Fromilide - Gebrauchsanweisungen, Dosierung, Nebenwirkungen, Kontraindikationen

Ähnliche DrogenAufdecken

Dosierungsform: & nbsp;Granulate zur Herstellung einer Suspension zur oralen Verabreichung

Zusammensetzung:

1 Flasche enthält 25 g Granulat:

aktive Substanz: Clarithromycin 1.500 g;

Hilfsstoffe: Carbomer 934P 0,9000 g, Povidon 0,1763 g, Hypromellosephthalat (HP 55) 1,3741 g, Talkum 0,4122 g, Rizinusöl 0,1374 g, Xanthangummi 0,2000 g, Bananenaroma 0,19900 g, Zitronensäure, wasserfrei 0,0550 g, Kaliumsorbat 0,1330 g, kolloides Siliziumdioxid, 0,0900 g, Titandioxid 0,0220 g, Saccharose 19,8100 g.

Beschreibung:

Granulat zur Herstellung einer Suspension zur Aufnahme: kleine Körnchen von weißer bis hellgelber Farbe, mit dem Geruch einer Banane.

Beschreibung der Aufschlämmung: eine homogene wässrige Suspension von gelblich weißer Farbe mit dem Geruch einer Banane.

Pharmakotherapeutische Gruppe:Antibiotikum-Makrolid

Pharmakodynamik:

Clarithromycin ist ein halbsynthetisches Antibiotikum in der Makrolidgruppe und wirkt antibakteriell, indem es mit der ribosomalen Untereinheit 50S interagiert und die Proteinsynthese von dafür empfindlichen Bakterien unterdrückt.

Clarithromycin zeigte unter Bedingungen eine hohe Aktivität in vitro sowohl für Standard-Laborstämme von Bakterien als auch für diejenigen, die von Patienten in der klinischen Praxis isoliert wurden. Es zeigt eine hohe Aktivität gegen viele aerobe und anaerobe grampositive und gramnegative Mikroorganismen. Die minimalen Hemmkonzentrationen (MPC) von Clarithromycin für die meisten Pathogene sind geringer als die Erythromycin MPC, im Durchschnitt ein log₂ Zucht.

Clarithromycin unter Bedingungen in vitro sehr aktiv in Bezug auf Legionella pneumophila, Mycoplasma pneumoniae. Hat eine bakterizide Wirkung gegen Helicobacter pyloriist diese Aktivität von Clarithromycin bei neutralem pH-Wert höher als bei Säure. Darüber hinaus sind die Daten in den Bedingungen in vitro und in vivo weisen darauf hin, dass Clarithromycin wirkt auf klinisch signifikante Arten von Mykobakterien. Enterobacteriaceae und Pseudomonas spp. Wie andere nicht fermentierende Laktose sind gramnegative Bakterien gegenüber Clarithromycin nicht empfindlich.

Die Aktivität von Clarithromycin gegenüber den meisten unter Mikroorganismen aufgeführten Stämmen ist sowohl unter Bedingungen nachgewiesen in vitround in der klinischen Praxis für die im Abschnitt "Indikationen zur Anwendung" aufgeführten Krankheiten.

Aerobe Gram-positive Mikroorganismen:

- Staphylococcus aureus,

- Streptococcus pneumoniae,

- Streptococcus pyogenes,

- Listeria monocytogenes.

Aerobe Gram-negative Mikroorganismen:

- Haemophilus influenzae,

- Haemophilus parainfluenzae,

- Moraxella catarrhalis,

- Neisseria gonorrhoeae,

- Legionella pneumophila.

AndereMikroorganismen:

- Mycoplasma pneumoniae,

- Chlamydia pneumoniae (TWAR).

Mykobakterien:

- Mycobacterium leprae,

- Mycobacterium kansasii,

- Mycobacterium chelonae,

- Mycobacterium fortuitum,

- Mycobacterium avium-Komplex (MAC) - ein Komplex, der Folgendes beinhaltet: Mycobacterium avium, Mycobacterium intracellulare.

Die Produktion von Beta-Lactamase beeinflusst die Aktivität von Clarithromycin nicht. Die meisten gegen Methicillin und Oxacillin resistenten Stämme von Staphylococcus aureus sind gegen Clarithromycin resistent.

Helicobacter pylori

Empfindlichkeit Helicobacter pylori Clarithromycin wurde an Isolaten untersucht Helicobacter pylori, isoliert von 104 Patienten vor Beginn der medikamentösen Therapie. Bei 4 Patienten wurden gegen Clarithromycin resistente Stämme isoliert Helicobacter pylori, bei 2 Patienten - Stämme mit mäßiger Resistenz, bei den übrigen 98 Patienten Isolate Helicobacter pylori waren empfindlich gegenüber Clarithromycin.

Clarithromycin übt seine Wirkung unter Bedingungen aus in vitro und für die meisten Stämme der folgenden Mikroorganismen (die Sicherheit und Wirksamkeit von Clarithromycin in der klinischen Praxis wurde jedoch nicht durch klinische Studien bestätigt, und die praktische Bedeutung bleibt unklar):

Aerobe Gram-positive Mikroorganismen:

- Streptococcus agalactiae,

- Streptokokken (Gruppen C, F, G),

- Streptokokken der Viridans-Gruppe.

Aerobe Gram-negative Mikroorganismen:

- Bordetella pertussis,

- Pasteurella multocida,

Anaerobe Gram-positive Mikroorganismen:

- Clostridium perfringens,

- Peptococcus niger,

- Propionibacterium acnes.

Anaerobe gramnegative Mikroorganismen:

Bacteroides melaninogenicus.

Spirochäten:

- Borrelia burgdorferi,

- Treponema pallidum.

Campylobakterien:

- Campylobacter jejuni.

Der Hauptmetabolit von Clarithromycin im menschlichen Körper ist der mikrobiologisch aktive Metabolit 14-Hydroxyclarithromycin (14-OH-Clarithromycin).

Die mikrobiologische Aktivität des Metaboliten ist die gleiche wie die des Ausgangsmaterials oder 2-mal schwächer in Bezug auf die meisten Mikroorganismen. Die Ausnahme ist Haemophilus influenzaein Bezug auf die die Effizienz des Metaboliten doppelt so hoch ist. Die Ausgangsverbindung und ihr Hauptmetabolit üben entweder einen additiven oder einen synergistischen Effekt aufHaemophilus influenzae unter Bedingungen in vitro und in vivo abhängig von der Bakterienstämme.

Pharmakokinetik:

Absaugung

Die ersten Daten zur Pharmakokinetik wurden in der Studie mit Clarithromycin-Tabletten erhalten. Das Medikament wird schnell im Magen-Darm-Trakt absorbiert. Die absolute Bioverfügbarkeit von 500 mg Clarithromycintabletten beträgt etwa 50%. Das Essen verzögerte den Beginn der Resorption und die Bildung eines aktiven Metaboliten (14-OH-Clarithromycin) etwas, beeinflusste jedoch nicht die Bioverfügbarkeit des Arzneimittels.

Verteilung, Stoffwechsel und Ausscheidung

Im vitro

In Studien in vitro die Bindung von Clarithromycin an Blutplasmaproteine betrug im Durchschnitt etwa 70% bei klinisch signifikanten Konzentrationen von 0,45 bis 4,5 μg / ml.

Gesund

Bioverfügbarkeit und Pharmakokinetik von Clarithromycin-Suspension wurden bei gesunden Erwachsenen und Kindern untersucht. Bei einmaliger Aufnahme bei Erwachsenen entsprach die Bioverfügbarkeit der Suspension derjenigen von Tabletten (in beiden Fällen lag die Dosis bei 250 mg) oder etwas höher. Wie im Fall von Tabletten verzögerte die Aufnahme von Nahrung die Absorption der Clarithromycinsuspension etwas, beeinflusste jedoch nicht die Gesamtbioverfügbarkeit des Arzneimittels. Die maximale Konzentration (C_mOh), die Fläche unter der Konzentrations-Zeit-Kurve (AUC) und Halbwertszeit (T_1/2) von Clarithromycin im Blutplasma bei Anwendung einer Suspension (nach dem Essen) bei Kindern betrug 0,95 μg / ml, 6,5 μg.h / ml bzw. 3,7 Stunden und bei Einnahme der Tablette 250 mg (nüchtern) - 1, 1 μg / ml ml, 6,3 ug.h / ml bzw. 3,3 Stunden. Bei Aufnahme einer Suspension von Clarithromycin in einer Dosis von 250 mg alle 12 Stunden bei Erwachsenen wurden die Gleichgewichtskonzentrationen im Blutplasma durch Einnahme einer fünften Dosis erreicht. Die pharmakokinetischen Parameter waren wie folgt: C_mOh - 1,98 μg / ml, AUC - 11,5 μg.h / ml, die Zeit bis zum Erreichen der maximalen Konzentration (TC_mOh) - 2,8 Stunden und T_1/2- 3,2 Stunden für Clarithromycin und dementsprechend 0,67, 5,33, 2,9 und 4,9 für 14-OH-Clarithromycin.

Bei gesunden Menschen erreichten die Serumkonzentrationen innerhalb von 2 Stunden ein Maximum nach oraler Verabreichung auf nüchternen Magen. Wenn das Arzneimittel in Form von Tabletten in einer Dosis von 250 mg alle 12 Stunden eingenommen wurde, wurden die Peak-Gleichgewichtskonzentrationen von Clarithromycin im Blutserum innerhalb von 2-3 Tagen erreicht und betrugen ungefähr 1 & mgr; g / ml. Geeignete Spitzenkonzentrationen für eine Dosis von 500 mg alle 12 Stunden betrugen 2 & mgr; g / ml bis 3 & mgr; g / ml.

T_1/2Clarithromycin wurde 3-4 Stunden mit 250 mg Tabletten alle 12 Stunden genommen, aber erhöht auf 5-7 Stunden nach der Verabreichung von 500 mg alle 12 Stunden. Die maximale Gleichgewichtskonzentration des Hauptmetaboliten, 14-OH-Clarithromycin, beträgt etwa 0,6 & mgr; g / ml und T_1/2Wenn das Medikament in einer Dosis von 250 mg eingenommen wird, beträgt jede 12 Stunden 5-6 Stunden. Wenn Clarithromycin in einer Dosis von 500 mg alle 12 Stunden eingenommen wird, ist die maximale Gleichgewichtskonzentration von 14-OH-Clarithromycin geringfügig höher (bis zu 1 μg / ml) und T_1/2 ist ungefähr 7 Stunden. Wenn beide Dosen verwendet werden, werden die Gleichgewichtskonzentrationen des Metaboliten normalerweise innerhalb von 2-3 Tagen erreicht. Wenn Clarithromycin in einer Dosis von 250 mg alle 12 Stunden angewendet wird, werden ungefähr 20% der Dosis unverändert über die Nieren ausgeschieden. Wenn Clarithromycin in einer Dosis von 500 mg alle 12 Stunden eingenommen wird, werden ungefähr 30% der Dosis durch die Nieren unverändert entfernt. Die renale Clearance von Clarithromycin ist im Wesentlichen unabhängig von der Dosis und entspricht in etwa der normalen glomerulären Ratenfilterung. Der Hauptmetabolit, bestimmt im Urin, ist 14-OH-Clarithromycin, dessen Anteil 10-15 beträgt% aus der eingenommenen Dosis (250 oder 500 mg alle 12 Stunden).

Patienten

Clarithromycin und sein Metabolit (14-OH-Clarithromycin) dringen schnell in Gewebe und Körperflüssigkeiten ein. Gewebekonzentrationen sind in der Regel um ein Mehrfaches höher als die Serumkonzentrationen.

Die Tabelle gibt Beispiele für Gewebe- und Serumkonzentrationen:

Konzentrationen (250 mg alle 12 Stunden)
Art des Gewebes	Gewebe (μg / g)	Serum (μg / ml)
Mandeln	1,6	0,8
Lunge	8,8	1,7

Bei Kindern, die eine antibiotische Behandlung zur oralen Verabreichung benötigten, Clarithromycin zeigten eine hohe Bioverfügbarkeit, während das Profil seiner Pharmakokinetik ähnlich dem von Erwachsenen war, die die gleiche Dosierungsform einnahmen. Die Droge wird schnell und gut in Kinder absorbiert. Die Aufnahme von Nahrung verzögert die Absorption von Clarithromycin etwas, beeinflusst jedoch nicht signifikant seine Bioverfügbarkeit oder pharmakokinetischen Eigenschaften. Die Gleichgewichtsparameter der Pharmakokinetik von Clarithromycin, die nach 5 Tagen (neunte Dosis) erreicht wurden, waren wie folgt: C_max- 4,60 μg / ml, AUC - 15,7 μg.h / ml und T_1/2- 2,8 Stunden betrugen die entsprechenden Werte für den Metaboliten (14-OH-Clarithromycin) 1,64 μg / ml, 6,69 μg / h und 2,7 Stunden. Berechnete T_1/2Clarithromycin und sein Metabolit sind 2,2 bzw. 4,3 Stunden.

Bei Patienten mit Otitis media 2,5 Stunden nach Einnahme der fünften Dosis (7,5 mg / kg 2-mal täglich) betrugen die mittleren Konzentrationen von Clarithromycin und seinem Metaboliten in der Mittelohrflüssigkeit 2,53 und 1,27 μg / g. Die Konzentrationen von Clarithromycin und seinem Metaboliten in der Mittelohrflüssigkeit waren doppelt so hoch wie die Serumkonzentrationen.

Funktionsstörung der Leber

Die Gleichgewichtskonzentrationen von Clarithromycin bei Patienten mit eingeschränkter Leberfunktion unterscheiden sich nicht von denen bei gesunden Menschen, während die Konzentrationen von 14-OH-Clarithromycin niedriger waren. Die Verringerung der Bildung von 14-OH-Clarithromycin bei Patienten mit eingeschränkter Leberfunktion wurde zumindest teilweise durch einen Anstieg der renalen Clearance von Clarithromycin im Vergleich zu gesunden Probanden ausgeglichen.

Beeinträchtigte Nierenfunktion

Die Pharmakokinetik von Clarithromycin veränderte sich auch bei Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion, die das Arzneimittel in wiederholten Dosen von 500 mg erhielten. Bei solchen Patienten ist T_1/2, VON_mOhdie Mindestkonzentration (C_max) und AUC Clarithromycin im Blutplasma und dessen Metaboliten waren höher als bei gesunden Menschen. Die Abweichungen dieser Parameter korrelierten mit dem Grad der Niereninsuffizienz. Bei stärker ausgeprägter Beeinträchtigung der Nierenfunktion waren die Unterschiede signifikanter (siehe Abschnitt "Art der Anwendung und Dosierung").

Ältere Patienten

Bei älteren Patienten war die Konzentration von Clarithromycin und seines Metaboliten (14-OH-Clarithromycin) im Blutplasma höher und die Ausscheidung war langsamer als bei einer Gruppe junger Menschen. Nach Korrektur der renalen Clearance von Kreatinin (CC) gab es jedoch keinen Unterschied in beiden Gruppen. Daher ist der Haupteinfluss auf die pharmakokinetischen Parameter von Clarithromycin die Funktion der Nieren, nicht das Alter.

Patienten mit mykobakteriellen Infektionen

Die Gleichgewichtskonzentrationen von Clarithromycin und 14-OH-Clarithromycin bei Patienten mit HIV-Infektion erhielten Clarithromycin in üblichen Dosen (Tabletten - bei Erwachsenen Patienten, Suspension - bei Kindern im Kindesalter), waren denen in. ähnlich gesunde Menschen. Wenn jedoch Clarithromycin in höheren Dosen eingenommen wird, die für die Behandlung von mykobakteriellen Infektionen erforderlich sein können, können die Antibiotikakonzentrationen signifikant höher als üblich sein.

Bei Kindern mit HIV-Infektion, die nahmen Clarithromycin in einer Dosis von 15-30 mg / kg / Tag in 2 geteilten Dosen wurden die Gleichgewichtswerte von C_max typischerweise zwischen 8 und 20 μg / ml. Bei Kindern mit HIV-Infektion, die eine Suspension von Clarithromycin in einer Dosis von 30 mg / kg / kg in 2 Dosen erhielten, C_max erreichte 23 ug / ml. Wenn das Medikament in höheren Dosen eingenommen wurde, gab es einen Anstieg von 33/2 verglichen mit dem bei gesunden Menschen, die erhielten Clarithromycin in üblichen Dosen. Anstieg der Plasmakonzentration und Verlängerung T_1/2bei Verwendung von Clarithromycin in höheren Dosen ist mit der nichtlinearen Pharmakokinetik des Arzneimittels verbunden.

Indikationen:

Infektiös-entzündliche Erkrankungen verursacht durch Clarithromycin-empfindliche Mikroorganismen:

- Infektionen der unteren Atemwege (wie Bronchitis, Lungenentzündung);

- Infektionen der oberen Atemwege (wie Pharyngitis, Sinusitis);

- Infektionen der Haut und Weichteile (wie Follikulitis, Entzündungen des Unterhautgewebes, Erysipel):

- disseminierte oder lokalisierte mykobakterielle Infektionen verursacht durch Mycobacterium avium und Mycobacterium intracellulare;

- lokalisierte Infektionen verursacht durch Mycobacterium Chelonae, Mycobacterium Fortuitum und Mycobacterium Kansasii;

- akute Otitis media.

Kontraindikationen:

- Überempfindlichkeit gegen Clarithromycin, andere Komponenten des Arzneimittels und andere Makrolide;

- gleichzeitiger Empfang von Clarithromycin mit folgenden Medikamenten: AstemizolCisaprid, Pimozid, Terfenadin (siehe Abschnitt "Wechselwirkungen mit anderen Arzneimitteln");

- gleichzeitiger Empfang von Clarithromycin mit Mutterkornalkaloiden, z. B. Ergotamin Dihydroergotamin (siehe Abschnitt "Wechselwirkungen mit anderen Arzneimitteln");

- gleichzeitiger Empfang von Clarithromycin mit Midazolam zur oralen Verabreichung (siehe Abschnitt "Wechselwirkungen mit anderen Arzneimitteln");

- gleichzeitiger Empfang von Clarithromycin mit Inhibitoren der HMG-CoA-Reduktase (Statine), die größtenteils durch das Isoenzym CYP3A4 metabolisiert werden (Lovastatin, Simvastatin), aufgrund eines erhöhten Risikos für Myopathie, einschließlich Rhabdomyolyse (siehe Abschnitt "Wechselwirkungen mit anderen Arzneimitteln");

- gleichzeitiger Empfang von Clarithromycin mit Colchicin;

- gleichzeitiger Empfang von Clarithromycin mit Ticagrelor oder Ranolazin;

- Verlängerung des QT-Intervalls auf einem Elektrokardiogramm (EKG) bei Anamnese, ventrikulärer Arrhythmie oder ventrikulärer Tachykardie vom Typ "Pirouette";

- Hypokaliämie (Risiko der Verlängerung des QT-Intervalls im EKG);

- schwere Leberinsuffizienz, die gleichzeitig mit der Niereninsuffizienz auftritt;

- Cholestatischer Ikterus / Hepatitis in der Anamnese, entwickelt unter Verwendung von Clarithromycin (siehe Abschnitt "Besondere Anweisungen");

- Porphyrie;

- die Zeit des Stillens;

- angeborene Unverträglichkeit gegenüber Fructose, Mangel an Enzym Sugarase-Isomaltase, Glucose-Galactose-Malabsorptionssyndrom (das Präparat enthält Saccharose).

Vorsichtig:

- Nierenversagen von mäßiger bis schwerer Schwere;

- Leberinsuffizienz von mäßigem und schwerem Grad;

- gleichzeitiger Empfang von Clarithromycin mit Benzodiazepinen, wie z AlprazolamTriazolam, Midazolam zur intravenösen Anwendung (siehe "Wechselwirkungen mit anderen Arzneimitteln");

- gleichzeitiger Empfang von Clarithromycin mit anderen ototoxischen Arzneimitteln, insbesondere Aminoglykosiden (siehe Abschnitt "Wechselwirkungen mit anderen Arzneimitteln");

- gleichzeitiger Empfang mit Medikamenten, die beispielsweise durch das Isoenzym CYP3A metabolisiert werden, Carbamazepin, Cilostazol, CiclosporinDisopyramid, Methylprednisolon, Omeprazolindirekte Antikoagulantien (z. B. Warfarin), Chinidin, Rifabutin, Sildenafil, Tacrolimus. Vinblastin (cm.section "Wechselwirkung mit anderen Drogen");

- gleichzeitige Verabreichung mit Arzneimitteln, die z. B. das Isoenzym CYP3A4 induzieren, Rifampicin, Phenytoin, Carbamazepin, Phenobarbital, Hypericum perforiert (siehe Abschnitt "Wechselwirkung mit anderen Drogen");

- gleichzeitiger Empfang von Clarithromycin mit Statinen, die nicht vom Metabolismus des Isoenzyms CYP3A abhängen (z. B. Fluvastatin) (siehe Abschnitt "Wechselwirkungen mit anderen Drogen");

- gleichzeitiger Empfang mit Blockern "langsamer" Calciumkanäle, die durch das Isoenzym CYP3A4 metabolisiert werden (z. B. Verapamil, Amlodipin, Diltiazem);

- Patienten mit koronarer Herzkrankheit (KHK), schwerer Herzinsuffizienz, Hypomagnesiämie, schwerer Bradykardie (weniger als 50 Schläge pro Minute) und Patienten, die Antiarrhythmika der Klasse IA gleichzeitig einnehmen (Chinidin, Procainamid) und Klasse III (Dofetilid, Amiodaron, Sotalol);

- Diabetes mellitus (das Präparat enthält Saccharose);

- Schwangerschaft.

Schwangerschaft und Stillzeit:

Die Sicherheit von Clarithromycin während der Schwangerschaft und während des Stillens wurde nicht nachgewiesen.

Die Anwendung von Clarithromycin in der Schwangerschaft (insbesondere im ersten Trimester) ist nur möglich, wenn keine alternative Therapie zur Verfügung steht und der mögliche Nutzen für die Mutter das mögliche Risiko für den Fetus übersteigt.

Clarithromycin wird in die Muttermilch ausgeschieden. Wenn Sie während des Stillens stillen müssen, sollte das Stillen gestoppt werden.

Dosierung und Verabreichung:

Zur Herstellung der Suspension werden 42 ml Wasser benötigt.

Schütteln Sie das Fläschchen vor, damit sich die Körner darin verteilen. Fügen Sie 1/4 der erforderlichen Wassermenge in die Durchstechflasche und schütteln Sie sie, bis sich die Körnchen auflösen. Dann den Rest des Wassers hinzufügen und gut schütteln. Das Volumen der fertigen Suspension sollte dem zirkulären Risiko der Durchstechflasche entsprechen.

Die fertige Suspension sollte 14 Tage bei einer Temperatur von nicht mehr als 25 ° C lichtgeschützt gelagert werden.

Vor jeder Aufnahme sollte die Suspension gut geschüttelt werden.

Dosis für nicht-mykobakterielle Infektionen

Die empfohlene Tagesdosis von Clarithromycin-Suspension bei nicht-mykobakteriellen Infektionen bei Kindern beträgt 7,5 mg / kg 2-mal täglich (maximal - 500 mg 2-mal täglich). Die übliche Behandlungsdauer beträgt 5-10 Tage, abhängig vom Erreger und Schwere der Erkrankung.

Die Tabelle zeigt Empfehlungen zur Dosierung bei Kindern unter Berücksichtigung des Körpergewichts:

Körpergewicht *, kg	Einmalige Dosis bei der Aufnahme 2 Male pro Tag, ml (7,5 Milligramme / kg 2 Male pro Tag)
8-11	2,5
12-19	5
20-29	7,5
30-40	10

* Bei Kindern mit einem Körpergewicht <8 kg wird die Dosis nach Körpergewicht ausgewählt (ca. 7,5 mg / kg 2-mal täglich)

Dosierung für mykobakterielle Infektionen

Bei Kindern mit disseminierten oder lokalisierten mykobakteriellen Infektionen (Mycobacterium avium, Mycobacterium intracellulare, Mycobacterium chelonae, Mycobacterium fortuitum, Mycobacterium kansasii) Die empfohlene Tagesdosis von Clarithromycin beträgt 7,5-15 mg / kg 2-mal täglich.

Die Behandlung mit Clarithromycin sollte fortgesetzt werden, solange der klinische Effekt erhalten bleibt. Clarithromycin sollte in Kombination mit anderen antimikrobiellen Wirkstoffen gegen diese Erreger verabreicht werden.

Die Tabelle gibt Empfehlungen zur Dosierung bei Kindern mit mykobakteriellen Infektionen unter Berücksichtigung des Körpergewichts:

Körpergewicht *, kg	Einmalige Dosis an der Rezeption von 2 mal am Tag, ml
	7,5 mg / kg 2 mal täglich	15 mg / kg 2 mal täglich
8-11	2,5	5
12-19	5	10
20-29	7.5	15
30-40	10	20

* Bei Kindern mit einem Körpergewicht <8 kg wird die Dosis nach Körpergewicht (7,5-15 mg / kg 2-mal täglich) ausgewählt.

Dosierung für Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion

Bei Kindern mit CC von weniger als 30 ml / min sollte die Dosis von Clarithromycin um die Hälfte reduziert werden (z. B. 125 mg pro Tag oder 125 mg zweimal täglich für schwerere Infektionen). In solchen Fällen sollte der Behandlungsverlauf 14 Tage nicht überschreiten, obwohl die übliche Behandlungsdauer 5-10 Tage beträgt.

Nebenwirkungen:

Einteilung der Häufigkeit von unerwünschten Ereignissen (Anzahl gemeldeter Fälle / Anzahl der Patienten), empfohlen von der Weltgesundheitsorganisation (WHO): sehr oft (≥ 1/10); oft (≥ 1/100, <1/10); selten (≥ 1/1000, <1/100); selten (≥ 1/10 000, <1/1000); sehr selten (<1/10 000) ist die Häufigkeit unbekannt (Nebenwirkungen aus der Anwendung nach der Markteinführung, die Häufigkeit kann aufgrund der verfügbaren Daten nicht geschätzt werden).

Allergische Reaktionen: oft - Hautausschlag; selten anaphylaktoide Reaktion¹, Überempfindlichkeit, bullöse¹ Dermatitis, juckende Haut, Nesselsucht, makulopapulöser Ausschlag³; Häufigkeit unbekannt - anaphylaktische Reaktion, Angioödem, Stevens-Johnson-Syndrom, toxische epidermale Nekrolyse, Drogenausschlag mit Eosinophilie und systemische Symptomatik (DRESS-Syndrom).

Aus dem Nervensystem: oft - Kopfschmerzen, Schlaflosigkeit; selten - Verlust des Bewusstseins¹Dyskinesie¹Schwindel, Schläfrigkeit, Zittern, Angst, erhöhte Erregbarkeit³; Häufigkeit ist unbekannt - Krämpfe, psychotische Störungen, Verwirrtheit, Depersonalisation, Depression, Orientierungslosigkeit, Halluzinationen, Traumstörungen ("alptraumhafte" Träume), Parästhesien, Manie.

Von der Haut: oft - intensives Schwitzen; Frequenz ist unbekannt - Akne, Blutungen.

Aus dem Harnsystem: Häufigkeit unbekannt - Nierenversagen, interstitielle Nephritis.

Von der Seite des Stoffwechsels und der Ernährung: selten - Anorexie, verringerter Appetit.

Von der Seite des Bewegungsapparatesselten: Muskelkrämpfe, Muskel-Skelett-Steifheit, Myalgie; Frequenz unbekannt - Rhabdomyolyse²*, Myopathie.

Aus dem Verdauungssystem: oft - Durchfall, Erbrechen, Dyspepsie, Übelkeit, Bauchschmerzen; selten - Ösophagitis¹, gastroösophageale Refluxkrankheit², Gastritis, Proktalgie², Stomatitis, Glossitis, Blähungen⁴Verstopfung, Trockenheit der Mundschleimhaut, Aufstoßen, Blähungen, Holographie⁴, Hepatitis, einschließlich cholestatischen oder hepatozellulären⁴; Häufigkeit unbekannt - akute Pankreatitis, Verfärbung der Zunge und Zähne, Leberinsuffizienz, cholestatischer Ikterus.

Aus dem Atmungssystem: selten - Bronchialasthma¹Nasenbluten², Lungenembolie¹.

Von den Sinnesorganen: oft - Dysgeusie (Perversion des Geschmacks); selten - Schwindel, Hörstörung, Klingeln in den Ohren; Frequenz ist unbekannt - Taubheit, Agevzia (Verlust von Geschmacksempfindungen), parosmia, Anosmia.

Von der Seite des Herz-Kreislauf-Systems: oft - Vasodilatation¹; selten - plötzlicher Herzstillstand¹Vorhofflimmern¹, Verlängerung des QT-Intervalls im EKG, Extrasystole¹Vorhofflattern; Die Frequenz ist unbekannt - die Kammertachykardie, einschließlich des Typs "pirouette".

Laborindikatoren: oft - die Abweichung der Laborparameter der Leberfunktion; seltener Anstieg der Kreatininkonzentration¹, erhöhte Harnstoffkonzentration¹ im Blutplasma eine Veränderung des Albumin / Globulin-Verhältnisses¹, Leukopenie, Neutropenie⁴, Eosinophilie⁴, Thrombozythämie, erhöhte Aktivität von Alanin-Aminotransferase (ALT), Aspartat-Aminotransferase (ACT), Gamma-Glutamyl-Transferase (GGT)⁴, alkalische Phosphatase⁴(APF), Lactatdehydrogenase (LDH)⁴im Blutplasma; Häufigkeit unbekannt - Agranulozytose, Thrombozytopenie, Erhöhung des Wertes der international normalisierten Ratio (MNO), Verlängerung der Prothrombinzeit, Veränderung der Urinfarbe, Erhöhung der Bilirubinkonzentration im Blutplasma.

Andere: selten - Unwohlsein¹Hyperthermie³, Asthenie, Brustschmerzen⁴, Schüttelfrost⁴, erhöhte Müdigkeit⁴.

Infektiöse und parasitäre Krankheiten: selten - Cellulite¹, Candidiasis, Gastroenteritis², Sekundärinfektionen³ (einschließlich vaginal); Häufigkeit unbekannt - pseudomembranöse Kolitis, Erysipel.

Patienten mit geschwächter Immunität

Bei Patienten mit AIDS und anderen Immundefekten Clarithromycin Bei höheren Dosen für eine lange Zeit zur Behandlung von mycobakteriellen Infektionen ist es oft schwierig, die unerwünschten Wirkungen des Arzneimittels von den Symptomen einer HIV-Infektion oder einer Begleiterkrankung zu unterscheiden.

Die häufigsten unerwünschten Ereignisse bei Patienten, die täglich 1000 mg Clarithromycin erhielten, waren: Übelkeit, Erbrechen, Dysgeusie, Bauchschmerzen, Durchfall, Hautausschlag, Blähungen, Kopfschmerzen, Verstopfung, Schwerhörigkeit, erhöhte Aktivität ACT und ALT im Blutplasma . Es gab auch Fälle von unerwünschten Ereignissen mit geringer Inzidenz, wie Kurzatmigkeit, Schlaflosigkeit und Trockenheit der Mundschleimhaut.

Bei Patienten mit supprimierter Immunität wurden Laborindikatoren ausgewertet, deren signifikante Abweichungen von der Norm analysiert wurden (ein starker Anstieg oder Abfall). Basierend auf diesem Kriterium, 2-3% der Patienten, die erhalten haben Clarithromycin in einer Dosis von 1000 mg täglich gab es einen signifikanten Anstieg der ACT- und ALT-Aktivität im Blutplasma sowie eine Abnahme der Anzahl von Leukozyten und Blutplättchen. Eine kleine Anzahl von Patienten berichtete auch über einen Anstieg der Konzentration von restlichem Harnstoffstickstoff im Blutplasma.

* In einigen Berichten von Rhabdomyolyse Clarithromycin wurde gleichzeitig mit anderen Medikamenten (LS) eingenommen, deren Rezeption bekanntermaßen mit der Entwicklung von Rhabdomyolyse (Statine, Fibrate, Colchicin oder Allopurinol).

¹ Berichte über diese Nebenwirkungen wurden während klinischer Studien sowie nach der Markteinführung von Clarithromycin in der Darreichungsform von Lyophilisat zur Herstellung einer Infusionslösung erhalten.

²Berichte über diese Nebenwirkungen wurden während klinischer Versuche sowie nach der Markteinführung von Clarithromycin in Form einer Tablette mit verzögerter Freisetzung, die mit einer Filmschicht überzogen war, erhalten.

³Berichte über diese Nebenwirkungen wurden während klinischer Versuche sowie nach der Markteinführung von Clarithromycin in einer pulverförmigen Dosierungsform zur Herstellung einer Suspension zur oralen Verabreichung erhalten.

⁴Berichte über diese Nebenwirkungen wurden während klinischer Versuche sowie nach der Markteinführung von Clarithromycin in Tablettenformulierungen erhalten, die mit einem Filmüberzug überzogen waren.

Überdosis:

Symptome: Einnahme einer großen Dosis von Clarithromycin kann Symptome von Verletzungen aus dem Magen-Darm-Trakt verursachen.

Bei einem Patienten mit bipolarer Störung in der Anamnese nach Gabe von 8 g Clarithromycin werden Veränderungen im psychischen Zustand, paranoides Verhalten, Hypokaliämie und Hypoxämie beschrieben.

Behandlung: Bei einer Überdosierung sollte das nicht absorbierte Arzneimittel aus dem Gastrointestinaltrakt (Magenspülung, Einnahme von Aktivkohle, etc.) entfernt und eine symptomatische Therapie durchgeführt werden. Hämodialyse und Peritonealdialyse haben keinen signifikanten Einfluss auf die Konzentration von Clarithromycin im Blutserum, was auch für andere Medikamente der Makrolidgruppe charakteristisch ist.

Interaktion:

Die gleichzeitige Einnahme von Clarithromycin mit den folgenden Arzneimitteln ist in Verbindung mit der Möglichkeit, schwere Nebenwirkungen zu entwickeln, kontraindiziert:

Cisaprid, Pimozid, Terfenadin und Astemizol

Bei gleichzeitiger Verabreichung von Clarithromycin mit Cisaprid, Pimozid, Terfenadin oder Astemizol wurde ein Anstieg der Plasmakonzentrationen berichtet, der zu einem verlängerten QT-Intervall im EKG und dem Auftreten von Herzrhythmusstörungen einschließlich ventrikulärer Tachykardie (einschließlich ventrikulärer Pirouetten-Tachykardie) führen kann. und Kammerflimmern (siehe Abschnitt "Kontraindikationen").

Alkaloide von Mutterkorn

Postmarketing-Studien zeigen, dass bei gleichzeitiger Verwendung von Clarithromycin mit Ergotamin oder Dihydroergotamin die folgenden Wirkungen im Zusammenhang mit einer akuten Vergiftung mit Arzneimitteln der Ergotamin-Gruppe möglich sind: Gefäßkrampf, Ischämie von Gliedmaßen und anderen Geweben, einschließlich des zentralen Nervensystems. Die gleichzeitige Anwendung von Clarithromycin und Mutterkornalkaloiden ist kontraindiziert (siehe Abschnitt "Kontraindikationen").

Inhibitoren der GMC-CoA-Reduktase (Statine)

Der gleichzeitige Empfang von Clarithromycin mit Lovastatin oder Simvastatin ist kontraindiziert (siehe Abschnitt "Gegenanzeigen"), da diese Statine weitgehend vom CYP3A4-Isoenzym metabolisiert werden und die gleichzeitige Anwendung mit Clarithromycin ihre Serumkonzentrationen erhöht, was zu einem erhöhten Myopathierisiko führt Rhabdomyolyse.Es gibt Berichte von Rhabdomyolyse bei Patienten, die nehmen Clarithromycin gleichzeitig mit diesen Drogen. Wenn Clarithromycin angewendet werden muss, die Einnahme von Lovastatin oder Simvastatin für die Dauer der Therapie abbrechen.

Clarithromycin sollte bei Kombinationstherapie mit anderen Statinen mit Vorsicht angewendet werden. Es wird empfohlen, Statine zu verwenden, deren Metabolismus nicht vom Isoenzym CYP3A abhängt (z. B. Fluvastatin). Im Falle der Notwendigkeit der gleichzeitigen Anwendung wird empfohlen, die niedrigste Dosis von Statin zu nehmen. Es sollte die Entwicklung von Anzeichen und Symptomen von Myopathie überwachen.

Die Wirkung anderer Medikamente auf Clarithromycin

Medikamente, die Induktoren des Isoenzyms CYP3A sind (z. B. Rifampicin, Phenytoin, Carbamazepin, Phenobarbital, Johanniskraut entsteint), kann den Stoffwechsel von Clarithromycin induzieren. Dies kann zu einer subtherapeutischen Konzentration von Clarithromycin und dementsprechend zu einer Verringerung seiner Wirksamkeit führen. Darüber hinaus ist es notwendig, die Konzentration des Induktors des CYP3A-Isoenzyms im Blutplasma zu beobachten, die durch die Hemmung des Isoenzyms CUR3A durch Clarithromycin erhöht werden kann. Bei gleichzeitiger Anwendung von Rifabutin und Clarithromycin kam es zu einem Anstieg von Rifabutin-Konzentration und eine Abnahme der Konzentration von Clarithromycin im Blutplasma mit einem erhöhten Risiko für Uveitis.

Die folgenden Medikamente haben eine nachgewiesene oder vermutete Wirkung auf die Konzentration von Clarithromycin im Blutplasma. Bei gleichzeitiger Anwendung mit Clarithromycin kann eine Dosisanpassung oder eine alternative Behandlung erforderlich sein

Efavirenz, Nevirapin, Rifampicin, Rifabutin und Rifapentin

Starke Induktoren des Cytochrom-P450-Systems, wie z Efavirenz, Nevirapin, Rifampicin, Rifabutin und Rifapentin kann den Metabolismus von Clarithromycin beschleunigen und. somit die Konzentration von Clarithromycin im Blutplasma zu reduzieren und die therapeutische Wirkung zu schwächen und gleichzeitig die Konzentration des 14-OH-Clarithromycin-Metaboliten, der auch mikrobiologisch aktiv ist, im Blutplasma zu erhöhen. Da sich die mikrobiologische Aktivität von Clarithromycin und 14-OH-Clarithromycin in Bezug auf verschiedene Bakterien unterscheidet, kann die therapeutische Wirkung bei gleichzeitiger Verwendung von Clarithromycin und Induktoren des Cytochrom P450-Systems abnehmen.

Etravirin

Die Konzentration von Clarithromycin im Blutplasma nimmt bei gleichzeitiger Anwendung mit Etravirin ab, jedoch steigt die Konzentration des aktiven Metaboliten von 14-OH-Clarithromycin im Blutplasma. Da 14-OH-Clarithromycin eine geringe Aktivität gegen MAC-Infektionen aufweist, kann sich die Gesamtaktivität gegen diese Pathogene ändern, weshalb eine alternative Behandlung für die MAC-Behandlung erwogen werden sollte.

Fluconazol

Die gleichzeitige Gabe von Fluconazol in einer Dosierung von 200 mg täglich und 500 mg Clarithromycin zweimal täglich bei 21 gesunden Probanden führte zu einer Erhöhung der mittleren Mindestkonzentration von Clarithromycin (C_Mindest) und AUC um 33% bzw. 18%. Gleichzeitig beeinflusste die gleichzeitige Verabreichung die durchschnittliche Gleichgewichtskonzentration des aktiven Metaboliten von 14-OH-Clarithromycin nicht signifikant. Eine Korrektur der Clarithromycin-Dosis bei gleichzeitiger Verabreichung von Fluconazol ist nicht erforderlich.

Ritonavir

Pharmakokinetische Studie erschütterte diese gleichzeitige Aufnahme von Ritonavir in einer Dosis von 200 mg alle 8 Stunden und Clarithromycin und eine Dosis von 500 mg alle 12 Stunden führte zu einer deutlichen Hemmung des Metabolismus von Clarithromycin. Bei gleichzeitigem Empfang von Ritonavir C_max Clarithromycin um 31% erhöht, C_Mindest um 182% und AUC um 77% erhöht. Die vollständige Unterdrückung der Bildung von 14-OH-Clarithromycin wurde festgestellt. Aufgrund der breiten therapeutischen Breite von Clarithromycin ist eine Dosisreduktion bei Patienten mit normaler Nierenfunktion nicht erforderlich. Bei Patienten mit Niereninsuffizienz ist es ratsam, folgende Optionen zur Dosisanpassung in Betracht zu ziehen: Bei einer QK von 30-60 ml / min sollte die Dosis von Clarithromycin um 50% reduziert werden.

Ritonavir sollte nicht gleichzeitig mit Clarithromycin in Dosen über 1 g / Tag eingenommen werden.

Wirkung von Clarithromycin auf andere Drogen

Antiarrhythmika (Chinidin und Disopyramid)

Mögliches Auftreten ventrikulärer Tachykardien wie "Pirouette" bei gleichzeitiger Anwendung von Clarithromycin und Chinidin oder Disopyramid. Bei gleichzeitiger Anwendung von Clarithromycin mit diesen Arzneimitteln sollte die EKG-Überwachung regelmäßig durchgeführt werden, um das QT-Intervall zu verlängern, und die Serumkonzentrationen dieser Arzneimittel sollten überwacht werden.

Bei der Anwendung nach Markteinführung wurden bei gleichzeitiger Verabreichung von Clarithromycin und Disopyramid Fälle von Hypoglykämie beobachtet. Es ist notwendig, die Glukosekonzentration im Blut bei gleichzeitiger Anwendung von Clarithromycin und Disopyramid zu überwachen.

Hypoglykämische Mittel zur Einnahme / Insulin

Bei gleichzeitiger Verwendung von Clarithromycin und hypoglykämischen Mitteln zur oralen Verabreichung (zB Sulfonylharnstoffderivate) und / oder Insulin kann eine ausgeprägte Hypoglykämie beobachtet werden. Gleichzeitige Anwendung von Clarithromycin bei einigen hypoglykämischen Arzneimitteln (z. B. Nateglinid, Pioglitazon, Repaglinide und Rosiglitazon) kann durch Clarithromycin zur Hemmung des CYP3A-Isoenzyms führen, was zu einer Hypoglykämie führen kann. Eine sorgfältige Kontrolle der Konzentration von Glukose im Blut wird empfohlen.

Wechselwirkungen, die durch das Isoenzym CYP3A verursacht werden

Der gleichzeitige Empfang von Clarithromycin, von dem bekannt ist, dass es das CYP3A-Isoenzym inhibiert, und Arzneimitteln, die hauptsächlich durch das CYP3A-Isoenzym metabolisiert werden, kann mit einer gegenseitigen Zunahme ihrer Gnadenkopie einhergehen, die sowohl therapeutische als auch hacking- und Nebenwirkungen verstärken oder verlängern können. Clarithromycin sollte bei Patienten, die Arzneimittel erhalten, die Substrate des Isoenzyms CYP3A sind, mit Vorsicht angewendet werden, insbesondere wenn diese Arzneimittel einen engen therapeutischen Bereich haben (z. B. Carbamazepin) und / oder Medikamente, die durch dieses Isoenzym intensiv metabolisiert werden. Falls erforderlich, sollte eine Dosisanpassung des Arzneimittels, das gleichzeitig mit Clarithromycin eingenommen wird, durchgeführt werden. Wenn möglich, sollte auch eine Überwachung der Serumkonzentrationen von Arzneimitteln durchgeführt werden, die hauptsächlich durch das CYP3A-Isoenzym metabolisiert werden.

Der Metabolismus der folgenden Medikamente / Klassen wird durch das gleiche Isoenzym CYP3A wie der Metabolismus von Clarithromycin durchgeführt: Alprazolam, Carbamazepin, Cilostazol, CiclosporinDisopyramid, Methylprednisolon, Midazolam, Omeprazolindirekte Antikoagulantien (z. B. Warfarin), Chinidin, Rifabutin, Sildenafil, Tacrolimus, Triazolam und Vinblastin. Zu den Inhibitoren des Isoenzyms CYP3A gehören auch die folgenden Medikamente, die zur gleichzeitigen Anwendung mit Clarithromycin kontraindiziert sind: AstemizolCisaprid, Pimozid, Terfenadin, Lovastatin, Simvastatin und Mutterkornalkaloide (siehe Abschnitt "Kontraindikationen"). Zu Arzneimitteln, die auf ähnliche Weise durch andere Isoenzyme innerhalb des Cytochrom-P450-Systems wechselwirken, gehören: Phenytoin, Theophyllin und Valproinsäure.

Indirekte Antikoagulanzien

Bei gleichzeitiger Gabe von Warfarin und Clarithromycin sind Blutungen, ein deutlicher Anstieg der INR und eine Verlängerung der Prothrombinzeit möglich. Bei gleichzeitiger Anwendung mit Warfarin oder anderen indirekten Antikoagulanzien ist eine Überwachung der MNO- und Prothrombinzeit erforderlich.

Omeprazol

Clarithromycin (500 mg alle 8 Stunden) wurde an gesunden erwachsenen Probanden in Kombination mit Omeprazol (40 mg täglich) getestet. Bei gleichzeitiger Anwendung von Clarithromycin und Omeprazol waren die Plasmakonzentrationen von Omeprazol im Gleichgewicht erhöht (C_max, AUC0-24 und T1 / 2 um 30%, 89% bzw. 34% erhöht). Der durchschnittliche pH-Wert des Magens für 24 Stunden betrug 5,2 (mit Omeprazol allein) und 5,7 (mit Omeprazol gleichzeitig mit Clarithromycin).

Sildenafil, Tadalafil und Vardenafil

Jeder dieser Phosphodiesterase-Hemmer wird zumindest teilweise durch die Beteiligung des CYP3A-Isoenzyms metabolisiert. Gleichzeitig kann das CYP3A-Isoenzym in Gegenwart von Clarithromycin gehemmt werden. Die gleichzeitige Anwendung von Clarithromycin mit Sildenafil, Tadalafil oder Vardenafil kann zu einer Erhöhung der Hemmwirkung auf Phosphodiesterase führen. Wenn diese Arzneimittel gleichzeitig mit Clarithromycin angewendet werden, sollte die Möglichkeit einer Dosisreduktion von Sildenafil, Tadalafil und Vardenafil in Betracht gezogen werden.

Theophyllin, Carbamazepin

Bei gleichzeitiger Anwendung von Clarithromycin und Theophyllin oder Carbamazepin ist eine Erhöhung der Konzentration dieser Medikamente im systemischen Kreislauf möglich.

Tolterodin

Der primäre Metabolismus von Tolterodin erfolgt über das Isoenzym CYP2D6. In dem Teil der Bevölkerung, der das Isoenzym CYP2D6 fehlt, erfolgt der Metabolismus jedoch durch das Isoenzym CYP3A. In dieser Population führt die Unterdrückung des CYP3A-Isoenzyms zu signifikant höheren Serumkonzentrationen von Tolterodin. In einer Population mit geringem Metabolismus über das CYP2D6 - Isoenzym kann eine Dosisreduktion von Tolterodin erforderlich sein, während CYP3A - Isoenzym - Inhibitoren wie z Clarithromycin.

Benzodiazepine (z.B. Alprazolam, MidazolamTriazolam)

Bei gleichzeitiger Anwendung von Midazolam und Clarithromycintabletten (500 mg zweimal täglich) wurde eine Zunahme der AUC von Midazolam beobachtet: 2,7 Mal nach intravenöser Verabreichung von Midazolam und 7 Mal nach oraler Gabe. Die gleichzeitige Anwendung von Clarithromycin mit Midazolam zur oralen Verabreichung ist kontraindiziert . Wenn gleichzeitig mit Clarithromycin verwendet wird Midazolam in Form eines Medikaments - eine Lösung für die intravenöse Verabreichung, sollte der Zustand des Patienten sorgfältig auf die mögliche Korrektur der Dosis von Midazolam überwacht werden.Die gleichen Vorsichtsmaßnahmen sollten auch für andere Benzodiazepine gelten, die durch das Isoenzym CYP3A metabolisiert werden, einschließlich Triazolam und Alprazolam. Für Benzodiazepine, deren Ausscheidung nicht vom Isoenzym CYP3A (Temazepam, Nitrazepam, Lorazepam) ist eine klinisch signifikante Interaktion mit Clarithromycin unwahrscheinlich.

Bei gleichzeitiger Anwendung von Clarithromycin und Triazolam kann es zu einer Beeinflussung des zentralen Nervensystems kommen, zum Beispiel Schläfrigkeit und Verwirrtheit. In diesem Zusammenhang wird es im Fall der gleichzeitigen Verwendung empfohlen, die Symptome der Verletzung der DSP zu überwachen.

Wechselwirkungen mit anderen Drogen

Aminoglycoside

Bei gleichzeitiger Aufnahme von Clarithromycin mit anderen ototoxischen Arzneimitteln.

insbesondere Aminoglykoside, müssen die Funktionen des Vestibulärs und der Hörgeräte sowohl während der Therapie als auch nach deren Beendigung sorgfältig überwacht werden.

Colchicin

Colchicin ist ein Substrat sowohl für das Proenzym CYP3A als auch für das Trägerprotein P-Glykoprotein (Pgp). Es ist bekannt, dass Clarithromycin und andere Makrolide sind Inhibitoren des Isoenzyms CYP3A und Pgp. Bei gleichzeitiger Anwendung von Clarithromycin und Colchicin kann die Hemmung von Pgp und / oder Isoenzym CYP3A zu einer erhöhten Colchicinwirkung führen. Es sollte die Entwicklung klinischer Symptome einer Colchicin-Vergiftung überwachen. Post-Marketing-Berichte über Fälle von Colchicin-Vergiftung bei gleichzeitiger Verabreichung mit Clarithromycin sind häufiger bei älteren Patienten registriert. Einige dieser Fälle traten bei Patienten mit Nierenversagen auf. Wie berichtet, endete in einigen Fällen ein tödlicher Ausgang. Die gleichzeitige Anwendung von Clarithromycin und Colchicin ist kontraindiziert (siehe Abschnitt "Kontraindikationen").

Digoxin

Es wird angenommen dass Digoxin ist das Substrat von Pgp. Es ist bekannt, dass Clarithromycin hemmt Pgp. Bei gleichzeitiger Anwendung von Clarithromycin und Digoxin kann die Hemmung von Pgplarithromycin zu einer Erhöhung der Wirkung von Digoxin führen. Die gleichzeitige Gabe von Digoxin und Clarithromycin kann ebenfalls zu einer Erhöhung der Serum-Digoxinkonzentration führen. Bei einigen Patienten traten klinische Symptome einer Digoxin-Vergiftung auf. einschließlich potenziell tödlicher Arrhythmien. Bei gleichzeitiger Verabreichung von Clarithromycin und Digoxin sollte die Konzentration von Digoxin im Serum sorgfältig überwacht werden.

Zidovudin

Die gleichzeitige Einnahme von Clarithromycin und Zidovudin in erwachsenen HIV-infizierten Patienten kann zu einer Abnahme der Gleichgewichtskonzentration von Zidovudin im Blutplasma führen. Weil das Clarithromycin beeinflusst die Absorption von Zidovudin bei Einnahme, Wechselwirkungen können durch Einnahme weitgehend vermieden werden Clarithromycin und Zidovudin mit einem Intervall von 4 Stunden. Eine ähnliche Wechselwirkung wurde bei HIV-infizierten Kindern, die eine Kindersuspension von Clarithromycin mit Zidovudin oder Didesoxyinosin einnahmen, nicht beobachtet. Weil das Clarithromycin kann die Resorption von Zidovudin bei gleichzeitiger Verabreichung an Erwachsene bei Erwachsenen beeinträchtigen, ist diese Wechselwirkung unwahrscheinlich bei der Verwendung von Clarithromycin intravenös.

Phenytoin und Valproinsäure

Es gibt Daten über die Interaktion von Inhibitoren des Isoenzyms CYP3A (einschließlich Clarithromycin) mit Arzneimitteln, die nicht vom CYP3A-Isoenzym (Phenytoin und Valproinsäure) metabolisiert werden. Für diese Medikamente bei gleichzeitiger Anwendung mit Clarithromycin empfiehlt es sich, ihre Serumkonzentrationen zu bestimmen, da es Berichte über deren Anstieg gibt.

Bidirektionale Interaktion von Medikamenten

Atazanavir

Clarithromycin und Atazanavir sind sowohl Substrate als auch Inhibitoren des CYP3A-Isoenzyms. Es gibt Hinweise auf eine bidirektionale Interaktion dieser Medikamente. Die gleichzeitige Anwendung von Clarithromycin (500 mg zweimal täglich) und Atazanavir (400 mg einmal täglich) kann zu einer zweifachen Erhöhung der Wirkung von Clarithromycin und einer Verringerung der Wirkung von 14-OH-Clarithromycin um 70% mit einem Anstieg von Atazanavir AUC um 28%. Aufgrund der breiten therapeutischen Breite von Clarithromycin ist eine Dosisreduktion bei Patienten mit normaler Nierenfunktion nicht erforderlich. Bei Patienten mit mäßiger Niereninsuffizienz (KK 30-60 ml / min) sollte die Clarithromycin-Dosis um 50% reduziert werden. Bei Patienten mit einer QC von weniger als 30 ml / min sollte die Clarithromycin-Dosis um 75% reduziert werden die dafür geeignete Darreichungsform von Clarithromycin. Clarithromycin in Dosen über 1000 mg / Tag, kann nicht gleichzeitig mit Proteaseinhibitoren verwendet werden.

Blöcke von "langsamen" Kalziumkanälen

Bei gleichzeitiger Anwendung von Clarithromycin und Blockern von "langsamen" Calciumkanälen, die durch das Isoenzym CYP3A4 metabolisiert werden (zB Verapamil, Amlodipin, Diltiazem), sollten Sie vorsichtig sein, da das Risiko einer arteriellen Hypotonie besteht. Bei gleichzeitiger Anwendung können die Plasmakonzentrationen von Clarithromycin und "langsamen" Kalziumkanalblockern erhöht werden. Arterielle Hypotonie, Bradyarrhythmie und Laktatazidose sind bei gleichzeitiger Gabe von Clarithromycin und Verapamil möglich.

Itraconazol

Clarithromycin und Itraconazol sind Substrate und Inhibitoren des CYP3A-Isoenzyms, die die bidirektionale Interaktion der Medikamente bestimmen. Clarithromycin kann die Konzentration von Itraconazol im Blutplasma erhöhen, während Itraconazol kann die Plasmakonzentration von Clarithromycin erhöhen. Patienten nehmen gleichzeitig Itraconazol und Clarithromycin, sollten sorgfältig auf Anzeichen von erhöhten oder verlängerten pharmakologischen Wirkungen dieser Medikamente untersucht werden.

Saquinavir

Clarithromycin und Saquinavir sind Substrate und Inhibitoren des CYP3A-Isoenzyms, die die bidirektionale Interaktion der Medikamente bestimmen. Die gleichzeitige Anwendung von Clarithromycin (500 mg zweimal täglich) und Saquinavir (in Weichgelatinekapseln, 1200 mg 3-mal täglich) bei 12 gesunden Probanden führte zu einem Anstieg von AUC und C_max Saquinavir im Blutplasma um 177% bzw. 187% verglichen mit der Verabreichung von Saquinavir allein. Die Werte von AUC und C_max Clarithromycin waren etwa 40% höher als bei einem alleinigen Clarithromycin. Bei gleichzeitiger Verwendung dieser beiden Arzneimittel für eine begrenzte Zeit in den oben genannten Dosen / Formulierungen ist eine Dosisanpassung nicht erforderlich. Die Ergebnisse einer Studie zu Arzneimittelwechselwirkungen unter Verwendung von Saquinavir in Weichgelatinekapseln entsprechen möglicherweise nicht den Wirkungen, die mit Saquinavir in Hartgelatinekapseln beobachtet wurden. Die Ergebnisse von Arzneimittelinteraktionsstudien mit Saquinavir-Alonen entsprechen nicht den Wirkungen, die mit der Kombinationstherapie mit Saquinavir / Ritonavir beobachtet wurden. Bei gleichzeitiger Einnahme von Saquinavir mit Ritonavir, die mögliche Wirkung von Ritonavir auf Clarithromycin.

Spezielle Anweisungen:

Langfristiger Einsatz von Antibiotika kann zur Bildung von Kolonien mit einer erhöhten Anzahl von unempfindlichen Bakterien und Pilzen führen. Wenn die Superinfektion notwendig ist, die entsprechende Therapie zu ernennen.

Bei Anwendung von Clarithromycin wurde eine Leberfunktionsstörung berichtet (erhöhte Aktivität von Leberenzymen im Blutplasma, hepatozelluläre und / oder cholestatische Hepatitis mit oder ohne Gelbsucht). Leberfunktionsstörungen können schwerwiegend sein, sind aber normalerweise reversibel. Es gibt Fälle von Leberinsuffizienz mit tödlichem Ausgang, die hauptsächlich mit schweren Begleiterkrankungen und / oder der gleichzeitigen Anwendung anderer Arzneimittel zusammenhängen. Bei Anzeichen und Symptomen einer Hepatitis wie Anorexie, Gelbsucht, Verdunkelung des Urins, Juckreiz, Druckschmerz im Unterbauch, ist es notwendig, die Behandlung mit Clarithromycin sofort zu beenden.

Bei Vorhandensein von den langdauernden Erkrankungen der Leber ist nötig es die regelmäßige Beobachtung der Aktivität "petschenotschnych" der Fermente des Krebsserums durchzuführen.

Bei der Behandlung fast aller antibakteriellen Mittel, einschließlich Clarithromycin, werden Fälle von pseudomembranöser Kolitis beschrieben, deren Schweregrad von leicht bis lebensbedrohlich reicht. Antibiotika können die normale Darmmikroflora verändern, was zu Wachstum führen kann Clostridium difficile. Pseudomembranöse Kolitis verursacht durch Clostridium difficile, ist nötig es alle Patientinnen mit dem Erscheinen der Diarrhöe nach der Anwendung der antibakteriellen Mittel zu vermuten. Nach dem Verlauf der Antibiotikatherapie ist eine sorgfältige medizinische Überwachung des Patienten erforderlich. Die Fälle der Entwicklung von pseudomembranöser Kolitis nach 2 Monaten nach der Anwendung von Antibiotika wurden beschrieben.

Clarithromycin sollte bei Patienten mit chronischer Herzinsuffizienz, schwerer Herzinsuffizienz, Hypomagnesiämie, schwerer Bradykardie (weniger als 50 Schläge / min) sowie bei gleichzeitiger Anwendung mit Antiarrhythmika IA-Klasse (Chinidin, Procainamid) und Klasse III (Dofetilid. Amiodaron, SotalolUnter diesen Bedingungen und bei gleichzeitiger Anwendung von Clarithromycin mit diesen Arzneimitteln sollte zur Verlängerung des Intervalls regelmäßig eine EKG-Überwachung durchgeführt werden QT.

Es ist möglich, eine Kreuzresistenz gegenüber Clarithromycin und anderen Antibiotika der Makrolidgruppe sowie gegenüber Lincomycin und Clindamycin zu entwickeln.

Angesichts der wachsenden Resistenz Streptococcus pneumoniae Bei Makroliden ist es wichtig, Sensitivitätstests bei der Ernennung von Clarithromycin bei Patienten mit ambulant erworbener Pneumonie durchzuführen. Mit Krankenhauspneumonie Clarithromycin sollte in Kombination mit geeigneten Antibiotika verwendet werden.

Am häufigsten sind Infektionen der Haut und der Weichteile mit leichter bis mittelschwerer Schwere verantwortlich Staphylococcus aureus und Streptococcus pyogenes. In diesem Fall können beide Erreger gegen Makrolide resistent sein. Daher ist es wichtig, einen Test durchzuführen, um die Empfindlichkeit gegenüber Antibiotika zu bestimmen.

Makrolide können für Infektionen verwendet werden, die durch. Verursacht werden Corynebacterium minutissimum, Krankheiten Akne vulgaris und Erysipel, sowie in Situationen, in denen Penicillin nicht verwendet werden kann.

Im Falle von akuten Überempfindlichkeitsreaktionen, wie anaphylaktische Reaktion, Stevens-Johnson-Syndrom, toxische epidermale Nekrolyse und Drogenausschlag mit Eosinophilie und systemische Symptome (KLEID-Syndrom) sollte sofort aufhören Clarithromycin einzunehmen und eine geeignete Therapie beginnen. Bei gleichzeitiger Anwendung mit Warfarin oder anderen indirekten Antikoagulanzien muss die INR- und Prothrombinzeit überwacht werden (siehe Abschnitt "Wechselwirkungen mit anderen Arzneimitteln").

Bei der Verschreibung des Präparates den Patienten mit der Zuckerkrankheit ist nötig es zu berücksichtigen, dass die Präparation Ofromilidj, die Granula für die Vorbereitung der Suspension für die Aufnahme, 125 Milligramme / 5 ml, die Sucrose enthält (in 1 ml der fertigen Suspension enthält 0,033 Einheiten) von Brot (HG) oder 0,33 g Saccharose).

Auswirkung auf die Fähigkeit, transp zu fahren. vgl. und Pelz:

Daten über die Wirkung von Clarithromycin auf die Fähigkeit zu fahren und Maschinen fehlen.

Vorsicht ist beim Fahren von Fahrzeugen und Mechanismen geboten, wobei das mögliche Schwindelgefühl, Schwindelgefühl, Verwirrtheit und Orientierungslosigkeit, die bei der Anwendung dieses Medikaments auftreten können, berücksichtigt werden.

Formfreigabe / Dosierung:

Granulat zur Herstellung einer Suspension zum Einnehmen, 125 mg / 5 ml.

Verpackung:

25 g der Zubereitung in einer Durchstechflasche aus dunklem Glas mit einem Fassungsvermögen von 100 ml, mit einem kreisförmigen Risiko für 60 ml der fertigen Suspension, versiegelt mit einem Kunststoffstopfen mit einem Dissektor der Flüssigkeit und einem Kunststoffdeckel mit der Kontrolle der ersten Öffnung.

1 Flasche komplett mit einer Dosierspritze und Anleitung, aber Anwendung in einer Packung Karton.

Lagerbedingungen:

Das Granulat wird bei einer Temperatur von nicht mehr als 30 ° C gelagert.

Die fertige Suspension sollte 14 Tage bei einer Temperatur von nicht mehr als 25 ° C an einem lichtgeschützten Ort gelagert werden.

Von Kindern fern halten.

Haltbarkeit:

2 des Jahres.

Verwenden Sie das Medikament nicht nach dem Verfallsdatum.

Urlaubsbedingungen aus Apotheken:Auf Rezept

Registrationsnummer:П N014777 / 02

Datum der Registrierung:15.08.2008

Datum der Stornierung:2018-04-09

Der Inhaber des Registrierungszertifikats:KRKA, dd, Novo Mesto, AOKRKA, dd, Novo Mesto, AO

Hersteller: & nbsp;

KRKA, d.d. Slowenien

Darstellung: & nbsp;KRKA KRKA Slowenien

Datum der Aktualisierung der Information: & nbsp;09.04.2018

Illustrierte Anweisungen

Anleitung

Frommylid® (Fromilid®)