Tacrolimus - Gebrauchsanweisung, Dosis, Nebenwirkungen, Kontraindikationen

Hilfsstoffe: Laktose - 135,19 mg, Weinsäure - 0,70 mg, Hypromellose - 0,50 mg, Croscarmellose-Natrium - 1,00 mg, Siliciumdioxidkolloid - 0,70 mg, Magnesiumstearat - 1,40 mg.

Kapsel körper zusammensetzung: Titandioxid - 2%, Gelatine - bis zu 100%.

Zusammensetzung der Kapsel: Titandioxid - 1,3333%, Farbstoff gelb Chinolin - 0,9197%, Farbstoff Sonnenuntergang gelb - 0,0044%, Gelatine - bis zu 100%.

1 Kapsel 1 mg enthält:

Aktive Substanz: Tacrolimus-Monohydrat - 1,02 mg, bezogen auf Tacrolimus - 1,0 mg.

Hilfsstoffe: Lactose - 132,88 mg, Weinsäure - 0,70 mg, Hypromellose - 0,50 mg, Croscarmellose-Natrium - 2,80 mg, Siliciumdioxidkolloid - 0,70 mg, Magnesiumstearat - 1,40 mg.

Kapsel körper zusammensetzung: Titandioxid - 2%, Gelatine - bis zu 100%.

Zusammensetzung der Kapsel: Titandioxid -2%, Gelatine - bis zu 100%.

1 Kapsel 5 mg enthält:

Aktive Substanz: Tacrolimus-Monohydrat - 5,11 mg, in Bezug auf Tacrolimus - 5,0 mg.

Hilfsstoffe: Lactose - 124,59 mg, Weinsäure - 0,70 mg, Hypromellose - 0,50 mg, Croscarmellose-Natrium - 7,00 mg, Siliciumdioxidkolloid - 0,70 mg, Magnesiumstearat - 1,40 mg.

Kapsel körper zusammensetzung: Titandioxid -2%, Gelatine - bis zu 100%.

Zusammensetzung der Kapsel: Titandioxid 1,0%, Indigocarmin 0,3%, Eisenoxidgelboxid 1,7143%, Gelatine bis zu 100%.

Beschreibung:

Kapseln 0,5 mg: Hartgelatinekapseln Nr. 4, der Kapselkörper ist opak, weiß oder fast weiß, die Kapselkappe ist opak gelb. Der Inhalt der Kapseln ist Pulver oder kompaktiertes weißes oder weißes Pulver mit einem gelblichen oder bräunlichen Farbton.

Kapseln 1 mg: Hartgelatinekapseln Nr. 4, der Kapselkörper und Kapsel sind opak, weiß oder fast weiß in der Farbe. Kapselinhalt - Pulver oder verdichtetes weißes oder weißes Pulver mit gelblichen oder bräunlichen Schatten der Farbe.

Kapseln 5 mg: Hartgelatinekapseln Nr. 4, Kapselhülle opak, weiß oder fast weiß, die Kappe der Kapsel ist undurchsichtig, grün. Inhalt Kapseln - Pulver oder verdichtetes weißes oder weißes Pulver mit gelblichen oder eine bräunliche Farbe.

Pharmakotherapeutische Gruppe:Immunsuppressivum - Calcineurin-Inhibitor

Pharmakodynamik:

Auf molekularer Ebene sind die Effekte und die intrazelluläre Kumulation von Tacrolimus auf die Bindung an das zytosolische Protein zurückzuführen (FKBP 12). Komplex FKBP 12-Tacrolimus inhibiert spezifisch und kompetitiv Calcineurin, indem es eine Calcium-abhängige Blockierung von T-Zell-Signalwegen bereitstellt und die Transkription einer diskreten Reihe von Lymphokin-Genen verhindert.

Tacrolimus ist ein hochaktives Immunsuppressivum. In Experimenten im vitro und im vivo Tacrolimus reduzierte deutlich die Bildung von zytotoxischen Lymphozyten, die eine Schlüsselrolle bei der Transplantatabstoßungsreaktion spielen. Tacrolimus hemmt die Bildung von Lymphokinen (Interleukin-2, -3, & ggr; -Interferon), T-Zell-Aktivierung, Interleukin-2-Rezeptor-Expression und T-Helfer-abhängige Proliferation von B-Zellen.

Pharmakokinetik:

Absaugung

Es ist festgestellt, dass im menschlichen Körper Tacrolimus schnell im Magen-Darm-Trakt absorbiert. Bei oraler Verabreichung des Arzneimittels Tacrolimus mittlere Zeit bis zum Erreichen der maximalen Konzentration im Blutplasma (t_max) ist 1-3 Stunden. Bei einigen Patienten Tacrolimus Wird über einen langen Zeitraum absorbiert und bietet ein relativ sanftes Absorptionsprofil. Die Bioverfügbarkeit von Tacrolimus zur oralen Verabreichung beträgt im Durchschnitt 20-25%. Bei den meisten Patienten wurden nach Lebertransplantation auf dem Hintergrund der oralen Verabreichung (0,30 mg / kg / Tag) Gleichgewichtskonzentrationen von Tacrolimus innerhalb von 3 Tagen erreicht.

Die höchste Geschwindigkeit und der Grad der Absorption von Tacrolimus wird mit Fasten erreicht. Die Geschwindigkeit und das Ausmaß der Absorption von Tacrolimus während der Einnahme von Nahrung sind reduziert, insbesondere bei hohen Mengen an Fett in der Nahrung.

Der Einfluss kohlenhydratreicher Nahrungsmittel auf die Aufnahme von Tacrolimus ist weniger ausgeprägt. Bei stabilen Patienten nach Lebertransplantation sank die Bioverfügbarkeit bei gleichzeitiger Einnahme des Medikaments mit moderatem Fett (34% der Kalorien). Es gab auch eine Abnahme der Fläche unter der pharmakokinetischen Kurve "Konzentrations-Zeit" (AUC) (27%), die maximale Konzentration (C_mOh) (50%) und eine Erhöhung t_max (173%) in Vollblut.

Nach einer Nierentransplantation mit dem Medikament unmittelbar nach einem Standardfrühstück ist der Effekt der Nahrung auf die Bioverfügbarkeit von Tacrolimus weniger ausgeprägt. Es gibt eine Abnahme AUC (von 2-12%) und C_mOh(um 15-38%) und eine Zunahme von t_max(bei 38-80%).

Die Isolierung der Galle beeinträchtigt die Absorption von Tacrolimus nicht.

Vor dem Hintergrund der medikamentösen Therapie Tacrolimus wenn ein Gleichgewichtszustand erreicht ist, wird eine hohe Korrelation zwischen beobachtet AUC und Mindestkonzentrationen von Tacrolimus in Vollblut. Daher kann die Überwachung der Mindestkonzentrationen von Tacrolimus im Vollblut als eine Methode dienen, um die systemische Wirkung von Tacrolimus adäquat zu bewerten.

Verteilung

Im systemischen Kreislauf Tacrolimus Es bindet gut an Erythrozyten. Das Verhältnis von Tacrolimus-Konzentrationen in Vollblut und Plasma beträgt etwa 20: 1. Ein signifikanter Anteil von Tacrolimus im Plasma (> 98,8%) ist mit Plasmaproteinen (Serumalbumin, α-1-saures Glykoprotein) assoziiert.

Tacrolimus ist im Körper weit verbreitet. Das stationäre Verteilungsvolumen mit Berücksichtigung von Plasmakonzentrationen beträgt etwa 1300 Liter (bei gesunden Menschen). Der gleiche Index, berechnet auf Vollblut, beträgt durchschnittlich 47,6 Liter.

Stoffwechsel

Tacrolimus wird aktiv in der Leber metabolisiert, hauptsächlich durch Isoenzym CYP3EIN4 Systeme von Cytochrom P450. Metabolismus Tacrolimus fließt intensiv in die Darmwand. Mehrere Metaboliten von Tacrolimus wurden identifiziert. In Experimenten im vitro Es wurde gezeigt, dass nur einer der Metaboliten eine immunsuppressive Wirkung aufweist, die derjenigen von Tacrolimus nahe kommt. Andere Metaboliten waren durch schwache immunsuppressive Aktivität oder deren Fehlen gekennzeichnet. Im systemischen Kreislauf wurde nur einer der Metaboliten von Tacrolimus in geringen Konzentrationen nachgewiesen. Somit ist die pharmakologische Aktivität praktisch unabhängig von Metaboliten.

Ausscheidung

Tacrolimus ist eine Substanz mit geringer Clearance. Bei gesunden Menschen beträgt die durchschnittliche Gesamtclearance für Vollblutkonzentrationen 2,25 l / h. Bei erwachsenen Patienten nach Leber-, Nieren- und Herztransplantation lagen die Clearance-Werte bei 4,1 l / h, 6,7 l / h bzw. 3,9 l / h. Bei Kindern mit transplantierter Leber ist die Gesamtclearance etwa 2 mal höher als bei erwachsenen Patienten mit transplantierter Leber. Niedriger Hämatokrit und Hypoproteinämie tragen zu einer Zunahme der ungebundenen Fraktion von Tacrolimus bei und beschleunigen die Clearance von Tacrolimus. Glukokortikosteroide, die bei der Transplantation verwendet werden, können auch die Intensität des Stoffwechsels erhöhen und die Clearance von Tacrolimus beschleunigen.

Die Halbwertszeit von Tacrolimus ist lang und variabel. Bei gesunden Menschen beträgt die durchschnittliche Halbwertszeit von Vollblut etwa 43 Stunden. Bei Erwachsenen und Kindern mit transplantierter Leber ist die Halbwertszeit im Durchschnitt 11,7 Stunden bzw. 12,4 Stunden, verglichen mit 15,6 Stunden bei erwachsenen Patienten mit einer transplantierten Niere.

Nach oraler Verabreichung ¹⁴T-markierten Tacrolimus, der Hauptteil der radioaktiven Markierung wurde im Stuhl, etwa 2 gefunden% - im Urin, mit etwa 1% Tacrolimus wurde unverändert bestimmt. Folglich, Tacrolimus vor der Elimination fast vollständig verstoffwechselt, war der Hauptweg der Beseitigung Galle.

Indikationen:

Verhinderung der Abstoßung des Leber-, Nieren- oder Herzallotransplantats.

Behandlung von Allotransplantatabstoßung, resistent gegen andere Therapien immunsuppressive Therapie.

Kontraindikationen:

Überempfindlichkeit gegen Tacrolimus, andere Makrolide oder zu einigen von Hilfsstoffen.

Mangel an Laktase, Laktoseintoleranz, Glucose-Galactose-Malabsorption.

Schwangerschaft und Stillzeit:

Schwangerschaft

Die Ergebnisse klinischer Studien zeigen dies Tacrolimus kann die Plazenta durchdringen.Einige Daten zur Anwendung von Tacrolimus bei transplantierten Patienten legen nahe, dass kein höheres Risiko für Nebenwirkungen des Arzneimittels auf den Verlauf und das Ergebnis der Schwangerschaft als bei anderen Immunsuppressiva besteht. Es gibt Berichte über spontane Abtreibungen. Zu diesem Thema liegen keine anderen epidemiologischen Daten vor. Da die Sicherheit von Tacrolimus bei Schwangeren nicht ausreichend belegt ist, wird das Medikament während der Schwangerschaft nur in Abwesenheit einer sichereren Alternative und nur in den Fällen eingenommen, in denen der Nutzen der Behandlung das potenzielle Risiko für den Fötus rechtfertigt.

Um mögliche unerwünschte Reaktionen zu identifizieren, wird Tacrolimus empfohlen, um den Zustand von Neugeborenen, deren Mütter während der Schwangerschaft genommen haben, zu überwachen Tacrolimus (Achten Sie insbesondere auf die Nierenfunktion).

In Ratten und Kaninchen Tacrolimus hatte embryotoxische und fetotoxische Wirkungen in Dosen, die für den Körper der Mutter toxisch waren. Wenn toxische Dosen von Tacrolimus bei weiblichen Ratten verwendet wurden, gab es eine Verletzung der Fortpflanzungsfunktion, einschließlich der Geburt, und bei den Nachkommen - Gewichtsverlust bei der Geburt, verminderte Lebensfähigkeit und Wachstumsverzögerung.

Stillzeit

Nach klinischer Erfahrung Tacrolimus dringt in die Muttermilch ein. Da ist es nicht möglich, die negativen Auswirkungen von Tacrolimus auf ein Neugeborenes, Frauen zu entziehen Tacrolimus, solltest du aufhören zu stillen.

Fruchtbarkeit

Präklinische Studien an Ratten zeigten eine negative Wirkung von Tacrolimus auf die männliche Fertilität, was sich in einer Abnahme der Anzahl und Beweglichkeit der Spermatozoen widerspiegelte.

Dosierung und Verabreichung:

Drogen Therapie Tacrolimus erfordert eine sorgfältige Überwachung durch Personal mit den entsprechenden Qualifikationen und mit der notwendigen Ausrüstung zur Verfügung. Zuordnen Tacrolimus oder Veränderungen in der immunsuppressiven Therapie können nur von Ärzten mit Erfahrung der immunsuppressiven Therapie bei Patienten mit transplantierten Organen gemacht werden.

Die unkontrollierte Übertragung von Patienten von einem Medikament Tacrolimus zu einem anderen (einschließlich der Übergang von herkömmlichen Kapseln zu verlängerten Kapseln) ist unsicher. Dies kann zur Abstoßung des Transplantats oder zu einem erhöhten Auftreten von Nebenwirkungen führen, einschließlich einer Hypo- oder Hyperimmunsuppression aufgrund klinisch signifikanter Unterschiede in der Exposition von Tacrolimus. Der Patient sollte eine der Dosierungsformen von Tacrolimus in Übereinstimmung mit dem empfohlenen Dosierungsschema einnehmen. Die Änderung der Darreichungsform oder des Dosierungsschemas sollte nur unter Aufsicht eines Spezialisten auf dem Gebiet der Transplantation durchgeführt werden. Nach dem Transfer ist es notwendig, die Konzentration von Tacrolimus im Blut sorgfältig zu überwachen und die Dosis des Arzneimittels anzupassen die systemische Exposition von Tacrolimus auf einem angemessenen Niveau zu halten.

Wenn du überspringst Empfang von Kapseln Tacrolimus muss die nächste Dosis rechtzeitig einnehmen. Eine doppelte Dosis des Medikaments sollte nicht eingenommen werden.

Allgemeine Bestimmungen

Die nachstehend angegebenen Anfangsdosen sollten nur als Empfehlungen betrachtet werden. In der ersten postoperativen Phase Tacrolimus üblicherweise in Kombination mit anderen Immunsuppressiva. Die Dosis kann abhängig vom Regime der immunsuppressiven Therapie variieren. Dosiswahl Tacrolimus sollte primär auf einer klinischen Beurteilung des Abstoßungsrisikos und der individuellen Arzneimitteltoleranz sowie der Überwachung der Tacrolimus-Konzentration im Blut beruhen (siehe Abschnitt "Empfehlungen zur Überwachung der therapeutischen Konzentration von Tacrolimus im Blut" weiter unten).

Wenn klinische Anzeichen einer Abstoßung vorliegen, sollte erwogen werden, das Regime der immunsuppressiven Therapie zu korrigieren.

Tacrolimus kann entweder oral oder intravenös verwendet werden. In den meisten Fällen Tacrolimus in der Dosierungsform der Kapsel wird oral verabreicht; Falls erforderlich, kann der Inhalt der Kapseln mit Wasser gemischt und durch eine Nasensonde injiziert werden.

Dosierung und Verwaltung

Die tägliche Dosis des Medikaments Tacrolimus in Form von Kapseln sind in 2 Dosen (morgens und abends) in gleichen Dosen aufgeteilt. Die Kapseln sollten unmittelbar nach der Entnahme aus dem Blister genommen werden.

Die Kapseln werden mit einer Flüssigkeit, vorzugsweise Wasser, gewaschen. Um eine maximale Absorption zu erreichen, sollten die Kapseln 1 Stunde vor oder 2-3 Stunden nach dem Essen auf nüchternen Magen eingenommen werden.

Dauer der Droge

Um eine Abstoßung des Transplantats zu verhindern, muss der Zustand der Immunsuppression zu allen Zeiten aufrechterhalten werden, daher ist die Dauer der Therapie nicht begrenzt.

Lebertransplantation

Prävention von Transplantatabstoßung - Erwachsene

Orale Kapseltherapie Tacrolimus Es ist notwendig, mit einer Dosis von 0,10-0,20 mg / kg / Tag zu beginnen, aufgeteilt in zwei Dosen (zum Beispiel morgens und abends). Wenn der Zustand des Patienten erlaubt, Kapseln im Inneren zu nehmen, Kapseln verwenden Tacrolimus sollte etwa 12 Stunden nach Abschluss der Operation begonnen werden.

Wenn der Zustand des Patienten die Einnahme des Arzneimittels nicht erlaubt, muss die intravenöse Therapie mit einer Dosis von 0,01-0,05 mg / kg / Tag eingeleitet werden Tacrolimus in Form einer kontinuierlichen 24-Stunden-Infusion.

Prävention von Transplantatabstoßung - Kinder

Die Anfangsdosis von 0,30 mg / kg / Tag des Arzneimittels Tacrolimus sollte in zwei Dosen aufgeteilt werden (zum Beispiel morgens und abends).

Wenn der klinische Zustand des Patienten es ihm nicht erlaubt, das Arzneimittel einzunehmen, sollten Sie mit einer intravenösen Therapie mit dem Arzneimittel beginnen Tacrolimus mit einer Dosis von 0,05 mg / kg / Tag als kontinuierliche 24-Stunden-Infusion.

Unterstützende Therapie - Erwachsene und Kinder

In der posttransplantierten Periode, die Dosen des Medikamentsva Tacrolimus gewöhnlich reduzieren. In einigen Fällen ist es möglich, Präparate der begleitenden immunsuppressiven Therapie abzubrechen Tacrolimus als Monotherapie. Eine Verbesserung des Zustands des Patienten nach der Transplantation kann die Pharmakokinetik von Tacrolimus verändern und eine Dosisanpassung erforderlich machen.

Behandlung der Abstoßung - Erwachsene und Kinder

Um Episoden der Abstoßung zu behandeln, werden höhere Dosen von Capsrolen von Tacrolimus in Kombination mit zusätzlicher Kortikosteroidtherapie und kurzen Verläufen von mono- / polyklonalen Antikörpern verabreicht. Wenn Anzeichen von Toxizität festgestellt werden, kann eine Dosisreduktion erforderlich sein.

Bei der Übertragung von Patienten auf die Therapie mit Tacrolimus-Kapseln werden die gleichen Anfangsdosen wie bei der primären Immunsuppression empfohlen. Informationen zum Transfer von Patienten mit Ciclosporin-Therapie auf Tacrolimus ist am Ende des Abschnitts "Korrektur der Dosis des Arzneimittels in speziellen Patientengruppen" gegeben.

Nierentransplantation

Prävention von Transplantatabstoßung - Erwachsene

Die orale Therapie mit Tacrolimus sollte mit einer Dosis von 0,20-0,30 mg / kg / Tag beginnen und in zwei Dosen (zum Beispiel morgens und abends) aufgeteilt werden. Das Medikament sollte innerhalb von 24 Stunden nach Abschluss der Operation gestartet werden.

Wenn der Zustand des Patienten es nicht erlaubt, das Medikament intern einzunehmen, sollte die intravenöse Therapie mit einer Dosis von 0,05-0,10 mg / kg / Tag als kontinuierliche 24-Stunden-Infusion begonnen werden.

Prävention von Transplantatabstoßung - Kinder

Die Anfangsdosis von 0,30 mg / kg / Tag Tacrolimus-Kapseln sollte in zwei Dosen aufgeteilt werden (z. B. morgens und abends).

Wenn der klinische Zustand des Patienten es ihm nicht erlaubt, das Medikament zu sich zu nehmen, sollte die intravenöse Therapie in einer Dosis von 0,075-0,100 mg / kg / Tag als intravenöse Infusion innerhalb von 24 Stunden begonnen werden.

Unterstützende Therapie - Erwachsene und Kinder

Im Verlauf der Erhaltungstherapie sind Tacrolimus-Dosen in der Regel reduziert. In einigen Fällen ist es möglich, begleitende Immunsuppressiva abzubrechen Tacrolimus als Grundbestandteil der Doppeltherapie. Eine Verbesserung des Zustands des Patienten nach der Transplantation kann die Pharmakokinetik von Tacrolimus verändern, und es wird ein Bedarf für eine Dosisanpassung bestehen.

Behandlung der Abstoßungsreaktion - Erwachsene und Kinder

Zur Behandlung von Abstoßungsreaktionen sollten höhere Dosen von Tacrolimus in Kombination mit einer zusätzlichen Kortikosteroidtherapie und kurzen Verabreichungszyklen von mono- / polyklonalen Antikörpern angewendet werden. Wenn Anzeichen von Toxizität festgestellt werden, kann eine Dosisreduktion erforderlich sein.

Bei der Übertragung von Patienten auf die Therapie mit Tacrolimus-Kapseln werden die gleichen Anfangsdosen wie bei der primären Immunsuppression empfohlen. Informationen zum Transfer von Patienten mit Ciclosporin-Therapie auf Tacrolimus ist am Ende des Abschnitts angegeben"Korrektur der Dosis Drogen insbesondere Patientenpopulationen. "

Herztransplantation

Prävention von Transplantatabstoßung - Erwachsene

Tacrolimus kann in Kombination mit einer Induktionstherapie mit Antikörpern (die eine Verzögerung der Initiierung von Tacrolimus ermöglichen) oder ohne Verschreibung von Antikörpern bei klinisch stabilen Patienten verwendet werden. Nach der Induktion von Antikörpern durch orale Therapie mit Kapseln von Tacrolimus ist es notwendig, mit einer Dosis von 0,075 mg / kg / Tag, aufgeteilt in zwei Dosen (zum Beispiel morgens und abends), innerhalb von 5 Tagen nach der Operation zu beginnen. sobald der klinische Zustand des Patienten stabilisiert ist. Wenn der Zustand des Patienten es nicht erlaubt, das Medikament einzunehmen, ist es notwendig, die intravenöse Therapie in einer Dosis von 0,01-0,02 mg / kg / Tag als kontinuierliche 24-Stunden-Infusion zu beginnen. Es gibt einen alternativen Ansatz, bei dem die orale Verabreichung von Tacrolimus innerhalb von 12 Stunden nach der Transplantation beginnt. Dieser Ansatz ist für Patienten ohne Anzeichen einer gestörten Funktion der inneren Organe (z. B. Nieren) gedacht. In diesem Fall Tacrolimus in einer Anfangsdosis von 2-4 mg / Tag wird mit Mycophenolatmofetil und Corticosteroiden oder Sirolimus und Kortikosteroiden kombiniert.

Prävention von Transplantatabstoßung - Kinder

Nach Herztransplantation bei Kindern kann Tacrolimus primäre Immunsuppression sowohl in Kombination mit Antikörperinduktion als auch unabhängig voneinander durchgeführt werden. In den Fällen, in denen die Induktion nicht mit Antikörpern und Tacrolimus intravenös verabreicht wird, beträgt die empfohlene Anfangsdosis 0,03-0,05 mg / kg / Tag als kontinuierliche 24-Stunden-Infusion, bis die Tacrolimus-Konzentration im Vollblut 15-25 ng / ml erreicht. Bei der ersten klinischen Gelegenheit sollte der Patient auf die orale Verabreichung des Arzneimittels übertragen werden. Die anfängliche orale Dosis sollte 0,30 mg / kg / Tag betragen und 8-12 Stunden nach Absetzen der intravenösen Infusion verabreicht werden.

Nach der Induktion von Antikörpern sollte die orale Verabreichung von Tacrolimus in einer Dosis von 0,10-0,30 mg / kg / Tag beginnen, aufgeteilt in zwei Dosen (z. B. morgens und abends).

Unterstützende Therapie - Erwachsene und Kinder

Im Verlauf der Erhaltungstherapie sind Tacrolimus-Dosen in der Regel reduziert. Eine Verbesserung des Zustands des Patienten nach der Transplantation kann die Pharmakokinetik von Tacrolimus verändern, und es wird ein Bedarf für eine Dosisanpassung bestehen.

Behandlung der Abstoßungsreaktion - Erwachsene und Kinder

Zur Behandlung von Abstoßungsreaktionen Es ist notwendig, höhere Dosen von Tacrolimus in Kombination mit zusätzlicher Kortikosteroidtherapie und kurzen Kursen mono / polyklonaler Antikörper zu verwenden.

Bei der Überführung von Patienten in Tacrolimus - Kapseln sollte die anfängliche Tagesdosis (für Erwachsene - 0,15 mg / kg / Tag, für Kinder - 0,2-0,3 mg / kg / Tag) in zwei Dosen aufgeteilt werden (z. B. morgens und abends) Abend).

Informationen zum Transfer von Patienten mit Ciclosporin-Therapie auf Tacrolimus ist am Ende des Abschnitts "Korrektur der Dosis des Arzneimittels in speziellen Patientengruppen" gegeben.

Empfohlene Dosen für die Behandlung der Abstoßung nach Allotransplantation anderer Organe

Empfehlungen zur Dosierung von Tacrolimus bei Patienten nach Allotransplantation von Lunge, Pankreas und Dünndarm basieren auf den Daten einzelner Patientenklinische Forschung.

Nach der Lungentransplantation Tacrolimus wird in der Anfangsdosis von 0,10-0,15 mg / kg / Tag verwendet, Allotransplantation der Bauchspeicheldrüse - in der Anfangsdosis von 0,2 mg / kg / Tag.

Patienten nach Allotransplantationen des Dünndarms die Anfangsdosis des Arzneimittels beträgt 0,3 mg / kg / Tag.

Korrektur der Dosis des Medikaments in speziellen Populationen von Patienten

Patienten mit Leberinsuffizienz

Patienten mit schwerer Leberfunktionsstörung können eine Dosisreduktion erfordern, um eine Mindestkonzentration des Arzneimittels innerhalb der empfohlenen Werte zu halten.

Patienten mit Niereninsuffizienz

Da die Pharmakokinetik von Tacrolimus nicht mit der Nierenfunktion variiert, ist eine Dosisanpassung nicht erforderlich. Aufgrund der nephrotoxischen Wirkung von Tacrolimus wird jedoch empfohlen, die Nierenfunktion (einschließlich Serum-Kreatinin-Konzentration, Kreatinin-Clearance und Diurese-Niveau) engmaschig zu überwachen.

Kinder

Um ähnliche Konzentrationen des Medikaments im Blut zu erreichen, benötigen Kinder üblicherweise Dosen, die 1,5-2 mal höher sind als die Dosen für Erwachsene.

Ältere Patienten

Gegenwärtig gibt es keinen Hinweis auf die Notwendigkeit, die Dosis des Arzneimittels für ältere Patienten anzupassen.

Übersetzung aus der Therapie mit Cyclosporin

Die gleichzeitige Einnahme von Ciclosporin und Tacrolimus kann die Halbwertszeit von Ciclosporin erhöhen und die toxischen Wirkungen verstärken. Daher muss beim Transfer von Patienten von Ciclosporin zu Tacrolimus-Therapie vorsichtig vorgegangen werden. Die Behandlung mit Capsrol Tacrolimus sollte nach einer Beurteilung der Konzentrationen von Ciclosporin im Blut und des klinischen Zustandes des Patienten beginnen. Gehe zu Tacrolimus sollte in Gegenwart erhöhter Konzentrationen von Cyclosporin im Blut des Patienten verschoben werden. Auf Übung Tacrolimus wird 12-24 Stunden nach dem Entzug des Ciclosporins ernannt. Nach dem Transfer des Patienten ist es notwendig, die Konzentrationen von Cyclosporin im Blut des Patienten im Zusammenhang mit der Möglichkeit einer Unterbrechung der Clearance von Cyclosporin weiter zu überwachen.

Empfehlungen zur Überwachung der therapeutischen Konzentration von Tacrolimus im Blut

Die Wahl einer Dosis von Tacrolimus-Kapseln sollte auf der klinischen Bewertung der Abstoßung und Verträglichkeit des Arzneimittels bei jedem einzelnen Patienten basieren. Um die Dosierung zu optimieren, wird die Tacrolimus-Konzentration im Vollblut mit Immunmethoden gemessen, einschließlich des halbautomatischen enzymgekoppelten Immunadsorptionstests (MIFA). Der Vergleich der in der Literatur veröffentlichten Daten zur Konzentration von Tacrolimus im Blut mit einzelnen klinischen Indikatoren sollte mit Vorsicht und auf der Grundlage des Wissens und des Verständnisses der verwendeten Bewertungsmethode erfolgen.

In der postoperativen Phase ist es wichtig, die minimalen Konzentrationen von Tacrolimus im Vollblut zu überwachen. Bei oraler Verabreichung von Caprolacrolimus zur Bestimmung der Mindestkonzentration von Tacrolimus im Blut ist es erforderlich, Blutproben 12 Stunden nach der Einnahme des Arzneimittels unmittelbar vor der nächsten Dosis zu entnehmen. Die Häufigkeit der Tacrolimus-Konzentration im Blut sollte vom klinischen Bedarf abhängen. Wie Tacrolimus ist ein Medikament mit einer geringen Clearance, nach der Anpassung der Dosis, die Zeit bis zum Erreichen der Gleichgewichts-Mindestkonzentration von Tacrolimus im Blut kann mehrere Tage betragen. Die Mindestkonzentrationen von Tacrolimus im Blut sollten während der frühen Phase nach der Transplantation und dann regelmäßig während der Erhaltungstherapie ungefähr zweimal wöchentlich überwacht werden. Die Mindestkonzentrationen von Tacrolimus im Blut sollten auch nach Änderung der Tacrolimus-Dosen, der Immunsuppression oder nach gemeinsamer Anwendung mit Arzneimitteln, die die Konzentration von Tacrolimus im Vollblut beeinflussen, überwacht werden.

Die Ergebnisse klinischer Studien weisen darauf hin, dass die Behandlung mit Tacrolimus-Kapseln am erfolgreichsten ist, wenn die Mindestkonzentrationen von Tacrolimus im Blut 20 ng / ml nicht überschreiten. Bei der Interpretation von Daten zur Konzentration von Tacrolimus im Vollblut ist es wichtig, den klinischen Zustand des Patienten zu beurteilen.

In der klinischen Praxis liegen die Mindestkonzentrationen von Tacrolimus im Vollblut in der frühen Posttransplantationszeit gewöhnlich zwischen 5-20 ng / ml nach Lebertransplantation und 10-20 ng / ml nach Nieren- und Herztransplantation. Später, während der Erhaltungstherapie nach Leber-, Nieren- und Herztransplantation, liegen die Tacrolimus-Konzentrationen im Blut zwischen 5 und 15 ng / ml.

Nebenwirkungen:

In Verbindung mit den Eigenschaften der Grunderkrankung und einer großen Anzahl von Arzneimitteln, die gleichzeitig nach der Transplantation verwendet werden, ist das Profil unerwünschter Phänomene von Immunsuppressiva schwer zu bestimmen.

Viele der unten aufgeführten unerwünschten Reaktionen sind reversibel und / oder mit einer geringeren Dosis reduziert.Die orale Aufnahme ist mit einem geringeren Risiko für Nebenwirkungen im Vergleich zur intravenösen Verabreichung von Tacrolimus verbunden. In jeder Häufigkeitsgruppe werden unerwünschte Phänomene in absteigender Reihenfolge der Schwerkraft angezeigt.

Unerwünschte Phänomene, die nach Organen und Systemen klassifiziert sind, sind in der Reihenfolge abnehmender Häufigkeit des Nachweises aufgeführt: sehr häufig (> 1/10), oft (> 1/100 bis <1/10), selten (> 1/1000 bis <1 / 100), selten (von> 1/10 000 bis <1/1 000), sehr selten (<1/10 000), die Häufigkeit ist unbekannt (um festzustellen, bei welcher Häufigkeit die Daten nicht ausreichen).

Herzkrankheit:

häufig: ischämische Koronarstörungen, Tachykardie;

selten: ventrikuläre Arrhythmien und Herzstillstand, Herzinsuffizienz, Kardiomyopathien, ventrikuläre Hypertrophie, supraventrikuläre Arrhythmien, Herzklopfen, abnormales EKG, Rhythmusstörungen und Herzfrequenz und Herzfrequenz; selten: Perikarderguss;

sehr selten: pathologische Veränderungen im Echokardiogramm, Verlängerung des Intervalls QT auf einem Elektrokardiogramm, eine Störung des Rhythmus des Herzens wie "Pirouette" (bidirektionale spindelförmige ventrikuläre Tachykardie).

Verstöße von Seiten von Blutgefäßen:

sehr oft: arterielle Hypertonie;

oft: Blutungen, thromboembolische und ischämische Komplikationen, periphere Durchblutungsstörungen, vaskuläre Hypotonie;

selten: Herzinfarkt, tiefe Venenthrombose der Extremitäten, Schock.

Verletzungen des Blut- und Lymphsystems:

häufig: Anämie, Leukopenie, Thrombozytopenie, Leukozytose, Abnahme oder Zunahme von Hämoglobin und / oder Hämatokrit, Abweichungen in der Analyse von Erythrozyten; selten: Koagulopathie, Anomalien im Koagulogramm, Panzytopenie, Neutropenie;

selten: thrombotische thrombozytopenische Purpura, Hypothrombinämie;

Häufigkeit unbekannt: partielle Erythrozytenaplasie, Agranulozytose, hämolytische Anämie.

Störungen aus dem Nervensystem:

sehr oft: Zittern, Kopfschmerzen;

häufig: Krämpfe, Bewusstseinsstörungen, Parästhesien und Dysästhesien, periphere Neuropathien, Schwindel, Schreibschwierigkeiten, Störungen des Nervensystems;

selten: Koma, Blutungen im Zentralnervensystem und zerebrale Durchblutungsstörungen, Lähmungen und Paresen, Enzephalopathie, Sprech- und Artikulationsstörungen, Amnesie;

selten: erhöhter Muskeltonus; sehr selten: Myasthenia gravis.

Störungen seitens des Sehorgans:

häufig: verschwommene Sicht, Photophobie, Augenkrankheiten, Sehbehinderung;

selten: Katarakt;

selten: Blindheit.

Hörstörungen und labyrinthische Störungen:

oft: Lärm (Klingeln) in den Ohren;

selten: Hörverlust;

selten: sensorineale Taubheit;

sehr selten: Schwerhörigkeit.

AufErkrankungen der Atemwege, des Brustraums und Mediastinums:

häufig: Dyspnoe, Lungenparenchymstörungen, Pleuraerguss, Pharyngitis, Husten, verstopfte Nase, Rhinitis;

selten: Atemversagen, Atemwegserkrankungen, Asthma;

selten: akutes Atemnotsyndrom.

Störungen aus dem Magen-Darm-Trakt:

sehr oft: Durchfall, Übelkeit;

häufig: entzündliche Erkrankungen des Gastrointestinaltraktes, gastrointestinale Ulcera und Perforationen, gastrointestinale Blutungen, Stomatitis und Ulzeration der Mundschleimhaut, Aszites, Erbrechen, Magen- und Bauchschmerzen, Dyspepsie, Obstipation, Blähungen, Blähungen und Schwellungen im Abdomen, lose Stuhl, Symptome von Störungen des Gastrointestinaltrakts;

selten: paralytischer Darmverschluss (paralytischer Ileus), Peritonitis, akute und chronische Pankreatitis, erhöhter Amylase-Spiegel im Blut, gastroösophageale Refluxkrankheit, eine Verletzung der Evakuierungsfunktion des Magens;

selten: Subileus, Pankreaspseudozysten.

Störungen der Nieren und der Harnwege:

sehr oft: eingeschränkte Nierenfunktion;

oft: Nierenversagen, akutes NierenversagenTatalität, Oligurie, akut tubuläre Nekrose, toxische Nephropathie, Harnsyndrom, Blasen- und Harnröhrenbeschwerden;

selten: Anurie, hämolytisch-urämisches Syndrom; sehr selten: Nephropathie, hämorrhagische Zystitis.

Störungen der Haut und des Unterhautgewebes:

oft: Juckreiz, Hautausschläge, Alopezie, Akne, Hyperhidrose;

selten: Dermatitis, Lichtempfindlichkeit;

selten: toxische epidermale Nekrolyse (Lyell-Syndrom);

sehr selten: Stevens-Johnson-Syndrom.

Störungen des Muskel-Skelett-und Bindegewebes:

oft: Arthralgie, Muskelkrämpfe, Gliederschmerzen, Rückenschmerzen;

selten: Gelenkerkrankungen.

Störungen des endokrinen Systems:

selten: Hirsutismus.

Störungen des Stoffwechsels und der Ernährung:

sehr oft: Hyperglykämie, Diabetes, Hyperkaliämie;

häufig: Hypomagnesiämie, Hypophosphatämie, Hypokaliämie, Hypokalzämie, Hyponatriämie, Hypervolämie, Hyperurikämie, verminderter Appetit, Anorexie, metabolische Azidose, Hyperlipidämie, Hypercholesterinämie, Hypertriglyceridämie, Elektrolytstörungen;

selten: Dehydration, Hypoproteinämie, Hyperphosphatämie, Hypoglykämie.

Erkrankungen des Immunsystems: bei Patienten, die einnehmen Tacrolimusallergische und anaphylaktische Reaktionen wurden beobachtet.

Infektiöse und parasitäre Krankheiten: Vor dem Hintergrund der Tacrolimustherapie sowie anderer Immunsuppressiva steigt das Risiko für lokale und generalisierte Infektionskrankheiten (Viren, Bakterien, Pilze, Protozoen). Der Verlauf früher diagnostizierter Infektionskrankheiten kann sich verschlechtern.Fälle von Nephropathie, die mit dem BV-Virus assoziiert sind, sowie progressive multifokale Leukoenzephalopathie (PML), die mit dem JC-Virus assoziiert ist, wurden gegen eine immunsuppressive Therapie einschließlich Tacrolimustherapie beobachtet.

Trauma, Intoxikation und Komplikationen der Manipulation:

häufig: primäre Transplantatdysfunktion.

In der Praxis gab es Fehler bei der Anwendung von Tacrolimus-Präparaten, einschließlich einer unangemessenen, unbeabsichtigten oder unkontrollierten Übertragung von Patienten von einer Tacrolimus-Darreichungsform (Standard oder verlängert) auf eine andere, sowie protokollierte Fälle von Transplantatabstoßung (nach verfügbaren Daten, Häufigkeit) kann nicht geschätzt werden).

Gutartige, bösartige und unspezifische Neoplasmen (einschließlich Zysten und Polypen): Patienten mit immunsuppressiver Therapie haben ein höheres Risiko, maligne Tumoren zu entwickeln. Wenn Tacrolimus verwendet wurde, traten sowohl gutartige als auch bösartige Neoplasmen auf, einschließlich des Epstein-Barr-Virus (EBV) - assoziierte lymphoproliferative Erkrankungen und Hautkrebs.

Allgemeine Störungen und Störungen am Verabreichungsort:

oft: Asthenie, Fieber, Schwellungen, Schmerzen und Unbehagen, Verbesserungalkalische Phosphatase im Blut, erhöhtes Körpergewicht, beeinträchtigte Wahrnehmung der Körpertemperatur;

selten: Multiorganversagen, grippeähnliches Syndrom, gestörte Wahrnehmung der Umgebungstemperatur, Gefühl der Brustquetschung, Angstgefühl, Verschlechterung des Wohlbefindens, Erhöhung der Laktatdehydrogenaseaktivität im Blut, Abnahme des Körpers Gewicht;

selten: Durst, Verlust des Gleichgewichts (fallen), Gefühl der Steifheit in der Brust, Behinderung der Bewegung, Geschwür;

sehr selten: eine Zunahme der Masse des Fettgewebes.

Störungen aus Leber und Gallengängen:

häufig: erhöhte Leberenzyme, gestörte Leberfunktion, pathologische Veränderungen bei funktionellen Leberuntersuchungen, Cholestase und Gelbsucht, Leberzellschäden und Hepatitis, Cholangitis;

selten: Thrombose der Leberarterie, obliterierende Endophlebitis der Lebervenen; sehr selten: Leberinsuffizienz, Stenose des Gallengangs.

Verletzungen der Genitalien und der Brustdrüse:

selten: Dysmenorrhoe und Uterusblutungen.

Störungen der Psyche:

sehr oft: Schlaflosigkeit;

oft: Angst, Verwirrung und Desorientierung, Depression, depressive Stimmung, affektive Störungen, Albträume, Halluzinationen, psychische Störungen;

selten: psychotische Störungen.

Überdosis:

Informationen zur Überdosierung sind begrenzt. Bei Patienten, die Tacrolimusmedikamente einnehmen, wurde über mehrere Episoden gelegentlicher Überdosierungen berichtet. Zu den Symptomen gehörten Tremor, Kopfschmerzen, Übelkeit, Erbrechen, Infektion, Urtikaria, lethargischer Zustand, erhöhter Harnstoffstickstoff im Blut, Serumkreatinin und Alaninaminotransferase.

Gegenwärtig gibt es keine Gegenmittel gegen Tacrolimus. Im Falle einer Überdosierung sollten Standardmaßnahmen und symptomatische Behandlung durchgeführt werden. Angesichts des hohen Molekulargewichts von Tacrolimus, der geringen Löslichkeit in Wasser und einer ausgeprägten Bindung an rote Blutkörperchen und Plasmaproteine ist die Dialyse unwirksam. Bei einzelnen Patienten mit sehr hohen Konzentrationen von Tacrolimus im Blut war eine Hämofiltration oder Diafiltration wirksam. In Fällen einer oralen Überdosierung kann eine Magenspülung und / oder die Verwendung von Adsorptionsmitteln (z. B. Aktivkohle) wirksam sein, wenn diese Maßnahmen kurz nach Einnahme des Arzneimittels ergriffen werden.

Interaktion:

Metabolische Wechselwirkungen

Tacrolimus, der sich im systemischen Blutkreislauf befindet, wird in der Leber durch Isoenzym metabolisiert CYP3EIN4 Systeme von Cytochrom P450.Wenn oral eingenommen Tacrolimus wird auch durch Isoenzym metabolisiert CYP3EIN4 System von Cytochrom P450, in der Wand des Darms. Gleichzeitige Aufnahme von Arzneimitteln oder Heilpflanzen mit nachgewiesener hemmender oder induzierender Wirkung auf das Isoenzym CYP3EIN4 kann jeweils erhöhen oder verringern das EndeHerr.Aufzeichnungen Tacrolimus im Blut. Aufrechterhaltung einer adäquaten und konstanten Konzentration von Tacrolimus bei gleichzeitiger Anwendung von Arzneimitteln, die die Aktivität des Isoenzyms verändern können CYP3EIN4 oder eine andere Wirkung auf die Pharmakokinetik von Tacrolimus haben, wird empfohlen, die Konzentration von Tacrolimus im Blut zu überwachen und, falls erforderlich, die Dosis anzupassen oder das Arzneimittel abzubrechen. Sie sollten auch das Intervall überwachen QT (durch Elektrokardiographie), Nierenfunktion und mögliche Nebenwirkungen.

Inhibitoren des Metabolismus

Basierend auf klinischen Erfahrungen wurde festgestellt, dass die Konzentration von Tacrolimus im Blut die folgenden Arzneimittel signifikant erhöhen kann: Antimykotika (Ketoconazol, Fluconazol, Itraconazol, Voriconazol), Makrolidantibiotika (Erythromycin), HIV-Proteaseinhibitoren (Ritonavir, Nelfinavir, Saquinavir) oder Hepatitis-C-Virusprotease-Inhibitoren (z. Telaprevir, Boceprevir). Bei gleichzeitiger Anwendung dieser Medikamente mit Tacrolimus können die Tacrolimus-Dosen bei fast allen Patienten reduziert sein.

Eine weniger ausgeprägte Wechselwirkung wurde bei gleichzeitiger Anwendung von Tacrolimus mit Clotrimazol, Clarithromycin, Josamycin, Nifedipin, Nicardipin, Diltiazem, Verapamil, Amiodaron, Danazol, Ethinylestradiol, Omeprazol und Nefazodon beobachtet.

In Studien im vitro Es wurde gezeigt, dass die folgenden Substanzen potentielle Inhibitoren des Tacrolimus-Metabolismus sind: Bromocriptin, Kortison, Dapson, Ergotamin, Gestoden, LidocainMephenytoin, Miconazol, MidazolamNilvadipin, Norethisteron, Chinidin, Tamoxifen, (Triacetyl) Oleandomycin.

Es wird empfohlen, die Verwendung von Grapefruitsaft in Verbindung mit der Möglichkeit der Erhöhung der Konzentration von Tacrolimus im Blut zu vermeiden. Lansoprazol und Ciclosporin kann möglicherweise den SURCA4-vermittelten Metabolismus von Tacrolimus inhibieren und seine Konzentration im Blut erhöhen.

Induktoren des Stoffwechsels

Basierend auf klinischer Erfahrung wurde festgestellt, dass die Konzentration von Tacrolimus im Blut die folgenden Medikamente signifikant reduzieren kann: Rifampicin, Phenytoin, Johanniskraut (Hypericum perforatum). Bei der gleichzeitigen Anwendung kann es notwendig sein, die Dosen von Tacrolimus bei fast allen Patienten zu erhöhen.

Klinisch signifikante Wechselwirkungen wurden mit Phenobarbital beobachtet.

Glukokortikosteroide in Erhaltungsdosen reduzieren normalerweise die Konzentration von Tacrolimus im Blut. Hohe Dosen von Prednisolon oder Methylprednisolon zur Behandlung akuter Abstoßung können die Konzentration von Tacrolimus im Blut erhöhen oder verringern.

Carbamazepin, Metamizol und Isoniazid kann die Konzentration von Tacrolimus im Blut reduzieren.

Wirkung von Tacrolimus auf den Stoffwechsel anderer Drogen

Tacrolimus hemmt das Isoenzym CYP3EIN4 und bei gleichzeitiger Aufnahme können die im System verstoffwechselten Medikamente beeinflussen CYP3EIN4. Die Halbwertszeit von Cyclosporin bei gleichzeitiger Anwendung mit Tacrolimus ist erhöht. Synergistische / additive nephrotoxische Wirkungen können ebenfalls auftreten. Aus diesen Gründen wird die gleichzeitige Verabreichung von Cyclosporin und Tacrolimus nicht empfohlen, und bei der Ernennung von Tacrolimus bei Patienten, die zuvor eingenommen haben Ciclosporin, es muss aufgepasst werden.

Tacrolimus erhöht die Konzentration von Phenytoin im Blut.

Wie Tacrolimus kann die Clearance von hormonellen Kontrazeptiva reduzieren, ist es wichtig, vorsichtig zu sein bei der Auswahl von Kontrazeptiva.

Daten zur Interaktion von Tacrolimus mit Statinen sind begrenzt. Klinische Beobachtungen lassen den Schluss zu, dass sich die gleichzeitige Aufnahme von Statinen mit Tacrolimus-Pharmakokinetik nicht ändert.

Experimentelle Studien an Tieren haben gezeigt, dass Tacrolimus Potenziell in der Lage, Clearance zu reduzieren und die Halbwertszeit von Pentobarbital und Phenazon zu erhöhen.

Andere mögliche Wechselwirkungen, die die systemische Exposition von Tacrolimus erhöhen

Prokinetische Mittel (MetoclopramidCisaprid). Cimetidin. Hydroxyd von Magnesium und Aluminium.

Andere mögliche unerwünschte Arzneimittelwechselwirkungen

Die gleichzeitige Anwendung von Tacrolimus mit Arzneimitteln, die Nephro- oder Neurotoxizität aufweisen (z. B. Aminoglykoside, Inhibitoren von Gyrase, VancomycinCotrimoxazol, nichtsteroidale entzündungshemmende Medikamente, Ganciclovir, Acyclovir) können diese Effekte verstärken.

Als Ergebnis der kombinierten Verwendung von Tacrolimus mit Amphotericin B und Ibuprofen erhöhte sich die Nephrotoxizität.

Wie Tacrolimus Hyperkaliämie fördern oder verschlimmern kann, sollten hohe Kaliumdosen oder kaliumsparende Diuretika vermieden werden (Amilorid, Triamteren, Spironolacton).

Immunsuppressiva können die Reaktion des Körpers auf die Impfung verändern: Die Impfung während der Behandlung mit Tacrolimus kann weniger wirksam sein. Die Verwendung von attenuierten Lebendimpfstoffen sollte vermieden werden.

Bindung an Proteine

Tacrolimus bindet aktiv an Blutplasmaproteine. Berücksichtigen Sie die mögliche kompetitive Wechselwirkung von Tacrolimus mit Arzneimitteln, die eine hohe Affinität für Plasmaproteine haben (nichtsteroidale entzündungshemmende Arzneimittel, Antikoagulantien für die orale Anwendung, hypoglykämische Mittel für die orale Verabreichung).

Unvereinbarkeit

Tacrolimus ist unverträglich mit Polyvinylchlorid (PVC). Röhrchen, Spritzen und andere Geräte, die bei der Herstellung der Suspension aus den Kapseln der Zubereitung verwendet werden Tacrolimus, sollte kein PVC enthalten.

Spezielle Anweisungen:

In der ersten Phase nach der Transplantation sollten die folgenden Parameter regelmäßig überwacht werden: Blutdruck, EKG, neurologischer Status und Sehvermögen, Nüchternblutzucker, Elektrolytkonzentration (insbesondere Kalium), Leber- und Nierenfunktion, hämatologische Parameter, Koagulogramm, Proteinämie-Spiegel. Bei klinisch signifikanten Veränderungen ist eine Korrektur der immunsuppressiven Therapie notwendig.

In der Praxis wurden Fehler bei der Anwendung von Tacrolimus beobachtet, einschließlich einer unangemessenen, unbeabsichtigten oder unkontrollierten Übertragung von Patienten von einer Tacrolimus-Dosierungsform (Standard oder verlängert) auf eine andere. Dies führte zu schwerwiegenden unerwünschten Ereignissen, einschließlich Transplantatabstoßung oder anderen Nebenwirkungen, die aus einer hypo- oder hyperimmunen Suppression infolge klinisch signifikanter Unterschiede in der systemischen Wirkung von Tacrolimus resultieren können. Der Patient sollte mit einer der medizinischen Formen von Tacrolimus behandelt werden geeignetes Dosierungsschema; Die Änderung der Darreichungsform oder des Dosierungsschemas sollte nur unter Aufsicht eines Transplantationsspezialisten durchgeführt werden.

Bei gleichzeitiger Anwendung von Tacrolimus und starken Isoenzym-Inhibitoren CYP3EIN4 (z.B. Telaprevir, Boceprevir, Ritonavir, Ketoconazol, Voriconazol, Itraconazol, Telithromycin oder Clarithromycin) oder Isoenzyminduktoren CYP3EIN4 (z.B. Rifampicin, Rifabutin) Es ist notwendig, die Konzentration von Tacrolimus im Blut für eine rechtzeitige Dosisanpassung zu kontrollieren.

Bei der Anwendung von Tacrolimus sollte die Verwendung von Johanniskraut enthaltenden pflanzlichen Mitteln (perforiert) vermieden werdenHypericum perforatum), sowie andere pflanzliche Heilmittel, die eine Abnahme (Veränderung) der Konzentration von Tacrolimus im Blut bewirken und die therapeutische Wirkung des Arzneimittels beeinträchtigen können.

Bei Durchfall kann die Konzentration von Tacrolimus im Blut stark variieren; Wenn Durchfall auftritt, ist eine sorgfältige Überwachung der Tacrolimus-Konzentration im Blut erforderlich.

Die gleichzeitige Anwendung von Ciclosporin und Tacrolimus sollte vermieden werden, und bei der Behandlung von zuvor erhaltenen Tacrolimus-Patienten ist Vorsicht geboten Ciclosporin.

Fälle von ventrikulärer Hypertrophie oder Herzhypertrophie, die als Kardiomyopathie berichtet wurden, waren selten, wurden aber bei Patienten beobachtet Tacrolimus. In den meisten Fällen war die Myokardhypertrophie reversibel und wurde bei Konzentrationen beobachtet (C₀) Tacrolimus im Blut, das empfohlene Maximum wird deutlich überschritten. Andere Faktoren, die das Risiko dieses unerwünschten Phänomens erhöhen, sind: das Vorhandensein einer früheren Herzerkrankung, die Verwendung von Glucocorticosteroiden, Bluthochdruck, beeinträchtigte Leber- und Nierenfunktion, Infektionen, Hypervolämie, Ödeme. Patienten mit hohem Risiko und intensiver immunsuppressiver Therapie, insbesondere Kinder, vor und nach der Transplantation (nach 3 und 9-12 Monaten) sollten eine echokardiographische und EKG-Überwachung durchführen. Wenn Anomalien festgestellt werden, sollte erwogen werden, die Dosis von Tacrolimus zu reduzieren oder ein anderes Immunsuppressivum zu ersetzen.

Tacrolimus kann zu einer Verlängerung des Intervalls führen QT und eine Verletzung des Herzrhythmus, wie etwa "Pirouette" (bidirektionale spindelförmige ventrikuläre Tachykardie). Bei der Behandlung von Patienten mit einem vermuteten oder diagnostizierten kongenitalen oder erworbenen Syndrom eines verlängerten Intervalls sollte Vorsicht walten gelassen werden QTsowie Patienten, die Medikamente erhalten, die das Intervall verlängern QTElektrolytstörungen verursachen oder die Konzentration von Tacrolimus im Blut erhöhen.

Aufmerksamkeit sollte auch Patienten mit Risikofaktoren für die Verlängerung des Intervalls geschenkt werden QTeinschließlich Patienten mit Episoden der Verlängerung des Intervalls QT bei einer individuellen oder familiären Anamnese, kongestiver Herzinsuffizienz, BradyardundElektrolytstörungen.

Bei Patienten, die nahmen TacrolimusPerforation des Gastrointestinaltraktes wurde festgestellt. Da die Perforation des Gastrointestinaltraktes ein medizinisch bedeutsames Ereignis ist, das zu einem ernsten oder lebensbedrohlichen Zustand führen kann, ist es nach dem Auftreten von Anzeichen oder Symptomen einer Perforation erforderlich, sofort mit den Behandlungsaktivitäten zu beginnen.

Bei Patienten, die nahmen TacrolimusKann nach Transplantation lymphoproliferative Erkrankungen (PTLZ) im Zusammenhang mit Epstein-Barr-Virus entwickeln. Bei gleichzeitiger Anwendung von Tacrolimus mit antilymphozytären Antikörpern (z. B. Daclizumab, Basiliximab) Das Risiko von PTFE steigt. Kinder unter 2 Jahren sowie Kinder mit einem negativen Test für das Kapsid-Antigen des Epstein-Barr-Virus gelten als hoch gefährdet für die Entwicklung von PTLZ. Daher vor der Ernennung der Droge Tacrolimus In dieser Patientengruppe sollte eine serologische Untersuchung auf das Vorhandensein des Kapsidantigens des Epstein-Barr-Virus durchgeführt werden. Bei der Behandlung wird empfohlen, das Epstein-Barr-Virus durch Polymerasekettenreaktion (PCR) sorgfältig zu überwachen. Eine positive PCR für das Epstein-Barr-Virus kann über Monate bestehen bleiben und ist kein Beweis für PTLZ oder Lymphom.

Es gibt Berichte über das Auftreten des Syndroms der reversiblen posterioren Enzephalopathie mit Tacrolimus-Therapie. Wenn der Patient empfängt Tacrolimus, Symptome charakteristisch für das Syndrom, reversible hintere Enzephalopathie: Kopfschmerzen, geistige Behinderung, Krampfanfälle und Sehstörungen, ist es notwendig, eine radiologische Methode der Forschung, wie MRTs durchzuführen.

Bei der Bestätigung der Diagnose ist es notwendig, eine angemessene Kontrolle über den arteriellen Druck und die Krämpfe auszuüben und die systemische Verabreichung von Tacrolimus sofort zu stoppen. Wenn diese Maßnahmen ergriffen werden, ist dieser Zustand bei den meisten Patienten vollständig reversibel.

Bei Patienten, die eine immunsuppressive Therapie erhalten, einschließlich Tacrolimuserhöhtes Risiko von opportunistischen Infektionen (verursacht durch Bakterien, Pilze, Viren, Protozoen). Unter diesen Infektionen ist Nephropathie mit dem BV-Virus assoziiert und damit assoziiert JCprogressive multifokale Leukoenzephalopathie (PML). Solche Infektionen sind oft mit einer starken Unterdrückung des Immunsystems verbunden und können zu schwerwiegenden oder tödlichen Folgen führen, die bei Patienten mit Anzeichen einer eingeschränkten Nierenfunktion oder neurologischen Symptomen mit einer immunsuppressiven Therapie bei der Differentialdiagnose berücksichtigt werden müssen.

Fälle von partieller Erythrozytenaplasie des Knochenmarks (PCCA) bei Patienten, die Tacrolimus. Alle Patienten hatten Risikofaktoren für PKA, wie das Vorhandensein von Parvovirus B19-Infektion, Krankheit oder begleitende Therapie mit der Möglichkeit der Entwicklung von PKA in Verbindung gebracht. Immunsuppressive Therapie erhöht das Risiko von malignen Neoplasmen, insbesondere malignen Tumoren der Haut. Es wird empfohlen, Sonneneinstrahlung und ultraviolette Strahlung zu begrenzen, angemessene Kleidung zu tragen, Sonnenschutzmittel mit hohem Schutzfaktor zu verwenden. Das Risiko, einen sekundären Krebs zu entwickeln, ist nicht bekannt.

Kapseln der Zubereitung Tacrolimus Laktose enthalten, daher ist besondere Vorsicht geboten, wenn das Arzneimittel an Patienten verschrieben wird mit seltenen erblichen Erkrankungen im Zusammenhang mit Laktoseintoleranz, Laktasemangel oder Glucose-Galactose-Malabsorption.

Auswirkung auf die Fähigkeit, transp zu fahren. vgl. und Pelz:

Beim Fahren von Fahrzeugen und Arbeiten mit potenziell gefährlichen Mechanismen ist Vorsicht geboten. Tacrolimus kann zu Sehstörungen und neurologischen Störungen führen, insbesondere in Verbindung mit Alkohol.

Formfreigabe / Dosierung:Kapseln, 0,5 mg, 1,0 mg und 5,0 mg.

Verpackung:

Für 10 Kapseln in einer Konturgeflechtverpackung oder 60 Kapseln in einer Durchstechflasche oder einem Glas, verschlossen mit einem Deckel mit oder ohne Erstöffnung.

Für 1 Flasche oder eine Bank oder für 1, 3, 5, 6, 8 oder 10 Contour-Mesh-Packungen zusammen mit Anweisungen für den medizinischen Gebrauch in einer Packung Karton.

Lagerbedingungen:

An einem dunklen Ort bei einer Temperatur von nicht mehr als 25 ° C lagern.

Von Kindern fern halten.

Haltbarkeit:

2 Jahre.

Verwenden Sie das Medikament nicht nach dem Verfallsdatum.

Urlaubsbedingungen aus Apotheken:Auf Rezept

Registrationsnummer:LP-003672

Datum der Registrierung:14.06.2016

Haltbarkeitsdatum:14.06.2021

Der Inhaber des Registrierungszertifikats:IZVARINO PHARMA, LLC IZVARINO PHARMA, LLC Russland

Hersteller: & nbsp;

IZVARINO PHARMA, LLC Russland

Darstellung: & nbsp;IZVARIN PHARMA LLC IZVARIN PHARMA LLC Russland

Datum der Aktualisierung der Information: & nbsp;19.08.2016

Illustrierte Anweisungen

Anleitung

Tacrolimus (Tacrolimus)