Effet de l'oméprazole sur la pharmacocinétique d'autres médicaments.
La diminution de la sécrétion d'acide chlorhydrique dans l'estomac lors du traitement par l'oméprazole et d'autres inhibiteurs de la pompe à protons peut entraîner une diminution ou une augmentation de l'absorption d'autres médicaments dont l'absorption dépend de l'acidité du milieu. Comme d'autres médicaments qui réduisent l'acidité du suc gastrique, le traitement à l'oméprazole peut entraîner une réduction de l'absorption du kétoconazole, de l'itraconazole et de l'erlotinib, ainsi qu'une augmentation de l'absorption de médicaments tels que: digoxine. L'utilisation conjointe de l'oméprazole à la dose de 20 mg une fois par jour et de la digoxine augmente la biodisponibilité de la digoxine de 10% (la biodisponibilité de la digoxine augmentait jusqu'à 30% chez 20% des patients).
Il a été montré que oméprazole interagit avec certains médicaments antirétroviraux. Les mécanismes et la signification clinique de ces interactions ne sont pas toujours connus. Une augmentation du pH à la base du traitement par l'oméprazole peut affecter l'absorption des médicaments antirétroviraux. Il est également possible d'interagir au niveau des isoenzymes CYP2C19. Avec l'utilisation conjointe de l'oméprazole et de médicaments antirétroviraux, tels que atazanavir et nelfinavirDans le contexte de la thérapie à l'oméprazole, il y a une diminution de leur concentration dans le sérum. À cet égard, l'utilisation conjointe de l'oméprazole avec des médicaments antirétroviraux, tels que atazanavir et nelfinavir, Non recommandé.
Avec l'utilisation simultanée de l'oméprazole et du saquinavir, une augmentation de la concentration de saquinavir dans le sérum a été notée, alors qu'avec l'utilisation de certains autres médicaments antirétroviraux, leur concentration n'a pas changé.
L'inhibiteur de l'oméprazole CYP2C19 - l'isoenzyme principale impliquée dans son métabolisme. L'utilisation conjointe de l'oméprazole avec d'autres médicaments, dans le métabolisme duquel participe l'isoenzyme CYP2C19, tel que le diazépam, phénytoïne, warfarine, d'autres antagonistes de la vitamine K et cilostazol, peut conduire à une diminution du métabolisme de ces médicaments.
Il est recommandé de contrôler la concentration de phénytoïne dans le plasma avec l'administration simultanée de phénytoïne et d'oméprazole; Dans certains cas, une réduction de la dose de phénytoïne peut être nécessaire. Dans le même temps, les patients à long terme phénytoïne, l'utilisation combinée de l'oméprazole à la dose de 20 mg une fois par jour n'a pas entraîné de modification de la concentration de phénytoïne dans le plasma sanguin.Lors de l'utilisation de l'oméprazole par les patients recevant warfarine ou d'autres antagonistes de la vitamine K, la surveillance de l'INR (une relation internationalement normalisée) est requise; Dans certains cas, vous devrez peut-être réduire la dose de warfarine ou d'un autre antagoniste de la vitamine K. Dans le même temps, chez les patients prenant à long terme warfarine, l'utilisation conjointe de l'oméprazole à la dose de 20 mg une fois par jour n'a pas entraîné de modification du temps de coagulation.
L'utilisation d'oméprazole à la dose de 40 mg une fois par jour a entraîné une augmentation de 18% et 26% respectivement des stases et des zones sous la courbe de concentration de cilostazol; pour l'un des métabolites actifs du cilostazol, l'augmentation était de 29% et 69%, respectivement.
L'interaction pharmacocinétique / pharmacodynamique entre le clopidogrel (dose de charge de 300 mg et dose d'entretien de 75 mg / jour) et l'oméprazole (80 mg / jour par voie orale), qui entraîne une diminution de l'exposition du métabolite actif clopidogrel, en moyenne, à 46% et une diminution de l'inhibition maximale de l'agrégation plaquettaire induite par l'ADP, en moyenne, de 16%.
La signification clinique de cette interaction n'est pas claire. Dans une étude prospective chez des patients ayant reçu placebo ou oméprazole à la dose de 20 mg / jour. concomitance avec le traitement par le clopidogrel et l'acide acétylsalicylique (ACA) et dans l'analyse des résultats cliniques des essais randomisés à grande échelle, il n'y avait aucune preuve d'un risque accru de complications cardiovasculaires dans l'utilisation combinée du clopidogrel et des inhibiteurs de la pompe à protons. oméprazole.
Les résultats d'un certain nombre d'études observationnelles sont contradictoires et ne donnent pas de réponse claire à la présence ou à l'absence d'un risque accru de complications cardiovasculaires thromboemboliques dans le contexte de l'utilisation conjointe du clopidogrel et des inhibiteurs de la pompe à protons.
Lorsque le clopidogrel associé à une association fixe de 20 mg d'ésoméprazole et 81 mg d'AAS du métabolite actif du clopidogrel a diminué de près de 40% par rapport au clopidogrel en monothérapie, les niveaux maximaux d'inhibition de l'agrégation plaquettaire induite par l'ADP étaient identiques. probablement en raison de la réception simultanée de l'ASA à faible dose.
L'oméprazole n'affecte pas le métabolisme des médicaments métabolisés par l'isoenzyme CYP3A4 tels que, ciclosporine, lidocaïne, quinidine, estradiol, l'érythromycine et budésonide.
Aucun effet de l'oméprazole sur les médicaments suivants n'a été identifié: caféine, Théophylline, quinidine, piroxicam, diclofénac, naproxène, métoprolol, propranolol et éthanol.
Avec l'utilisation simultanée de l'oméprazole et du tacrolimus, il y avait une augmentation de la concentration de tacrolimus dans le sérum sanguin.
Certains patients ont rapporté des concentrations accrues de méthotrexate dans un contexte d'utilisation combinée avec des inhibiteurs de la pompe à protons. Lors de l'utilisation de fortes doses de méthotrexate, il faut envisager la possibilité d'un retrait temporaire de l'oméprazole.
Effet des médicaments sur la pharmacocinétique de l'oméprazole.
Dans le métabolisme de l'oméprazole, les isozymes participent CYP2C19 et CYP3UNE4. L'utilisation combinée d'omeprazole et d'inhibiteurs d'isozyme CYP2C19 et CYP3UNE4, tel que, clarithromycine et voriconazole, peut conduire à une augmentation de la concentration d'oméprazole dans le plasma sanguin en ralentissant le métabolisme de l'oméprazole. L'utilisation combinée du voriconazole et de l'oméprazole entraîne une augmentation de plus de deux fois AUC pour l'oméprazole. En raison de la bonne tolérabilité des doses élevées d'oméprazole, avec une courte articulation l'application de ces médicaments ne nécessite pas de correction de la dose d'oméprazole. Les médicaments qui induisent des isoenzymes CYP2C19 et CYP3UNE4, tel que, rifampicine et les préparations de millepertuis parfumées, lorsqu'elles sont combinées avec l'oméprazole, peuvent entraîner une diminution de la concentration d'oméprazole dans le plasma sanguin en raison de l'accélération du métabolisme de l'oméprazole.