Advagraf - Gebrauchsanweisung, Dosis, Nebenwirkungen, Gegenanzeigen

Aktive Substanz: Gacrolimus 3,0 mg (in Form von Tacrolimus-Monohydrat - 3,06 mg); Hilfsstoffe: Hypromellose - 0,9 mg; Ethylcellulose - 0,9 mg; Lactosemonohydrat - 321,84 mg; Magnesiumstearat - 3,3 mg; Zusammensetzung der Kapselhülle: Titandioxid (EI71) 1,060 mg; Eisen (III) -oxid gelb (E172) - 0,500 mg; Eisen (III) -oxid rot (E172) - 0,046 mg; Gelatine - 75,394 mg; Natriumlaurylsulfat - Spuren; Zusammensetzung der Inschrift auf der Kapsel (Opacode S-1-15083): Glasur Pharma 45% (Schellack Lösung in Ethanol) - 60.700%; Lecithin (Sojabohne) - 0,480%; Simikop - 0,010%; Eisenoxidoxidrot (E172) - 20.000%; Giprolose - 0,300%.

Beschreibung:Hartgelatinekapseln, auf der orangefarbenen Kapselhülle befindet sich eine rote Aufschrift "3 mg & quot; auf der orangen Schale der Kapsel - 637. Der Inhalt der Kapseln ist ein weißes Pulver.

Pharmakotherapeutische Gruppe:immunodressiressnos bedeutet - Calcineurin-Inhibitor

Pharmakodynamik:

Auf molekularer Ebene sind die Effekte und die intrazelluläre Kumulation von Tacrolimus auf die Bindung an das zytosolische Protein zurückzuführen (FKI3P 12). Komplex FKBP 12-Tacrolimus inhibiert spezifisch und kompetent Calcineprin, stellt eine calciumabhängige Blockierung von T-Zell-Signalwegen bereit und verhindert die Transkription einer diskreten Reihe von Lymphokin-Genen.

Tacrolimus ist ein hochaktives Immunsuppressivum. In Experimenten in vitro und in vivo Tacrolimus reduzierte deutlich die Bildung von zytotoxischen Lymphozyten, die eine Schlüsselrolle bei der Transplantatabstoßungsreaktion spielen. Tacrolimus hemmt die Bildung von Lymphokinen (Interleukin -2, -3, & ggr; -Interferon), T-Zell-Aktivierung, Interleukin-2-Rezeptor-Expression und T-Helfer-abhängige Proliferation von B-Zellen.

Pharmakokinetik:

Absaugung

Es ist festgestellt, dass im menschlichen Körper Tacrolimus schnell im Magen-Darm-Trakt absorbiert. Advagraf®-Kapseln mit verlängerter Wirkung sind eine Dosierungsform, die eine langfristige Absorption von Tacrolimus im Magen-Darm-Trakt ermöglicht. Die mittlere Zeit bis zum Erreichen der maximalen Konzentration (C_max) ist ungefähr 2 Stunden. Die Absorption von Tacrolimus ist variabel (die Absorptionsvariabilität bei erwachsenen Patienten beträgt 6-43%). Die Bioverfügbarkeit von Tacrolimus bei Verabreichung in Form von Kapseln beträgt durchschnittlich 20-25%. Die Bioverfügbarkeit sowie die Geschwindigkeit und das Ausmaß der Resorption von Tacrolimus bei gleichzeitiger Nahrungsaufnahme sind reduziert. Die Art der Gallenausscheidung beeinflusst die Absorption des Arzneimittels nicht. Nach Erreichen der Gleichgewichtskonzentration von Tacrolimus bei Aufnahme Das Medikament Advagraf * zeigt eine hohe Korrelation zwischen der Fläche unter der pharmakokinetischen Kurve (AUC) und der minimalen (Co) -Konzentration von Tacrolimus im Blut. Daher ermöglicht die Überwachung der minimalen (Co) -Konzentration von Tacrolimus im Blut die Beurteilung der systemischen Exposition des Arzneimittels.

Verteilung

Die Verteilung von Tacrolimus im menschlichen Körper nach intravenöser Verabreichung ist zweiphasig. Im systemischen Kreislauf Tacrolimus Es bindet gut an Erythrozyten.

Das Verhältnis von Tacrolimus-Konzentrationen in Vollblut und Plasma beträgt 20: 1. Ein signifikanter Anteil von Plasma-Tacrolimus (> 98,8%) ist im Zustand an Plasmaproteine gebunden (Serumalbumin, a-1-saures Glykoprotein).

Tacrolimus ist im Körper weit verbreitet. Das stationäre Verteilungsvolumen, unter Berücksichtigung der Plasmakonzentrationen, beträgt etwa 1300 Liter (bei gesunden Menschen). Der gleiche Index, berechnet auf Vollblut, beträgt durchschnittlich 47,6 Liter.

Stoffwechsel

Tacrolimus wird aktiv in der Leber metabolisiert, hauptsächlich durch das Isoenzym CYP3A4 Cytochrom IM50. Metabolismus Tacrolimus fließt auch intensiv in die Darmwand. Mehrere Metaboliten von Tacrolimus wurden identifiziert. In vitro-Experimenten wurde gezeigt, dass nur einer der Metaboliten eine immunsuppressive Aktivität aufweist, die der von Tacrolimus nahe kommt. Andere Metaboliten waren durch schwache immunsuppressive Aktivität oder deren Fehlen gekennzeichnet. Im systemischen Kreislauf wurde nur einer der Metaboliten von Tacrolimus in geringen Konzentrationen nachgewiesen. Somit ist die pharmakologische Aktivität des Arzneimittels praktisch unabhängig von Metaboliten.

Ausscheidung

Tacrolimus ist eine Substanz mit geringer Clearance. Bei gesunden Menschen beträgt die durchschnittliche Gesamtclearance für Vollblutkonzentrationen 2,25 l / h. Bei erwachsenen Patienten nach einer Leber-, Nieren- und Herztransplantation betrugen die Clearance-Werte 4,1 Liter / Stunde, 6,7 Liter / Stunde bzw. 3,9 Liter / Stunde. Niedriger Hämatokrit und Hypoproteinämie tragen zu einer Zunahme der ungebundenen Fraktion von Tacrolimus bei und beschleunigen die Clearance von Tacrolimus. Glukokortikosteroide, die bei der Transplantation verwendet werden, können auch die Intensität des Stoffwechsels erhöhen und die Clearance von Tacrolimus beschleunigen.

Tacrolimus semi-vaskuläre Periode ist lang und variabel. Bei gesunden Menschen beträgt die durchschnittliche Halbwertszeit im Vollblut etwa 43 Stunden.

Nach intravenöser und oraler Verabreichung ¹⁴T-markierten Tacrolimus, der Hauptteil der Radioaktivität wurde in Fäkalien gefunden. Ungefähr 2% der Radioaktivität wurde im Urin aufgezeichnet. In Urin und Kot wurde weniger als 1% Tacrolimus unverändert bestimmt. Folglich, Tacrolimus Vor der Eliminierung wurde es fast vollständig stabilisiert: der Hauptweg der Eliminierung war Galle.

Indikationen:

Verhinderung der Abstoßung von Leber- oder Nierenallotransplantaten bei erwachsenen Patienten.

Behandlung der Allotransplantatabstoßung, resistent gegenüber Standardregimen der immunsuppressiven Therapie bei erwachsenen Patienten.

Kontraindikationen:

Überempfindlichkeit gegen Tacrolimus, andere Makrolide oder einen der sonstigen Bestandteile. Lactase-Mangel, Laktoseintoleranz, Glucose-Galactose-Malabsorption.

Vorsichtig:

Schwangerschaft und Stillzeit:

Schwangerschaft

Die Ergebnisse von präklinischen Studien und Studien am Menschen zeigen, dass das Medikament die Plazenta durchdringen kann. Einige Daten zur Anwendung von Tacrolimus bei transplantierten Patienten weisen darauf hin, dass im Vergleich zu anderen Immunsuppressiva kein erhöhtes Risiko für Nebenwirkungen und negative Auswirkungen auf den Verlauf und das Ergebnis der Schwangerschaft besteht. Es gibt Berichte über spontane Abtreibungen. Zu diesem Thema liegen keine anderen epidemiologischen Daten vor. Da die Sicherheit von Tacrolimus bei Schwangeren ausreichend nachgewiesen ist, wird das Medikament während der Schwangerschaft nur dann eingenommen, wenn es keine sicherere Alternative gibt und wenn die Vorteile der Behandlung das mögliche Risiko für den Fötus rechtfertigen. Um mögliche unerwünschte Reaktionen zu identifizieren, wird Tacrolimus empfohlen, um den Zustand von Neugeborenen, deren Mütter während der Schwangerschaft genommen haben, zu überwachen Tacrolimus (Achten Sie insbesondere auf die Nierenfunktion). Es gibt Berichte über Frühgeburten (<37 Wochen) von Neugeborenen (66 von 123 (53,7%)); die meisten Neugeborenen hatten ein normales Körpergewicht für das Gestationsalter), sowie Fälle von spontan aufgelöster Hyperkaliämie bei Neugeborenen (8 von 111 (7,2%) der Neugeborenen).

In Ratten und Kaninchen Tacrolimus hatte embryotoxische und phenotoxische Wirkungen in Dosen, die für den Körper der Mutter toxisch sind.

Stillzeit

Nach klinischer Erfahrung Tacrolimus dringt in die Muttermilch ein. Da es nicht möglich ist, die negativen Auswirkungen von Tacrolimus auf das Neugeborene auszuschließen, sollten Frauen, die Advagraf® einnehmen, vom Stillen absehen.

Dosierung und Verabreichung:

Advagraf® ist die orale Form von Tacrolimus zur einmal täglichen Verabreichung. Die Therapie mit dem Medikament Advagraf erfordert eine sorgfältige Überwachung durch Personal mit den entsprechenden Qualifikationen und mit der notwendigen Ausrüstung zur Verfügung. Dieses Medikament kann nur von Ärzten verschrieben werden, die Erfahrung mit einer immunsuppressiven Therapie bei Patienten mit transplantierten Organen haben.

Die unkontrollierte Übertragung von Patienten von einem Medikament Tacrolimus zu einem anderen (einschließlich der Übergang von herkömmlichen Kapseln zu Kapseln mit verlängerter Wirkung) ist unsicher. Dies kann zur Abstoßung des Transplantats oder zu einer erhöhten Inzidenz von Nebenwirkungen, einschließlich einer Hypo- oder Hyperimmunsuppression, aufgrund klinisch signifikanter Unterschiede in der Exposition von Tacrolimus führen. Der Patient sollte eine der Dosierungsformen von Tacrolimus in Übereinstimmung mit dem empfohlenen Dosierungsschema einnehmen. Die Änderung der Dosierungsform oder des Dosierungsschemas sollte nur unter Aufsicht eines Spezialisten auf dem Gebiet der Transplantologie durchgeführt werden. Nach der Übertragung ist es notwendig, die Konzentration von Tacrolimus im Blut sorgfältig zu überwachen und die Dosis des Arzneimittels so anzupassen, dass die systemische Exposition von Tacrolimus auf einem angemessenen Niveau gehalten wird.

Die nachstehend angegebenen Anfangsdosen sollten nur als Empfehlungen betrachtet werden.In der ersten postoperativen Phase wird Advagraf® normalerweise in Kombination mit anderen Immunsuppressiva angewendet. Die Dosis kann abhängig vom Regime der immunsuppressiven Therapie variieren. Die Wahl der Dosis des Medikaments "Advagraf®" sollte in erster Linie auf der klinischen Beurteilung des Abstoßungsrisikos und der individuellen Arzneimitteltoleranz sowie auf der Überwachung der Tacrolimus-Konzentration im Blut beruhen (siehe "Empfehlungen zur Überwachung der therapeutischen Konzentration von Tacrolimus im Blut "unten).

Wenn klinische Anzeichen einer Abstoßung vorliegen, sollte erwogen werden, das Regime der immunsuppressiven Therapie zu korrigieren.

Bei Patienten nach Nieren- und Lebertransplantation de novo PFC0-24 Tacrolimus am ersten Tag der Anwendung der Präparation Advagraf® war dementsprechend 30% und 50% niedriger im Vergleich zu äquivalenten Dosen von Prograph. Am 4. Tag war die von Co geschätzte Systemexposition von Tacrolimus bei der Anwendung von Program und Advagraf® bei Patienten nach Leber- und Nierentransplantation gleich. Um eine adäquate Exposition von Tacrolimus bei der Behandlung mit dem Medikament Advagraf® zu gewährleisten, wird während der ersten zwei Wochen nach der Transplantation eine regelmäßige und sorgfältige Überwachung der minimalen (Co) -Konzentration von Tacrolimus im Blut empfohlen. Wie Tacrolimus - Bei einer Substanz mit geringer Clearance kann es nach Korrektur der Wirkstoffdosis einige Tage dauern, bis die Gleichgewichtskonzentrationen erreicht sind.

Für Patienten, die das Medikament unmittelbar nach der Transplantation nicht oral einnehmen können, Tacrolimus kann intravenös (Prograf® 5 mg / ml, Konzentrat zur Herstellung einer Lösung zur intravenösen Verabreichung) in einer Dosis von etwa einem Fünftel der für diese Indikation empfohlenen oralen Dosis verabreicht werden.

Art der Anwendung

Die orale Tagesdosis des Präparates Advagrafj wird am Morgen einmal pro Tag empfohlen. Die Einnahme der Kapseln des Präparates Advagrafj verlängert die Handlung unmittelbar, nachdem sie aus dem Blister entfernt sind. Patienten sollten über das Vorhandensein eines Trocknungsmittels in der Verpackung (ein Beutel mit Kieselgel), der nicht zur Aufnahme vorgesehen ist, gewarnt werden. Kapseln müssen als Ganzes genommen und mit Flüssigkeit (vorzugsweise Wasser) gewaschen werden. Um eine maximale Absorption des Arzneimittels zu erreichen, wird empfohlen, Advagraf® auf nüchternen Magen einzunehmen: 1 Stunde oder 2-3 Stunden nach der Einnahme des Bettlers. Die vergessene Dosis sollte so schnell wie möglich, vorzugsweise am selben Tag, eingenommen werden. Nehmen Sie am nächsten Morgen keine doppelte Dosis ein.

Dauer der Droge

Um eine Abstoßung des Transplantats zu verhindern, muss der Zustand der Immunsuppression konstant aufrechterhalten werden; Daher ist die Dauer der Therapie nicht begrenzt.

Dosierungsempfehlungen

Prophylaxe der Abstoßung nach Nierentransplantation

Die orale Therapie mit dem Medikament Advagraf® sollte einmal täglich morgens mit einer Tagesdosis von 0,20-0,30 mg / kg begonnen werden. Das Medikament sollte innerhalb von 24 Stunden nach der Transplantation eingenommen werden. Im Laufe der Zeit nach der Transplantation ist die Dosis von Advagraft® in der Regel reduziert. In einigen Fällen ist es möglich, die begleitenden Immunsuppressiva abzubrechen, dh den Übergang zur Monotherapie mit dem Medikament Advagraf®. Eine Verbesserung des Zustands des Patienten kann die Pharmakokinetik von Tacrolimus verändern und eine zusätzliche Anpassung der Dosen der Zubereitung von Advagraf® erfordern.

PProphylaxe der Abstoßung nach Lebertransplantation

Die orale Therapie mit dem Medikament Advagraf® sollte mit einer täglichen Dosis von 0,10-0,20 mg / kg einmal täglich morgens begonnen werden. Das Medikament sollte 12-18 Stunden nach der Transplantation eingenommen werden. Im Laufe der Zeit nach der Transplantation ist die Dosis von Advagraft® normalerweise reduziert. In einigen Fällen ist es möglich, die begleitenden Immunosuppressiva aufzuheben, d. H. Den Übergang zur Ionotherapie mit dem Arzneimittel Advagraf®. Eine Verbesserung des Zustands des Patienten kann die Pharmakokinetik von Tacrolimus verändern und eine zusätzliche Anpassung der Dosen der Zubereitung von Advagraf® erfordern.

Konvertierung (Übergang) vom Programm zum Advagraf

Wenn Patienten nach Allotransplantat Einnahme Proa zweimal täglich, sollte das Medikament Advagraf einmal am Tag übertragen werden, sollte das Verhältnis der täglichen Dosen während der Übertragung 1: 1 (mg: mg) sein .Advagraf® wird am Morgen empfohlen.

Bei stabilen Patienten, die von Prograf (zweimal tägliche Einnahme) auf Advagraf® (einmal tägliche Einnahme) umgestellt wurden, mit einer Gesamttagesdosis von 1:1 (mg: mg), systemische Exposition von Tacrolimus (Fläche unter der pharmakokinetischen Kurve von PFC0.24) war Advagraf® im Vergleich zum Prograph ca. 10% niedriger. Die Beziehung zwischen den Mindestkonzentrationen von Tacrolimus (C24) und die Systemexposition des Medikaments Advagraf® war die gleiche wie bei der Anwendung von Prograph. Beim Übergang (Umstellung) vom Programm auf Advagraf® sollten die Tacrolimus-Mindestkonzentrationen sowohl vor der Umstellung von einem Medikament auf ein anderes als auch während der nächsten zwei Wochen gemessen werden. In diesem Fall sollte die Dosis des Medikaments Advagraf® angepasst werden, um eine systemische Exposition von Tacrolimus ähnlich dem Programm zu erreichen.

Umwandlung (Umwandlung) von Cyclosporin zu Advagrack

Vorsicht ist beim Wechsel von Cyclosporin zu Advagraf® geboten. Die gleichzeitige Anwendung von Ciclosporin und Tacrolimus wird empfohlen. Die Behandlung mit dem Medikament Advagraf® sollte nach der Bestimmung der Cyclosporin-Konzentrationen im Blut und der Beurteilung des klinischen Zustands des Patienten begonnen werden. Die Umstellung sollte bei erhöhten Konzentrationen von Ciclosporin ins Blut verschoben werden.In der Praxis beginnt die Tacrolimustherapie 12-24 Stunden nach Absetzen von Cyclosporin. Nach dem Übergang wird empfohlen, die Konzentration von Cyclosporin im Blut zu überwachen, da es möglich ist, die Clearance von Cyclosporin zu verlangsamen.

LeTransplantatabstoßung

Um die Transplantatabstoßung zu stoppen, werden die folgenden Ansätze empfohlen: Erhöhung der Tacrolimus-Dosis, Erhöhung der Glukokortikosteroidtherapie, kurze Kurse der mono- / polyklonalen Antikörpertherapie. Wenn Anzeichen für eine Toxizität von Tacrolimus vorliegen (z. B. schwere unerwünschte Reaktionen), kann es notwendig sein, die Dosierung des Medikaments Advagraf® zu reduzieren.

Nierentransplantation oder Leber

Bei der Übertragung von anderen Immunsuppressiva auf Advagraf® sollte die Behandlung mit den oralen Anfangsdosen beginnen, die in den Abschnitten zur Prävention der Abstoßung bei Nieren- oder Lebertransplantationen beschrieben sind.

Herztransplantation

Beim Wechsel auf die Therapie mit dem Medikament Advagraf® bei erwachsenen Patienten beträgt die orale Tagesdosis des Medikaments 0,15 mg / kg einmal täglich am Morgen.

Transplantation von anderem Organon

Klinische Erfahrungen mit dem Medikament Advagraf® zur Behandlung von Patienten nach einer Transplantation von Lunge, Pankreas, Darm fehlen. Gacrolimus (Prograf) wird jedoch bei Patienten mit Lungentransplantationen in der anfänglichen oralen Dosis von 0,10-0,15 mg / kg / Tag nach Pankreastransplantation in der anfänglichen oralen Dosis von 0,2 mg / kg / Tag nach intestinaler Transplantation angewendet orale Dosis von 0,3 mg / kg / Tag.

Empfehlungen für Überwachung therapeutische Konzentration von Tacrolimus beim Blut

Die Wahl der Dosierung sollte auf einer klinischen Beurteilung des individuellen Abstoßungsrisikos und der Arzneimittelverträglichkeit sowie auf der Überwachung der Tacrolimus-Konzentration im Blut beruhen.

Um die optimale Dosis zu bestimmen, werden verschiedene Methoden verwendet, um die Konzentration von Tacrolimus im Vollblut zu bestimmen. Der Vergleich der in der Literatur veröffentlichten Überwachungsergebnisse mit den Überwachungsergebnissen in einer separaten Klinik sollte unter Berücksichtigung der Methode zur Bestimmung der Konzentration von Blut-Tacrolimus erfolgen. In der modernen klinischen Praxis werden Tacrolimus-Konzentrationen im Blut überwiegend durch Immunoassay-Verfahren kontrolliert.

Korrelation zwischen dem Minimum (C₍₎, VON24) Konzentrationen und systemische Exposition (AUC 0.24) Tacrolimus im Blut bei der Anwendung beider Medikamente. Advagraf® und Prograf sind die gleichen.

In der Zeit nach der Transplantation sollte eine sorgfältige Überwachung der minimalen (Co, C24) Konzentrationen von Tacrolimus im Blut. Die Mindestkonzentration des Arzneimittels Advagraf® im Blut sollte ungefähr 24 Stunden nach der Einnahme des Arzneimittels bestimmt werden, bevor die nächste Dosis eingenommen wird. In den ersten zwei Wochen nach der Transplantation wird eine häufigere Überwachung der Mindestkonzentration empfohlen, dann wird während der Erhaltungsperiode eine regelmäßige Überwachung durchgeführt. Die therapeutische Konzentration von Tacrolimus im Blut sollte nach dem Wechsel vom Programm auf Advagraf® sorgfältig überwacht werden, indem die Dosierungen der Arzneimittel angepasst, das immunsuppressive Regime geändert oder Medikamente verwendet werden, die Veränderungen der Tacrolimus-Konzentrationen im Blut verursachen können (siehe "Konversion (Übergang) von Cyclosporin zu Advagraf®, "Umstellung (Übergang) aus dem Programm auf Advagraf®" und "Wechselwirkung mit anderen Arzneimitteln"). Die Häufigkeit der Überwachung der Konzentration des Arzneimittels im Blut wird durch klinische Notwendigkeit bestimmt. Da Advagraf® ein Präparat mit geringer Clearance ist, kann es mehrere Tage dauern, die Gleichgewichtskonzentrationen von Tacrolimus im Blut nach Anpassung der Advagraf-Dosis einzustellen.

Laut klinischen Studien überschreitet die Behandlung mit therapeutischen Konzentrationen von Tacrolimus im Blut in den meisten Fällen nicht mehr als 20 ng / ml. Bei der Interpretation der therapeutischen Konzentration von Tacrolimus im Blut muss der klinische Zustand des Patienten berücksichtigt werden.

Nach den verfügbaren Daten liegen die therapeutischen Konzentrationen des Medikaments im Blut nach der Transplantation bei Patienten nach Lebertransplantation im Bereich von 5-20 ng / ml und nach Nieren- oder Herztransplantation bei 10-20 ng / ml. ml. Während einer immunsuppressiven Therapie bei Patienten nach einer Leber-, Nieren- oder Herztransplantation liegen die Arzneimittelkonzentrationen im Blut üblicherweise im Bereich von 5-15 ng / ml.

Dosisanpassung in ausgewählten Patientenkategorien Patienten mit Leberfunktionsstörungen

Bei Patienten mit schwerer Leberfunktionsstörung kann eine Dosisreduktion mit Advagraf® erforderlich sein, um die minimale (Co) -Konzentration von Tacrolimus im Blut innerhalb des empfohlenen therapeutischen Bereichs zu halten.

Patienten mit Nierenfunktionsstörungen

Da die Nierenfunktion die Pharmakokinetik von Tacrolimus nicht beeinflusst, müssen die Dosen nicht angepasst werden. Aufgrund des nephrotoxischen Potenzials von Tacrolimus wird jedoch empfohlen, die Nierenfunktion sorgfältig zu überwachen (einschließlich der Bestimmung der Serum-Kreatinin-Konzentration, der Berechnung der Kreatinin-Clearance und der Kontrolle über die freigesetzte Urinmenge).

Rennen

Um bei schwarzen Patienten ähnliche (Co) -Konzentrationen von Tacrolimus im Blut zu erreichen, können höhere Dosen des Arzneimittels erforderlich sein als bei Patienten der weißen Rasse.

Fußboden

Informationen, dass Männer und Frauen unterschiedliche Dosen des Medikaments benötigen, um gleiche Mindestkonzentrationen (Co) von Tacrolimus im Blut zu erreichen, fehlen.

Ältere Patienten

Informationen darüber, dass ältere Patienten spezielle Dosierungen des Medikaments Advagraf® benötigen, liegen nicht vor.

Kinder

Empfehlungen zur Dosierung des Arzneimittels für Kinder unter 18 Jahren sind aufgrund begrenzter klinischer Erfahrung nicht verfügbar.

Nebenwirkungen:

In Verbindung mit den Eigenschaften der Grunderkrankung und einer großen Anzahl von Arzneimitteln, die gleichzeitig nach der Transplantation verwendet werden, ist das Profil unerwünschter Reaktionen von Immunsuppressiva schwierig genau zu bestimmen.

Die häufigsten unerwünschten Reaktionen (notiert in > 10% der Patienten): Tremor, Nierenversagen, Hyperglykämie, Diabetes mellitus, Gyerculomyemie, Infektionen, Hypertonie und Schlaflosigkeit.

Viele der unten aufgeführten unerwünschten Reaktionen sind reversibel und / oder mit einer geringeren Dosis reduziert. Unerwünschte Reaktionen nach Organen und Systemen sind in absteigender Reihenfolge der Häufigkeit des Nachweises aufgeführt: sehr oft (> 1/10), oft (von > 1/100 bis <1/10), selten (von > 1/1000 bis <1/100), selten (von > 1/10 000 bis <1/1 000), sehr selten (<1/10 000), die Häufigkeit ist unbekannt (um festzustellen, mit welcher Häufigkeit die Daten nicht ausreichen). Innerhalb jeder Frequenzgruppe werden unerwünschte Phänomene in absteigender Reihenfolge ihrer Schwere dargestellt.

Infektiöse und parasitäre Krankheiten

Vor dem Hintergrund der Tacrolimus-Therapie sowie anderer Immunsuppressiva steigt das Risiko für lokale und generalisierte Infektionskrankheiten (viral, bakteriell, pilzartig, protozoal). Der Verlauf früher diagnostizierter Infektionskrankheiten kann sich verschlechtern. Fälle von Nephropathie im Zusammenhang mit BV-Virus, sowie progressive multifokale Leukoenzephalopathie (PML) mit JC-Virus assoziiert, wurden gegen immunsuppressive Therapie, einschließlich der Therapie mit dem Medikament Advagraf® beobachtet.

Gutartige, bösartige und unspezifische Neoplasmen (einschließlich Zysten und Polypen)

Patienten, die eine immunsuppressive Therapie erhalten, haben ein höheres Risiko für maligne Tumoren. Bei der Anwendung von Tacrolimus sind sowohl gutartige als auch bösartige Neoplasmen, einschließlich des Epstein-Barr-Virus, mit lymphoproliferativen Erkrankungen und Hautkrebs assoziiert.

Verletzungen des Blut- und Lymphsystems

häufig: Anämie, Thrombozytopenie, Leukopenie, Anomalien in der Erythrozytenanalyse, Leukozytose

selten: Koagulopathie, Panzytopenie, Neutropenie, Abweichungen der Koagulogrammindizes

selten: thrombotische thrombozytopenische Purpura, Hypoprothrombinämie

Häufigkeit unbekannt: partielle Erythrozytenaplasie, Agranulozytose, hämolytische Anämie

Erkrankungen des Immunsystems

Bei Patienten, die nahmen Tacrolimusallergische und anaphylaktische Reaktionen wurden beobachtet.

Störungen des endokrinen Systems

selten: Hirsutismus

Störungen des Stoffwechsels und der Ernährung

sehr oft: Diabetes mellitus, Hyperglykämie, Hyperkaliämie

häufig: Anorexie, metabolische Azidose, Elektrolytstörungen, Hyponatriämie, Hypervolämie, Hyperurikämie, Giomagniämie, Hypokaliämie, Hypokalzämie, verminderter Appetit, Hypercholesterinämie, Hyperlipidämie, Hypertriglyceridämie, Hypophosphatämie

selten: Dehydration, Hypoglykämie, Hypoproteinämie, Hyperphosphatämie

Störungen der Psyche

sehr oft: Schlaflosigkeit

oft: Verwirrung und Orientierungslosigkeit, Depression, Angstzustände, Halluzinationen, psychische Störungen, depressive Verstimmung, affektive Störungen, Albträume

selten: psychotische Störungen

Störungen aus dem Nervensystem

sehr oft: Kopfschmerzen, Zittern

häufig: Störungen des Nervensystems, Krämpfe, Bewusstseinsstörungen, periphere Neuropathien, Schwindel, Parästhesien und Dysästhesien, seltener Briefverletzung: Enzephalopathie, Blutungen im Zentralnervensystem und Hirndurchblutungsstörungen, Koma-, Sprech- und Artikulationsstörungen, Lähmungen und Paralyse, Amnesie

selten: erhöhter Muskeltonus

sehr selten: Myasthenia gravis

Störungen seitens des Sehorgans

oft: Sehstörungen, Sehstörungen, Photophobie

selten: Katarakt

selten: Blindheit

Hörstörungen und labyrinthische Störungen

oft: Klingeln in den Ohren

selten: Hörverlust

selten: sensorineale Taubheit

sehr selten: Schwerhörigkeit

Herzkrankheit

häufig: ischämische Koronarstörungen, Tachykardie

selten: Herzinsuffizienz, ventrikuläre Arrhythmien und Herzstillstand, supraventrikuläre Arrhythmien, Kardiomyopathien, abnorme EKG-Veränderungen, ventrikuläre Hypertrophie, Herzklopfen, Herzfrequenz und Puls Unregelmäßigkeiten selten: Perikarderguss

sehr selten: Verlängerung des QT-Intervalls im EKG, ventrikuläre tachysystolische Fluke vom Pirouettentyp, pathologische Veränderungen im Echokardiogramm Gefäßerkrankungen sind sehr häufig: Hypertonie

oft: thromboembolische und ischämische Komplikationen, vaskuläre Hypotonie, Blutungen, periphere Durchblutungsstörungen selten: tiefe Venenthrombose der Extremitäten, Schock, Infarkt

Störungen des Atmungssystems, der Brust und der mediastinalen Organe

häufig: Lungenparenchymstörungen, Dyspnoe, Pleuraerguss, Husten, Pharyngitis, verstopfte Nase, Rhinitis

selten: Atemversagen, Atemwegserkrankungen, Asthma

selten: akutes Atemnotsyndrom

Störungen aus dem Magen-Darm-Trakt

sehr oft: Durchfall, Übelkeit

häufig: gastrointestinale Beschwerden, Erbrechen, Magen- und Bauchschmerzen, entzündliche Erkrankungen des Gastrointestinaltraktes, gastrointestinale Blutungen, gastrointestinale Ulzera und Perforationen, Aszites, Stomatitis und Ulzeration der Mundschleimhaut, Verstopfung, Dyspepsie, Blähungen, Blähungen und Schwellungen im Unterleib, weicher Stuhl

selten: akute und chronische Pankreatitis, Peritonitis, erhöhte Aktivität der Amylase im Blut, paralytischer Darmverschluss (paralytischer Ileus), gastroösophageale Refluxkrankheit, Störung der Evakuierungsfunktion des Magens

selten: Pankreaspseudozysten, Subillus

Störungen der Leber und der Gallenwege

Sehr oft: abnorme Veränderungen in funktionellen Leberuntersuchungen

häufig: Erkrankungen der Gallenwege, Schädigung der Leberzellen und Hepatitis, Cholestase und Gelbsucht

selten: obliterierende Endophlebitis der Lebervenen, Thrombose der Leberarterie

sehr selten: Leberversagen

Störungen der Haut und des Unterhautgewebes

oft: Juckreiz, Hautausschlag, Alopezie, Akne, Hyperhidrose

selten: Dermatitis, Lichtempfindlichkeit

selten: toxische epidermale Nekrolyse (Lysyll-Syndrom)

sehr selten: Stevens-Johnson-Syndrom

Störungen des Muskel-Skelett-und Bindegewebes

oft: Arthralgie, Rückenschmerzen, Muskelkrämpfe, Gliederschmerzen

selten: Gelenkerkrankungen

Störungen der Nieren und der Harnwege

sehr häufig: eingeschränkte Nierenfunktion

oft: Nierenversagen, akutes Nierenversagen, toxisch

Nephropathie, akute tubuläre Nekrose, Harnwegsschäden, Oligurnien, Blasen- und Harnröhrenstörungen

selten: hämolytisch-urämisches Syndrom, Anurie

sehr selten: Nephropathie, hämorrhagische Zystitis

Verletzungen der Genitalien und der Brustdrüse

selten: Dysmenorrhoe und Uterusblutungen

Allgemeine Störungen und Störungen am Verabreichungsort

häufig: Fieberzustände, Schmerzen und Unwohlsein, Asthenie, Schwellung, gestörte Wahrnehmung der Körpertemperatur, erhöhte Aktivität der alkalischen Phosphatase im Blut, Gewichtszunahme

selten: Gewichtsverlust, grippeähnliche Syndrom, erhöhte Laktat-Dehydrogenase-Aktivität im Blut, Angstgefühle, schlechte Gesundheit, mehrere Organversagen, ein Gefühl der Quetschung in der Brust, beeinträchtigte Wahrnehmung der Temperatur der Umwelt

selten: Verlust des Gleichgewichts (fallen), Gefühl der Steifigkeit in der Brust, Schwierigkeiten bei der Bewegung, Durst

sehr selten: Zunahme der Fettmasse

Trauma, Intoxikation und Komplikationen der Manipulation

häufig: primäre Transplantatdysfunktion

Fehler in der Ernennung und Abgabe von Tacrolimus Drogen, einschließlich zufällige, unangemessene oder unkontrollierte Ersetzung einer Arzneiform von Tacrolimus für eine andere, und aufgezeichnet Fälle von Transplantatabstoßung (nach verfügbaren Daten, die Häufigkeit kann nicht geschätzt werden).

Überdosis:

Symptome

Informationen zur Überdosierung sind begrenzt. Bei Patienten, die diese Behandlung einnahmen, wurden mehrere Episoden versehentlicher Überdosierungen berichtet Tacrolimus. Zu den Symptomen gehörten Tremor, Kopfschmerzen, Übelkeit, Erbrechen, Infektion, Urtikaria, lethargischer Zustand, erhöhter Harnstoffstickstoff im Blut, Serumkreatinin und Alaninaminotransferase.

Behandlung

Gegenwärtig gibt es keine Gegenmittel gegen Tacrolimus. Im Falle einer Überdosierung sollten Standardmaßnahmen und eine symptomatische Behandlung durchgeführt werden. Angesichts des hohen Molekulargewichts von Tacrolimus, der geringen Löslichkeit in Wasser und der ausgeprägten Bindung an Erythrozyten und Plasmaproteine ist die Dialyse unwirksam. Bei einzelnen Patienten mit sehr hohen Konzentrationen von Tacrolimus im Blut war eine Hämofiltration oder Diafiltration wirksam. In Fällen einer oralen Überdosierung kann eine Magenspülung und / oder die Verwendung von Adsorptionsmitteln (z. B. Aktivkohle) wirksam sein, wenn diese Maßnahmen kurz nach Einnahme des Arzneimittels ergriffen werden.

Interaktion:

Tacrolimus, der sich im systemischen Kreislauf befindet, wird durch Cytochrom CYP3A4 in der Leber metabolisiert. Bei oraler Einnahme Tacrolimus wird auch im intestinalen Cytochrom CYP3A4-System metabolisiert.

Gleichzeitige Verabreichung von Arzneimitteln oder Heilkräutern mit nachgewiesener hemmender oder induzierender Wirkung auf CYP3A4 kann dementsprechend die Konzentration von Tacrolimus im Blut erhöhen oder erniedrigen.

Zur Aufrechterhaltung einer ausreichenden und dauerhaften Exposition von Tacrolimus bei gleichzeitiger Anwendung mit Arzneimitteln, die die Aktivität verändern können CYP3A4 oder auf die Pharmakokinetik von Tacrolimus eine andere Wirkung haben, wird empfohlen, die Konzentration von Tacrolimus im Blut zu überwachen und, falls erforderlich, die Dosis anzupassen oder den Advagraf® abzubrechen. Sie sollten auch auf die Nierenfunktion und mögliche Nebenwirkungen achten.

Inhibitoren des Metabolismus

Basierend auf klinischer Erfahrung wurde festgestellt, dass die Konzentration von Tacrolimus im Blut die folgenden Medikamente signifikant erhöhen kann: Antimykotika (Kstokonazol, Fluconazol, Itraconazol, Voriconazol), Makrolidantibiotika (Erythromycin), HIV-Proteaseinhibitoren (Ritonavir, Nelfinavir, Saquinavir) oder Hepatitis-C-Virusprotease-Inhibitoren (z. Telaprevir, Boceprevir). Wenn Sie diese Medikamente mit Tacrolimus verschreiben, müssen Sie möglicherweise die Dosis des Medikaments "Advagraf®" bei fast allen Patienten reduzieren. Pharmakokinetische Studien haben gezeigt, dass eine Erhöhung der Tacrolimus-Konzentration im Blut in erster Linie eine Folge der Erhöhung der oralen Bioverfügbarkeit des Arzneimittels durch Hemmung des intestinalen Metabolismus von Tacrolimus ist. Unterdrückung
Der hepatische Metabolismus von Tacrolimus spielt eine untergeordnete Rolle.

Eine weniger ausgeprägte Arzneimittelwechselwirkung wurde bei gleichzeitiger Anwendung von Tacrolimus mit Clotrimazol, Clarithromycin, Josamycin, Nifedipin, Nicardipin, Dntiazem, Verapamil, Amiodaron, Danazol, Ethinylestradiol, Omeprazol und Isfazodom beobachtet.

In Studien in vitro Es wurde gezeigt, dass die potentiellen Inhibitoren des Tacrolimus-Metabolismus die folgenden Substanzen sind: Bromocriptin, Kortison, Dansone, Ergotamin, Gestoden, LidocainMephitoin, Miconazol, MidazolamNilvadipin, Norethisteron, Chinidin, Tamoxifsn, (Triacstil) Oleandomycin.

Es wird empfohlen, Grapefruitsaft in Verbindung mit der Möglichkeit zu vermeiden, die Konzentration von Tacrolimus im Blut zu erhöhen. Lansonrazol und Ciclosporin kann möglicherweise den SURCA4-vermittelten Metabolismus von Tacrolimus inhibieren und seine Konzentration im Blut erhöhen.

Andere mögliche Wechselwirkungen, die die systemische Exposition von Tacrolimus erhöhen

Tacrolimus bindet aktiv an Blutplasmaproteine. Es sollte die mögliche konkurrierende Wechselwirkung von Tacrolimus mit Arzneimitteln in Betracht gezogen werden, die eine hohe Affinität für Plasmaproteine aufweisen (nicht-stroische entzündungshemmende Arzneimittel, orale Antikoagulantien, orale Antidiabetika). Prokinetische Mittel (MetoclopramidCisaprid). Cimetidin. Magnesium und Aluminiumhydroxid.

Induktoren Stoffwechsel

Basierend auf klinischer Erfahrung wurde festgestellt, dass die Konzentration von Tacrolimus im Blut die folgenden Medikamente signifikant reduzieren kann: Rifampicin, Phenytoin, Johanniskraut (Hypericum perforatum). Wenn Sie diese Medikamente mit Tacrolimus verschreiben, müssen Sie möglicherweise bei fast allen Patienten die Dosis des Medikaments "Advagraf®" erhöhen.

Klinisch signifikante Wechselwirkungen wurden mit Phenobarbital beobachtet. Glukokortikosteroide in Erhaltungsdosen reduzieren normalerweise die Konzentration von Tacrolimus im Blut. Hohe Dosen von Prednisolon oder Methylprednisolon zur Behandlung akuter Abstoßung können die Tacrolimus-Konzentrationen im Blut erhöhen oder verringern.

Carbamazepin, Metamizol-Natrium und Isoniazid kann die Konzentration von Tacrolimus im Blut reduzieren.

Wirkung von Tacrolimus auf den Stoffwechsel andere Medikamente Tacrolimus hemmt CYP3A4 und gleichzeitige Aufnahme können sich auf Medikamente auswirken, die im System stabilisiert sind CYP3A4. Die Periode der Elimination von Cyclosporin bei gleichzeitiger Anwendung mit Tacrolimus ist nicht erhöht. Sicergic / additive effromicro toxische Effekte können auch beobachtet werden. Aus diesen Gründen wird die gleichzeitige Verabreichung von Ciclosporin und Tacrolimus nicht empfohlen, und bei der Ernennung von Tacrolimus bei Patienten, die zuvor eingenommen haben Ciclosporin, es muss aufgepasst werden.

Tacrolimus erhöht die Konzentration von Phenytoin im Blut.

Wie Tacrolimus kann die Clearance von hormonellen Kontrazeptiva reduzieren, ist es wichtig, vorsichtig zu sein bei der Auswahl von Kontrazeptiva.

Daten über die Interaktion von Tacrolimus mit den Artikeln sind begrenzt. Klinische Beobachtungen lassen den Schluss zu, dass sich die gleichzeitige Aufnahme von Statinen mit Tacrolimus-Pharmakokinetik nicht ändert.

Experimentelle Studien an Tieren haben gezeigt, dass Tacrolimus Potenziell in der Lage, die Clearance zu reduzieren und den Zeitraum der Null-Eliminierung von Phenobarbital und Phenazon zu verlängern.

Andere mögliche unerwünschte Arzneimittelwechselwirkungen Die gleichzeitige Anwendung von Tacrolimus mit Arzneimitteln, die Nephro- oder Neurotoxizität aufweisen (z. B. Aminoglykoside, Gyrasehemmer, VancomycinCotrimoxazol, nichtsteroidale Antirheumatika, Ganclovir, Acyclovir) können diese Effekte verstärken.

Als Ergebnis der kombinierten Verwendung von Tacrolimus mit Amphosiscin B und Ibuprofen erhöhte sich die Nephrotoxizität.

Wie Tacrolimus Hyperkaliämie fördern oder verschlimmern können, sollten hohe Kaliumdosen oder kaliumsparende Diuretika (Amilorid, Triamteren, Snironolacton) vermieden werden.

Immunsuppressiva können die Reaktion des Körpers auf die Impfung verändern: Die Impfung während der Behandlung mit Tacrolimus kann weniger wirksam sein. Die Verwendung von attenuierten Lebendimpfstoffen sollte vermieden werden.

Unvereinbarkeit

Tacrolimus ist mit Polyvinylchlorid (PVC) unverträglich. Tuben, Spritzen und andere Geräte, die bei der Herstellung der Suspension aus den Kapseln des Medikaments Advagraf® verwendet werden, sollten kein PVC enthalten.

Spezielle Anweisungen:

In der Praxis gab es Fehler im Zusammenhang mit einem versehentlichen, unbeabsichtigten oder unkontrollierten Ersatz einer verlängerten Dosierungsform oder einer Dosierungsform mit sofortiger Freisetzung. Dies führte zu schwerwiegenden Nebenwirkungen, einschließlich der Abstoßung des Transplantats oder anderer unerwünschter Reaktionen, die eine Folge einer Abnahme oder Erhöhung der Fläche unter der pharmakokinetischen Kurve (Exposition) von Tacrolimus sein könnten. Der Patient sollte nur eine der medizinischen Formen von Tacrolimus in Übereinstimmung mit dem empfohlenen Dosierungsschema einnehmen. Die Änderung der Darreichungsform oder des Dosierungsschemas sollte nur unter Aufsicht eines Spezialisten auf dem Gebiet der Transplantation durchgeführt werden.

Aufgrund der begrenzten Menge an klinischen Daten zur Wirksamkeit und Sicherheit des Medikaments Ldvagraf^®Es wird nicht empfohlen, bei Patienten mit Kindheitsalter (unter 18 Jahren) zu verwenden.

Klinische Daten über die Anwendung des Medikaments Ldvagraf mit Resistenz gegen Standard-Regime der immunsuppressiven Therapie der Abstoßung bei erwachsenen Patienten, sowie für die Prävention der Abstoßung bei erwachsenen Patienten mit einem transplantierten Herzen fehlen.

In der ersten Phase nach der Transplantation sollten die folgenden Parameter regelmäßig überwacht werden: Blutdruck, EKG. neurologischer Status und Sehvermögen, Nüchternglukosekonzentration, Elektrolytkonzentration (insbesondere Kalium), Leber- und Nierenfunktionsindikatoren, hämatologische Parameter, Koagulogrammindizes, Protzinämie. Bei Vorliegen klinisch signifikanter Veränderungen ist eine Korrektur der immunsuppressiven Therapie erforderlich.

Bei gleichzeitiger Anwendung mit Tacrolimus andere Medikamente, vor allem starke Hemmstoffe CYP3A4 (teltoprsvir, bocenreviros, Ritonavir, Ketoconazol, Voriconazol, Itraconazol, Tethromycin, Clarithromycin) oder Induktoren CYP3A4 (Rifampicin, Rifabutin), ist es notwendig, das Risiko von Arzneimittelwechselwirkungen zu berücksichtigen und die Konzentration von Tacrolimus im Blut zu kontrollieren, um die Zielwerte einzuhalten.

Bei Verwendung des Arzneimittels Ldvagraf® die Verwendung von pflanzlichen Zubereitungen, die Johanniskraut enthalten (Hypericum perforatum), aufgrund des Risikos einer Arzneimittelwechselwirkung, die sowohl zu einer Verringerung der Tacrolimus-Konzentration im Blut als auch zu einer nachteiligen Wirkung auf die therapeutische Wirkung des Arzneimittels Advagraf® führt.

Die gleichzeitige Anwendung von Ciclosporin und Tacrolimus sollte vermieden werden, und bei der Behandlung von zuvor erhaltenen Tacrolimus-Patienten ist Vorsicht geboten Ciclosporin (siehe Abschnitt "Umwandlung (Übergang) von Cyclosporin zu Advagraf®").

Verwenden Sie keine Kaliummedikamente in hohen Dosen sowie kaliumsparende Diuretika.

Die gleichzeitige Anwendung von Tacrolimus mit Arzneimitteln, die nephrotoxische oder neurotoxische Wirkungen haben, kann zu einem Anstieg dieser Wirkungen führen.

Bei Durchfall können die Tacrolimus-Konzentrationen im Blut stark variieren; Wenn Durchfall auftritt, ist eine sorgfältige Überwachung der Tacrolimus-Konzentrationen im Blut erforderlich.

Kardiologische Störungen

Fälle von ventrikulärer Hypertrophie oder Herzhypertrophie, die als Kardiomyopathie berichtet wurden, waren selten, wurden jedoch bei Patienten beobachtet, die Prograf erhielten und daher mit der Behandlung mit dem Medikament Advagraf® möglich sind. In den meisten Fällen war die Myokardhypertrophie reversibel und wurde bei Konzentrationen (Co) Tacrolimus im Blut beobachtet, was die empfohlenen Werte übertraf. Andere Faktoren, die das Risiko dieses unerwünschten Phänomens erhöhen, sind: das Vorhandensein einer früheren Herzerkrankung, die Verwendung von Glucocorticosteroiden, Bluthochdruck, eingeschränkte Nieren- und Leberfunktion, Infektionen, Hypervolvien, Ödeme. Patienten mit hohem Risiko und intensiver immunsuppressiver Therapie vor und nach der Transplantation (nach 3 und 9-12 Monaten) sollte echokardiographische und EKG-Überwachung durchführen. Wenn Anomalien festgestellt werden, sollte erwogen werden, die Dosis des Medikaments Advagraf® zu reduzieren oder das Medikament durch ein anderes Immunsuppressivum zu ersetzen. Tacrolimus kann zu einer Verlängerung des Intervalls führen QT. aber gegenwärtig gibt es Beweise dafür Tacrolimus führte zu einer Verletzung des Herzrhythmus wie "Pirouette" (bidirektionale spindelförmige ventrikuläre Tachykardie) ist nicht genug. Bei der Behandlung von Patienten mit diagnostizierten kongenitalen Syndrom eines verlängerten Intervalls QT oder der Verdacht auf einen solchen Zustand sollte sehr vorsichtig sein.

Lymphoproliferative Erkrankungen und maligne Neoplasmen.

Patienten, die mit Tacrolimus behandelt werden, können nach der Transplantation lymphoproliferative Erkrankungen (GGGLZ) entwickeln, die mit dem Epstein-Barr-Virus assoziiert sind. Bei gleichzeitiger Verwendung des Medikaments mit aililfotsitarnymi Antikörpern (zum Beispiel, Daclizumab, Basiliximab) Das Risiko von PTFE steigt. Es gibt auch Hinweise auf ein erhöhtes Risiko für die Entwicklung von PTFE bei Patienten mit einem negativen Test für das Kapsid-Antigen des Epstein-Barr-Virus. Daher sollte vor der Ernennung des Medikaments Advagraf® in dieser Patientengruppe ein serologischer Test auf das Vorhandensein des Kapsidantigens des Epstein-Barr-Virus durchgeführt werden. Im Verlauf der Behandlung wird empfohlen, das Epstein-Barr-Virus unter Verwendung einer Polymerase-Wert-Reaktion (PCR) sorgfältig zu überwachen. Die positive PCR für das Epstein-Barr-Virus kann Monate andauern und ist kein Beweis für PTLZ oder Lymphom.

Das Risiko, einen sekundären Krebs zu entwickeln, ist nicht bekannt.

Die immunsuppressive Therapie erhöht das Risiko für maligne Neoplasien. Es wird empfohlen, Sonneneinstrahlung und ultraviolette Strahlung zu begrenzen, angemessene Kleidung zu tragen, Sonnenschutzmittel mit hohem Schutzfaktor zu verwenden.

Bei Patienten, die eine immunsuppressive Therapie einschließlich Advagraf® erhalten, ist das Risiko für opportunistische Infektionen (verursacht durch Bakterien, Pilze, Viren, Protozoen) erhöht. Unter diesen Infektionen ist eine Nephropathie, die mit dem BV-Virus assoziiert ist, bemerkt sowie mit dieser assoziiert JCprogressive multifokale Leukoenzephalopathie (NML). Solche Infektionen sind oft mit einer starken Unterdrückung des Immunsystems verbunden und können zu schwerwiegenden oder tödlichen Folgen führen, die bei Patienten mit Anzeichen einer eingeschränkten Nierenfunktion oder neurologischen Symptomen mit einer immunsuppressiven Therapie bei der Differentialdiagnose berücksichtigt werden müssen.

Es gibt Berichte über das Auftreten des Syndroms der reversiblen posterioren Enzephalopathie mit Tacrolimus-Therapie. Wenn der Patient empfängt Tacrolimus, Symptome auftreten, die charakteristisch für das Syndrom der reversiblen hinteren Enzephalopathie sind: Kopfschmerzen, psychische Störungen, Krämpfe und Sehstörungen, ist es notwendig, Magnetresonanztomographie durchzuführen. Bei der Bestätigung der Diagnose ist es notwendig, eine angemessene Kontrolle über den arteriellen Druck und die Krämpfe auszuüben und die systemische Verabreichung von Tacrolimus sofort zu stoppen. Wenn diese Maßnahmen ergriffen werden, ist dieser Zustand bei den meisten Patienten vollständig reversibel.

Partielle Erythrozytenaplasie.

Fälle von partieller Erythrozytenaplasie (PKAA) wurden bei Patienten, die nahmen, beobachtet Tacrolimus. In allen Fällen wurde das Vorhandensein solcher Risikofaktoren für PACT als eine durch Parvovirus B19 verursachte Infektion, die zur PACA-Erkrankung beiträgt, oder gleichzeitige Verabreichung von Arzneimitteln, die mit PKA assoziiert sind, berichtet.

Besonderheiten Populationen Patienten.

Die Erfahrung der Behandlung von Patienten, die nicht der weißen Rasse angehören, sowie Patienten mit hohem immunologischem Risiko (dh mit wiederholter Transplantation, hohem Titer von Panel-reaktiven Antikörpern [PRA]) ist begrenzt.

Bei Patienten mit schwerer Leberinsuffizienz kann eine Dosisreduktion erforderlich sein.

Hilfsstoffe. Da die Kapseln des Präparates Advagraf® der langdauernden Wirkung die Milchzucker enthalten, soll die Vorsicht bei der Verschreibung des Präparates den Patienten mit den seltenen erblichen Erkrankungen, die mit der Intoleranz zur Galaktose, dem Mangel der Laktase Lappa verbunden sind, besonders bedacht sein (Lapp) oder Glucosogalactose-Malabsorption.

Tinte zur Kennzeichnung von Kapseln der Zubereitung Advagraf® enthalten Sojalecithin. Vor der Verwendung des Medikaments Advagraf^® Bei Patienten, die überempfindlich auf Erdnüsse oder Sojabohnen reagieren, müssen das Risiko und der Schweregrad der Überempfindlichkeit mit dem Nutzen der Anwendung des Arzneimittels verglichen werden.

Auswirkung auf die Fähigkeit, transp zu fahren. vgl. und Pelz:

Tacrolimus kann zu Sehstörungen und neurologischen Störungen führen, insbesondere in Kombination mit Alkohol.

Studien zur Wirkung von Tacrolimuea (Advagraf®) auf die Fähigkeit, Fahrzeuge zu fahren und mit Mechanismen zu arbeiten, wurden durchgeführt.

Formfreigabe / Dosierung:

Kapseln mit verlängerter Wirkung 3 mg.

Verpackung:

10 Kapseln in einer Blisterpackung aus PVC / Aluminiumfolie, jeweils 5 Blisterpackungen in einem versiegelten Aluminiumbeutel zusammen mit einem Beutel mit Kieselgel.

Nach dem I versiegelten Aluminiumbeutel, zusammen mit Gebrauchsanweisungen, ein Pappkarton.

Lagerbedingungen:

In der Originalverpackung bei einer Temperatur von ns über 25 ° C aufbewahren.

Von Kindern fern halten.

Haltbarkeit:

3 Jahre.

Nach dem Öffnen des Aluminiumbeutels: 3 Monate.

Das Medikament sollte nach dem auf der Packung aufgedruckten Verfallsdatum verwendet werden.

Urlaubsbedingungen aus Apotheken:Auf Rezept

Registrationsnummer:LP-002959

Datum der Registrierung:16.04.2015/30.08.2016

Haltbarkeitsdatum:16.04.2020

Der Inhaber des Registrierungszertifikats:Astellas Farma Europe BVAstellas Farma Europe BV Niederlande

Hersteller: & nbsp;

ASTELLAS Irland, Co.Ltd. Irland

Darstellung: & nbsp;ASTELLAS PHARMA YUROP BV ASTELLAS PHARMA YUROP BV Niederlande

Datum der Aktualisierung der Information: & nbsp;23.01.2017

Illustrierte Anweisungen

Anleitung

Advagraf® (Advagraf®)