Tacrolimus - Gebrauchsanweisung, Dosis, Nebenwirkungen, Kontraindikationen

Zusammensetzung der Kapselhülle: Gelatine 23,2112 mg, gereinigtes Wasser 4,06 mg, Natriumlaurylsulfat 0,0224 mg, Methylparahydroxybenzoat 0,224 mg, Propylparahydroxybenzoat 0,056 mg, Titandioxid 0,42 mg, Farbstoff Blau-Brilliant (E 133) 0,0064 mg.

Dosierung 1 mg

Aktive Substanz: Tacrolimus-Monohydrat 1,022 mg in Bezug auf Tacrolimus 1 mg.

Hilfsstoffe: Lactose-Monohydrat 77,228 mg, Talkum 4,75 mg, Hypromellose 1 mg, Croscarmellose-Natrium 1 mg.

Zusammensetzung der Kapselhülle: Gelatine 23,3266 mg, gereinigtes Wasser 4,06 mg, Natriumlaurylsulfat 0,0244 mg, Methylparahydroxybenzoat 0,224 mg, Propylparahydroxybenzoat 0,056 mg, Titandioxid 0,3078 mg, Brilliantblau-Farbstoff (E 133) 0,0002 mg.

Dosierung 5 mg

Aktive Substanz: Tacrolimus-Monohydrat 5,11 mg in Bezug auf Tacrolimus 5 mg.

Hilfsstoffe: Lactose-Monohydrat 66,14 mg, Talk 3,75 mg, Hypromellose 5 mg, Croscarmellose-Natrium 5 mg.

Zusammensetzung der Kapselhülle: Gelatine 23,328 mg, Wasser gereinigt 4,06 mg, Natriumlaurylsulfat 0,0224 mg, Methylparahydroxybenzoat 0,224 mg, Propylparahydroxybenzoat 0,056 mg, Titandioxid 0,3078 mg, Farbe gelb "sunset sunset" (E 110) 0,0018 mg.

Beschreibung:

Dosierung 0,5 mg: harte, deckende Gelatinekapseln Nummer 5 hellblau. Der Inhalt von Kapseln ist weißes oder fast weißes Pulver.

Dosierung 1 mg: harte, deckende Gelatinekapseln Nummer 5 hellgrün-blau. Der Inhalt von Kapseln ist weißes oder fast weißes Pulver.

Dosierung von 5 mg: harte, deckende Gelatinekapseln Nummer 5 hellorange Farbe. Der Inhalt von Kapseln ist weißes oder fast weißes Pulver.

Pharmakotherapeutische Gruppe:Immunsuppressivum - Calcineurin-Inhibitor

Pharmakodynamik:

Auf molekularer Ebene werden die Wirkungen von Tacrolimus durch Bindung an das zytosolische Protein vermittelt (FKBP12), die für die intrazelluläre Kumulation des Arzneimittels verantwortlich ist. Der Komplex von RCRM12-Tacrolimus, der spezifisch und kompetitiv mit Calcineurin interagiert, inhibiert diesen, was zu einer Calcium-abhängigen Hemmung von T-Zell-Signaltransduktionswegen und zur Verhinderung der Transkription einer diskreten Gruppe von Lymphokingenen führt.

Tacrolimus ist ein hochwirksames Immunsuppressivum: Es hemmt die Bildung von zytotoxischen Lymphozyten, die hauptsächlich für die Transplantatabstoßung verantwortlich sind, die T-Zellaktivierung, die T-Helfer-abhängige B-Zell-Proliferation und die Bildung von Lymphokinen (wie Interleukin-2 und -5) reduzieren 3 und γ-Interferon), Expression des Interleukin-2-Rezeptors.

Pharmakokinetik:

Absorption

Tacrolimus wird vom Gastrointestinaltrakt (GIT) absorbiert; Hauptaufnahmeort ist der obere Gastrointestinaltrakt.

Bei oraler Verabreichung beträgt die mittlere Zeit bis zum Erreichen der maximalen Konzentration (TC_mOh) Tacrolimus im Blut beträgt 1-3 Stunden. Bei einigen Patienten Tacrolimus über einen langen Zeitraum absorbiert und erreicht ein relativ flaches Absorptionsprofil.Die Bioverfügbarkeit bei Einnahme des Medikaments beträgt durchschnittlich 20-25%. Nach oraler Verabreichung (0,3 mg / kg / Tag) des Arzneimittels bei Patienten mit Lebertransplantation bei den meisten Patienten wurden Gleichgewichtskonzentrationen von Tacrolimus innerhalb von 3 Tagen erreicht.

Die höchste Rate und der Grad der Absorption von Tacrolimus wird erreicht, wenn das Medikament auf nüchternen Magen eingenommen wird. Die Geschwindigkeit und das Ausmaß der Resorption von Tacrolimus während der Nahrungsaufnahme sind reduziert, insbesondere bei einem hohen Fettgehalt in der Nahrung. Der Einfluss kohlenhydratreicher Nahrungsmittel auf die Aufnahme von Tacrolimus ist weniger ausgeprägt. Bei stabilen Patienten nach Lebertransplantation sank die Bioverfügbarkeit bei gleichzeitiger Einnahme von Kapseln mit Lebensmitteln mit mäßigem Fettgehalt. Es gab auch eine Abnahme der Fläche unter der pharmakokinetischen Kurve "Konzentrations-Zeit" (AUC) (27%), die maximale Konzentration (C_mOh) (50%) und eine Zunahme der TC_mOh (173%) in Vollblut.

Bei stabilen Patienten nach einer Nierentransplantation war die Wirkung von Nahrung auf die Bioverfügbarkeit von Tacrolimus weniger ausgeprägt, wenn das Medikament unmittelbar nach einem Standardfrühstück eingenommen wurde. Es gab einen Rückgang AUC (von 2-12%) und C_mOh (um 15-38%) und eine Zunahme des Fahrzeugverkehrs_mOh (von 38-80%).

Die Isolierung der Galle beeinträchtigt die Absorption von Tacrolimus nicht.

Auf dem Hintergrund der medikamentösen Therapie wird bei Erreichen eines Gleichgewichtszustandes eine hohe Korrelation zwischen AUC und Mindestkonzentrationen von Tacrolimus in Vollblut. Daher kann die Überwachung der Mindestkonzentrationen von Tacrolimus im Vollblut als eine Methode dienen, die eine adäquate Bewertung der systemischen Exposition von Tacrolimus liefert.

Verteilung

Im systemischen Kreislauf Tacrolimus weitgehend mit Erythrozyten assoziiert. Das Verhältnis von Tacrolimuskonzentrationen in Vollblut und Plasma beträgt ca. 20: 1. Im Blutplasma Tacrolimus Englisch: www.opus.ub.uni-erlangen.de/opus/fr...s=1212&la=de Die T - Zellen sind zu mehr als 98,8% an Proteine gebunden, hauptsächlich an Serumalbumin und Albumin α-1-saures Glycoprotein.

Tacrolimus ist im Körper weit verbreitet. Das Verteilungsgleichgewicht, bezogen auf Plasmakonzentrationen, beträgt ca. 1300 Liter (gesunde Probanden). Der gleiche Index, berechnet auf Vollblut, beträgt durchschnittlich 47,6 Liter.

Tacrolimus ist ein Medikament mit einer geringen Clearance. Bei gesunden Probanden beträgt der Durchschnittswert der Gesamtclearance, geschätzt durch die Konzentration von Tacrolimus im Vollblut, 2,25 l / h. Bei erwachsenen Patienten mit einer Leber-, Nieren- und Herztransplantation betrugen die Werte dieses Parameters 4,1 l / h, 6,7 l / h bzw. 3,9 l / h. Bei Kindern mit Lebertransplantation ist der Gesamtclearance-Wert etwa 2-mal höher als bei erwachsenen Patienten mit Lebertransplantation. Niedriger Hämatokrit und Hypoproteinämie tragen zu einer Zunahme der ungebundenen Fraktion von Tacrolimus bei und beschleunigen die Clearance von Tacrolimus.

Die Halbwertszeit (T_1/2) Tacrolimus ist lang und variabel. Bei gesunden Freiwilligen war der mittlere T_1/2Vollblut ist etwa 43 Stunden. Bei Erwachsenen und Kindern mit Lebertransplantation T_1/2im Durchschnitt 11,7 Stunden und 12,4 Stunden, verglichen mit 15,6 Stunden bei erwachsenen Patienten mit einer Nierentransplantation.

Stoffwechsel

Tacrolimus wird aktiv in der Leber metabolisiert, hauptsächlich durch Isoenzym CYP3EIN4. Metabolismus Tacrolimus fließt intensiv in die Darmwand. Mehrere Metaboliten von Tacrolimus wurden identifiziert. In Experimenten im vitro Es wurde gezeigt, dass nur einer der Metaboliten eine immunsuppressive Wirkung aufweist, die derjenigen von Tacrolimus nahe kommt. Andere Metaboliten waren durch schwache immunsuppressive Aktivität oder deren Fehlen gekennzeichnet. Im systemischen Kreislauf wurde nur einer der Metaboliten von Tacrolimus in geringen Konzentrationen nachgewiesen. Somit ist die pharmakologische Aktivität praktisch unabhängig von Metaboliten.

Ausscheidung

Nach Einnahme von Tacrolimus markiert ¹⁴Mit dem Isotop wurde der größte Teil des radiomarkierten Arzneimittels durch den Darm ausgeschieden. Etwa 2% werden über die Nieren ausgeschieden, während etwa 1% Tacrolimus unverändert bestimmt wurde. Folglich, Tacrolimus vor der Elimination fast vollständig verstoffwechselt, war der Hauptweg der Beseitigung Galle.

Indikationen:

Prävention und Behandlung der Abstoßungsreaktion von Leber-, Nieren- und Herzallotransplantat, einschließlich resistent gegen Standard-Regime der immunsuppressiven Therapie.

Kontraindikationen:

Überempfindlichkeit gegen Tacrolimus oder andere Makrolide, Lactase-Mangel, Laktoseintoleranz, Glucose-Galactose-Malabsorption.

Vorsichtig:

Es gibt keine Informationen.

Schwangerschaft und Stillzeit:

Die Ergebnisse von präklinischen und klinischen Studien zeigen, dass das Medikament die Plazenta durchdringen kann. Einige Daten zur Anwendung von Tacrolimus bei transplantierten Patienten weisen darauf hin, dass kein höheres Risiko für Nebenwirkungen des Arzneimittels auf den Verlauf und das Ergebnis der Schwangerschaft als bei anderen Immunsuppressiva besteht. Es gibt Berichte über spontane Abtreibungen. Zu diesem Thema liegen keine anderen epidemiologischen Daten vor. Da die Sicherheit von Tacrolimus bei Schwangeren nicht ausreichend nachgewiesen ist, wird das Medikament während der Schwangerschaft nur in Abwesenheit einer sichereren Alternative und nur in den Fällen eingenommen, in denen die Vorteile der Behandlung das potentielle Risiko für den Fötus rechtfertigen. Um mögliche unerwünschte Reaktionen zu identifizieren, wird Tacrolimus empfohlen, um den Zustand von Neugeborenen, deren Mütter während der Schwangerschaft genommen haben, zu überwachen Tacrolimus (Achten Sie insbesondere auf die Funktion der Nieren).

Nach klinischer Erfahrung Tacrolimus dringt in die Muttermilch ein.Da ist es nicht möglich, die negativen Auswirkungen von Tacrolimus auf ein Neugeborenes, Frauen zu entziehen Tacrolimussollten Sie vom Stillen absehen.

Dosierung und Verabreichung:

Das Medikament wird oral verabreicht.

Die Therapie mit dem Medikament erfordert eine sorgfältige Überwachung durch Personal mit entsprechenden Qualifikationen und mit der notwendigen Ausrüstung. Verschreiben Sie ein Medikament oder Änderungen in der immunsuppressiven Therapie können nur Ärzte mit Erfahrung der immunsuppressiven Therapie bei Patienten mit transplantierten Organen.

Wenn Sie es versäumen, Kapseln der Droge zu nehmen Tacrolimus Es ist notwendig, die nächste Dosis rechtzeitig einzunehmen. Eine doppelte Dosis des Medikaments sollte nicht eingenommen werden.

Die nachstehend angegebenen Anfangsdosen sollten nur als Empfehlungen betrachtet werden. In der ersten postoperativen Phase, das Medikament Tacrolimus üblicherweise in Kombination mit anderen Immunsuppressiva. Die Dosis kann abhängig vom Regime der immunsuppressiven Therapie variieren.

Die Dosis des Arzneimittels muss in Abhängigkeit von den individuellen Bedürfnissen des Patienten eingestellt werden, wobei die Ergebnisse der Überwachung der Arzneimittelkonzentrationen im Blut des Patienten berücksichtigt werden.

Es wird empfohlen, die Tagesdosis des Arzneimittels in zwei Dosen einzuteilen (z. B. morgens und abends). Die Kapseln sollten unmittelbar nach der Entnahme aus der Blisterpackung eingenommen werden. Die Kapseln müssen durch Waschen mit Flüssigkeit (vorzugsweise mit Wasser) vollständig verschluckt werden. Bei Bedarf kann der Inhalt der Kapseln in Wasser gelöst und durch eine Nasensonde injiziert werden. Kinder bis 3 Jahre des Rauschgifts sollten genommen werden, nach dem Öffnen der Kapsel und dem Mischen seines Inhalts mit Wasser. Um eine maximale Absorption zu erreichen, sollten die Kapseln auf nüchternen Magen (Fasten) oder mindestens 1 Stunde oder 2-3 Stunden nach der Einnahme eingenommen werden.

Um eine Abstoßung des Transplantats zu verhindern, muss der Zustand der Immunsuppression zu allen Zeiten aufrechterhalten werden, daher ist die Dauer der Therapie nicht begrenzt.

Dosierungsempfehlungen

Lebertransplantation

Verhinderung der Ablehnung

Erwachsene

Die orale Therapie mit dem Medikament sollte mit einer Dosis von 0,1-0,2 mg / kg / Tag beginnen und diese Dosis aufteilen (zum Beispiel morgens und abends). Das Medikament sollte ungefähr 12 Stunden nach Abschluss der Operation begonnen werden.

Wenn der Zustand des Patienten die orale Einnahme des Medikaments nicht erlaubt, sollte die intravenöse Therapie in Form einer Lösung für Infusionen in einer Dosis von 0,01-0,05 mg / kg / Tag als kontinuierliche 24-Stunden-Infusion begonnen werden.

Kinder

Die Anfangsdosis für die orale Verabreichung von 0,3 mg / kg / Tag sollte in zwei Dosen aufgeteilt werden (z. B. morgens und abends). Wenn der klinische Zustand des Patienten es ihm nicht erlaubt, das Arzneimittel einzunehmen, sollte die intravenöse Therapie in Form einer Infusionslösung mit einer Dosis von 0,05 mg / kg / Tag als kontinuierliche 24-Stunden-Infusion begonnen werden.

Unterstützende Therapie - Erwachsene und Kinder

Im Verlauf der Erhaltungstherapie wird die Dosis des Medikaments in der Regel gesenkt. In einigen Fällen ist es möglich, Präparate der begleitenden immunsuppressiven Therapie abzubrechen Tacrolimus als einfache Monotherapie. Die Verbesserung des Zustands des Patienten nach der Transplantation kann die Pharmakokinetik von Tacrolimus verändern, was wiederum eine Dosisanpassung erforderlich machen kann.

Behandlung der Abstoßungsreaktion - Erwachsene und Kinder

Um die Abstoßungsreaktion zu behandeln, ist es notwendig, höhere Dosen des Medikaments in Kombination mit zusätzlicher Glukokortikosteroidtherapie (GCS) und kurzen Kursen mono- / polyklonaler Antikörper zu verwenden. Wenn Anzeichen von Toxizität festgestellt werden, kann eine Dosisreduktion erforderlich sein.

Bei der Überführung von Patienten in die Kapseltherapie Tacrolimus die gleichen Anfangsdosen werden empfohlen, wie bei der primären Immunsuppression. Informationen zum Transfer von Patienten mit Ciclosporin-Therapie auf Tacrolimus ist am Ende des Abschnitts "Korrektur der Dosis des Arzneimittels in speziellen Patientengruppen" gegeben.

Nierentransplantation

Verhinderung der Ablehnung

Erwachsene

Die orale Kapseltherapie sollte mit einer Dosis von 0,2-0,3 mg / kg / Tag beginnen und sie in zwei Dosen aufteilen (zum Beispiel morgens und abends). Das Medikament sollte innerhalb von 24 Stunden nach Abschluss der Operation gestartet werden. Wenn der Zustand des Patienten es nicht erlaubt, das Medikament zu sich zu nehmen, ist es notwendig, die intravenöse Therapie in einer Dosis von 0,05-0,1 mg / kg / Tag als kontinuierliche 24-Stunden-Infusion zu beginnen.

Kinder

Die Anfangsdosis von 0,3 mg / kg / Tag des Arzneimittels Tacrolimus sollte in zwei Dosen aufgeteilt werden (zum Beispiel morgens und abends). Wenn der klinische Zustand des Patienten es ihm nicht erlaubt, das Medikament zu sich zu nehmen, sollte die intravenöse Therapie mit einer Dosis von 0,075-0,1 mg / kg / Tag als intravenöse Infusion innerhalb von 24 Stunden begonnen werden.

Unterstützende Therapie - Erwachsene und Kinder

Im Verlauf der Erhaltungstherapie sind die Dosen des Medikaments in der Regel reduziert. In einigen Fällen wird es möglich, die begleitenden Immunosuppressiva aufzuheben, wobei das Arzneimittel zurückbleibt Tacrolimus als Grundbestandteil der Doppeltherapie. Wenn sich der Zustand des Patienten nach der Transplantation verbessert, kann sich die Pharmakokinetik von Tacrolimus ändern, eine Dosisanpassung kann erforderlich sein.

Behandlung der Abstoßungsreaktion - Erwachsene und Kinder

Um die Abstoßungsreaktion zu behandeln, ist es notwendig, Dosen von Tacrolimus zu erhöhen, eine zusätzliche Therapie für SCS und kurze Kurse von mono- / polyklonalen Antikörpern zu vereinbaren. Treten Anzeichen von Toxizität auf, kann eine Dosisreduktion von Tacrolimus erforderlich sein. Bei der Überführung von Patienten in die Kapseltherapie Tacrolimus die gleichen Anfangsdosen werden empfohlen, wie bei der primären Immunsuppression. Informationen zum Transfer von Patienten mit Ciclosporin-Therapie auf Tacrolimus ist am Ende des Abschnitts "Korrektur der Dosis des Arzneimittels in speziellen Patientengruppen" gegeben.

Herztransplantation

Primäre Immunsuppression

Erwachsene

Tacrolimus kann in Kombination mit einer Induktionstherapie mit Antikörpern (die den Beginn des Medikaments verzögern) oder ohne die Ernennung von Antikörpern bei klinisch stabilen Patienten verwendet werden. Nach der Induktion von Antikörpern sollte die orale Kapseltherapie mit einer Dosis von 0,075 mg / kg / Tag innerhalb von 5 Tagen nach der Operation in zwei Dosen (z. B. morgens und abends) begonnen werden, sobald sich der klinische Zustand des Patienten stabilisiert hat. Wenn der Zustand des Patienten es nicht erlaubt, das Medikament einzunehmen, ist es notwendig, die intravenöse Therapie in einer Dosis von 0,01-0,02 mg / kg / Tag als kontinuierliche 24-Stunden-Infusion zu beginnen.

Es gibt einen alternativen Ansatz, bei dem die orale Verabreichung von Tacrolimus innerhalb von 12 Stunden nach der Transplantation beginnt. Dieser Ansatz ist für Patienten ohne Anzeichen einer gestörten Funktion der inneren Organe (z. B. Nieren) gedacht. In diesem Fall Tacrolimus in einer Anfangsdosis von 2-4 mg / Tag wird mit Mycophenolatmofetil und Glukokortikosteroiden oder Sirolimus und Glukokortikosteroiden kombiniert.

Kinder

Nach Herztransplantation bei Kindern, primäre Immunsuppression mit dem Medikament Tacrolimus kann sowohl in Kombination mit der Induktion durch Antikörper und unabhängig durchgeführt werden.In jenen Fällen, wenn die Induktion nicht mit Antikörpern und durchgeführt wird Tacrolimus intravenös verabreicht wird, beträgt die empfohlene Anfangsdosis 0,03-0,05 mg / kg / Tag als kontinuierliche 24-Stunden-Infusion, bis die Tacrolimus-Konzentration im Vollblut 15-25 ng / ml erreicht. Bei der ersten klinischen Gelegenheit sollte der Patient auf die orale Verabreichung des Arzneimittels übertragen werden. Die orale Initialdosis sollte 0,30 mg / kg / Tag betragen und wird verabreicht 8-12 Stunden nach Absetzen der intravenösen Infusion.

Nach der Induktion der Antikörper sollten die oralen Kapseln in einer Dosis von 0,10-0,30 mg / kg / Tag, aufgeteilt in zwei Dosen (zum Beispiel morgens und abends), begonnen werden.

Unterstützende Therapie

Erwachsene und Kinder

Im Verlauf der Erhaltungstherapie sind die Dosen des Medikaments in der Regel reduziert. Eine Verbesserung des Zustands des Patienten nach der Transplantation kann die Pharmakokinetik von Tacrolimus verändern, und es wird eine Korrektur der Dosis des Arzneimittels erforderlich sein.

Behandlung der Abstoßungsreaktion

Erwachsene und Kinder

Um Abstoßungsreaktionen zu behandeln, ist es notwendig, das Medikament zu verwenden Tacrolimus in höheren Dosen in Kombination mit zusätzlicher Glukokortikosteroidtherapie und kurzen Verläufen von mono- / polyklonalen Antikörpern.

Bei der Überführung von Patienten in die Kapseltherapie Tacrolimus die anfängliche Tagesdosis für Erwachsene beträgt 0,15 mg / kg / Tag, für Kinder sollten 0,2-0,3 mg / kg / Tag in zwei Dosen aufgeteilt werden (zum Beispiel morgens und abends).

Informationen zum Transfer von Patienten mit Ciclosporin-Therapie Tacrolimus ist am Ende des Abschnitts "Korrektur der Dosis des Arzneimittels in speziellen Patientengruppen" gegeben.

Korrektur der Dosis des Medikaments in speziellen Populationen von Patienten

Patienten mit schwerer Leberinsuffizienz: Eine Dosisreduktion kann erforderlich sein, um die Mindestkonzentration des Arzneimittels innerhalb der empfohlenen Werte zu halten.

Patienten mit Niereninsuffizienz: Brauchen Sie keine Dosisanpassung. Die Pharmakokinetik von Tacrolimus ändert sich nicht mit der Funktion der Nieren. Aufgrund der nephrotoxischen Wirkung von Tacrolimus wird jedoch empfohlen, die Nierenfunktion (einschließlich Serum-Kreatinin-Konzentration, Kreatinin-Clearance und Diurese) engmaschig zu überwachen.

Kinder

Um ähnliche Konzentrationen des Medikaments im Blut zu erreichen, benötigen Kinder üblicherweise Dosen, die 1,5-2 mal höher sind als die Dosen für Erwachsene.

Ältere Patienten: Es gibt derzeit keine Hinweise auf die Notwendigkeit, die Dosis des Medikaments für ältere Patienten anzupassen.

Übersetzung aus der Therapie mit Cyclosporin

Die gleichzeitige Anwendung von Ciclosporin und Tacrolimus kann die Ausscheidungsdauer von Ciclosporin verlängern und die toxischen Wirkungen verstärken. Daher muss beim Transfer von Patienten von Ciclosporin zu Tacrolimus-Therapie sorgfältig vorgegangen werden. Die Behandlung sollte nach einer Beurteilung der Konzentrationen von Cyclosporin im Blut des Patienten und des klinischen Zustandes des Patienten beginnen. Die Verwendung des Arzneimittels sollte in Gegenwart erhöhter Konzentrationen von Cyclosporin im Blut des Patienten verschoben werden. In der Praxis beginnt die Behandlung mit Tacrolimus 12-24 Stunden nach dem Absetzen von Cyclosporin.

Nach dem Transfer des Patienten ist es notwendig, die Konzentrationen von Cyclosporin im Blut des Patienten im Zusammenhang mit der Möglichkeit von Störungen in der Clearance von Cyclosporin weiter zu überwachen.

Empfehlungen zur Überwachung der therapeutischen Konzentration von Tacrolimus im Blut

Dosiswahl Tacrolimus basiert auf der klinischen Beurteilung der Abstoßung und der Arzneimittelverträglichkeit bei jedem einzelnen Patienten. Zur Optimierung der Dosierung wird die Tacrolimus-Konzentration im Vollblut mittels Immun-Methoden gemessen, einschließlich des halbautomatischen enzymgekoppelten Immunadsorptionstests (MIFA). Es sollte ein Vergleich der in der Literatur publizierten Daten zur Konzentration von Tacrolimus im Blut mit einzelnen klinischen Indikatoren durchgeführt werden mit Vorsicht und basierend auf Wissen und Verständnis der verwendeten Bewertungsmethode.

In der postoperativen Phase sollten die Mindestkonzentrationen von Tacrolimus im Vollblut überwacht werden. Bei oraler Verabreichung, um die minimalen Konzentrationen des Arzneimittels im Blut zu bestimmen, ist es notwendig, Blutproben 12 Stunden nach der Einnahme des Arzneimittels unmittelbar vor der nächsten Dosis zu entnehmen.

Die Häufigkeit der Überwachung von Arzneimittelkonzentrationen im Blut sollte vom klinischen Bedarf abhängen. Wie Tacrolimus ist ein Präparat mit einem geringen Grad an Clearance, kann die Anpassung des Dosierungsregimes mehrere Tage dauern, bis zu dem Zeitpunkt, zu dem Änderungen der Konzentration des Arzneimittels im Blut offensichtlich werden. Die Mindestkonzentrationen des Arzneimittels im Blut sollten ungefähr zweimal pro Woche während der frühen Phase nach der Transplantation und dann periodisch während der Erhaltungstherapie überwacht werden. Es ist auch notwendig, die Mindestkonzentrationen von Tacrolimus im Blut zu überwachen, nachdem die Dosis des Arzneimittels geändert wurde, Veränderungen im immunsuppressiven Regime oder nach gemeinsamer Anwendung mit Arzneimitteln, die die Konzentration von Tacrolimus im Vollblut beeinflussen können.

Die Ergebnisse klinischer Studien weisen darauf hin, dass die Behandlung mit Tacrolimus-Kapseln am erfolgreichsten ist, wenn die Mindestkonzentration von Tacrolimus im Blut 20 ng / ml nicht übersteigt. Bei der Interpretation von Daten zur Konzentration von Tacrolimus im Vollblut ist es wichtig, den klinischen Zustand des Patienten zu beurteilen.

In der klinischen Praxis variiert die minimale Konzentration von Tacrolimus im Vollblut in der frühen Posttransplantationszeit gewöhnlich zwischen 5-20 ng / ml nach Lebertransplantation und 10-20 ng / ml nach Nieren- und Herztransplantation. Später, während der Erhaltungstherapie nach Leber-, Nieren- und Herztransplantation, liegen die Tacrolimus-Konzentrationen im Blut zwischen 5 und 15 ng / ml.

Nebenwirkungen:

In Verbindung mit den Eigenschaften der Grunderkrankung und einer großen Anzahl von Arzneimitteln, die gleichzeitig nach der Transplantation verwendet werden, ist das Profil unerwünschter Reaktionen von Immunsuppressiva schwierig genau zu bestimmen.

Viele der unten aufgeführten unerwünschten Reaktionen sind reversibel und / oder mit einer geringeren Dosis reduziert. Die orale Aufnahme ist mit einem geringeren Risiko für Nebenwirkungen im Vergleich zur intravenösen Verabreichung des Arzneimittels verbunden.

Nach Angaben der Weltgesundheitsorganisation (WHO) werden unerwünschte Reaktionen entsprechend ihrer Entwicklungshäufigkeit wie folgt eingeteilt: sehr häufig (, • 1/10), oft (von, •> 1/100 bis <1/10) , selten (von, • 1/1000 bis <1/100), selten (von, • 1/10000 bis <1/1000), sehr selten (<1/10000); die Frequenz ist unbekannt - aus den verfügbaren Daten kann die Häufigkeit des Auftretens nicht ermittelt werden.

Herzkrankheit:

häufig: Tachykardie, ischämische Koronarstörungen;

seltenventrikuläre Arrhythmien und Herzstillstand, Herzversagen, Kardiomyopathien, ventrikuläre Hypertrophie, supraventrikuläre Arrhythmien, Herzklopfen, abnormale Elektrokardiographie (EKG), Rhythmusstörungen und Herzfrequenz und Herzfrequenz;

seltenPerikarderguss;

selten: pathologische Veränderungen im Echokardiogramm, Verlängerung des Intervalls QT auf einem Elektrokardiogramm, eine Störung des Rhythmus des Herzens wie "Pirouette" (bidirektionale spindelförmige ventrikuläre Tachykardie).

Gefäßerkrankungen:

Häufig: arterieller Hypertonie;

häufig: Blutungen, thromboembolische und ischämische Komplikationen, periphere Durchblutungsstörungen, arterielle Hypotonie;

selten: Herzinfarkt, tiefe Venenthrombose der Extremitäten, Schock.

Verletzungen des Blut- und Lymphsystems:

häufig: Anämie, Leukopenie, Thrombozytopenie, Leukozytose, Abnahme oder Anstieg von Hämoglobin und / oder Hämatokrit, Abweichungen in der Analyse von Erythrozyten;

selten: Koagulopathie, Anomalien im Koagulogramm, Panzytopenie, Neutropenie;

seltenThrombotisch-thrombozytopenische Purpura, Hypoprothrombinämie;

Frequenz unbekannt: partielle Erythrozytenaplasie, Agranulozytose, hämolytische Anämie.

Störungen aus dem Nervensystem:

sehr oft: Zittern, Kopfschmerzen;

häufig: Krämpfe, Bewusstseinsstörungen, Parästhesien und Dysästhesien, periphere Neuropathien, Schwindel, Schreibverletzung, Störungen des Nervensystems;

selten: Koma, Blutungen im Zentralnervensystem und zerebrale Durchblutungsstörungen, Lähmungen und Paresen, Enzephalopathie, Sprech- und Artikulationsstörungen, Amnesie;

selten: erhöhter Muskeltonus; selten: Myasthenia gravis.

Sehstörungen:

häufig: verschwommenes Sehen, Photophobie, Augenkrankheiten, Sehbehinderung;

selten: Katarakt;

selten: Blindheit.

Hörstörungen und labyrinthische Störungen:

Häufig: Lärm (Klingeln) in den Ohren;

selten: Schwerhörigkeit;

selten: sensorineale Taubheit;

selten: schwerhörig.

Störungen des Atmungssystems, der Brust und der mediastinalen Organe:

häufig: Kurzatmigkeit, Lungenparenchymstörungen, Pleuraerguss, Pharyngitis, Husten, verstopfte Nase, Rhinitis;

selten: Atmungsinsuffizienz, Erkrankungen der Atemwege, Asthma;

selten: akutem Atemnotsyndrom.

Störungen aus dem Magen-Darm-Trakt:

Häufig: Durchfall, Übelkeit;

häufig: entzündliche Erkrankungen des Verdauungstraktes, gastrointestinale Ulcera und Perforationen, gastrointestinale Blutungen, Stomatitis und Ulzeration der Mundschleimhaut, Aszites, Erbrechen, Magen-Darm- und Bauchschmerzen, Verdauungsstörungen, Verstopfung, Blähungen, Schwellungen und Vergrößerung im Abdomen, weicher Stuhl, Symptome von gastrointestinalen Störungen;

selten: paralytischer Darmverschluss (paralytischer Ileus), Peritonitis, akute und chronische Pankreatitis, erhöhte Amylaseaktivität im Blut, gastroösophageale Refluxkrankheit, gestörte Magenevakuierungsfunktion;

selten: Subileus, Pankreaspseudozysten.

Störungen der Nieren und der Harnwege:

Häufig: Beeinträchtigte Nierenfunktion;

häufig: Nierenversagen, akutes Nierenversagen, Oligurie, akute tubuläre Nekrose, toxische Nephropathie, Harnsyndrom, Blasen- und Harnröhrenbeschwerden;

seltenAnurie, hämolytisch-urämisches Syndrom;

selten: Nephropathie, hämorrhagische Zystitis.

Störungen der Haut und des Unterhautgewebes:

häufig: Juckreiz, Hautausschlag, Alopezie, Akne, Hyperhidrose;

selten: Dermatitis, Lichtempfindlichkeit;

selten: toxische epidermale Nekrolyse (Lyell-Syndrom);

selten: Stevens-Johnson-Syndrom.

Störungen des Muskel-Skelett-und Bindegewebes:

häufig: Arthralgie, Muskelkrämpfe, Gliederschmerzen, Rückenschmerzen;

selten: Gelenkerkrankungen.

Störungen des endokrinen Systems:

selten: Hirsutismus.

Störungen des Stoffwechsels und der Ernährung:

HäufigHyperglykämie, Hyperkaliämie, Diabetes mellitus;

häufigHypomagnesiämie, Hypophosphatämie, Hypokaliämie, Hypokalzämie, Hyponatriämie, Hypervolämie, Hyperurikämie, verminderter Appetit, Anorexie, metabolische Azidose, Hyperlipidämie, Hypercholesterinämie, Hypertriglyceridämie, Elektrolytstörungen;

selten: Dehydration, Hypoproteinämie, Hyperphosphatämie, Hypoglykämie.

Erkrankungen des Immunsystems:

Allergische Reaktionen: bei Patienten, die einnehmen Tacrolimusallergische und anaphylaktische Reaktionen wurden beobachtet.

Infektiöse und parasitäre Krankheiten:

Vor dem Hintergrund der Tacrolimus-Therapie sowie anderer Immunsuppressiva steigt das Risiko für lokale und generalisierte Infektionskrankheiten (viral, bakteriell, pilzartig, protozoal). Der Verlauf früher diagnostizierter Infektionskrankheiten kann sich verschlechtern. Fälle von Nephropathie im Zusammenhang mit BV-Virus sowie progressive multifokale Leukoenzephalopathie (PML) assoziiert mit JC- ein Virus, wurden gegen immunsuppressive Therapie, einschließlich Tacrolimus-Therapie beobachtet.

Verletzungen, Intoxikation und Komplikationen der Manipulation:

häufig: primäre Transplantatdysfunktion.

In der Praxis gab es Fehler bei der Anwendung von Tacrolimus-Präparaten, einschließlich einer unangemessenen, unbeabsichtigten oder unkontrollierten Übertragung von Patienten von einer Tacrolimus-Darreichungsform (Standard oder verlängert) auf eine andere, sowie protokollierte Fälle von Transplantatabstoßung (nach verfügbaren Daten, Häufigkeit) kann nicht geschätzt werden).

Gutartige, bösartige und unspezifische Neoplasmen (einschließlich Zysten und Polypen):

Patienten, die eine immunsuppressive Therapie erhalten, haben ein höheres Risiko für maligne Tumoren. Wenn Tacrolimus verwendet wurde, traten sowohl gutartige als auch bösartige Neoplasmen auf, einschließlich des Epstein-Barr-Virus (EBV) - assoziierte lymphoproliferative Erkrankungen und Hautkrebs.

Allgemeine Störungen und Störungen am Verabreichungsort:

häufig: Asthenie, fieberhafte Zustände, Ödeme, Schmerzen und Beschwerden, erhöhte alkalische Phosphatase-Aktivität im Blut, erhöhtes Körpergewicht, beeinträchtigte Wahrnehmung der Körpertemperatur;

selten: Multiorganinsuffizienz, grippeähnliches Syndrom, gestörte Wahrnehmung der Umgebungstemperatur, Gefühl des Pressens in der Brust, Angstgefühl, Verschlechterung der Gesundheit, erhöhte Laktatdehydrogenase-Aktivität im Blut, Gewichtsverlust;

selten: Durst, Verlust des Gleichgewichts (fallen), Gefühl der Steifigkeit in der Brust, Schwierigkeiten bei der Bewegung, Geschwür;

selten: Gewichtszunahme von Fettgewebe.

Störungen aus Leber und Gallengängen:

häufig: Anstieg der Leberenzyme, Leberfunktionsstörungen, pathologische Veränderungen bei funktionellen Leberuntersuchungen, Cholestase, Gelbsucht, Leberzellschäden und Hepatitis, Cholangitis;

selten: Thrombose der Leberarterie, obliterierende Endophlebitis der Lebervenen; selten: Leberversagen, Stenose der Lebergänge.

Störungen des Fortpflanzungssystems:

selten: Dysmenorrhoe und Uterusblutungen.

Störungen der Psyche:

sehr oft: Schlaflosigkeit;

häufig: Angst, Verwirrung und Orientierungslosigkeit, Depression, depressive Stimmung, affektive Störungen, Albträume, Halluzinationen, psychische Störungen;

selten: psychotische Störungen.

Überdosis:

Die klinische Erfahrung der Überdosierung ist begrenzt. Mehrere Fälle von Überdosierung wurden mit folgendem festgestellt Symptome: Tremor, Kopfschmerzen, Übelkeit, Erbrechen, Infektion, Urtikaria, Lethargie, erhöhte Blut-Harnstoff-Stickstoff-Konzentrationen und Hyperkreatininämie, erhöhte Aktivität der Alanin-Transferase (ALT).

Es gibt kein spezifisches Antidot gegen Tacrolimus. Im Falle einer Überdosierung sollten Standardmaßnahmen und symptomatische Behandlung durchgeführt werden.

Aufgrund des hohen Molekulargewichts, der geringen Löslichkeit in Wasser und der starken Bindung an rote Blutzellen und Blutplasmaproteine wird erwartet, dass die Dialyse nicht effektiv ist, wenn Tacrolimus überdosiert wird. Bei einzelnen Patienten mit sehr hohen Konzentrationen des Arzneimittels im Blutplasma waren Hämofiltration und Diafiltration wirksam, wodurch die toxischen Konzentrationen des Arzneimittels reduziert wurden. Im Falle einer Vergiftung nach oraler Verabreichung des Arzneimittels kann eine Magenspülung und / oder die Verwendung von Adsorptionsmitteln (zum Beispiel Aktivkohle) helfen, wenn diese Maßnahmen kurz nach der Einnahme des Arzneimittels ergriffen werden.

Interaktion:

Metabolische Wechselwirkungen

Tacrolimus, der sich im systemischen Kreislauf befindet, wird durch das Isoenzym metabolisiert CYP3EIN4. Bei oraler Einnahme Tacrolimus wird auch im intestinalen Cytochromsystem metabolisiert CYP3EIN4. Gleichzeitige Aufnahme von Medikamenten, inkl. medizinische Pflanzen, die für ihre hemmende oder induzierende Wirkung auf das Isoenzym bekannt sind CYP3EIN4, kann den Stoffwechsel von Tacrolimus beeinflussen und somit erhöhen oder verringern die Konzentration von Tacrolimus im Blut. Zur Aufrechterhaltung einer ausreichenden und dauerhaften Exposition von Tacrolimus bei gleichzeitiger Verabreichung von Arzneimitteln, die die Aktivität verändern können CYP3EIN4 oder eine andere Wirkung auf die Pharmakokinetik von Tacrolimus haben, wird empfohlen, die Konzentration von Tacrolimus im Blut zu überwachen und, falls erforderlich, die Dosis anzupassen oder das Arzneimittel abzubrechen. Sie sollten auch das Intervall überwachen QT (durch Elektrokardiographie), Nierenfunktion und mögliche Nebenwirkungen.

Inhibitoren des Metabolismus

Klinisch erwiesen, dass folgende Substanzen die Konzentration von Tacrolimus im Blut erhöhen:

Signifikante Wechselwirkung wurde mit Antimykotika (Ketoconazol, Fluconazol, Itraconazol und Voriconazol), Makrolidantibiotika (Erythromycin), HIV - Proteaseinhibitoren (einschl. Ritonavir, Nelfinavir, Saquinavir) oder Hepatitis-C-Virus-Protease-Inhibitoren (Telaprevir, Boceprevir). Die gleichzeitige Verabreichung von Tacrolimus mit diesen Arzneimitteln kann eine Verringerung der Dosis von Tacrolimus erfordern.

Eine weniger ausgeprägte Wechselwirkung wurde mit Clotrimazol, Clarithromycin, Josamycin, Nifedipin, Nicardipin, Diltiazem, Verapamil, Amiodaron, Danazol, Ethinylestradiol, Omeprazol und Nefazodon beobachtet.

Im vitro Die folgenden Medikamente zeigten sich als potentielle Inhibitoren des Tacrolimus-Metabolismus: Bromocriptin, Kortison, Dapson, Ergotamin, Gestoden, LidocainMephenytoin, Miconazol, MidazolamNilvadipin, Norethisteron, Chinidin, TamoxifenTroleandomycin.

Es wurde berichtet, dass die Konzentration von Tacrolimus im Blut mit der Verwendung von Grapefruitsaft zunimmt, es wird empfohlen, ihre gemeinsame Einnahme zu vermeiden.

Lansoprazol und Ciclosporin kann möglicherweise den CYP3A4-vermittelten Metabolismus von Tacrolimus inhibieren und seine Konzentration im Blut erhöhen.

Induktoren des Stoffwechsels

Klinisch erwiesen, dass die folgenden Substanzen die Konzentration von Tacrolimus im Blut reduzieren:

Signifikante Wechselwirkung wurde mit Rifampicin, Phenytoin, Johanniskraut perforiert beobachtet. Die gleichzeitige Verabreichung von Tacrolimus mit diesen Arzneimitteln erfordert eine Erhöhung der Dosis von Tacrolimus. Klinisch signifikante Wechselwirkungen wurden mit Phenobarbital beobachtet. Unterstützende Dosen von Glukokortikosteroiden reduzieren die Konzentration von Tacrolimus im Blut.

Hohe Dosen von Prednisolon und Methylprednisolon, die zur Behandlung akuter Transplantatabstoßung verwendet werden, tragen zu einer Abnahme oder Erhöhung der Tacrolimus-Konzentration im Blut bei.

Carbamazepin, Metamizol-Natrium und Isoniazid reduzieren Sie die Konzentration von Tacrolimus im Blut.

Wirkung von Tacrolimus auf den Stoffwechsel anderer Drogen

Tacrolimus ist ein Inhibitor des Isoenzyms CYP3EIN4, deshalb die gleichzeitige Aufnahme tacrolimus mit den Präparaten, die vom Isoferment metabolisiert werden CYP3EIN4, kann den Stoffwechsel dieser Medikamente beeinflussen.

Erhöht die Halbwertszeit von Cyclosporin, mit der möglichen Erhöhung der toxischen Wirkungen. Es wird nicht empfohlen, Ciclosporin und Tacrolimus gleichzeitig bei Patienten zu verabreichen, die früh behandelt wurden Ciclosporin. Synergistische / additive nephrotoxische Wirkungen können ebenfalls auftreten. Aus diesen Gründen wird die gleichzeitige Verabreichung von Cyclosporin und Tacrolimus nicht empfohlen. Es ist ratsam, beim Transfer von Patienten von Ciclosporin auf Tacrolimus vorsichtig zu sein (die Konzentration von Cyclosporin im Blut sollte überwacht werden).

Tacrolimus erhöht die Konzentration von Phenytoin im Blutplasma.

Wie Tacrolimus kann die Clearance von hormonellen Kontrazeptiva zu reduzieren, und damit zu einer Erhöhung der Wirkung dieser Medikamente führen, sollte dies bei der Auswahl von Methoden der Empfängnisverhütung berücksichtigt werden.

Daten zur Interaktion von Tacrolimus mit Statinen sind begrenzt. Klinische Beobachtungen lassen den Schluss zu, dass sich die gleichzeitige Aufnahme von Statinen mit Tacrolimus-Pharmakokinetik nicht ändert.

Präklinische Daten zeigen das Tacrolimus kann möglicherweise die Clearance reduzieren und die Halbwertszeit von Pentobarbital und Phenazon erhöhen.

Metoclopramid, Cisaprid, CimetidinMagnesiumhydroxid und Aluminiumhydroxid erhöhen die Konzentration von Tacrolimus im Blut.

Andere Wechselwirkungen, die zu Nebenwirkungen führen

Die gleichzeitige Aufnahme von Tacrolimus mit neuro- und nephrotoxischen Arzneimitteln (einschließlich Aminoglykosiden, Gyrasehemmern, Vancomycin, Sulfamethoxazol + Trimethoprim, nichtsteroidalen Entzündungshemmern, Ganciclovir, Acyclovir) erhöht das Risiko von Neuro- und Nephrotoxizität.

Amphotericin B, Ibuprofen erhöht das Risiko, Tacrolimus Nephrotoxizität zu entwickeln.

Wie Tacrolimus kann Hyperkaliämie fördern oder verstärken, hohe Dosen von Kalium oder Kalium-sparende Diuretika sollten vermieden werden (einschließlich Amilorid, Triamteren, Spironolacton).

Immunsuppressiva können die Reaktion des Körpers auf die Impfung verändern: Die Impfung während der Behandlung mit Tacrolimus kann weniger wirksam sein. Die Verwendung von attenuierten Lebendimpfstoffen sollte vermieden werden.

Aufgrund des hohen Bindungsgrades von Tacrolimus an Plasmaproteine ist es möglich, mit anderen Arzneimitteln mit hoher Affinität für Plasmaproteine zu konkurrieren (einschließlich nicht-steroidaler entzündungshemmender Arzneimittel, Antikoagulantien für die orale Verwendung, hypoglykämische Mittel für die orale Verabreichung).

Unvereinbarkeit

Tacrolimus ist mit Polyvinylchlorid (PVC) unverträglich. Röhrchen, Spritzen und andere Geräte, die bei der Herstellung der Suspension aus den Kapseln der Zubereitung verwendet werden, sollten kein PVC enthalten.

Spezielle Anweisungen:

In der ersten Phase nach der Transplantation sollten die folgenden Parameter regelmäßig überwacht werden: Blutdruck, EKG, neurologischer Status und Sehvermögen, Nüchternblutzucker, Elektrolytkonzentration (insbesondere Kalium), Leber- und Nierenfunktion, hämatologische Parameter, Koagulogramm, Plasmaproteinkonzentration Blut. Bei klinisch signifikanten Veränderungen ist eine Korrektur der immunsuppressiven Therapie notwendig.

In der Praxis gab es Fehler bei der Verwendung von Tacrolimus-Medikamenten, einschließlich einer unangemessenen, unbeabsichtigten oder unkontrollierten Übertragung von Patienten von einer Tacrolimus-Darreichungsform (Standard oder verlängert) auf eine andere. Dies führte zu schwerwiegenden unerwünschten Ereignissen, einschließlich Transplantatabstoßung oder anderen Nebenwirkungen, die durch eine Hypo- oder Hyperimmunsuppression verursacht werden könnten, die durch klinisch signifikante Unterschiede in der Tacrolimus-Exposition verursacht wurden. Der Patient sollte mit einem geeigneten Dosierungsschema auf einer der medizinischen Formen von Tacrolimus gehalten werden: Der Wechsel der Darreichungsform oder des Dosierungsregimes sollte nur unter Aufsicht eines Spezialisten auf dem Gebiet der Transplantologie erfolgen.

Im Falle der gleichzeitigen Verwendung mit Arzneimitteln, die Inhibitoren des Isoenzyms sind CYP3EIN4 (z.B. Telaprevir, Boceprevir, Ritonavir, Ketoconazol, Voriconazol, Itraconazol, Telithromycin oder Clarithromycin) oder Isoenzyminduktoren CYP3EIN4 (z.B. Rifampicin, Rifabutin) - Die Konzentration von Tacrolimus im Blut sollte zum Zweck einer rechtzeitigen Dosisanpassung überwacht werden.

Bei der Anwendung von Arzneimitteln sollte Tacrolimus die Ernennung von Johanniskraut enthaltenden pflanzlichen Produkten vermeiden (Hypericum perfiratum), sowie andere pflanzliche Heilmittel, die eine Verringerung (Veränderung) der Konzentration von Tacrolimus im Blut verursachen und die klinische Wirkung des Medikaments beeinträchtigen können.

Bei Durchfall können sich die Tacrolimusspiegel im Blut signifikant verändern; Wenn Durchfall auftritt, ist eine sorgfältige Überwachung der Tacrolimus-Konzentrationen im Blut erforderlich.

Die gleichzeitige Anwendung von Ciclosporin und Tacrolimus sollte vermieden werden, und bei der Behandlung von zuvor erhaltenen Tacrolimus-Patienten ist Vorsicht geboten Ciclosporin.

Fälle von ventrikulärer Hypertrophie oder interventrikulärer Septumhypertrophie, die als Kardiomyopathie berichtet wurden, waren selten, wurden jedoch bei Patienten beobachtet, die diese Therapie einnahmen Tacrolimus. In den meisten Fällen war die Myokardhypertrophie reversibel, vor allem bei Kindern in Konzentrationen (VON₀) Tacrolimus im Blut, Überschreitung empfohlen. Andere Faktoren, die das Risiko dieser unerwünschten Erscheinung erhöhen, sind: das Vorhandensein einer früheren Herzerkrankung, die Verwendung von Kortikosteroiden, Bluthochdruck, Nieren- und Leberfunktionsstörungen, Infektionen, Hypervolämie, Ödemen. Patienten mit hohem Risiko und intensiver immunsuppressiver Therapie, insbesondere Kinder, vor und nach der Transplantation (nach 3 und 9-12 Monaten) sollten eine echokardiographische und EKG-Überwachung durchführen. Wenn Anomalien festgestellt werden, sollte überlegt werden, die Dosis der enthaltenen Medikamente zu reduzieren Tacrolimusoder sie durch ein anderes Immunsuppressivum ersetzen.

Tacrolimus kann eine Verlängerung des Intervalls verursachen QT und eine Verletzung des Herzrhythmus, wie etwa "Pirouette" (bidirektionale spindelförmige ventrikuläre Tachykardie). Bei der Behandlung von Patienten mit einem vermuteten oder diagnostizierten kongenitalen oder erworbenen Syndrom eines verlängerten Intervalls ist Vorsicht geboten QTsowie Patienten, die Medikamente erhalten, die das Intervall verlängern QTElektrolytstörungen verursachen oder die Konzentration (Exposition) von Tacrolimusblut erhöhen. Es sollte auch auf Patienten mit Risikofaktoren für die Verlängerung des Intervalls achten QTeinschließlich Patienten mit Episoden der Verlängerung des Intervalls QT in einer Einzel- oder Familienanamnese, kongestiver Herzinsuffizienz, Bradyarrhythmien und Elektrolytstörungen.

Die Perforation des Gastrointestinaltraktes wurde bei Patienten beobachtet, die eine Tacrolimustherapie erhielten. Da die Perforation des Gastrointestinaltraktes ein medizinisch bedeutsames Ereignis ist, das zu einem ernsten oder lebensbedrohlichen Zustand führen kann, ist es nach dem Auftreten von Anzeichen oder Symptomen einer Perforation erforderlich, sofort mit den Behandlungsaktivitäten zu beginnen.

Patienten, die mit Tacrolimus behandelt werden, können nach der Transplantation lymphoproliferative Erkrankungen (PTLZ) entwickeln, die mit dem Epstein-Barr-Virus (EBV) assoziiert sind. Bei gleichzeitiger Anwendung von Tacrolimus mit antilymphozytären Antikörpern (z. B. Daclizumab, Basiliximab) Das Risiko von PTFE steigt. Kinder unter 2 Jahren sowie Kinder mit einem negativen Test für das Kapsid-Antigen des Epstein-Barr-Virus gelten als hoch gefährdet für die Entwicklung von PTLZ. Daher vor der Ernennung der Droge Tacrolimus In dieser Patientengruppe sollte eine serologische Untersuchung auf das Vorhandensein des Kapsidantigens des Epstein-Barr-Virus durchgeführt werden. Bei der Behandlung wird empfohlen, das Epstein-Barr-Virus durch Polymerasekettenreaktion (PCR) sorgfältig zu überwachen. Eine positive PCR für das Epstein-Barr-Virus kann über Monate bestehen bleiben und ist kein Beweis für PTLZ oder Lymphom.

Bei Patienten, die erhalten haben TacrolimusEs gab eine Entwicklung des Syndroms der posterioren reversiblen Enzephalopathie (ZOE). Wenn Patienten einnehmen TacrolimusEs sollten Symptome, die auf ein SOE-Syndrom hinweisen, wie Kopfschmerzen, Veränderungen des Geisteszustands, Krämpfe und Sehstörungen, identifiziert werden (z. B. MRT). Wenn das SOE-Syndrom bestätigt wird, wird empfohlen, die Blutdruckkontrolle durchzuführen Tacrolimus wird sofort abgesetzt.Die meisten Patienten erholen sich nach entsprechenden Maßnahmen vollständig.

Bei Patienten, die eine immunsuppressive Therapie erhalten, einschließlich Tacrolimuserhöhtes Risiko von opportunistischen Infektionen (verursacht durch Bakterien, Pilze, Viren, Protozoen). Unter diesen Infektionen ist Nephropathie mit dem BV-Virus assoziiert und damit assoziiert JCprogressive multifokale Leukoenzephalopathie (PML). Solche Infektionen sind oft mit einer starken Unterdrückung des Immunsystems verbunden und können zu schwerwiegenden oder tödlichen Folgen führen, die bei Patienten mit Anzeichen einer eingeschränkten Nierenfunktion oder neurologischen Symptomen mit einer immunsuppressiven Therapie bei der Differentialdiagnose berücksichtigt werden müssen.

Fälle von partieller Erythrozytenaplasie des Knochenmarks (PCCA) bei Patienten, die diese erhielten Tacrolimus. Alle Patienten hatten Risikofaktoren für PKA, wie das Vorhandensein von Parvovirus B19-Infektion, Krankheit oder begleitende Therapie mit der Möglichkeit der Entwicklung von PKA in Verbindung gebracht. Immunsuppressive Therapie erhöht das Risiko von malignen Neoplasmen, insbesondere malignen Hauttumoren. Es wird empfohlen, Sonneneinstrahlung und ultraviolette Strahlung zu begrenzen, angemessene Kleidung zu tragen, Sonnenschutzmittel mit hohem Schutzfaktor zu verwenden.

Das Risiko, einen sekundären Krebs zu entwickeln, ist nicht bekannt.

Tacrolimus ist nicht mit Polyvinylchlorid kompatibel. Wenn der Inhalt der Kapseln durch eine transnasale Magensonde injiziert werden soll, sollte diese kein Polyvinylchlorid enthalten.

Es ist anzumerken, dass Grapefruitsaft die Konzentration von Tacrolimus im Blut durch Hemmung der Aktivität erhöht CYP3EIN4.

Auswirkung auf die Fähigkeit, transp zu fahren. vgl. und Pelz:

Während des Behandlungszeitraums wird empfohlen, von potenziell gefährlichen Aktivitäten abzusehen, die eine hohe Konzentration von Aufmerksamkeit und Geschwindigkeit von psychomotorischen Reaktionen (einschließlich Autofahren) erfordern.

Formfreigabe / Dosierung:

Kapseln, 0,5 mg; 1 mg oder 5 mg.

Verpackung:

10 Kapseln pro Blister aus Aluminiumfolie und Aluminiumfolie. Für 1, 2 oder 3 Blisterpackungen mit Gebrauchsanweisung in einer Pappschachtel.

Für 100 oder 500 Tabletten in einer Plastiktüte. 1 Packung in einer Dose HDPE mit Kieselgel, versiegelt mit Aluminiumfolie mit einer Polyethylenbeschichtung, mit einer Schraubkappe. Auf der Bank kleben Sie ein Etikett aus Papieretikett oder Schrift oder aus Polymermaterialien, selbstklebend. Für 1, 6, 12 oder 24 Dosen, zusammen mit der entsprechenden Anzahl von Gebrauchsanweisungen, werden in einer Gruppenbox - einer Schachtel aus Wellpappe (für Krankenhäuser).

Lagerbedingungen:

Im dunklen Ort bei einer Temperatur von nicht mehr als 25 ° C

Von Kindern fern halten.

Haltbarkeit:

2 Jahre.

Verwenden Sie nicht nach Ablaufdatum.

Urlaubsbedingungen aus Apotheken:Auf Rezept

Registrationsnummer:LP-004160

Datum der Registrierung:28.02.2017

Haltbarkeitsdatum:28.02.2022

Der Inhaber des Registrierungszertifikats:Lock-Beta Pharmaceuticals (I) Pvt.LtdLock-Beta Pharmaceuticals (I) Pvt.Ltd Indien

Hersteller: & nbsp;

LOK-BETA PHARMACEUTICALS (I), Pvt. GmbH. Indien

Darstellung: & nbsp;Lock-Beta Pharmaceuticals (I) Pvt.LtdLock-Beta Pharmaceuticals (I) Pvt.Ltd

Datum der Aktualisierung der Information: & nbsp;30.03.2017

Illustrierte Anweisungen

Anleitung

Tacrolimus (Tacrolimus)