Clarithromycin
Mit der gemeinsamen Verabreichung von Clarithromycin und Drogen, hauptsächlich durch Isoenzyme metabolisiert CYP3EINEs kann zu einem gegenseitigen Anstieg der Konzentrationen kommen, der sowohl die therapeutischen als auch die Nebenwirkungen verstärken oder verlängern kann.
Kontraindiziert gemeinsame Verabreichung mit Astemizol, Cisaprid, Pimozid, Terfenadin, Ergotamin und anderen Mutterkornalkaloiden, Alprazolam, Midazolam, Triazolam.
Vorsichtig verschreiben mit Carbamazepin, Cilostazol, Cyclosporin, Disopyramid, Lovastatin, Methylprednisolon, Omeprazol, indirekte Antikoagulanzien (einschließlich Warfarin), Chinidin, Rifabutin, Sildenafil, Simvastatin, Tacrolimus, Vinblastin, Phenytoin, Theophyllin und Valproinsäure (metabolisiert durch andere Cytochrom-P450-Isoenzyme). Es ist notwendig, die Dosis von Medikamenten einzustellen und die Konzentration im Blutplasma zu kontrollieren.
In Kombination mit Cisaprid, Pimozid, Terfenadin und Astemizol ist es möglich, die Konzentration des letzteren im Blutplasma zu erhöhen und das Intervall zu verlängern QT und die Entwicklung von Herzrhythmusstörungen, einschließlich ventrikuläre paroxysmale Tachykardie, Flimmern, Flattern oder Fibrillieren der Ventrikel, polymorphe ventrikuläre Tachykardie des Typs "Pirouette" (siehe Abschnitt "Kontraindikationen"). Ein ähnlicher Mechanismus der Wechselwirkung wird beobachtet, wenn Arzneimittel verwendet werden, die durch ein anderes Isoenzym des Cytochrom-P450-Systems - Phenytoin, Theophyllin und Valproinsäure - metabolisiert werden. Bei gleichzeitiger Verabreichung der oben genannten Arzneimittel ist die Überwachung ihrer Konzentration im Blutplasma und EKG erforderlich.
Clarithromycin kann die Clearance von Triazolam verringern und somit seine pharmakologischen Wirkungen mit der Entwicklung von Schläfrigkeit und Verwirrung verstärken.
Für Benzodiazepine, deren Ausscheidung nicht von Isoenzymen abhängt CYP3EIN4 (Temazepam, Nitrazepam, Lorazepam) ist eine klinisch signifikante Interaktion mit Clarithromycin unwahrscheinlich.
Es gibt Berichte über eine Erhöhung der Konzentration von Digoxin im Blutplasma von Patienten, die gleichzeitig behandelt werden Digoxin und Clarithromycin. Es ist notwendig, den Digoxingehalt im Blutplasma ständig zu überwachen, um Digitalisintoxikationen und die Entwicklung potenziell tödlicher Arrhythmien zu vermeiden.
Die gemeinsame Anwendung mit Ergotamin und Dihydroergotamin (Ergot-Derivaten) kann zu einer akuten Ergotaminintoxikation führen, die sich in schweren peripheren Vasospasmen, Ischämien der Extremitäten und anderer Gewebe, einschließlich des zentralen Nervensystems, und perverser Empfindlichkeit manifestiert.
Bei gleichzeitiger Gabe von Clarithromycin mit HMG-CoA-Reduktase-Inhibitoren - Lovastatin und Simvastatin - wurden seltene Fälle von Rhabdomyolyse beschrieben.
Efavirenz, Nevirapin, Rifampicin, Rifabutin und Rifapentin (Induktoren von Cytochrom P450) reduzieren die Konzentration von Clarithromycin im Blutplasma und schwächen seine therapeutische Wirkung, und erhöhen gleichzeitig die Konzentration von 14 (R) -Hydroxyclamirithromycin.
Bei gleichzeitiger Verabreichung von Fluconazol in einer Dosis von 200 mg und Clarithromycin in einer Dosis von 1 g / Tag, eine Erhöhung der Gleichgewichtskonzentration und AUC Clarithromycin um 33% bzw. 18%. Eine Korrektur der Clarithromycindosis ist nicht erforderlich.
Es ist notwendig, auf die Möglichkeit der Kreuzresistenz zwischen Clarithromycin und anderen Antibiotika aus der Makrolid-Gruppe, sowie Lincomycin und Clindamycin zu achten.
Die gleichzeitige Aufnahme von Clarithromycin und Zidovudin bei erwachsenen HIV-infizierten Patienten kann zu einer Abnahme des Gleichgewichtsspiegels der Zidovudinkonzentration führen. Es ist notwendig, Dosen von Clarithromycin und Zidovudin zu wählen.
Bei gleichzeitiger Verabreichung von Clarithromycin und Ritonavir, Atazanavir oder anderen Proteaseinhibitoren steigen die Plasmakonzentrationen wie Clarithromycin an, die in diesem Fall nicht in einer Dosis von mehr als 1 g / Tag verabreicht werden sollten, oder ein Proteaseinhibitor.
Mit der gemeinsamen Verabreichung von Clarithromycin und Itraconazol ist eine gegenseitige Erhöhung der Konzentration von Arzneimitteln im Blutplasma möglich. Für Patienten, die gleichzeitig einnehmen Itraconazol und ClarithromycinEine sorgfältige Überwachung ist wegen der möglichen Verstärkung oder Erweiterung der pharmakologischen Wirkungen dieser Arzneimittel notwendig.
Bei gleichzeitiger Verabreichung von Clarithromycin (1 g / Tag) und Saquinavir (in Weichgelatinekapseln, 1200 mg 3-mal täglich), eine Zunahme AUC und die Gleichgewichtskonzentration von Saquinavir um 177% bzw. 187% und Clarithromycin um 40%. Bei gleichzeitiger Verschreibung dieser beiden Arzneimittel für eine begrenzte Zeit in den oben angegebenen Dosen / Dosierungsformen ist keine Dosisanpassung erforderlich. Seit der Cochrication, die ein Substrat für CYP3EIN und P-Glykoprotein und Clarithromycin sowie andere Makrolid-Inhibitoren CYP3EIN und P-Glykoprotein, kann die Hemmung zu einer Erhöhung der Wirkung von Colchicin führen, Patienten sollten sorgfältig überwacht werden, um Symptome der toxischen Wirkung von Colchicin zu identifizieren. Bei Anwendung von Clarithromycin mit Tolterodin bei Patienten mit niedriger Isoenzymaktivität CYP2D6, eine Dosisreduktion von Tolterodin in Gegenwart von Clarithromycin (ein Inhibitor von Isoenzymen CYP3EIN).
Mit der gemeinsamen Verabreichung von Clarithromycin mit Verapamil ist es möglich, Blutdruck, Bradyarrhythmie und Laktatazidose zu senken.
Bei Verwendung von Etravirin nimmt die Konzentration von Clarithromycin ab, aber die Konzentration des aktiven Metaboliten steigt um 14 (R) -Hydroxy-Clarithromycin.
Bei der kombinierten Anwendung von Clarithromycin und oralen Antidiabetika und / oder Insulin kann eine ausgeprägte Hypoglykämie beobachtet werden. Vor dem Hintergrund der gleichzeitigen Aufnahme von Clarithromycin und einigen Medikamenten, die die Konzentration von Glucose reduzieren, wie z Nateglinid, Pioglitazon, Repaglinide und Rosiglitazonkann eine Hemmung des Isoenzyms vorliegen CYP3EIN Clarithromycin, was zu einer Hypoglykämie führen kann. Eine sorgfältige Überwachung der Glukosekonzentration wird empfohlen.
Amoxicillin
Antazida, GlucosaminAbführmittel, Aminoglykoside, verlangsamen die Nahrung und verringern die Absorption von Amoxicillin; Askorbinsäure erhöht die Absorption.
Probenecid reduziert die Ausscheidung von Amoxicillin durch die Nieren und erhöht die Konzentration von Amoxicillin in Galle und Blutplasma.
Bakterizide Antibiotika (einschließlich Aminoglykoside, Cephalosporine, Vancomycin, Rifampicin) - ein synergistischer Effekt; Bakteriostatika (Makrolide, Chloramfinekol, Lincosamide, Tetracycline, Sulfonamide) - antagonistisch.
Bei Einnahme von Amoxicillin in Kombination mit Metronidazol, Übelkeit, Erbrechen, Anorexie, Durchfall, Verstopfung, Magenschmerzen, Verdauungsstörungen, in seltenen Fällen Gelbsucht, interstitielle Nephritis, Verletzungen der Hämopoese.
Amoxicillin verbessert die Wirksamkeit von indirekten Antikoagulanzien (Unterdrückung der Darmmikroflora, reduziert die Synthese von Vitamin K und Prothrombin-Index), was zu einer Verlängerung der Gerinnungszeit führt. Passen Sie gegebenenfalls die Dosis der indirekten Antikoagulanzien an. Die gleichzeitige Anwendung von Amoxicillin und Allopurinol erhöht das Risiko von Hautausschlägen.
Amoxicillin verringert die Clearance und erhöht die Toxizität von Methotrexat, wahrscheinlich aufgrund einer kompetitiven Hemmung der tubulären renalen Sekretion von Methotrexat mit Amoxicillin. Patienten erhalten gleichzeitig Amoxicillin und Methotrexatsollten die Plasmakonzentrationen des letzteren sorgfältig überwacht werden.
Es ist möglich, die Absorptionszeit von Digoxin gegen Amoxicillin-Therapie zu erhöhen. Passen Sie gegebenenfalls die Dosis von Digoxin an.
Diuretika, Allopurinol, Oxyphenbutazon, Phenylbutazon, nicht-steroidale entzündungshemmende Medikamente und andere Medikamente, die tubuläre Sekretion blockieren, erhöhen die Konzentration von Amoxicillin im Blutplasma.
Amoxicillin reduziert die Konzentration von Östrogenen und Progesteronen im Blutplasma, was zu einem Verlust der kontrazeptiven Wirkung von oralen Kontrazeptiva führen kann. Während der Behandlung mit Amoxicillin sollten zusätzliche nicht-hormonelle Verhütungsmethoden angewendet werden.
Lansoprazol
Lansoprazol verlangsamt die Eliminierung von Medikamenten, die in der Leber durch mikrosomale Oxidation metabolisiert werden (einschließlich Diazepam, Phenytoin, indirekte Antikoagulanzien).
Reduziert die Clearance von Theophyllin um 10%.
Verlangsamt sich pH-abhängige Absorption von Medikamenten, die zu schwachen Säuregruppen gehören, und beschleunigt die Absorption von Medikamenten, die zu den Basengruppen gehören.
Verhindert die Aufnahme von Ketoconazol, Itraconazol, Ampicillin, Eisensalze, Digoxin.
Lansoprazol verlangsamt die Aufnahme von Cyanocobalamin.
Kompatibel mit Ibuprofen, Indomethacin, Diazepam, Propranolol, Warfarin, oralen Kontrazeptiva, Phenytoin, Prednisolon. Sucralfat reduziert die Bioverfügbarkeit von Lansoprazol um 30%, so ist es notwendig, den Abstand zwischen der Einnahme dieser Medikamente 30-40 Minuten einzuhalten.
Antazida sollten 1 Stunde vor oder 1-2 Stunden nach der Einnahme von Lansoprazol verschrieben werden, da sie verlangsamen und seine Absorption verringern.
Bei Probanden, die gleichzeitig 60 mg Lansoprazol und 400 mg Atazanavir pro Tag erhielten, war eine Abnahme von 90% AUC und CmOh Letzteres. Lansoprazol sollte nicht gleichzeitig mit Atazanavir verabreicht werden.
Ritonavir (Substrat und Inhibitor CYP2C19) kann sich variabel auswirken AUC Lansoprazol (erhöhen oder verringern). Bei Bedarf wird eine Begleittherapie empfohlen, um die therapeutischen und möglichen Nebenwirkungen sowie die Dosisanpassung von Lansoprazol zu kontrollieren. Simultane Aufnahme von Lansoprazol und Tacrolimus (Substrat-Isoenzym CYP3EIN4 und P-Glykoprotein) führt zu einer Erhöhung der Plasmakonzentration der letzteren (bis zu 81%). Die Konzentration von Tacrolimus im Blutplasma sollte während der gleichzeitigen Anwendung mit Lansoprazol überwacht werden.
Gleichzeitige Verabreichung von Fluvoxamin (Inhibitor von Isoenzym CYP2C19) und Lansoprazol führt zu einer Vervierfachung der Konzentration des letzteren im Blutplasma.
Rifampicin und Johanniskraut (perforierte Isozyme CYP2C19 und CYP3EIN4) kann die Plasmakonzentrationen von Lansoprazol signifikant reduzieren.