Prograf - Gebrauchsanweisung, Dosen, Nebenwirkungen, Gegenanzeigen

Name der Komponenten	Kapseln 0,5 mg	Kapseln 1 mg	Kapseln 5 mg
Aktive Substanz:
Tacrolimus	0,5 mg	1,0 mg	5,0 mg
Hilfsstoffe:
Hepromellose	0,5 mg	1,0 mg	5,0 mg
Croscarmellose-Natrium	0,5 mg	1,0 mg	5,0 mg
Lactose-Monohydrat	62,85 mg	61,35 mg	123,60 mg
Magnesiumstearat	0,65 mg	0,65 mg	1,4 mg
Zusammensetzung der Kapselhülle:
Titan-Diozid (E 171)	0,338 mg	0,395 mg	0,564 mg
Das Eisenoxid ist gelb (E 172)	0,048 mg	-	-
Das Eisenoxid ist rot (E 172)	-	-	0,008 mg
Gereinigtes Wasser	4,2 mg	4,2 mg	6,0 mg
Gelatine	23.414 mg	23.405 mg	33,428 mg

Zusammensetzung von Tinteninschriften auf Kapseln (Opacode S-1-15083 - auf Kapseln 0,5 mg, 1 mg)

(Opacode S-1-7305HV - 5 mg Kapseln)

Name	Menge
Hilfsstoffe	Kapseln 0,5 mg, 1 mg	Kapseln 5 mg
Pharmazeutische Glasur (Schellacklösung in Ethanol)	60,700 %	25,578 %
Lecithin (Sojabohne)	0,480 %	0,160%
Simethicone	0,010%	_
Dimethylpolysiloxan	-	0,001 %
Titandioxid E 171	_	38,500 %
Eisenfarbstoff rotes Oxid E172	20,000 %	.
Giprollos	0,300 %	-
Gereinigtes Wasser **	4,000 %	3,000%
Markenalkohol SDA FOR ** (Ethanol, Methanol)	5,000 %
Denaturierter Alkohol **	-	31,761%
n-Butylalkohol **	9,510%
Gesamte relative Menge der Inhaltsstoffe in Tinte, in Prozent	100,000%	100,000 %

** - In der fertigen Darreichungsform gibt es keine Lösungsmittel.

Beschreibung:

Kapseln 0,5 mg: Hartgelatinekapsel Größe Nr. 5, Körper und Deckel sind opak, hellgelb, mit einem Aufdruck von roter Farbe "0,5 mg" auf der Kappe der Kapsel und "[f]607" auf der Schale der Kapsel. Der Inhalt der Kapseln ist weißes Pulver.

Kapseln 1 mg: Hartgelatinekapsel Größe Nr. 5, Körper und Kappe undurchsichtig, weiß, mit einem Aufdruck von roter Farbe "1 mg" auf der Kappe der Kapsel und "[f]617" auf der Schale der Kapsel. Der Inhalt der Kapseln ist weißes Pulver.

Kapseln 5 mg: Hartgelatinekapseln mit einer Größe von 4, das Gehäuse und der Deckel sind opak, gräulich rot, mit einem weißen Aufdruck "5 mg" auf der Kappe der Kapsel und "[f]657" auf der Schale der Kapsel. Der Inhalt der Kapseln ist weißes Pulver.

Pharmakotherapeutische Gruppe:Immunsuppressivum - Calcineurin-Inhibitor

Pharmakodynamik:

Auf molekularer Ebene sind die Effekte und die intrazelluläre Kumulation von Tacrolimus auf die Bindung an das zytosolische Protein zurückzuführen (FKBP 12). Komplex FKBP 12-Tacrolimus inhibiert spezifisch und kompetitiv Calcineurin, indem es eine Calcium-abhängige Blockierung von T-Zell-Signalwegen bereitstellt und die Transkription einer diskreten Reihe von Lymphokin-Genen verhindert.

Tacrolimus ist ein hochaktives Immunsuppressivum. In Experimenten im vitro und im vivo Tacrolimus reduzierte deutlich die Bildung von zytotoxischen Lymphozyten, die eine Schlüsselrolle bei der Transplantatabstoßungsreaktion spielen. Tacrolimus hemmt die Bildung von Lymphokinen (Interleukin -2, -3, & ggr; -Interferon), T-Zell-Aktivierung, Interleukin-2-Rezeptor-Expression und T-Helfer-abhängige Proliferation von B-Zellen.

Pharmakokinetik:

Absorption

Es ist festgestellt, dass im menschlichen Körper Tacrolimus schnell im Magen-Darm-Trakt absorbiert. Bei oraler Verabreichung mit ProGraph® beträgt die mittlere Zeit bis zum Erreichen von C_maxist 1-3 Stunden. Bei einigen Patienten Tacrolimus Wird über einen langen Zeitraum absorbiert und bietet ein relativ sanftes Absorptionsprofil. Die Bioverfügbarkeit von Tacrolimus bei Verabreichung an Prograf®-Kapseln beträgt im Durchschnitt 20-25%. Bei den meisten Patienten wurden nach Lebertransplantation auf dem Hintergrund der oralen Verabreichung (0,30 mg / kg / Tag) Gleichgewichtskonzentrationen von Tacrolimus innerhalb von 3 Tagen erreicht.

In Studien mit gesunden Probanden betrug die Bioäquivalenz von Prograf®-Kapseln 0,5 mg, 1,0 mg und 5,0 mg bei gleicher Dosierung.

Die höchste Rate und der Grad der Absorption von Tacrolimus wird erreicht, indem Prograf®-Kapseln auf nüchternen Magen eingenommen werden. Die Geschwindigkeit und das Ausmaß der Resorption von Tacrolimus während der Nahrungsaufnahme sind reduziert, insbesondere bei einem hohen Fettgehalt in der Nahrung.

Der Einfluss kohlenhydratreicher Nahrungsmittel auf die Aufnahme von Tacrolimus ist weniger ausgeprägt. Bei stabilen Patienten nach Lebertransplantation verringerte sich die Bioverfügbarkeit bei gleichzeitiger Verabreichung von Prograf®-Kapseln mit mäßig fetthaltiger Nahrung (34% der Kalorien). Es gab auch eine Abnahme der Fläche unter der pharmakokinetischen Kurve AUC (27%), die maximale Konzentration von C_max (50%) und ein Anstieg t_max (173%) in Vollblut.

In einer Studie mit stabilen Patienten nach Nierentransplantation war die Wirkung von Nahrung auf die Bioverfügbarkeit von Tacrolimus bei der Einnahme von Prograf®-Kapseln unmittelbar nach einem Standardfrühstück weniger ausgeprägt. Es gab einen Rückgang AUC (von 2-12%) und C_max(um 15-38%), und eine Zunahme t_max(Ha 38-80%).

Die Isolierung der Galle beeinträchtigt die Absorption von Tacrolimus nicht.

Vor dem Hintergrund der Therapie mit Prograf® Kapseln, wenn der Gleichgewichtszustand erreicht ist, besteht eine hohe Korrelation zwischen AUC und Mindestkonzentrationen von Tacrolimus in Vollblut. Daher kann die Überwachung der Mindestkonzentrationen von Tacrolimus im Vollblut als eine Methode dienen, die eine adäquate Bewertung der systemischen Exposition von Tacrolimus liefert.

Verteilung und Beseitigung

Im systemischen Kreislauf Tacrolimus Es bindet gut an Erythrozyten. Das Verhältnis von Tacrolimus-Konzentrationen in Vollblut und Plasma beträgt ~ 20: 1. Ein signifikanter Anteil von Tacrolimus im Plasma (> 98,8%) ist mit Plasmaproteinen (Serumalbumin, α-1-saures Glykoprotein) assoziiert.

Tacrolimus ist im Körper weit verbreitet. Das stationäre Verteilungsvolumen mit Berücksichtigung von Plasmakonzentrationen beträgt etwa 1300 Liter (bei gesunden Menschen). Der gleiche Index, berechnet auf Vollblut, beträgt durchschnittlich 47,6 Liter.

Tacrolimus ist eine Substanz mit geringer Clearance. Bei gesunden Menschen beträgt die durchschnittliche Gesamtclearance für Vollblutkonzentrationen 2,25 l / h. Bei erwachsenen Patienten nach einer Leber-, Nieren- und Herztransplantation betrugen die Clearance-Werte 4,1 Liter / Stunde, 6,7 Liter / Stunde bzw. 3,9 Liter / Stunde. Bei Kindern mit transplantierter Leber ist die Gesamtclearance etwa 2 mal höher als bei erwachsenen Patienten mit transplantierter Leber. Niedriger Hämatokrit und Hypoproteinämie tragen zu einer Zunahme der ungebundenen Fraktion von Tacrolimus bei und beschleunigen die Clearance von Tacrolimus. Corticosteroide, die bei der Transplantation verwendet werden, können auch die Intensität des Metabolismus erhöhen und die Clearance von Tacrolimus beschleunigen.

Die Halbwertszeit von Tacrolimus ist lang und variabel. Bei gesunden Menschen beträgt die durchschnittliche Halbwertszeit im Vollblut etwa 43 Stunden. Bei Erwachsenen und Kindern mit transplantierter Leber beträgt die Halbwertszeit im Durchschnitt 11,7 Stunden bzw. 12,4 Stunden im Vergleich zu 15,6 Stunden bei erwachsenen Patienten mit einer transplantierten Niere.

Metabolismus und Biotransformation

Tacrolimus wird aktiv in der Leber metabolisiert, hauptsächlich durch Cytochrom P450 CYP3EIN4. Metabolismus Tacrolimus fließt intensiv in die Darmwand. Mehrere Metaboliten von Tacrolimus wurden identifiziert. In Experimenten im vitro Es wurde gezeigt, dass nur einer der Metaboliten eine immunsuppressive Wirkung aufweist, die derjenigen von Tacrolimus nahe kommt. Andere Metaboliten waren durch schwache immunsuppressive Aktivität oder deren Fehlen gekennzeichnet. Im systemischen Kreislauf wurde nur einer der Metaboliten von Tacrolimus in geringen Konzentrationen nachgewiesen. Somit ist die pharmakologische Aktivität praktisch unabhängig von Metaboliten.

Ausscheidung

Nach oraler Verabreichung ¹⁴C-markierter Tacrolimus, der größte Teil der Radioaktivität wurde im Stuhl gefunden, etwa 2% im Urin, während etwa 1% Tacrolimus unverändert bestimmt wurde. Folglich, Tacrolimus vor der Elimination fast vollständig verstoffwechselt, war der Hauptweg der Beseitigung Galle.

Indikationen:

Verhinderung der Abstoßung von Leber-, Nieren- oder Herzallotransplantaten.

Behandlung der Allotransplantatabstoßung, resistent gegen andere Regime der immunsuppressiven Therapie.

Kontraindikationen:Bekannte Überempfindlichkeit gegen Tacrolimus, andere Makrolide, eine der Komponenten des Arzneimittels.

Vorsichtig:

Schwangerschaft und Stillzeit:

Schwangerschaft

Die Ergebnisse von Studien mit Menschen zeigen, dass das Medikament die Plazenta durchdringen kann. Einige Daten zur Anwendung von Tacrolimus bei transplantierten Patienten weisen darauf hin, dass kein erhöhtes Risiko für Nebenwirkungen des Arzneimittels auf den Verlauf und das Ergebnis der Schwangerschaft besteht verglichen mit anderen Immunsuppressiva. Es gibt Berichte über spontane Abtreibungen. Zu diesem Thema liegen keine anderen epidemiologischen Daten vor. Da die Sicherheit von Tacrolimus bei Schwangeren nicht ausreichend nachgewiesen ist, wird das Medikament während der Schwangerschaft nur in Abwesenheit einer sichereren Alternative und nur in den Fällen eingenommen, in denen der Nutzen der Behandlung das potentielle Risiko für den Fötus rechtfertigt unerwünschte Reaktionen Tacrolimus wird empfohlen, um den Zustand von Neugeborenen zu überwachen, deren Mütter während der Schwangerschaft nahmen Tacrolimus (Achten Sie insbesondere auf die Nierenfunktion). In Ratten und Kaninchen Tacrolimus hatte embryotoxische und fetotoxische Wirkungen in Dosen, die für den Körper der Mutter toxisch waren. Bei Verwendung von toxischen Dosen

Tacrolimus bei weiblichen Ratten gab es eine Verletzung der reproduktiven Funktion, einschließlich der Geburt, und die Nachkommen verloren Gewicht bei der Geburt, verminderte Lebensfähigkeit und Wachstumsstörungen.

Stillzeit

Nach klinischer Erfahrung Tacrolimus dringt in die Muttermilch ein. Da es nicht möglich ist, die negativen Auswirkungen von Tacrolimus auf das Neugeborene auszuschließen, sollten Frauen, die Prograf® einnehmen, vom Stillen absehen.

Fruchtbarkeit

Präklinische Studien an Ratten zeigten eine negative Wirkung von Tacrolimus auf die männliche Fertilität, was sich in einer Abnahme der Anzahl und Beweglichkeit der Spermatozoen widerspiegelte.

Dosierung und Verabreichung:

Die Therapie mit Prograf® erfordert eine sorgfältige Überwachung durch qualifiziertes Personal und die erforderliche Ausrüstung. Prescription® oder die Modifikation der immunsuppressiven Therapie kann nur von Ärzten durchgeführt werden, die Erfahrung mit einer immunsuppressiven Therapie bei Patienten mit transplantierten Organen haben.

Die unkontrollierte Übertragung von Patienten von einem Medikament Tacrolimus zu einem anderen (einschließlich der Übergang von herkömmlichen Kapseln zu verlängerten Kapseln) ist unsicher. Dies kann zur Abstoßung des Transplantats oder zu einem erhöhten Auftreten von Nebenwirkungen führen, einschließlich einer Hypo- oder Hyperimmunsuppression aufgrund klinisch signifikanter Unterschiede in der Exposition von Tacrolimus. Der Patient sollte eine der Dosierungsformen von Tacrolimus in Übereinstimmung mit dem empfohlenen Dosierungsschema einnehmen. Die Änderung der Darreichungsform oder des Dosierungsschemas sollte nur unter Aufsicht eines Spezialisten auf dem Gebiet der Transplantation durchgeführt werden. Nach der Übertragung ist es notwendig, die Konzentration von Tacrolimus im Blut sorgfältig zu überwachen und die Dosis des Arzneimittels so anzupassen, dass die systemische Exposition von Tacrolimus auf einem angemessenen Niveau gehalten wird.

Wenn du überspringst Prograf®-Kapseln sollten rechtzeitig bei der nächsten Dosis eingenommen werden. Eine doppelte Dosis des Medikaments sollte nicht eingenommen werden.

Allgemeine Bestimmungen

Die nachstehend angegebenen Anfangsdosen sollten nur als Empfehlungen betrachtet werden. In der ersten postoperativen Phase wird Prograf® normalerweise in Kombination mit anderen Immunsuppressiva angewendet. Die Dosis kann abhängig vom Regime der immunsuppressiven Therapie variieren. Die Wahl der Prograf®-Dosis sollte in erster Linie auf der klinischen Beurteilung des Abstoßungsrisikos und der individuellen Arzneimitteltoleranz sowie auf der Überwachung der Tacrolimus-Konzentration im Blut beruhen (siehe Abschnitt "Empfehlungen zur Überwachung therapeutischer Konzentration von Tacrolimus im Blut ").

Wenn klinische Anzeichen einer Abstoßung vorliegen, sollte erwogen werden, das Regime der immunsuppressiven Therapie zu korrigieren.

Prograf® kann entweder oral oder intravenös angewendet werden. In den meisten Fällen wird das Programm in der Kapsel-Dosierungsform oral verabreicht; Falls erforderlich, kann der Inhalt der Kapseln mit Wasser gemischt und durch eine Nasensonde injiziert werden.

Dosierung und Verwaltung

Die Tagesdosis von Program® in Kapselform ist in 2 Dosen (morgens und abends) in gleichen Dosen aufgeteilt. Die Kapseln sollten unmittelbar nach der Entnahme aus dem Blister genommen werden. Trockenmittel (Packung mit Silikagel), eingebettet in der Verpackung, ist nicht essbar.

Die Kapseln werden mit einer Flüssigkeit, vorzugsweise Wasser, gewaschen. Um eine maximale Absorption zu erreichen, sollten Kapseln auf nüchternen Magen, 1 Stunde oder 2-3 Stunden nach dem Essen eingenommen werden.

Dauer der Droge

Um eine Abstoßung des Transplantats zu verhindern, muss der Zustand der Immunsuppression zu allen Zeiten aufrechterhalten werden, daher ist die Dauer der Therapie nicht begrenzt.

Lebertransplantation Primäre Immunsuppression - Erwachsene

Die orale Therapie mit Prograf®-Kapseln sollte in einer Dosis von 0,10-0,20 mg / kg / Tag begonnen werden, aufgeteilt in zwei Dosen (zum Beispiel morgens und abends). Wenn der Zustand des Patienten es zulässt, dass die Kapseln oral eingenommen werden, verwenden Sie Prograf®-Kapseln etwa 12 Stunden nach Abschluss der Operation.

Wenn der Gesundheitszustand des Patienten die Einnahme des Arzneimittels nicht zulässt, muss eine intravenöse Therapie mit einer Dosis von 0,01-0,05 mg / kg / Tag eingeleitet werden, wobei Prograf® als kontinuierliche 24-Stunden-Infusion verabreicht wird.

Primäre Immunsuppression ist Kinder

Die Anfangsdosis von 0,30 mg / kg / Tag des Programms ® sollte in zwei Dosen aufgeteilt werden (zum Beispiel morgens und abends). Wenn es der klinische Zustand des Patienten nicht erlaubt, die Medikamente einzunehmen, sollte eine intravenöse Therapie mit Prograf® mit einer Dosis von 0,05 mg / kg / Tag als kontinuierliche 24-Stunden-Infusion begonnen werden.

Unterstützende Therapie - Erwachsene und Kinder

In der posttransplantierten Phase ist die Dosis von Prograf® normalerweise reduziert. In einigen Fällen ist es möglich, Präparate der begleitenden immunsuppressiven Therapie abzubrechen, so dass Prograf® als Monotherapie verbleibt. Eine Verbesserung des Zustands des Patienten nach der Transplantation kann die Pharmakokinetik von Tacrolimus verändern und eine Dosisanpassung erforderlich machen.

Behandlung der Abstoßung - Erwachsene und Kinder

Zur Behandlung von Abstoßungsreaktionen sollten höhere Dosen von Prograf®-Kapseln in Kombination mit einer zusätzlichen Kortikosteroidtherapie und kurzen Behandlungszyklen mit mono- / polyklonalen Antikörpern verabreicht werden. Wenn Anzeichen von Toxizität festgestellt werden, kann eine Dosisreduktion erforderlich sein.

Bei der Übertragung von Patienten auf die Prograf®-Kapseltherapie werden die gleichen Anfangsdosen wie bei der primären Immunsuppression empfohlen. Informationen zum Transfer von Patienten mit Ciclosporin-Therapie zu Prograf® finden Sie am Ende des Abschnitts "Korrektur der Dosis des Arzneimittels in spezielle Patientengruppen. "

Nierentransplantation

Primäre Immunsuppression - Erwachsene

Die orale Therapie mit Prograf®-Kapseln sollte mit einer Dosis von 0,20-0,30 mg / kg / Tag begonnen werden, aufgeteilt in zwei Dosen (zum Beispiel morgens und abends).Das Medikament sollte innerhalb von 24 Stunden nach Abschluss der Operation gestartet werden. Wenn der Zustand des Patienten es nicht erlaubt, das Medikament intern einzunehmen, sollte die intravenöse Therapie mit einer Dosis von 0,05-0,10 mg / kg / Tag als kontinuierliche 24-Stunden-Infusion begonnen werden.

Primäre Immunsuppression ist Kinder

Die Anfangsdosis von 0,30 mg / kg / Tag Prograf®-Kapseln sollte in zwei Dosen aufgeteilt werden (z. B. morgens und abends). Wenn der klinische Zustand des Patienten es ihm nicht erlaubt, das Medikament zu sich zu nehmen, sollte die intravenöse Therapie in einer Dosis von 0,075-0,100 mg / kg / Tag als intravenöse Infusion innerhalb von 24 Stunden begonnen werden.

Unterstützende Therapie - Erwachsene und Kinder

Im Verlauf der Erhaltungstherapie werden die Dosen von Prograf® normalerweise reduziert. In einigen Fällen wird es möglich, die begleitenden Immunsuppressiva abzubrechen, wodurch Prograf® als Basiskomponente der Doppeltherapie zurückbleibt. Eine Verbesserung des Zustands des Patienten nach der Transplantation kann die Pharmakokinetik von Tacrolimus verändern und eine Notwendigkeit für eine Dosisanpassung besteht.

Behandlung der Abstoßungsreaktion - Erwachsene und Kinder

Zur Behandlung von Abstoßungsreaktionen sollten höhere Dosierungen von Prograf® in Kombination mit einer zusätzlichen Kortikosteroidtherapie und kurzen Behandlungszyklen mit monoklonalen / polyklonalen Antikörpern angewendet werden. Wenn Anzeichen von Toxizität festgestellt werden, kann eine Dosisreduktion erforderlich sein.

Herztransplantation

Primäre Immunsuppression - Erwachsene

Prograf® kann in Kombination mit einer Induktionstherapie mit Antikörpern (die das Einsetzen von Prograf® verzögern) oder ohne Verschreibung von Antikörpern bei klinisch stabilen Patienten verwendet werden. Nach der Induktion von Antikörpern sollte die orale Therapie mit Prograf®-Kapseln in einer Dosis von 0,075 mg / kg / Tag, aufgeteilt auf zwei Dosen (zum Beispiel morgens und abends), innerhalb von 5 Tagen nach der Operation begonnen werden. sobald der klinische Zustand des Patienten stabilisiert ist. Wenn der Zustand des Patienten es nicht erlaubt, das Medikament intern einzunehmen, sollte die intravenöse Therapie mit einer Dosis von 0,01-0,02 mg / kg / Tag als kontinuierliche 24-Stunden-Infusion begonnen werden. Es gibt einen alternativen Ansatz, bei dem die orale Verabreichung von Tacrolimus innerhalb von 12 Stunden nach der Transplantation beginnt. Dieser Ansatz ist für Patienten ohne Anzeichen einer gestörten Funktion der inneren Organe (z. B. Nieren) gedacht. In diesem Fall Tacrolimus in einer Anfangsdosis von 2-4 mg / Tag wird mit Mycophenolatmofetil und Kortikosteroiden oder Sirolimus und Kortikosteroiden kombiniert.

Primäre Immunsuppression ist Kinder

Nach Herztransplantation bei Kindern kann eine primäre Immunsuppression mit Prograf® sowohl in Kombination mit einer Antikörperinduktion als auch unabhängig voneinander durchgeführt werden. In Fällen, in denen die Induktion nicht mit Antikörpern durchgeführt wird und Program® intravenös verabreicht wird, beträgt die empfohlene Anfangsdosis 0,03-0,05 mg / kg / Tag als kontinuierliche 24-Stunden-Infusion, bis die Tacrolimus-Konzentration im Vollblut 15-25 ng / ml erreicht Bei der ersten klinischen Gelegenheit sollte der Patient auf die orale Verabreichung des Medikaments übertragen werden. Die anfängliche orale Dosis sollte 0,30 mg / kg / Tag betragen und 8-12 Stunden nach Absetzen der intravenösen Infusion verabreicht werden.

Nach der Induktion von Antikörpern sollte die orale Verabreichung von Prograf®-Kapseln in einer Dosis von 0,10-0,30 mg / kg / Tag begonnen werden, aufgeteilt in zwei Dosen (z. B. morgens und abends).

Unterstützende Therapie - Erwachsene und Kinder

Im Verlauf der Erhaltungstherapie werden die Dosen von Prograf® normalerweise reduziert. Eine Verbesserung des Zustands des Patienten nach der Transplantation kann die Pharmakokinetik von Tacrolimus verändern, und es wird ein Bedarf für eine Dosisanpassung bestehen.

Behandlung der Abstoßungsreaktion - Erwachsene und Kinder

Zur Behandlung von Abstoßungsreaktionen sollten höhere Dosen von Prograph®-Kapseln in Kombination mit einer zusätzlichen Kortikosteroidtherapie und kurzen Behandlungszyklen mit mono- / polyklonalen Antikörpern verwendet werden.

Bei der Übertragung von Patienten auf Program®-Kapseln sollte die anfängliche Tagesdosis (für Erwachsene - 0,15 mg / kg / Tag, für Kinder - 0,2-0,3 mg / kg / Tag) in zwei Dosen aufgeteilt werden (z. B. morgens und nachmittags) der Abend).

Informationen zum Transfer von Patienten mit Ciclosporin-Therapie zu Prograf® finden Sie am Ende des Abschnitts "Korrektur der Dosis des Arzneimittels in speziellen Patientengruppen".

Empfohlene Dosen zur Behandlung der Abstoßung nach Allotransplantationen anderer Organe.

Empfehlungen für die Dosierung von Prograf® für Patienten nach Allotransplantation von Lunge, Pankreas und Dünndarm basieren auf Daten aus ausgewählten prospektiven klinischen Studien. Nach der Lungentransplantation wird Prograf® in der Anfangsdosis von 0,10-0,15 mg / kg / Tag, Pankreas-Allotransplantation - bei einer Anfangsdosis von 0,2 mg / kg / Tag angewendet. Bei Patienten nach Allotransplantation des Dünndarms beträgt die Anfangsdosis des Arzneimittels 0,3 mg / kg / Tag.

Korrektur der Dosis des Medikaments in speziellen Populationen von Patienten Patienten mit Leberinsuffizienz

Patienten mit schwerer Leberfunktionsstörung können eine Dosisreduktion erfordern, um das Ziel-Mindestniveau des Arzneimittels innerhalb der empfohlenen Werte zu halten.

Patienten mit Niereninsuffizienz

Da sich die Pharmakokinetik von Tacrolimus mit der Nierenfunktion nicht ändert, ist keine Dosisanpassung erforderlich. Aufgrund der nephrotoxischen Wirkung von Tacrolimus wird jedoch empfohlen, die Nierenfunktion (einschließlich Serum-Kreatinin-Konzentration, Kreatinin-Clearance und Diurese-Niveau) sorgfältig zu überwachen.

Kinder

Um ähnliche Konzentrationen des Medikaments im Blut zu erreichen, benötigen Kinder üblicherweise Dosen, die 1,5-2 mal höher sind als die Dosen für Erwachsene.

Ältere Patienten

Gegenwärtig gibt es keinen Hinweis auf die Notwendigkeit, die Dosis des Arzneimittels für ältere Patienten anzupassen.

Transfer von Cyclosporin zu Prograf®

Die gleichzeitige Einnahme von Ciclosporin und Tacrolimus kann die Halbwertszeit von Ciclosporin erhöhen und die toxischen Wirkungen verstärken. Daher muss beim Transfer von Patienten von Ciclosporin zu Tacrolimus-Therapie sorgfältig vorgegangen werden. Die Behandlung mit Prograf®-Kapseln sollte nach einer Beurteilung der Cyclosporinkonzentration im Blut und des klinischen Zustandes des Patienten begonnen werden. Der Übergang zu Prograf® sollte bei erhöhten Konzentrationen von Ciclosporin im Blut des Patienten verschoben werden. In der Praxis wird Prograf® 12-24 Stunden nach dem Absetzen von Ciclosporin verabreicht. Nach dem Transfer des Patienten ist es notwendig, die Konzentrationen von Cyclosporin im Blut des Patienten im Zusammenhang mit der Möglichkeit einer beeinträchtigten Clearance von Cyclosporin weiter zu überwachen.

Empfehlungen zur Überwachung der therapeutischen Konzentration von Tacrolimus im Blut Die Wahl der Dosis von Prograf®-Kapseln sollte auf der klinischen Beurteilung der Abstoßung und Verträglichkeit des Arzneimittels bei jedem einzelnen Patienten basieren. Um die Dosierung zu optimieren, wird die Tacrolimus-Konzentration im Vollblut mit Immunmethoden gemessen, einschließlich des halbautomatischen enzymgekoppelten Immunadsorptionstests (MIFA). Der Vergleich der in der Literatur veröffentlichten Daten zur Konzentration von Tacrolimus im Blut mit einzelnen klinischen Indikatoren sollte mit Vorsicht und auf der Grundlage des Wissens und des Verständnisses der verwendeten Bewertungsmethode erfolgen.

In der postoperativen Phase ist es wichtig, die minimalen Konzentrationen von Tacrolimus im Vollblut zu überwachen. Bei oraler Verabreichung von Prograf®-Kapseln zur Bestimmung der Mindestkonzentrationen von Tacrolimus im Blut müssen Blutproben 12 Stunden nach der Einnahme des Arzneimittels unmittelbar vor der nächsten Dosis entnommen werden. Die Häufigkeit der Tacrolimus-Konzentration im Blut sollte vom klinischen Bedarf abhängen. Da Prograf® ein Arzneimittel mit geringer Clearance ist, kann nach Anpassung der Dosis die Zeit bis zum Erreichen der Gleichgewichtsminimumkonzentration von Tacrolimus im Blut mehrere Tage betragen. Die Tacrolimusminimumkonzentrationen im Blut sollten während der Frühphase etwa zweimal pro Woche überwacht werden nach der Transplantation und dann periodisch während der Erhaltungstherapie. Die Mindestkonzentrationen von Tacrolimus im Blut sollten auch nach Änderung der Dosis von Prograf®-Kapseln, der Immunsuppression oder nach gemeinsamer Anwendung mit Arzneimitteln, die die Konzentration von Tacrolimus im Vollblut beeinflussen, überwacht werden.

Die Ergebnisse klinischer Studien zeigen, dass die Behandlung mit Prograf®-Kapseln am erfolgreichsten ist, wenn die Mindestkonzentration von Tacrolimus im Blut 20 ng / ml nicht übersteigt. Bei der Interpretation von Daten zur Konzentration von Tacrolimus im Vollblut ist es wichtig, den klinischen Zustand des Patienten zu beurteilen.

In der klinischen Praxis liegen die Mindestkonzentrationen von Tacrolimus im Vollblut in der frühen Posttransplantationszeit gewöhnlich zwischen 5-20 ng / ml nach Lebertransplantation und 10-20 ng / ml nach Nieren- und Herztransplantation. Später, während der Erhaltungstherapie nach Leber-, Nieren- und Herztransplantation, liegen die Tacrolimus-Konzentrationen im Blut zwischen 5 und 15 ng / ml.

Nebenwirkungen:Im Zusammenhang mit den Merkmalen der Grunderkrankung und einer großen Anzahl von Drogen verwendet

Gleichzeitig nach der Transplantation ist es schwierig, das Profil unerwünschter Reaktionen von Immunsuppressiva genau zu bestimmen.

Viele der unten aufgeführten unerwünschten Reaktionen sind reversibel und / oder mit einer geringeren Dosis reduziert. Die orale Aufnahme ist mit einem geringeren Risiko für Nebenwirkungen im Vergleich zur intravenösen Verabreichung des Arzneimittels verbunden. Innerhalb jeder Frequenzgruppe werden unerwünschte Phänomene in absteigender Reihenfolge der Schwerkraft dargestellt. Unerwünschte Reaktionen, die nach Organen und Systemen klassifiziert sind, sind in der Reihenfolge abnehmender Nachweishäufigkeit aufgeführt: sehr oft (> 1/10), oft (aus > 1/100 bis zu < 1/10), selten > 1/1000 Vor < 1/100), selten (von >_1/10 000 Vor <1/1 000), selten (< 1/10 000), Frequenz ist unbekannt (um festzustellen, welche Frequenz gegeben ist)unzureichend).

Herzinsuffizienz oft: ischämische Herzkranzgefäße

Störungen, Tachykardie; selten: ventrikuläre Arrhythmien und Herzstillstand, Herzinsuffizienz, Kardiomyopathien, ventrikuläre Hypertrophie, supraventrikuläre Arrhythmien, Herzklopfen, abnormales EKG, Herzrhythmusstörungen und Herzrhythmusstörungen; selten: Perikarderguss; sehr selten: pathologische Veränderungen im Echokardiogramm, Verlängerung des Intervalls QT auf einem Elektrokardiogramm, eine Störung des Rhythmus des Herzens wie "Pirouette" (bidirektionale spindelförmige ventrikuläre Tachykardie). Gefäßerkrankungen sind sehr häufig: Bluthochdruck;

oft: Blutungen, thromboembolische und ischämische Komplikationen, periphere Durchblutungsstörungen, vaskuläre Hypotonie; selten: Herzinfarkt, tiefe Venenthrombose der Extremitäten, Schock.

Verletzungen aus dem Blut und Lymphsystem

häufig: Anämie, Leukopenie, Thrombozytopenie, Leukozytose, Abnahme oder Zunahme von Hämoglobin und / oder Hämatokrit, Abweichungen in der Analyse von Erythrozyten; selten: Koagulopathie, Anomalien im Koagulogramm, Panzytopenie, Neutropenie; selten: thrombotische thrombozytopische Purpura, Hypoprothrombinämie; Häufigkeit unbekannt: partielle Erythrozytenaplasie, Agranulozytose, hämolytische Anämie.

Verletzungen vom Nervensystem Systeme

sehr oft: Zittern, Kopfschmerzen; häufig: Krämpfe, Bewusstseinsstörungen, Parästhesien und Dysästhesien, periphere Neuropathien, Schwindel, Schreibschwierigkeiten, Störungen des Nervensystems; selten: Koma, Blutungen im Zentralnervensystem und Störungen der Hirndurchblutung, Lähmungen und Paresen, Enzephalopathie, Sprech- und Artikulationsstörungen, Amnesie; selten: erhöhter Muskeltonus; sehr selten: Myasthenia gravis.

Störungen des Sehorgans häufig: Verschwommensehen, Photophobie, Augenkrankheiten, Sehbehinderung; selten: Katarakt; selten: Blindheit.

Hörstörungen und labyrinthische Störungen oft: Lärm (Klingeln) in den Ohren; selten: Hörverlust; selten: neurosepsorische Taubheit; sehr selten: Schwerhörigkeit.

Störungen durch Atmung System, Brustorgane und das Mediastinum

häufig: Dyspnoe, Lungenparenchymstörungen, Pleuraerguss, Pharyngitis, Husten, verstopfte Nase, Rhinitis; selten: Atemversagen, Atemwegserkrankungen, Asthma; selten: akutes Atemnotsyndrom.

Störungen aus dem Magen-Darm-Trakt

sehr oft: Durchfall, Übelkeit; häufig: entzündliche Erkrankungen des Magen-Darm-Trakts, gastrointestinale Ulcera und Perforationen, gastrointestinale Blutungen, Stomatitis und Ulzeration der Mundschleimhaut, Aszites, Erbrechen, Magen-Darm-Trakt und Bauchschmerzen, Dyspepsie, Verstopfung, Blähungen, Schwellungsgefühle und Blähungen, weicher Stuhl, Symptome gastrointestinaler Störungen; selten: paralytischer Darm Obstruktion (paralytischer Ileus), Peritonitis, akute und chronische Pankreatitis, erhöhte Amylasemenge im Blut, gastroösophageale Refluxkrankheit, gestörte Magenevakuierungsfunktion; selten: Subileus, Pankreaspseudozysten.

Störungen der Nieren und der Harnwege

sehr oft: eingeschränkte Nierenfunktion;

häufig: Nierenversagen, akutes Nierenversagen, Oligurie, akute tubuläre Nekrose, toxische Nephropathie, Harnsyndrom, Blasen- und Harnröhrenstörungen; selten: Anurie, hämolytisch-urämisches Syndrom; höchst selten: Nephropathie, hämorrhagische Zystitis.

Störungen der Haut und des Unterhautgewebes

oft: Juckreiz, Hautausschläge, Alopezie, Akne, Hyperhidrose;

selten: Dermatitis, Lichtempfindlichkeit;

selten: toxische epidermale Nekrolyse (Lyell-Syndrom);

selten: Stevens-Johnson-Syndrom.

Störungen des Muskel-Skelett-und Bindegewebes oft: Arthralgie, Muskelkrämpfe, Gliederschmerzen, Rückenschmerzen; selten: Gelenkerkrankungen.

Störungen des endokrinen Systems

selten: Hirsutismus.

Störungen des Stoffwechsels und der Ernährung

Häufig: Hyperglykämie, Diabetes mellitus, Hyperkaliämie; häufig: Hypomagnesiämie, Hypophosphatämie, Hypokaliämie, Hypokalzämie, Hyponatriämie, Hypervolämie, Hyperurikämie, verminderter Appetit, Anorexie, Stoffwechsel Azidose, Hyperlipidämie, Hypercholesterinämie, Hypertriglyceridämie, Elektrolytstörungen; selten: Dehydration, Hypoproteinämie, Hyperphosphatämie, Hypoglykämie.

Erkrankungen des Immunsystems

Bei Patienten, die nahmen Tacrolimus, allergische und anaphylaktische Reaktionen wurden beobachtet.

Infektiöse und parasitäre Krankheiten

Vor dem Hintergrund der Tacrolimus-Therapie, sowie Bei anderen Immunsuppressiva steigt das Risiko für lokale und generalisierte Infektionskrankheiten (virale, bakterielle, pilzartig, prozoisch). Der Verlauf von zuvor diagnostizierten Infektionskrankheiten kann sich verschlechtern. Fälle von Nephropathie mit BV-Virus sowie progressive multifokale Leukenzephalopathie (PML) zugeordnet JCVirus, wurden beobachtet auf Hintergrund von Immunsuppressiva Therapie einschließlich Therapie mit Prograf®.

Trauma, Intoxikation und Komplikationen der Manipulation häufig: primäre Dysfunktion des Transplantats.

In der Praxis gab es Fehler bei der Verwendung von Tacrolimus-Zubereitungen, einschließlich unvernünftig oder unkontrollierte Übertragung von Patienten von einem Darreichungsform Tacrolimus (Standard oder verlängert) zu einem anderen, und auch Fälle von Transplantatabstoßung aufgezeichnet (nach verfügbaren Daten kann die Häufigkeit nicht geschätzt werden).

Gutartig, bösartig und nicht näher bezeichnete Neoplasmen (einschließlich Zysten und Polypen)

Patienten, die eine immunsuppressive Therapie erhalten, haben ein höheres Risiko für maligne Tumoren. Bei der Anwendung von Tacrolimus tritt sowohl das Auftreten von gutartigen als auch bösartigen Neoplasmen, einschließlich des Epstein-Barr-Virus, auf lymphoproliferative Erkrankungen und Hautkrebs.Allgemeine Erkrankungen und Beschwerden an der Injektionsstelle sind häufig: Asthenie, Fieber, Schwellungen, Schmerzen und Unwohlsein, erhöhte alkalische Phosphatase-Aktivität im Blut, erhöhtes Körpergewicht, beeinträchtigte Wahrnehmung der Körpertemperatur;

selten: multiples Organversagen, grippeähnliches Syndrom, gestörte Wahrnehmung der Temperatur der Umgebung, Gefühl des Quetschens in der Brust, Angstgefühl, Verschlechterung des Wohlbefindens, erhöhte Laktatdehydrogenase-Aktivität im Blut, Gewichtsverlust; selten: Durst, Verlust des Gleichgewichts (fallen), Gefühl der Steifheit in der Brust, Behinderung der Bewegung, Geschwür; sehr selten: eine Zunahme der Masse des Fettgewebes.

Störungen der Leber und Gallengänge

häufig: erhöhte Leberenzyme, gestörte Leberfunktion, pathologische Veränderungen bei funktionellen Leberuntersuchungen, Cholestase und Gelbsucht, Leberzellschäden und Hepatitis, Cholangitis;

selten: Thrombose der Leberarterie, obliterierende Endophlebitis der Lebervenen; sehr selten: hepatisch Insuffizienz, Stenose der Lebergänge.

Verletzungen der Genitalien und der Brustdrüse selten: Dysmenorrhoe und Uterusblutungen.

Störungen der Psyche sehr oft: Schlaflosigkeit; häufig: Angst, Verwirrung Bewusstsein und Desorientierung, Depression, deprimiert Stimmung, affektive Störungen, Albträume, Halluzinationen, psychische Störungen; selten: psychotische Störungen.

Überdosis:

Informationen zur Überdosierung sind begrenzt. Bei Patienten, die Tacrolimus-Medikamente einnahmen, wurde über mehrere Episoden gelegentlicher Überdosierungen berichtet. Zu den Symptomen gehörten Tremor, Kopfschmerzen, Übelkeit, Erbrechen, Infektion, Urtikaria, lethargischer Zustand, erhöhter Harnstoffstickstoff im Blut, Serumkreatinin und Alaninaminotransferase.

Gegenwärtig gibt es keine Gegenmittel gegen Tacrolimus. Im Falle einer Überdosierung sollten Standardmaßnahmen und symptomatische Behandlung durchgeführt werden.

Angesichts des hohen Molekulargewichts von Tacrolimus, der geringen Löslichkeit in Wasser und der ausgeprägten Bindung an Erythrozyten und Plasmaproteine ist die Dialyse unwirksam. Bei einzelnen Patienten mit sehr hohen Konzentrationen von Tacrolimus im Blut war eine Hämofiltration oder Diafiltration wirksam. Bei oraler Überdosierung kann eine Magenspülung und / oder die Verwendung von Adsorbentien (z. B. Aktivkohle) wirksam sein, wenn diese Maßnahmen kurz danach getroffen werden die Droge nehmen.

Interaktion:

Metabolische Wechselwirkungen Tacrolimus, befindet sich in der systemischen Blutfluss, metabolisiert Leberzytochrom CYP3EIN4. Bei oraler Einnahme Tacrolimus wird auch im Darmsystem metabolisiert Cytochrom CYP3A4.

Gleichzeitige Verabreichung von Arzneimitteln oder Heilpflanzen mit nachgewiesener hemmender oder induzierender Wirkung auf CYP3EIN4 kann dementsprechend die Konzentration von Tacrolimus im Blut erhöhen oder erniedrigen. Zur Aufrechterhaltung einer ausreichenden und dauerhaften Exposition von Tacrolimus bei gleichzeitiger Verabreichung von Arzneimitteln, die die Aktivität verändern können CYP3EIN4 oder eine andere Wirkung auf die Pharmakokinetik von Tacrolimus haben, wird empfohlen, die Konzentration von Tacrolimus im Blut zu überwachen und, falls erforderlich, die Dosis anzupassen oder das Arzneimittel abzusetzen. Sie sollten auch das Intervall überwachen QT (durch Elektrokardiographie), Nierenfunktion und mögliche Nebenwirkungen.

Inhibitoren des Metabolismus

Basierend auf klinischen Erfahrungen wurde festgestellt, dass die Konzentration von Tacrolimus im Blut die folgenden Medikamente signifikant erhöhen kann:

Antimykotika (Ketoconazol, Fluconazol, Itraconazol, Voriconazol), Makrolidantibiotika (Erythromycin), HIV-Proteaseinhibitoren (Ritonavir, Nelfinavir, Saquinavir) oder Hepatitis-C-Virusprotease-Inhibitoren (z. Telaprevir, Boceprevir). Wenn diese Medikamente mit Tacrolimus verschrieben werden, müssen Tacrolimus-Dosen bei fast allen Patienten reduziert werden. Eine weniger ausgeprägte Wechselwirkung wurde bei gleichzeitiger Anwendung von Tacrolimus mit Clotrimazol, Clarithromycin, Josamycin, Nifedipin, Nicardipin, Diltiazem, Verapamil, Amiodaron, Danazol, Ethinylestradiol, Omeprazol und Nefazodon beobachtet.

In Studien in vitro Es wurde gezeigt, dass die folgenden Substanzen potentielle Inhibitoren des Tacrolimus-Metabolismus sind: Bromocriptin, Kortison, Dapson, Ergotamin, Gestoden, Lidocain, Mephenytoin, Miconazol, MidazolamNilvadipin, Norethisteron, Chinidin, Tamoxifen(Triacetyl) olsandomycin.Es wird empfohlen, Grapefruitsaft in Verbindung mit der Möglichkeit zu vermeiden, das Niveau von Tacrolimus im Blut zu erhöhen. Lansoprazol und Ciclosporin kann möglicherweise hemmen CYP3EIN4- Tacrolimus Metabolismus und erhöhen seine Konzentration im Blut.

Induktoren des Metabolismus Basierend auf klinischer Erfahrung wurde festgestellt, dass die Konzentration von Tacrolimus im Blut die folgenden Medikamente signifikant reduzieren kann: Rifampicin, Phenytoin, Johanniskraut (Hypericum perforatum). Bei gleichzeitiger Verabreichung dieser Medikamente mit Tacrolimus müssen Sie möglicherweise die Dosis von Prograf bei fast allen Patienten erhöhen.

Klinisch signifikante Wechselwirkungen wurden mit Phenobarbital beobachtet.

Kortikosteroide in Erhaltungsdosen ist die Konzentration von Tacrolimus im Blut normalerweise reduziert. Hohe Dosen von Prednisolon oder Methylprednisolon zur Behandlung von akuten Abstoßungsreaktionen kann das Tacrolimus-Spiegel im Blut erhöhen oder verringern.

Carbamazepin, Metamizol und Isoniazid kann die Konzentration von Tacrolimus im Blut reduzieren. Wirkung von Tacrolimus auf den Stoffwechsel anderer Drogen Tacrolimus hemmt CYP3EIN4 und bei gleichzeitiger Aufnahme können die im System verstoffwechselt Drogen beeinflussen CYP3EIN4. Die Halbwertszeit von Cyclosporin bei gleichzeitiger Anwendung mit Tacrolimus steigt. Kann auch beobachtet werden siergische / additive nephrotoxische Wirkungen. Aus diesen Gründen wird die gleichzeitige Verabreichung von Ciclosporin und Tacrolimus nicht empfohlen und wenn es verabreicht wird Tacrolimus an Patienten, die zuvor eingenommen hatten Ciclosporin, es muss aufgepasst werden.

Tacrolimus erhöht den Phenytoinspiegel im Blut.

Wie Tacrolimus kann die Clearance von hormonellen Kontrazeptiva reduzieren, ist es wichtig, vorsichtig zu sein bei der Auswahl von Kontrazeptiva.

Daten zur Interaktion von Tacrolimus mit Statinen sind begrenzt. Klinische Beobachtungen lassen den Schluss zu, dass sich die gleichzeitige Aufnahme von Statinen mit Tacrolimus-Pharmakokinetik nicht ändert.

Experimentelle Studien an Tieren haben gezeigt, dass Tacrolimus Potenziell in der Lage, Clearance zu reduzieren und die Halbwertszeit von Pentobarbital und Phenazon zu erhöhen.

Anderes Potenzial Interaktionen, die zunehmen systemische Exposition von Tacrolimus

Prokinetische Mittel (MetoclopramidCisaprid). Cimetidin. Hydroxyd von Magnesium und Aluminium.

Andere möglicherweise ungünstigDie gleichzeitige Anwendung von Tacrolimus mit Arzneimitteln, die Nephro- oder Neurotoxizität aufweisen (z. B. Aminoglykoside, Inhibitoren von Gyrase, VancomycinCotrimoxazol, nichtsteroidale entzündungshemmende Arzneimittel, Hapciclovir, Acyclovir) können diese Effekte verstärken.

Als Ergebnis der kombinierten Verwendung von Tacrolimus mit Amphotericin B und Ibuprofen erhöhte sich die Nephrotoxizität.

Wie Tacrolimus Hyperkaliämie fördern oder verschlimmern kann, sollten hohe Kaliumdosen oder kaliumsparende Diuretika vermieden werden (Amilorid, Triamteren, Spironolacton).

Immunsuppressiva können die Reaktion des Körpers auf die Impfung verändern: Die Impfung während der Behandlung mit Tacrolimus kann weniger wirksam sein. Die Verwendung von attenuierten Lebendimpfstoffen sollte vermieden werden.

Bindung an Proteine Tacrolimus bindet aktiv an Blutplasmaproteine. Es sollte die mögliche kompetitive Wechselwirkung von Tacrolimus mit Arzneimitteln in Betracht gezogen werden, die eine hohe Affinität für Blutplasmaproteine aufweisen (aerobe Entzündungshemmer, orale Antikoagulantien, orale Antidiabetika).

Unvereinbarkeit

Tacrolimus ist mit Polyvinylchlorid (PVC) unverträglich. Tuben, Spritzen und andere Geräte, die zur Herstellung einer Suspension von Program®-Kapseln verwendet werden, sollten kein PVC enthalten.

Spezielle Anweisungen:

In der ersten Phase nach der Transplantation sollten die folgenden Parameter regelmäßig überwacht werden: Blutdruck, EKG, neurologischer Status und Sehvermögen, Nüchternblutzucker, Elektrolytkonzentration (insbesondere Kalium), Leber- und Nierenfunktion, hämatologische Parameter, Koagulogramm, Proteinämie-Spiegel. Bei klinisch signifikanten Veränderungen ist eine Korrektur der immunsuppressiven Therapie notwendig.

In der Praxis gab es Fehler bei der Verwendung von Drogen Tacrolimus, einschließlich unzumutbarer,

unbeabsichtigte oder unkontrollierte Übertragung von Patienten von einer Tacrolimus-Darreichungsform (Standard oder verlängert) auf eine andere. Dies führte zu ernst Herr.obaßFlachsm Phänomene, einschließlich Ablehnung Transplantat oder andere Nebenwirkungen, die auf eine durch klinisch signifikante Unterschiede verursachte Hypo- oder Hyperimmunsuppression zurückzuführen sein könnten beim Belichtung Tacrolimus. Der Patient sollte auf einer der Darreichungsformen gehalten werden Tacrolimus von relevant Regime Dosierung; Veränderung Dosierungsform oder Dosierungsschema sollte nur unter der Aufsicht eines Spezialisten auf dem Gebiet der Transplantologie durchgeführt werden.

Bei gleichzeitiger Verabredung mit Tacrolimus anderer Präparate, besonders starke Hemmstoffe CYP3EIN4 (z.B, Telaprevir, Boceprevir, Ritonavir, Ketoconazol, Voriconazol, Itraconazol, Telithromycin oder Clarithromycin) oder Isoenzyminduktoren CYP3EIN4 (z.B, Rifampicin, Rifabutin) - Konzentration im Blut von Tacrolimus Muss überwacht für rechtzeitige Dosisanpassung.

Bei der Anwendung von Arzneimitteln sollte Tacrolimus die Ernennung von Johanniskraut enthaltenden pflanzlichen Produkten vermeiden (Hypericum perforatum), sowie andere pflanzliche Heilmittel, die eine Verringerung (Veränderung) der Konzentration von Tacrolimus im Blut verursachen können und die therapeutische Wirkung des Medikaments beeinträchtigen. Bei Durchfall können Tacrolimus-Konzentrationen im Blut erheblich variieren; Wenn Durchfall auftritt, ist eine sorgfältige Überwachung der Tacrolimus-Konzentrationen im Blut erforderlich. Die gleichzeitige Anwendung von Ciclosporin und Tacrolimus sollte vermieden werden, und bei der Behandlung von zuvor erhaltenen Tacrolimus-Patienten ist Vorsicht geboten Ciclosporin.

Fälle von ventrikulärer Hypertrophie oder Herzhypertrophie, die als Kardiomyopathie berichtet wurden, wurden selten, aber bei Patienten beobachtet, Wer nahm Tacrolimus. In den meisten Fälle myokardiale Hypertrophie war reversibel und wurde bei Konzentrationen (Co) Tacrolimus im Blut beobachtet, deutlich übersteigend das Maximum empfohlen. Andere Faktoren, die das Risiko dieses unerwünschten Phänomens erhöhen, sind: Verfügbarkeit vorherige Krankheit Herz, die Verwendung von Kortikosteroiden, Bluthochdruck, Nieren- und Leberfunktionsstörungen, Infektionen, Hypervolämie, Ödeme. Patienten mit hoch Risiko und Empfangen insbesondere eine intensive immunsuppressive Therapie Kinder, vor und nach der Transplantation (nach 3 und 9-12 Monaten) ist notwendig echokardiographische und EKG-Überwachung durchführen. Ob Anomalien werden aufgedeckt, sollte sein sich überlegen Die Frage der Reduzierung der Dosis von Arzneimitteln, die enthalten Tacrolimusoder Tacrolimus durch ein anderes Immunsuppressivum ersetzen. Tacrolimus kann eine Verlängerung des Intervalls verursachen QT und eine Störung des Herzrhythmus, wie etwa "Pirouette" (bidirektionale spindelförmige ventrikuläre Tachykardie). Bei der Behandlung von Patienten mit einem vermuteten oder diagnostizierten kongenitalen oder erworbenen Syndrom eines verlängerten Intervalls sollte Vorsicht walten gelassen werden QT, sowie Patienten Medikamente erhalten, Verlängerung Intervall QT, Elektrolytstörungen verursachen oder die Konzentration (Exposition) von Tacrolimus im Blut erhöhen. Es sollte auch auf Patienten mit Risikofaktoren für die Verlängerung des Intervalls achten QT, einschließlich Patienten mit Episoden der Verlängerung des Intervalls QT in einer Einzel- oder Familienanamnese, kongestiver Herzinsuffizienz, Bradyarrhythmien und Elektrolytstörungen.Die Perforation des Gastrointestinaltraktes wurde bei Patienten beobachtet, die mit Tacrolimus behandelt wurden. Wie

die Perforation des Gastrointestinaltraktes ist aus medizinischer Sicht ein bedeutendes Ereignis, das zu einem ernsten oder lebensbedrohlichen Zustand führen kann, nach dem Auftreten von Zeichen oder Symptomen der Perforation ist es notwendig, sofort mit den Behandlungsaktivitäten zu beginnen.

Patienten, die mit Tacrolimus behandelt werden, können nach der Transplantation lymphoproliferative Erkrankungen (PTLZ) entwickeln, die mit dem Epstein-Barr-Virus assoziiert sind. Bei gleichzeitiger Anwendung von Tacrolimus mit antilymphozytären Antikörpern (z. B. Daclizumab, Basiliximab) Das Risiko von PTFE steigt. Kinder unter 2 Jahren sowie Kinder mit einem negativen Test für das Kapsid-Antigen des Epstein-Barr-Virus gelten als hoch gefährdet für die Entwicklung von PTLZ. Daher, vor der Ernennung von Prograf® in dieser Patientengruppe, eine serologische Vorhandensein eines Kapsidantigens des Epstein-Barr-Virus. Bei der Behandlung wird empfohlen, das Epstein-Barr-Virus durch Polymerasekettenreaktion (PCR) sorgfältig zu überwachen. Eine positive PCR für das Epstein-Barr-Virus kann über Monate bestehen bleiben und ist kein Beweis für PTLZ oder Lymphom.

Es gibt Berichte über das Auftreten des Syndroms der reversiblen hinteren Enzephalopathie mit Tacrolimus-Therapie. Wenn der Patient erhält TacrolimusWenn Symptome auftreten, die für das Syndrom der reversiblen hinteren Enzephalopathie charakteristisch sind: Kopfschmerzen, psychische Störungen, Krampfanfälle und Sehstörungen, ist es notwendig, eine radiologische Untersuchungsmethode, z. B. Magnetresonanztomographie, durchzuführen. Wenn Sie die Diagnose bestätigen, müssen Sie eine angemessene Kontrolle über den Blutdruck und die Anfälle und sofort ausüben Beenden Sie die systemische Verabreichung von Tacrolimus. Wenn diese Maßnahmen ergriffen werden, ist dieser Zustand bei den meisten Patienten vollständig reversibel.

Bei Patienten, die eine immunsuppressive Therapie einschließlich Prograf® erhalten, ist das Risiko für opportunistische Infektionen (verursacht durch Bakterien, Pilze, Viren, Protozoen) erhöht. Unter diesen Infektionen ist Nephropathie mit dem BV-Virus assoziiert und damit assoziiert JCprogressive multifokale Leukoenzephalopathie (PML). Solche Infektionen sind oft mit einer starken Unterdrückung des Immunsystems verbunden und können zu schwerwiegenden oder tödlichen Folgen führen, die bei Differenzialdiagnosen bei Patienten mit Anzeichen einer eingeschränkten Nierenfunktion oder neurologischen Symptomen vor dem Hintergrund einer Immunsuppression berücksichtigt werden müssen Therapie.

Fälle wurden gemeldet partielle rot-Blase Knochenmark Aplasie (PKAA) bei Patienten, die erhalten Tacrolimus. Alle Patienten hatten Risikofaktoren für PKA, wie die Anwesenheit von Parvovirus B19-Infektion, Krankheit oder begleitende Therapie mit der Möglichkeit der Entwicklung von PTCA verbunden. Die immunsuppressive Therapie erhöht das Risiko für maligne Neoplasien, insbesondere maligne Hauttumoren. Es wird empfohlen, Sonneneinstrahlung und ultraviolette Strahlung zu begrenzen, angemessene Kleidung zu tragen, Sonnenschutzmittel mit hohem Schutzfaktor zu verwenden.

Das Risiko, einen sekundären Krebs zu entwickeln, ist nicht bekannt.

Kapseln der Zubereitung PrografLaktose enthalten, daher ist besondere Vorsicht geboten, wenn das Arzneimittel bei Patienten mit seltenen Erbkrankheiten, die mit einer Galactose-Intoleranz in Zusammenhang stehen, verschrieben wird. Mangel an Laktase oder Glucose-Galactose Malabsorption.

Auswirkung auf die Fähigkeit, transp zu fahren. cf.und fur:

Beim Fahren von Fahrzeugen und Arbeiten mit potenziell gefährlichen Mechanismen ist Vorsicht geboten. Tacrolimus kann zu Sehstörungen und neurologischen Störungen führen, insbesondere in Verbindung mit Alkohol.

Formfreigabe / Dosierung:

Kapseln 0,5 mg, 1 mg, 5 mg.

Für 10 Kapseln in einer Blisterpackung aus PVC / Aluminiumfolie, 5 Blisterpackungen in einem versiegelten Aluminiumbeutel, zusammen mit einer Packung mit 1 g Kieselgel.

Für 1 versiegelten Aluminiumbeutel zusammen mit Gebrauchsanweisung in einem Kartonbündel.

Verpackung:(10) - 80-120 Beutel, Blisterpackungen (5) - Aluminiumbeutel - Kartonschachteln
(10) - Blister (5) - Beutel, Aluminium, Verpackungen, Pappe

Lagerbedingungen:

In der Originalverpackung bei einer Temperatur von nicht mehr als 25 ° C.

Von Kindern fern halten.

Haltbarkeit:

Kapseln in Aluminium Blisterpackung: 3 Jahre.

Nach dem Öffnen der Primärverpackung (versiegelter Aluminiumbeutel): 1 Jahr.

Das Medikament sollte nicht nach dem angegebenen Verfalldatum verwendet werden.

Urlaubsbedingungen aus Apotheken:Auf Rezept

Registrationsnummer:LS-000923

Datum der Registrierung:05.04.2011

Der Inhaber des Registrierungszertifikats:Astellas Farma Europe BVAstellas Farma Europe BV Niederlande

Hersteller: & nbsp;

ASTELLAS Irland, Co.Ltd. Irland

Darstellung: & nbsp;ASTELLAS PHARMA YUROP BV ASTELLAS PHARMA YUROP BV Niederlande

Datum der Aktualisierung der Information: & nbsp;02.09.2015

Illustrierte Anweisungen

Anleitung

Prograph® (Prograf®)