Tacrolimus - Gebrauchsanweisung, Dosis, Nebenwirkungen, Kontraindikationen

Komponentenname	Kapseln 0,5 mg	Kapseln 1,0 mg	Kapseln 5,0 mg
*Aktive Substanz:*
Tacrolimus-Monohydrat, in Bezug auf Tacrolimus	0,511 mg 0,5 mg	1,022 mg 1,0 mg	5,110 mg 5,0 mg
*Hilfsstoffe:*
Lactose-Monohydrat (Milchzucker)	224,412 mg	223,401 mg	215,313 mg
Croscarmellose-Natrium	0,5 mg	1,0 mg	5,0 mg
Giprolase	2,277 mg	2,277 mg	2,277 mg
Magnesiumstearat	2,3 mg	2,3 mg	2,3 mg
Kapsel körper zusammensetzung:
Dye Sonnenuntergang Sonnenuntergang gelb			0,14%
Titandioxid	2,0%	2,0%	2,0%
Gelatine	bis zu 100%	bis zu 100%	bis zu 100%
Zusammensetzung der Kapsel:
Eisenoxid-Farbstoffoxid			0,1890%
Indigocarmin	0,0367%	0,0905%
Titandioxid	1,5605%	2,0%	1,2198%
Gelatine	bis zu 100%	bis zu 100%	bis zu 100%

Beschreibung:

Dosierung von 0,5 mg. Die Kapseln hart gallertartig № 2. Der Fall der weißen Farbe, die Kappe der blauen Farbe opak.

Dosierung von 1,0 mg. Die festen Gelatinekapseln № 2. Der Körper der weißen Farbe, der Deckel dunkelblau opak.

Dosierung von 5,0 mg. Die Kapseln hart gallertartig № 2. Der Fall der orange Farbe, der Deckel grau opak.

Inhalt der Kapseln: eine Mischung aus Pulver und Granulat von weißer oder fast weißer Farbe. Es ist möglich, den Inhalt der Kapseln zu Klumpen in der Form einer Kapsel zu verdichten, die sich beim Pressen leicht zersetzen.

Pharmakotherapeutische Gruppe:Immunsuppressivum - Calcineurin-Inhibitor

Pharmakodynamik:

Auf molekularer Ebene sind die Effekte und die intrazelluläre Kumulation von Tacrolimus auf die Bindung an das zytosolische Protein zurückzuführen (FKBP 12). Komplex FKBP 12-Tacrolimus inhibiert spezifisch und kompetitiv Calcineurin, indem es eine Calcium-abhängige Blockierung von T-Zell-Signalwegen bereitstellt und die Transkription einer diskreten Reihe von Lymphokin-Genen verhindert.

Tacrolimus ist ein hochaktives Immunsuppressivum. In Experimenten im vitro und im vivo Tacrolimus reduzierte deutlich die Bildung von zytotoxischen Lymphozyten, die eine Schlüsselrolle bei der Transplantatabstoßungsreaktion spielen. Tacrolimus hemmt die Bildung von zytotoxischen Lymphozyten, die hauptsächlich für die Transplantatabstoßung verantwortlich sind, die T-Zell-Aktivierung, die T-Helfer-abhängige B-Zell-Proliferation und die Bildung von Lymphokinen (Interleukin -2, -3, & ggr; -Interferon), die Rezeptorexpression, reduziert Interleukin-2.

Pharmakokinetik:

Absorption

Tacrolimus wird vom Gastrointestinaltrakt (GIT) absorbiert; Hauptaufnahmeort ist der obere Gastrointestinaltrakt.

Bei oraler Verabreichung die mittlere Zeit bis zum Erreichen der maximalen Konzentration (TC_m_Oh) Tacrolimus im Blut beträgt 1-3 Stunden. Haben einige Patienten Tacrolimus über einen langen Zeitraum absorbiert und erreicht ein relativ flaches Absorptionsprofil. Die Bioverfügbarkeit bei Einnahme des Medikaments beträgt durchschnittlich 20-25%. Nach oraler Verabreichung (0,3 mg / kg / Tag) des Arzneimittels bei Patienten mit Lebertransplantation bei den meisten Patienten wurden Gleichgewichtskonzentrationen von Tacrolimus innerhalb von 3 Tagen erreicht.

Die höchste Rate und der Grad der Absorption von Tacrolimus wird erreicht, wenn das Medikament auf nüchternen Magen eingenommen wird.Die Geschwindigkeit und das Ausmaß der Resorption von Tacrolimus während der Nahrungsaufnahme sind reduziert, insbesondere bei einem hohen Fettgehalt in der Nahrung. Der Einfluss kohlenhydratreicher Nahrungsmittel auf die Aufnahme von Tacrolimus ist weniger ausgeprägt. Bei stabilen Patienten nach Lebertransplantation sank die Bioverfügbarkeit bei gleichzeitiger Einnahme von Kapseln mit Lebensmitteln mit moderatem Fettgehalt. Es gab auch eine Abnahme der Fläche unter der pharmakokinetischen Kurve "Konzentrations-Zeit" (AUC) (27%), maximale Konzentration (VON_m_Oh) (50%) und erhöhen TS_m_Oh (173%) in Vollblut.

Bei stabilen Patienten nach einer Nierentransplantation war die Wirkung von Nahrung auf die Bioverfügbarkeit von Tacrolimus weniger ausgeprägt, wenn das Medikament unmittelbar nach einem Standardfrühstück eingenommen wurde. Es gab einen Rückgang AUC (von 2-12%) und VON_m_Oh (um 15-38%), und eine Zunahme TS_m_Oh (von 38-80%).

Die Isolierung der Galle beeinträchtigt die Absorption von Tacrolimus nicht.

Auf dem Hintergrund der medikamentösen Therapie wird bei Erreichen eines Gleichgewichtszustandes eine hohe Korrelation zwischen AUC und Mindestkonzentrationen von Tacrolimus in Vollblut. Daher kann die Überwachung der Mindestkonzentrationen von Tacrolimus im Vollblut als eine Methode dienen, die eine adäquate Bewertung der systemischen Exposition von Tacrolimus liefert.

Verteilung

Die Verteilung von Tacrolimus nach intravenöser Verabreichung des Arzneimittels an Menschen ist zweiphasig.

Im systemischen Kreislauf Tacrolimus weitgehend mit Erythrozyten assoziiert. Das Verhältnis von Tacrolimuskonzentrationen in Vollblut und Plasma beträgt ca. 20: 1. Im Blutplasma Tacrolimus Englisch: www.opus.ub.uni-erlangen.de/opus/fr...s=1212&la=de Die T - Zellen sind zu mehr als 98,8% an Proteine gebunden, hauptsächlich an Serumalbumin und Albumin α-1-saures Glycoprotein.

Tacrolimus ist im Körper weit verbreitet. Das Gleichgewichtsvolumen der Verteilung bezogen auf Plasmakonzentrationen beträgt ca. 1300 Liter (gesunde Probanden). Der gleiche Index, berechnet auf Vollblut, beträgt durchschnittlich 47,6 Liter.

Tacrolimus ist ein Medikament mit einer geringen Clearance. Bei gesunden Freiwilligender Durchschnittswert der Gesamtclearance, geschätzt durch die Konzentration von Tacrolimus im Vollblut, beträgt 2,25 l / h. Bei erwachsenen Patienten mit Transplantat, Nieren und Herz betrugen die Werte dieses Parameters 4,1 l / h, 6,7 l / h bzw. 3,9 l / h. Bei Kindern mit Lebertransplantation ist der Gesamtclearance-Wert etwa 2-mal höher als bei erwachsenen Patienten mit Lebertransplantation. Niedriger Hämatokrit und Hypoproteinämie tragen zu einer Zunahme der ungebundenen Fraktion von Tacrolimus bei und beschleunigen die Clearance von Tacrolimus.

Die Halbwertszeit (T_1/2) Tacrolimus ist lang und variabel. Bei gesunden Freiwilligen war der mittlere T_1/2Vollblut ist etwa 43 Stunden. Bei Erwachsenen und Kindern mit Lebertransplantation T_1/2 im Durchschnitt 11,7 Stunden und 12,4 Stunden, verglichen mit 15,6 Stunden bei erwachsenen Patienten mit einer Nierentransplantation.

Stoffwechsel

Tacrolimus wird aktiv in der Leber metabolisiert, hauptsächlich durch Isoenzym CYP3EIN4. Metabolismus Tacrolimus fließt intensiv in die Darmwand. Mehrere Metaboliten von Tacrolimus wurden identifiziert. In Experimenten im vitro Es wurde gezeigt, dass nur einer der Metaboliten eine immunsuppressive Wirkung aufweist, die derjenigen von Tacrolimus nahe kommt. Andere Metaboliten waren durch schwache immunsuppressive Aktivität oder deren Fehlen gekennzeichnet. Im systemischen Kreislauf wurde nur einer der Metaboliten von Tacrolimus in geringen Konzentrationen nachgewiesen. Somit ist die pharmakologische Aktivität praktisch unabhängig von Metaboliten.

Ausscheidung

Nach Einnahme von Tacrolimus markiert ¹⁴Mit dem Isotop wurde der Großteil des radiomarkierten Arzneimittels durch den Darm ausgeschieden. Über 2% wird über die Nieren ausgeschieden, während etwa 1% Tacrolimus unverändert bestimmt wurde. Folglich, Tacrolimus vor der Elimination fast vollständig verstoffwechselt, war der Hauptweg der Beseitigung Galle.

Indikationen:

Verhinderung der Abstoßung des Leber-, Nieren- oder Herzallotransplantats.

Behandlung der Allotransplantat-Abstoßungsreaktion, resistent gegen andere Regime der immunsuppressiven Therapie.

Kontraindikationen:

Überempfindlichkeit gegen Tacrolimus, Hilfskomponenten des Arzneimittels, Makrolide.

Mangel an Laktase, Intoleranz Lactose, Glucose-Galactose Malabsorption.

Schwangerschaft und Stillzeit:

Schwangerschaft

Die Ergebnisse von Studien mit Menschen zeigen, dass das Medikament die Plazenta durchdringen kann. Einige Daten zur Anwendung von Tacrolimus bei transplantierten Patienten legen nahe, dass kein höheres Risiko für Nebenwirkungen des Arzneimittels auf den Verlauf und das Ergebnis der Schwangerschaft als bei anderen Immunsuppressiva besteht.

Es gibt Berichte über spontane Abtreibungen. Zu diesem Thema liegen keine anderen epidemiologischen Daten vor. Da die Sicherheit von Tacrolimus bei Schwangeren nicht ausreichend nachgewiesen ist, wird das Medikament während der Schwangerschaft nur in Abwesenheit einer sichereren Alternative und nur in den Fällen eingenommen, in denen die Vorteile der Behandlung das potentielle Risiko für den Fötus rechtfertigen.

Um mögliche unerwünschte Reaktionen zu identifizieren, wird Tacrolimus empfohlen, um den Zustand von Neugeborenen, deren Mütter während der Schwangerschaft genommen haben, zu überwachen Tacrolimus (Achten Sie insbesondere auf die Nierenfunktion).

In Ratten und Kaninchen Tacrolimus hatte embryotoxische und fetotoxische Wirkungen in Dosen, die für den Körper der Mutter toxisch waren. Wenn toxische Dosen von Tacrolimus bei weiblichen Ratten verwendet wurden, war die Fortpflanzung beeinträchtigt, einschließlich Geburt, Nachkommen, Gewichtsverlust bei der Geburt, verminderte Lebensfähigkeit und Wachstumsstörungen.

Stillzeit

Nach klinischer Erfahrung Tacrolimus dringt in die Muttermilch ein.Da es nicht möglich ist, die negativen Auswirkungen von Tacrolimus auf das Neugeborene auszuschließen, sollten Frauen, die das Medikament einnehmen, vom Stillen absehen.

Fruchtbarkeit

Präklinische Studien an Ratten zeigten eine negative Wirkung von Tacrolimus auf die männliche Fertilität, was sich in einer Abnahme der Anzahl und Beweglichkeit der Spermatozoen widerspiegelte.

Dosierung und Verabreichung:

Die Therapie der Droge erfordert eine sorgfältige Überwachung durch Personal mit den entsprechenden Qualifikationen und mit der notwendigen Ausrüstung zur Verfügung. Verschreiben Sie ein Medikament oder Änderungen in der immunsuppressiven Therapie können nur Ärzte mit Erfahrung der immunsuppressiven Therapie bei Patienten mit transplantierten Organen.

Die unkontrollierte Übertragung von Patienten von einem Medikament Tacrolimus zu einem anderen (einschließlich der Übergang von herkömmlichen Kapseln zu Kapseln verlängert) ist unsicher. Dies kann zu einer Abstoßung des Transplantats oder einer Zunahme der Häufigkeit von Nebenwirkungen, einschließlich Hypo- oder Hyperimmunosuppression durch das Auftreten klinisch signifikanter Unterschiede in der Exposition von Tacrolimus. Der Patient sollte eine der Dosierungsformen von Tacrolimus in Übereinstimmung mit dem empfohlenen Dosierungsschema einnehmen.

Die Änderung der Darreichungsform oder des Dosierungsschemas sollte nur unter Aufsicht eines Spezialisten auf dem Gebiet der Transplantation durchgeführt werden. Nach der Übertragung ist es notwendig, die Konzentration von Tacrolimus im Blut sorgfältig zu überwachen und die Dosis des Arzneimittels so anzupassen, dass die systemische Exposition von Tacrolimus auf einem angemessenen Niveau gehalten wird.

Wenn Sie Tacrolimus Kapseln vermissen, nehmen Sie die nächste Dosis rechtzeitig ein. Eine doppelte Dosis des Medikaments sollte nicht eingenommen werden.

Die nachstehend angegebenen Anfangsdosen sollten nur als Empfehlungen betrachtet werden. In der ersten postoperativen Phase Tacrolimus üblicherweise in Kombination mit anderen Immunsuppressiva. Die Dosis kann je nach immunsuppressiver Therapie variieren. Die Wahl der Medikamentendosis sollte in erster Linie auf der klinischen Bewertung des Abstoßungsrisikos und der individuellen Drogentoleranz sowie auf der Überwachung von Tacrolimus basieren Konzentration im Blut.

Wenn klinische Anzeichen einer Abstoßung vorliegen, sollte erwogen werden, das Regime der immunsuppressiven Therapie zu korrigieren.

In den meisten Fällen Tacrolimus in Form von Kapseln wird oral verabreicht. Kinder bis 3 Jahre des Rauschgifts sollten genommen werden, nach dem Öffnen der Kapsel und dem Mischen seines Inhalts mit Wasser. Falls erforderlich, kann der Inhalt der Kapseln mit Wasser gemischt und durch eine Nasensonde injiziert werden.

Die Tagesdosis des Medikaments wird in zwei Dosen (morgens und abends) in gleichen Dosen aufgeteilt. Die Kapseln sollten unmittelbar nach der Entnahme aus dem Blister genommen werden.

Die Kapseln werden mit einer Flüssigkeit, vorzugsweise Wasser, gewaschen. Um eine maximale Absorption zu erreichen, sollten Kapseln auf nüchternen Magen, 1 Stunde oder 2-3 Stunden nach dem Essen eingenommen werden.

Um eine Abstoßung des Transplantats zu verhindern, muss der Zustand der Immunsuppression zu allen Zeiten aufrechterhalten werden, daher ist die Dauer der Therapie nicht begrenzt.

Lebertransplantation

Prävention der Transplantatabstoßung

Erwachsene

Orale Kapseltherapie Tacrolimus Es ist notwendig, mit einer Dosis von 0,10-0,20 mg / kg / Tag zu beginnen, aufgeteilt in zwei Dosen (zum Beispiel morgens und abends). Wenn der Zustand des Patienten es erlaubt, die Kapseln einzunehmen, sollte das Medikament ungefähr 12 Stunden nach Abschluss der Operation begonnen werden.

Wenn der Zustand des Patienten die orale Einnahme des Medikaments nicht erlaubt, sollte die intravenöse Therapie in Form einer Lösung für Infusionen in einer Dosis von 0,01-0,05 mg / kg / Tag als kontinuierliche 24-Stunden-Infusion begonnen werden.

Kinder

Die Anfangsdosis von 0,30 mg / kg / Tag des Arzneimittels sollte in zwei Dosen aufgeteilt werden (zum Beispiel morgens und abends). Wenn der klinische Zustand des Patienten es ihm nicht erlaubt, das Arzneimittel einzunehmen, sollte die intravenöse Therapie in Form einer Infusionslösung mit einer Dosis von 0,05 mg / kg / Tag als kontinuierliche 24-Stunden-Infusion begonnen werden.

Unterstützende Therapie

Erwachsene und Kinder

In der Zeit nach der Transplantation sind die Dosen des Arzneimittels gewöhnlich verringert. In einigen Fällen ist es möglich, Präparate der begleitenden immunsuppressiven Therapie abzubrechen Tacrolimus als Monotherapie.Wenn der Zustand des Patienten nach der Transplantation verbessert, die Pharmakokinetik von Tacrolimus ändern kann, kann eine Dosisanpassung erforderlich sein.

Behandlung der Abstoßung

Erwachsene und Kinder

Um Abstoßungsreaktionen zu behandeln, ist es notwendig, höhere Dosen des Arzneimittels in Kombination mit zusätzlicher Glukokortikosteroidtherapie und kurzen Verläufen von mono- / polyklonalen Antikörpern zu verwenden. Wenn Anzeichen von Toxizität festgestellt werden, kann eine Dosisreduktion erforderlich sein.

Bei der Überführung von Patienten in die Kapseltherapie Tacrolimus die gleichen Anfangsdosen werden empfohlen, wie bei der primären Immunsuppression. Informationen zum Transfer von Patienten mit Ciclosporin-Therapie auf Tacrolimus ist am Ende des Abschnitts "Korrektur der Dosis des Arzneimittels in speziellen Patientengruppen" gegeben.

Nierentransplantation

Verhinderung der Ablehnung

Erwachsene

Die orale Kapseltherapie sollte mit einer Dosis von 0,20-0,30 mg / kg / Tag begonnen werden, aufgeteilt in zwei Teildosen (z. B. morgens und abends). Das Medikament sollte innerhalb von 24 Stunden nach Abschluss der Operation gestartet werden. Wenn der Zustand des Patienten es nicht erlaubt, das Medikament intern einzunehmen, sollte die intravenöse Therapie mit einer Dosis von 0,05-0,10 mg / kg / Tag als kontinuierliche 24-Stunden-Infusion begonnen werden.

Kinder

Die Anfangsdosis von 0,30 mg / kg / Tag des Arzneimittels Tacrolimus sollte in zwei Dosen aufgeteilt werden (zum Beispiel morgens und abends). Wenn der klinische Zustand des Patienten es ihm nicht erlaubt, das Medikament zu sich zu nehmen, sollte die intravenöse Therapie in einer Dosis von 0,075-0,100 mg / kg / Tag als intravenöse Infusion innerhalb von 24 Stunden begonnen werden.

Unterstützende Therapie

Erwachsene und Kinder

Im Verlauf der Erhaltungstherapie sind die Dosen des Medikaments in der Regel reduziert. In einigen Fällen ist es möglich, begleitende Immunsuppressiva abzubrechen Tacrolimus als Grundbestandteil der Doppeltherapie. Wenn sich der Zustand des Patienten nach der Transplantation verbessert, kann sich die Pharmakokinetik von Tacrolimus ändern, eine Dosisanpassung kann erforderlich sein.

Behandlung der Abstoßungsreaktion

Erwachsene und Kinder

Bei der Überführung von Patienten in die Kapseltherapie Tacrolimus die gleichen Anfangsdosen werden empfohlen, wie bei der primären Immunsuppression.Informationen über die Übertragung von Patienten mit Ciclosporin-Therapie auf Tacrolimus ist am Ende des Abschnitts "Korrektur der Dosis des Arzneimittels in speziellen Patientengruppen" gegeben.

Herztransplantation

Verhinderung der Ablehnung

Erwachsene

Tacrolimus kann in Kombination mit einer Induktionstherapie mit Antikörpern (die das Einsetzen des Medikaments verzögern) oder in Kombination mit anderen Arzneimitteln angewendet werden ohne Antikörper klinisch stabile Patienten. Nach der Induktion von Antikörpern sollte die orale Kapseltherapie mit einer Dosis von 0,075 mg / kg / Tag innerhalb von 5 Tagen nach der Operation in zwei Dosen (z. B. morgens und abends) begonnen werden, sobald sich der klinische Zustand des Patienten stabilisiert hat. Wenn der Zustand des Patienten es nicht erlaubt, das Medikament einzunehmen, ist es notwendig, die intravenöse Therapie in einer Dosis von 0,01-0,02 mg / kg / Tag als kontinuierliche 24-Stunden-Infusion zu beginnen.

Es gibt einen alternativen Ansatz, bei dem die orale Verabreichung von Tacrolimus innerhalb von 12 Stunden nach der Transplantation beginnt. Dieser Ansatz ist für Patienten ohne Anzeichen einer gestörten Funktion der inneren Organe (z. B. Nieren) gedacht. In diesem Fall Tacrolimus in einer Anfangsdosis von 2-4 mg / Tag wird mit Mycophenolatmofetil und Glukokortikosteroiden oder Sirolimus und Glukokortikosteroiden kombiniert.

Kinder

Nach Herztransplantation bei Kindern, primäre Immunsuppression mit dem Medikament Tacrolimus kann sowohl in Kombination mit Induktion durch Antikörper als auch unabhängig voneinander durchgeführt werden. In den Fällen, in denen die Induktion nicht mit Antikörpern und Tacrolimus intravenös verabreicht wird, beträgt die empfohlene Anfangsdosis 0,03-0,05 mg / kg / Tag als kontinuierliche 24-Stunden-Infusion, bis die Tacrolimus-Konzentration im Vollblut 15-25 ng / ml erreicht. Bei der ersten klinischen Gelegenheit sollte der Patient auf die orale Verabreichung des Arzneimittels übertragen werden. Die orale Initialdosis sollte 0,30 mg / kg / Tag betragen und wird verabreicht 8-12 Stunden nach Absetzen der intravenösen Infusion.

Nach der Induktion der Antikörper sollten die oralen Kapseln in einer Dosis von 0,10-0,30 mg / kg / Tag, aufgeteilt in zwei Dosen (zum Beispiel morgens und abends), begonnen werden.

Unterstützende Therapie

Erwachsene und Kinder

Im Verlauf der Erhaltungstherapie sind die Dosen des Medikaments in der Regel reduziert. Eine Verbesserung des Zustands des Patienten nach der Transplantation kann die Pharmakokinetik von Tacrolimus verändern, und es wird eine Korrektur der Dosis des Arzneimittels erforderlich sein.

Behandlung der Abstoßungsreaktion

Erwachsene und Kinder

Um Abstoßungsreaktionen zu behandeln, ist es notwendig, das Medikament zu verwenden Tacrolimus in höheren Dosen in Kombination mit zusätzlicher Glukokortikosteroidtherapie und kurzen Verläufen von mono- / polyklonalen Antikörpern.

Bei der Überführung von Patienten in die Kapseltherapie Tacrolimus die anfängliche Tagesdosis für Erwachsene beträgt 0,15 mg / kg / Tag, für Kinder sollten 0,2-0,3 mg / kg / Tag in zwei Dosen aufgeteilt werden (zum Beispiel morgens und abends).

Informationen zum Transfer von Patienten mit Ciclosporin-Therapie Tacrolimus ist am Ende des Abschnitts "Korrektur der Dosis des Arzneimittels in speziellen Patientengruppen" gegeben.

Empfohlene Dosen für die Behandlung der Abstoßung nach Allotransplantation anderer Organe

Empfehlungen zur Dosierung des Medikaments Tacrolimus für Patienten nach Lungen-, Pankreas- und Dünndarm-Allotransplantation basieren auf Daten aus ausgewählten prospektiven klinischen Studien.

Nach der Transplantation Lunge Tacrolimus wird in der Anfangsdosis von 0,10-0,15 mg / kg / Tag verwendet.

Nach Allotransplantation Pankreas Die Anfangsdosis beträgt 0,20 mg / kg / Tag.

Nach Allotransplantation Dünndarm die Anfangsdosis des Arzneimittels beträgt 0,3 mg / kg / Tag.

Korrektur der Dosis des Medikaments in speziellen Populationen von Patienten

Patienten mit Leberinsuffizienz

Patienten mit schwerer Leberfunktionsstörung können eine Dosisreduktion erfordern, um die Ziel-Mindestkonzentration des Arzneimittels innerhalb der empfohlenen Werte zu halten.

Patienten mit Niereninsuffizienz

Da sich die Pharmakokinetik von Tacrolimus mit der Nierenfunktion nicht ändert, ist keine Dosisanpassung erforderlich. Aufgrund der nephrotoxischen Wirkung von Tacrolimus wird jedoch empfohlen, die Nierenfunktion (einschließlich Serum-Kreatinin-Konzentration, Kreatinin-Clearance und Diurese-Level) sorgfältig zu überwachen.

Kinder

Um ähnliche Konzentrationen des Medikaments im Blut zu erreichen, benötigen Kinder üblicherweise Dosen, die 1,5-2 mal höher sind als die Dosen für Erwachsene.

Ältere Patienten

Gegenwärtig gibt es keinen Hinweis auf die Notwendigkeit, die Dosis des Arzneimittels für ältere Patienten anzupassen.

Transfer von Cyclosporin zur medikamentösen Behandlung Tacrolimus

Die gleichzeitige Anwendung von Ciclosporin und Tacrolimus kann die Halbwertszeit von Ciclosporin erhöhen und toxische Wirkungen verstärken. Daher muss beim Transfer von Patienten von Ciclosporin auf Tacrolimus sorgfältig vorgegangen werden. Kapsel-Behandlung Tacrolimus sollte nach einer Beurteilung der Konzentrationen von Cyclosporin im Blut und des klinischen Zustandes des Patienten begonnen werden. Gehe zu Tacrolimus sollte in Gegenwart erhöhter Konzentrationen von Cyclosporin im Blut des Patienten verschoben werden. Die Praxis zeigt das Tacrolimus ernennen 12-24 Stunden nach der Abschaffung von Cyclosporin. Nach dem Transfer des Patienten ist es notwendig, die Konzentrationen von Cyclosporin im Blut des Patienten im Zusammenhang mit der Möglichkeit einer beeinträchtigten Clearance von Cyclosporin weiter zu überwachen.

Empfehlungen zur Überwachung der therapeutischen Konzentration von Tacrolimus im Blut

Dosiswahl Tacrolimus basiert auf der klinischen Beurteilung der Abstoßung und der Arzneimittelverträglichkeit bei jedem einzelnen Patienten. Um die Dosierung zu optimieren, wird die Tacrolimus-Konzentration im Vollblut mit Immunmethoden gemessen, einschließlich des halbautomatischen enzymgekoppelten Immunadsorptionstests (MIFA). Ein Vergleich der in der Literatur publizierten Daten zur Konzentration von Tacrolimus im Blut mit individuellen klinischen Indikatoren sollte mit Vorsicht und basierend auf Wissen und Verständnis der verwendeten Bewertungsmethode durchgeführt werden.

In der postoperativen Phase ist es wichtig, die minimalen Konzentrationen von Tacrolimus im Vollblut zu überwachen. Um die minimalen Konzentrationen von Tacrolimus im Blut zu bestimmen, ist es notwendig, Blutproben 12 Stunden nach Einnahme des Arzneimittels unmittelbar vor der nächsten Dosis zu entnehmen. Die Häufigkeit der Tacrolimus-Konzentration im Blut sollte vom klinischen Bedarf abhängen. Wie Tacrolimus ist ein Medikament mit einem niedrigen Clearance-Wert, nach der Anpassung der Dosis kann die Zeit bis zum Erreichen der Gleichgewichts-Mindestkonzentration von Tacrolimus im Blut mehrere Tage betragen. Die Mindestkonzentration von Tacrolimus im Blut sollte während der frühen Phase nach der Transplantation und dann regelmäßig während der Erhaltungstherapie ungefähr zweimal pro Woche überwacht werden. Die Mindestkonzentration von Tacrolimus im Blut sollte auch nach Änderung der Dosis des Arzneimittels überwacht werden Tacrolimus, das Regime der Immunsuppression oder nach gemeinsamer Anwendung mit Medikamenten, die die Konzentration von Tacrolimus im Vollblut beeinflussen.

Die Ergebnisse klinischer Studien weisen auf die Behandlung mit Kapseln hin Tacrolimus am erfolgreichsten in den Fällen, in denen die Mindestkonzentration von Tacrolimus im Blut 20 ng / ml nicht übersteigt. Dolmetschen KonsensdatenAufzeichnungen von Tacrolimus in Vollblut, ist es wichtig, den klinischen Zustand des Patienten zu beurteilen.

In der klinischen Praxis variiert die Mindestkonzentration von Tacrolimus im Vollblut in der frühen Post-Transplantationszeit üblicherweise zwischen 5-20 ng / ml nach Lebertransplantation und 10-20 ng / ml nach Nieren- und Herztransplantation. Später, während der Erhaltungstherapie nach Leber-, Nieren- und Herztransplantation, liegen die Tacrolimus-Konzentrationen im Blut zwischen 5 und 15 ng / ml.

Nebenwirkungen:

Viele der unten aufgeführten unerwünschten Ereignisse sind reversibel und / oder verringern sich mit einer reduzierten Dosis.

Unerwünschte Phänomene, die nach Organen und Systemen klassifiziert sind, sind in der Reihenfolge abnehmender Erkennungshäufigkeit aufgeführt: Häufig (≥ 1/10), häufig (von ≥ 1/100 bis <1/10), selten (von ≥ 1/1000 bis <1/100), selten (von ≥ 1/10 000 bis <1/1 000), selten (< 1/10 000), Frequenz unbekannt (um festzustellen, mit welcher Häufigkeit welche Daten nicht ausreichen).

Herzkrankheit: oft - ischemitscheskije die Erkrankungen der Koronaradern, die Tachykardie; selten - ventrikuläre Arrhythmie und Herzstillstand, Herzinsuffizienz, Kardiomyopathie, ventrikuläre Hypertrophie, supraventrikuläre Arrhythmie, Palpitationen, Anomalien der EKG-Parameter, Verletzung der Herzfrequenz und des Rhythmus; selten - exsudative Perikarditis; sehr selten - Veränderungen im Echokardiogramm, Verlängerung des QT-Intervalls, Störung des Herzrhythmus wie "Pirouette" (bidirektionale ventrikuläre Tachykardie).

Verletzungen des Blut- und Lymphsystems: oft - Anämie, Leukopenie, Thrombozytopenie, Leukozytose, eine Abnahme oder Erhöhung von Hämoglobin und / oder Hämatokrit, Abweichungen in der Analyse von Erythrozyten; selten - Koagulopathie, Anomalien im Koagulogramm, Panzytopenie, Neutropenie; selten - thrombotische thrombozytopenische Purpura, Hypoprothrombinämie; unbekannt - partielle Erythrozytenaplasie, Agranulozytose, hämolytische Anämie.

Störungen aus dem Nervensystem: sehr oft - ein Zittern, ein Kopfweh; oft - Krämpfe, Bewusstseinsstörungen, Parästhesien und Dysästhesien, periphere Neuropathien, Schwindel, Schreibverletzung, Störungen des Nervensystems; selten - Koma, Blutungen im Zentralnervensystem und zerebrale Durchblutungsstörungen, Lähmungen und Paresen, Enzephalopathie, Sprech- und Artikulationsstörungen, Amnesie; selten - erhöhter Muskeltonus; sehr selten - Myasthenia gravis.

Sehbehinderung: oft - verschwommenes Sehen, Photophobie, Augenkrankheiten, Sehstörungen; selten - Katarakt; selten - Blindheit.

Hörstörungen und labyrinthische Störungen: oft - Lärm (Klingeln) in den Ohren; selten - Hörverlust; selten - sensorineale Taubheit; sehr selten - Schwerhörigkeit.

Störungen des Atmungssystems, der Brust und der mediastinalen Organe: häufig Kurzatmigkeit, Lungenparenchymstörungen, Pleuraerguss, Pharyngitis, Husten, verstopfte Nase, Rhinitis; selten - Atemversagen, Erkrankungen der Atemwege, Asthma; selten akutes Atemnotsyndrom.

Störungen aus dem Magen-Darm-Trakt: sehr oft - Durchfall, Übelkeit; häufig - entzündliche Erkrankungen des Gastrointestinaltraktes, gastrointestinale Ulcera und Perforationen, gastrointestinale Blutungen, Stomatitis und Ulzeration der Mundschleimhaut, Aszites, Erbrechen, Magen- und Bauchschmerzen, Dyspepsie, Obstipation, Blähungen, Blähungen und Schwellungen im Abdomen, weicher Stuhl, Symptome von gastrointestinalen Störungen; seltener paralytischer Ileus (paralytischer Ileus), Peritonitis, akute und chronische Pankreatitis, erhöhte Amylaseaktivität im Blut, gastroösophageale Refluxkrankheit, gestörte Magenevakuierungsfunktion; selten - Subileus, Pankreaspseudozysten.

Störungen aus Leber und Gallengängen: oft - erhöhte Aktivität von "Leber" -Enzymen, pathologische Veränderungen in funktionellen Leber-Tests, Verletzungen der Leberfunktion, Cholestase und Gelbsucht, Schädigung der Leberzellen und Hepatitis, Cholangitis; selten - Thrombose der Leberarterie, obliterierende Endophlebitis der Lebervenen; sehr selten - Leberversagen, Stenose des Gallengangs.

Störungen der Nieren und der Harnwege: sehr oft - eingeschränkte Nierenfunktion; häufig - Nierenversagen, akutes Nierenversagen, Oligurie, akute tubuläre Nekrose, toxische Nephropathie, urinäres Syndrom, Blasen- und Harnröhrenbeschwerden; selten - Anurie, hämolytisch-urämisches Syndrom; sehr selten - Nephropathie, hämorrhagische Zystitis.

Störungen der Haut und des Unterhautgewebes: oft - Juckreiz, Hautausschlag, Alopezie, Akne, Hyperhidrose; selten - Dermatitis, Lichtempfindlichkeit; selten - toxische epidermale Nekrolyse (Lyell-Syndrom); sehr selten - Stevens-Johnson-Syndrom.

Störungen des Bewegungsapparates und des Bindegewebes: oft - Arthralgie, Muskelkrämpfe, Gliederschmerzen, Rückenschmerzen; selten - zusammengesetzte Störungen.

Störungen des endokrinen Systems: selten - Hirsutismus.

Störungen des Stoffwechsels und der Ernährung: sehr oft - Hyperglykämie, Diabetes, Hyperkaliämie; häufig Hypomagnesiämie, Hypophosphatämie, Hypokaliämie, Hypokalzämie, Hyponatriämie, Hypervolämie, Hyperurikämie, verminderter Appetit, Anorexie, metabolische Azidose, Hyperlipidämie, Hypercholesterinämie, Hypertriglyceridämie, Elektrolytstörungen; selten - Dehydrierung, Hypoproteinämie, Hyperphosphatämie, Hypoglykämie.

Erkrankungen des Immunsystems: bei Patienten, die einnehmen Tacrolimusallergische und anaphylaktische Reaktionen wurden beobachtet.

Infektiöse und parasitäre Krankheiten: bei Patienten, die TacrolimusWie bei der Behandlung anderer Immunsuppressiva erhöht sich das Risiko für die Entwicklung von lokalen und generalisierten Infektionskrankheiten (virale, bakterielle, Pilz-, Protozoen). Der Verlauf früher diagnostizierter Infektionskrankheiten kann sich verschlechtern.

Fälle von VK-Virus-assoziierter Nephropathie, sowie Fälle von progressiver multifokaler Leukoenzephalopathie (PML) assoziiert mit JC- ein Virus bei Patienten, die Immunsuppressiva erhalten, einschließlich Tacrolimus.

Trauma, Intoxikation und Komplikationen der Manipulation: oft - primäre Dysfunktion der Transplantation.

Es gab Fälle von Fehlern bei der Anwendung von Tacrolimus-Präparaten, einschließlich einer unangemessenen, unbeabsichtigten oder unkontrollierten Übertragung von Patienten von einer Tacrolimus-Darreichungsform (Standard oder verlängert) auf eine andere. Es gibt Berichte, dass einige dieser Fälle mit einer Transplantatabstoßung in Verbindung gebracht wurden (die Häufigkeit des Auftretens kann anhand der verfügbaren Daten nicht abgeschätzt werden).

Gutartige, bösartige und nicht identifizierte Neoplasmen (einschließlich Zysten und Polypen): Patienten, die eine immunsuppressive Therapie erhalten, haben ein höheres Risiko, maligne Neoplasien zu entwickeln. Bei Verwendung von Tacrolimus wurden sowohl gutartige als auch bösartige Tumore, einschließlich des Epstein-Barr-Virus (EBV) - assoziierte lymphoproliferative Neoplasien der Haut.

Gefäßerkrankungen: sehr oft - arterielle Hypertonie; oft - Blutungen, Thromboembolien und ischämische Störungen, periphere Durchblutungsstörungen, arterielle Hypotonie; seltener Myokardinfarkt, tiefe Venenthrombose der Extremitäten, Schock.

Allgemeine Störungen und Störungen am Verabreichungsort: häufig - asthenischer Zustand, fieberhafte Zustände, Schwellung, Schmerz und Unbehagen, erhöhte alkalische Phosphatase-Aktivität im Blut, erhöhtes Körpergewicht, beeinträchtigte Wahrnehmung der Körpertemperatur; selten - Multiorganversagen, grippeähnliches Syndrom, beeinträchtigte Wahrnehmung der Temperatur der Umgebung, Gefühl der Quetschung in der Brust, Angstgefühl, Verschlechterung des Wohlbefindens, erhöhte Laktatdehydrogenaseaktivität im Blut, Gewichtsverlust ; selten - ein Gefühl von Durst, Verlust des Gleichgewichts (fallen), ein Gefühl der Steifheit in der Brust, Schwierigkeiten beim Bewegen, ein Geschwür; sehr selten - eine Zunahme der Masse des Fettgewebes.

Verletzungen der Genitalien und der Brustdrüsen: selten - Dysmenorrhoe und Uterusblutungen.

Geistesstörung: sehr oft - Schlaflosigkeit; oft - Symptome von Angst, Verwirrung und Desorientierung, Depression, depressive Stimmung, affektive Störungen, Alpträume, Halluzinationen, psychische Störungen; selten - psychotische Störungen.

Überdosis:

Informationen zur Überdosierung sind begrenzt. Bei Patienten, die Tacrolimus-Medikamente einnahmen, wurde über mehrere Episoden gelegentlicher Überdosierungen berichtet.

Symptome einschließlich Tremor, Kopfschmerzen, Übelkeit, Erbrechen, Infektion, Urtikaria, Lethargie, erhöhte Harnstoff-Stickstoff-Konzentration im Blut, Hypercreatinämie, erhöhte Aktivität von Alanin-Aminotransferase.

Gegenwärtig gibt es keine Gegenmittel gegen Tacrolimus. Im Falle einer Überdosierung, symptomatisch Behandlung. Angesichts des hohen Molekulargewichts von Tacrolimus, der geringen Löslichkeit in Wasser und der ausgeprägten Bindung an Erythrozyten und Plasmaproteine ist die Dialyse unwirksam. Bei einzelnen Patienten mit sehr hohen Konzentrationen von Tacrolimus im Blut war eine Hämofiltration oder Diafiltration wirksam. Magenspülung und / oder die Verwendung von Adsorptionsmitteln (z. B. Aktivkohle) können wirksam sein, wenn diese Maßnahmen kurz nach der Einnahme des Arzneimittels ergriffen werden.

Interaktion:

Metabolische Wechselwirkungen

Tacrolimus, der sich im systemischen Kreislauf befindet, wird durch hepatisches Cytochrom metabolisiert CYP3EIN4. Bei oraler Einnahme Tacrolimus wird auch im intestinalen Cytochromsystem metabolisiert CYP3EIN4. Gleichzeitige Aufnahme von Drogen oder Kräutern mit nachgewiesener hemmender oder induzierender Wirkung auf CYP3EIN4 kann die Konzentration von Tacrolimus im Blut jeweils erhöhen oder erniedrigen. Zur Aufrechterhaltung einer ausreichenden und dauerhaften Exposition von Tacrolimus bei gleichzeitiger Verabreichung von Arzneimitteln, die die Aktivität verändern können CYP3EIN4 oder haben einen anderen Effekt auf die Pharmakokinetik von Tacrolimus, wird empfohlen, die Konzentration von Tacrolimus im Blut zu überwachen und, falls erforderlich, die Dosis anzupassen oder das Medikament abzubrechen. Sie sollten auch das Intervall überwachen QT (durch Elektrokardiographie), Nierenfunktion und mögliche Nebenwirkungen.

Inhibitoren des Metabolismus

Basierend auf klinischer Erfahrung wurde festgestellt, dass die Konzentration von Tacrolimus im Blut die folgenden Medikamente signifikant erhöhen kann: Antimykotika (Ketoconazol, Fluconazol, Itraconazol, Voriconazol), Makrolidantibiotika (Erythromycin), HIV-Proteaseinhibitoren (Ritonavir, Nelfinavir, Saquinavir) oder Hepatitis-C-Virus-Protease-Inhibitoren (Telaprevir, Boceprevir). Wenn sie gleichzeitig mit diesen Arzneimitteln verwendet werden, ist oft eine Verringerung der Dosen von Tacrolimus erforderlich. Eine weniger ausgeprägte Wechselwirkung wurde bei gleichzeitiger Anwendung von Tacrolimus mit Clotrimazol, Clarithromycin, Josamycin, Nifedipin, Nicardipin, Diltiazem, Verapamil, Amiodaron, Danazol, Ethinylestradiol, Omeprazol und Nefazodon beobachtet.

In Studien im vitro Es wurde gezeigt, dass die folgenden Substanzen potentielle Inhibitoren des Tacrolimus-Metabolismus sind: Bromocriptin, Kortison, Dapson, Ergotamin, Gestoden, LidocainMephenytoin, Miconazol, MidazolamNilvadipin, Norethisteron, Chinidin, TamoxifenTroleandomycin.

Es wird auch empfohlen, Grapefruitsaft in Verbindung mit der Möglichkeit zu vermeiden, die Konzentration von Tacrolimus im Blut zu erhöhen.

Lansoprazol und Ciclosporin kann möglicherweise den CYP3A4-vermittelten Metabolismus von Tacrolimus inhibieren und seine Konzentration im Blut erhöhen.

Induktoren des Stoffwechsels

Basierend auf klinischen Erfahrungen wurde festgestellt, dass die Konzentration von Tacrolimus im Blut die folgenden Medikamente signifikant reduzieren kann: Rifampicin, Phenytoin, Johanniskraut. Bei gleichzeitig Anwendung von Diese Medikamente mit Tacrolimus können eine Erhöhung der Dosen von Tacrolimus erfordern.

Klinisch signifikante Wechselwirkungen wurden mit Phenobarbital beobachtet.

Glukokortikosteroide in Erhaltungsdosen reduzieren normalerweise die Konzentration von Tacrolimus im Blut. Prednisolon oder Methylprednisolon kann die Konzentration von Tacrolimus erhöhen oder verringern.

Carbamazepin, Metamizol-Natrium und Isoniazid kann die Konzentration von Tacrolimus im Blut reduzieren.

Wirkung von Tacrolimus auf den Stoffwechsel anderer Drogen

Tacrolimus hemmt CYP3EIN4 und bei gleichzeitiger Aufnahme können die durch Isoenzym metabolisierten Drogen beeinflussen CYP3EIN4. Die Halbwertszeit von Cyclosporin bei gleichzeitiger Anwendung mit Tacrolimus ist erhöht. Synergistische / additive nephrotoxische Effekte können ebenfalls auftreten. Aus diesen Gründen wird die gleichzeitige Verabreichung von Ciclosporin und Tacrolimus nicht empfohlen, und bei der Ernennung von Tacrolimus bei Patienten, die zuvor eingenommen haben Ciclosporin, es muss aufgepasst werden.

Tacrolimus erhöht den Phenytoinspiegel im Blut.

Wie Tacrolimus kann die Clearance von hormonellen Kontrazeptiva reduzieren, ist es wichtig, vorsichtig zu sein bei der Auswahl von Kontrazeptiva.

Daten zur Interaktion von Tacrolimus mit Statinen sind begrenzt. Klinische Beobachtungen lassen den Schluss zu, dass sich die gleichzeitige Aufnahme von Statinen mit Tacrolimus-Pharmakokinetik nicht ändert.

Experimentelle Studien an Tieren haben gezeigt, dass Tacrolimus Potenziell in der Lage, Clearance zu reduzieren und die Halbwertszeit von Pentobarbital und Phenazon zu erhöhen.

MetoclopramidCisaprid, CimetidinMagnesiumhydroxid und Aluminiumhydroxid erhöhen die Konzentration von Tacrolimus im Blut.

Andere Interaktionen

Die gleichzeitige Anwendung von Tacrolimus mit Arzneimitteln, die Nephro- oder Neurotoxizität aufweisen (z. B. Aminoglykoside, Gyrasehemmer, VancomycinSulfamethoxazol + Trimethoprim, nichtsteroidale entzündungshemmende Medikamente, Ganciclovir, Acyclovir) können diese Effekte verstärken.

Als Ergebnis der kombinierten Verwendung von Tacrolimus mit Amphotericin B und Ibuprofen erhöhte sich die Entwicklung von Tacrolimus Nephrotoxizität.

Wie Tacrolimus Hyperkaliämie fördern oder verschlimmern kann, sollten hohe Kaliumdosen oder kaliumsparende Diuretika vermieden werden (Amilorid, Triamteren, Spironolacton).

Immunsuppressiva können die Reaktion des Körpers auf die Impfung verändern: Die Impfung während der Behandlung mit Tacrolimus kann weniger wirksam sein. Die Verwendung von attenuierten Lebendimpfstoffen sollte vermieden werden.

Bindung an Proteine

Es sollte die mögliche konkurrierende Wechselwirkung von Tacrolimus mit Arzneimitteln in Betracht gezogen werden, die eine hohe Affinität für Blutplasmaproteine aufweisen (nichtsteroidale entzündungshemmende Arzneimittel, Antikoagulantien für die orale Verwendung, hypoglykämische Mittel für die orale Verabreichung).

Spezielle Anweisungen:

In der ersten Phase nach der Transplantation sollten die folgenden Parameter regelmäßig überwacht werden: Blutdruck, EKG, neurologischer Status und Sehvermögen, Nüchternblutzucker, Elektrolytkonzentration (insbesondere Kalium), Leber- und Nierenfunktion, hämatologische Parameter, Koagulogramm, Proteinämie-Spiegel. Bei klinisch signifikanten Veränderungen ist eine Korrektur der immunsuppressiven Therapie notwendig.

In der Praxis gab es Fehler bei der Verwendung des Medikaments Tacrolimuseinschließlich unangemessener, unbeabsichtigter oder unkontrollierter Übertragung von Patienten von einer Tacrolimus-Darreichungsform (Standard oder verlängert) auf eine andere. Dies führte zu schwerwiegenden unerwünschten Ereignissen, einschließlich Transplantatabstoßung oder anderen Nebenwirkungen, die aus einer Hypo- oder Hyperimmunsuppression durch klinisch signifikante Unterschiede in der Tacrolimus-Exposition resultieren könnten. Patienten sollten unter Therapie mit einer einzelnen Tacrolimus-Darreichungsform mit einem geeigneten täglichen Dosierungsschema behandelt werden; Der Wechsel der Darreichungsform oder des Dosierungsschemas sollte nur unter strenger Aufsicht eines Spezialisten auf dem Gebiet der Transplantologie erfolgen.

Bei gleichzeitiger Anwendung mit Arzneimitteln, die Inhibitoren sind CYP3EIN4 (z.B. Telaprevir, Boceprevir, Ritonavir, Ketoconazol, Voriconazol, Itraconazol, Telithromycin oder Clarithromycin) oder Induktoren CYP3EIN4 (z.B. Rifampicin, Rifabutin) - Die Konzentration von Tacrolimus im Blut sollte zum Zweck einer rechtzeitigen Dosisanpassung überwacht werden.

Bei der Behandlung von Tacrolimus sollte die Verwendung von Hypericum (Johanniskraut) oder anderen pflanzlichen Arzneimitteln vermieden werden, da diese möglicherweise Wechselwirkungen verursachen könnenth, zuÜbertAllgemeiner Prospektundführt zu reduzieren in der Blutkonzentration von Tacrolimus und eine Abnahme der klinischen Wirkung von Tacrolimus.

Bei Durchfall können die Tacrolimus-Konzentrationen im Blut stark variieren; Wenn Durchfall auftritt, ist eine sorgfältige Überwachung der Tacrolimus-Konzentrationen im Blut erforderlich.

Die kombinierte Anwendung von Ciclosporin und Tacrolimus sollte vermieden werden, und bei der Verabreichung von Tacrolimus an Patienten, die zuvor eine Behandlung erhalten haben, ist Vorsicht geboten Ciclosporin.

Fälle von ventrikulärer Hypertrophie oder kardialer Hypertrophie, die als Kardiomyopathie berichtet wurden, wurden bei Patienten beobachtet, die diese Therapie einnahmen Tacrolimus. In den meisten Fällen war die Myokardhypertrophie reversibel und wurde bei Konzentrationen beobachtet (C₀) Tacrolimus im Blut, das empfohlene Maximum wird deutlich überschritten. Andere Faktoren, die das Risiko für dieses unerwünschte Phänomen erhöhen, sind: das Vorhandensein einer früheren Herzerkrankung, die Verwendung von Glucocorticosteroiden, Bluthochdruck, eingeschränkte Nieren- und Leberfunktion, Infektionen, Hypervolämie, Ödeme. Patienten mit hohem Risiko und intensiver immunsuppressiver Therapie, insbesondere Kinder, vor und nach der Transplantation (nach 3 und 9-12 Monaten) sollten eine echokardiographische und EKG-Überwachung durchführen. Wenn Anomalien festgestellt werden, sollte überlegt werden, die Dosis der enthaltenen Arzneimittel zu reduzieren Tacrolimus oder sie durch ein anderes Immunsuppressivum ersetzen.

Tacrolimus kann eine Verlängerung des Intervalls verursachen QT und eine Verletzung des Herzrhythmus, wie etwa "Pirouette" (bidirektionale spindelförmige ventrikuläre Tachykardie). Bei der Behandlung von Patienten mit diagnostiziertem oder vermutetem angeborenem oder erworbenem Syndrom eines verlängerten Intervalls sollte Vorsicht walten gelassen werden QTsowie Patienten, die Medikamente erhalten, die das Intervall verlängern QT, Elektrolytstörungen verursachen oder die Konzentration (Exposition) von Tacrolimus im Blut erhöhen. Aufmerksamkeit sollte auch Patienten mit Risikofaktoren für die Verlängerung des Intervalls geschenkt werden QTeinschließlich Patienten mit Episoden der Verlängerung des Intervalls QT in einer Einzel- oder Familienanamnese, kongestiver Herzinsuffizienz, Bradyarrhythmien und Elektrolytstörungen.

Bei Patienten, die mit Tacrolimus behandelt wurden, wurde eine Perforation des Gastrointestinaltrakts beobachtet. Da die Perforation des Gastrointestinaltraktes ein medizinisch bedeutsames Ereignis ist, das zu einem ernsten oder lebensbedrohlichen Zustand führen kann, ist es nach dem Auftreten von Anzeichen oder Symptomen einer Perforation erforderlich, sofort mit den Behandlungsaktivitäten zu beginnen.

Patienten, die mit Tacrolimus behandelt werden, können nach der Transplantation lymphoproliferative Erkrankungen (PTLZ) entwickeln, die mit dem Epstein-Barr-Virus assoziiert sind. Bei gleichzeitiger Anwendung von Tacrolimus mit antilymphozytischen Antikörpern steigt das Risiko von PTLZ. Es gibt auch Hinweise auf ein erhöhtes PTFE-Risiko bei Patienten mit dem Epstein-Barr-Virus-Kapsidantigen.Epstein-Barr-Virus-negative Kinder, Kleinkinder (<2 Jahre) haben ein erhöhtes Risiko für die Entwicklung lymphoproliferativer Erkrankungen. Daher sollte vor der Ernennung von Tacrolimus in dieser Patientengruppe eine serologische Untersuchung auf das Vorhandensein des Kapsidantigens des Epstein-Barr-Virus durchgeführt werden. Bei der Behandlung wird empfohlen, das Epstein-Barr-Virus durch Polymerasekettenreaktion (PCR) sorgfältig zu überwachen. Positive PCR für das Epstein-Barr-Virus kann mehrere Monate andauern und ist nicht selbst ein Zeichen von PTLZ oder Lymphom. Es gibt Berichte über das Auftreten eines Syndroms der reversiblen reversiblen Enzephalopathie (ZOE) auf dem Hintergrund der Tacrolimustherapie. Wenn Patienten einnehmen Tacrolimus, Symptome auftreten, die charakteristisch für das Syndrom der SOE sind: Kopfschmerzen, Veränderungen des Geisteszustandes, Krämpfe und Sehstörungen, ist es notwendig, radiologische Untersuchungen (zum Beispiel MRI) durchzuführen. Bei der Bestätigung der Diagnose ist es notwendig, den Blutdruck zu kontrollieren und die Anwendung von Tacrolimus sofort zu beenden. Die meisten Patienten erholen sich nach entsprechenden Maßnahmen vollständig.

Bei Patienten, die eine immunsuppressive Therapie erhalten, einschließlich Tacrolimuserhöhtes Risiko für opportunistische Infektionen (verursacht durch Bakterien, Pilze, Viren und Protozoen). Unter diesen Infektionen ist Nephropathie mit dem BV-Virus assoziiert und damit assoziiert JCprogressive multifokale Leukoenzephalopathie (PML). Solche Infektionen sind oft mit einer starken Unterdrückung des Immunsystems verbunden und können zu schwerwiegenden und tödlichen Folgen führen, die bei Differenzialdiagnosen bei Patienten mit Anzeichen einer eingeschränkten Nierenfunktion oder neurologischen Symptomen gegen eine immunsuppressive Therapie berücksichtigt werden müssen.

Fälle von partieller Erythrozytenaplasie des Knochenmarks (PCCA) bei Patienten, die diese erhielten Tacrolimus.

Alle Patienten hatten Risikofaktoren für PKA, wie das Vorhandensein von Parvovirus B19 Infektionen, Krankheiten oder Begleittherapie mit der Möglichkeit der Entwicklung von PKA assoziiert.

Die immunsuppressive Therapie erhöht das Risiko für maligne Neoplasien, insbesondere maligne Hauterkrankungen. Es wird empfohlen, Sonneneinstrahlung und ultraviolette Strahlung zu begrenzen, angemessene Kleidung zu tragen, Sonnenschutzmittel mit hohem Schutzfaktor zu verwenden.

Das Risiko, einen sekundären Krebs zu entwickeln, ist nicht bekannt.

Es wird empfohlen, die Verwendung von Grapefruitsaft in Verbindung mit der Möglichkeit der Erhöhung der Konzentration von Tacrolimus im Blut zu vermeiden.

Tacrolimus ist mit Polyvinylchlorid (PVC) unverträglich. Tuben, Spritzen und andere Geräte, die bei der Zubereitung der Suspension aus den Kapseln der Zubereitung verwendet werden, sollten kein PVC enthalten.

Auswirkung auf die Fähigkeit, transp zu fahren. vgl. und Pelz:

Beim Fahren von Fahrzeugen und Arbeiten mit potenziell gefährlichen Mechanismen ist Vorsicht geboten. Tacrolimus kann visuelle und neurologische Störungen verursachen. Patienten, die solche Störungen entwickelten, sollten kein Auto fahren oder mit Mechanismen arbeiten.

Formfreigabe / Dosierung:

Kapseln, 0,5 mg, 1,0 mg und 5,0 mg.

Verpackung:

1, 7, 10 Kapseln in einer Contour-Mesh-Box aus Polyvinylchloridfolie und Aluminiumfolie bedruckt lackiert.

10, 20, 30, 40, 50 oder 100 Kapseln in Dosen aus Polyethylenterephthalat für medizinische Produkte, verschlossen mit Kappen, die mit einer ersten Öffnungskontrolle oder mit einem "Push-Turn" -System aus Polypropylen oder Polyethylen oder Dosen aus Polypropylen für Medikamente verschlossen sind mit Deckeln mit der Kontrolle der ersten Öffnung aus Polyethylen, oder Polypropylen-Dosen für Medikamente, versiegelt mit Kappen, die mit der Kontrolle der ersten Öffnung von Hochdruck-Polyethylen festgezogen werden.

Ein Gefäß oder 1, 2, 3, 4, 5 oder 10 Konturgitterpackungen werden zusammen mit der Gebrauchsanweisung in eine Kartonverpackung (Bündel) gegeben.

Lagerbedingungen:

BEIM vor Licht geschützt, bei einer Temperatur von nicht mehr als 25 ° C

Von Kindern fern halten.

Haltbarkeit:

3 Jahre.

Verwenden Sie nicht nach dem Ablaufdatum.

Urlaubsbedingungen aus Apotheken:Auf Rezept

Registrationsnummer:LP-003770

Datum der Registrierung:08.08.2016

Haltbarkeitsdatum:08.08.2021

Der Inhaber des Registrierungszertifikats:ATOLL, LLC ATOLL, LLC Russland

Hersteller: & nbsp;

OZON, LLC Russland

Darstellung: & nbsp;OZONE LLC OZONE LLC Russland

Datum der Aktualisierung der Information: & nbsp;08.10.2016

Illustrierte Anweisungen

Anleitung

Tacrolimus (Tacrolimus)