- Gebrauchsanweisungen, Dosierung, Nebenwirkungen, Kontraindikationen

Name	Kappen. 0,5 mg	Kappen. 1 mg	Kappen. 5mg
Aktive Substanz:
Tacrolimus	0,5 mg	1 mg	5 mg
Hilfsstoffe:	um eine Masse von Inhalten zu erhalten, Kapseln
	65 mg	65 mg	140 mg
[Hypromellose (Hydroxypropylmethylcellulose)	0,5 mg	1,0 mg	5,0 mg
Croscarmellose-Natrium (Croscarmoxymethylcellulose-Natriumsalz)	0,5 mg	1,0 mg	5,0 mg
Lactose-Monohydrat (Milchzucker)	62,85 mg	61,35 mg	123,60 mg
Magnesiumstearat	0,65 mg	0,65 mg	1,4 mg
Hartgelatinekapseln für weiße Kapseln:
Titandioxid		2%
Gelatine		bis zu 100%
für gelbe Kapseln:
Titandioxid	1,3333%
Chinolingelb Farbstoff	0,9197%
Dye Sonnenuntergang Sonnenuntergang gelb	0,0044%
Gelatine	bis zu 100%
für dunkelrote Kapseln:
Titandioxid			0,8%
Farbstoff Azorubin (Carmoazin)			0,14%
Eisenoxidrot Farbstoff			1%
Eisenoxid gelb färben			0,2%
Gelatine]			bis zu 100%

Beschreibung:

Hartgelatinekapseln №4 gelb (für eine Dosierung von 0,5 mg), №4 der weißen Farbe (für eine Dosierung von 1 mg), №4 dunkelrote Farbe (für eine Dosierung von 5 mg).

Der Inhalt der Kapseln ist weißes Pulver.

Pharmakotherapeutische Gruppe:Immunsuppressivum - Calcineurin-Inhibitor

Pharmakodynamik:

Auf molekularer Ebene werden die Wirkungen von Tacrolimus durch Bindung an das zytosolische Protein vermittelt (FKBP12), die für die intrazelluläre Akkumulation des Medikaments verantwortlich ist. Komplex FKBR12-Tacrolimus bindet spezifisch und kompetitiv an Calcineurin und inhibiert es, was zu einer Calcium-abhängigen Hemmung von T-Zell-Signaltransduktionswegen führt, wodurch die Transkription einer diskreten Gruppe von Lymphokin-Genen verhindert wird.

Tacrolimus ist ein hochwirksames Immunsuppressivum: Es hemmt die Bildung von Zytotoxika Lymphozyten, die hauptsächlich für die Transplantatabstoßung verantwortlich sind, reduzieren die T-Zell-Aktivierung, T-Helfer-abhängige B-Zell-Proliferation und die Bildung von Lymphokinen (wie Interleukin-2, -3 und -Interferon), Interleukin-Rezeptor-Expression -2 .

Pharmakokinetik:

Absorption

Tacrolimus wird vom Gastrointestinaltrakt absorbiert; Hauptaufnahmeort ist der obere Teil des Magen-Darm-Traktes.

Konzentrationen (Cmah) Tacrolimus im Blut erreichen in etwa 1 bis 3 Stunden einen Höhepunkt. Bei einigen Patienten wird das Arzneimittel über einen längeren Zeitraum kontinuierlich absorbiert und erreicht ein relativ glattes Absorptionsprofil. Die Durchschnittswerte der Absorptionsparameter sind wie folgt:

Population	Dosierung (mg / kg / Tag)	VON_mOh (ng / ml)	TS_mOh (Stunde)	Bioverfügbarkeit (%)
Eine adulte Lebertransplantation (Gleichgewichtskonzentration)	0,30	74,1	3,0	21,8 (±6,3)
Eine Lebertransplantation des Kindes (Gleichgewichtskonzentration)	0,30	37,0 (± 26,5)	2,1 (±1,3)	25 (± 20)
Adulte Nierentransplantation (Gleichgewichtskonzentration)	0,30	44,3 (±21,9)	1,5	20,1 (±11,0)

Nach oraler Verabreichung (0,30 mg / kg / Tag) des Arzneimittels an Patienten mit Lebertransplantat wurden bei den meisten Patienten 3 Tage lang Tacrolimus-Gleichgewichtskonzentrationen erreicht.

Bei Patienten mit einer Lebertransplantation in einem stabilen Zustand wurde die Bioverfügbarkeit von Tacrolimus durch orale Verabreichung des Arzneimittels nach einer mäßig fetthaltigen Mahlzeit reduziert. Es gab auch eine Abnahme der Fläche unter der pharmakokinetischen Kurve AUC (27%), die maximale Konzentration von C_mOh (50%) und ein Anstieg der TC_mOh (173%) in Vollblut. Bei gleichzeitiger Anwendung des Arzneimittels mit Nahrungsmitteln nahm die Geschwindigkeit und der Grad der Absorption von Tacrolimus ab. Die Isolierung der Galle beeinträchtigt die Absorption von Tacrolimus nicht. Es besteht eine starke Korrelation zwischen AUC und die Mindestspiegel des Arzneimittels im Vollblut bei Erreichen des Gleichgewichtszustands, daher kann die Überwachung der Mindestspiegel des Arzneimittels im Vollblut dazu dienen, die systemische Wirkung des Arzneimittels angemessen zu bewerten.

Bei Patienten mit Nierentransplantation, die nahmen Tacrolimus unmittelbar nach einem Standardfrühstück war die Wirkung auf die Bioverfügbarkeit weniger ausgeprägt. Ein Rückgang wurde festgestellt AUC (2 bis 12%) und C_mOh (15 bis 38%) und eine Zunahme der TC_mOh (38 bis 80%) in Vollblut.

Die Isolierung der Galle beeinträchtigt die Absorption von Tacrolimus nicht.

Es besteht eine starke Korrelation zwischen AUC und die Mindestspiegel des Arzneimittels im Vollblut bei Erreichen des Gleichgewichtszustands, daher kann die Überwachung der Mindestspiegel des Arzneimittels im Vollblut dazu dienen, die systemische Wirkung des Arzneimittels angemessen zu bewerten.

Verteilung

Die Verteilung von Tacrolimus nach intravenöser (iv) Injektion des Arzneimittels an Menschen ist zweiphasig.

Im systemischen Kreislauf Tacrolimus weitgehend mit Erythrozyten assoziiert. Das Verhältnis der Verteilung der Plasmakonzentrationen im Vollblut beträgt etwa 20: 1. Im Plasma wird das Arzneimittel weitgehend (> 98,8%) mit Proteinen, hauptsächlich mit Serumalbumin und α₁saures Glykoprotein. Tacrolimus weit verbreitet im Körper. Das Gleichgewichtsvolumen der Verteilung bezogen auf Plasmakonzentrationen beträgt ca. 1300 Liter (gesunde Probanden). Der entsprechende Indikator für Vollblut liegt im Durchschnitt bei 47,6 Litern. Tacrolimus ist eine Zubereitung mit einer geringen Clearance.

Bei gesunden Freiwilligen betrug der Durchschnittswert der Gesamtclearance, abgeschätzt durch die Konzentration des Arzneimittels im Vollblut, 2,25 l / h. Bei erwachsenen Patienten mit einer Leber- und Nierentransplantation betrugen die Werte dieses Parameters 4,1 l / h bzw. 6,7 l / h. Bei Kindern mit Lebertransplantation ist der Gesamtclearance-Wert etwa 2-mal höher als bei erwachsenen Patienten mit Lebertransplantation.

Die Halbwertszeit von Tacrolimus ist lang und variabel. Bei gesunden Freiwilligen beträgt die mittlere Halbwertszeit von Vollblut etwa 43 Stunden. Bei erwachsenen Patienten und Kindern mit Lebertransplantation beträgt die Halbwertszeit im Durchschnitt 11,7 Stunden bzw. 12,4 Stunden, verglichen mit 15,6 Stunden bei erwachsenen Patienten mit einer Nierentransplantation.

Stoffwechsel

Verwenden im vitro 8 Metaboliten wurden nachgewiesen, von denen nur ein Metabolit eine signifikante immunsuppressive Aktivität besitzt.

Tacrolimus wird weitgehend durch das hepatische mikrosomale Cytochrom-P-4503A4-Isoenzym metabolisiert (CYP3EIN4).

Ausscheidung

Nach oraler Verabreichung von Tacrolimus markiert ¹⁴Mit einem Isotop wird der größte Teil des radiomarkierten Arzneimittels mit Kot ausgeschieden. Ungefähr 2% wird im Urin ausgeschieden. Weniger als 1% Unveränderter Tacrolimus wurde in Urin und Kot nachgewiesen, was darauf hinweist Tacrolimus fast vollständig metabolisiert vor der Beseitigung. Der Hauptweg der Beseitigung ist Galle.

Indikationen:

Prävention der Abstoßungsreaktion von Leber-, Nieren- oder Herzallotransplantaten.

Behandlung der Allotransplantat-Abstoßungsreaktion, resistent gegen andere Regime der immunsuppressiven Therapie.

Kontraindikationen:

Bekannte Überempfindlichkeit gegen Tacrolimus oder andere Makrolide, gegen eine der Komponenten des Arzneimittels.

Mangel an Laktase, Laktoseintoleranz, Glucose-Galactose-Malabsorption.

Schwangerschaft und Stillzeit:

SeinGürtel: Tacrolimus kann die Plazenta durchdringen. Es gibt Berichte über Frühgeburten (<37 Wochen) sowie Fälle von spontan aufgelöster Hyperkaliämie bei Neugeborenen (8 von 111 (7,2%) der Neugeborenen). Da die Sicherheit von Tacrolimus bei Schwangeren nicht ausreichend nachgewiesen ist, sollte dieses Arzneimittel nicht an schwangere Frauen verabreicht werden, es sei denn, der beabsichtigte Nutzen der Behandlung für die Mutter rechtfertigt das potentielle Risiko für den Fötus. Um mögliche unerwünschte Reaktionen zu identifizieren, wird Tacrolimus empfohlen um den Zustand von Neugeborenen zu überwachen, deren Mütter während der Schwangerschaft nahmen Tacrolimus (Achten Sie insbesondere auf die Funktion der Nieren).

Stillen: Tacrolimus dringt in die Muttermilch ein, weshalb Frauen, die diese Droge erhalten, das Stillen abbrechen sollten.

Dosierung und Verabreichung:

Drogen Therapie Tacrolimus erfordert eine sorgfältige Überwachung durch Personal mit den entsprechenden Qualifikationen und mit der notwendigen Ausrüstung zur Verfügung. Zuordnen Tacrolimus oder Veränderungen in der immunsuppressiven Therapie können nur von Ärzten mit Erfahrung der immunsuppressiven Therapie bei Patienten mit transplantierten Organen gemacht werden.

Die unkontrollierte Übertragung von Patienten von einem Medikament Tacrolimus zu einem anderen (einschließlich der Übergang von herkömmlichen Kapseln zu verlängerten Kapseln) ist unsicher. Dies kann zur Abstoßung des Transplantats oder zu einer erhöhten Inzidenz von Nebenwirkungen führen, einschließlich einer Hypo- oder Hyperimmunsuppression aufgrund klinisch signifikanter Unterschiede in der Exposition von Tacrolimus. Der Patient sollte eine der Dosierungsformen von Tacrolimus entsprechend einnehmen mit dem empfohlenen Dosierungsschema. Die Änderung der Darreichungsform oder des Dosierungsschemas sollte nur unter Aufsicht eines Spezialisten auf dem Gebiet der Transplantation durchgeführt werden.Nach der Übertragung ist es notwendig, die Konzentration von Tacrolimus im Blut sorgfältig zu überwachen und die Dosis des Arzneimittels so anzupassen, dass die systemische Exposition von Tacrolimus auf einem angemessenen Niveau gehalten wird.

Wenn Sie die Einnahme von Tacrolimus Kapseln verpassen, müssen Sie die nächste Dosis rechtzeitig einnehmen. Eine doppelte Dosis des Medikaments sollte nicht eingenommen werden.

Die nachstehend angegebenen Anfangsdosen sollten nur als Empfehlungen betrachtet werden. In der ersten postoperativen Phase Tacrolimus üblicherweise in Kombination mit anderen Immunsuppressiva. Die Dosis kann abhängig vom Regime der immunsuppressiven Therapie variieren. Dosiswahl Tacrolimus sollte zunächst auf einer klinischen Beurteilung des Abstoßungsrisikos und der individuellen Arzneimitteltoleranz sowie auf der Überwachung der Tacrolimus-Konzentration im Blut beruhen.

Wenn klinische Anzeichen einer Abstoßung vorliegen, sollte erwogen werden, das Regime der immunsuppressiven Therapie zu korrigieren.

In den meisten Fällen Tacrolimus in Form von oral verabreichten Kapseln; Falls erforderlich, kann der Inhalt der Kapseln mit Wasser gemischt und durch eine Nasensonde injiziert werden. Kinder unter 3 Jahren sind schwer zu schlucken eine Kapsel, so nach dem Öffnen der Kapsel wird ihr Inhalt mit einer kleinen Menge Wasser gemischt und an das Baby zu trinken gegeben.

Die Tagesdosis wird in 2 Dosen (morgens und abends) aufgeteilt. Die Kapseln sollten unmittelbar nach dem Entfernen aus der Blisterpackung, auf nüchternen Magen oder 1 Stunde vor oder 2-3 Stunden nach der Einnahme eingenommen werden.

Um eine Abstoßung des Transplantats zu verhindern, muss der Zustand der Immunsuppression zu allen Zeiten aufrechterhalten werden, daher ist die Dauer der Therapie nicht begrenzt.

Lebertransplantation

Verhinderung der Ablehnung - Erwachsene

Die orale Therapie mit Tacrolimus sollte mit einer Dosis von 0,1-0,2 mg / kg / Tag beginnen, wobei diese Dosis in 2 Teildosen aufgeteilt wird (z. B. morgens und abends). Das Medikament sollte ungefähr 12 Stunden nach Abschluss der Operation begonnen werden.

Wenn der Zustand des Patienten es nicht erlaubt, das Medikament intern einzunehmen, sollte die intravenöse Therapie mit einer Dosis von 0,01-0,05 mg / kg / Tag beginnen, wobei das Medikament 24 Stunden lang als intravenöse Infusion injiziert wird.

Ablehnung verhindern - Kinder

Die Anfangsdosis für die orale Verabreichung von 0,3 mg / kg / Tag sollte in zwei Teildosen aufgeteilt werden (z. B. morgens und abends). Wenn der klinische Zustand des Patienten es ihm nicht erlaubt, das Arzneimittel einzunehmen, sollten Sie die intravenöse Therapie in einer Dosis von 0,05 mg / kg / Tag als intravenöse Infusion für 24 Stunden beginnen.

Unterstützende Therapie - Erwachsene und Kinder

Im Verlauf der Erhaltungstherapie nimmt die Dosierung von Tacrolimus in der Regel ab. In einigen Fällen ist es möglich, Präparate der begleitenden immunsuppressiven Therapie abzubrechen Tacrolimus als Monotherapie. Eine Verbesserung des Zustands des Patienten nach der Transplantation kann die Pharmakokinetik von Tacrolimus verändern, und es wird eine Korrektur der Dosis des Arzneimittels erforderlich sein.

Behandlung der Abstoßung - Erwachsene und Kinder

Zur Behandlung von Abstoßungsreaktionen sollten höhere Dosen von Tacrolimus in Kombination mit einer zusätzlichen Kortikosteroidtherapie und kurzen Verabreichungszyklen von monoklonalen / polyklonalen Antikörpern angewendet werden. Bei Anzeichen von Toxizität kann eine Dosisreduktion von Tacrolimus erforderlich sein.

Nierentransplantation

Prävention der Abstoßung - Erwachsene

Die orale Therapie mit Tacrolimus sollte mit einer Dosis von 0,2-0,3 mg / kg / Tag beginnen und diese Dosis in zwei Teildosen aufteilen (zum Beispiel morgens und abends). Das Medikament sollte ca. 24 Stunden nach Beendigung der Operation begonnen werden.

Wenn der Zustand des Patienten es nicht erlaubt, das Medikament intern einzunehmen, sollte die intravenöse Therapie mit einer Dosis von 0,05-0,1 mg / kg / Tag beginnen und das Medikament 24 Stunden lang in Form einer intravenösen Infusion injizieren.

Ablehnung verhindern - Kinder

Die Anfangsdosis für die orale Verabreichung von 0,3 mg / kg / Tag sollte in zwei Teildosen aufgeteilt werden (z. B. morgens und abends). Wenn der klinische Zustand des Patienten es ihm nicht erlaubt, das Arzneimittel einzunehmen, sollten Sie die intravenöse Therapie in einer Dosis von 0,075-0,1 mg / kg / Tag als intravenöse Infusion für 24 Stunden beginnen.

Unterstützende Therapie - Erwachsene und Kinder

Im Verlauf der Erhaltungstherapie nimmt die Dosierung von Tacrolimus in der Regel ab. In einigen Fällen ist es möglich, Präparate der begleitenden immunsuppressiven Therapie abzubrechen Tacrolimus als eine grundlegende Komponente der dualen Therapie.Verbesserung des Zustands des Patienten nach der Transplantation kann die Pharmakokinetik von Tacrolimus ändern, und es wird eine Korrektur der Dosis des Medikaments erforderlich sein.

Behandlung der Abstoßungsreaktion - Erwachsene und Kinder

Um Episoden der Abstoßung zu behandeln, ist es notwendig, höhere Dosen von Tacrolimus in Kombination mit zusätzlicher Glukokortikosteroidtherapie und kurzen Verläufen von mono- / polyklonalen Antikörpern zu verwenden. Treten Anzeichen von Toxizität auf, kann eine Dosisreduktion von Tacrolimus erforderlich sein.

Für Informationen zum Transfer von Patienten mit Ciclosporin-Therapie zu Tacrolimus Siehe das Handbuch am Ende dieses Abschnitts, "Anpassung der Medikamentendosis bei bestimmten Patientengruppen".

Herztransplantation

Prävention der Abstoßung - Erwachsene

Tacrolimus kann in Kombination mit einer Induktionstherapie mit Antikörpern verwendet werden (wodurch der Beginn des Drogenkonsums verzögert werden kann) Tacrolimus) oder ohne die Ernennung von Antikörpern bei klinisch stabilen Patienten.Nach der Induktion von Antikörpern sollte eine orale Therapie mit Tacrolimus-Kapseln in einer Dosis von 0,075 mg / kg / Tag, aufgeteilt in zwei Dosen (zum Beispiel morgens und abends), innerhalb von 5 Tagen nach der Operation einmal begonnen werden der klinische Zustand des Patienten ist stabilisiert. Wenn der Zustand des Patienten die Einnahme des Medikaments nicht erlaubt, sollten Sie mit einer intravenösen Therapie beginnen mit einer Dosis von 0,01-0,02 mg / kg / Tag, als intravenöse Infusion für 24 Stunden. Es gibt einen alternativen Ansatz, bei dem die orale Verabreichung von Tacrolimus innerhalb von 12 Stunden nach der Transplantation beginnt. Dieser Ansatz ist für Patienten ohne Anzeichen einer gestörten Funktion der inneren Organe (z. B. Nieren) gedacht. In diesem Fall Tacrolimus in einer Anfangsdosis von 2-4 mg / Tag wird mit dem Medikament kombiniert Mycophenolatmofetil und Kortikosteroide oder Sirolimus und Kortikosteroide.

Verhinderung der Ablehnung - Kinder

Nach Herztransplantation bei Kindern, primäre Immunsuppression mit dem Medikament Tacrolimus kann sowohl in Kombination mit Induktion durch Antikörper als auch unabhängig voneinander durchgeführt werden. In den Fällen, in denen die Induktion nicht mit Antikörpern und Tacrolimus intravenös verabreicht wird, beträgt die empfohlene Anfangsdosis 0,03-0,05 mg / kg / Tag als kontinuierliche 24-Stunden-Infusion, um eine Tacrolimus-Konzentration im Vollblut von 15-25 ng / ml zu erreichen, bei der ersten klinischen Gelegenheit sollte der Patient sein übertragen auf die orale Einnahme der Droge.Die erste orale Dosis sollte 0,3 mg / kg / Tag sein und 8-12 Stunden nach Absetzen der intravenösen Infusion verabreicht werden.

Nach der Induktion von Antikörpern sollte die orale Verabreichung von Tacrolimus-Capsrol mit einer Dosis von 0,1-0,3 mg / kg / Tag beginnen, aufgeteilt in zwei Dosen (zum Beispiel morgens und abends).

Unterstützende Therapie - Erwachsene und Kinder

Im Verlauf der Erhaltungstherapie nimmt die Dosierung von Tacrolimus in der Regel ab. Eine Verbesserung des Zustands des Patienten nach der Transplantation kann die Pharmakokinetik von Tacrolimus verändern, und es wird eine Korrektur der Dosis des Arzneimittels erforderlich sein.

Behandlung der Abstoßungsreaktion - Erwachsene und Kinder

Bei der Überführung von Patienten in Tacrolimus - Kapseln sollte die anfängliche Tagesdosis (für Erwachsene - 0,15 mg / kg / Tag, für Kinder - 0,2-0,3 mg / kg / Tag) in zwei Dosen aufgeteilt werden (z. B. morgens und abends) Abend).

Anpassung der Dosis des Medikaments in bestimmten Patientengruppen

Patienten mit LeberinsuffizienzPatienten mit schwerer Leberinsuffizienz benötigen möglicherweise eine Dosisreduktion, um ein Mindestniveau des Arzneimittels innerhalb der empfohlenen Werte zu halten.

Patienten mit Niereninsuffizienz: Da sich die Pharmakokinetik von Tacrolimus nicht mit der Funktion der Nieren ändert, ist keine Anpassung der Dosis des Arzneimittels erforderlich. Aufgrund der nephrotoxischen Wirkung von Tacrolimus wird jedoch empfohlen, die Nierenfunktion (einschließlich der Konzentration von Kreatinin im Serum, Kreatinin-Clearance und Diurese) sorgfältig zu überwachen.

Kinder: Um ähnliche Konzentrationen des Medikaments im Blut zu erreichen, benötigen Kinder üblicherweise Dosen, die 1,5-2 mal höher sind als die Dosen für Erwachsene.

Ältere Patienten: Es gibt derzeit keine Hinweise darauf, dass die Dosis des Arzneimittels für ältere Patienten angepasst werden muss.

Übertragung von der Therapie mit Cyclosporin: Die gleichzeitige Anwendung von Ciclosporin und Tacrolimus kann die Halbwertszeit von Cyclosporin erhöhen und toxische Wirkungen verstärken. Daher muss beim Transfer von Patienten von Ciclosporin auf Tacrolimus-Therapie sorgfältig vorgegangen werden. Die Behandlung mit Tacrolimus sollte nach einer Beurteilung der Cyclosporinkonzentrationen im Blut des Patienten und des klinischen Zustands des Patienten beginnen. Die Anwendung des Medikaments sollte verschoben werden, wenn Cyclosporin im Blut des Patienten erhöht ist. In der Praxis wird die Behandlung mit Tacrolimus 12-24 Stunden nach dem Absetzen von Cyclosporin verabreicht. Nach dem Übertragen des Patienten zu Tacrolimus Es ist notwendig, die Spiegel von Cyclosporin im Blut des Patienten in Verbindung mit der Möglichkeit von Verletzungen bei der Clearance von Cyclosporin zu überwachen.

Empfehlungen zur Erreichung der erforderlichen Konzentration des Arzneimittels im Vollblut

Die Wahl der Dosis von Tacrolimus basiert auf der klinischen Bewertung der Abstoßung und Verträglichkeit des Arzneimittels bei jedem einzelnen Patienten. Um die Dosierung zu optimieren, wird die Tacrolimus-Konzentration im Vollblut mit Immunmethoden gemessen, einschließlich des halbautomatischen enzymgekoppelten Immunadsorptionstests (MIFA). Ein Vergleich der in der Literatur publizierten Daten zur Konzentration von Tacrolimus im Blut mit einzelnen klinischen Indikatoren sollte mit Vorsicht und basierend auf Wissen und Verständnis des Evaluationsmodells erfolgen.

In der Frühphase nach der Operation sollten die Mindestkonzentrationen von Tacrolimus im Vollblut überwacht werden. Bei oraler Verabreichung, um die Mindestspiegel des Arzneimittels im Blut zu bestimmen, ist es notwendig, Blutproben 12 Stunden nach der Einnahme des Arzneimittels unmittelbar vor der nächsten Dosis zu entnehmen. Die Häufigkeit der Überwachung des Arzneimittelspiegels im Blut sollte von den klinischen Erfordernissen abhängen.

Wie Tacrolimus ist ein Präparat mit einem geringen Grad an Clearance, kann die Anpassung des Dosierungsregimes mehrere Tage dauern, bis zu dem Zeitpunkt, zu dem die Veränderungen der Blutspiegel im Blut offensichtlich werden. Die Mindestwerte des Arzneimittels im Blut sollten während der frühen Phase nach der Transplantation und dann regelmäßig während der Erhaltungstherapie etwa 2 Mal pro Woche überwacht werden. Es ist auch notwendig, die Mindestwerte von Tacrolimus im Blut zu überwachen, nachdem die Dosis des Arzneimittels geändert wurde, das immunsuppressive Regime geändert wurde oder nach dem Austausch mit Arzneimitteln, die die Konzentration von Tacrolimus im Vollblut beeinflussen können.

Die Ergebnisse der Analyse von klinischen Studien legen nahe, dass es möglich ist, die meisten Patienten erfolgreich zu behandeln, wenn das minimale Tacrolimus-Niveau im Blut 20 ng / ml nicht übersteigt.

In der klinischen Praxis lag während der frühen Zeit nach der Transplantation der Mindestspiegel des Arzneimittels im Vollblut üblicherweise bei 5-20 ng / ml bei Lebertransplantatempfängern und bei 10-20 ng / ml bei Patienten mit Nieren- und Herztransplantation. Später, während der Erhaltungstherapie nach Leber-, Nieren- und Herztransplantation, variiert die Tacrolimus-Konzentration im Blut von 5 bis 15 ng / ml.

Nebenwirkungen:

Viele der unten beanspruchten unerwünschten Arzneimittelreaktionen sind reversibel und / oder mit reduzierter Dosierung reduziert. Bei oraler Verabreichung ist die Inzidenz unerwünschter Arzneimittelwirkungen niedriger als bei intravenöser Verabreichung. Im folgenden sind die Reaktionen in absteigender Reihenfolge, abhängig von der Häufigkeit der Entwicklung: sehr oft (≥1 / 10); oft (≥1 / 100, <1/10); selten (≥1 / 1000, <1/100); selten (≥1 / 10000, <1/1000); Sehr selten (<1/10000, einschließlich einzelner Fälle), ist unbekannt (kann nicht basierend auf verfügbaren Daten geschätzt werden).

Herzkrankheit:

oft: Koronararterienischämie, Tachykardie;

selten: ventrikuläre Arrhythmie und Herzstillstand, Herzinsuffizienz, Kardiomyopathie, ventrikuläre Hypertrophie, supraventrikuläre Arrhythmie, erhöhte Herzfrequenz, Anomalien der EKG-Parameter, Herzfrequenz- und Herzfrequenzanomalien;

selten: exsudative Perikarditis;

sehr selten: Veränderungen im Echokardiogramm, Verlängerung des Intervalls QTStörung des Herzrhythmus wie "Pirouette" (bidirektionale spindelförmige ventrikuläre Tachykardie).

Verstöße gegen das Blut- und Lymphsystem:

häufig: Anämie, Leukopenie, Thrombozytopenie, Leukozytose, Abnahme oder Zunahme von Hämoglobin und / oder Hämatokrit, Abweichungen in der Analyse von Erythrozyten;

selten: Gerinnungsstörungen, Gerinnungs- und Blutungsstörungen, Insuffizienz des hämatopoetischen Systems, incl. Panzytopenie, Neutropenie;

selten: thrombotische thrombozytopenische Purpura, Hypoprothrombinämie;

unbekannt: partielle Erythrozytenaplasie, Agranulozytose, hämolytische Anämie.

Störungen aus dem Nervensystem:

sehr oft: Zittern, Kopfschmerzen;

häufig: Krämpfe, Bewusstseinsstörungen, Parästhesien und Dysästhesien, periphere Neuropathie, Schwindel, Schreibschwierigkeiten, Störungen des Nervensystems;

selten: Koma, Blutungen im Zentralnervensystem und zerebrale Durchblutungsstörungen, Lähmungen und Paresen, Enzephalopathie, Sprech- und Artikulationsstörungen, Amnesie;

selten: erhöhter Muskeltonus; sehr selten: Myasthenia gravis.

Störungen von der Seite des Sehorgans:

oft: verschwommene Sicht, Photophobie, Augenkrankheiten;

selten: Katarakt;

selten: Blindheit.

Hörstörungen und labyrinthische Störungen:

oft: Tinnitus;

selten: Hörverlust;

selten: sensorineale Taubheit;

sehr selten: Hörverlust.

Störungen des Atmungssystems, der Brust und der mediastinalen Organe:

häufig: Dyspnoe, Lungenparenchym, Pleuraerguss, Pharyngitis, Husten, verstopfte Nase, Rhinitis;

selten: Atemversagen, Atemwegserkrankungen, Asthma;

selten: akutes Atemnotsyndrom;

Störungen aus dem Magen-Darm-Trakt:

sehr oft: Durchfall, Übelkeit;

häufig: entzündliche Erkrankungen des Gastrointestinaltrakts, gastrointestinale Ulcera und Perforationen, gastrointestinale Blutungen, Stomatitis und Ulzeration der Mundschleimhaut, Aszites, Erbrechen, Magen- und Bauchschmerzen, dyspeptische Störungen, Verstopfung, Blähungen, Blähungen, weicher Stuhl, Symptome von gastrointestinalen Störungen und Blähungen;

selten: paralytische Obstruktion des Darms, Peritonitis, akute und chronische Pankreatitis, erhöhte Aktivität der Amylase im Blut, Refluxkrankheit, Verletzung der Magenentleerung;

selten: partieller Darmverschluss, Pseudozysten der Bauchspeicheldrüse.

Störungen der Nieren und der Harnwege:

sehr oft: eingeschränkte Nierenfunktion;

häufig: Nierenversagen, akutes Nierenversagen, Oligurie, akute tubuläre Nekrose, toxische Nephropathie, urinäres Syndrom, Blasen- und Harnröhrenbeschwerden;

selten: Anurie, hämolytisch-urämisches Syndrom; sehr selten: Nephropathie, hämorrhagische Zystitis.

Störungen der Haut und des Unterhautgewebes:

oft: Juckreiz, Hautausschläge, Alopezie, Akne, Hyperhidrose;

selten: Dermatitis, Lichtempfindlichkeit;

selten: toxische epidermale Nekrolyse (Lyell-Syndrom);

sehr selten: Stevens-Johnson-Syndrom.

Störungen des Muskel-Skelett-und Bindegewebes:

oft: Arthralgie, Muskelkrämpfe, Gliederschmerzen, Rückenschmerzen;

selten: Gelenkerkrankung.

Störungen des endokrinen Systems:

selten: Hirsutismus.

Störungen des Stoffwechsels und der Ernährung:

sehr oft: Hyperglykämie, Diabetes, Hyperkaliämie;

oft: Hypomagnesiämie, Hypophosphatämie, Hypokaliämie, Hypokalzämie, Hyponatriämie, Hypervolämie, Hyperurikämie, verminderter Appetit, Anorexie, metabolische Azidose, Hyperlipidämie, Hypercholesterinämie, Hypertriglyceridämie, andere Störungen der Elektrolyte;

selten: Dehydration, Hypoproteinämie, Hyperphosphatämie, Hypoglykämie.

Infektiöse und parasitäre Krankheiten:

Bei Patienten, die TacrolimusWie bei der Behandlung mit anderen Immunsuppressiva ist das Risiko der Entwicklung von Infektionskrankheiten (Viren, Bakterien, Pilze, Protozoen) erhöht. Der Verlauf früher diagnostizierter Infektionskrankheiten kann sich verschlechtern.

Fälle von Nephropathie im Zusammenhang mit VC-Virus sowie Fälle von progressiver multifokaler Leukoenzephalopathie (PML) assoziiert mit JCVirus bei Patienten, die Immunsuppressiva erhalten, einschließlich Tacrolimus.

Trauma, Intoxikation und Komplikationen der Manipulation:

häufig: primäre Transplantatdysfunktion.

Es gab Fälle von Fehlern bei der Anwendung von Tacrolimus-Präparaten, einschließlich einer unangemessenen, unbeabsichtigten oder unkontrollierten Übertragung von Patienten von einer Tacrolimus-Darreichungsform (Standard oder verlängert) auf eine andere. Es gibt Berichte, dass einige dieser Fälle mit einer Transplantatabstoßung in Verbindung gebracht wurden (die Häufigkeit des Auftretens kann anhand der verfügbaren Daten nicht abgeschätzt werden).

Gutartige, bösartige und nicht identifizierte Neoplasmen (einschließlich Zysten und Polypen):

Patienten, die eine immunsuppressive Therapie erhalten, haben ein erhöhtes Risiko, maligne Neoplasien zu entwickeln. Bei der Anwendung von Tacrolimus wurden sowohl gutartige als auch bösartige Tumore, einschließlich des Epstein-Barr-Virus (EBV) -Assoziierte lymphoproliferative Erkrankungen und maligne Neoplasmen der Haut.

Gefäßerkrankungen:

sehr oft: arterielle Hypertonie;

oft: Blutungen, Thromboembolien und ischämische Störungen, periphere vaskuläre Störungen, arterielle Hypotonie;

selten: Myokardinfarkt, tiefe Venenthrombose der Extremitäten, Schock.

Allgemeine Störungen und Störungen am Verabreichungsort:

häufig: asthenische Zustände, fieberhafte Zustände, Ödeme, Schmerzen und Beschwerden, erhöhte alkalische Phosphatase-Aktivität im Blut, erhöhtes Körpergewicht, beeinträchtigte Wahrnehmung der Körpertemperatur;

selten: multiples Organversagen, grippeähnliches Syndrom, gestörte Wahrnehmung der Temperatur der Umgebung, Gefühl des Quetschens in der Brust, Angstgefühl, Verschlechterung des Wohlbefindens, erhöhte Laktatdehydrogenase-Aktivität im Blut, Gewichtsverlust;

selten: ein Gefühl von Durst, Verlust des Gleichgewichts (fallen), ein Gefühl der Zurückhaltung in der Brust, Behinderung der Bewegung, Geschwür;

sehr selten: eine Zunahme der Masse des Fettgewebes.

Erkrankungen des Immunsystems:

Bei Patienten, die Tacrolimusallergische und anaphylaktische Reaktionen wurden beobachtet.

Erkrankungen der Leber und der Gallenwege:

häufig: Veränderungen in der Leberenzymaktivität und gestörter Leberfunktion, pathologische Veränderungen in funktionellen hepatischen Tests, Cholestase und Gelbsucht, hepatozelluläre Verletzungen und Hepatitis, Cholangitis;

selten: Thrombose der Leberarterie, veno-okklusive Erkrankung der Leber;

sehr selten: Leberinsuffizienz, Stenose des Gallengangs.

Verletzungen der Genitalien und der Brustdrüsen:

selten: Dysmenorrhoe und Uterusblutungen.

Störungen der Psyche:

sehr oft: Schlaflosigkeit;

allgemein: Symptome von Angst, Verwirrtheit und Desorientierung, Depression, depressive Stimmung, affektive Störungen, Albträume, Halluzinationen, psychische Störungen;

selten: psychotische Störungen.

Überdosis:

Symptome: Tremor, Kopfschmerzen, Übelkeit, Erbrechen, Infektion, Urtikaria, Lethargie, erhöhte Blut-Harnstoff-Stickstoff-Konzentrationen und Hypercreatininämie, erhöhte ALT-Aktivität.

Behandlung: symptomatisch; nach oraler Verabreichung - Magenspülung und / oder Einnahme von Adsorbentien (Aktivkohle) wenn diese Maßnahmen bald nach der Einnahme des Medikaments ergriffen werden. Es gibt kein spezifisches Gegenmittel. Angesichts des hohen Molekulargewichts, der schlechten Löslichkeit in Wasser und einer ausgeprägten Bindung an rote Blutkörperchen und Plasmaproteine ist die Dialyse unwirksam. Bei einzelnen Patienten (mit einer sehr hohen Konzentration des Arzneimittels im Blutplasma) waren Hämofiltration oder Diafiltration wirksam, Reduzierung toxischer Wirkstoffkonzentrationen. Die klinische Erfahrung der Überdosierung ist begrenzt.

Interaktion:

Metabolische Wechselwirkungen

Tacrolimus, der sich im systemischen Blutkreislauf befindet, wird im hepatischen Cytochrom metabolisiert CYP3EIN4. Es gibt auch Hinweise auf Magen-Darm-Stoffwechsel CYP3EIN4 in der Darmwand. Gleichzeitige Verabreichung von Arzneimitteln oder Pflanzenpräparaten, die hemmen oder induzieren CYP3EIN4, kann den Stoffwechsel von Tacrolimus beeinflussen und somit Tacrolimus-Spiegel im Blut reduzieren oder erhöhen. Daher wird empfohlen, die Konzentration von Tacrolimus im Blut zu überwachen, das Intervall zu überwachen QT (mit Hilfe der Elektrokardiographie), sowie die Nierenfunktion und mögliche Nebenwirkungen, wenn die Therapie gleichzeitig mit den Medikamenten durchgeführt wird, die die CYP3EIN4 für die rechtzeitige Korrektur der Dosis von Tacrolimus und die Aufrechterhaltung seiner Exposition.

Inhibitoren des Metabolismus

Klinisch wurde für folgende Substanzen eine Tacrolimus-Erhöhung im Blut nachgewiesen:

Starke Wechselwirkungen wurden mit Antimykotika, wie z Ketoconazol, Fluconazol, Itraconazol und VoriconazolAntibiotika der Makrolidgruppe (z. B. Erythromycin), HIV-Protease-Inhibitoren (z.B. Ritonavir, Nelfinavir, Saquinavir) oder Hepatitis-C-Virus-Protease-Inhibitoren (Telaprevir, Boceprevir). Die gleichzeitige Anwendung dieser Medikamente kann bei fast allen Patienten eine Reduktion der Tacrolimus-Dosis erfordern.

Schwächere Wechselwirkungen wurden mit folgenden Medikamenten beobachtet: Clotrimazol, Clarithromycin, Josamycin, Nifedipin, Nicardipin, Diltiazem, Verapamil, Amiodaron, Danazol, Ethinylestradiol, Omeprazol und Nefazodon.

Basierend auf Forschungsergebnissen im vitro Es wurde gezeigt, dass die folgenden Medikamente mögliche Inhibitoren des Tacrolimus-Metabolismus sind: Bromocriptin, Kortison, Dapson, Ergotamin, Gestoden, LidocainMephenytoin, Miconazol, MidazolamNilvadipin, Norethisteron, Chinidin, Tamoxifen, Troleandomycin.

Es ist anzumerken, dass Grapefruitsaft das Tacrolimus-Niveau im Blut erhöht, daher sollte die gemeinsame Verwendung vermieden werden.

Lansoprazol und Ciclosporin kann möglicherweise den CYP3A4-vermittelten Metabolismus von Tacrolimus inhibieren und dadurch die Konzentration von Tacrolimus im Blut erhöhen.

Induktoren des Stoffwechsels

Klinisch wurde für folgende Substanzen eine Abnahme von Tacrolimus im Blut nachgewiesen:

Starke Wechselwirkungen wurden mit folgenden Medikamenten beobachtet: Rifampicin, Phenytoin, Johanniskraut. Die gemeinsame Anwendung mit diesen Arzneimitteln kann bei fast allen Patienten eine Erhöhung der Tacrolimus-Dosis erforderlich machen.

Klinisch signifikante Wechselwirkungen wurden auch mit Phenobarbital beobachtet.

Eine Abnahme des Tacrolimus-Spiegels im Blut wurde mit der Verwendung von Erhaltungsdosen von Corticosteroiden beobachtet.

Es wird gezeigt, dass hohe Dosen von Prednisolon oder Methylprednisolon, die für die Behandlung akuter Abstoßung verschrieben werden, sowohl die Tacrolimus-Konzentration im Blut erhöhen als auch erniedrigen.

Solche Drogen wie Carbamazepin, Metamizol und Isoniazid reduzieren Sie auch die Konzentration von Tacrolimus im Blut.

Wirkung von Tacrolimus auf den Stoffwechsel anderer Drogen

Tacrolimus ist ein Inhibitor CYP3EIN4, so seine gleichzeitige Verwendung mit Drogen, die metabolisiert werden CYP3EIN4, kann den Stoffwechsel solcher Medikamente beeinflussen.

Es wurde gezeigt, dass die Halbwertszeit von Cyclosporin bei gleichzeitiger Anwendung mit Tacrolimus erhöht ist. Zusätzlich können synergistische / additive nephrotoxische Effekte auftreten. Aus diesen Gründen wird die kombinierte Anwendung von Ciclosporin und Tacrolimus für die Verabreichung von Tacrolimus an Patienten, die zuvor erhalten wurden, nicht empfohlen Ciclosporin.

Es ist anzumerken, dass die Einnahme von Tacrolimus hilft, den Phenytoinspiegel im Blut zu erhöhen.

Wie Tacrolimus kann die Clearance von Steroidkontrazeptiva verringern und zu einer erhöhten Exposition von Hormonen führen, sollte die Entscheidung über Maßnahmen zum Schutz vor Schwangerschaft besondere Aufmerksamkeit geschenkt werden.

Gegenwärtig gibt es nur unzureichende Informationen über die Interaktion zwischen Tacrolimus und Statinen. Die verfügbaren Daten zeigen, dass sich die Pharmakokinetik von Statinen bei gleichzeitiger Anwendung mit Tacrolimus nicht ändert. Studien an Tieren haben gezeigt, dass Tacrolimus kann die Clearance reduzieren und die Halbwertszeit von Phenobarbital und Phenazon erhöhen.

Andere Interaktionen

Die kombinierte Anwendung von Tacrolimus mit Arzneimitteln mit nephrotoxischen oder neurotoxischen Wirkungen kann die Toxizität erhöhen (z. B. Aminoglykoside, Gyrasehemmer, Vancomycin, Sulfamethoxazol + Trimethoprim, NSAIDs, Ganciclovir oder Acyclovir).

Nach Einnahme von Amphotericin B und Ibuprofen in Kombination mit Tacrolimus wurde eine erhöhte Nephrotoxizität beobachtet.

Da die Behandlung mit Tacrolimus mit der Entwicklung einer Hyperkaliämie einhergehen oder eine bereits bestehende Hyperkaliämie verschlimmern kann, sollte eine übermäßige Aufnahme von kalium- oder kaliumsparenden Diuretika vermieden werden (z. B. Amilorid, Triamteren oder Spironolacton).

Immunsuppressiva können die Reaktion des Körpers auf die Impfung verändern. Die Impfung während der Behandlung mit Tacrolimus kann weniger wirksam sein. Die Einführung von attenuierten Lebendimpfstoffen sollte vermieden werden.

Bindung an Proteine

Tacrolimus bindet weitgehend an Blutplasmaproteine. Wechselwirkungen mit anderen Arzneimitteln, die eine hohe Affinität zu Blutproteinen aufweisen (z. B. NSAID, orale Antikoagulanzien oder orale Antidiabetika), sollten in Betracht gezogen werden.

Spezielle Anweisungen:

In der ersten Phase nach der Transplantation sollten die folgenden Parameter regelmäßig überwacht werden: Blutdruck, EKG, neurologischer Status und Sehvermögen, Nüchternblutzucker, Konzentration von Elektrolyten (insbesondere Kalium), Indikatoren der Leber- und Nierenfunktion, Parameter der klinischen Blutanalyse Koagulation und Bestimmung von Proteinen im Blutplasma. Wenn klinisch signifikante Anomalien festgestellt werden, ist eine Korrektur der immunsuppressiven Therapie notwendig.

In der Praxis gab es Fehler bei der Verwendung des Medikaments Tacrolimuseinschließlich unangemessener, unbeabsichtigter oder unkontrollierter Übertragung von Patienten von einer Tacrolimus-Darreichungsform (Standard oder verlängert) auf eine andere. Dies führte zu schwerwiegenden unerwünschten Ereignissen, einschließlich Transplantatabstoßung, oder anderen Nebenwirkungen, die aus einer Hypo- oder Hyperimmunosuppression resultieren können, die durch klinisch signifikante Unterschiede in der Tacrolimus-Exposition verursacht wurden. Die Patienten sollten mit einer einzelnen Tacrolimus-Darreichungsform mit einem geeigneten täglichen Dosierungsschema behandelt werden; Der Wechsel der Darreichungsform oder des Dosierungsschemas sollte nur unter strenger Aufsicht eines Spezialisten auf dem Gebiet der Transplantologie erfolgen.

Bei gleichzeitiger Anwendung mit Arzneimitteln, die Inhibitoren sind CYP3EIN4 (z.B. Telaprevir, Boceprevir, Ritonavir, Ketoconazol, Voriconazol, Itraconazol, Telithromycin oder Clarithromycin) oder Induktoren CYP3EIN4 (z.B. Rifampicin, Rifabutin) - Die Konzentration von Tacrolimus im Blut sollte zum Zweck einer rechtzeitigen Dosisanpassung überwacht werden.

Die Verwendung von Kräuterpräparaten, die Johanniskraut oder andere pflanzliche Zubereitungen zur Behandlung von Tacrolimus enthalten, sollte wegen des Risikos einer möglichen Wechselwirkung vermieden werden, was zu einer Abnahme der Tacrolimus-Blutspiegel und einer Abnahme der Tacrolimus-Konzentration führt die klinische Wirkung von Tacrolimus. Da sich die Konzentration von Tacrolimus im Blut bei Durchfall deutlich verändern kann, ist in diesem Fall eine zusätzliche Überwachung der Tacrolimus-Konzentration erforderlich.

Die kombinierte Anwendung von Ciclosporin und Tacrolimus sollte bei der Ernennung von Tacrolimus bei Patienten, die zuvor erhalten haben, vermieden werden Ciclosporin.

In seltenen Fällen wurde eine ventrikuläre Hypertrophie oder Hypertrophie des Herzseptums berichtet, die als Kardiomyopathie berichtet wurde. Die meisten Fälle waren reversibel und wurden hauptsächlich bei Kindern beobachtet, die einen signifikanten Überschuß der empfohlenen Höchstkonzentration von Tacrolimus im Blut aufwiesen. Weitere Risikofaktoren für diese klinischen Zustände, einschließlich vorbestehender Herzkrankheit, Corticosteroide, Hypertonie, Nierenfunktion oder Leberfunktionsstörungen, Infektionen, Flüssigkeitsüberlastung und Ödeme wurden identifiziert. Daher sollten Risikopatienten, insbesondere Kleinkinder und solche, die einer intensiven Immunsuppression unterzogen werden, untersucht werden, wie Echokardiographie und EKG vor und nach der Transplantation (zum Beispiel 3 Monate vorher und dann 9-12 Monate danach). Bei der Feststellung von Anomalien sollte erwogen werden, die Dosis von Tacrolimus zu reduzieren oder sie durch eine andere immunsuppressive Therapie zu ersetzen.

Die Anwendung von Tacrolimus kann zu einer Verlängerung des Intervalls führen QT, aber zur gleichen Zeit gibt es keine Daten für die Entwicklung von "Pirouette Tachykardie" (Torsaden de Punkte). Vorsicht ist geboten bei Patienten mit Verdacht auf Long-Interval-Syndrom QTMedikamente erhalten, die das Intervall verlängern QTElektrolytstörungen verursachen oder die Konzentration (Exposition) von Tacrolimusblut erhöhen. Aufmerksamkeit sollte auch Patienten mit Risikofaktoren für die Verlängerung des Intervalls geschenkt werden QTeinschließlich Patienten mit Episoden der Verlängerung des Intervalls QT in einer Einzel- oder Familienanamnese, kongestiver Herzinsuffizienz, Bradyarrhythmien und Elektrolytstörungen.

Bei Patienten, die erhalten haben Tacrolimusmöglicherweise Perforation des Gastrointestinaltraktes; Entwicklung von Posttransplantations-lymphoproliferativen Erkrankungen (PTLZ), die mit dem Epstein-Barr-Virus assoziiert sind. Bei gleichzeitiger Anwendung von Tacrolimus mit antilymphozytären Antikörpern (z. B. Daclizumab, Basiliximab) Das Risiko von PTFE steigt. Es gibt auch Hinweise auf ein erhöhtes PTFE-Risiko bei Patienten mit dem Epstein-Barr-Virus-Kapsidantigen. Epstein-Barr-Virus - negative Kinder, Kinder jüngeren Alters (<2 Jahre) haben ein erhöhtes Risiko für die Entwicklung lymphoproliferativer Erkrankungen. Daher sollte in dieser Patientengruppe eine serologische Untersuchung auf das Vorliegen eines Kapsidantigens des Epstein-Barr-Virus durchgeführt werden, wobei der serologische Status vor der Behandlung mit Tacrolimus festgelegt werden sollte. Während der Behandlung wird eine sorgfältige Überwachung für das Epstein-Barr-Virus empfohlen. Die positive Polymerasekettenreaktion (PCR) für das Epstein-Barr-Virus kann über Monate andauern und ist kein Beweis für PTLZ oder Lymphom.

Bei Patienten, die erhalten haben TacrolimusEs gab eine Entwicklung des Syndroms der posterioren reversiblen Enzephalopathie (ZOE). Wenn Patienten einnehmen TacrolimusSymptome, die auf ein SOE-Syndrom hinweisen, wie Kopfschmerzen, Veränderungen des Geisteszustands, Krämpfe und Sehstörungen, sollten identifiziert werden (z. B. MRT). Wenn das SOE-Syndrom bestätigt wird, wird empfohlen, dass eine Blutdruckkontrolle durchgeführt wird und der Tacrolimus sofort abgesetzt wird. Die meisten Patienten erholen sich nach entsprechenden Maßnahmen vollständig.

Patienten, die eine immunsuppressive Therapie erhalten, einschließlich Tacrolimus, haben ein erhöhtes Risiko für opportunistische Infektionen (bakterielle, pilzartige, virale und Protozoen). Unter diesen Infektionen ist Nephropathie mit dem BV-Virus assoziiert und damit assoziiert JCprogressive multifokale Leukoenzephalopathie (PML). Diese Infektionen sind oft mit einer starken Unterdrückung des Immunsystems verbunden und können zu schwerwiegenden und tödlichen Folgen führen, die bei einer Differentialdiagnose bei Patienten mit Anzeichen einer eingeschränkten Nierenfunktion oder neurologischen Symptomen vor dem Hintergrund einer immunsuppressiven Therapie berücksichtigt werden müssen .

Fälle von partieller Erythrozytenaplasie des Knochenmarks (PCCA) bei Patienten, die diese erhielten Tacrolimus.

Alle Patienten hatten Risikofaktoren für PKA, wie das Vorhandensein von Parvovirus B19-Infektion, Krankheit oder begleitende Therapie mit der Möglichkeit der Entwicklung von PKA verbunden.

Wie bei anderen Immunsuppressiva sollte aufgrund des möglichen Risikos, bösartige Veränderungen auf der Haut zu entwickeln, die Exposition gegenüber Sonnenlicht und UV-Strahlung begrenzt sein, die Haut mit Kleidung schützen und Cremes mit einem hohen Schutzfaktor verwenden.

Wie bei anderen immunsuppressiven Medikamenten ist die Wahrscheinlichkeit, einen sekundären Krebs zu entwickeln, unbekannt.

Tacrolimus ist unverträglich mit Polyvinylchlorid (PVC). Wenn der Inhalt der Kapseln durch eine transnasale Magensonde injiziert werden soll, sollte diese kein Polyvinylchlorid enthalten.

Auswirkung auf die Fähigkeit, transp zu fahren. vgl. und Pelz:

Tacrolimus kann visuelle und neurologische Störungen verursachen. Patienten, die solche Störungen entwickelten, sollten kein Auto fahren oder mit Mechanismen arbeiten. Dieser Effekt kann durch die gleichzeitige Verabreichung von Tacrolimus mit Alkohol noch verstärkt werden.

Formfreigabe / Dosierung:Kapseln, 0,5 mg, 1 mg und 5 mg.

Verpackung:

10 Kapseln pro Konturzellverpackung aus Polyvinylchloridfolie und Aluminiumfolie bedruckt lackiert.

1, 2, 3, 5, 10 Konturzellenpackungen mit 10 Kapseln werden zusammen mit einem Beutel, der ein Trockenmittel enthält, in einen versiegelten Aluminiumbeutel gegeben.

Für 10 Kapseln in einer konturgefärbten Verpackung aus PA / AL / PVC und bedruckter Aluminiumfolie.

Für 50 Kapseln in Polyethylenflaschen, mit Polypropylenkappen mit Kontrolle der ersten Öffnung mit einem Einsatz aus Kieselgel.

Jede Flasche oder ein versiegelter Aluminiumbeutel oder 1, 2, 3, 5, 10 zusammenhängende Zellpackungen aus PA / AL / PVC und eine Folie aus Aluminium-Drucklack von 10 Kapseln werden zusammen mit der Gebrauchsanweisung in eine Pappschachtel gelegt.

Lagerbedingungen:

Bei einer Temperatur von nicht mehr als 25 ° C

Von Kindern fern halten.

Haltbarkeit:

Für Kapseln mit einer Dosierung von 0,5 mg - 2 Jahre.

Für Kapseln mit Dosierungen von 1 mg und 5 mg - 3 Jahre.

Nach dem Öffnen der Primärverpackung (versiegelter Aluminiumbeutel) - 1 Jahr.

Verwenden Sie das Produkt nicht nach dem auf der Verpackung angegebenen Verfalldatum.

Urlaubsbedingungen aus Apotheken:Auf Rezept

Registrationsnummer:LP-003661

Datum der Registrierung:06.06.2016

Haltbarkeitsdatum:06.06.2021

Der Inhaber des Registrierungszertifikats:VEROPHARM SA VEROPHARM SA Russland

Hersteller: & nbsp;

VEROPHARM SA Russland

Darstellung: & nbsp;VEROPHARM, AO VEROPHARM, AO Russland

Datum der Aktualisierung der Information: & nbsp;09.05.2017

Illustrierte Anweisungen

Anleitung

GRIECHENLAND® (Grasiva®)