Tacrolimus Stada - Gebrauchsanweisung, Dosierung, Nebenwirkungen, Gegenanzeigen

Tacrolimus-Monohydrat *	0,51 mg	1,02 mg	5,11 mg
in Bezug auf Tacrolimus Hilfsstoffe	0,50 mg	1,00 mg	5,00 mg
Povidon-KZO	4,00 mg	4,00 mg	4,00 mg
Croscarmellose-Natrium	25,00 mg	25,00 mg	25,00 mg
Magnesiumstearat	1,40 mg	1,40 mg	1,40 mg
Laktose Hartgelatinekapseln № 3	bis zu 140 mg	bis zu 140 mg	bis zu 140 mg
Titandioxid	1,3333 %	2,0000 %	0,3000 %
Farbstoff Eisenoxid gelb	0,1000%	-	-
Farbstoff Eisenoxid rot	-	-	1,0000%

Gelatine bis zu 100%

* Die Menge an Tacrolimus-Monohydrat wird aus dem tatsächlichen Wassergehalt berechnet, die durchschnittliche Masse wird mit Laktose korrigiert.

Beschreibung:

Dosierung 0,5 mg: Hartgelatinekapseln Nummer 3, Körper und Kappe - weiß mit einem cremigen Farbton.

Dosierung 1 mg: Hartgelatinekapseln Nummer 3, Körper und Kappe - weiß. Dosierung von 5 mg: Hartgelatinekapseln Nummer 3, Körper und Kappe - rot. Der Inhalt der Kapseln ist weißes Pulver.

Pharmakotherapeutische Gruppe:Immunsuppressivum - Calcineurin-Inhibitor

Pharmakodynamik:

Auf molekularer Ebene sind die Effekte und die intrazelluläre Kumulation von Tacrolimus auf die Bindung an das zytosolische Protein zurückzuführen (FKBP12). Der Komplex von RKBP12-Tacrolimus bindet spezifisch und kompetitiv an das Kalbsneurin und inhibiert es, was zu Calcium-abhängige Hemmung von T-Zell-Signaltransduktionswegen, wodurch die Transkription einer diskreten Gruppe von Lymphokingenen verhindert wird. Tacrolimus ist ein hochaktives Immunsuppressivum: unterdrückt die Bildung von zytotoxischen Lymphozyten, die hauptsächlich für die Transplantatabstoßung verantwortlich sind, reduziert die T-Zell-Aktivierung, die T-Helfer-abhängige T-Zellproliferation und die Bildung von Lymphokinen (wie Interleukin-2, -3 und Gamma-Interferon), exprimieren die Interleukin-2-Rezeptor.

Pharmakokinetik:

Absorption

Tacrolimus wird vom Gastrointestinaltrakt (GIT) absorbiert; Hauptaufnahmeort ist der obere Gastrointestinaltrakt.

Bei oraler Verabreichung des Arzneimittels beträgt die durchschnittliche Zeit bis zum Erreichen der maximalen Konzentration (Tstah) von Tacrolimus im Blut 1-3 Stunden. Bei einigen Patienten Tacrolimus kontinuierlich über einen langen Zeitraum absorbiert und erreicht ein relativ flaches Absorptionsprofil. Die Bioverfügbarkeit bei Einnahme des Medikaments beträgt durchschnittlich 20-25%. Nach oraler Verabreichung (0,3 mg / kg / Tag) des Arzneimittels bei Patienten mit Lebertransplantation bei den meisten Patienten wurden Gleichgewichtskonzentrationen von Tacrolimus innerhalb von 3 Tagen erreicht. Die höchste Rate und der höchste Grad der Absorption von Tacrolimus wird erreicht, wenn das Medikament auf einem leerer Magen. Die Geschwindigkeit und das Ausmaß der Resorption von Tacrolimus während der Nahrungsaufnahme sind reduziert, insbesondere bei einem hohen Fettgehalt in der Nahrung.

Der Einfluss kohlenhydratreicher Nahrungsmittel auf die Aufnahme von Tacrolimus ist weniger ausgeprägt. Bei Patienten mit einer Lebertransplantation in einem stabilen Zustand wurde die Bioverfügbarkeit von Tacrolimus durch orale Verabreichung des Arzneimittels nach einer mäßig fetthaltigen Mahlzeit reduziert.Es gab auch eine Abnahme der Fläche unter der pharmakokinetischen Kurve "Konzentrations-Zeit" (AUC) (27%), die maximale Konzentration (C_max) (50%) und eine Zunahme von Tc_max (173%) in Vollblut.

Bei stabilen Patienten nach einer Nierentransplantation war die Wirkung von Nahrung auf die Bioverfügbarkeit von Tacrolimus weniger ausgeprägt, wenn das Medikament unmittelbar nach einem Standardfrühstück eingenommen wurde. Es gab einen Rückgang AUC (von 2-12%) und C_max (um 15-38%) und eine Zunahme von Tc_max(von 38-80%).

Die Isolierung der Galle beeinträchtigt die Absorption von Tacrolimus nicht.

Auf dem Hintergrund der medikamentösen Therapie wird bei Erreichen eines Gleichgewichtszustandes eine hohe Korrelation zwischen AUC und Mindestkonzentrationen von Tacrolimus im Vollblut. Daher kann die Überwachung der Mindestkonzentrationen von Tacrolimus im Vollblut als eine Methode dienen, die eine angemessene Bewertung der systemischen Exposition von Tacrolimus liefert.

Verteilung

Die Verteilung von Tacrolimus nach intravenöser Verabreichung des Arzneimittels an Menschen ist zweiphasig.

Im systemischen Kreislauf Tacrolimus weitgehend mit Erythrozyten assoziiert. Das Verhältnis von Tacrolimuskonzentrationen in Vollblut und Plasma beträgt ca. 20: 1. Im Blutplasma Tacrolimus ist weitgehend an Proteine (> 98,8%) gebunden, hauptsächlich an Serumalbumin und a-1-saures Glykoprotein.

Tacrolimus ist im Körper weit verbreitet. Das Gleichgewichtsvolumen der Verteilung bezogen auf Plasmakonzentrationen beträgt ca. 1300 Liter (gesunde Probanden). Der entsprechende Indikator für Vollblut liegt im Durchschnitt bei 47,6 Litern. Tacrolimus ist eine Zubereitung mit einer geringen Clearance. Bei gesunden Probanden betrug der Durchschnittswert der Gesamtclearance, geschätzt durch Tacrolimus-Konzentrationen im Vollblut, 2,25 l / h. Bei erwachsenen Patienten mit einer Leber-, Nieren- und Herztransplantation betrugen die Werte dieses Parameters 4,1 l / h, 6,7 bzw. 3,9 l / h. Bei Kindern mit einer Lebertransplantation ist der Gesamtclearance-Wert etwa 2-mal höher als bei erwachsenen Patienten mit einer Lebertransplantation. Niedriger Hämatokrit und Hypoproteinämie tragen zu einer Zunahme der ungebundenen Fraktion von Tacrolimus bei und beschleunigen die Clearance von Tacrolimus.

Die Halbwertszeit (T1/2) Tacrolimus ist lang und variabel. Bei gesunden Freiwilligen beträgt der mittlere Tg-Wert von Vollblut etwa 43 Stunden. Bei erwachsenen Patienten und Kindern mit einer Lebertransplantation beträgt die Tc durchschnittlich 11,7 bzw. 12,4 Stunden, verglichen mit 15,6 Stunden bei erwachsenen Patienten mit einer Nierentransplantation. Stoffwechsel

Tacrolimus wird aktiv in der Leber metabolisiert, hauptsächlich durch Isoenzym CYP3A4. Metabolismus Tacrolimus fließt intensiv in die Darmwand. Mehrere Metaboliten von Tacrolimus wurden identifiziert. In Experimenten in vitro Es wurde gezeigt, dass nur einer der Metaboliten eine immunsuppressive Wirkung aufweist, die derjenigen von Tacrolimus nahe kommt. Andere Metaboliten waren durch schwache immunsuppressive Aktivität oder deren Fehlen gekennzeichnet. Im systemischen Kreislauf wurde nur einer der Metaboliten von Tacrolimus in geringen Konzentrationen nachgewiesen. Somit ist die pharmakologische Aktivität praktisch unabhängig von Metaboliten.

Ausscheidung

Nach der Einnahme von Tacrolimus, der mit einem 14C-Isotop markiert war, wurde der Großteil des radioaktiv markierten Arzneimittels durch den Darm ausgeschieden. Etwa 2% werden über die Nieren ausgeschieden, während etwa 1% Tacrolimus unverändert bestimmt wurde. Folglich, Tacrolimus Vor fast vollständig metabolisiert, war der Hauptweg der Beseitigung Galle.

Indikationen:

Prävention der Abstoßungsreaktion von Leber-, Nieren- oder Herzallotransplantaten.

Behandlung der Allotransplantat-Abstoßungsreaktion, resistent gegen andere Regime der immunsuppressiven Therapie.

Kontraindikationen:

Überempfindlichkeit gegen Tacrolimus, Hilfskomponenten des Arzneimittels, Makrolide. Mangel an Laktase, Laktoseintoleranz, Glucose-Galactose-Malabsorption.

Schwangerschaft und Stillzeit:

Schwangerschaft

Tacrolimus kann die Plazenta durchdringen. Es gibt Berichte über Frühgeburten (<37 Wochen) sowie Fälle von spontan aufgelöster Hyperkaliämie bei Neugeborenen (8 von 111 (7,2%) der Neugeborenen). Da die Sicherheit von Tacrolimus bei Schwangeren nicht ausreichend nachgewiesen ist, sollte dieses Arzneimittel nicht an schwangere Frauen verabreicht werden, wenn der beabsichtigte Nutzen der Behandlung für die Mutter das potentielle Risiko für den Fötus rechtfertigt. Um mögliche unerwünschte Reaktionen zu identifizieren, wird Tacrolimus empfohlen, um den Zustand von Neugeborenen, deren Mütter während der Schwangerschaft genommen haben, zu überwachen Tacrolimus (Achten Sie insbesondere auf die Funktion der Nieren).

Stillzeit

Nach klinischer Erfahrung Tacrolimus dringt in die Muttermilch ein. Da ist es nicht möglich, die negativen Auswirkungen von Tacrolimus auf ein Neugeborenes, Frauen zu entziehen Tacrolimussollten Sie vom Stillen absehen.

Dosierung und Verabreichung:

Die Therapie mit Tacrolimus STADA erfordert eine sorgfältige Überwachung durch Personal mit den entsprechenden Qualifikationen und der notwendigen Ausrüstung. Um Tacrolimus STADA zu ernennen oder Veränderungen in der immunsuppressiven Therapie vorzunehmen, können nur Ärzte mit Erfahrung in der Durchführung einer immunsuppressiven Therapie bei Patienten mit transplantierten Organen.

Wenn Sie die Einnahme von Tacrolimus STADA Kapseln verpassen, müssen Sie die nächste Dosis rechtzeitig einnehmen. Eine doppelte Dosis des Medikaments sollte nicht eingenommen werden.

Die nachstehend angegebenen Anfangsdosen sollten nur als Empfehlungen betrachtet werden. In der initialen postoperativen Phase wird Tacrolimus STADA normalerweise in Kombination mit anderen Immunsuppressiva angewendet. Die Dosis kann abhängig vom Regime der immunsuppressiven Therapie variieren.Die Wahl der Dosis von Tacrolimus STADA sollte in erster Linie auf der klinischen Beurteilung des Abstoßungsrisikos und der individuellen Arzneimitteltoleranz sowie auf der Überwachung der Tacrolimus-Konzentration im Blut beruhen.

Wenn klinische Anzeichen einer Abstoßung vorliegen, sollte erwogen werden, das Regime der immunsuppressiven Therapie zu korrigieren.

In den meisten Fällen Tacrolimus in Kapselform wird oral verabreicht. Kinder bis 3 Jahre des Rauschgifts sollten genommen werden, nach dem Öffnen der Kapsel und dem Mischen seines Inhalts mit Wasser. Falls erforderlich, kann der Inhalt der Kapseln mit Wasser gemischt und durch eine Nasensonde injiziert werden.

Die Tagesdosis wird in 2 Dosen (morgens und abends) in gleichen Dosen aufgeteilt. Die Kapseln sollten unmittelbar nach der Entnahme aus dem Blister genommen werden. Trockenmittel (Packung mit Silikagel), eingebettet in der Verpackung, ist nicht essbar.

Die Kapseln werden mit einer Flüssigkeit, vorzugsweise Wasser, gewaschen. Um eine maximale Absorption zu erreichen, wird empfohlen, Kapseln 1 Stunde vor oder 2-3 Stunden nach dem Essen auf nüchternen Magen einzunehmen.

Um eine Abstoßung des Transplantats zu verhindern, muss der Zustand der Immunsuppression zu allen Zeiten aufrechterhalten werden, daher ist die Dauer der Therapie nicht begrenzt.

Lebertransplantation

Prävention der Transplantatabstoßung

Erwachsene

Die orale Therapie mit Tacrolimus STADA Kapseln sollte mit einer Dosis von 0,10-0,20 mg / kg / Tag begonnen werden, aufgeteilt in zwei Dosen (zum Beispiel morgens und abends). Wenn der Zustand des Patienten es erlaubt, die Kapseln zu sich zu nehmen, sollte das Medikament ungefähr 12 Stunden nach Abschluss der Operation begonnen werden.

Wenn der Zustand des Patienten es nicht erlaubt, das Medikament oral einzunehmen, ist es notwendig, eine intravenöse Therapie mit Tacrolimus in Form einer Infusionslösung in einer Dosis von 0,01-0,05 mg / kg / Tag als kontinuierliche 24-Stunden-Infusion zu beginnen .

Kinder

Die Anfangsdosis von 0,30 mg / kg / Tag Tacrolimus STADA sollte in zwei Dosen (z. B. morgens und abends) aufgeteilt werden.

Wenn der klinische Zustand des Patienten die Einnahme der Medikamente nach innen nicht zulässt, ist es notwendig, die intravenöse Therapie mit Tacrolimus in Form einer Infusionslösung in einer Dosis von 0,05 mg / kg / Tag als kontinuierliche 24-Stunden-Infusion zu beginnen .

Unterstützende Therapie Erwachsene und Kinder

In der posttransplantierten Phase sind die Dosen von Tacrolimus STADA normalerweise reduziert. In einigen Fällen ist es möglich, Präparate einer begleitenden immunsuppressiven Therapie abzubrechen, wodurch Tacrolimus STADA als Monotherapie verbleibt. Wenn sich der Zustand des Patienten nach der Transplantation verbessert, kann sich die Pharmakokinetik von Tacrolimus ändern, eine Dosisanpassung kann erforderlich sein.

Behandlung der Abstoßung Erwachsene und Kinder

Zur Behandlung von Abstoßungsreaktionen sollte Tacrolimus STADA in höheren Dosen in Kombination mit einer zusätzlichen Glukokortikosteroidtherapie und kurzen Behandlungszyklen mit monoklonalen / polyklonalen Antikörpern angewendet werden. Wenn Anzeichen von Toxizität festgestellt werden, kann eine Dosisreduktion erforderlich sein.

Bei der Übertragung von Patienten auf Tacrolimus STADA Kapseln werden die gleichen Anfangsdosen wie bei der primären Immunsuppression empfohlen. Informationen zur Übertragung von Patienten mit Ciclosporin-Therapie auf Tacrolimus STADA finden Sie weiter unten.

Nierentransplantation Verhinderung der Ablehnung Erwachsene

Die orale Therapie mit Tacrolimus STADA Kapseln sollte mit einer Dosis von 0,20-0,30 mg / kg / Tag begonnen werden, aufgeteilt in zwei Dosen (zum Beispiel morgens und abends). Das Medikament sollte innerhalb von 24 Stunden nach Abschluss der Operation gestartet werden. Wenn der Zustand des Patienten die orale Einnahme des Medikaments nicht zulässt, muss eine intravenöse Therapie mit Tacrolimus in Form einer Infusionslösung in einer Dosis von 0,05-0,10 mg / kg / Tag als kontinuierliche 24-Stunden-Infusion eingeleitet werden.

Kinder

Die Anfangsdosis von 0,30 mg / kg / Tag Tacrolimus STADA sollte in zwei Dosen (z. B. morgens und abends) aufgeteilt werden.

Wenn es der klinische Zustand des Patienten nicht erlaubt, die Arzneimittel nach innen zu verabreichen, ist es notwendig, die iv / Tacrolimus-Therapie in Form einer Infusionslösung in einer Dosis von 0,075-0,100 mg / kg / Tag als Infusion innerhalb von 24 Stunden zu beginnen.

Unterstützende Therapie Erwachsene und Kinder

Im Verlauf der Erhaltungstherapie ist die Dosis von Tacrolimus STADA in der Regel reduziert. In einigen Fällen scheint es möglich, gleichzeitig Immunsuppressiva abzubrechen, so dass Tacrolimus STADA als Basiskomponente der dualen Therapie verbleibt. Wenn sich der Zustand des Patienten nach der Transplantation verbessert, kann sich die Pharmakokinetik von Tacrolimus ändern, es kann notwendig sein, die Dosis des Arzneimittels anzupassen.

Behandlung der Abstoßungsreaktion Erwachsene und Kinder

Bei der Überführung von Patienten in die Kapseltherapie Tacrolimus STADUnd es werden die gleichen Anfangsdosen wie bei der primären Immunsuppression empfohlen. Informationen zur Übertragung von Patienten mit Ciclosporin-Therapie auf Tacrolimus STADA finden Sie weiter unten.

Herztransplantation Verhinderung der Ablehnung Erwachsene

Tacrolimus STADA kann in Kombination mit einer Induktionstherapie mit Antikörpern (die eine verzögerte Initiierung von Tacrolimus STADA ermöglichen) oder ohne Antikörper bei klinisch stabilen Patienten verwendet werden. Nach Induktion durch Antikörper, orale Kapseltherapie Tacrolimus TPATDA sollte in einer Dosis von 0,075 mg / kg / Tag für 5 Tage nach der Operation in zwei Dosen (z. B. morgens und abends) begonnen werden, sobald sich der klinische Zustand des Patienten stabilisiert hat.

Wenn der Zustand des Patienten es nicht erlaubt, das Medikament zu sich zu nehmen, ist es notwendig, eine intravenöse Therapie mit Tacrolimus in Form einer Infusionslösung in einer Dosis von 0,01-0,02 mg / kg / Tag als kontinuierliche 24-Stunden-Infusion zu beginnen.

Es gibt einen alternativen Ansatz, bei dem die orale Verabreichung von Tacrolimus innerhalb von 12 Stunden nach der Transplantation beginnt. Dieser Ansatz ist für Patienten ohne Anzeichen einer gestörten Funktion der inneren Organe (z. B. Nieren) gedacht. In diesem Fall Tacrolimus in einer Anfangsdosis von 2-4 mg / Tag kombiniert mit Mycophenolatmofetil und Glukokortikosteroiden oder Sirolimus und Glucocorticosteroiden.

Kinder

Nach Herztransplantation bei Kindern kann eine primäre Immunsuppression mit Tacrolimus STADA sowohl in Kombination mit Antikörperinduktion als auch unabhängig voneinander durchgeführt werden. In den Fällen, in denen die Induktion nicht mit Antikörpern und Tacrolimus injiziert IV in Form einer Lösung für Infusionen, ist die empfohlene Anfangsdosis 0,03-0,05 mg / kg / Tag als kontinuierliche 24-Stunden-Infusion, um eine Tacrolimus-Konzentration im Vollblut von 15-25 ng / ml zu erreichen. Bei der ersten klinischen Gelegenheit sollte der Patient auf die orale Verabreichung des Arzneimittels übertragen werden. Die Anfangsdosis für die orale Verabreichung sollte 0,30 mg / kg / Tag betragen und sollte 8-12 Stunden nach Absetzen der intravenösen Infusion verabreicht werden.

Nach der Induktion von Antikörpern sollte die orale Verabreichung von Tacrolimus STADA Kapseln in einer Dosis von 0,10-0,30 mg / kg / Tag in zwei getrennten Dosen (zB morgens und abends) begonnen werden.

Unterstützende Therapie

Erwachsene und Kinder

Während der Erhaltungstherapie die Dosis des Arzneimittels Tacrolimus TITA DUnd normalerweise reduzieren. Wenn sich der Zustand des Patienten nach der Transplantation verbessert, kann sich die Pharmakokinetik von Tacrolimus ändern, eine Dosisanpassung kann erforderlich sein.

Behandlung der Abstoßungsreaktion Erwachsene und Kinder

Bei der Überführung von Patienten zu Tacrolimus STADA Kapseln beträgt die anfängliche Tagesdosis für Erwachsene -0,15 mg / kg / Tag, z Kinder - 0,20-0,30 mg / kg / Tag sollte in zwei Dosen aufgeteilt werden (z. B. morgens und abends).

Informationen zur Übertragung von Patienten mit Ciclosporin-Therapie auf Tacrolimus STADA finden Sie weiter unten.

Empfohlene Dosen für die Behandlung der Abstoßung nach Allotransplantation anderer Organe

Empfehlungen für die Dosierung von Tacrolimus STADA für Patienten nach Allotransplantation von Lunge, Pankreas und Dünndarm basieren auf Daten aus ausgewählten prospektiven klinischen Studien.

Nach der Lungentransplantation wird Tacrolimus STADA in einer Anfangsdosis von 0,10-0,15 mg / kg / Tag verwendet.

Nach Allotransplantation von sub-utero Drüsen die anfängliche Dosis ist

0,20 mg / kg / Tag.

Nach allotraplaitation des Dünndarms die Anfangsdosis des Arzneimittels beträgt 0,30 mg / kg / Tag.

Korrektur der Dosis des Medikaments in speziellen Populationen von Patienten

Patienten mit schwerer Leberinsuffizienz eine Dosisreduktion kann erforderlich sein, um die Ziel-Mindestkonzentration des Arzneimittels innerhalb der empfohlenen Werte zu halten.

Die Pharmakokinetik von Tacrolimus ändert sich mit der Funktion der Nieren nicht, also Patienten mit Niereninsuffizienz Korrektur der Dosis ist nicht erforderlich. Aufgrund der nephrotoxischen Wirkung von Tacrolimus wird jedoch empfohlen, die Nierenfunktion (einschließlich Kreatinin-Gehalt im Blutserum, Kreatinkinase (CK) und Diurese) sorgfältig zu überwachen.

Kinder um ähnliche Konzentrationen des Medikaments im Blut zu erreichen, werden üblicherweise Dosen benötigt, die 1,5-2 mal höher sind als Dosen für Erwachsene.

Derzeit gibt es keine Daten über die Notwendigkeit, die Dosis des Medikaments anzupassen ältere Patienten.

Transfer von Cyclosporin zur medikamentösen Behandlung Tacrolimus STADA

Die gleichzeitige Einnahme von Ciclosporin und Tacrolimus kann die Halbwertszeit von Ciclosporin erhöhen und die toxischen Wirkungen verstärken. Daher muss beim Transfer von Patienten von Ciclosporin zu Tacrolimus-Therapie sorgfältig vorgegangen werden. Behandlung mit Kapseln Tacrolimus STADA sollte nach einer Beurteilung der Cyclosporinkonzentration im Blut und des klinischen Zustandes des Patienten begonnen werden. Der Übergang zu Tacrolimus STADA sollte bei erhöhten Konzentrationen von Ciclosporin im Blut des Patienten verschoben werden. Die Praxis zeigt, dass Tacrolimus STADA 12-24 Stunden nach der Entfernung von Ciclosporin verabreicht wird. Nach dem Transfer des Patienten ist es notwendig, die Konzentrationen von Cyclosporin im Blut des Patienten im Zusammenhang mit der Möglichkeit einer Unterbrechung der Clearance von Cyclosporin weiter zu überwachen.

Empfehlungen zur Überwachung der therapeutischen Konzentration von Tacrolimus im Blut

Die Wahl der Dosis von Tacrolimus STADA basiert auf der klinischen Beurteilung der Abstoßung und Verträglichkeit des Arzneimittels bei jedem einzelnen Patienten. Um die Dosierung zu optimieren, wird die Tacrolimus-Konzentration im Vollblut mit Immunmethoden gemessen, einschließlich des halbautomatischen enzymgekoppelten Immunadsorptionstests (MIFA). Der Vergleich der in der Literatur veröffentlichten Daten zur Konzentration von Tacrolimus im Blut mit einzelnen klinischen Indikatoren sollte mit Vorsicht und auf der Grundlage des Wissens und des Verständnisses der verwendeten Bewertungsmethode erfolgen.

In der postoperativen Phase ist es wichtig, die minimalen Konzentrationen von Tacrolimus im Vollblut zu überwachen. Um die minimalen Konzentrationen von Tacrolimus im Blut zu bestimmen, ist es notwendig, Blutproben 12 Stunden nach Einnahme des Arzneimittels unmittelbar vor der nächsten Dosis zu entnehmen. Die Häufigkeit der Tacrolimus-Konzentration im Blut sollte vom klinischen Bedarf abhängen.Tacrolimus STADA ist ein Medikament mit einem niedrigen Clearance-Wert, so dass nach Korrektur der Dosis die Zeit bis zum Erreichen der Gleichgewichts-Mindestkonzentration von Tacrolimus im Blut mehrere Tage betragen kann. Die Mindestkonzentration von Tacrolimus im Blut sollte ungefähr 2 Mal überwacht werden pro Woche während der frühen Zeit nach der Transplantation und dann periodisch während der Erhaltungstherapie. Die Mindestkonzentration von Tacrolimus im Blut sollte auch nach Änderung der Dosis von Tacrolimus STADA, dem Regime der Immunsuppression oder nach gemeinsamer Anwendung mit Arzneimitteln, die die Konzentration von Tacrolimus im Vollblut beeinflussen, überwacht werden. Die Ergebnisse klinischer Studien weisen darauf hin, dass die Behandlung mit Tacrolimus STADA-Kapseln am erfolgreichsten ist, wenn die Mindestkonzentration von Tacrolimus im Blut 20 ng / ml nicht übersteigt. Bei der Interpretation von Daten zur Konzentration von Tacrolimus im Vollblut ist es wichtig, den klinischen Zustand des Patienten zu beurteilen.

In der klinischen Praxis variiert die Mindestkonzentration von Tacrolimus im Vollblut in der frühen Post-Transplantationszeit üblicherweise zwischen 5-20 ng / ml nach Lebertransplantation und 10-20 ng / ml nach Nieren- und Herztransplantation. Später, während der Erhaltungstherapie nach Leber-, Nieren- und Herztransplantation, liegen die Tacrolimus-Konzentrationen im Blut zwischen 5 und 15 ng / ml.

Nebenwirkungen:

Viele der unten aufgeführten unerwünschten Ereignisse sind reversibel und / oder verringern sich mit einer reduzierten Dosis. Unerwünschte Phänomene, die nach Organen und Systemen klassifiziert sind, sind in der Reihenfolge abnehmender Häufigkeit des Nachweises aufgeführt: sehr häufig (> 1/10), oft (> 1/100 bis <1/10), selten (> 1/1000 bis <1 / 100), selten (von> 1/10 000 bis <1/1 000), sehr selten (<1/10 000), die Häufigkeit ist unbekannt (um die Häufigkeit zu bestimmen, reichen die Daten nicht aus).

Herzkrankheit:

oft: Koronararterienischämie, Tachykardie;

selten: ventrikuläre Arrhythmie und Herzstillstand, Herzinsuffizienz, Kardiomyopathie, ventrikuläre Hypertrophie, supraventrikuläre Arrhythmie, Herzklopfen, Anomalien der EKG-Parameter, Verletzung der Herzfrequenz und des Rhythmus;

selten: exsudative Perikarditis; sehr selten: Veränderungen im Echokardiogramm.

Verstöße gegen das Blut- und Lymphsystem:

häufig: Anämie, Leukopenie, Thrombozytopenie, Leukozytose, vermindertes oder erhöhtes Hämoglobin und / oder Hämatokrit;

selten: Koagulopathien, Blutgerinnungsstörungen und Blutungen, Insuffizienz des hämatopoetischen Systems, einschließlich Panzytopenie, Neutropenie;

selten: thrombotische thrombozytopenische Purpura, Hypoprothrombinämie;

unbekannt: partielle Erythrozytenaplasie, Agranulozytose, hämolytische Anämie.

Störungen aus dem Nervensystem

sehr oft: Zittern, Kopfschmerzen;

häufig: Krämpfe, Bewusstseinsstörungen, Parästhesien und Dysästhesien, periphere Neuropathien, Schwindel, Schreibschwierigkeiten, Störungen des Nervensystems;

selten: Koma, Blutungen im Zentralnervensystem und zerebrale Durchblutungsstörungen, Lähmungen und Paresen, Enzephalopathie, Sprech- und Artikulationsstörungen, Amnesie ist selten: erhöhter Muskeltonus, erhöhter Hirndruck; sehr selten: Myasthenia gravis.

Störungen seitens des Sehorgans oft: verschwommene Sicht, Photophobie, Augenkrankheiten; selten: Katarakt; selten: Blindheit.

Hörstörungen und labyrinthische Störungen:

oft: Lärm (Klingeln) in den Ohren;

selten: Hörverlust;

selten: sensorineale Taubheit;

sehr selten: Schwerhörigkeit.

Störungen des Atmungssystems, der Brust und der mediastinalen Organe: häufig: Dyspnoe, Lungenparenchymstörungen, Pleuraerguss, Pharyngitis, Husten, verstopfte Nase, Rhinitis;

selten: Atemversagen, Atemwegserkrankungen, Asthma selten: akutes Atemnotsyndrom.

Störungen aus dem Magen-Darm-Trakt: sehr oft: Durchfall, Übelkeit;

häufig: entzündliche Erkrankungen des Gastrointestinaltrakts, gastrointestinale Ulcera und Perforationen, gastrointestinale Blutungen, Stomatitis und Ulzeration der Mundschleimhaut, Aszites, Erbrechen, Magen- und Bauchschmerzen, Dyspepsie, Verstopfung, Blähungen, Blähungen und Raspeln im Bauchraum, lose Stuhl, Symptome von Störungen des Gastrointestinaltrakts;

selten: paralytischer Darmverschluss (paralytischer Ileus), Peritonitis, akute und chronische Pankreatitis, erhöhte Aktivität der Amylase im Blut, gastroösophageale Refluxkrankheit, Verletzung der Evakuierungsfunktion des Magens; selten: Subileus, Pankreaspseudozysten.

Störungen aus Leber und Gallengängen

oft: erhöhte Aktivität von "Leber" -Enzymen, Verletzungen der Leberfunktion,

Cholestase, Gelbsucht, Leberzellschäden, Hepatitis, Cholangitis;

selten: Thrombose der Leberarterie, obliterierende Endophlebitis der Lebervenen;

sehr selten: Leberinsuffizienz, Stenose des Gallengangs.

Störungen der Nieren und der Harnwege sehr oft: eingeschränkte Nierenfunktion;

häufig: Nierenversagen, einschließlich akutem Nierenversagen, Oligurie,

akute tubuläre Nekrose, toxische Nephropathie, urinäres Syndrom, Störungen mit

die Seiten der Blase und der Harnröhre;

selten: Anurie, hämolytisch-urämisches Syndrom;

sehr selten: Nephropathie, hämorrhagische Zystitis.

Störungen der Haut und des Unterhautgewebes oft: Juckreiz, Hautausschläge, Alopezie, Akne, Hyperhidrose; selten: Dermatitis, Lichtempfindlichkeit;

selten: toxische epidermale Nekrolyse (Lyell-Syndrom); sehr selten: Stevens-Johnson-Syndrom.

Störungen des Muskel-Skelett-und Bindegewebes: oft: Arthralgie, Muskelkrämpfe, Gliederschmerzen, Rückenschmerzen; selten: Gelenkerkrankung.

Störungen des endokrinen Systems: selten: Hirsutismus.

Störungen des Stoffwechsels und der Ernährung:

sehr oft: Hyperglykämie, Diabetes, Hyperkaliämie;

oft: Hypomagnesiämie, Hypophosphatämie, Hypokaliämie, Hypokalzämie, Hyponatriämie, Hypervolämie, Hyperurikämie, verminderter Appetit, Anorexie, metabolische Azidose, Hyperlipidämie, Hypercholesterinämie, Hypertriglyceridämie, andere Elektrolytstörungen;

selten: Dehydration, Hypoproteinämie, Hyperphosphatämie, Hypoglykämie.

Infektiöse und parasitäre Krankheiten:

Bei Patienten, die TacrolimusWie bei der Behandlung anderer Immunsuppressiva erhöht sich das Risiko für die Entwicklung von lokalen und generalisierten Infektionskrankheiten (virale, bakterielle, Pilz-, Protozoen). Der Verlauf früher diagnostizierter Infektionskrankheiten kann sich verschlechtern.

Fälle von VK-Virus-assoziierter Nephropathie, sowie Fälle von progressiver multifokaler Leukoenzephalopathie (PML) assoziiert mit JCVirus bei Patienten, die Immunsuppressiva erhalten, einschließlich Tacrolimus.

Trauma, Intoxikation und Komplikationen der Manipulation: oft: primäre Transplantatdysfunktion;

Es gab Fälle von Fehlern bei der Anwendung von Tacrolimus-Medikamenten, einschließlich einer unangemessenen, unbeabsichtigten oder unkontrollierten Übertragung von Patienten von einer Tacrolimus-Darreichungsform (Standard oder verlängert) auf eine andere. Es gibt Berichte, dass einige dieser Fälle mit einer Transplantatabstoßung in Verbindung gebracht wurden (die Häufigkeit des Auftretens kann anhand der verfügbaren Daten nicht abgeschätzt werden). Gutartige, bösartige und nicht identifizierte Neoplasmen (einschließlich Zysten und Polypen):

Patienten, die eine immunsuppressive Therapie erhalten, haben ein erhöhtes Risiko, maligne Neoplasien zu entwickeln. Bei der Anwendung von Tacrolimus wurden sowohl benigne als auch maligne Tumoren, einschließlich der Epstein-Barr-Virus (EBV) -assoziierten lymphoproliferativen Erkrankungen und malignen Neoplasmen der Haut, erfasst.

Gefäßerkrankungen: sehr oft: arterielle Hypertonie;

häufig: Blutungen, Thromboembolien und ischämische Störungen, periphere Durchblutungsstörungen, arterielle Hypotension; selten: Myokardinfarkt, tiefe Venenthrombose der Extremitäten, Schock.

Allgemeine Störungen und Störungen am Verabreichungsort

häufig: asthenische Zustände, fieberhafte Zustände, Ödeme, Schmerzen und Beschwerden, erhöhte alkalische Phosphatase-Aktivität im Blut, erhöhtes Körpergewicht, beeinträchtigte Wahrnehmung der Körpertemperatur;

selten: multiples Organversagen, grippeähnliches Syndrom, gestörte Wahrnehmung der Temperatur der Umgebung, Gefühl des Quetschens in der Brust, Angstgefühl, Verschlechterung des Wohlbefindens, erhöhte Laktatdehydrogenase-Aktivität im Blut, Gewichtsverlust;

selten: ein Gefühl von Durst, Verlust des Gleichgewichts (fallen), ein Gefühl der Steifheit in der Brust, Schwierigkeiten beim Bewegen;

sehr selten: eine Zunahme der Masse des Fettgewebes.

Erkrankungen des Immunsystems:

Bei Patienten, die Tacrolimusallergische und anaphylaktische Reaktionen wurden beobachtet.

Verletzungen der Genitalien und der Brustdrüsen: selten: Dysmenorrhoe und Uterusblutungen Störungen der Psyche: sehr oft: Schlaflosigkeit;

oft: Symptome von Angstzuständen, Verwirrung und Orientierungslosigkeit, Depression, depressive Stimmung, emotionale Störungen, Albträume, Halluzinationen, psychische Störungen;

selten: psychotische Störungen

Überdosis:

Informationen zur Überdosierung sind begrenzt. Bei Patienten, die sich verabreichen, wurden mehrere Episoden einer Überdosierung berichtet Tacrolimus. Zu den Symptomen gehörten Tremor, Kopfschmerzen, Übelkeit, Erbrechen, Infektion, Urtikaria, lethargischer Zustand, erhöhte Harnstoffstickstoffkonzentration im Blut, Hyperkreatininämie, erhöhte Aktivität der Alanin-Aminotransferase.

Gegenwärtig gibt es keine Gegenmittel gegen Tacrolimus. Im Falle einer Überdosierung sollte eine symptomatische Behandlung durchgeführt werden.

Angesichts des hohen Molekulargewichts von Tacrolimus, der geringen Löslichkeit in Wasser und der ausgeprägten Bindung an Erythrozyten und Plasmaproteine ist die Dialyse unwirksam. Bei einzelnen Patienten mit sehr hohen Konzentrationen von Tacrolimus im Blut war eine Hämofiltration oder Diafiltration wirksam. Magenspülung und / oder die Verwendung von Adsorptionsmitteln (z. B. Aktivkohle) können wirksam sein, wenn diese Maßnahmen kurz nach der Einnahme des Arzneimittels ergriffen werden.

Interaktion:

Metabolische Wechselwirkungen

Tacrolimus wird durch Isoenzym metabolisiert CYP3A4. Gleichzeitige Aufnahme von Substanzen, die Isoenzym hemmen oder induzieren CYP3A4, können den Stoffwechsel von Tacrolimus beeinflussen und dementsprechend die Konzentration von Tacrolimus im Blut erhöhen oder erniedrigen. Um eine adäquate und dauerhafte Exposition von Tacrolimus zu erhalten, wird daher empfohlen, die Konzentration von Tacrolimus im Blut zu überwachen und, falls erforderlich, die Dosis von Tacrolimus STADA anzupassen.

Inhibitoren des Metabolismus

Basierend auf klinischen Erfahrungen wurde festgestellt, dass die Konzentration von Tacrolimus im Blut die folgenden Medikamente signifikant erhöhen kann: Antimykotika (Ketoconazol, Fluconazol, Itraconazol, Voriconazol), Makrolidantibiotika (Erythromycin), HIV-Proteaseinhibitoren (Ritonavir, Nelfinavir, Saquinavir) oder Hepatitis-C-Protease-Inhibitoren (Telaprevir, Boceprevir). Wenn sie gleichzeitig mit diesen Arzneimitteln verwendet werden, ist oft eine Verringerung der Dosen von Tacrolimus erforderlich.Eine weniger ausgeprägte Wechselwirkung wurde bei gleichzeitiger Anwendung von Tacrolimus mit Clotrimazol, Clarithromycin, Josamycin, Nifedipin, Nicardipin, Diltiazem, Verapamil, Amiodaron, Danazol, Ethinylestradiol, Omeprazol und Nefazodon beobachtet.

In Studien in vitro Es wurde gezeigt, dass die folgenden Substanzen potentielle Inhibitoren des Tacrolimus-Metabolismus sind: Bromocriptin, Kortison, Dapson, Ergotamin, Gestoden, LidocainMephenytoin, Miconazol, MidazolamNilvadipin, Norethisteron, Chinidin, TamoxifenTroleandomycin.

Es ist anzumerken, dass Grapefruitsaft die Konzentration von Tacrolimus im Blut erhöht, daher sollte die gemeinsame Verwendung vermieden werden.

Lansoprazol und Ciclosporin kann möglicherweise den SURCA4-vermittelten Metabolismus von Tacrolimus inhibieren und seine Konzentration im Blut erhöhen.

Induktoren des Stoffwechsels

Basierend auf klinischen Erfahrungen wurde festgestellt, dass die Konzentration von Tacrolimus im Blut die folgenden Medikamente signifikant reduzieren kann: Rifampicin, Phenytoin, Johanniskraut. Bei gleichzeitiger Einnahme dieser Medikamente mit Tacrolimus kann eine Erhöhung der Dosen von Tacrolimus erforderlich sein.

Klinisch signifikante Wechselwirkungen wurden mit Phenobarbital beobachtet.

Glukokortikosteroide in Erhaltungsdosen reduzieren normalerweise die Konzentration von Tacrolimus im Blut. Prednisolon oder Methylprednisolon kann die Konzentration von Tacrolimus erhöhen oder verringern. Carbamazepin, Metamizol-Natrium und Isoniazid kann die Konzentration von Tacrolimus im Blut reduzieren.

Wirkung von Tacrolimus auf den Stoffwechsel anderer Drogen

Tacrolimus hemmt das Isoenzym CYP3A4 und bei gleichzeitiger Verabreichung können die durch Isoenzym metabolisierten Arzneimittel beeinflussen CYP3A4. Die Halbwertszeit von Cyclosporin bei gleichzeitiger Anwendung mit Tacrolimus steigt. Synergistische / additive nephrotoxische Effekte können ebenfalls auftreten. Aus diesen Gründen wird die gleichzeitige Verabreichung von Ciclosporin und Tacrolimus nicht empfohlen, und bei der Ernennung von Tacrolimus bei Patienten, die zuvor eingenommen haben Ciclosporin, es muss aufgepasst werden.

Tacrolimus erhöht die Konzentration von Phenytoin im Blut.

Wie Tacrolimus kann die Clearance von hormonellen Kontrazeptiva reduzieren, ist es wichtig, vorsichtig zu sein bei der Auswahl von Kontrazeptiva.

Daten zur Interaktion von Tacrolimus mit Statinen sind begrenzt. Klinische Beobachtungen lassen den Schluss zu, dass sich die gleichzeitige Aufnahme von Statinen mit Tacrolimus-Pharmakokinetik nicht ändert.

Experimentelle Studien an Tieren haben gezeigt, dass Tacrolimus Potenziell in der Lage, Clearance zu reduzieren und die Halbwertszeit von Pentobarbital und Phenazon zu erhöhen. MetoclopramidCisaprid, CimetidinMagnesiumhydroxid und Aluminiumhydroxid erhöhen die Konzentration von Tacrolimus im Blut.

Andere Interaktionen

Die gleichzeitige Anwendung von Tacrolimus mit Arzneimitteln, die Nephro- oder Neurotoxizität aufweisen (z. B. Aminoglykoside, Gyrasehemmer, Vancomycin, Sulfamethoxazol + Trimethoprim, nichtsteroidale Antirheumatika, Ganciclovir, Acyclovir) können diese Effekte verstärken.

Amphotericin B, Ibuprofen erhöht das Risiko, Tacrolimus Nephrotoxizität zu entwickeln.

Wie Tacrolimus Hyperkaliämie fördern oder verschlimmern kann, sollten hohe Kaliumdosen oder kaliumsparende Diuretika vermieden werden (Amilorid, Triamteren, Spironolacton).

Immunsuppressiva können die Reaktion des Körpers auf die Impfung verändern: Die Impfung während der Behandlung mit Tacrolimus kann weniger wirksam sein. Die Verwendung von attenuierten Lebendimpfstoffen sollte vermieden werden.

Bindung an Proteine

Mögliche kompetitive Wechselwirkungen zwischen Tacrolimus und Arzneimittelwirkstoffen, die eine hohe Affinität für Plasmaproteine aufweisen (nichtsteroidale Antirheumatika, Antikoagulanzien zur oralen Anwendung, hypoglykämische Mittel zur oralen Verabreichung).

Spezielle Anweisungen:

In der ersten Zeit nach der Transplantation sollte regelmäßig die folgenden Parameter überwacht werden: Blutdruck, EKG, neurologischen Status und Zustand der Ansicht, Nüchternblutzuckerspiegel, die Konzentration von Elektrolyten (insbesondere Kalium), Leber und Nierenfunktion, Hämatologie, Koagulation, Proteinämie. Bei klinisch signifikanten Veränderungen ist eine Korrektur der immunsuppressiven Therapie notwendig.

In der Praxis gab es Fehler bei der Verwendung des Medikaments Tacrolimuseinschließlich unangemessener, unbeabsichtigter oder unkontrollierter Übertragung von Patienten von einer Tacrolimus-Darreichungsform (Standard oder verlängert) auf eine andere. Dies führte zu schwerwiegenden unerwünschten Ereignissen, einschließlich Transplantatabstoßung, oder anderen Nebenwirkungen, die aus einer Hypo- oder Hyperimmunsuppression resultieren können, die durch klinisch signifikante Unterschiede in der Tacrolimus-Exposition verursacht wurde. Patienten sollten unter Therapie mit einer einzelnen Tacrolimus-Dosierungsform mit einem geeigneten täglichen Dosierungsschema behandelt werden; Der Wechsel der Darreichungsform oder des Dosierungsschemas sollte nur unter strenger Aufsicht eines Spezialisten auf dem Gebiet der Transplantologie erfolgen.

Bei gleichzeitiger Anwendung mit Arzneimitteln, die Inhibitoren sind CYP3A4 (z.B, Telaprevir, Boceprevir, Ritonavir, Ketoconazol, Voriconazol, Itraconazol, Telithromycin oder Clarithromycin) oder Induktoren CYP3A4 (z.B, Rifampicin, Rifabutin) - Die Konzentration von Tacrolimus im Blut sollte zum Zweck einer rechtzeitigen Dosisanpassung überwacht werden.

Verwendung von pflanzlichen Zubereitungen mit Johanniskraut (St.Johanniskraut) oder andere pflanzliche Zubereitungen bei der Behandlung von Tacrolimus sollten wegen des Risikos ihrer möglichen Wechselwirkung vermieden werden, was zu einer Abnahme der Blutkonzentrationen von Tacrolimus und einer Abnahme der klinischen Wirkung von Tacrolimus führt.

Bei Durchfall können die Tacrolimus-Konzentrationen im Blut stark variieren; Wenn Durchfall auftritt, ist eine sorgfältige Überwachung der Tacrolimus-Konzentrationen im Blut erforderlich.

Die gemeinsame Anwendung von Ciclosporin und Tacrolimus sollte bei der Ernennung von Tacrolimus bei Patienten, die zuvor erhalten haben, vermieden werden Ciclosporin.

Fälle von ventrikulärer Hypertrophie oder kardialer Hypertrophie, die als Kardiomyopathie berichtet wurden, wurden bei Patienten beobachtet, die diese Therapie einnahmen Tacrolimus. In den meisten Fällen war die Myokardhypertrophie reversibel. Andere Faktoren, die das Risiko für dieses unerwünschte Phänomen erhöhen, sind: das Vorhandensein einer früheren Herzerkrankung, die Verwendung von Glucocorticosteroiden, Bluthochdruck, eingeschränkte Nieren- und Leberfunktion, Infektionen, Hypervolämie, Ödeme. Patienten mit hohem Risiko und intensiver immunsuppressiver Therapie, insbesondere Kinder, vor und nach der Transplantation (nach 3 und 9-12 Monaten) sollten eine echokardiographische und EKG-Überwachung durchführen. Wenn Anomalien festgestellt werden, sollte überlegt werden, die Dosis der enthaltenen Arzneimittel zu reduzieren Tacrolimus oder sie durch ein anderes Immunsuppressivum ersetzen.

Die Anwendung von Tacrolimus kann zu einer Verlängerung des Intervalls führen QT, aber zur gleichen Zeit gibt es keinen Hinweis auf die Entwicklung von "Pirouette Tachykardie" (Torsades de Pointes). Vorsicht ist geboten bei Patienten mit diagnostiziertem oder vermutetem kongenitalen Syndrom der verlängerten QT.

Patienten, die mit Tacrolimus behandelt werden, können nach der Transplantation lymphoproliferative Erkrankungen (PTLZ) entwickeln, die mit dem Epstein-Barr-Virus assoziiert sind. Bei gleichzeitiger Anwendung von Tacrolimus mit antilymphozytischen Antikörpern steigt das Risiko von PTLZ. Es gibt auch Hinweise auf ein erhöhtes PTFE-Risiko bei Patienten mit dem Epstein-Barr-Virus-Kapsidantigen. Epstein-Barr-Virus-negative Kinder, Kleinkinder (<2 Jahre) haben ein erhöhtes Risiko für die Entwicklung lymphoproliferativer Erkrankungen. Daher sollte Tacrolimus SHTADA in dieser Patientengruppe vor der Ernennung des Medikaments eine serologische Studie auf das Vorhandensein des Kapsid-Antigens des Epstein-Barr-Virus durchführen. Bei der Behandlung wird empfohlen, das Epstein-Barr-Virus durch Polymerasekettenreaktion (PCR) sorgfältig zu überwachen. Positive PCR für das Epstein-Barr-Virus kann mehrere Monate andauern und ist nicht selbst ein Zeichen von PTLZ oder Lymphom.

Bei Patienten, die erhalten haben TacrolimusEs gab eine Entwicklung des Syndroms der posterioren reversiblen Enzephalopathie (ZOE). Wenn Patienten einnehmen TacrolimusSymptome, die auf ein SOE-Syndrom hinweisen, wie Kopfschmerzen, Veränderungen des Geisteszustands, Krämpfe und Sehstörungen, sollten identifiziert werden (z. B. MRT). Wenn das SOE-Syndrom bestätigt wird, wird empfohlen, dass eine Blutdruckkontrolle durchgeführt wird und der Tacrolimus sofort abgesetzt wird. Die meisten Patienten erholen sich nach entsprechenden Maßnahmen vollständig.

Patienten, die eine immunsuppressive Therapie erhalten, einschließlich Tacrolimus haben ein erhöhtes Risiko für opportunistische Infektionen (bakteriell, pilzartig, viral und protozoal). Unter diesen Infektionen ist Nephropathie mit dem BV-Virus assoziiert und damit assoziiert JCprogressive multifokale Leukoenzephalopathie (PML). Diese Infektionen sind oft mit einer starken Unterdrückung des Immunsystems verbunden und können zu schweren und tödlichen Folgen führen, die bei Patienten mit Anzeichen einer eingeschränkten Nierenfunktion oder neurologischen Symptomen mit einer immunsuppressiven Therapie bei einer Differentialdiagnose berücksichtigt werden müssen.

Fälle von partieller Erythrozytenaplasie des Knochenmarks (PCCA) bei Patienten, die diese erhielten Tacrolimus.

Alle Patienten hatten Risikofaktoren für PKA, wie das Vorhandensein von Parvovirus B19-Infektion, Krankheit oder begleitende Therapie mit der Möglichkeit der Entwicklung von PKA verbunden.

Die immunsuppressive Therapie erhöht das Risiko für maligne Neoplasien, insbesondere maligne Hauterkrankungen. Es wird empfohlen, Sonneneinstrahlung und ultraviolette Strahlung zu begrenzen, angemessene Kleidung zu tragen, Sonnenschutzmittel mit hohem Schutzfaktor zu verwenden.

Das Risiko, einen sekundären Krebs zu entwickeln, ist nicht bekannt.

Es wird empfohlen, die Verwendung von Grapefruitsaft in Verbindung mit der Möglichkeit der Erhöhung der Konzentration von Tacrolimus im Blut zu vermeiden.

Tacrolimus ist mit Polyvinylchlorid (PVC) unverträglich. Tuben, Spritzen und andere Geräte, die bei der Herstellung der Suspension aus den Kapseln von Tacrolimus STADA verwendet werden, sollten kein PVC enthalten.

Auswirkung auf die Fähigkeit, transp zu fahren. vgl. und Pelz:

Beim Fahren von Fahrzeugen und Arbeiten mit potenziell gefährlichen Mechanismen ist Vorsicht geboten.

Tacrolimus STADA kann visuelle und neurologische Störungen verursachen. Patienten, die solche Störungen entwickelten, sollten kein Auto fahren oder mit Mechanismen arbeiten.

Formfreigabe / Dosierung:

Kapseln von 0,5 mg, 1 mg, 5 mg.

10 Kapseln in einer Contour-Squeeze-Box (Blister) aus einem Polyvinylchlorid / Polyvinylidenchlorid-Film und Aluminiumfolie. 5 Blister und eine Tüte granuläres Kieselgel in einer Packung Aluminiumfolie. Eine Packung Aluminiumfolie zusammen mit Gebrauchsanweisungen in einer Packung Karton.

Verpackung:(10) - blasen [packungen, zellulär, planimetrisch] (5) - beutel aus aluminiumfolie, kartonverpackt

Lagerbedingungen:

Bei einer Temperatur von nicht mehr als 25 ° C lagern.

Von Kindern fern halten.

Haltbarkeit:

2 Jahre.

1 Jahr nach dem Öffnen des Aluminiumfolienbeutels.

Verwenden Sie das Produkt nicht nach dem auf der Verpackung angegebenen Verfallsdatum.

Urlaubsbedingungen aus Apotheken:Auf Rezept

Registrationsnummer:LP-002606

Datum der Registrierung:29.08.2014

Der Inhaber des Registrierungszertifikats:SHTADA Artznajmittel AGSHTADA Artznajmittel AG Deutschland

Hersteller: & nbsp;

Laboratorios Cinfa, S.A. Spanien

Darstellung: & nbsp;Nizhpharm, JSCNizhpharm, JSCRussland

Datum der Aktualisierung der Information: & nbsp;02.09.2015

Illustrierte Anweisungen

Anleitung

Tacrolimus von Stade (Tacrolimus-Stada)