Tacrosle - Gebrauchsanweisung, Dosis, Nebenwirkungen, Gegenanzeigen

Kapselinhalt: Wirkstoff: Tacrolimusmonohydrat 0,511 mg (äquivalent zu Tacrolimus 0,500 mg); Hilfsstoffe: Hypromellose 0,300 mg, Lactose-Monohydrat 48,489 mg, Croscarmellose-Natrium 0,300 mg, Magnesiumstearat 0,400 mg.

Kapselhülle: Körper: Titandioxid (E171) 0,600 mg, Natriumlaurylsulfat 0,015 mg, Sorbitanlaurat 0,015 mg, Gelatine 23,97 mg; Deckel: Eisenfarbstoffoxidgelb (E172) 0,03 mg, Titandioxid (E171) 0,16 mg, Natriumlaurylsulfat 0,01 mg, Sorbitanmonolaurat 0,01 mg, Gelatine 16,19 mg.

Dosierung: 1,0 mg

Kapselinhalt: Wirkstoff: Tacrolimus-Monohydrat 1,022 mg (entsprechend Tacrolimus 1000 mg); Hilfsstoffe: Hypromellose 0,600 mg, Lactosemonohydrat 47,378 mg, Croscarmellose-Natrium 0,600 mg, Magnesiumstearat 0,400 mg.

Kapselhülle: Körper: Titandioxid (E171) 0,600 mg, Natrium
Laurylsulfat 0,015 mg, Sorbitanlaurat 0,015 mg, Gelatine 23,97 mg;

Deckel: Eisenoxid, Gelboxid (E172) 0,067 mg, Eisenfarbstoffoxidrot (E172) 0,008 mg, Eisenfarbstoffoxidschwarz (E172) 0,008 mg, Titandioxid (E171) 0,25 mg, Natriumlaurylsulfat 0,01 mg, Sorbitanmonolaurat 0, 01 mg, Gelatine 16,047 mg.

Dosierung von 5,0 mg

Kapselinhalt: WirkstoffTacrolimus-Monohydrat 5,110 mg (entsprechend Tacrolimus 5000 mg); Hilfsstoffe: Hypromellose 3.000 mg, Lactose-Monohydrat 236.890 mg, Croscarmellose-Natrium 3.000 mg, Magnesiumstearat 2.000 mg.

Kapselhülle: Körper: Titandioxid (E171) 0,74 mg, Natriumlaurylsulfat 0,02 mg, Sorbitanlaurat 0,02 mg, Gelatine 29,82 mg; Deckel: Eisenoxidrot-Farbstoff (E172) 0,08 mg Titandioxid (E171) 0,4 mg, 0,015 mg Natriumlaurylsulfat, Sorbitanmonolaurat 0,015 mg, 19,89 mg Gelatine.

Beschreibung:

Dosierung 0,5 mg: Hartgelatinekapseln Nr. 4 mit einem opaken weißen Körper und einem hellgelben helleren Farbstoff.

Dosierung 1,0 mg: Hartgelatinekapseln Nr. 4 mit einem undurchsichtigen weißen Körper und einem Deckel von hellbrauner Farbe.

Dosierung 5,0 mg: Hartgelatinekapseln Nr. 3 mit einem undurchsichtigen weißen Körper und einem orangefarbenen Deckel.

Der Inhalt von Kapseln ist weißes oder fast weißes Pulver.

Pharmakotherapeutische Gruppe:Immunsuppressivum.

Pharmakodynamik:

Auf molekularer Ebene werden die Wirkungen von Tacrolimus durch Bindung an das zytosolische Protein vermittelt (FKBP12), welches für die intrazelluläre Kumulation des Arzneimittels verantwortlich ist. Komplex FKVP12-Tacrolimus bindet spezifisch und kompetitiv an Calcineurin und hemmt es, was dazu führt zur Hemmung von Calcium-abhängigen T-Zell-Signaltransduktionswegen, wodurch die Transkription einer einzelnen Gruppe von Lymphokingenen verhindert wird.

Tacrolimus ist ein hoch immunosupressivnym Präparat: hemmt die Bildung von zytotoxischen Lymphozyten, die hauptsächlich für die Transplantatabstoßung verantwortlich sind, reduziert die Aktivierung der T-Zell-abhängigen T-Helferzellproliferation und die Bildung von Lymphokinen (wie Interleukin-2 - 3 und Gamma-Interferon), die Expression des Interleukin-2-Rezeptors.

Pharmakokinetik:

Absorption

Tacrolimus wird vom Gastrointestinaltrakt absorbiert; Hauptaufnahmeort ist der obere Teil des Magen-Darm-Traktes. Konzentrationen (Cmax) von Tacrolimus im Blut erreichen ihren Höhepunkt in etwa 1 bis 3 Stunden.Bei einigen Patienten wird das Arzneimittel über einen langen Zeitraum kontinuierlich absorbiert und erreicht ein relativ flaches Absorptionsprofil. Die Durchschnittswerte der Absorptionsparameter sind wie folgt:

Population	Dosis (mg / kg / Tag)	Stacheln (ng / ml)	Ttah (Stunde)	Bioverfügbarkeit (%)
Eine adulte Lebertransplantation (Gleichgewichtskonzentration)	0,3	74,1	3,0	21,8 (±6,3)
Eine Lebertransplantation des Kindes (Gleichgewichtskonzentration)	0,3	37,0(±26,5)	2,1 (±1,3)	25±(20)
Erwachsene Nierentransplantation	0,3	44,3(±21,9)	1,5	20,1±(11,0

(Gleichgewicht

Konzentration)

Nach oraler Verabreichung des Arzneimittels (0,3 mg / kg / Tag) bei den meisten Patienten mit Lebertransplantation wurden Gleichgewichts-Tacrolimus-Konzentrationen innerhalb von 3 Tagen erreicht.

Bei Patienten mit einer Lebertransplantation in einem stabilen Zustand wurde die Bioverfügbarkeit von Tacrolimus durch orale Verabreichung des Arzneimittels nach einer mäßig fetthaltigen Mahlzeit reduziert. Die Fläche unter der Konzentrations-Zeit-Kurve nahm ebenfalls ab AUC (27%), eine maximale Konzentration von C max (50%) und eine Zunahme von Tmax (173%) in Vollblut. Bei gleichzeitiger Anwendung des Arzneimittels mit Nahrungsmitteln nahm die Geschwindigkeit und der Grad der Absorption von Tacrolimus ab.

Die Isolierung der Galle beeinträchtigt die Absorption von Tacrolimus nicht.

Es besteht eine ausgeprägte Korrelation zwischen AUC und minimale Konzentrationen des Arzneimittels im Vollblut bei Erreichen des Gleichgewichtszustands, daher kann das Überwachen der minimalen Konzentrationen des Arzneimittels im Vollblut dazu dienen, die systemische Wirkung des Arzneimittels angemessen zu beurteilen.

Verteilung

Die Verteilung von Tacrolimus nach intravenöser Verabreichung des Arzneimittels an Menschen ist zweiphasig. Im systemischen Kreislauf Tacrolimus weitgehend mit Erythrozyten assoziiert. Das Verhältnis der Verteilung der Plasmakonzentrationen im Vollblut beträgt etwa 20: 1. Im Plasma ist das Arzneimittel hauptsächlich mit Proteinen (> 98,8%) assoziiert, hauptsächlich mit Serumalbumin und a-1-saurem Glykoprotein.

Tacrolimus ist im Körper weit verbreitet. Das Gleichgewichtsvolumen der Verteilung bezogen auf Plasmakonzentrationen beträgt ca. 1300 Liter (gesunde Probanden). Der entsprechende Indikator für Vollblut liegt im Durchschnitt bei 47,6 Litern.

Tacrolimus ist ein Medikament mit einer geringen Clearance. Bei gesunden Freiwilligen betrug der Durchschnittswert der Gesamtclearance, abgeschätzt durch die Konzentrationen des Arzneimittels im Vollblut, 2,25 l / h. Bei erwachsenen Patienten mit einer Leber- und Nierentransplantation betrugen die Werte dieses Parameters 4,1 l / h bzw. 6,7 l / h. Bei Kindern mit Lebertransplantation ist der Gesamtclearance-Wert etwa 2-mal höher als bei erwachsenen Patienten mit Lebertransplantation. Die Halbwertszeit von Tacrolimus ist lang und variabel. Bei gesunden Freiwilligen beträgt die mittlere Halbwertszeit von Vollblut etwa 43 Stunden. Bei erwachsenen Patienten und Kindern mit Lebertransplantationen beträgt die Halbwertszeit im Durchschnitt 11,7 Stunden bzw. 12,4 Stunden im Vergleich zu 15,6 Stunden bei erwachsenen Patienten mit einer Nierentransplantation.

Stoffwechsel

Verwenden im vitro 8 Metaboliten wurden identifiziert, von denen nur ein Metabolit eine signifikante immunsuppressive Aktivität besitzt. Tacrolimus wird größtenteils durch das hepatische mikrosomale Isoenzym metabolisiert CYP3EIN4.

Ausscheidung

Nach oraler Verabreichung von Tacrolimus, der mit einem 14C-Isotop markiert war, wurde der Großteil des radiomarkierten Arzneimittels durch den Darm ausgeschieden. Etwa 2% werden über die Nieren ausgeschieden. Weniger als 1% des unveränderten Tacrolimus wurde in Urin und Kot nachgewiesen, was darauf hinweist Tacrolimus fast vollständig metabolisiert vor der Beseitigung. Der Hauptweg der Beseitigung ist Galle.

Indikationen:

Prävention und Behandlung der Abstoßungsreaktion von Leber-, Nieren- und Herzallotransplantat, einschließlich resistent gegen Standard-Regime der immunsuppressiven Therapie.

Kontraindikationen:

- Überempfindlichkeit gegen Tacrolimus oder andere Makrolide;

- Mangel an Laktase, Laktoseintoleranz, Glucose-Galactose-Malabsorption.

Schwangerschaft und Stillzeit:

Die Ergebnisse von präklinischen und klinischen Studien zeigen, dass das Medikament die Plazenta durchdringen kann. Da die Sicherheit von Tacrolimus bei Schwangeren nicht ausreichend nachgewiesen ist, sollte dieses Arzneimittel nicht an schwangere Frauen verabreicht werden, es sei denn, der beabsichtigte Nutzen der Behandlung für die Mutter rechtfertigt das potentielle Risiko für den Fötus.

Basierend auf den Ergebnissen der Forschung wurde gezeigt, dass Tacrolimus ausgeschieden in der Muttermilch. Da ist es unmöglich, die unerwünschten Auswirkungen auf neugeborene Kinder, Frauen, die nehmen Tacrolimus, sollte das Baby nicht stillen.

Dosierung und Verabreichung:

Tacrosel® wird oral angewendet.

Falls erforderlich, Inhalt Kapseln können in Wasser gelöst werden und durch eine Magensonde eintreten.

Dosis der Droge ist notwendig justieren abhängig von von Individuum braucht Patient, unter Berücksichtigung die Ergebnisse Überwachung von Konzentrationen im Patientenblut. Es wird empfohlen, die tägliche orale Dosis des Arzneimittels in zwei Dosen einzuteilen (z. B. morgens und abends). Die Kapseln sollten unmittelbar nach der Entnahme aus der Blisterpackung eingenommen werden. Die Kapseln sollten durch Waschen mit Flüssigkeit (vorzugsweise mit Wasser) verschluckt werden. Um eine maximale Absorption zu erreichen, sollten die Kapseln auf nüchternen Magen (auf nüchternen Magen) oder mindestens 1 Stunde oder 2-3 Stunden nach Einnahme eingenommen werden.

Bei Patienten mit einer Nierentransplantation zeigte sich keine merkliche Wirkung der Nahrung auf die Resorption des Arzneimittels.

Dosierungsempfehlungen

Lebertransplantation

Primäre Immunsuppression Erwachsene

Die orale Therapie mit Tacrosel® sollte mit einer Dosis von 0,10-0,20 mg / kg / Tag begonnen werden, indem diese Dosis geteilt wird (z. B. morgens und abends). Das Medikament sollte ungefähr 12 Stunden nach Abschluss der Operation begonnen werden. Primäre Immunsuppression ist Kinder

Die Anfangsdosis für die orale Verabreichung von 0,3 mg / kg / Tag sollte in 2 Teildosen (z. B. morgens und abends) aufgeteilt werden.

Unterstützende Therapie Erwachsene und Kinder

Während der Erhaltungstherapie wird die Dosis von Tacrosil® normalerweise reduziert. In einigen Fällen ist es möglich, Präparate der begleitenden immunsuppressiven Therapie abzubrechen, wobei Tacrose * als Basis-Monotherapie zurückbleibt. Die Verbesserung des Zustands des Patienten nach der Transplantation kann die Pharmakokinetik von Tacrolimus verändern, was wiederum eine Dosisanpassung erforderlich machen kann. Um ähnliche Konzentrationen des Medikaments im Blut zu erreichen, benötigen Kinder üblicherweise Dosen, die 1,5-2-mal höher sind als die Dosen für Erwachsene.

Behandelte Abstoßungsreaktionen - Erwachsene und Kinder

Um die Abstoßungsreaktion zu behandeln, höhere Dosen von Tacrosel^f beim Kombination mit zusätzlicher Glukokortikosteroidtherapie und kurze Verabreichungswege von mono- / polyklonalen Antikörpern. Wenn Anzeichen von Toxizität festgestellt werden, kann eine Dosisreduktion erforderlich sein.

Nierentransplantation

Primäre Immunsuppression Erwachsene

Patienten, die keine Basistherapie (zur Stimulierung von Antikörpern) durch orale Therapie mit Tacrosel® erhalten, sollten mit einer Dosis von 0,3 mg / kg / Tag begonnen werden, wobei diese Dosis in zwei Dosen aufgeteilt wird (z. B. morgens und abends) ). Das Medikament sollte innerhalb von ca. 24 Stunden nach Beendigung der Operation begonnen werden.

Patienten, die eine Basaltherapie erhalten, wird empfohlen, die orale Verabreichung des Arzneimittels in einer Dosis von 0,20 mg / kg / Tag zu beginnen und sie in zwei Dosen zu teilen (zum Beispiel morgens und abends).

Primäre Immunsuppression ist Kinder Vor der Operation wird das Medikament Kindern in einer Dosis von 0,15 verschrieben mg / kg / Tag.

Nach der Operation ist es notwendig, die Therapie mit Tacrosil in einer Anfangsdosis von 0,3 mg / kg / Tag zu verschreiben und in zwei Dosen zu teilen.

Unterstützende Therapie Erwachsene und Kinder

Im Rahmen der Erhaltungstherapie werden Dosen von Tacrosil® in der Regel reduziert. In einigen Fällen kann es notwendig sein, Vorbereitungen zu streichen begleitend immunsuppressiv Therapie, Verlassen Tacrose * als eine grundlegende Monotherapie. Eine Verbesserung des Zustands des Patienten nach der Transplantation kann die Pharmakokinetik von Tacrolimus verändern und als Folge eine Korrektur der Dosis des Arzneimittels erfordern.

Grundsätzlich sollte das Prinzip der Dosierung des Medikaments auf den Ergebnissen einer klinischen Bewertung der Abstoßungsreaktion und der Arzneimitteltoleranz bei jedem Patienten individuell basieren. Wenn die klinischen Symptome der Abstoßungsreaktion Offensichtlich ist es notwendig, das Regime der immunsuppressiven Therapie zu ändern.

Zum Erfolge Ähnliche Konzentrationen des Medikaments im Blut von Kindern erfordern in der Regel Dosen (in Bezug auf das Körpergewicht) in 1,5-2 mal höher als bei Erwachsenen.

Behandlung der Abstoßungsreaktion Erwachsene und Kinder

Um die Abstoßungsreaktion zu behandeln, wurden die Dosen erhöht Tacrolimus, ernannt zusätzlich Therapie Glukokortikosteroide und kurze Kurse Einführung von Mono/ polyklonale Antikörper. Treten Anzeichen von Toxizität auf, kann eine Dosisreduktion erforderlich sein Tacrolimus.

Reaktion Ablehnung Herz Transplantation

Initiale Therapie der Abstoßungsreaktion

Die Anfangsdosis des Arzneimittels zur oralen Verabreichung beträgt 0,3 mg / kg / Tag, aufgeteilt in zwei Rezeption (zB morgens und abends). Korrektur der Dosis des Medikaments in speziellen Populationen von Patienten Patienten mit schwerer Leberinsuffizienz: kann brauche eine Dosisreduktion für um ein Minimum zu halten Konzentration Medikament im empfohlenen Bereich.

Patienten von Nieren- Insuffizienz: nicht benötigt Dosisanpassung; Die Pharmakokinetik von Tacrolimus ändert sich nicht mit der Nierenfunktion. Aufgrund der nephrotoxischen Wirkung von Tacrolimus wird jedoch empfohlen, die Nierenfunktion (einschließlich Serum-Kreatinin-Konzentration, Kreatinin-Clearance und Diurese) engmaschig zu überwachen.

Ältere Patienten: in der Gegenwart Zeit gibt es keinen Hinweis auf die Notwendigkeit, die Dosis des Medikaments für ältere Patienten anzupassen. Übersetzung aus der Therapie mit Cyclosporin

Begleitet Anwendung von Cyclosporin und Tacrolimus können die Ausscheidungsdauer von Cyclosporin erhöhen und toxische Wirkungen verstärken. Daher muss beim Transfer von Patienten von Ciclosporin zu Tacrolimus-Therapie sorgfältig vorgegangen werden.

Behandlung sollte nach einer Beurteilung der Konzentrationen von Cyclosporin im Blut des Patienten und des klinischen Zustandes des Patienten begonnen werden. Die Verwendung der Droge sollte verschoben werden, wenn sie erhöht sind Konzentrationen Cyclosporin im Blut des Patienten. In der Praxis begann die Behandlung mit Tacrolimus 12-24 Stunden nach Beendigung Anwendungen Cyclosporin. Die Therapie sollte mit der initialen oralen Dosis beginnen, die für die primäre Immunsuppression in einem spezifischen Allotransplantat empfohlen wird (sowohl bei erwachsenen Patienten als auch bei Kindern). Nach der Übertragung des Patienten müssen Sie fortfahren Überwachung von Konzentrationen von Cyclosporin im Blut des Patienten in Verbindung mit der Möglichkeit von Störungen in der Clearance von Cyclosporin.

Empfehlungen für das Erreichen der notwendigen Konzentrationen Vorbereitung beim Vollblut.

In der frühen Zeit nach der Operation sollte überwacht werden das Minimum Konzentration von Tacrolimus im Vollblut. Bei oraler Verabreichung, um das Minimum zu bestimmen Konzentration des Medikaments im Blut, ist es notwendig, Blutproben 12 Stunden nach der Einnahme des Medikaments, unmittelbar vor der nächsten Dosis zu erhalten. Die Häufigkeit der Überwachung von Arzneimittelkonzentrationen im Blut sollte vom klinischen Bedarf abhängen. Da Tacrosel® ein Präparat mit einem niedrigen Clearance-Level ist, kann die Anpassung des Dosierungsschemas mehrere Tage dauern, bevor die Änderungen der Blutkonzentrationen des Medikaments sichtbar werden.

Das Minimum Konzentrationen Das Medikament im Blut sollte ungefähr zweimal pro Woche während der frühen posttransplantären Periode und dann periodisch während der Erhaltungstherapie überwacht werden. Es ist auch notwendig Steuerung das Minimum Konzentrationen Tacrolimus im Blut nach Änderung der Dosis des Arzneimittels, Änderung der immunsuppressiven Therapie oder nach dem Teilen mit Drogen, die können beeinflussen die Konzentration Tacrolimus in Vollblut.

Die Ergebnisse der Analyse von klinischen Forschung schlagen vor, dass Sie erfolgreich sein können die Mehrheit verwalten Patienten, wenn das Minimum Tacrolimus-Konzentration im Blut werden unter 20 ng / ml gehalten.

In der klinischen Praxis während frühe Zeit nach minimale Transplantation Konzentration der Droge in a Blut schwankte gewöhnlich innerhalb 5-20 ng / ml in den Empfängern Lebertransplantation und 10-20 ng / ml in Patienten mit einer Nierentransplantation.

Folglich, im Laufe von Erhaltungstherapie Konzentration des Medikaments im Blut sollte 5-15 ng / ml sein, wie in Empfänger einer Lebertransplantation, und Nierentransplantation.

Nebenwirkungen:

Viele der folgenden Nebenwirkungen sind reversibel und / oder verringern sich mit einer niedrigeren Dosis. Laut der Weltgesundheitsorganisation (WER) unerwünscht Auswirkungen werden nach ihrer Entwicklungshäufigkeit wie folgt eingeteilt: sehr häufig (> 1/10), oft (> 1/100 bis <1/10), selten (von> 1/1000 bis <1/100), selten (ab > 1/10000 bis <1/1000), sehr selten (<1/10000); Die Frequenz ist unbekannt - nach den verfügbaren Daten, stellen Sie fest Frequenz nicht n möglich m. Verletzungen von der Seite von Serdia oft: Tachykardie; seltenventrikuläre Arrhythmien und Herzstillstand, Herzinsuffizienz, Kardiomyopathien, Hypertrophie Ventrikel, Suppenbonbonslockig Arrhythmien, schnell Herzklopfen, abnorme EKG-Indizes, Störungen Rhythmus und Frequenz Herzfrequenz und Puls; selten: Perikarderguss; selten: abnorme Parameter des Echokardiogramms, Verlängerung Intervall QT, Verletzung des Herzrhythmus wie "Pirouette".

Gefäßerkrankungen Häufig: arteriell Hypertonie;

häufig: ischämische Koronargefäße Störungen, Blutung, rhomboembolische und ischämische Komplikationen, Verstöße peripherer Blutkreislauf, arterielle Hypotonie; selten: Herzinfarkt, tiefe Venenthrombose, Schock.

Verletzungen des Blut- und Lymphsystems häufig: Anämie, Leukopenie, Thrombozytopenie, Leukozytose, eine Abnahme oder Erhöhung des Spiegels von Hämoglobin und / oder Hämatokrit; selten: Koagulopathie, Anomalien bei den Indikatoren Koagulogramme, Panzytopenie, Neutropenie; selten: thrombozytopenisch Purpura, Hypotrophinia; Häufigkeit ist unbekannt: Agranulozytose, hämolytische Anämie, partiell zu Racemose Anhang.

Störungen aus dem Nervensystem

Häufig: Zittern, Kopfschmerzen; häufig: konvulsives Syndrom unterschiedliche Genese, Bewusstseinsstörungen, Parästhesien und Dysästhesien, periphere Neuropathie, Schwindel, Verletzung der Schrift, Störungen des Nervensystems; selten: Koma, Blutungen in Zentralnervensystem und Störungen zerebral Durchblutung, Lähmungen und Paresen, Enzephalopathie, Sprech- und Artikulationsstörungen, amnEzia;

selten: erhöhte Muskelmasse Ton;

selten: Myasthenia gravis.

Störungen seitens des Sehorgans häufig: verschwommene Sicht, Photophobie, Augenkrankheiten; selten: Katarakt; selten: Blindheit.

Hörstörungen und labyrinthische Störungen häufig: Lärm in den Ohren; selten: Schwerhörigkeit; selten: sensorineale Taubheit; selten: schwerhörig. Störungen des Atmungssystems, der Brust und der mediastinalen Organe

häufig: Kurzatmigkeit, pulmonal Parenchymstörungen, Pleuraerguss, Pharyngitis, Husten, verstopfte Nase, Rhinitis; selten: Atmungsorgane Insuffizienz, Erkrankungen der Atemwege, Asthma;

selten: akute Atmung Notsyndrom.

Störungen aus dem Magen-Darm-Trakt

Häufig: Durchfall, Übelkeit;

häufig: entzündliche Erkrankungen des Gastrointestinaltraktes (GIT), gastrointestinale Ulzera und Perforationen, gastrointestinale Blutungen, Stomatitis und Ulzeration der Mundschleimhaut, Aszites, Erbrechen, Magen-Darm-Trakt und Bauchschmerzen, Verdauungsstörungen, Verstopfung, Blähungen, Blähungen und Vergrößerung des Bauches, weicher Stuhl, Symptome von Magen-Darm-Störungen; selten: paralytischer intestinaler NephrisKonvergenz (paradigmatisch Ileus), Peritonitis, akute und chronische Pankreatitis, erhöhte Amidaseaktivität im Blutplasma, gastroösophageale Refluxkrankheit, gestörte Magenevakuierungsfunktion;

selten: Subileus, Pankreas Pseudozysten.

Störungen aus Leber und Gallengängen häufig: erhöhte Aktivität Leberenzyme, Leberfunktionsstörungen, Cholestase, Gelbsucht, Leberzellschäden und Hepatitis, Cholangitis;

selten: Thrombose der Leberarterie, Endophlebitis obliterieren Lebervenen;

selten: hepatisch Insuffizienz, Gallenstenose Kanäle.

Verletzungen von Nieren und Harntrakt

Häufig: Funktionsverletzung Niere;

häufig: Nierenversagen, akutes Nierenversagen, Oligurie, akut tubulär Nekrose, toxische Nephropathie, Harndrangsyndrom, Störungen mit die Seite der Blase und der Harnröhre;

selten: Anurie, hämolytisch urämisches Syndrom;

selten: Nephropathie, hämorrhagische Zystitis.

Verletzungen vom Sexuellen Organe und Brustdrüse

selten: Dysmenorrhoe und Uterus Blutung.

Störungen von der Haut und subkutanes Gewebe

häufig: Juckreiz, Hautausschlag, Alopezie, Akne, Hyperhidrose;

selten: Dermatitis, Photosensibilisierung;

selten: toxische Epidermis Nekrolyse (Lyell-Syndrom);

selten: StevensJohnson.

Störungen des Muskel-Skelett-und Bindegewebes

häufig: Arthralgie, muskulös Krämpfe, Gliederschmerzen, Rückenschmerzen;

selten: Gelenkerkrankungen. Störungen des endokrinen Systems selten: Hirsutismus.

Störungen des Stoffwechsels und der Ernährung Häufig: Hyperglykämie, Hyperkaliämie, Diabetes mellitus;

häufig: Hypomagnesiämie, Hypophosphatämie, Hypokaliämie, Hypokalzämie, Hyponatriämie, Hypervolämie, Hyperurikämie, verminderter Appetit, Anorexie, Stoffwechsel Azidose, Hyperlipidämie, Hypercholesterinämie, HypertriglysasePiDemyata, Elektrolytstörungen;

selten: Ozeologie, Hypoproteinämie, Hyperphosphatämie, Hypoglykämie.

Erkrankungen des Immunsystems

Allergische Reaktionen: bei Patienten, die einnehmen Tacrolimusallergische und anaphylaktische Reaktionen wurden beobachtet.

Störungen der Psyche

Häufig: Schlaflosigkeit; häufig: Angst, Verwirrung Bewusstsein und Desorientierung, Depression, deprimiert Stimmung, emotionale Störungen, Albträume, Halluzinationen, psychische Störungen; selten: psychotisch Störung.

Infektiöse und parasitäre Krankheiten

Vor dem Hintergrund von Tacrolimus, sowie anderer und immunsuppressiver Therapie, erhöhtes Risiko für lokale und generalisierte Infektionskrankheiten (virale, bakteriell, Pilz, Protozoen). Kann den Verlauf der zuvor diagnostizierten verschlechtern Infektionskrankheiten. Fälle von Nephropathie im Zusammenhang mit BV-Virus, sowie progressive multifokale Leukoenzephalopathien (NML), verknüpft mit JCVirus, wurden beobachtet auf Hintergrund immunsuppressiv Therapie, einschließlich Kapsel-Therapie.

Trauma, Intoxikation und Komplikationen der Manipulation

häufig: primäre Dysfunktion Transplantation.

In der Praxis gab es Fehler bei der Verwendung von Tacrolimus-Zubereitungen, einschließlich unvernünftig, unbeabsichtigt oder unkontrollierte Übertragung von Patienten von einer Form von Tacrolimus (Standard oder verlängert) zu einem anderen. Es gibt Berichte, dass einige dieser Fälle mit Transplantatabstoßung verbunden waren (die Häufigkeit des Auftretens konnte anhand der verfügbaren Daten nicht abgeschätzt werden).

Gutartig, bösartig und nicht näher bezeichnet Neoplasmen

Patienten, Empfang immunsuppressive Therapie, mehr haben hoch Risiko maligne Tumore. Wann Die Anwendung von sowohl gutartigen als auch bösartigen Neoplasmen, einschließlich des Epstein-Barr-Virus (VVU), das mit lymphoproliferativen Erkrankungen und Hautkrebs assoziiert ist, wurde festgestellt.

Allgemeine Störungen und Störungen am Verabreichungsort

häufig: Asthenie, Fieber Bedingungen, Ödeme, Schmerzen und Beschwerden, erhöhte alkalische Phosphatase - Aktivität in Plasma Blut, Gewichtszunahme Körper, Verletzung Wahrnehmung der Körpertemperatur; selten: Multi-Orgel Insuffizienz, grippeähnliches Syndrom, gestörte Wahrnehmung der Temperatur der Umgebung, Gefühl der Quetschung in der Brust, Angstgefühl, Verschlechterung des Wohlbefindens, erhebt euch Lactat-Dehydrogenase-Aktivität im Blutplasma, Gewichtsverlust;

selten: Durst, Verlust des Gleichgewichts (fällt), ein Gefühl der Steifheit im Brustkorb Käfig, Verlegenheit Bewegung, Geschwür;

selten: Gewichtszunahme Fettgewebe.

Überdosis:

Die klinische Erfahrung der Überdosierung ist begrenzt. Mehrere Fälle von Überdosierung wurden festgestellt, mit den folgenden Symptome: Tremor, Kopfschmerzen, Übelkeit, Erbrechen, Infektionen, Urtikaria, Lethargie, erhöhte Harnstoffstickstoffkonzentrationen im Blut und Hypercreatininämie, erhöhte ALT-Aktivität.

Es gibt kein spezifisches Antidot gegen Tacrolimus. Bei einer Überdosierung sollten Standard-Stopp-Maßnahmen und eine symptomatische Behandlung durchgeführt werden.

Aufgrund des hohen Molekulargewichts, der geringen Löslichkeit in Wasser und der starken Bindung an rote Blutkörperchen und Blutplasmaproteine wird erwartet, dass die Dialyse mit einer Überdosis Tacrolimus nicht wirksam ist. Bei einzelnen Patienten mit sehr hohen Konzentrationen des Arzneimittels im Blutplasma waren Hämofiltration und Diafiltration wirksam, was die toxischen Konzentrationen des Arzneimittels verringerte. In Fällen von Intoxikationsentwicklung nach oraler Verabreichung des Arzneimittels, Magenspülung und / oder Absorption von Adsorptionsmitteln (wie z Aktivkohle).

Interaktion:

Pharmakokinetische Wechselwirkungen

Tacrolimus wird weitgehend metabolisiert hepatisch mikrosomales Isoenzym CYP3EIN4. Gleichzeitige Aufnahme von Stoffen, hemmend oder induzierende Isoenzyme CYP3EIN4, können den Stoffwechsel von Tacrolimus beeinflussen und dementsprechend zunehmen oder reduzieren die Konzentration von Tacrolimus im Blutplasma. Tacrolimus Englisch: www.opus.ub.uni-erlangen.de/opus/fr...s=1122&la=de Es besteht die Möglichkeit, Wechselwirkungen mit anderen Arzneimitteln, die eine hohe Affinität zu Blutproteinen aufweisen, in Betracht zu ziehen (zB NSAIDs, orale Antikoagulantien oder blutzuckersenkende Mittel) orale Verabreichung).

Pharmakodynamik Wechselwirkungen

Begleitet Anwendung von Tacrolimus mit Drogen, die haben Nephro- oder neurotoxische Effekte, erhöht das Risiko von Neuro- und Nephrotoxizität (z.B, Aminoglykoside, Gyraseinhibitoren (DNA-Topoisomerase der zweiten Art), Kormoxazol, NSAIDs, Vancomycin, Ganciclovir und Acyclovir). Amphotericin B, Ibuprofen verstärken Risiko der Entwicklung Herr.Efotoxizität von Tacrolimus.

Da die Behandlung mit Tacrolimus von begleitet werden kann Entwicklung von Hyperkaliämie oder erhöhte vorherige Hyperkaliämie, sollte eine übermäßige Aufnahme von Kalium vermeiden oder Anwendungen kaliumsparend Diuretika (zum Beispiel Amilorid, Triamteren oder Spironolactoi).

Bei der Impfung vor dem Hintergrund von Tacrolmus sollte die mögliche Verringerung der Wirksamkeit des Impfstoffs in Betracht gezogen werden, und Vermeiden Sie die Einführung von abgeschwächten Lebendimpfstoffen.

Klinisch von Bedeutung Wechselwirkungen

Folgende Wechselwirkungen Tacrolimus mit Medikamenten der Begleittherapie wurden mit der klinischen Anwendung beobachtet. Der Hauptmechanismus der Wechselwirkung ist bekannt. Fast alle Patienten, die die unten aufgeführten Medikamente einnehmen, die mit einem Sternchen (*) markiert sind, müssen möglicherweise ihre Dosis anpassen. Eintritt Tacrolimus und andere folgende Medikamente können in einigen Fällen eine Dosisanpassung erfordern. Vorbereitungen, hemmend Isoenzym CYP3EIN4 und deutlich erhöhen Konzentration Tacrolimus im Blut: Ketokazol *, Fluconazol *, Itraconazol *, Voriconazol *; Makrolid Antibiotika (Erythromycin *); Inhibitoren HIV-Protease (Nelfinavir, Saquinavir, Rptonavir); Hepatitis-C-Proteaseinhibitoren (Telaprevir, Boceprevir).

Drogen mit weniger ausgeprägt Wechselwirkung: Clotrimazol, Nifedipin, Nicardipin, Clarithromycin, Josamycin, Danazol, Ethinylestradiol, Omeprazol, Blocker von "langsamen" Kalziumkanälen (wie z Diltiazem); Nefazodon, Verapamil, Amiodaron.

Basierend auf Forschungsergebnissen im vitro Folgende Stoffe können als potentiell angesehen werden undInhibitoren Stoffwechsel Tacrolimus: Bromocriptin, Kortison, Dapson, ergotamine, gstoden, LidocainMephenytoin, Miconazol, MidazolamNilvadipin, Porphyridon, Chinidin, Tamoxpicope, (Triacetyl) Oleandomycin, Norethisteron.

Empfohlen vermeiden die Verwendung von Grapefruitsaft in Verbindung mit der Möglichkeit, den Tacrolimusspiegel im Blut zu erhöhen. Lansoprazol und Ciclosporin kann möglicherweise hemmen CYP ZA4-vermittelter Metabolismus von Tacrolimus und Erhöhung seiner Konzentration im Blut.

Andere Potenzial Wechselwirkungen, Erhöhung der systemischen Exposition von Tacrolimus: prokinetisch Anlagen (Metoclonamid, QiZaprid), Cimetidin, Magnesiumhydroxid und Aluminium.

Vorbereitungen, hemmend Isoenzym CYP3EIN4 und die Tacrolimus-Konzentration im Blut: Rifampicin *; Phenytoin *; Phenobarbital; Johanniskraut perforiert.

Glukokortikosteroide beim Erhaltungsdosen reduzieren normalerweise die Konzentration von Tacrolimus im Blut. Hohe Dosen von Prednisolon Methylprednisolon, verwendet, um akute Abstoßung zu behandeln, kann das Niveau von Tacrolimus im Blut erhöhen oder verringern.

Wirkung von Tacrolimus auf den Stoffwechsel anderer Drogen Tacrolimus hat eine signifikante Wirkung auf den Stoffwechsel mit Isoenzym CYP3EIN4. So, Daher die kombinierte Verwendung von Tacrolimus mit Arzneimitteln, die durch ein Isoenzym metabolisiert werden CYP3EIN4, können ihren Stoffwechsel beeinflussen (zum Beispiel Kortison, Testosteron).

Tacrolimus erhöhte die Konzentration von Phenytoinen im Blut.

Es wurde gezeigt, dass die Halbwertszeit von Cyclosporin bei gleichzeitiger Anwendung mit Tacrolimus erhöht ist. In Ergänzung, synergistische / additive nephrotoxische Wirkungen. Aus diesen Gründen nicht empfohlen kombiniert Anwendung von Cyclosporin und Tacrolimus und bei Verabreichung an Patienten, die zuvor Ciclosporin, es ist notwendig Folgen Vorsicht.

Wie Tacrolimus kann den Stoffwechsel beeinflussen Steroid Verhütungsmittel sollte der Empfängnisverhütung besondere Aufmerksamkeit geschenkt werden. Daten über die Interaktion von Tacrolimus mit Statinen sind begrenzt. Klinisch Beobachtungen deuten darauf hin, dass bei gleichzeitiger Aufnahme von Tacrolimus Die Pharmakokinetik von Statinen ändert sich nicht.

Experimentelle Studien an Tieren haben gezeigt, dass Tacrolimus Potenziell in der Lage, Clearance zu reduzieren und die Halbwertszeit von Pentobarbital und Phenazol zu erhöhen.

Vorbereitungen, induzierend Isoenzym CYP3EIN: Carbamazepin, Metamizol-Natrium und Isoniazid.

Spezielle Anweisungen:

BEIM primär Nach der Transplantation sollten die folgenden Parameter regelmäßig überwacht werden: Blutdruck, EKG, neurologischer Status und Sehvermögen, Nüchternglykämie, Elektrolytkonzentration (insbesondere Kalium), Leber- und Nierenfunktion, hämatologisch und der Agent und, Koagulogramm, Proteinkonzentration im Blutplasma. Bei Vorliegen klinisch relevanter Veränderungen a Korrektur immunsuppressive Therapie.

In der Praxis gab es Fehler in der Verwendung von Drogen Tacrolimus, einschließlich unangemessene, unbeabsichtigte oder unkontrollierte Übertragung von Patienten von einer Tacrolimus-Darreichungsform (Standard oder verlängert) auf eine andere. Dies führte zu schwerwiegenden unerwünschten Ereignissen, einschließlich Transplantatabstoßung oder anderen Nebenwirkungen, die durch eine Hypo- oder Hyperimmunsuppression verursacht werden könnten, die durch klinisch signifikante Unterschiede in der Tacrolimus-Exposition verursacht wurden. Der Patient sollte mit einer geeigneten Tacrolimus-Darreichungsform behandelt werden Regime Dosierung: Veränderung Dosierungsform oder Dosierungsschema sollte nur unter der Aufsicht eines Spezialisten auf dem Gebiet der Transplantologie durchgeführt werden.

Bei der Anwendung von Arzneimitteln sollte Tacrolimus die Ernennung von Johanniskraut enthaltenden pflanzlichen Produkten vermeiden (Hypericum perfircitum), sowie andere pflanzliche Heilmittel, was zu einer Abnahme führen kann (Veränderung) Konzentrationen Tacrolimus im Blut und haben eine negative Wirkung auf klinische Wirkung des Medikaments. Zur rechtzeitigen Dosisanpassung ist es notwendig, die Konzentration von Tacrolimus im Blut zu überwachen mit gleichzeitig Anwendung von Tacrolimus von Drogen, Sein starke Hemmstoffe CYP3EIN4, (z.B, Telaprevir, Boceprevir Ritonavir Ketoconazol, Voriconazol, Itraconazol, Telithromycin, Clarithromycin) oder Induktoren CYP3EIN4 (z.B, Rifampicin, Rifabutin).

Bei Durchfall können sich die Tacrolimusspiegel im Blut signifikant verändern; Wenn Durchfall auftritt, eine gründliche Überwachung von Tacrolimus-Konzentrationen im Blut. Die gleichzeitige Anwendung von Ciclosporin und Tacrolimus sollte vermieden werden, und bei der Behandlung von Tacrolimus-Patienten, die zuvor eine Behandlung erhalten haben, ist Vorsicht geboten Ciclosporin.

Fälle von Kammerhypertrophie oder Hypertrophie des interventrikulären Septums, die als Kardiomyopathie bezeichnet werden, wurden selten beobachtet Patienten, Wer nahm Tacrolimus. In den meisten Fällen Myokardhypertrophie war reversibel, wurde vor allem bei Kindern in Konzentrationen beobachtet (C.₀) Tacrolimus im Blut, Überschreitung empfohlen. Andere Faktoren, die das Risiko dieses unerwünschten Phänomens erhöhen, sind: Verfügbarkeit vor Herzkrankheit, die Verwendung von Kortikosteroiden, Bluthochdruck, Nieren- und Leberfunktionsstörungen, Infektion, Hypervolämie, Ödeme. Patienten, die ein hohes Risiko haben und erhalten intensiv insbesondere immunsuppressive Therapie Kinder, vorher und nachher Transplantation (nach 3 und 9-12 Monaten) ist notwendig verbringen echokardiographische und EKG-Überwachung. Ob sind identifiziert Anomalien, sollte sein sich überlegen Die Frage der Reduzierung der Dosis von Arzneimitteln, die enthalten Tacrolimus oder sie durch ein anderes Immunsuppressivum ersetzen.

Patienten, die eine Tacrolimus-Behandlung erhielten, berichteten Fälle von Entwicklung Magen-Darm Perforationen, die zu lebensbedrohlichen oder schweren Zuständen führen können. Wenn Symptome auftreten, anzeigend auf Magen-Darm-Perforation sollte eine angemessene Behandlung verordnet werden.

Tacrolimus kann eine Verlängerung des Intervalls verursachen QT, die Entwicklung von Herzrhythmusstörungen wie "Pirouette" (bidirektionale spindelförmige ventrikuläre Tachykardie) ist möglich. Bei der Behandlung von Patienten mit diagnostizierten kongenitalen Syndrom eines verlängerten Intervalls QT, mit dem angeblichen oder erworbenth Syndrom verlängert Intervall QT, Patienten erhalten Medikamente, Verlängerung Intervall QT, verursacht Elektrolyt Verstöße oder zunehmende Konzentration (Exposition) Tacrolmus Blut, sollten Sie besonders vorsichtig sein. Aufmerksamkeit sollte auch Patienten mit Risikofaktoren für die Verlängerung des Intervalls geschenkt werden QT, einschließlich Patienten mit Episoden der Verlängerung des Intervalls QT in einer individuellen oder Familienanamnese, kongestives Herz Insuffizienz, Bradyarrhythmien und Elektrolytstörungen.

Haben behandelte Patienten Tacrolimus, möglicherweise die Entwicklung von lymphoproliferativen Erkrankungen nach der Transplantation (PTLZ), die mit dem Epstein-Barr-Virus assoziiert sind (VEB). Wann gleichzeitig Anwendung von Tacrolumnus mit antilymphozytischen Antikörpern (z. B. Daclizumab, Basiliximab) Risiko PTLZ erhöht sich. Kinder unter 2 Jahren sowie Kinder mit einem negativen Test für das Kapsid-Antigen des Einstein-Barr-Virus gehören zu der Gruppe mit hohem Risiko, PTLZ zu entwickeln. Daher vor der Ernennung des Medikaments in dieser Patientengruppe Das Vorhandensein des Epstein-Barr-Virus-Kapsidantigens sollte serologisch untersucht werden. Bei der Behandlung wird empfohlen, das Epstein-Barr-Virus durch Polymerasekettenreaktion (PCR) sorgfältig zu überwachen. Eine positive PCR für das Epstein-Barr-Virus kann über Monate bestehen bleiben und ist kein Beweis für PTLZ oder Lymphom.

Es gibt Berichte über das Auftreten des Syndroms der reversiblen posterioren Enzephalopathie mit Tacrolimus-Therapie. Wenn der Patient empfängt Tacrolimus, Es gibt Symptome, die für das Syndrom der reversiblen hinteren Enzephalopathie charakteristisch sind: Kopfschmerzen, Bei psychischen Störungen, Krämpfen und Sehstörungen ist eine Magnetresonanztomographie erforderlich. Wenn die Diagnose bestätigt ist, ausreichend Steuerung über Arterieller Druck und Krämpfe und sofort systemische Verabreichung zu stoppen Tacrolimus. Bei diesen Maßnahmen ist dieser Zustand bei den meisten Patienten vollständig reversibel.

Bei Patienten, die eine immunsuppressive Therapie erhalten, einschließlich Tacrolimusdas Risiko von opportunistischen Infektionen (verursacht durch Bakterien, Pilze, Viren, Protozoen). Unter diesen Infektionen ist Nephropathie mit dem BV-Virus assoziiert und damit assoziiert JCprogressive multifokale Leukoenzephalopathie (PML). Solche Infektionen sind oft mit einer starken Unterdrückung des Immunsystems verbunden und können zu schwerwiegenden oder tödlichen Folgen führen, die bei Patienten mit Anzeichen einer eingeschränkten Nierenfunktion oder neurologischen Symptomen bei der Differentialdiagnose berücksichtigt werden müssen auf Hintergrund immunsuppressive Therapie.

Fälle von partiellen rote Zelle Aplasie des Knochenmarks (PCCA) bei Patienten, die erhalten Tacrolimus.

Alle Patienten wurden notiert Risikofaktoren für PACAs, wie z Vorhandensein einer Parvovirus B19-Infektion, Krankheit oder Begleittherapie assoziiert mit die Möglichkeit, ein PACA zu entwickeln.

Immunosulstemvnaya Therapie erhöht das Risiko von malignen Neoplasmen, insbesondere malignen Tumoren der Haut. Es wird empfohlen, Sonneneinstrahlung und ultraviolette Strahlung zu begrenzen, angemessene Kleidung zu tragen, Sonnenschutzmittel mit hohem Schutzfaktor zu verwenden.

Das Risiko, einen sekundären Krebs zu entwickeln, ist nicht bekannt.

Takrolimue ist nicht kompatibel mit Polyvinylchlorid. Wenn der Inhalt der Kapseln durch eine transnasale Magensonde injiziert werden soll, sollte diese kein Polyvinylchlorid enthalten.

Es wird angemerkt, dass Grapefruitsaft die Konzentration von Tacrolimus im Blut durch Hemmung der Aktivität des Isoenzyms erhöht CYP3EIN4.

Auswirkung auf die Fähigkeit, transp zu fahren. vgl. und Pelz:

Tacrolimus kann visuelle und neurologische Störungen verursachen. Patienten, die solche Störungen entwickelten, sollten kein Auto fahren oder mit Mechanismen arbeiten.

Die durch das Medikament verursachten Störungen können verstärkt werden, wenn es zusammen mit Alkohol verwendet wird.

Formfreigabe / Dosierung:

Kapseln 0,5 mg, 1 mg, 5 mg.

10 Kapseln pro Blister von PVC / PE / PVDC / Aluminium. Um 5, 6, 9

oder 10 Blister werden in eine Tüte gelegt (Aluminium / Aluminium) enthalten Trockenmittel mit der Aufschrift: "Nicht es gibt! ". Für 1 Paket zusammen mit Anweisung auf medizinisch Anwendung wird in Karton gelegt Pack.

Verpackung:(10) - Blister (10) - Aluminiumfolienbeutel, Zweischichtpackungen, Karton
(10) - Blister (5) - Aluminiumfolienbeutel, doppellagig, Kartons
(10) - Blister (5) - Beutel aus Aluminiumfolie, Doppelschichtpackungen, Pappe
(10) - Blister (6) - Aluminiumfolienbeutel, Zweischichtpackungen, Karton
(10) - Blisterpackungen (9) - Aluminiumfolienbeutel, doppelschichtige Kartonagen

Lagerbedingungen:

Bei einer Temperatur von nicht mehr als 25 ° C

Von Kindern fern halten.

Besondere Vorsichtsmaßnahmen bei der Zerstörung einer unbenutzten Zubereitung

Es gibt keine Notwendigkeit für besondere Vorsichtsmaßnahmen beim Zerstören eines unbenutzten Präparats.

Haltbarkeit:

2 Jahre.

Verwenden Sie nicht nach dem Ablaufdatum.

Urlaubsbedingungen aus Apotheken:Auf Rezept

Registrationsnummer:LP-001697

Datum der Registrierung:04.05.2012

Der Inhaber des Registrierungszertifikats:Novartis Pharma AGNovartis Pharma AG Schweiz

Hersteller: & nbsp;

SANDOZ PRIVAT, Begrenzt Indien

Darstellung: & nbsp;SANDOZ SANDOZ Schweiz

Datum der Aktualisierung der Information: & nbsp;02.09.2015

Illustrierte Anweisungen

Anleitung

Tacrosel® (Takrosel®)