen.
Antidepressiva
Escitalopram¹	10 mg 1 Zeit / Tag	Escitalopram	↔1.03 (0.99-1.07)	↔1.00 (0.97-1.03)	↔1.00 (0.95-1.05)
		Simeprevir	↓ 0.80 (0.71-0.89)	↓0.75 (0.68-0.83)	↓0.68 90.59-0.79)
	Die gleichzeitige Anwendung von Simeprevir mit Escitalopram führt zu einer Abnahme der Konzentration von Simeprevir im Plasma. Diese Abnahme wird nicht als klinisch relevant angesehen. Eine Korrektur der Dosis beider Arzneimittel bei der gemeinsamen Anwendung von Simeprevir und Escitalopram ist nicht erforderlich
Blocker₁-gistaminowyh Rezeptoren
Astemizol, Terfenadin	Astemizol und Terfenadin können potenziell Arrhythmien verursachen. Die kombinierte Anwendung von Simeprevir mit Astemizol und Terfenadin kann zu einer leichten Erhöhung der Konzentration dieser Antihistaminika aufgrund der Hemmung des Isoenzyms CUR3A4 im Darm durch die Wirkung von Simeprevir führen. Die kombinierte Anwendung von Simeprevir mit Astemizol oder Terfenadin wird nicht empfohlen.
Präparate zur Vorbeugung und Behandlung von Infektionen
Antibiotika (systemische Anwendung)
Azithromycin	Bei gleichzeitiger Anwendung von Simeprevir mit Azithromycin ist keine Dosisanpassung erforderlich.
Erythromycin¹	500 mg 3 mal / Tag	Erythromycin	↑ 1.59 (1.23-2.05)	↑ 1.90 (1.53-2.36)	↑ 3.08 (2.54-3.73)
		Simeprevir	↑ 4.53 (3.91-5.25)	↑ 7.47 (6.41-8.70)	↑ 12.74 (10.19-15.93)
	Die kombinierte Anwendung von Simeprevir mit Erythromycin führt zu einer signifikanten Erhöhung der Konzentrationen von Erythromycin und Simeprevir im Plasma aufgrund der Hemmung der Aktivität des Isoenzyms CUR3A und P-Glykoprotein und Erythromycin und Simeprevir. Wenn systemische Therapie mit Erythromycin nicht zur gleichzeitigen Anwendung mit Simeprevir empfohlen.
Clarithromycin, Telithromycin	Die kombinierte Anwendung von Simeprevir mit Clarithromycin oder Telithromycin kann aufgrund der Hemmung des Isoenzyms CUR3A unter der Wirkung dieser Antibiotika zu einer Erhöhung der Konzentration des Simeprevirs im Plasma führen. Die kombinierte Anwendung von Simeprevir mit Clarithromycin oder Telithromycin wird nicht empfohlen.
Antimykotika (systemische Anwendung)
Itraconazol, Ketoconazol, Posaconazol	Die systemische Anwendung von Itraconazol, Ketoconazol oder Posaconazol in Verbindung mit Simeprevir kann zu einer signifikanten Erhöhung der Plasmakonzentration von Simeprivir aufgrund der starken hemmenden Wirkung dieser Antimykotika auf die Aktivität des CYP3A-Isoenzyms führen. Die kombinierte Anwendung von Simeprevir mit Itraconazol, Ketoconazol oder Posaconazol (zur systemischen Therapie) wird nicht empfohlen.
Fluconazol, Voriconazol	Die gleichzeitige Anwendung von Simeprevir mit Voriconazol oder Fluconazol (bei ihrer systemischen Anwendung) kann zu einer Erhöhung der Konzentrationen von Simeprevir im Plasma aufgrund einer schwachen oder moderaten Hemmung der Aktivität des CYP3A-Isoenzyms unter der Wirkung dieser Antimykotika führen. Die kombinierte Anwendung von Simeprevir mit Voriconazol oder Fluconazol wird nicht empfohlen.
Anti-TB-Medikamente
Bedakvilin	Wenn die kombinierte Anwendung von Simeprevir mit Bedakvillinom Korrektur der Dosis nicht erforderlich ist.
Rifampicin^1,2	600 mg 1 Zeit / Tag	Rifampin	↔0.92 (0.80-1.07)	↔1.00 (0.93-1.08)	aber
		25-Deacetylriampin	↔1.08 (0.98-1.19)	↑ 1.24 (1.13-1.36)	aber
		Simeprevir	↑ 1.31 (1.03-1.66)	↓ 0.52 (0.41-0.67)	↓ 0.08 (0.06-0.11)
	Die gleichzeitige Anwendung von Simeprevir mit Rifampicin / Rifampin führt zu einer signifikanten Abnahme der Konzentration von Simeprevir im Plasma aufgrund der Induktion der Aktivität des Isoenzyms CYP3A4 unter der Wirkung von Rifampicin. Dies kann zu einem Verlust der therapeutischen Wirkung von Simeprevir führen. Die kombinierte Anwendung von Simeprevir mit Rifampicin wird nicht empfohlen.
Rifabutin, Rifapentin	Die gleichzeitige Anwendung von Simeprevir mit Rifabutin oder Rifapentin kann aufgrund der Induktion der Aktivität des CYP3A4-Isoenzyms unter der Wirkung dieser Arzneimittel zu einer signifikanten Abnahme der Konzentrationen von Simeprevir im Plasma führen. Als Folge ist der Verlust der therapeutischen Wirkung von Simeprevir möglich. Die kombinierte Anwendung von Simeprevir mit Rifabutin oder Rifapentin wird nicht empfohlen.
Opioid-Husten-Opioide
Dextromethorphan¹	30 mg	Dextromethorphan	↑ 1.21 (0.93-1.57)	↑ 1.08 (0.87-1.35)	aber
		Dextrofan	↔1.03 (0.93-1.15)	↔1.09 (1.03-1.15)	aber
	Bei gleichzeitiger Anwendung von Simeprevir mit Dextromethorphan ist keine Dosisanpassung erforderlich.
Blocker von langsamen Kalziumkanälen
Amlodipin, Bepridil, Diltiazem, FelodipinNicaradipin, Nifedipin, Nisoldipin, Verapamil	Bei gleichzeitiger Anwendung von Simeprevir mit langsamen Kalziumkanalblockern kann eine Erhöhung der Konzentration von langsamen Kalziumkanalblockern im Plasma durch die Hemmung des CYP3A4-Isoenzyms im Darm und / oder des P-Glykoproteins durch die Wirkung von Simeprevir verursacht werden. Bei gleichzeitiger Anwendung von Simeprevir mit langsamen Kalziumkanalblockern (bei oraler Verabreichung) wird empfohlen, Vorsichtsmaßnahmen zu treffen und die Patienten klinisch zu überwachen.
Glukokortikosteroide
Dexamethason (systemische Anwendung)	Eine Symeperivir-Therapie in Kombination mit einer systemischen Verabreichung von Dexamethason kann zu einer Abnahme der Plasmakonzentrationen von Simeprevir führen, die auf eine mäßig induzierende Wirkung von Dexamethason auf die Aktivität von Cytochrom P450 3A4 zurückzuführen ist. Dies kann zu einem Verlust der therapeutischen Wirkung von Simeprevir führen. Eine gleichzeitige Anwendung von Simeprevir mit Dexamethason (systemisch) wird nicht empfohlen
Budesonid, Fluticason, Methylprednisolon, Prednison	Bei kombinierter Anwendung von Simeprevir mit Budesonid, Fluticason, Methylprednisolon oder Prednison ist keine Dosisanpassung erforderlich
Präparate zur Behandlung von Erkrankungen des Verdauungstraktes
Antazidpräparate
Aluminium oder Magnesiumhydroxid, Kalziumkarbonat etc.	Bei gleichzeitiger Anwendung von Simeprevir mit Antazida ist eine klinisch signifikante Interaktion nicht zu erwarten. Bei gleichzeitiger Anwendung von Simeprevir mit Antazida ist keine Dosisanpassung erforderlich
Die Antagonisten von H₂-gistaminowyh Rezeptoren
Cimetidin, Nisatidin, Ranitidin etc.	Bei gleichzeitiger Anwendung von Simeprevir mit H-Antagonisten₂-gistaminovyh Rezeptoren klinisch signifikante Interaktion ist nicht zu erwarten. Bei kombinierter Anwendung von Simeprevir mit H-Antagonisten₂- Eine Korrektur der Dosis des gistaminrezeptors ist nicht erforderlich.
Prokinetik
Cisaprid	Cisaprid ist möglicherweise in der Lage, Arrhythmien zu verursachen. Bei gleichzeitiger Anwendung von Simeprevir mit Cisaprid ist eine Erhöhung der Plasmakonzentration von Cisaprid als Folge der Hemmung des Isoenzyms CUR3A4 im Darm durch die Wirkung von Simeprevir möglich. Die kombinierte Anwendung von Simeprevir mit Cisaprid wird nicht empfohlen.
Protonenpumpenhemmer
Omeprazol¹	40 mg	Omeprazol	↑1.14 (0.93-1.39)	↑1.21 (1.00-1.46)	aber
	Die kombinierte Anwendung von Simeprevir mit Omeprazol führt zu einer erhöhten Konzentration von Omeprazol im Plasma. Es wird jedoch kein klinisch signifikanter Anstieg der Konzentration erwartet. Eine Korrektur der Dosis bei der Anwendung von Simeprevir mit Omeprazol ist nicht erforderlich.
Andere Protonenpumpenhemmer, zum Beispiel, Dexlensoprazol, Esomeprazol, Lansoprazol, Pantoprazol, Rabeprazole	Bei gleichzeitiger Anwendung von Simeprevir mit Protonenpumpenhemmern wird keine klinisch signifikante Interaktion erwartet. Bei gleichzeitiger Anwendung von Simeprevir mit Protonenpumpenhemmern ist keine Dosisanpassung erforderlich.
Vorbereitungen für die Behandlung von Hepatitis C
Antivirale Medikamente
Sofosbuvir³	400 mg 1 Zeit / Tag	Sophosbuvier	↑1.91 (1.26-2.90)	↑3.16 (2.25-4.44)	aber
		GS-331007	↓0.69 (0.52-0.93)	↔1.09 (0.87-1.37)	aber
		Simeprevir	↔0.96 (0.71-1.30)	↔0.94 (0.67-1.33)	aber
	Die kombinierte Anwendung von Simeprevir mit Cofosbuvir führte zu einer Erhöhung der Konzentration von Cofosbuvir im Plasma ohne Veränderung des Spiegels seines Nukleotidmetaboliten GS-331007 oder Simeprevir. Die Erhöhung der Konzentration von Sophosbuvira ist aufgrund der geringen und anhaltenden Konzentration dieser Substanzen für eine kurze Zeitdauer im Verhältnis zur Gesamtkonzentration der Arzneimittel-bezogenen Verbindungen klinisch nicht signifikant.
Kräuterpräparate
Mariendistel (Silybum marianum)	Die gleichzeitige Anwendung von Simeprevir mit Präparaten der Mariendistel kann aufgrund der Hemmung des Isoenzyms CUP3A unter der Wirkung dieses pflanzlichen Präparats zu einer Erhöhung der Konzentration des Simeprevirs im Plasma führen. Die kombinierte Anwendung von Simeprevir mit Thymianspotte wird nicht empfohlen.
Hypericum perforatum (Hypericum perforatum)	Die gleichzeitige Anwendung von Simeprevir mit Zubereitungen, die Johanniskraut-Parfüm enthalten, kann zu einer signifikanten Abnahme der Konzentration von Simeprevir im Plasma infolge der induzierenden Wirkung von Johanniskraut auf die Aktivität des Isoenzyms СUR3A führen. Dies kann zu einem Verlust der therapeutischen Wirkung von Simeprevir führen. Die kombinierte Anwendung von Simeprevir mit Zubereitungen, die Johanniskraut enthalten, wird nicht empfohlen.
Vorbereitungen für die Behandlung von HIV-Infektion
Zubereitungen mit einem Cobicystat (Elvitegravir / Cobicystat / Emtricitabin / Tenofovirdisoproxilfumarat)	Die kombinierte Anwendung von Simeprevir und Medikamenten, die die Co-Zystitis (Elvitegravir / Cobicystat / Emtricitabin / Tenofovir Dizoproxilfumarat) enthalten, kann zu einer signifikanten Erhöhung der Konzentration von Simeprevir im Plasma aufgrund der potenten inhibitorischen Wirkung des Co-Bicystats gegen die Isoenzym CUR3A. Die kombinierte Anwendung von Simeprevir mit einem Co-Bicystat wird nicht empfohlen.
Antiretrovirale Medikamente sind die Antagonisten des Chemokin-5-Rezeptors (CCR5)
Maraviroc	Es wird nicht erwartet, dass die kombinierte Anwendung von Simeprevir mit Maraviroc zu einer klinisch signifikanten Interaktion führt. Bei gleichzeitiger Verabreichung von Simeprevir mit Maraviroc ist eine Dosisanpassung dieser Arzneimittel nicht erforderlich.
Antiretrovirale Medikamente - Integrase-Hemmer
Raltegravir¹	400 mg 2 mal / Tag	Raltegravir	↔1.03 (0.78-1.36)	↑1.08 (0.85-1.38)	↑1.14 (0.97-1.36)
		Simeprevir	↔0.93 (0.85-1.02)	↔0.89 (0.81-0.98)	↓0.96 (0.75-0.98)
	Bei gleichzeitiger Anwendung von Simeprevir mit Raltegravir sind Dosisanpassungen beider Medikamente nicht erforderlich.
Antiretrovirale Medikamente sind nicht-nukleosidische Reverse-Transkriptase-Hemmer
Efavirenz¹	600 mg 1 Zeit / Tag	Efavirenz	↔0.97 (0.89-1.02)	↔0.90 (0.85-0.95)	↔0.87 (0.08-0.12)
		Simeprevir	↓0.49 (0.44-0.54)	↓0.29 (0.26-0.33)	↓0.09 (0.08-0.12)
	Bei gleichzeitiger Anwendung von Simeprevir mit Efavirenz wurde eine signifikante Abnahme der Konzentration von Simeprevir im Plasma aufgrund der induzierenden Wirkung von Efavirenz auf die Aktivität des Isoenzyms beobachtet. Dies kann zu einem Verlust der therapeutischen Wirkung von Simeprevir führen. die gleichzeitige Anwendung von Simeprevir und Efavirenz wird nicht empfohlen.
Rilpivirin¹	25 mg 1 Zeit / Tag	Rilpivirin	↔1.04 90.95-1.13)	↔1.12 (1.05-1.19)	↑1.25 (1.16-1.35)
		Simeprevir	↑1.10 (0.97-1.26)	↔1.06 (0.94-1.19)	↔0.96 (0.83-1.11)
	Bei gleichzeitiger Anwendung von Simeprevir mit Rilpivirin ist eine Dosisanpassung beider Arzneimittel nicht erforderlich.
andere nicht-nukleosidische Reverse-Transkriptase-Hemmer (Delavirdin, Etravirin, Nevirapin)	Die kombinierte Anwendung von Simeprevir mit Delavirdin, Etravirin oder Nevirapin kann zu einer Veränderung der Konzentration von Simeprevir im Plasma aufgrund von Inhibition (Delavirdin) oder Induktion (Etravirin und Nevirapin) Aktivität des Isoenzyms sup3a unter der Wirkung dieser Medikamente. Die gleichzeitige Anwendung von Simeprevir mit Delavirdin, Etravirin oder Nevirapin wird nicht empfohlen.
antiretrovirale Medikamente - Nukleosid- oder Nukleotid-Reverse-Transkriptase-Hemmer
Tenofovirdisoproxylfumarat¹	30 mg 1 Zeit / Tag	Tenofovir	↑1.19 (1.10-1.30)	↔1.18 (1.13-1.24)	↑1.24 (1.15-1.33)
		Simeprevir	↓0.85 (0.73-0.99)	↓0.86 (0.76-0.98)	↓0.93 (0.78-1.11)
	Bei gleichzeitiger Anwendung von Simeprevir mit Tenofovirdisoproxilfumarat ist eine Dosisanpassung beider Arzneimittel nicht erforderlich.
andere Nukleosid- oder Nukleotid-Reverse-Transkriptase-Inhibitoren (Abacavir, Didanosin, Emtricitabin, Lamivudin, Stavudin, Zidovudin)	Bei gleichzeitiger Anwendung von Simeprevir mit diesen Medikamenten ist eine klinisch signifikante Interaktion nicht zu erwarten, da diese Nukleosid - oder Nukleotid - Reverse - Transkriptase - Inhibitoren und Simeprevir sind durch verschiedene Arten der Beseitigung gekennzeichnet. Eine Korrektur der Simeprevir-Dosis bei gemeinsamer Anwendung mit diesen Arzneimitteln ist nicht erforderlich.
antiretrovirale Medikamente - Proteaseinhibitoren
Darunavir / Ritonavir^1,4	^{800 mg / 100 mg 1 Mal / Tag}	Darunavir	↔1.04 (0.99-1.10)	↑1.18 (1.11-1.25)	↑1.31 (1.13-1.52)
		Simeprevir	↑1.79 (1.55-2.06)	↑2.59 (2.15-3.11)	↑4.58 (3.54-5.92)
	Die gleichzeitige Anwendung von Simeprevir mit der Darunavir / Ritonavir-Kombination führte zu einer Erhöhung der Konzentration des Simeprevirs im Plasma aufgrund der Hemmung der Aktivität des Isoenzyms sup3a unter der Wirkung der Darunavir / Ritonavir-Kombination. Die gleichzeitige Anwendung von Darunavir / Ritonavir mit Simeprevir wird nicht empfohlen.
Ritonavir^1,2	100 mg 2 mal / Tag	Simeprevir	↑4.70 (3.84-5.76)	↑7.18 (6.63-9.15)	↑14.35 (10.29-20.01)
	Bei gleichzeitiger Anwendung von Simeprevir mit Ritonavir kam es aufgrund der möglichen hemmenden Wirkung von Ritonavir in Bezug auf die Aktivität des Isoenzyms sup3a zu einem signifikanten Anstieg der Plasmakonzentrationen von Simeprevir. Die gleichzeitige Anwendung von Simeprevir und Ritonavir wird nicht empfohlen.
andere Proteaseinhibitoren mit oder ohne Ritonavir, z. B. Atazanavir, Fosamprenavir, Amprenavir, Lopinavir, Indinavir, Nelfinavir, Saquinavir, Tipranavir	Die gleichzeitige Anwendung von Simeprevir und Proteaseinhibitoren mit oder ohne Ritonavir-Enhancement kann aufgrund der hemmenden oder induzierenden Wirkung dieser Arzneimittel in Bezug auf die Aktivität des Isoenzyms sup3a zu einer Veränderung der Konzentrationen von Simeprevir im Plasma führen. Die kombinierte Anwendung von Simeprevir mit einem HIV-Proteaseinhibitor in Kombination mit oder ohne Ritonavir wird nicht empfohlen.
Inhibitoren der GMG-Co-Reduktase
Rosuvastatin¹	10 mg	Rosuvastin	↑3.17 (2.57-3.91)	↑2.81(2.34-3.37)	aber
	Bei gleichzeitiger Anwendung von Simeprevir mit Rosuvastatin wurde eine Erhöhung der Rosuvastatin-Konzentration im Plasma aufgrund der inhibierenden Wirkung von Simeprovir auf die oatp1b1-Aktivität beobachtet. Bei gleichzeitiger Anwendung mit Simeprevir sollte bei der Überwachung der Sicherheit eine sorgfältige Titration der Rosuvastatindosis mit der erforderlichen Mindestdosis erfolgen.
Pituastatin, Pravastatin	Die kombinierte Anwendung von Simeprevir mit Pitavastatin oder Pravastatin kann zu einer Erhöhung der Konzentrationen von Pitavastatin oder Pravastatin im Plasma aufgrund der Hemmung von oatp1b1 durch die Wirkung von Simeprevir führen. Im Falle einer gleichzeitigen Anwendung mit Simeprevir sollte eine sorgfältige Titration der Dosis von Pitavastatin und Pravastatin unter Verwendung der Mindestdosis vor dem Hintergrund der Sicherheitsüberwachung erfolgen.
Atorvastatin¹	40 mg	Atorvastatin	↑1.70 (1.42-2.04)	↑2.12 (1.72-2.62)	aber
		2-Hydroxy-Atorvastatin	↑1.98 (1.70-2.31)	↑2.29 (2.08-2.52)	aber
	Die gleichzeitige Anwendung von Simeprevir mit Atorvastatin führte zu einer Erhöhung der Atorvastatin-Konzentration im Plasma aufgrund der hemmenden Wirkung von Simeprevir in Bezug auf die Aktivität von oatp1b1 und / oder des Isoenzyms von sup3a4. Bei gleichzeitiger Anwendung mit Simeprevir sollte eine sorgfältige Titration der Atorvastatin-Dosis unter Berücksichtigung der Mindestdosis vor dem Hintergrund der Sicherheitsüberwachung durchgeführt werden.
Simvastatin¹	40 mg	Simvastatin	↑1.46 (1.17-1.82)	↑1.51 (1.32-1.73)	aber
		Simvastatinsäure	↑3.03 (2.49-3.69)	↑1.88 (1.63-2.17)	aber
	Die gleichzeitige Anwendung von Simeprevir mit Simvastatin führte zu einer Erhöhung der Simvastatin-Konzentration im Plasma aufgrund der Hemmwirkung von Simeprevir in Bezug auf die Aktivität von oatp1b1 und / oder des Isoenzyms cyp3a4. Bei gleichzeitiger Anwendung mit Simeprevir, sorgfältige Titration der Simvastatindosis sollte mit der erforderlichen Mindestdosis vor dem Hintergrund der Sicherheitsüberwachung erfolgen.
Lovastatin	Die gleichzeitige Anwendung von Simeprevir mit Lovastatin führte aufgrund der hemmenden Wirkung von Simeprevir in Bezug auf die Aktivität von oatp1b1 und / oder des Isoenzyms cyp3a4 zu einer Erhöhung der Lovastatin-Konzentration im Plasma. Bei gleichzeitiger Anwendung mit Simeprevir sollte eine sorgfältige Titration der Lovastatin-Dosis unter Verwendung der Mindestdosis vor dem Hintergrund der Sicherheitsüberwachung vorgenommen werden.
Fluvastatin	Bei gleichzeitiger Anwendung von Simeprevir mit Fluvastatin ist eine klinisch signifikante Interaktion nicht zu erwarten. Bei gleichzeitiger Anwendung von Simeprevir mit Fluvastatin ist keine Dosisanpassung erforderlich.
hormonelle Verhütungsmittel
Ethinylestradiol¹,Norethindron¹	0,035 mg 1 Zeit / Tag	Ethinylestradiol	↑1.18 (1.09-1.27)	↔1.12 (1.05-1.20)	↔1.00 (0.89-1.13)
	1 mg 1 Zeit / Tag	Norethindron	↔1.06 (0.99-1.14)	↔1.15 (1.08-1.220	↑1.24 (1.13-1.35)
	Bei gleichzeitiger Anwendung von Simeprevir mit empfängnisverhütenden Medikamenten auf der Basis von Östrogen und / oder Progesteron ist keine Dosisanpassung erforderlich. aufgrund der signifikanten teratogenen und / oder Tod führende Embryo Effects Ribavirin während der Therapie mit diesem Medikament sollte zwei wirksame Methoden der Kontrazeption verwenden.
Immunsuppressiva
Ciclosporin¹	100 mg	Ciclosporin	↑1.16 (1.07-1.26)	↑1.19 (1.13-1.36)	aber
	Bei gleichzeitiger Anwendung von Simeprevir mit Ciclosporin ist keine Dosisanpassung erforderlich. Es wird empfohlen, die Konzentration von Cyclosporin im Blut zu überwachen.
Tacrolimus¹	2 mg	Tacrolimus	↓0.76 ()0.65-0.90)	↓0.83 (0.59-1.16)	aber
	Bei gleichzeitiger Anwendung von Simeprevir mit Tacrolimus ist keine Dosisanpassung erforderlich. Es wird empfohlen, die Konzentration von Tacrolimus im Blut zu überwachen.
Sirolimus	Bei gleichzeitiger Anwendung von Simeprevir mit Sirolimus ist ein leichter Anstieg oder Rückgang der Sirolimus-Konzentrationen im Plasma möglich. Es wird empfohlen, die Konzentration von Sirolimus im Blut zu überwachen.
narkotische Analgetika
Methadon⁵	30-150 mg 1 Mal / Tag, individuelle Dosisauswahl	r (-) Methadon	↔1.03 (0.97-1.09)	↔0.99(0.91-1.09)	↔1.02 (0.93-1.12)
	Bei gleichzeitiger Anwendung von Simeprevir mit Methadon ist keine Dosisanpassung erforderlich.
Buprenorphin, Naloxon	Bei gleichzeitiger Anwendung von Simeprevir mit Buprenorphin oder Naloxon ist keine Dosisanpassung erforderlich.
Inhibitoren der Phosphodiesterase Typ 5
Sildenafil, Tadalafil, Vardenafil	Wenn Simpevir zusammen mit Phosphodiesterase Typ 5 Inhibitoren verwendet wird, ist es möglich, eine leichte Erhöhung der Konzentration von Inhibitoren von fde-5 aufgrund der Hemmung des Isoenzyms von Cyp3A4 Darm unter der Wirkung von Simeprevir zu haben. Bei gleichzeitiger Anwendung von Simeprevir mit Sildenafil, Vardenafil oder Tadalafil (zur Behandlung der erektilen Dysfunktion) ist eine Dosisanpassung nicht erforderlich. Bei gleichzeitiger Anwendung von Simeprevir mit Sildenafil oder Tadalafil, das langfristig für die Therapie der pulmonalen arteriellen Hypertonie verschrieben wird, kann eine Dosisanpassung des Inhibitors fde-5 erforderlich sein. sollte die Möglichkeit erwägen, die Therapie mit einem Hemmstoff von FED-5 in einer minimalen Dosis zu beginnen, nach der es vor dem Hintergrund einer angemessenen klinischen Überwachung wie erforderlich erhöht werden sollte.
Sedativa / Anxiolytika
Midazolam¹	0,075 mg / kg oral	Midazolam	↑1.31 (1.19-1.45)	↑1.45 (1.35-1.57)	aber
	0,025 mg / kg intravenös	Midazolam	↓0.78 (0.52-1.17)	↑1.10 (0.95-1.26)	aber
	Bei gleichzeitiger Einnahme von Simeprevir mit Midazolam wurde ein Anstieg der Midazolam-Plasmakonzentration als Folge der schwachen inhibitorischen Wirkung des Simeprevirs gegen die Aktivität des Isoenzyms cyp3a4 im Darm beobachtet. Bei intravenöser Gabe von Midazolam fehlte die Wirkung auf die Plasmakonzentration, da Simeprevir hemmt nicht die Aktivität des Isoenzyms von Cyp3a4 der Leber. Aufgrund der engen therapeutischen Breite von Midazolam in Kombination mit Simeprevir ist Vorsicht geboten.
Triazolam	bei gleichzeitiger oraler Einnahme von Simeprevir mit Triazolam ist aufgrund der Hemmung der Aktivität des Isoenzyms cyp3a4 im Darm durch Einwirkung von Simeprevir eine leichte Erhöhung der Konzentration von Triazolam möglich. Aufgrund der engen therapeutischen Breite von Triazolam ist in Kombination mit Simeprevir Vorsicht geboten.
Psychostimulanzien
Methylphenidat	Bei gleichzeitiger Anwendung von Simeprevir mit Methylphenidat ist keine Dosisanpassung erforderlich.

die Richtung des Pfeils (↑ - Zunahme, ↓ - Abnahme, ↔ - keine Änderung) für jeden pharmakokinetischen Parameter hat ein 90% -Konfidenzintervall für den durchschnittlichen geometrischen Wert innerhalb (↔), unter (↓) oder darüber (↑) der Bereich 0,80-1,25.

¹ - Die Wechselwirkung zwischen Simeprevir und diesem Arzneimittel wurde in einer Studie zur Pharmakokinetik bei gesunden erwachsenen Probanden untersucht. Alle anderen Wechselwirkungen zwischen Medikamenten sind kalkulierter Natur.

² - Diese Interaktionsstudie wurde mit einer Dosis durchgeführt, die die empfohlene Dosis von Simeprevir überschritt, um die maximale Wirkung auf das gleichzeitig verabreichte Medikament zu bewerten. Diese Empfehlungen zur Dosierung gelten für die empfohlene Dosis von Simeprivir, die 150 mg 1 Mal pro Tag beträgt.

³ - Der Vergleich basiert auf den zuvor erhaltenen Kontrollwerten. Die Interaktion zwischen Simeprevir und diesem Medikament wurde in einer vorläufigen Studie der Pharmakokinetik in einer Phase-II-Studie an 22 Hepatitis-C-infizierten Patienten untersucht. Sicherheit und Wirksamkeit von Simeprevir in Kombination mit Sophosbuvir ist nicht erwiesen.

⁴ - Die Simeprevir-Dosis in dieser Studie zur Wechselwirkung zwischen Arzneimitteln betrug 50 mg in Kombination mit Darunavir / Ritonavir, während sie in der Monotherapiegruppe von Simeprevir 150 mg betrug.

⁵ - Die Wechselwirkung zwischen Simeprevir und diesem Arzneimittel wurde in einer pharmakokinetischen Studie an opioidabhängigen erwachsenen Patienten untersucht, die eine stabile Methadon-Erhaltungstherapie in einer stabilen Dosis erhielten.

Spezielle Anweisungen:

Nicht erlaubt die Verwendung des Medikaments Sovrirad® als Monotherapie. Symeprevir Es ist nötig in Kombination mit Peginterferon alfa und Ribavirin zu ernennen. Daher sollten Sie vor Therapiebeginn die Gebrauchsanweisung für Peginterferon alfa und Ribavirin lesen.

Die spezifischen Anweisungen für Peginterferon alfa und Ribavirin werden auch für die Kombinationstherapie mit Simeprevir angewendet.

Schwangerschaft und die Anforderungen für die Empfängnisverhütung

Da das Medikament Sovrirad® in Kombination mit Peginterferon alfa und Ribavirin angewendet werden soll, gelten die Richtlinien für die Schwangerschafts- und Verhütungsvorschriften für alle Arzneimittel, aus denen diese Kombination besteht, für die Kombinationstherapie.

Ribavirin kann Fehlbildungen und / oder fetalen Tod in der Periode der intrauterinen Entwicklung verursachen. Daher muss äußerste Vorsicht geboten sein, um eine Schwangerschaft bei Frauen, die eine Behandlung erhalten, und bei Partnern, die sich einer Behandlung für Männer unterziehen, zu vermeiden. Siehe auch die Gebrauchsanweisung für Ribavirin.

Die Fähigkeit, Frauen und ihre Partner zu gebären, sowie Männer, die sich während der Therapie und während der in den Anweisungen zur Verwendung von Ribavirin angegebenen Zeit einer Behandlung mit ihren Partnern unterziehen, sollten nach ihrer Beendigung eine Kombination von 2 wirksame Methoden der Empfängnisverhütung.

Messung von Laborparametern während der Therapie mit Sovriad in Kombination mit Peginterferon alfa und Ribavirin

RNA-Spiegel des Hepatitis-C-Virus sollten nach klinischer Indikation nach 4 und 12 Wochen beurteilt werden. Um das Niveau der Hepatitis-C-Virus-RNA während der Therapie zu überwachen, wird empfohlen, eine empfindliche quantitative Analyse von Hepatitis-C-Virus-RNA zu verwenden.

Die Anforderungen für die Erstuntersuchung sowie die Ergebnisse eines allgemeinen klinischen Bluttests, eines biochemischen Bluttests (einschließlich Leberenzym- und Bilirubin-Tests) und Schwangerschaftstests sind in der Gebrauchsanweisung für Peginterferon alfa und Ribavirin enthalten.

Anwendung das Patienten nach Ineffektivität der vorherigen Therapie mit direkten antiviralen Medikamenten gegen virale Hepatitis C Sicherheit und Wirksamkeit von Simeprevir bei Patienten nach Ineffektivität der vorherigen Therapie mit Simeprevir oder anderen direkten antiviralen Arzneimitteln zur Behandlung von Hepatitis C wurden nicht untersucht.

Verwendung bei Patienten mit anderen Genotypen des Hepatitis C-Virus

Derzeit liegen keine ausreichenden klinischen Daten vor, um die Anwendung des Arzneimittels Sovriad * bei Patienten mit Hepatitis C - Genotypen 2, 3, 5 oder 5 zu unterstützen 6Daher sollte das Medikament Sovrirad® bei solchen Patienten nicht angewendet werden.

Wechselwirkungen mit Drogen

Gemeinsame Nutzung des Medikaments Sodriad® mit Medikamenten, die zur Verfügung stellen starke oder mäßig induzierende oder hemmende Wirkung gegen Isoenzym CYP3A, wird nicht empfohlen, da dies zu einer signifikanten Verringerung oder Erhöhung der Konzentration von Simeprevir führen kann.

Gemeinsame Verwendung mit anderen antiviralen Medikamenten zur direkten Wirkung bei der Behandlung von Hepatitis C

Daten über den gemeinsamen Gebrauch des Rauschgifts Sovriad mit Telaprevir oder bocepswir fehlen. Es wird angenommen, dass diese Proteaseinhibitoren des Hepatitis-C-Virus eine Kreuzresistenz aufweisen können. In diesem Zusammenhang wird ihre gemeinsame Anwendung nicht empfohlen.

Anwendung in Kombination mit Peginterferon alfa-2b

In klinischen Studien mit Patienten, die Simepsvir in Kombination mit Peginterferon alfa-2b und Ribavirin erhielten, waren die HC012-Werte mit einer erhöhten Viruslast und einem Wiederauftreten der Virämie geringer als bei Patienten unter Simeprevir-Therapie in Kombination mit Peginterferon alfa-2b.2aber auch Ribavirin.

Co-Fusion mit dem Hepatitis-B-Virus

Die Sicherheit und Wirksamkeit von Simeprevir bei der Behandlung von Hepatitis C bei Patienten mit Hepatitis-B-Koinfektion wurde nicht untersucht.

Organtransplantation

Die Sicherheit und Wirksamkeit von Simeprevir bei Patienten nach Organtransplantation wurde nicht untersucht.

Die kombinierte Anwendung des Arzneimittels Sovrirad® mit Ciclosporin wird nicht empfohlen, daher kann die Konzentration von Simeprevir signifikant erhöht werden.

Lichtempfindlichkeit

Photosensitivitätsreaktionen (die überwiegend mild oder moderat waren) wurden bei Patienten beobachtet, die eine Behandlung mit dem Arzneimittel Sovrirad® in Kombination mit Peginterferon alfa und Ribavirin erhielten.

Während der Behandlung mit Sovrirad ® in Kombination mit Peginterferon alfa und Ribavrin sollten geeignete Sonnenschutzmittel verwendet werden. Die Anwendung von Bräunungsbeschleunigern sowie eine längere direkte Sonnenbestrahlung sind während der Behandlung mit Sovrirad® in Kombination mit Peginterferon alfa und Ribavrin kontraindiziert. Bei Photosensibilitätsreaktionen muss erwogen werden, die Therapie mit Sovrirad® abzuschaffen und Patienten sorgfältig zu überwachen, bis die Photosensitivitätsreaktionen verschwinden.

Ausschlag

Der Hautausschlag wurde bei Patienten beobachtet, die Srirad® in Kombination mit Peginterferon alfa und Ribavirin erhielten. Der Ausschlag trat am häufigsten in den ersten 4 Wochen der Therapie auf, aber sein Aussehen ist jederzeit während der Behandlung möglich. Es gab auch einen schweren Hautausschlag und einen Ausschlag, der das Absetzen der Souriad®-Therapie erforderte. Meistens wurde ein leichter bis mittelschwerer Ausschlag festgestellt. Patienten mit leichten bis mittelschweren Kindern sollten unter der Aufsicht eines Arztes für mögliche Progression des Hautausschlages, einschließlich der Entwicklung von Schleimhautläsionen (z. B. Schleimhautläsionen, Konjunktivitis) oder systemische Manifestationen. Wenn der Ausschlag in schwere Form, Therapie mit Sovrirad ändert ® sollte abgebrochen werden. Patienten sollten sorgfältig überwacht werden, bis das Auftreten des Hautausschlages verschwindet.

Funktionsstörung der Leber

Die Konzentration von Simsprevir im Blutplasma ist bei Patienten mit schwerem Leberversagen signifikant erhöht (Klasse C nach Child-Pyo). Die Sicherheit und Wirksamkeit von Simeprevir wurde bei Patienten mit Hepatitis C mit eingeschränkter Leberfunktion mittleren bis schweren Grades (Klasse C und B auf der Child-Pugh-Skala) sowie bei Patienten mit Dekompensation nicht untersucht. Bei der Verschreibung von Sovrirad® an solche Patienten sollte Vorsicht walten gelassen werden.

Die Verwendung von Simeprevir das Patienten mit chronischer Hepatitis C-Genotyp 1a Die Parameter einer stabilen virologischen Antwort (SVR) der Therapie mit Sovriad in Kombination mit Peginterferon alfa und rpbavirin waren bei Patienten mit Hepatitis C vom Genotyp 1a mit Polymorphismus reduziert NS3 Q80K verglichen mit Patienten ohne Polymorphismus Q80K. Wenn geeignete Tests verfügbar sind, sollte die Möglichkeit in Betracht gezogen werden, den Polymorphismus zu definieren Q80K bei Patienten mit Hepatitis C des Genotyps 1a. Bei einer solchen Bestimmung sollten die Testergebnisse bei der Entscheidung, ob eine Medikation mit Sovrirad ® in Kombination mit Peginterferon alfa und Rpbavirin verschrieben wird, berücksichtigt werden. Es ist notwendig, die Möglichkeit einer alternativen Therapie in Betracht zu ziehen, falls der Patient einen Polymorphismus hat Q80K, und auch im Falle der Unmöglichkeit der Durchführung der entsprechenden Prüfung.

Auswirkung auf die Fähigkeit, transp zu fahren. vgl. und Pelz:

Auswirkungen auf die Fähigkeit, Fahrzeuge und Mechanismen zu lenken

Derzeit sind keine Auswirkungen des Medikaments Sorrow * auf die Fähigkeit zum Führen von Fahrzeugen und Mechanismen bekannt. Spezielle Studien zur Bewertung der Wirkung des Medikaments Sovriad® auf die Fähigkeit, Fahrzeuge und Mechanismen zu fahren, wurden nicht durchgeführt.

Eine Kombinationstherapie mit Septrevir, Pegpferferon alfa und Ribavirin kann die Fähigkeit eines Patienten beeinflussen, Fahrzeuge und Mechanismen zu steuern. Informationen über die möglichen Auswirkungen von Peginterferon alfa und Ribavirin auf die Fähigkeit, Fahrzeuge und Mechanismen zu lenkenVerwenden Sie geeignete Anweisungen für die Verwendung.

Formfreigabe / Dosierung:

Kapseln, 150 mg; 7 Kapseln pro Blister aus PVC / PE / PVDC / Al. Für 1 oder 4 Blisterpackungen pro Packung Karton mit Gebrauchsanweisung.

Verpackung:

Kapseln, 150 mg; 7 Kapseln pro Blister aus PVC / PE / PVDC / Al. Für 1 oder 4 Blisterpackungen pro Packung Karton mit Gebrauchsanweisung.

Lagerbedingungen:

Bei einer Temperatur von nicht mehr als 25 ° C an einem dunklen Ort lagern. Von Kindern fern halten.

Haltbarkeit:

2 des Jahres

Verwenden Sie nicht nach dem Ablaufdatum.

Urlaubsbedingungen aus Apotheken:Auf Rezept

Registrationsnummer:LP-002384

Datum der Registrierung:27.02.2014

Der Inhaber des Registrierungszertifikats:Janssen-Sylag International N.V.Janssen-Sylag International N.V. Belgien

Hersteller: & nbsp;

JANSSEN-CILAG, S.p.A. Italien

Darstellung: & nbsp;Johnson & Johnson LLC Johnson & Johnson LLC Russland

Datum der Aktualisierung der Information: & nbsp;05.08.2015

Illustrierte Anweisungen

Anleitung

Sovrirad® (Sovriad)