Kaletra® (Kaletra®)

Zusammensetzung Pharmakodynamik Hinweise Vorsichtig Kontraindikationen Dosierung und Verwaltung Nebenwirkungen Form Freigabe / Dosierung
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Aktive SubstanzLopinavir + RitonavirLopinavir + Ritonavir
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    • Dosierungsform: & nbsp;Filmtabletten
    Zusammensetzung:

    Jede Tablette enthält:

    Wirkstoffe:

    Lopinavir - 100 mg, Ritonavir - 25 mg;

    Hilfsstoffe:

    Copovidon K 28 - 426,9 mg; Sorbitanlaurat - 41,95 mg; Siliciumdioxidkolloid - 6,0 mg; die zweite Schicht: Natriumstearylfumarat - 6,15 mg; Siliciumdioxidkolloid - 4,0 mg;

    Filmbeschichtung: Opadrai® II pink 85 F 14399 - 15,0 mg (Polyvinylalkohol 40,00%, Titandioxid 24,85%, Talkum 14,80%, Macrogol 3350-20,20%, Eisenoxidfarbstoff rot E172 - 0,15%).

    Beschreibung:Ovale Tabletten mit einem Film von blassrosa Farbe bedeckt. Auf einer Seite des Tabletts ist das Firmenlogo Abbott "E" und "AS" eingraviert.

    Pharmakotherapeutische Gruppe:Antivirales (HIV) Mittel
    ATX: & nbsp;

    J.05.A.R.10   Lopinavir + Ritonavir

    J.05.A.R   Kombinationen antiviraler Medikamente, die gegen HIV wirksam sind

    Pharmakodynamik:

    Eine Droge Kaletra® ist eine Kombinationsdroge, die Lopinavir und enthält Ritonavir.

    Lopinavir ist ein Inhibitor der HIV-1- und HIV-2-Proteasen des humanen Immunschwächevirus (HIV) und stellt antivirale Aktivität des Arzneimittels bereit. Die Hemmung von HIV-Proteasen inhibiert die Synthese von Virusproteinen und verhindert die Spaltung des Polypeptids Gag-pol, was zur Bildung eines unreifen und infektiösen Virus führt.

    Ritonavir hemmt die Isoenzym-vermittelte Wirkung CYP3EIN Metabolismus von Lopinavir in der Leber, was zu einer Erhöhung der Konzentration von Lopinavir im Blutplasma führt. Ritonavir ist auch ein Inhibitor der HIV-Protease.

    Widerstand

    Isolate von HIV-1 mit verringerter Empfindlichkeit gegenüber Lopinavir wurden ausgewählt im vitro. Das Vorhandensein von Ritonavir hatte keinen Einfluss auf die Isolierung von Lopinavir-resistenten Viren im vitro.

    In der Phasenstudie III Während der antiretroviralen (ARV) Behandlung von Patienten, die zuvor eine Therapie erhalten hatten, wurden Virusisolate von jedem Patienten mit einer HIV-RNA-Konzentration im Plasma von mehr als 400 Kopien / ml nach 24, 32, 40 und / oder 48 Wochen analysiert. Alle 37 auswertbaren Patienten, die mit Lopinavir / Ritonavir behandelt wurden, wiesen keine Hinweise auf eine genotypische oder phänotypische Resistenz gegenüber Lopinavir / Ritonavir auf. Bei Kindern, die zuvor keine ARV-Therapie erhalten haben, wurde auch keine Resistenz gegen Lopinavir / Ritonavir festgestellt.

    In klinischen Studien der Phase II des Rauschgifts Kaletra® unter 227 HIV-infizierte Patienten, die antiretrovirale Medikamente erhielten und nicht erhielten Therapie, in 4 von 23 Patienten mit virologischer Ineffizienz der Therapie (HIV-RNA> 400 Kopien / ml) zeigten eine Abnahme der Anfälligkeit für Lopinavir nach 12-100 Wochen Therapie mit dem Medikament Kaletra®; 3 von 4 Patienten erhielten zuvor einen der HIV-ProteasehemmerNelfinavir, Saquinavir oder Indinavir), 1 von 4 Patienten - Kombinationstherapie mit HIV-Proteaseinhibitoren (Indinavir, Saquinavir und Ritonavir). Alle 4 Patienten hatten mindestens 4 Mutationen, die mit einer Resistenz gegen HIV-Proteaseinhibitoren assoziiert waren, bevor die Arzneimitteltherapie begonnen wurde Kaletra®. Ein weiterer Anstieg der Viruslast war mit dem Auftreten zusätzlicher Mutationen assoziiert, die mit der Entwicklung von Resistenz gegen HIV-Proteaseinhibitoren assoziiert sind. Diese Daten reichen jedoch nicht aus, um die Mutationen zu identifizieren, die für die Entwicklung einer Resistenz gegen Lopinavir verantwortlich sind.

    Kreuzresistenz

    Bislang liegen keine ausreichenden Daten zur Entwicklung der Kreuzresistenz vor dem Hintergrund der Therapie vor Lopinavir / Ritonavir.

    Die virologische Reaktion auf die Therapie mit Lopinavir / Ritonavir wurde in Gegenwart von drei oder mehr der folgenden Aminosäuresubstitutionen im HIV-Proteasegen verändert: L10F/ich/R/V, K20M/N/R, L241, L33F, M361, 147V, G48V, ich54L/T/V, V82EIN/C/F/S/T, ich84V.

    Klinische Bedeutung einer verringerten Empfindlichkeit gegenüber Lopinavir im vitro wurde auf der Basis einer virologischen Antwort auf eine Lopinavir / Ritonavir - Therapie in Abhängigkeit von initialem Genotyp und Phänotyp des Virus bei 56 Patienten mit HIV - RNA über 1000 Kopien / ml untersucht, die zuvor mit Nelfinavir, Indinavir, Saquinavir oder Ritonavir behandelt worden waren (Studie M98-957) ). In dieser Studie erhielten die Patienten Lopinavir / Ritonavir in einer von zwei Dosen in Kombination mit Efavirenz und Nukleosid-Reverse-Transkriptase-Hemmern. Vor Beginn der EC50-Therapie (die Konzentration des Arzneimittels, die erforderlich ist, um die Replikation von 50% der Viren zu unterdrücken) war Lopinavir für 56 Stämme des Virus 0,5-96 mal höher EG50 für das Virus des "wilden" Typs.In 55% (31/56) Stämmen des Virus war die Empfindlichkeit gegenüber Lopinavir um mehr als das 4-fache verringert, während die durchschnittliche Abnahme der Empfindlichkeit gegenüber Lopinavir unter 31 Stämmen 27,9-mal war. Nach 48 Wochen Initiierung der Therapie mit Lopinavir / Ritonavir, Efavirenz und Nukleosid-Reverse-Transkriptase wurde die HIV-RNA-Konzentration ≤400 Kopien / ml in 93% (25/27), 73% (11/15) und 25% (2 / 8) von Patienten, die eine Baseline-Empfindlichkeit gegenüber Lopinavir in ≤ 10-fach, 10-40-fach und ≥ 40-fach aufwiesen. In diesen Gruppen betrug die HIV-RNA-Konzentration bei 81% (22/27), 60% (9/15) bzw. 25% (2/8) Patienten ≤ 50 Kopien / ml.

    Es sind jedoch zusätzliche Studien erforderlich, um die Mutationen zu identifizieren, die die Entwicklung einer Resistenz gegen Lopinavir verursachen.

    Pharmakokinetik:

    Die Pharmakokinetik von Lopinavir in Kombination mit Ritonavir wurde an gesunden Probanden und HIV-infizierten Patienten untersucht; Es gab keine signifikanten Unterschiede zwischen den beiden Gruppen. Lopinavir wird fast vollständig durch Isoenzym metabolisiert CYP3EIN. Ritonavir hemmt den Metabolismus von Lopinavir und verursacht einen Anstieg seiner Plasmakonzentrationen. Wenn Lopinavir / Ritonavir in einer Dosis von 400/100 mg zweimal täglich angewendet wurde, waren die durchschnittlichen Gleichgewichtskonzentrationen von Lopinavir im Plasma bei HIV-infizierten Patienten 15-20 Mal höher als die von Ritonavir und die Konzentration von Ritonavir im Plasma war weniger als 7% der Konzentration mit Ritonavir in einer Dosis von 600 mg zweimal täglich. EC50 von Lopinavir im vitro etwa 10 mal niedriger als die von Ritonavir. Auf diese Weise. Die antivirale Aktivität der Kombination von Lopinavir und Ritonavir wird durch Lopinavir bestimmt. Beim Verzehr entspricht die Konzentration von Lopinavir und Ritonavir im Blutplasma nach der Einnahme von zwei 200/50 mg Tabletten drei Kapseln von 133/33 mg mit der geringsten Variabilität der Pharmakokinetik.

    Absaugung

    In einer pharmakokinetischen Studie an HIV-positiven Patienten (n= 19), mit der Einnahme von 400/100 mg Lopinavir / Ritonavir zweimal täglich mit Nahrung für drei Wochen, die durchschnittliche maximale Konzentration von Lopinavir im Plasma (Cmax) 9,8 ± 3,7 μg / ml, beobachtet etwa vier Stunden nach Einnahme des Arzneimittels. Die mittlere Gleichgewichtskonzentration vor der morgendlichen Dosis betrug 7,1 ± 2,9 μg / ml und die minimale Konzentration innerhalb des Dosierungsintervalls betrug 5,5 ± 2,7 μg / ml. Fläche unter der Kurve "Konzentrationszeit" (AUC) Lopinavir für 12 Stunden nach der Einnahme des Medikaments im Durchschnitt 92,6 ± 36,7 μg-h / ml. Die absolute Bioverfügbarkeit von Lopinavir in Kombination mit Ritonavir im menschlichen Körper wurde nachgewiesen.

    Verteilung

    In einem Gleichgewichtszustand stehen ungefähr 98-99% von Lopinavir in Verbindung mit Plasmaproteinen. Lopinavir bindet an alpha1-saures Glykoprotein (ACG) und Albumin, Lopinavir hat jedoch eine höhere Affinität für ACS. In einem Gleichgewichtszustand bleibt die Bindung von Lopinavir an Plasmaproteine ​​im Bereich der registrierten Konzentrationen konstant, erstellt nach der Einnahme von 400/100 mg Lopinavir / Ritonavir zweimal täglich, und ist vergleichbar bei gesunden Probanden aus HIV - positive Patienten.

    Stoffwechsel

    In Studien im vitro Es wurde gezeigt, dass Lopinavir hauptsächlich dem oxidativen Metabolismus unter Beteiligung des Cytochrom-P450-Systems von Hepatozyten ausgesetzt ist. hauptsächlich unter dem Einfluss von Isoenzym CYP3EIN. Ritonavir ist ein potenter Inhibitor des Isoenzyms CYP3EIN, was den Metabolismus von Lopinavir hemmt, der die Konzentration von Lopinavir im Blutplasma erhöht. Nach einmaliger 400/100 mg Verabreichung von Lopinavir / Ritonavir (mit 14C-Lopinavir), werden 89% der Radioaktivität durch das Ausgangsarzneimittel bereitgestellt. Im menschlichen Körper wurden mindestens 13 oxidative Metabolite von Lopinavir nachgewiesen. Ritonavir ist in der Lage, Isoenzyme von Cytochrom P450 zu induzieren, was zur Induktion eines eigenen Metabolismus führt. Bei längerer Anwendung nahmen die Konzentrationen von Lopinavir vor der Verabreichung der nächsten Dosis mit der Zeit ab und stabilisierten sich nach etwa 10-16 Tagen.

    Ausscheidung

    Nach Einnahme von 400/100 mg 14C-Lopinavir / Ritonavir nach acht Tagen etwa 10,4 ± 2,3% und 82,6 ± 2,5% der Dosis 14C-Lopinavir wird im Urin bzw. Kot gefunden. Und unverändert Lopinavir ist 2,2% bzw. 19,8%. Nach längerem Gebrauch werden weniger als 3% der Lopinavir-Dosis unverändert über die Nieren ausgeschieden. Spielraum (CL/F) Lopinavir für die orale Verabreichung beträgt 5,98 +/- 5,75 l / h.

    Empfang einmal am Tag

    Die Pharmakokinetik von Lopinavir / Ritonavir mit einer einmal täglichen Dosisrate wurde bei HIV-infizierten Patienten untersucht, die zuvor keine antiretrovirale Therapie erhalten hatten. Lopinavir / Ritonavir 800/200 mg wurde in Kombination mit Emtricitabin 200 mg und Tenofovir 300 mg einmal täglich täglich angewendet. Bei der Langzeitaufnahme von 800/200 mg Lopinavir / Ritonavir einmal täglich für 4 Wochen während der Einnahme die durchschnittliche maximale Konzentration von Lopinavir im Plasma notieren (Cmax) war 11,8 = 3,7 & mgr; g / ml und wurde ungefähr 6 Stunden nach der Verabreichung erreicht. Die mittlere Gleichgewichtskonzentration von Lopinavir vor der Einnahme der Morgendosis betrug 3,2 ± 2,1 μg / ml betrug die minimale Konzentration innerhalb des Dosierungsintervalls 1,7 ± 1,6 μg / ml. AUC Lopinavir im 24-Stunden-Empfangszeitraum betrug durchschnittlich 154,1 ± 61,4 μg-h / ml.

    Spezielle Patientengruppen

    Geschlecht, Rasse und Alter

    Die Pharmakokinetik von Lopinavir wurde bei älteren Patienten nicht untersucht. Bei erwachsenen Patienten wurden keine geschlechtsabhängigen pharmakokinetischen Unterschiede beobachtet.Es werden auch keine klinisch signifikanten pharmakokinetischen Unterschiede in Abhängigkeit von der Rasse festgestellt.

    Kinder

    Pharmakokinetik von Lopinavir / Ritonavir bei Aufnahme von 300/75 mg / m2 zweimal täglich und 230 / 57,5 ​​mg / m² zweimal täglich bei insgesamt 53 Patienten unter 12 Jahren untersucht. Dosierungsschema für 230 / 57,5 ​​mg / m2 zweimal täglich ohne Nevirapin und 300/75 mg / m2 Zweimal täglich mit Nevirapin zur Verfügung gestellt Plasmakonzentrationen von Lopinavir, ähnlich wie bei erwachsenen Patienten, die zweimal täglich 400/100 mg (ohne Nevirapin). Die Anwendung von Lopinavir / Ritonavir einmal täglich bei Kindern wurde nicht untersucht.

    Durchschnittliches Gleichgewicht AUC, CMindest, und Cmax Lopinavir nach Einnahme von Lopinavir / Ritonavir 230 / 57,5 ​​mg / m2 zweimal täglich ohne Nevirapin (n= 12) waren 72,6 ± 31,1 μg-h / ml; 8.2 ± 2.9 und 3.4 ± 2,1 & mgr; g / ml; und 85.8 ± 36,9 μg-h / ml, 10,0 ± 3,3 bzw. 3,6 ± 3,5 μg / ml nach Einnahme von 300/75 mg / ml2 Zweimal täglich mit Nevirapin (n= 12). Das Nevirapin-Regime war 7 mg / kg zweimal täglich (bei Patienten von sechs Monaten bis acht Jahren) oder 4 mg / kg zweimal täglich (bei Patienten älter als 8 Jahre).

    Niereninsuffizienz

    Die Pharmakokinetik von Lopinavir wurde bei Patienten mit Niereninsuffizienz nicht untersucht; Da jedoch die renale Clearance von Lopinavir unbedeutend ist, ist eine Abnahme der Gesamtclearance bei Patienten mit Niereninsuffizienz nicht zu erwarten.

    Leberversagen

    Lopinavir wird hauptsächlich durch die Leber metabolisiert und ausgeschieden. Die kombinierte Gabe von Lopinavir / Ritonavir, aber zweimal täglich 400/100 mg bei Patienten, die gleichzeitig mit dem HIV- und Hepatitis C-Virus infiziert waren, führte bei mäßiger Leberinsuffizienz zu einer 30% igen Erhöhung AUC Lopinavir und eine 20% ige Zunahme von Cmax verglichen mit HIV-infizierten Patienten mit normaler Leberfunktion. Die Bindung von Lopinavir an Plasmaproteine ​​war bei leichter und mittelschwerer Leberinsuffizienz im Vergleich zu Kontrollgruppen niedriger (99,09% verglichen mit 99,31%). Lopinavir / Ritonavir wurde bei Patienten mit schwerer Leberinsuffizienz nicht untersucht (siehe Abschnitt "Gegenanzeigen"). .

    Schwangerschaft und Wochenbett

    Pharmakokinetische Daten zeigen das leichter Rückgang AUC und CmOh Lopinavir bei Schwangeren im dritten Trimester der Schwangerschaft verglichen mit dem zweiten Trimester der Schwangerschaft.

    Pharmakokinetische Daten von HIV-infizierten Schwangeren, die mit Film überzogene Tabletten erhielten Schale, 400/100 mg Lopinavir / Ritonavir zweimal täglich sind in der folgenden Tabelle aufgeführt:

    Mittlere (Variationskoeffizient,%) pharmakokinetische Parameter von Lopinavir im Gleichgewicht bei HIV-1-infizierten schwangeren Frauen

    Pharmakokinetisch

    2

    3.

    Postpartum

    Parameter

    Trimester

    Trimester

    Zeitraum


    n=171

    n=23

    n=172

    AUC0-12 (Mcg - h / ml)

    68,7

    61,3

    94,3 (30,3)


    (20,6)

    (22,7)


    VONmOh

    7,9(21,1)

    7,5(18,7)

    9,8 (24,3)

    VONvordosieren (μg/ ml)

    4,7 (25,2)

    4,3 (39,0)

    6,5 (40,4)

    Cvordosieren Konzentration des Medikaments im Blut vor der Aufnahme

    die nächste Dosis.




    1 n=18 zum VONmOh




    2 n=16 zum Cvordosieren




    Wechselwirkungen mit anderen Medikamenten

    Siehe auch die Abschnitte "Kontraindikationen", "Mit Vorsicht", "Spezielle Anweisungen", "Wechselwirkungen mit anderen Drogen").

    Lopinavir / Ritonavir im vitro hemmt das Isoenzym CYP3EIN. Die gleichzeitige Anwendung von Lopinavir / Ritonavir und Drogen durch Isoenzym metabolisiert CYP3EIN, kann zu einer Erhöhung der Konzentrationen dieses Arzneimittels im Plasma führen, was seine therapeutische Wirkung oder Nebenwirkung verstärken oder verlängern kann (siehe Abschnitt "Gegenanzeigen").

    Lopinavir / Ritonavir hemmt keine Isoenzyme CYP2D6, CYP2C9, CYP2C19, CYP2E1, CYP2B6 oder CYP1EIN2 beim therapeutische Konzentrationen.

    Lopinavir / Ritonavir im vivo induziert seinen eigenen Stoffwechsel und verstärkt die Biotransformation einiger Medikamente, die durch Cytochrom P450 und durch Glucuronierung metabolisiert werden. Lopinavir / Ritonavir wird unter Beteiligung von Isoenzym metabolisiert CYP3EIN. Es wird erwartet, dass Medikamente die Isoenzymaktivität induzieren CYP3EIN, kann die Clearance von Lopinavir erhöhen, was zu einer Abnahme der Plasmakonzentrationen von Lopinavir führen kann. Die gleichzeitige Anwendung von Lopinavir / Ritonavir und anderen Arzneimitteln, die das Isoenzym hemmen CYP3EIN, kann die Plasmakonzentrationen erhöhen Lopinavir.

    Klinische Empfehlungen sind im Abschnitt aufgeführt "Wechselwirkungen mit Andere Drogen ".

    Indikationen:Behandlung der HIV-Infektion bei Erwachsenen und Kindern ab 3 Jahren in Kombinationstherapie.
    Kontraindikationen:- Überempfindlichkeit gegen Lopinavir, Ritonavir oder gegen akzessorische Komponenten des Arzneimittels.

    - Schwere Leberinsuffizienz.

    - Gleichzeitige Anwendung von Arzneimitteln, deren Clearance signifikant vom Metabolismus durch Isoenzym abhängt CYP3EIN. Diese Medikamente umfassen: Astemizol, Blonanserin, Terfenadin, Midazolam (Dauer der oralen Verabreichung), Triazolam. Cisaprid, Pimozid, Salmeterol, Sildenafil (nur zur Behandlung von pulmonaler Hypertonie, siehe "Wechselwirkungen mit anderen Arzneimitteln"), Tadalafil (nur zur Behandlung von pulmonaler Hypertonie, siehe "Wechselwirkungen mit anderen Arzneimitteln"), VardenafilAvanafil, Voriconazol, Mutterkornalkaloide (zum Beispiel Ergotamin und Dihydroergotamin, Ergometrin und Methylergomethrin), Inhibitoren der HMG-CoA-Reduktase (Lovastatin, Simvastatin), Fosamprenavir, Alfuzosin, Fusidinsäure, Amiodaron, Quetiapin.

    - Gleichzeitige Anwendung mit Johanniskrautpräparaten, Oocepreviram, Simeprevir.

    - Gleichzeitige Anwendung mit Ketoconazol und Itraconazol in hohen Dosen (mehr als 200 mg / Tag).

    - Gleichzeitige Verwendung einer Standarddosis des Arzneimittels Kaletra® mit Rifampicin.

    - Gleichzeitige Verwendung der Droge Kaletra® und Tipranavir mit einer niedrigen Dosis von Ritonavir (siehe Abschnitt "Wechselwirkungen mit anderen Arzneimitteln").

    - Kindern bis 3 Jahren (Kindern im Alter von 6 Monaten bis 3 Jahren wird ein Medikament in Form einer Droge "orale Lösung" verschrieben).

    - Anwendung des Medikaments Kaletra® einmal täglich in Kombination mit Carbamazepin, Phenobarbital oder Phenytoin.

    - Anwendung des Medikaments Kaletra® einmal täglich in Kombination mit Drogen Efavirenz, Nevirapin, Amprenavir oder Nelfinavir.

    - Anwendung des Medikaments Kaletra® einmal täglich bei Kindern (unter 18 Jahren).

    - Anwendung von Lopinavir / Ritonavir einmal täglich bei Schwangeren.

    Vorsichtig:

    - Virale Hepatitis B und C.

    - Leberzirrhose.

    - leichte und mittelschwere Leberinsuffizienz.

    - Erhöhte Aktivität von "Leber" -Enzymen.

    - Pankreatitis.

    - Hämophilie A und B.

    - Dyslipidämie (Hypercholesterinämie, Hypertriglyceridämie).

    - Ältere Menschen (über 65 Jahre).

    - Patienten mit organischen Herzerkrankungen und bestehenden Störungen des Leitungssystems des Herzens oder Patienten, die Medikamente nehmen, Verlängerung des Intervalls PR (sowie Verapamil oder Atazanavir).

    - Gleichzeitige Verwendung mit Medikamenten zur Behandlung von Erektionsstörungen Dysfunktion, nämlich mit Sildenafil (siehe "Kontraindikationen"), Tadalafil.

    - Gleichzeitige Anwendung mit Fentanyl, Rosuvastatin, Atorvastatin, Bupropion, inhaliert oder mit Glucocorticosteroiden durch die Nase injiziert (siehe "Wechselwirkungen mit anderen Arzneimitteln").

    Schwangerschaft und Stillzeit:

    Die Wirkung von Lopinavir / Ritonavir wurde bei 3366 Frauen während der Schwangerschaft untersucht.

    Die verfügbaren Daten deuten darauf hin, dass Lopinavir / Ritonavir das Risiko für generelle schwere angeborene Fehlbildungen im Vergleich zur Grundfrequenz kongenitaler Fehlbildungen nicht erhöht. Bei Bedarf kann Lopinavir / Ritonavir während der Schwangerschaft angewendet werden.

    Dosierung und Verabreichung:

    Inside, unabhängig von der Nahrungsaufnahme. Pillen Kaletra® sollte ganz geschluckt werden, nicht kauen, nicht zerkleinern oder mahlen.

    Erwachsene Patienten

    Die empfohlene orale Dosis des Arzneimittels Kaletra® ist:

    - Vier Tabletten Kaletra® 100/25 mg (400/100 mg) zweimal täglich, unabhängig von der Nahrungsaufnahme.

    - Acht Tabletten Kaletra® 100/25 mg (800/200 mg) einmal täglich, unabhängig von der Nahrungsaufnahme bei Patienten, die weniger als 3 Mutationen im Zusammenhang mit der Entwicklung einer Resistenz gegen Lopinavir haben. Es liegen keine ausreichenden Daten für die Anwendung von Lopinavir / Ritonavir einmal täglich bei erwachsenen Patienten mit 3 oder mehr Mutationen im Zusammenhang mit der Entwicklung einer Resistenz gegen Lopinavir vor.

    Begleittherapie

    - Verwendung von Tabletten Kaletra® in Kombination mit Omeprazol und Ranitidin erfordert keine Dosisanpassung.

    - Bei Patienten mit Verdacht auf Überempfindlichkeit gegen Lopinavir (klinisch oder im Labor gezeigt), die zuvor mit antiretroviraler Therapie in Kombination mit Efavirenz, Nevirapin, Amprenavir oder Nelfinavir behandelt wurden, ist es notwendig, die Dosis der Tabletten zu erhöhen Kaletra® bis zu 500/125 mg (5 Tabletten von 100/25 mg) 2 mal täglich. Bei gleichzeitiger Anwendung mit diesen Medikamenten, Tabletten Kaletra® Verabreichen Sie nicht einmal am Tag.

    Kinder

    Anwendung des Medikaments Kaletra® Einmal pro Tag sind Patienten im Kindesalter kontraindiziert. Eine Erwachsenendosis Kaletra Tabletten (400/100 mg zweimal täglich) ohne gleichzeitige Anwendung von Efavirenz, Nevirapin, Nelfinavir oder Amprenavir kann bei Kindern mit einem Körpergewicht von 35 kg oder mehr oder einer Körperoberfläche (PPT) von 1,4 m angewendet werden2 und mehr. Zur Bestimmung der Dosis für Kinder mit einem Körpergewicht von weniger als 35 kg oder mit PPT von 0,6 bis 1,4 m2 Die folgenden Tabellen werden empfohlen.

    Für Kinder mit PPT weniger als 0,6 m2 oder für Kinder unter 3 Jahren Es gibt eine Medikamentenlösung Kaletra® zur oralen Verabreichung.

    Die Tabellen 1 und 2 enthalten Hinweise zur Dosierung von Tabletten Kaletra® 100/25 mg basierend auf PPT.

    Tabelle Nr. 1

    Prinzipien der Dosierung für Kinder basierend auf PPT, ohne gleichzeitige Verwendung von Efavirenz, Nevirapin, Nelfinavir oder Amprenavir

    Oberfläche

    Empfohlene Tablettenmenge von

    Körper * (m2)

    100/25 mg zweimal täglich

    > 0.6 bis <0.9

    2 Tabletten (200/50 mg)

    > 0,9 bis <1,4

    3 Tabletten (300/75 mg)

    > 1,4

    4 Tabletten (400/100 mg)

    * Die Oberfläche des Körpers kann nach folgender Formel berechnet werden:

    PPT, m2 = C (Höhe, cm × Körpergewicht, kg) / 3600.

    Tabelle Nr. 2

    Prinzipien der Dosierung für Kinder, basierend auf PPT, bei gleichzeitiger Verwendung von Medikamenten Efavirenz, Nevirapin, Nelfinavir oder Amprenavir

    Oberfläche Körper (m2)

    Empfohlene Tablettenmenge von

    100/25 mg zweimal täglich

    ≥ 0,6 bis 0,8

    2 Tabletten (200-50 mg)

    ≥ 0,8 bis 1,2

    3 Tabletten (300/75 mg)

    ≥ 1,2 bis 1,7

    4 Tabletten (400/100 mg)

    ≥ 1,7

    5 Tabletten (500/125 mg)

    Die Tabellen 3 und 4 enthalten Hinweise zur Dosierung von Tabletten Kaletra® 100/25 mg Körpergewicht.

    Tabelle Nr. 3

    Prinzipien der Dosierung für Kinder nach Körpergewicht, ohne gleichzeitige Anwendung von Medikamenten Efavirenz, Nevirapin, Nelfinavir oder Amprenavir

    Körpergewicht (kg)

    Anzahl der Tabletten 100/25 mg für den Empfang zweimal täglich

    Von 7 bis <15 kg

    Die Einnahme von Tabletten wird nicht empfohlen. Verwenden Sie eine Lösung für die orale Verabreichung.

    Von 15 bis 25 kg

    2

    > 25 bis 30 kg

    3

    > 35 kg

    4s

    s Alternativ können zwei Tabletten von 200/50 mg für Patienten verwendet werden, die eine große Tablette schlucken können.

    Tabelle 4.

    Prinzipien der Dosierung von Kindern nach Körpergewicht, bei gleichzeitiger Verwendung von Medikamenten Efavirenz, Nevirapin, Nelfinavir oder Amprenavir

    Körpergewicht (kg)

    Anzahl der Tabletten 100/25 mg für den Empfang zweimal täglich

    Von 7 bis <15 kg

    Empfangen von Tabletten wird empfohlen.Verwenden Sie eine Lösung für die orale Verabreichung.

    Von 15 bis 20 kg

    2

    > 20 bis 30 kg

    3

    > 30 bis 45 kg

    4*

    > 45 kg

    5

    * Alternativ können zwei Tabletten von 200/50 mg für Patienten verwendet werden, die eine große Tablette schlucken können.

    Anwendung während der Schwangerschaft und im Wochenbett

    Laut einer Reihe von klinischen Studien sind Dosisanpassungen nicht erforderlich Kaletra® während der Schwangerschaft und in der Zeit nach der Geburt.

    Nebenwirkungen:

    Erwachsene Patienten

    Die häufigste Nebenwirkung der Einnahme von Lopinavir / Ritonavir war leichte bis mittelschwere Diarrhö. Nebenwirkungen, die möglicherweise durch den klinischen und laborchemischen Einsatz des Arzneimittels verursacht werden, sind nachstehend mit Häufigkeit angegeben (sehr häufig ≥1 / 10, oft ≥1 / 100, aber <1/10, selten ≥1 / 1000, aber <1 / 100, selten ≥1 / 10000, aber <1/1000).

    Vom Immunsystem

    Selten: Überempfindlichkeitsreaktionen.

    Selten: Immunrekonstitutionssyndrom.

    Von der Seite des Verdauungssystems

    Sehr oft: Durchfall.

    Oft: Bauchschmerzen, Blähungen, Übelkeit, Erbrechen, unregelmäßiger Stuhlgang.

    Selten: Dyspepsie, Bauchbeschwerden, trockener Mund, hämorrhagische Enterokolitis, Stuhlinkontinenz, Gastritis, gastroösophagealer Reflux, Pankreatitis, Hepatitis.

    Selten: Dysphagie, Bauchschmerzen, Verstopfung, Duodenitis, Enterokolitis, Enteritis, Aufstoßen, Ösophagitis, Magengeschwür, Hämorrhoiden, Geschwüre im Mund, Parodontitis, rektale Blutungen, Stomatitis, Hepatomegalie, Cholezystitis, Gelbsucht, Lebersteatose und Schmerzen in der Region von die Leber .

    Weniger als 2% hatten eine Cholangitis.

    Aus dem Nervensystem

    Oft: Kopfschmerzen.

    Selten: Schlaflosigkeit, Parästhesien, verminderte Libido, Depression, Schlafstörungen, Angstzustände, Nervosität, Schwindel, periphere Neuropathie, Schläfrigkeit, Perversion des Geschmacks.

    Selten: Stimulation, Verwirrung, emotionale Labilität, Orientierungslosigkeit, Denkstörungen, Amnesie, Ataxie, Dyskinesie, Enzephalopathie, extrapyramidales Syndrom, Parese des Gesichtsnervs, Muskeltonus, Migräne, Neuropathie, Geschmacksverlust und Tremor.

    Weniger als 2% beobachtet: Apathie, Hirninfarkt und Krämpfe.

    Von der Seite des Herz-Kreislauf-Systems

    Selten: Gefäßerkrankungen.

    Selten: erhöhter Blutdruck, Angina pectoris, AV-Blockade, Myokardinfarkt, Palpitationen, Trikuspidalklappeninsuffizienz, tiefe Venenthrombose, Thrombophlebitis, Krampfadern und Vaskulitis.

    Weniger als 2% beobachtet: Vorhofflimmern, orthostatische Hypotonie.

    Aus der Haut und dem Unterhautfettgewebe

    Oft: Lipodystrophie.

    Selten: Hautausschlag, Akne, Alopezie, allergische Dermatitis, makulopapulöser Ausschlag, Juckreiz und Hyperhidrose.

    Selten: trockene Haut, Ekzeme, idiopathische Lungenkapillaren, exfoliative Dermatitis, Gesichtsschwellungen, Strukturstörungen der Nägel, Seborrhö, Hautverfärbungen, Schwangerschaftsstreifen, Entzündungen auf der Haut.

    Weniger als 2% hatten Hypertrophie der Haut.

    Von der Seite des Bewegungsapparates

    Selten: Myalgie, Arthralgie.

    Selten: Osteoarthritis, Rückenschmerzen und Nekrose von Knochen, Gelenkerkrankungen.

    Weniger als 2% hatten Muskelschwäche.

    Stoffwechselstörungen und Störungen des endokrinen Systems

    Selten: Dehydration, Diabetes mellitus, Itenko-Cushing-Syndrom, Fettleibigkeit, Anorexie, Abnahme oder Zunahme des Körpergewichts.

    Selten: männlicher Hypogonadismus, verminderter oder erhöhter Appetit, Hyperamylasämie, Giperlipazemie, Giperurekämie, Hypophosphatämie, Hypocholesterinämie, Vitaminmangel und Hypothyreose, Laktatazidose, Lipomatose.

    Von der Seite der Nieren und der Harnwege

    Selten: Hämaturie, Nephrolithiasis, Nephritis und Anomalien im Laborurin, Veränderungen im Uringeruch.

    Von der Seite des Fortpflanzungssystems

    Selten: erektile Dysfunktion.

    Selten: Amenorrhoe, Ejakulation, Brustvergrößerung, Gynäkomastie, Menorrhagie.

    Aus dem Atmungssystem

    Selten: Bronchitis.

    Selten: Husten, Kurzatmigkeit, Lungenödem.

    Weniger als 2% hatten Bronchospasmus.

    Aus dem System von Blut und blutbildenden Organen

    Selten: Anämie, Leukopenie und Lymphadenopathie.

    Von den Sinnesorganen

    Selten: Lärm in den Ohren.

    Selten: Sehstörungen, Hyperakusis und Schwindel, Ungleichgewicht.

    Infektionen

    Selten: bakterielle Infektion, Bronchopneumonie, Entzündung des Unterhautfettgewebes, Foliculitis, Furunkulose, Gastroenteritis, Otitis media, perinealer Abszess, Pharyngitis, Rhinitis, Sialadenitis, Sinusitis und Virusinfektion (einschließlich Influenza).

    Gutartige, bösartige und unspezifische Neoplasmen (einschließlich Zysten und Polypen)

    Selten: Neubildungen (einschließlich gutartiger Neubildungen der Haut), Zysten.

    Sind üblich

    Oft: Asthenie.

    Selten: Schmerzen, Schmerzen im retrosternalen Bereich, Fieber, Schwellungen, Unwohlsein.

    Selten: Schüttelfrost, periphere Ödeme, Brustschmerzen, Splenomegalie.

    Änderungen der Laborindikatoren

    Sehr oft: eine Erhöhung der Konzentration von Gesamtcholesterin, Triglyceriden; erhöhte Aktivität von Gamma-Glutamyltranspeptidase (GTTP).

    Häufig: Erhöhte Glukosekonzentration, Anomalien in "Leber" -Tests, erhöhte Serum-Aspartat-Aminotransferase-Aktivität (HANDLUNG), Alanin-Aminotransferase (ALT), Amylase.

    Selten: Erhöhung der Gesamtbilirubinkonzentration, abweichend von der Testnorm zur Bestimmung von Hormonkonzentrationen und anderen Labortests, Erhöhung der Lipaseaktivität, Senkung der Kreatinin-Clearance und Reduktion der Glukosetoleranz.

    Selten: Neutropenie, erhöhte Aktivität der alkalischen Phosphatase.

    Weniger als 2% beobachtet: eine Erhöhung der Konzentration von Harnsäure, eine Erhöhung der Aktivität von Kreatinphosphokinase, eine Abnahme der Konzentrationen von anorganischem Phosphor, Hämoglobin.

    Kinder

    Das Profil unerwünschter Ereignisse bei Kindern war ähnlich dem von Erwachsenen. Am häufigsten beobachtete Perversion von Geschmack, Erbrechen, Durchfall und Hautausschlag.

    Oft auch beobachtet: Virusinfektionen, Verstopfung, Pankreatitis, Hepatomegalie, Trockenheit der Haut, Fieber, erhöhte aktivierte partielle Thromboplastinzeit, vermindertes Hämoglobin, reduzierte Thrombozytenzahl, erhöhtes Natrium, erhöhtes Kalium, erhöhtes Calcium, erhöhtes Bilirubin, erhöhter CGRT / ALT, erhöhter COTT / AST, erhöhtes Gesamtcholesterin, erhöhte Amylase, erhöht Harnsäure, vermindertes Natrium, vermindertes Kalium, vermindertes Kalzium, verminderte Neutrophile.

    Bei der Anwendung von Lopinavir / Ritonavir wurden auch Fälle von toxischer epidermaler Nekrolyse, Hepatitis, Stevens-Johnson-Syndrom, Erythema multiforme und Bradyarrhythmie berichtet.

    Überdosis:

    Derzeit ist die klinische Erfahrung einer akuten Überdosierung mit Lopinavir / Ritonavir beim Menschen begrenzt. Es gibt kein spezielles Gegenmittel. Die Behandlung sollte eine allgemeine unterstützende Therapie umfassen, einschließlich der Überwachung der Vitalfunktionen und der Überwachung des klinischen Zustands des Patienten. Gegebenenfalls nicht absorbiertes Arzneimittel mittels Magenspülung entfernen und verschreiben Aktivkohle. Da Lopinavir / Ritonavir zu einem hohen Grad mit Plasmaproteinen bindet, ist der Einsatz von Dialyse unzweckmäßig.

    Interaktion:

    Eine Droge Kaletra® enthält Lopinavir und Ritonavir, beide von welche Inhibitoren von Isoenzymen sind CYP3EIN Cytochrom P450 im vitro. Mitbenutzung der Droge Kaletra® und Arzneimittel, die überwiegend metabolisiert werden CYP3EIN kann zu einer Erhöhung der Konzentration im Blutplasma eines anderen Arzneimittels führen, das seine therapeutischen und nachteiligen Reaktionen verstärken könnte. Kaletra hemmt keine Isoenzyme CYP2D6, CYP2C9, CYP2C19, CYP2E1, CYP1EIN2 oder CYP2B6 in klinisch signifikanten Konzentrationen.

    Kaletra® im vivo induziert seinen eigenen Stoffwechsel und erhöht die Biotransformation einiger Medikamente, die unter Beteiligung von Cytochrom P450 (einschließlich Isoenzymen) metabolisiert werden CYP2C9 und CYP2C19) und Glucuronisierung. Dies kann zu einer Verringerung der Konzentration im Blutplasma und einer Abnahme der Wirksamkeit der gemeinsam verwendeten Arzneimittel führen.

    Lopinavir / Ritonavir im vitro und im vivo ist ein Inhibitor des Isoenzyms CYP3EIN. Gleichzeitige Anwendung von Lopinavir / Ritonavir und Arzneimitteln, hauptsächlich durch Isoenzym metabolisiert CYP3EIN (z. B. Dihydropyridin-Blocker von "langsamen" Calciumkanälen, HMG-CoA-Reduktase-Hemmer, Immunsuppressiva und Phosphodiesterase-5 (PDE-5) -Inhibitoren) erhöhte Plasmakonzentrationen dieser Medikamente, die therapeutischen oder Nebenwirkungen davon können erhöhen oder letzte. Bei gleichzeitiger Einnahme mit Lopinavir / Ritonavir kommt es häufiger zu einem Anstieg AUC (mehr als 3-fach) Medikamente, die aktiv von Isoenzym metabolisiert werden CYP3EIN und haben einen hohen vor-systemischen Metabolismus. Präparate, die gerade wegen unerwünschter Wechselwirkungen kontraindiziert sind und die Möglichkeit, schwere Nebenwirkungen zu entwickeln, sind im Abschnitt "Kontraindikationen" aufgeführt.

    Lopinavir / Ritonavir wird durch Isoenzym metabolisiert CYP3EIN. Die gleichzeitige Anwendung von Lopinavir / Ritonavir und Isozym-induzierenden Arzneimitteln CYP3EIN, kann die Plasmakonzentration von Lopinavir reduzieren und seine therapeutische Wirkung verringern.

    Die gleichzeitige Anwendung von Lopinavir / Ritonavir und anderen Arzneimitteln, die das Isoenzym hemmen CYP3EIN, kann die Plasmakonzentration von Lopinavir erhöhen, obwohl diese Veränderungen bei gleichzeitiger Anwendung mit Ketoconazol nicht beobachtet wurden.

    Drogen für die HIV-Behandlung

    Nukleosid-Reverse-Transkriptase-Hemmer (NRTIs)

    Stavudin und Lamivudin

    Die Pharmakokinetik von Lopinavir wurde bei gleichzeitiger Anwendung von Lopinavir / Ritonavir mit Stavudin und Lamivudin im Vergleich zu Lopinavir / Ritonavir allein nicht verändert.

    Didanosin

    Didanosin wird für den Gebrauch auf nüchternen Magen empfohlen.

    Da Lopinavir / Ritonavir Tabletten unabhängig von der Nahrungsaufnahme eingenommen werden, ist ihre kombinierte Anwendung mit Didanosin eine Stunde vor oder zwei Stunden nach dem Essen möglich.

    Zidovudin / Abacavir

    Lopinavir / Ritonavir induziert die Glucuronidierung, also das Medikament Kaletra® kann die Konzentration von Zidovudin und Abacavir im Blutplasma reduzieren. Die klinische Bedeutung dieser potentiellen Interaktion ist unbekannt.

    Tenofovir

    Die Studie zeigte, dass Lopinavir / Ritonavir die Konzentration von Tenofovir im Blutplasma erhöht. Der Mechanismus dieser Wechselwirkung ist unbekannt. Bei Patienten, die Lopinavir / Ritonavir und Tenofovirsollte die Möglichkeit des Auftretens von Tenofovir-assoziierten Nebenwirkungen überwacht werden.

    Andere NRTIs

    Es gab Fälle von erhöhter Aktivität von Kreatinphosphokinase (CK), Myalgie, Myositis und Rhabdomyolyse (selten) mit HIV-Proteaseinhibitoren, insbesondere in Kombination mit NRTIs.

    Nicht-nukleosidische Reverse-Transkriptase-Inhibitoren (NNRTIs)

    Nevirapin

    Es gab keine Veränderungen in der Pharmakokinetik von Lopinavir bei gesunden erwachsenen Patienten bei gleichzeitiger Anwendung von Nevirapin und Lopinavir / Ritonavir. Die Ergebnisse einer Studie mit HIV-positiven Kindern im Kindesalter zeigten eine Abnahme der Lopinavir-Konzentrationen bei gleichzeitiger Anwendung von Nevirapin. Vermutlich ist die Wechselwirkung von Nevirapin und Lopinavir / Ritonavir bei HIV-positiven erwachsenen Patienten kann dem bei Kindern ähneln (es kann zu einer Abnahme der Lopinavir-Konzentration kommen). Die klinische Bedeutung dieser pharmakokinetischen Wechselwirkung ist nicht bekannt.

    Patienten, die zuvor eine antiretrovirale Therapie erhalten haben oder phänotypische oder genotypische Anzeichen einer signifikanten Abnahme der Anfälligkeit für Lopinavir bei gleichzeitiger Anwendung von Lopinavir / Ritonavir mit Nevirapin haben, können eine Erhöhung der Dosis von Lopinavir / Ritonavir auf 500/125 mg zweimal täglich erfordern .

    Die gleichzeitige Anwendung von Lopinavir / Ritonavir einmal täglich mit Nevirapin ist kontraindiziert.

    Efavirenz

    Mit einer Erhöhung der Dosis von Lopinavir / Ritonavir auf 500/125 mg (zwei 200/50 mg Tabletten + eine 100/25 mg Tablette) zweimal täglich bei Patienten, die HIV-Proteasehemmer einnahmen, war die Konzentration von Lopinavir im Plasma ähnlich von Lopinavir / Ritonavir 400/100 mg zweimal täglich ohne Efavirenz.

    Erhöhte Dosis von Lopinavir / Ritonavir zu 600/150 mg (drei (3) Tabletten 200/50 mg) zweimal täglich bei gleichzeitiger Anwendung mit Efavirenz signifikant erhöht die Plasmakonzentration von Lopinavir um etwa 36% und die Konzentration von Ritonavir ungefähr 56-92% im Vergleich zur Dosis Lopinavir / Ritonavir 400/100 mg (zwei (2) Tabletten 200/50 mg) bei zweimaliger Einnahme ohne Efavirenz (siehe Abschnitt "Art der Anwendung und Dosierung").

    Efavirenz und Nevirapin induzieren Isoenzym CYP3EIN und kann somit die Plasmakonzentrationen anderer viraler Proteaseinhibitoren verringern, wenn sie in Kombination mit Lopinavir / Ritonavir verwendet werden.

    Die gleichzeitige Anwendung von Lopinavir / Ritonavir einmal täglich mit Efavirenz ist kontraindiziert.

    Delavirdin

    Delavirdin kann die Konzentration von Lopinavir erhöhen Blutplasma.

    Etravirin

    Die zweimal tägliche Anwendung von Lopinavir / Ritonavir in einer Dosis von 400/100 mg (zwei (2) Tabletten zu 200/50 mg) mit Etravirin führt zu einer Abnahme AUC, CMindest und CmOh Etravirin um 35%? 45% bzw. 30%. Worin CMindest Lopinavir wird um 20% reduziert, ein AUC und Cmax bleiben unverändert.

    Eine Korrektur der Dosis von Lopinavir / Ritonavir ist nicht erforderlich.

    Rilpivirin

    Die Anwendung von Lopinavir / Ritonavir in einer Dosis von 400/100 mg zweimal täglich mit Rilpivirin führt zu einem Anstieg AUC, VONMindest und CmOh Rilpivirin um 52%, 74% bzw. 29%. Darüber hinaus CMindest Lopinavir sank um 11%, ein AUC und Cmax bleiben unverändert. Die gleichzeitige Anwendung von Lopinavir / Ritonavir und Rilpivirin führt zu einer Erhöhung der Rilpivirinkonzentration im Blutplasma, eine Korrektur der Lopinavir / Ritonavir-Dosis ist jedoch nicht erforderlich.

    HIV-Protease-Inhibitoren

    Amprenavir

    Lopinavir / Ritonavir kann die Konzentration von Amprenavir im Blutplasma erhöhen (die Einnahme von 750 mg Amprenavir zweimal täglich plus Lopinavir / Ritonavir führt zu einem Anstieg AUC, ähnlich CmOh, Zunahme von CMindest in Bezug auf Amprenavir in einer Dosis von 1200 mg zweimal in einem Tag). Die gleichzeitige Anwendung von Lopinavir / Ritonavir und Amprenavir führt zu einer Abnahme der Lopinavir-Konzentration (siehe Abschnitt "Dosierung und Anwendung").

    Die gleichzeitige Anwendung von Lopinavir / Ritonavir einmal täglich mit Amprenavir ist kontraindiziert.

    Fosamprenavir

    Die Studie zeigte, dass die gleichzeitige Anwendung von Lopinavir / Ritonavir mit Fosamprenavir die Konzentrationen von Fosamprenavir und Lopinavir reduziert. Adäquate Fosamprenavir- und Lopinavir / Ritonavir-Dosen in Kombination wurden hinsichtlich Sicherheit und Wirksamkeit nicht festgestellt.

    Die gleichzeitige Verwendung wird nicht empfohlen.

    Indinavir

    Lopinavir / Ritonavir kann die Konzentrationen von Indinavir erhöhen (die gleichzeitige Anwendung von Indinavir in einer Dosis von 600 mg zweimal täglich bei gleichzeitiger Anwendung von Lopinavir / Ritonavir führt zu einer Abnahme von Cmax, erhöhen, ansteigen CMindest und ähnlich AUC verglichen mit der Einnahme von Indinavir dreimal täglich bei einer Dosis von 800 mg). Es kann erforderlich sein, die Dosis von Indinavir bei gleichzeitiger Anwendung von Lopinavir / Ritonavir in einer Dosis von 400/100 mg zweimal täglich zu reduzieren. Lopinavir / Ritonavir einmal täglich in Kombination einnehmen mit Indinavir wurde nicht untersucht.

    Nelfinavir

    Lopinavir / Ritonavir kann die Konzentrationen von Nelfinavir und Metaboliten von Nelfinavir M8 erhöhen (die gleichzeitige Anwendung von Nelfinavir 1000 mg zweimal täglich bei gleichzeitiger Anwendung von Lopinavir / Ritonavir führt zu einer ähnlichen Wirkung AUC, ein ähnliches VONmax und erhöhen CMindest verglichen mit der Einnahme von Nelfinavir 1250 mg zweimal täglich). Die gleichzeitige Anwendung von Lopinavir / Ritonavir und Nelfinavir führt zu einer Abnahme der Lopinavir-Konzentration (siehe Abschnitt "Dosierung und Anwendung").

    Die gleichzeitige Anwendung von Lopinavir / Ritonavir einmal täglich mit Nelfinavir ist kontraindiziert.

    Ritonavir

    Bei gleichzeitiger Anwendung von Lopinavir / Ritonavir mit zusätzlich zweimal täglich 100 mg Ritonavir AUC Lopinavir stieg um 33%, CMindest gegenüber der Anwendung von Lopinavir / Ritonavir in einer Dosis von 400/100 mg zweimal täglich um 64% erhöht.

    Saquinavir

    Lopinavir / Ritonavir erhöht die Konzentration von Saquinavir (die zweimal tägliche Gabe von Saquinavir 800 mg in Kombination mit Lopinavir / Ritonavir führt zu einem Anstieg AUC, VONmOh und CMindest durch verglichen mit der Einnahme von Saquinavir 1200 mg dreimal täglich). Es kann erforderlich sein, die Dosis von Saquinavir bei gleichzeitiger Anwendung von Lopinavir / Ritonavir in einer Dosis von 400/100 mg zweimal täglich zu reduzieren. Die Anwendung von Lopinavir / Ritonavir einmal täglich in Kombination mit Saquinavir wurde nicht untersucht.

    Tipranavir

    Bei gleichzeitiger Verabreichung von Tipranavir (500 mg zweimal täglich) mit Ritonavir (200 mg zweimal täglich) und Lopinavir / Ritonavir (400/100 mg zweimal täglich) kommt es zu einer Abnahme AUC und CMindest Lopinavir um 55% bzw. 70%. Der gleichzeitige Empfang von Lopinavir / Ritonavir und Tipranavir mit einer niedrigen Ritonavir-Dosis ist kontraindiziert.

    Hepatitis-C-Virus-Protease-Inhibitoren

    Telaprevir

    Die gleichzeitige Anwendung von Lopinavir / Ritonavir mit Telaprevir führt zu einer Abnahme der Gleichgewichtskonzentration von bodyprevir, ohne die Gleichgewichtskonzentration von Lopinavir zu verändern.

    Die gleichzeitige Verwendung wird nicht empfohlen.

    Boceprevir

    Die gleichzeitige Anwendung von Lopinavir / Ritonavir mit Boceprevirov führt zu einer Abnahme der Gleichgewichtskonzentrationen von Boceprevir und Lopinavir im Blutplasma. Die gleichzeitige Anwendung von Lopinavir / Ritonavir mit Bocetrevir es ist kontraindiziert.

    Symeprevir

    Die gleichzeitige Verwendung von Simeprevir mit Lopinavir / Ritonavir kann eine Erhöhung der Konzentration von Simeprevir im Blutplasma verursachen. Die gleichzeitige Anwendung von Lopinavir / Ritonavir und Simeprevir ist kontraindiziert.

    Antivirale Medikamente - Chemokinrezeptor-Inhibitoren CCR5

    Maraviroc

    Gleichzeitige Anwendung von Maraviroc mit Lopinavir / Ritonavir führt zu einer Erhöhung der Konzentration von Maraviroc im Blutplasma. Bei gleichzeitiger Anwendung von Lopinavir / Ritonavir in einer Dosis von 400/100 mg zweimal täglich sollte die Dosis von Maraviroc reduziert werden. Die Dosierung von Maraviroc sollte gemäß den Gebrauchsanweisungen ausgewählt werden.

    Andere Drogen

    Narkotische Analgetika

    Fentanyl

    Da Lopinavir / Ritonavir das Isoenzym hemmt CYP3EIN4, Es ist möglich, die Konzentration von Fentanyl im Blutplasma zu erhöhen.

    Bei gleichzeitiger Anwendung von Lopinavir / Ritonavir und Fentanyl sorgfältige Überwachung therapeutische und Nebenwirkungen (einschließlich Atemdepression).

    Antiarrhythmika (beprideal, Lidocain und Chinidin)

    Bei gleichzeitiger Anwendung mit Lopinavir / Ritonavir können die Plasmakonzentrationen dieser Arzneimittel steigen. Vorsicht ist geboten, wenn diese Medikamente verwendet werden und wenn möglich therapeutische Konzentrationen überwacht werden.

    Digoxin

    In der Literatur gibt es Hinweise darauf, dass die gleichzeitige Anwendung von Ritonavir (300 mg alle 12 Stunden) und Digoxin zu einer signifikanten Erhöhung der Konzentration von Digoxin im Blutplasma führte. Bei gleichzeitiger Anwendung von Lopinavir / Ritonavir mit Digoxin und Kontrolle der Digoxinkonzentrationen im Serum.

    Drogen, die das Intervall verlängern QT

    Unter dem Einfluss von Lopinavir / Ritonavir können die Konzentrationen von Phenyramin, Chinidin, Erythromycin, Clarithromycin mit anschließender Verlängerung des Intervalls ansteigen QT und die Entwicklung von Nebenwirkungen aus dem Herzen. Vorsicht ist bei der Verwendung geboten Lopinavir / Ritonavir zusammen mit Arzneimitteln, die das Intervall verlängern QT.

    Antineoplastische Mittel (z.B, Dasatinib, Nilotinib, Vincristin, Vinblastin)

    Es ist möglich, die Anwendung gleichzeitig mit Lopinavir / Ritonavir zu erhöhen. was zu erhöhten Nebenwirkungen führen kann, ist normalerweise mit der Verwendung dieser Antitumormittel verbunden.

    Die Dosis von Nilotinib und Dasatinib sollte gemäß den Anweisungen für die Verwendung dieser Arzneimittel ausgewählt werden.

    Antikoagulanzien

    Mögliche Auswirkungen auf die Konzentration von Warfarin im Blutplasma bei gleichzeitiger Anwendung mit Lopinavir / Ritonavir. Es wird empfohlen, dass INE (International normalisiertes Verhältnis).

    Rivaroxaban

    Gleichzeitige Anwendung von Rivaroxaban von Lopinavir / Ritonavir kann einen Anstieg verursachen die Konzentration von Rivaroxaban im Blutplasma, die zu einem erhöhten Blutungsrisiko führen kann. Die gleichzeitige Verwendung wird nicht empfohlen.

    Antikonvulsiva (Phenobarbital, Phenytoin, Carbamazepin)

    Es ist bekannt, dass diese Arzneimittel Isoenzym induzieren CYP3EIN4 und kann somit die Konzentration von Lopinavir im Blutplasma reduzieren. Die gleichzeitige Anwendung von Lopinavir / Ritonavir Einmal täglich in Kombination mit Phenobarbital, Phenytoin oder Carbamazepin ist kontraindiziert.

    Darüber hinaus führt die gleichzeitige Anwendung von Phenytoin und Lopinavir / Ritonavir zu einer moderaten Abnahme der Gleichgewichtskonzentrationen von Phenytoin. Bei gleichzeitiger Anwendung von Phenytoin und Lopinavir / Ritonavir sollte die Konzentration von Phenytoin im Blutplasma überwacht werden.

    Lamotrigin und Valproinsäure

    Die Abnahme der Konzentrationen von Lamotrigin und Valproinsäure wurde beobachtet, wenn sie mit Lopinavir / Ritonavir kombiniert wurden: eine Abnahme der Lamotrigin-Konzentration erreichte 50%. Diese Kombinationen von Arzneimitteln sollten mit Vorsicht angewendet werden. Wenn diese Arzneimittel gleichzeitig mit Lopinavir / Ritonavir angewendet werden, insbesondere während der Dosisauswahl, kann eine Erhöhung der Dosis von Lamotrigin oder Valproinsäure erforderlich sein, ebenso wie die Überwachung ihrer Konzentrationen im Blutplasma.

    Patienten, die mit der Einnahme beginnen oder aufhören Kaletra® und gleichzeitig nehmen Aufrechterhaltung einer Dosis von Lamotrigin: Es kann notwendig sein, die Lamotrigin-Dosis zu erhöhen, wenn das Medikament eingenommen wird Kaletra® wurde zusätzlich ernannt. Im Falle der Droge Kaletra® wurde die Dosis von Lamotrigin aufgehoben es ist notwendig zu reduzieren. Die Konzentration von Lamotrigin im Blutplasma sollte vor dem Beginn einer gemeinsamen Anwendung mit dem Arzneimittel überwacht werden Kaletra®während der ersten 2 Wochen der gemeinsamen Anwendung oder innerhalb von 2 Wochen nach Absetzen des Arzneimittels Kaletra®, um die Notwendigkeit zu bestimmen, die Dosis von Lamotrigin zu ändern.

    Patienten, die das Medikament Kaletra einnehmen und zusätzlich Lamotrigin erhalten: Es ist nicht notwendig, die Dosis von Lamotrigin anzupassen.

    Antidepressiva

    Bupropion

    Die gleichzeitige Verwendung von Bupropion mit Lopinavir / Ritonavir reduziert die Plasmakonzentrationen von Bupropion und seinem aktiven Metaboliten (Hydroxybupropion). Wenn die gleichzeitige Anwendung von Lopinavir / Ritonavir mit Bupropion erforderlich ist, sollte trotz der beobachteten Erhöhung des Metabolismus eine engmaschige klinische Kontrolle über die Wirksamkeit von Bupropion ohne Überschreitung der empfohlenen Dosis durchgeführt werden.

    Trazodon

    Die gleichzeitige Anwendung von Ritonavir und Trazodon kann zu einer Erhöhung der Konzentration von Trazodon im Blutplasma führen. Es gab Nebenwirkungen: Übelkeit, Schwindel, Blutdrucksenkung und Ohnmacht. Benutzen Trazodon mit einem Inhibitor von Isoenzym CYP3EIN4, wie Lopinavir / Ritonavir, sollte mit Vorsicht eingenommen werden, und es ist notwendig, eine Verringerung der Dosis von Trazodon in Betracht zu ziehen.

    Antipsychotika

    Quetiapin, Blonanserin und Pimozid

    So wie Lopinavir / Ritonavir ein Isoenzym-Inhibitor ist CYP3EIN, Die Konzentration von Quetiapin, Blonanserin und Pimozid im Blutplasma kann ansteigen. Die gleichzeitige Anwendung von Lopinavir / Ritonavir und Drogen QuetiapinBlonanserin und Pimozid sind kontraindiziert.

    Schlaftabletten

    Midazolam für die orale Verabreichung und Triazolam

    Da Lopinavir / Ritonavir das Isoenzym hemmt CYP3EIN, die Konzentration von Midazolam und Triazolam im Blutplasma kann zunehmen, während das Risiko einer signifikanten Sedierung und eines respiratorischen Versagens erhöht wird. Die gleichzeitige Anwendung von Lopinavir / Ritonavir und Drogen Midazolam und Triazolam ist kontraindiziert.

    Midazolam zur parenteralen Anwendung

    VON Vorsicht ist geboten bei der Zubereitung Kaletra® und Midazolam für die parenterale Verabreichung. Midazolam Therapie sollte in einem intensiven durchgeführt werden Therapie oder ähnliche Bedingungen, die bei Atemdepression und / oder längerer Sedierung eine klinische Kontrolle und angemessene medizinische Ausrüstung bieten können. Eine Korrektur der Midazolam-Dosis ist erforderlich, wenn mehr als eine Injektion verwendet wird.

    Stimulatoren der gastrointestinalen Motilität, einschließlich Brechmittel

    Cisaprid

    Da Lopinavir / Ritonavir das Isoenzym hemmt CYP3EIN, Die Konzentration von Cisaprid im Blutplasma kann ansteigen und gleichzeitig das Risiko für schwere Formen von Arrhythmien erhöhen. Die gleichzeitige Anwendung von Lopinavir / Ritonavir und Cisaprid ist kontraindiziert.

    Beta2-Adrenomimetika

    Salmeterol

    Da Lopinavir / Ritonavir das Isoenzym hemmt CYP3EIN, die Konzentration von Salmeterol im Blutplasma kann ansteigen. Die gleichzeitige Anwendung von Lopinavir / Ritonavir und Salmeterol kann das Risiko kardiovaskulärer Nebenwirkungen im Zusammenhang mit der Anwendung von Salmeterol erhöhen, einschließlich der Verlängerung des Intervalls QT, Herzklopfen und Sinustachykardie.

    Die gleichzeitige Anwendung von Lopinavir / Ritonavir und Salmeterol ist kontraindiziert.

    Alpha-1-Adrenoblockierer

    Alfuzosin

    Da Lopinavir / Ritonavir das Isoenzym hemmt CYP3EIN, Die Konzentration von Alfuzosin im Blutplasma kann ansteigen und gleichzeitig das Risiko einer schweren arteriellen Hypotonie erhöhen. Die gleichzeitige Anwendung von Lopinavir / Ritonavir und Alfuzosin ist kontraindiziert.

    Antiarrhythmika

    Amiodaron

    Da Lopinavir / Ritonavir das Isoenzym hemmt CYP3EIN, Die Konzentration von Amiodaron im Blutplasma kann zunehmen, während das Risiko von Arrhythmien und anderen Nebenwirkungen, die mit der Anwendung von Amiodaron verbunden sind, erhöht wird. Die gleichzeitige Anwendung von Lopinavir / Ritonavir und Amiodaron ist kontraindiziert.

    Alkaloide von Mutterkorn

    Ergotamin, Dihydroergotamin, Ergometrin und Methylergomethrin

    Da Lopinavir / Ritonavir das Isoenzym hemmt CYP3EIN, Die Konzentration von Ergotamin, Dihydroergotamin, Ergometrin und Methylergometrin im Blutplasma kann ansteigen, während das Risiko einer toxischen Wirkung von Mutterkornalkaloiden einschließlich Vasospasmus und Ischämie erhöht wird. Die gleichzeitige Anwendung von Lopinavir / Ritonavir und Mutterkornalkaloiden ist kontraindiziert.

    Antimykotika bedeutet

    Die Serumkonzentrationen von Ketoconazol und Itraconazol können unter dem Einfluss von Lopinavir / Ritonavir ansteigen. Die Anwendung von Ketoconazol und Itraconazol in hohen Dosen (mehr als 200 mg / Tag) in Verbindung mit Lopinavir / Ritonavir ist kontraindiziert.

    Voriconazol

    Die Studie zeigte, dass die gleichzeitige Anwendung von Ritonavir in einer Dosis von 100 mg alle 12 Stunden das Gleichgewicht verringert AUC Voriconazol durchschnittlich 39%; Die gleichzeitige Anwendung von Lopinavir / Ritonavir und Voriconazol ist kontraindiziert. Vorbereitungen für die Behandlung von Gicht

    Bei gleichzeitiger Anwendung von Colchicin mit Lopinavir / Ritonavir ist eine Erhöhung der Colchicinkonzentration im Blutplasma möglich. Die Verabredung und Auswahl der Colchicin-Dosis sollte in Übereinstimmung mit der Gebrauchsanweisung erfolgen. Eine gleichzeitige Anwendung wird aufgrund von Nebenwirkungen von Colchicin im Zusammenhang mit neuromuskulärer Toxizität (einschließlich Rhabdomyolyse), insbesondere bei Patienten mit Nieren- und Leberinsuffizienz, nicht empfohlen.

    Antibakterielle Mittel

    Lopinavir / Ritonavir kann einen moderaten Anstieg verursachen AUC Clarithromycin. Bei Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion (mit Clearance von Kreatinin <30 ml / min) oder Leber sollte es sein die Möglichkeit in Betracht ziehen, die Clarithromycindosis bei gleichzeitiger Einnahme mit Lopinavir / Ritonavir zu reduzieren.

    Fusidinsäure

    Da Lopinavir / Ritonavir ein Inhibitor des Isoenzyms ist CYP3EIN, die Konzentration von Fusidinsäure im Blutplasma kann ansteigen.

    Die gleichzeitige Anwendung von Lopinavir / Ritonavir mit Fusidinsäure ist kontraindiziert aufgrund eines erhöhten Risikos von Nebenwirkungen im Zusammenhang mit der Verwendung von Fusidinsäure, insbesondere akute Nekrose der Skelettmuskulatur. Bei der Verwendung von Fusidinsäure zur Behandlung von Osteoarticularinfektionen, wo sein Gelenk Die Anwendung mit Lopinavir / Ritonavir ist unvermeidbar. Es ist notwendig, die Nebenwirkungen des Muskel-Skelett- und Bindegewebes sorgfältig zu überwachen.

    Anti-TB-Medikamente

    Rifabutin

    Bei gleichzeitiger Anwendung von Rifabutin und Lopinavir / Ritonavir während zehn Tagen CmOh und AUC Rifabutin (unveränderte Arzneimittelsubstanz und aktiver 25-O-Deacetylmetabolit) erhöhte sich um das 3,5- bzw. 5,7-fache. Basierend auf diesen Daten wird eine Reduktion der Rifabutin-Dosis um 75% empfohlen (d.h. Einnahme von 150 mg durch Tag oder dreimal pro Woche) bei Anwendung mit Lopinavir / Ritonavir. Es kann notwendig sein, die Dosis von Rifabutin weiter zu reduzieren. Im Zusammenhang mit einer möglichen Erhöhung der Wirkung von Rifabutin ist es notwendig, die mit Rifabutin (einschließlich Neutropenie und Uveitis) verbundenen Nebenwirkungen genau zu überwachen. Es kann notwendig sein weitere Reduktion der Rifabutin-Dosis. Eine Reduktion der Rifabutindosis auf 150 mg zweimal wöchentlich wird für Patienten empfohlen, die eine Dosis von 150 mg dreimal wöchentlich nicht vertragen. Es ist zu beachten, dass ein Dosierungsschema von 150 mg 2 Mal pro Woche nicht ausreicht die optimale therapeutische Wirkung von Rifabutin, die zur Entwicklung von Resistenz und Ineffizienz der Behandlung führen kann. Eine Änderung der Dosis von Kaletra® ist nicht erforderlich.

    Rifampicin

    Die gleichzeitige Verwendung von Rifampicin mit Lopinavir / Ritonavir in einer Standarddosis wird von einer dosisabhängigen Abnahme der Lopinavir-Plasmakonzentration im Vergleich zu Lopinavir / Ritonavir in einer Standarddosis von 400/100 mg ohne Rifampicin begleitet. Die Anwendung von Rifampicin mit einer Standarddosis Lopinavir / Ritonavir kann zum Verlust des virologischen Ansprechens und zur möglichen Resistenzbildung gegen Lopinavir / Ritonavir oder eine Klasse von Inhibitoren führen HIV-Protease oder andere gleichzeitig angewendete antiretrovirale Medikamente. Die kombinierte Anwendung von Rifampicin mit einer Standarddosis von Lopinavir / Ritonavir ist kontraindiziert.

    Bei gleichzeitiger Anwendung von Rifampicin mit Lopinavir / Ritonavir (800/200 mg zweimal täglich) betrug die Abnahme der Plasmakonzentration von Lopinavir 57% im Vergleich zu 400/100 mg Lopinavir / Ritonavir zweimal täglich ohne gleichzeitige Verabreichung von Rifampicin. Bei gleichzeitiger Verwendung von Rifampicin mit Lopinavir / Ritonavir in einer Dosis von 400/400 mg zweimal täglich, eine entsprechende Abnahme der Plasma-Lopinavir-Konzentrationen erreicht 7% im Vergleich zu einer 400/100 mg Dosis von Lopinavir / Ritonavir zweimal täglich ohne gleichzeitige Aufnahme von Rifampicin.

    In Studien mit höheren Dosierungen von Lopinavir / Ritonavir bei gleichzeitiger Anwendung mit Rifampicin kam es zu einer Erhöhung der ALT - Aktivität und HANDLUNG; Dieses Phänomen kann von der Reihenfolge der Verabreichung der Dosis abhängen.

    Wenn gleichzeitige Anwendung von Lopinavir / Ritonavir und Rifampicin erforderlich ist Lopinavir / Ritonavir sollte etwa 10 Tage vor dem Beginn mit einer Standarddosis von 400/100 mg zweimal täglich begonnen werden Empfang von Rifampicin. während die Dosis von Lopinavir / Ritonavir nur nach Beginn der Therapie allmählich erhöht werden sollte Rifampicin. Eine sorgfältige Überwachung der Leberfunktion ist notwendig.

    Korrektur der Dosis von Kaletra® 400 mg / 400 mg (dh Kaletra® 400/100 mg + Ritonavir 300 mg) zweimal täglich ermöglicht, den Induktoreffekt zu kompensieren CYP3EIN4 Rifampicin. Mit diesem Dosierungsschema, ALT / HANDLUNG und erhöhte Magen-Darm-Störungen. Daher wird die kombinierte Anwendung von Lopinavir / Ritonavir und Rifampicin nicht empfohlen. Es ist notwendig, eine klinische Überwachung durchzuführen. Auswahl einer Dosis Kaletra® sollte nach der Einleitung von Rifampicin durchgeführt werden.

    Antiparasitäre Mittel

    Es ist möglich, die therapeutische Konzentration von Atovahona bei gleichzeitiger Anwendung mit Lopinavir / Ritonavir zu reduzieren. Eine Erhöhung der Atovahona-Dosis kann erforderlich sein.

    Glukokortikosteroide (GCS)

    Dexamethason kann zu einer Erhöhung der Isoenzymaktivität führen CYP3EIN4 und eine Abnahme der Konzentrationen von Lopinavir. Es ist notwendig, antivirale Aktivität zu überwachen.

    Fluticason

    Die gleichzeitige Anwendung von Lopinavir / Ritonavir und Fluticason kann die Plasmakonzentrationen signifikant erhöhen Fluticason und niedrigere Serum Cortisolkonzentrationen. Verwenden Sie mit Vorsicht. Es wird empfohlen, Alternativen zu Fluticason in Betracht zu ziehen, insbesondere wenn eine Langzeitanwendung erforderlich ist.

    Bei gleichzeitiger Anwendung von Ritonavir mit intranasalen und inhalativen Formen von Fluticason und Budesonid wurden systemische Wirkungen von Glucocorticosteroiden, einschließlich Itenko-Cushing-Syndrom und Nebennierenrindensuppression, berichtet.

    Gemeinsame Anwendung von Lopinavir / Ritonavir und Fluticason sowie anderer Glukokortikosteroide, die durch Isoenzym metabolisiert werden CYP3EIN4, sowie Budesonidwird nicht empfohlen, es sei denn, der potenzielle Nutzen einer solchen Therapie überwiegt das Risiko systemischer kortikosteroiden Effekte, einschließlich Cushing-Syndrom und Unterdrückung der Funktion der Nebennierenrinde.

    Bei gleichzeitiger Anwendung von Lopinavir / Ritonavir und einem der inhalierten oder durch die Nase injizierten Glukokortikosteroide ist Vorsicht geboten.

    Berücksichtigen Sie die Möglichkeit, die Glukokortikosteroiddosis unter sorgfältiger Überwachung lokaler und allgemeiner Reaktionen zu reduzieren oder zu einem anderen Glucocorticosteroid zu wechseln Substrat für Isoenzym CYP3EIN4 (z.B, Beclomethason). Im Falle einer Beendigung der Glukokortikosteroidtherapie sollte eine langsame Dosisreduktion über einen langen Zeitraum durchgeführt werden.

    Blöcke von "langsamen" Kalziumkanälen (z.B, Felodipin, Nifedipin, Nicardipin)

    In Kombination mit Lopinavir / Ritonavir kann ein Anstieg der Serumkonzentrationen dieser Arzneimittel beobachtet werden. Eine klinische Überwachung sollte in Kombination mit Lopinavir / Ritonavir durchgeführt werden.

    PDE-5-Inhibitoren

    Bei der Anwendung von Sildenafil und Tadalafil zur Behandlung der erektilen Dysfunktion bei Patienten, die Lopinavir / Ritonavir einnehmen, ist besondere Vorsicht geboten, da bei gleichzeitiger Anwendung dieser Arzneimittel mit einer signifikanten Zunahme ihrer Konzentrationen und der Entwicklung von Nebenwirkungen wie Hypotonie und verlängerte Erektion.

    Avanafil

    Es wird erwartet, dass die gleichzeitige Anwendung von Lopinavir / Ritonavir mit Avanafil zu einer signifikanten Erhöhung der Konzentration von Avanafil im Serum führt.

    Die gleichzeitige Anwendung von Avanafil und Lopinavir / Ritonavir ist kontraindiziert.

    Sildenafil

    Benutzen Sildenafil zur Behandlung der erektilen Dysfunktion sollte mit Vorsicht in niedrigen Dosen (25 mg alle 48 Stunden) verwendet werden und häufiger Nebenwirkungen überwachen.

    Die Anwendung von Sildenafil zur Behandlung der pulmonalen arteriellen Hypertonie bei gleichzeitiger Gabe von Lopinavir / Ritonavir ist kontraindiziert.

    Tadalafil

    Die Anwendung von Tadalafil zur Behandlung der pulmonalen arteriellen Hypertonie bei gleichzeitiger Verabreichung von Lopinavir / Ritonavir ist kontraindiziert.

    Benutzen Tadalafil zur Behandlung der erektilen Dysfunktion sollte mit Vorsicht in niedrigen Dosen (ns mehr als 10 mg alle 72 Stunden) getan werden und häufiger Nebenwirkungen überwachen.

    Vardenafil

    Die gleichzeitige Anwendung von Vardenafil mit Lopinavir / Ritonavir ist kontraindiziert.

    Arzneimittel auf der Basis von Heilpflanzen

    Patienten, die Lopinavir / Ritonavir erhalten, sind bei gleichzeitiger Gabe von Johanniskrautpräparaten kontraindiziert, da diese Kombination helfen kann, Konzentrationen zu reduzieren Lopinavir / Ritonavir im Blutplasma. Dieser Effekt kann aufgrund der Induktion des Isoenzyms auftreten CYP3EIN4 und kann zum Verlust der therapeutischen Wirkung und Resistenzentwicklung führen.

    Für den Fall, dass der Patient bereits Johanniskrautpräparate und Lopinavir / Ritonavir verschrieben hat, ist es notwendig, die Johanniskrautpräparate abzubrechen und die Viruslast zu überprüfen. Wenn Sie Präparate, die Johanniskraut enthalten, abbrechen, kann sich die Konzentration von Lopinavir / Ritonavir im Blutplasma erhöhen. Eine Dosisänderung von Lopinavir / Ritonavir kann erforderlich sein. Der auslösende Effekt kann für mindestens 2 Wochen nach Absetzen der Behandlung mit Johanniskrautpräparaten bestehen bleiben. Lopinavir / Ritonavir wird empfohlen, 2 Wochen nach Beendigung der Einnahme von Johanniskraut zu verabreichen.

    Inhibitoren der HMG-CoA-Reduktase

    Lopinavir / Ritonavir kann einen signifikanten Anstieg der Plasmakonzentrationen von HMG-CoA-Reduktasehemmern verursachen, die durch das Isoenzym metabolisiert werden CYP3EIN4, sowie Lovastatin und Simvastatin. Eine Erhöhung der Konzentrationen dieser Medikamente kann zur Entwicklung von Myopathie, einschließlich Rhabdomyolyse, führen, also deren Kombination mit Lopinavir / Ritonavir es ist kontraindiziert. Metabolismus von Rosuvastatin, weniger abhängig von Isoenzym CYP3EIN4, zusammen mit Ritonavir / Lopinavir sollte in minimalen Dosen mit Vorsicht angewendet werden. In Kombination mit Lopinavir / Ritonavir kam es zu einem Anstieg von Cmax und AUC Atorvastatin in 4,7 bzw. 5,9-fach erhöht, was das Risiko schwerwiegender Nebenwirkungen von Myopathie und Rhabdomyolyse erhöht.

    Die kombinierte Verwendung von Atorvastatin mit Lopinavir / Ritonavir wird nicht empfohlen.

    Anzeichen einer klinisch signifikanten Wechselwirkung von Lopinavir / Ritonavir mit Pravastatin wurden nicht aufgedeckt. Metabolismus von Pravastatin und Fluvastatin hängt nicht von Isoenzym ab CYP3EIN4, daher sollten sie nicht mit Lopinavir / Ritonavir interagieren. Wenn während der Anwendung von Lopinavir / Ritonavir eine Behandlung mit HMG-CoA-Reduktase-Hemmern angezeigt ist, Pravastatin oder Fluvastatin.

    Immunsuppressiva

    Die Konzentrationen dieser Arzneimittel im Blutplasma (z. B. Ciclosporin, Tacrolimus und Sirolimus) können bei gleichzeitiger Anwendung mit Lopinavir / Ritonavir ansteigen. Es wird empfohlen, die therapeutischen Konzentrationen häufiger zu überwachen, bis die Konzentrationen dieser Medikamente im Blut stabilisiert sind.

    Antihistaminika

    Astemizol und Terfenadin

    Da Lopinavir / Ritonavir das Isoenzym hemmt CYP3EIN, Die Konzentration von Astemizol und Terfenadin im Blutplasma kann ansteigen und gleichzeitig das Risiko schwerer Arrhythmien erhöhen. Die gleichzeitige Anwendung von Lopinavir / Ritonavir und Drogen Astemizol und Terfenadin ist kontraindiziert.

    Methadon

    Es ist bekannt, dass Lopinavir / Ritonavir die Plasmakonzentrationen von Methadon reduziert. Die Kontrolle der Plasmakonzentrationen von Methadon wird empfohlen.

    Buprenorphin

    Buprenorphin in einer Dosis von 16 mg einmal am Tag erfordert keine Dosisänderungen.

    Orale Kontrazeptiva oder Kontrazeptiva in Form eines Pflasters

    Da die Konzentration von Ethinylestradiol im Blutplasma bei gleichzeitiger Anwendung von Lopinavir / Ritonavir und Östrogen-haltigen oralen Kontrazeptiva oder Kontrazeptiva in Form eines Pflasters reduziert werden kann, sollten alternative oder zusätzliche kontrazeptive Maßnahmen angewendet werden.

    Vasodilator-Fonds

    Bei gleichzeitiger Anwendung von Bosentan in Kombination mit Lopinavir / Ritonavir stieg C anmOh und AUC Bosentan 6 bzw. 5 mal. Vorsicht ist geboten, wenn Bosentan zusammen verwendet wird und Lopinavir / Ritonavir. Bei gleichzeitiger Anwendung ist es notwendig, die Wirksamkeit der antiviralen Therapie und die für Bosentan charakteristischen Nebenwirkungen zu überwachen, insbesondere während der ersten Woche der gemeinsamen Anwendung.

    Die Ernennung und Auswahl einer Dosierung von Bosentan sollte in Übereinstimmung mit seiner Gebrauchsanweisung erfolgen.

    Klinisch signifikante Wechselwirkungen sind nicht zu erwarten

    Die durchgeführten Studien zeigten keine klinisch signifikante Interaktion von Lopinavir / Ritonavir mit Desipramin, Raltegravir, Omeprazol und Ranitidin.

    Angesichts der Informationen zum Metabolismus wird bei Patienten mit normaler Nieren- und Leberfunktion keine klinisch signifikante Wechselwirkung von Lopinavir / Ritonavir mit Fluvastatin, Dapson, Trimethoprim / Sulfamethoxazol, Azithromycin oder Fluconazol erwartet.

    Spezielle Anweisungen:

    Funktionsstörung der Leber

    Lopinavir / Ritonavir wird hauptsächlich in der Leber metabolisiert. In dieser Hinsicht sollte Vorsicht bei der Verschreibung des Medikaments genommen werden Kaletra® Patienten mit leichter und mittlerer Schwere der Leberfunktionsstörung. Die Anwendung von Lopinavir / Ritonavir kontraindiziert bei Patienten mit schwerer Beeinträchtigung der Leberfunktion. Pharmakokinetische Daten zeigen, dass bei HIV-positiven Patienten mit Hepatitis C und leichter oder mäßiger Schwere der Leberfunktion eine Erhöhung der Lopinavir-Konzentration im Blutplasma um etwa 30% sowie eine Verringerung der Bindung an Blutplasma möglich ist Proteine. Wenn der Patient vor Beginn der Behandlung Hepatitis B oder C oder eine signifikante Erhöhung der Aktivität von Aminotransferasen hat, ist das Risiko für deren weitere Zunahme erhöht.

    Haben Patienten mit bereits bestehenden Erkrankungen der Leber, einschließlich chronischer Hepatitis, gibt es eine erhöhte Inzidenz von Leberfunktionsstörungen während der kombinierten antiretroviralen Therapie. In diesem Zusammenhang ist eine sorgfältige Überwachung gemäß der klinischen Standardpraxis erforderlich. Im Falle einer Verschlechterung der Patienten sollte die Behandlung mit Lopinavir / Ritonavir abgebrochen werden.

    HIV-infizierte Patienten mit chronischer Hepatitis B oder VON, Patienten, die eine antiretrovirale Kombinationstherapie erhalten, haben ein erhöhtes Risiko, schwerwiegende und potenziell tödliche Nebenwirkungen zu entwickeln.

    Sie wurden normalerweise bei Patienten mit Progressivität beobachtet HIV- Infektion und begleitende chronische Hepatitis oder Zirrhose Leber, die übermäßige Drogetherapie erhielt. Die Ursache-Wirkungs-Beziehung solcher Fälle mit Lopinavir / Ritonavir-Therapie wurde nicht nachgewiesen.

    Es wurden Fälle von erhöhter Aktivität von Transaminasen bei gleichzeitiger Erhöhung der Bilirubin-Konzentration oder ohne diese innerhalb von sieben Tagen nach Beginn von Lopinavir / Ritonavir in Kombination mit anderen antiviralen Mitteln berichtet. In einigen Fällen waren Leberverletzungen schwerwiegend, aber das Ursache-Wirkungs-Verhältnis solcher Fälle mit einer Therapie mit Lopinavir / Ritonavir ist nicht erwiesen.

    In solchen Situationen ist es ratsam, die Aktivität von AST / ALT häufiger zu überwachen, insbesondere in den ersten Monaten nach der Ernennung von Lopinavir / Ritonavir.

    Beeinträchtigte Nierenfunktion

    Da die renale Clearance von Lopinavir und Ritonavir vernachlässigbar ist, ist bei Patienten mit Niereninsuffizienz kein Anstieg der Plasmakonzentration zu erwarten. Seit Lopinavir und Ritonavir aktiv an Blutplasmaproteine ​​binden, ist es unwahrscheinlich, dass sie während Hämodialyse oder Peritonealdialyse signifikant entfernt werden.

    Diabetes mellitus / Hyperglykämie

    In der Post-Marketing-Forschung wurden Fälle von Entwicklung und Dekompensation von Diabetes mellitus und Hyperglykämie bei HIV-infizierten Patienten registriert, die Proteaseinhibitoren erhielten. Um diese Beschwerden zu behandeln, mussten Sie in einigen Fällen Insulin oder orale hypoglykämische Medikamente verschreiben oder deren Dosis erhöhen. In einigen Fällen entwickelte sich eine diabetische Ketoazidose. Bei einigen Patienten persistierte die Hyperglykämie nach dem Absetzen des Proteaseinhibitors. Die Berichte über diese Fälle sind freiwillig eingegangen, so dass es möglich ist, ihre Häufigkeit und ihre Assoziation mit der Proteasehemmertherapie zu beurteilen.

    Pankreatitis

    Bei Patienten, die Lopinavir / Ritonavir erhielten, einschließlich Patienten mit schwerer Hypertriglyceridämie, wurde eine Pankreatitis beobachtet. Fälle mit tödlichem Ausgang werden aufgezeichnet. Obwohl diese Nebenwirkung nicht mit Lopinavir / Ritonavir assoziiert ist, ist eine signifikante Erhöhung der Triglyceridkonzentration ein Risikofaktor für eine Pankreatitis. Bei Patienten mit fortschreitender HIV-Infektion ist das Risiko einer Hypertriglyceridämie und Pankreatitis erhöht, und bei Patienten mit Pankreatitis in der Anamnese ist das Risiko eines erneuten Auftretens während der Behandlung mit Lopinavir / Ritonavir erhöht. Patienten, das bei denen folgende Symptome auftreten: Übelkeit, Erbrechen, Bauchschmerzen oder abnormales Labor Indikatoren (zum Beispiel erhöhte Lipase oder Amylase-Aktivität) sollten untersucht werden, und wenn die Diagnose Pankreatitis bestätigt ist, Behandlung mit Kaletra® muss beendet werden.

    Widerstand / Kreuzresistenz

    Bei der Untersuchung von Proteaseinhibitoren wurde eine Kreuzresistenz unterschiedlichen Grades beobachtet. Derzeit wird die Wirkung von Lopinavir / Ritonavir auf die Wirksamkeit der nachfolgenden Therapie mit anderen Proteaseinhibitoren untersucht.

    Hämophilie

    Patienten mit Hämophilie Typ A und B werden bei Blutungen mit Proteasehemmern behandelt, einschließlich der spontanen Bildung von subkutanen Hämatomen und der Entwicklung von Hämarthrosen.Einige Patienten erhielten zusätzliche Dosen des Faktors VIII. In mehr als der Hälfte der beschriebenen Fälle wurde die Behandlung mit Proteasehemmern fortgesetzt oder fortgesetzt. Ein kausaler Zusammenhang oder Mechanismus für die Entwicklung solcher unerwünschten Ereignisse bei der Behandlung von Proteaseinhibitoren wurde nicht festgestellt.

    Intervallverlängerung PR

    Vor dem Hintergrund von Lopinavir / Ritonavir hatten einige Patienten eine leichte asymptomatische Verlängerung des Intervalls PR. Es gibt Berichte über seltene Fälle von atrioventrikulärer Blockade II und III Grad der Aufnahme von Lopinavir / Ritonavir bei Patienten mit organische Herzerkrankungen und bestehende Erkrankungen des Leitungssystems des Herzens oder bei Patienten. Einnahme von Medikamenten, Verlängerung der PR-Intervall (wie Verapamil oder Atazanavir). Bei diesen Patienten sollte Lopinavir / Ritonavir mit Vorsicht angewendet werden.

    Elektrokardiogramm

    Das QTcF-Intervall (mit Freederization-Anpassung) wurde in einer randomisierten, placebo-kontrollierten Cross-Over-Studie mit aktiver Kontrolle (Moxifloxacin 400 mg einmal täglich) mit 39 gesunden erwachsenen Freiwilligen. 10 Messungen wurden für 12 Stunden am Tag 3 der Studie durchgeführt. Die maximale Standardabweichung von QTcF im Vergleich zu Placebo betrug 3,6 (6,3) ms und 13,1 (15,8) ms für Dosen von Lopinavir / Ritonavir 400/100 mg zweimal täglich und 800/200 mg zweimal täglich. Die Veränderungen, die bei der Anwendung der obigen beiden Dosierungsschemata beobachtet wurden, waren etwa 1,5- bis 3-mal höher als diejenigen, die bei den empfohlenen Dosen von Lopinavir / Ritonavir einmal täglich oder zweimal täglich im Gleichgewicht beobachtet wurden. Keiner der Patienten berichtete über einen Anstieg des QTcF-Intervalls> 60 ms im Vergleich zum Ausgangswert; das QTcF-Intervall überschritt einen potenziell klinisch relevanten Schwellenwert von 500 ms nicht. In dieser Studie, am Tag 3, Lopinavir / Ritonavir, gab es auch eine moderate Zunahme des Intervalls PR. Max. Abstand PR war 286 ms: nicht Vorhof-ventrikuläre Blockade II oder III Grad.

    Umverteilung von Fett

    Vor dem Hintergrund der antiretroviralen Therapie wurde eine Umverteilung / Akkumulation von Fett beobachtet mit Ablagerung in den zentralen Teilen des Körpers, im Rücken, Nacken, dem Aussehen des Büffels, der Reduktion von Fettablagerungen im Gesicht und Gliedmaßen, der Vergrößerung von die Brustdrüsen und der Cushinggoid. Der Mechanismus und die Langzeitfolgen dieser unerwünschten Phänomene sind nicht bekannt. Ihr Zusammenhang mit der Therapie mit Kaletra® ist nicht bestimmt.

    Das hohe Risiko einer Lipodystrophie ist mit individuellen Merkmalen wie fortgeschrittenem Alter, begleitender Therapie (längerer antiretrovirale Therapie und die damit verbundenen Stoffwechselstörungen). Die klinische Untersuchung sollte eine Beurteilung sowohl der körperlichen Zeichen der Fettumverteilung als auch der Laborindikatoren (Lipidmessung im Blutserum und Blutglukosekonzentration) umfassen. Die Behandlung von Fettstoffwechselstörungen sollte gemäß der klinischen Standardpraxis durchgeführt werden.

    Erhöhung der Lipidkonzentration

    Die Behandlung mit Lopinavir / Ritonavir führte zu einem Anstieg Konzentrationen von Gesamtcholesterin und Triglyceriden. Vor Beginn der Behandlung mit Lopinavir / Ritonavir und regelmäßig während der Therapie sollte die Konzentration von Triglyceriden und Cholesterin überwacht werden. Bei Vorliegen von Fettstoffwechselstörungen ist eine entsprechende Therapie indiziert. Besondere Vorsicht ist bei der Anwendung von Lopinavir / Ritonavir bei Patienten mit hohen initialen Lipidkonzentrationen bei Blut- und Fettstoffwechselstörungen in der Anamnese geboten. Die Behandlung von Fettstoffwechselstörungen sollte entsprechend der klinischen Standardpraxis durchgeführt werden (siehe Abschnitt "Wechselwirkungen mit anderen Arzneimitteln: HMG-CoA-Reduktase-Hemmer").

    Immunschwäche-Syndrom

    Haben Patienten, die eine kombinierte antiretrovirale Therapie erhielten, einschließlich der Anwendung von Lopinavir / Ritonavir, beobachteten die Entwicklung eines Immunrekonstitutionssyndroms. Vor dem Hintergrund der Wiederherstellung der Immunfunktion zu Beginn der kombinierten antiretroviralen Therapie wurden die asymptomatischen oder residualen opportunistischen Infektionen (wie z Mycobacterium AviumCytomegalovirus, Pneumocystis jiroveci (Pneumocystis Carinii) oder Mycobacterium Tuberkulose). was eine zusätzliche Untersuchung und Behandlung erfordern kann.

    Vor dem Hintergrund der Entwicklung des Immunrekonstitutionssyndroms wurden Autoimmunkrankheiten wie Morbus Basedow, Polymyositis und Guillain-Barre-Syndrom beobachtet, aber der Zeitpunkt des Auftretens dieses Phänomens kann signifikant variieren und einige Monate nach Beginn der Therapie liegen.

    Osteonekrose

    Es ist bekannt, dass viele Faktoren eine Rolle bei der Ätiologie der Osteonekrose spielen (GCS, Alkoholmissbrauch, hoher Body-Mass-Index, ausgeprägte Immunsuppression usw.). Insbesondere werden Fälle von Osteonekrose bei Patienten mit fortschreitender HIV-Infektion und / oder länger andauernder Anwendung einer antiretroviralen Kombinationstherapie berichtet. Daher sollten diese Patienten angewiesen werden, einen Arzt aufzusuchen, wenn Schmerzen, Gelenksteife und motorische Funktionsstörungen vorliegen.

    Anwendung bei älteren Menschen

    Die Anzahl der Patienten im Alter von 65 Jahren und älter war Unzureichend, um den möglichen Unterschied in ihrer Reaktion auf die Behandlung mit Lopinavir / Ritonavir im Vergleich zu jüngeren Patienten zu beurteilen.Wenn Sie Lopinavir / Ritonavir bei älteren Menschen anwenden, befolgen Sie die Anweisungen Vorsicht, angesichts der erhöhten Inzidenz von Leber-, Nieren- oder Herzfunktion, Begleiterkrankungen und begleitender Therapie.

    Verwenden Sie bei Kindern

    Sicherheit und pharmakokinetisches Profil Lopinavir / Ritonavir bei Kindern unter 6 Monaten wurde nicht festgestellt. Bei HIV-infizierten Kindern im Alter von 6 Monaten bis 18 Jahren war das Nebenwirkungsprofil in der klinischen Studie ähnlich dem von Erwachsenen.

    Die tägliche Anwendung von Lopinavir / Ritonavir bei Kindern ist kontraindiziert.

    Interaktion

    Zubereitungen, deren gleichzeitige Anwendung mit Lopinavir / Ritonavir kontraindiziert ist: Astemizol, Blonanserin, Terfenadin, Midazolam (Dauer der oralen Verabreichung), Triazolam, Cisaprid, Pimozid, Salmeterol, Sildenafil (nur zur Behandlung von pulmonaler Hypertonie, siehe "Wechselwirkungen mit anderen Arzneimitteln"), Tadalafil (nur zur Behandlung von pulmonaler Hypertonie, siehe "Wechselwirkungen mit anderen Arzneimitteln"), VardenafilAvanafil, Voriconazol, Mutterkornalkaloide (zum Beispiel Ergotamin und Dihydroergotamin, Ergometrin und Methylergomethrin), Inhibitoren der HMG-CoA-Reduktase (Lovastatin, Simvastatin), Fosamprenavir, Alfuzosin, Fusidinsäure, Amiodaron, Quetiapin, Johanniskrautpräparate, BoceprevirAnwendung von Ketoconazol und Itraconazol in hohen Dosen (mehr als 200 mg / Tag), die Anwendung einer Standarddosis Kaletra® mit Rifampicin, die Anwendung von Kaletra® und niedrig dosiertem Ritonavir-verabreichtem Tipranavir, die einmalige Anwendung von Kaletra® Ein Tag in Kombination mit Carbamazepin, Phenobarbital oder Phenytoin, die Verwendung der Zubereitung Kaletra® einmal täglich in Kombination mit Medikamenten Efavirenz, Nevirapin, Amprenavir oder Nelfinavir, Simeprevir.

    Präparate, deren gleichzeitige Anwendung mit Lopinavir / Ritonavir nicht empfohlen wird: gleichzeitig die Anwendung von Lopinavir / Ritonavir und Fluticason sowie anderer Glucocorticosteroide, die durch Isoenzym metabolisiert werden CYP3EIN4, sowie Budesonid, außer wenn der potenzielle Nutzen einer solchen Therapie das Risiko systemischer Corticosteroid-Effekte wie Cushing-Syndrom und Unterdrückung der Funktion der Nebennierenrinde überwiegt. Gemeinsame Bewerbung Rivaroxaban und Kaletra® können das Risiko erhöhen Blutung.


    Die kombinierte Anwendung der Präparate Kaletra® und Colchicin wird wegen der möglichen Zunahme der neuromuskulären Toxizität von Colchicin (einschließlich Rhabdomyolyse) nicht empfohlen,     besonders bei Patienten mit Nieren- oder Leberinsuffizienz.

    Arzneimittel, die gleichzeitig mit Lopinavir / Ritonavir angewendet werden, sollten mit Vorsicht angewendet werden: Verapamil, Atazanavir, Phenyramin, Chinidin, Erythromycin, Clarithromycin, gleichzeitige Anwendung mit Medikamenten zur Behandlung der erektilen Dysfunktion, nämlich mit Sildenafil, Tadalafil, gleichzeitige Anwendung mit Fentanyl, Rosuvastatin, Atorvastatin, Bupropion, gleichzeitige Anwendung mit Antiarrhythmika wie Bepridil, Lidocain und Chinidin, gleichzeitige Verwendung mit Digoxin, Lamotrigin, Valproinsäure.

    Auswirkung auf die Fähigkeit, transp zu fahren. vgl. und Pelz:

    Während des Behandlungszeitraums ist Vorsicht geboten, wenn Fahrzeuge gefahren werden und andere potentiell gefährliche Aktivitäten durchgeführt werden, die eine erhöhte Konzentration von Aufmerksamkeit und Geschwindigkeit von psychomotorischen Reaktionen erfordern. Mit der Entwicklung von Nebenwirkungen, die diese Fähigkeiten beeinträchtigen können, zum Beispiel Schwindel, wird empfohlen, keine Fahrzeuge und Kontrollmechanismen zu fahren. Untersuchungen über die Fähigkeit zum Führen von Fahrzeugen und Kontrollmechanismen wurden nicht durchgeführt.

    Formfreigabe / Dosierung:

    Filmtabletten, 100 mg + 25 mg.

    Verpackung:

    60 Tabletten in einer Durchstechflasche mit Polyethylen hoher Dichte mit Schraubverschluss. 1 Flasche mit Gebrauchsanweisung in einer Pappschachtel.

    Lagerbedingungen:

    Bei einer Temperatur von 15 bis 30 ° C. Außerhalb der Reichweite von Kindern aufbewahren.

    Haltbarkeit:

    3 Jahre. Verwenden Sie das Produkt nicht nach dem auf der Verpackung angegebenen Verfalldatum.

    Urlaubsbedingungen aus Apotheken:Auf Rezept
    Registrationsnummer:LP-000116
    Datum der Registrierung:28.12.2010 / 30.06.2014
    Der Inhaber des Registrierungszertifikats:EbbVi GmbHEbbVi GmbH Russland
    Hersteller: & nbsp;
    Darstellung: & nbsp;EbbVi GmbHEbbVi GmbHRussland
    Datum der Aktualisierung der Information: & nbsp;18.01.2016
    Illustrierte Anweisungen
      Anleitung
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