Kaletra® (KALETRA)

Zusammensetzung Pharmakodynamik Hinweise Vorsichtig Kontraindikationen Dosierung und Verwaltung Nebenwirkungen Form Freigabe / Dosierung
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Aktive SubstanzLopinavir + RitonavirLopinavir + Ritonavir
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    • Dosierungsform: & nbsp;TFilm überzogene Abeys.
    Zusammensetzung:

    Jede Tablette enthält:

    Erste Schicht:

    aktive Substanzen: Lopinavir - 200 mg, Ritonavir - 50 mg.

    Hilfsstoffe: Copovidon zu 28 - 853,8 mg; Sorbitanlaurat - 83,9 mg; Siliciumdioxidkolloid - 12,00 mg;

    zweite Schicht: Natriumstearylfumarat - 12,3 mg; kolloidales Siliciumdioxid - 8,0 mg; Filmbeschichtung: Farbstoff opedray rot - 22,0 mg (Hypromellose 6 tRa - 58,26% Titandioxid - 10,32%, Macrogol 400 - 9,03%, Giprolose - 5,78%, Hypromellose 15 tRa - 5, 78%, Talk - 4,11%, kolloidales Siliciumdioxid - 0,15%, Macrogol 3350 - 1,62%, Eisenfärbungsoxid E172 - 4,80%, Polysorbat 80 - 0,15%).

    Beschreibung:

    Rote ovale Tabletten mit einer Filmmembran bedeckt. Auf der einen Seite die Symbole "Ə"und"AL".

    Pharmakotherapeutische Gruppe:antivirales [HIV] Mittel
    ATX: & nbsp;

    J.05.A.R.10   Lopinavir + Ritonavir

    J.05.A.R   Kombinationen antiviraler Medikamente, die gegen HIV wirksam sind

    Pharmakodynamik:

    Kaletra ® ist eine Kombinationspräparat, das Lopinavir und enthält Ritonavir.

    Lopinavir ist ein Inhibitor der HIV-1- und HIV-2-Protease des humanen Immunschwächevirus (HIV) und liefert antivirale Aktivität der Zubereitung Kaletra®.

    Kaletra®-Präparat, Filmtabletten, wird unter Verwendung von MELTREX-Technologie mit Hilfe von Copovidon K28 (65 bis 75 Gew .-%) hergestellt. Die Hemmung von HIV-Proteasen hemmt die Synthese von Virusproteinen, was zur Bildung eines unreifen Virus führt, der nicht infizieren kann.

    Ritonavir ist ein Inhibitor der Aspartyl-Protease HIV-1 und HIV-2 zur oralen Verabreichung, ein aktives Peptidomimetikum. Die Hemmung von HIV-Proteasen hemmt die Spaltung der gruppenspezifischen Antigen-Polymerase (gag-pol) -Bindung des Polyproteins, was ebenfalls zur Bildung eines unreifen und nicht infizierbaren Virus führt. Ritonavir weist eine selektive Affinität für HIV-Protease auf und zeigt wenig Aktivität in Bezug auf Aspartylprotease eines Menschen.

    Es hemmt Isoenzym-vermittelt CYP3EIN Metabolismus von Lopinavir in der Leber, was zu einer erhöhten Konzentration von Lopinavir im Blutplasma führt.

    Widerstand

    Die Entwicklung einer Resistenz gegen Lopinavir / Ritonavir wurde sowohl bei Patienten, bei unbehandelter antiretroviraler Therapie als auch bei Patienten, die früher antiretrovirale Medikamente erhielten, einschließlich Proteaseinhibitoren, untersucht HIV.

    In klinischen Studien zur antiviralen Wirkung von Lopinavir / Ritonavir bei HIV-infizierten Erwachsenen und Kindern, die zuvor keine antiretrovirale Therapie erhalten hatten, wurden keine Mutationen im Zusammenhang mit einer Abnahme der Sensitivität und Resistenzentwicklung gegen Lopinavir festgestellt.

    In klinischen Phase-II-Studien mit Kaletra® zeigten 4 von 23 Patienten mit virologischer Ineffizienz (HIV-RNA> 400 Kopien / ml) unter 227 HIV-infizierten Patienten, die eine antiretrovirale Therapie erhielten oder erhielten, eine Abnahme der Anfälligkeit für Lopinavir durch a 12 - 100 Wochen Therapie mit Kaletra®; 3 von 4 Patienten erhielten einen einzigen Proteasehemmer HIV (Nelfinavir, Saquinavir oder Indinavir), 1 von 4 Patienten - Mehrfachbehandlung mit Proteaseinhibitoren HIV (Indinavir, Saquinavir und Ritonavir). Alle 4 Patienten hatten mindestens 4 Mutationen, die mit der Resistenz gegen Proteaseinhibitoren assoziiert waren HIV vor Beginn der Therapie mit Kaletra®.Ein weiterer Anstieg der Viruslast war mit dem Auftreten zusätzlicher Mutationen verbunden, die mit der Entwicklung von Resistenz gegen HIV-Proteaseinhibitoren verbunden sind. Diese Daten reichen jedoch nicht aus, um die Mutationen zu identifizieren, die für die Entwicklung einer Resistenz gegen Lopinavir verantwortlich sind.

    Die Bestimmung der Resistenz gegen Lopinavir bei Patienten, die nicht auf eine vorherige Therapie mit HIV-Proteasehemmern ansprachen, wurde durch Analyse von Isolaten durchgeführt, die von 19 Patienten isoliert wurden, die diese Art von Therapie in zwei Phase-II- und einer Phase-III-Studie erhielten. Diese Patienten hatten eine unvollständige virologische Suppression oder einen starken Anstieg der Viruslast aufgrund einer primären Reaktion auf Kaletra®-Therapie, und zusätzliche Resistenz wurde festgestellt in vitro in der Zeit von der initialen Ebene bis zu einem starken Anstieg der Viruslast (definiert als das Auftreten neuer Mutationen oder eine Veränderung der phänotypischen Sensitivität gegenüber Lopinavir um den Faktor 2). Eine zusätzliche Resistenz wurde am häufigsten bei Patienten beobachtet, deren Isolate zu Studienbeginn mehrere Mutationen zeigten, die mit der Verwendung von HIV-Proteasehemmern assoziiert waren, während die Empfindlichkeit gegenüber Lopinavir am Ausgangswert um weniger als das 40-fache reduziert war V82EIN, ich54V und M46ich. Auch Mutationen L33F, ich50V und V32ich in Kombination mit ich47V/EIN. In isolierten 19 Isolaten ein Anstieg IC50 (Hälfte Maximal Hemmend Konzentration - die Konzentration des Arzneimittels, die notwendig ist, um die Replikation von 50% der Viren zu unterdrücken, ist 4,3 mal höher als die der Isolate auf der Basislinie (von 6,2 bis 43 mal im Vergleich zum Wildtyp-Virus).

    Genotypische Korrelate, die mit einer Abnahme der phänotypischen Sensitivität von Viren gegenüber Lopinavir einhergehen, werden bei der Auswahl anderer Proteaseinhibitoren berücksichtigt. Es wurde eine Untersuchung der antiviralen Aktivität von Lopinavir durchgeführt in vitro gegen 112 klinische Isolate isoliert von Patienten, die nicht auf die Therapie mit einem oder mehreren HIV-Proteaseinhibitoren ansprachen. Mit verringerter Empfindlichkeit gegenüber Lopinavir in vitro Folgende Mutationen von HIV-Proteasen waren assoziiert: L10F/ich/R/V, K20M/R, L24ich. M46I / L, F53L, I54L / T / V, L63P, A71I / L / T / V, V82A / F / T, I84V und L90M. Durchschnittlicher EC50 (Wirksam Konzentration zum Hemmung von 50% von isoliert - Konzentration, die verursacht 50% Lupinavir gegen Isolate, die 0-3, 4-5, 6-7 und 8-10 Mutationen in den obigen Aminosäurepositionen enthielten, war 0,8, 2,7, 13,5 und 44,0 mal höher als die EU50 gegen HIV vom "wilden" Typ. Alle 16 Viren, deren Sensitivität sich mehr als 20-mal veränderte, enthielten Mutationen an den Positionen 10, 54, 63 plus 82 und / oder 84. Zusätzlich enthielten sie im Durchschnitt 3 Mutationen in den Aminosäurepositionen 20, 24, 46 , 53, 71 und 90. Zusätzlich zu den obigen Mutationen, in Mutationen mit einer verringerten Anfälligkeit für Lopinavir, isoliert nach einem starken Anstieg der Viruslast bei Patienten, die zuvor mit HIV-Proteaseinhibitoren behandelt wurden und derzeit einer Behandlung mit Kaletra® unterzogen werden V32ich und ich47EIN, und in Isolaten mit reduzierter Sensitivität für Lopinavir, isoliert nach einem starken Anstieg der Viruslast bei Patienten, die eine Behandlung mit Kaletra® erhielten, Mutationen ich47EIN und L76V.

    Schlussfolgerungen hinsichtlich der Relevanz bestimmter Mutationen und Mutationskarten können sich ändern, wenn zusätzliche Daten empfangen werden. Daher wird empfohlen, bei der Auswertung der Ergebnisse der Sensitivitätsanalyse die aktuellen Dateninterpretationssysteme zu verwenden.

    Die antivirale Aktivität des Kaletra®-Medikaments bei Patienten, die nicht auf eine HIV-Proteasehemmertherapie ansprachen: Eine klinische Relevanzstudie wurde durchgeführt in vitro Anfälligkeit für Lopinavir durch die Bewertung der virologischen Reaktion auf Kaletra®-Therapie für den Genotyp und Phänotyp des Virus zu Beginn der Studie bei 56 Patienten ohne Reaktion auf vorherige Therapie mit einer Kombination von HIV-Protease-Inhibitoren. Die EC50 von Lopinavir gegenüber 56 viralen Isolaten, die auf der Basislinie isoliert wurden, war 0,6-96 mal höher als die EC50 gegen HIV vom "wilden" Typ. Nach der Therapie mit Kaletra® Efavirenz Während 48 Wochen wurde eine Plasmakonzentration von HIV - RNA <400 Kopien / ml bei 93% (25/27), 73% (11/15) und 25% (2/8) der Patienten beobachtet eine Abnahme der Anfälligkeit für Lopinavir bei der Grundlinie war weniger als 10 mal. 10-40 mal bzw. mehr als 40 mal. Darüber hinaus wurde eine virologische Remission bei 91% (21/23), 71% (15/21) und 33% (2/6) der Patienten festgestellt, deren Isolate 0-5, 6-7 und 8-10 Mutationen enthielten die obigen Mutationen der HIV-Protease mit verringerter Empfindlichkeit gegenüber Lopinavir in vitro. Angesichts der Tatsache, dass diese Patienten zuvor nicht mit Kaletra® und Efavirenzkann die Antwort teilweise auf die antivirale Aktivität des Arzneimittels zurückzuführen sein Efavirenzinsbesondere bei Patienten, die mit einem Virus mit hoher Resistenz gegen Lopinavir infiziert waren. Das Design der Studie beinhaltete nicht das Vorhandensein einer Kontrollgruppe von Patienten, die nicht mit Kaletra® behandelt worden waren.

    Kreuzresistenz

    Zur Entwicklung der Kreuzresistenz während der Therapie mit Lopinavir / Ritonavir liegen keine ausreichenden Informationen vor.

    Die virologische Reaktion auf die Therapie mit Lopinavir / Ritonavir hat sich in Gegenwart von drei oder mehr der aufgeführten Aminosäuresubstitutionen im HIV-Proteasegen verändert. (L10F / I / R / V, K20M / N / R, L24I, M36I, I54L / T / V, I84V, G48V, L33F.147V, 82A / C / F / S / T).

    Klinische Bedeutung einer verringerten Empfindlichkeit gegenüber Lopinavir im vitro wurde auf der Basis einer virologischen Antwort auf eine Lopinavir / Ritonavir - Therapie in Abhängigkeit von initialem Genotyp und Phänotyp des Virus bei 56 Patienten mit HIV - RNA über 1000 Kopien / ml untersucht, die zuvor mit Nelfinavir, Indinavir, Saquinavir oder Ritonavir behandelt worden waren (Studie M98-957) ). In dieser randomisierten Studie Patienten Lopinavir / Ritonavir wurde in einer von zwei Dosen in Kombination mit Efavirenz- und Nukleosid-Reverse-Transkriptase-Inhibitoren verabreicht. Vor dem Beginn der EC50-Therapie (die Konzentration des Arzneimittels, die erforderlich ist, um die Replikation von 50% der Viren zu unterdrücken) war Lopinavir in 56 Stämmen des Virus 0,5-96 mal höher als EC50 für das Wildtyp-Virus. In 55% (31/56) Stämme des Virus, die Empfindlichkeit gegenüber Lopinavir wurde um mehr als das 4-fache verringert, während die durchschnittliche Abnahme der Empfindlichkeit gegenüber Lopinavir unter 31 Stämmen 27,9-mal war.

    Achtundvierzig Wochen nach Beginn der Lopinavir / Ritonavir-, Efavirenz- und Nukleosid-Reverse-Transkriptase-Inhibitoren wurde die HIV-RNA-Konzentration ≤400 Kopien / ml in 93% (25/27), 73% (11/15) und 25% bestimmt. (2/8) Patienten, deren anfängliche Empfindlichkeit gegenüber Lopinavir <10-fach, 10-40-fach bzw.> 40-fach reduziert war.In diesen Gruppen betrug die Konzentration der HIV-RNA in 81% (22/27), 60% (9/15) und 25% (2/8) <50 Kopien / ml. Patienten beziehungsweise.

    Es sind jedoch zusätzliche Studien erforderlich, um die mit der Resistenz gegen Lopinavir verbundenen Mutationen zu identifizieren.

    Kinder

    Die Studie M98-940 ist eine offene Studie der flüssigen Dosierungsform der Zubereitung Kaletra® bei 100 Kindern, die zuvor (56%) unterzogen wurden und keine (44%) antiretrovirale Therapie durchliefen. Keiner der Patienten wurde mit Nukleosid-Reverse-Transkriptase-Inhibitoren behandelt. Die Patienten wurden in 2 Behandlungsgruppen randomisiert: 230 mg Lopinavir / 57,5 ​​mg Ritonavir / m2 oder 300 mg Lopinavir / 75 mg Ritonavir / m2. Zuvor unbehandelte Patienten erhielten zusätzlich nukleosidische Reverse-Transkriptase-Hemmer. Zuvor behandelte Patienten erhalten Nevirapin in Kombination mit einem oder zwei Nukleosid-Reverse-Transkriptase-Inhibitoren. Nach 3 Wochen wurden für jeden Patienten die Sicherheit, Wirksamkeit und das pharmakokinetische Profil beider Behandlungsschemata bewertet. Dann, alle Patienten Fortsetzung der Behandlung nach dem Schema 300/75 / m ". Das Durchschnittsalter der Patienten betrug 5 Jahre (6 Monate bis 12 Jahre), das Alter von 14 Patienten war weniger als 2 Jahre, das Alter von 6 Patienten war 1 Jahr oder weniger, durchschnittliche Konzentration CD4+ T-Zellen zu Beginn der Studie waren 838 Zellen / mm3und die durchschnittliche Plasmakonzentration von HIV-1-RNA zu Beginn der Studie betrug 4,7 (Dezimal-Logarithmus) Kopien / ml.

    Tabelle 1

    Ergebnisse in Woche 48: Studie M98-940


    Patienten, die vorher nicht hatten antiretrovirale Therapie (N = 44)

    Patienten, die zuvor eine antiretrovirale Therapie erhalten hatten (N=56)

    HIV-RNA <400 Kopien / ml

    84%

    75%

    Durchschnittliche Zunahme des Inhalts CD4+ T - Zellen im Vergleich zur Grundlinie (kl / mm3)

    404

    284

    KONZERT/PENTA 18 ist eine prospektive, multizentrische, randomisierte, offene Studie zum pharmakokinetischen Profil, zur Wirksamkeit und zur Sicherheit von Lopinavir / Ritonavir-Regimen in Form von 100 mg / 25 mg Tabletten (Körpergewicht) 2 mal täglich und 1 mal täglich Teil einer antiretroviralen Kombinationstherapie (CART) bei HIV-1-infizierten Kindern mit virologischer Suppression (n=173). Zur Teilnahme an der Studie sind Kinder unter 18 Jahren, mit einem Körpergewicht> 15 kg, an einem cART (einschließlich Lopinavir / Ritonavir), mit einem HIV-1-RNA-Gehalt <50 Kopien / ml für mindestens 24 Wochen, beteiligt in der Lage, die Pille zu nehmen. In der 24. Woche wurde die Wirksamkeit und Sicherheit der Behandlung mit Lopinavir / Ritonavir in Form von 100 mg / 25 mg 2 Tabletten / Tag (n= 87) in der pädiatrischen Population waren vergleichbar mit den Sicherheits- und Wirksamkeitsresultaten, die in früheren Studien von 2 r / Tag bei Erwachsenen und Kindern mit Lopinavir / Ritonavir erhalten wurden. Der Anteil der Patienten mit HIV-1-RNA <50 Kopien / ml in Woche 24 war in der pädiatrischen Bevölkerungsgruppe, die die Kombination Lopinavir / Ritonavir (Tabletten) 1 p / Tag (88,2%) erhielten, niedriger als in der Patientenpopulation 2 r / Tag (96,6%, p = 0,040), hauptsächlich aufgrund einer Abnahme der Compliance in der Gruppe mit einem Regime von 1 p / Tag. Die Ergebnisse zeigen die Wirksamkeit des Arzneimittels von 2 p / Tag, wie durch die nachgewiesen Analyse pharmakokinetischer Parameter.

    Pharmakokinetik:

    Die Pharmakokinetik von Lopinavir in Kombination mit Ritonavir wurde an gesunden Probanden untersucht und mit HIV infiziert Patienten; Es gab keine signifikanten Unterschiede zwischen den beiden Gruppen. Lopinavir wird fast vollständig durch Wirkung metabolisiert Isoenzym CYP3EIN. Ritonavir hemmt den Metabolismus von Lopinavir und verursacht eine Zunahme seiner Konzentrationen im Plasma. Bei der Anwendung von Lopinavir / Ritonavir in einer Dosis von 400/100 mg zweimal täglich wurden die durchschnittlichen Gleichgewichtskonzentrationen von Lopinavir im Plasma bei HIV-infizierten Patienten ermittelt Patienten waren 15-20 Mal höher als die von Ritonavir, und die Konzentration von Ritonavir im Plasma betrug weniger als 7% der Konzentration bei der Einnahme von 600 mg Ritonavir zweimal täglich. EC50 von Lopinavir im vitro etwa 10 mal niedriger als die von Ritonavir. Somit wird die antivirale Aktivität der Kombination von Lopinavir und Ritonavir durch Lopinavir bestimmt.

    Absaugung

    Bei HIV-positiven Patienten, die Lopinavir / Ritonavir 400/100 mg zweimal täglich über drei Wochen erhielten, betrug die mittlere maximale Konzentration von Lopinavir im Plasma (CmOh) betrug 9,8 ± 3,7 μg / ml und wurde etwa 4 Stunden nach der Verabreichung erreicht. Durchschnittliche Gleichgewichtskonzentration (am Morgen vor der Einnahme der nächsten Dosis) betrug 7,1 ± 2,9 μg / ml und die minimale Konzentration betrug 5,5 ± 2,7 μg / ml. AUC (Fläche unter der pharmakokinetischen Kurve "Konzentrations-Zeit") Lopinavir für 12 Stunden gemittelt 92,6 ± 36,7 μg * h / ml. Die absolute Bioverfügbarkeit von Lopinavir in Kombination mit Ritonavir ist nicht belegt.

    Wirkung von Nahrung auf die Arzneimittelabsorption

    Mit einer einmaligen Einnahme von Lopinavir / Ritonavir Tabletten in einer Dosis von 400/100 mg mit Nahrung AUC und Cmax signifikant hat sich im Vergleich mit jenen nicht geändert, wenn man das Präparat auf nüchternen Magen nimmt. AUC erhöht sich mit der Einnahme von Tabletten zusammen mit Lebensmitteln mit einem moderaten Fettgehalt (500-682 kcal, 23-25% der Kalorien aufgrund von Fett) und einem hohen Fettgehalt (872 kcal, 56% der Kalorien aus Fett) um 26,9% und 18.9% respektive mit dem Empfang auf nüchternen Magen verglichen. VONmOh Erhöht sich um 17,6% bei der Einnahme von Tabletten mit mäßig fetthaltigen Lebensmitteln, ändert sich ein hoher Fettgehalt in Lebensmitteln nicht signifikantmOh. Daher können Lopinavir / Ritonavir Tabletten unabhängig von der Nahrungsaufnahme verwendet werden.

    Verteilung

    Im Gleichgewichtszustand ist Lopinavir zu etwa 98-99% an Plasmaproteine ​​gebunden. Lopinavir bindet sowohl an das alpha-1-saure Glykoprotein als auch an Albumine, hat jedoch eine große Affinität für das alpha-1-saure Glykoprotein. In einem Gleichgewichtszustand bleibt die Bindung von Lopinavir an Proteine ​​im Bereich der registrierten Konzentrationen konstant, die nach Einnahme von Lopinavir / Ritonavir in einer Dosis von 400/100 mg zweimal täglich erzeugt werden, und ist bei gesunden Freiwilligen und Probanden vergleichbar Von HIV-positiven Patienten.

    Stoffwechsel

    Lopinavir ist hauptsächlich einem intensiven oxidativen Metabolismus unterworfen, wobei das Cytochrom P450-System von Hepatozyten fast ausschließlich unter dem Einfluss von Isoenzym beteiligt ist CYP3EIN. Ritonavir ist ein potenter Inhibitor Isoenzym CYP3EIN und stört den Metabolismus von Lopinavir, der eine Zunahme bereitstellt Konzentrationen Lopinavir im Blutplasma. Es gab 13 oxidative Metaboliten von Lopinavir im menschlichen Blutplasma, 4-Oxo- und 4-Hydroxymetabilit-Isomere sind die Hauptmetaboliten mit antiviraler Aktivität. Nach einmaliger 400/100-mg-Verabreichung von Lopinavir / Ritonavir, markiert mit 14C-Lopinavir, waren 89% der Radioaktivität im Plasma mit dem unveränderten Arzneimittel assoziiert. Die Konzentrationen von Lopinavir vor der Einnahme der nächsten Dosis nehmen mit der Zeit ab und stabilisieren sich nach etwa 10 -16 Tage.

    Ausscheidung

    Nach einmaliger Verabreichung von Lopinavir / Ritonavir in einer Dosis von 400/100 mg nach 8 Tagen wurden etwa 10,4 ± 2,3% der Lopinavir-Dosis im Urin und 82,6 ± 2,5% Lopinavir im Stuhl nachgewiesen unverändert Lopinavir ist jeweils 2,2% und 19,8%. Nach wiederholter Verabreichung von weniger als 3% der Dosis wird Lopinavir unverändert über die Nieren ausgeschieden. Die Clearance von Lopinavir zur oralen Verabreichung beträgt 5,98 ± 5,75 l / h.

    Anwendung einmal am Tag

    Die Pharmakokinetik von Lopinavir / Ritonavir mit einem Mehrfachwert von einmal täglich wurde bei HIV-infizierten Patienten untersucht, die zuvor keine antiretrovirale Therapie erhalten hatten. Lopinavir / Ritonavir in einer Dosis von 800/200 mg wurde in Kombination mit Emtricitabin in einer Dosis von 200 mg und Tenofovir in einer Dosis von 300 mg verschrieben. Alle Medikamente wurden einmal am Tag verwendet. Wenn Lopinavir / Ritonavir in einer Dosis von 800/200 mg einmal täglich mit Nahrung für 4 Wochen verwendet wurde, wurde die maximale Konzentration von Lopinavir ungefähr 6 Stunden nach der Verabreichung erreicht und betrug im Mittel 11,8 ± 3,7 μg / ml. Durchschnittliche Gleichgewichtskonzentration (vor der Einnahme der morgendlichen Dosis) gemittelt 3,2 ± 2,1 ug / ml, und die minimale Konzentration innerhalb des Dosierungsintervalls betrug 1,7 ± 1,6 ug / ml. AUC Lopinavir während des Tages war gleich einem Durchschnitt von 154,1 ± 61,4 μg-h / ml.

    Spezielle Gruppen

    Geschlecht, Rasse und Alter

    Die Pharmakokinetik von Lopinavir bei älteren Menschen wurde nicht untersucht. Bei Erwachsenen war die Pharmakokinetik von Lopinavir nicht vom Geschlecht abhängig. Die klinisch signifikante Abhängigkeit der Pharmakokinetik von der Rasse ist ebenfalls nicht erwiesen.

    Niereninsuffizienz

    Die Pharmakokinetik von Lopinavir wurde nicht untersucht Patienten mit Niereninsuffizienz. Allerdings ist die Nierenclearance von Lopinavir unbedeutend, so dass kein Grund für eine Abnahme der Gesamtclearance des Medikaments bei Nierenversagen zu erwarten ist.

    Funktionsstörung der Leber

    Lopinavir wird hauptsächlich in der Leber metabolisiert und ausgeschieden. Bei wiederholter Anwendung von Lopinavir / Ritonavir in einer Dosis von 400/100 mg zweimal täglich für Patienten, infiziert mit HIV und Hepatitis C Virus mit eingeschränkte Leberfunktion von mäßiger oder leichter Schwere erhöht AUC und CmOh Lopinavir bei 30% und 20% verglichen mit denen bei HIV-infizierten Patienten mit normaler Leberfunktion.

    Die Bindung von Lopinavir an Plasmaproteine ​​bei Patienten mit eingeschränkter Leberfunktion von mäßiger oder leichter Schwere war geringfügig niedriger als in der Kontrollgruppe (99,09% bzw. 99,31%).

    Die Pharmakokinetik von Lopinavir / Ritonavir wurde nicht untersucht Patienten mit schwerer Beeinträchtigung der Leberfunktion.

    Schwangerschaft und Wochenbett

    Pharmakokinetische Daten zeigen, dass es einen leichten Rückgang gibt AUC und VONmax Lopinavir bei Schwangeren im dritten Trimester der Schwangerschaft verglichen mit dem zweiten Trimester der Schwangerschaft.

    Pharmakokinetische Daten von HIV-1-infizierten schwangeren Frauen, die Lopinavir / Ritonavir-überzogene Tabletten erhielten, 400/100 mg zweimal täglich, sind in der folgenden Tabelle aufgeführt:

    Die durchschnittlichen pharmakokinetischen Parameter von Lopinavir im Gleichgewicht bei HIV-1-infizierten Schwangeren:

    Pharmakokinetisch Parameter

    2. Trimester n= 171

    3. Trimester n=23

    Postpartum Zeitraum n=172

    AUC0-12 (μg - h / ml)

    68,7 (20,6)

    61,3 (22,7)

    94,3 (30,3)

    VONmax

    7,9 (21,1)

    7,5(18.7)

    9,8 (24,3)

    VONvordosieren3 (μg / ml)

    4,7 (25,2)

    4,3 (39,0)

    6,5 (40,4)

    1- n = 18 ZUM VONmax

    2 - n = 16 ZUM CVordosis *

    3 - die Konzentration des Arzneimittels (im Serum) unmittelbar vor der nächsten Dosis.
    Indikationen:Behandlung der HIV-Infektion bei Erwachsenen und Kindern ab 3 Jahren in Kombinationstherapie.
    Kontraindikationen:

    - Überempfindlichkeit gegen Lopinavir, Ritonavir oder gegen akzessorische Komponenten des Arzneimittels.

    - Schwere Leberinsuffizienz.

    - Gleichzeitige Anwendung von Arzneimitteln, deren Clearance signifikant vom Metabolismus über das CYP3A-Isoenzym abhängt. Diese Medikamente umfassen: Astemizol, Blonanserin, Terfenadin, Midazolam (zur oralen Verabreichung), Triazolam, Cisaprid, Pimozid, Salmeterol, Sildenafil (nur bei Behandlung von pulmonaler Hypertonie, siehe "Wechselwirkungen mit anderen Drogen"), Tadalafil (nur bei Behandlung von pulmonaler Hypertonie, siehe "Wechselwirkungen mit anderen Drogen"), VardenafilAvanafil, Voriconazol, Mutterkornalkaloide (zum Beispiel Ergotamin und Dihydroergotamin, Ergometrin und Methylergomethrin), Inhibitoren der HMG-CoA-Reduktase (Lovastatin, Simvastatin, Atorvastatin), Fosamprenavir, AlfuzosinFusidinsäure (bei der Behandlung von Hautinfektionen), Amiodaron, Quetiapin.

    - Gleichzeitige Anwendung mit Johanniskrautpräparaten, Boceprevir, Simeprevir.

    - Gleichzeitige Anwendung einer Standarddosis Kaletra® mit Rifampicin.

    - Gleichzeitige Anwendung des Arzneimittels Kaletra® und Tipranavir mit einer niedrigen Dosis Ritonavir (siehe Abschnitt "Wechselwirkungen mit anderen Arzneimitteln").

    - Kindern bis 3 Jahren (Kindern im Alter von 6 Monaten bis 3 Jahren wird ein Medikament in Form einer Droge "orale Lösung" verschrieben).

    - Anwendung von Kaletra * einmal täglich bei Kindern unter 18 Jahren.

    - Die Verwendung der Zubereitung Kaletra® einmal täglich in Kombination mit Carbamazepin, Phenobarbital oder Phenytoin.

    - Die Verwendung der Zubereitung Kaletra® einmal täglich in Kombination mit Medikamenten Efavirenz, Nevirapin, Amprenavir oder Nelfinavir.

    - Gleichzeitige Anwendung mit Ketoconazol und Itraconazol in hohen Dosen (mehr als 200 mg / Tag).

    - Anwendung von Lopinavir / Ritonavir einmal täglich bei Schwangeren.

    Vorsichtig:

    - Virale Hepatitis B und C.

    - Leberzirrhose.

    - Leichte und mittelschwere Leberinsuffizienz.

    - Erhöhte Aktivität von "Leber" -Enzymen.

    - Pankreatitis.

    - Hämophilie A und B.

    - Dyslipidämie (Hypercholesterinämie, Hypertriglyceridämie).

    - Ältere Menschen (über 65 Jahre).

    - Patienten mit organischen Herzerkrankungen, Patienten bei Störungen des Reizleitungssystems des Herzens in der Anamnese oder Patienten, Drogen nehmen, das Intervall verlängern PR (sowie Verapamil oder Atazanavir).

    - Gleichzeitige Anwendung mit Medikamenten zur Behandlung der erektilen Dysfunktion, insbesondere mit Sildenafil (siehe "Wechselwirkungen mit anderen Medikamenten"), Tadalafil.

    - Gleichzeitige Anwendung mit Fentanyl, Rosuvastatin, Bupropion, Inhalation oder Injektion durch die Nase mit Glucocorticosteroiden (z. B. Fluticason, Budesonid), Antiarrhythmika (z. B. Bepridilom, Lidocain, Chinidin), Digoxin, Lamotrigin, Valproinsäure (siehe "Wechselwirkungen mit Andere Drogen ").

    - Gleichzeitige Anwendung mit Medikamenten, die das Intervall verlängern QT.

    - Gleichzeitige Anwendung mit bedakvilinom, Trazodon.

    Schwangerschaft und Stillzeit:

    Während der Schwangerschaft sollte man die möglichen Vorteile der Einnahme des Medikaments im Hinblick auf das mögliche Risiko für Mutter und Kind analysieren.

    Frauen sollten aufhören zu stillen.

    Dosierung und Verabreichung:

    Inside, unabhängig von der Nahrungsaufnahme. Tabletten Kaletra ® sollte ganz geschluckt werden, nicht kauen, nicht brechen und nicht quetschen.

    Erwachsene

    - Die empfohlene Dosis der Zubereitung Kaletra® (Filmtabletten, 200/50 mg) beträgt 400/100 mg (2 Tabletten) zweimal täglich oder

    - 800/200 mg (4 Tabletten) einmal täglich bei Patienten mit weniger als 3 Mutationen im Zusammenhang mit der Entwicklung von Resistenz gegen Lopinavir. Für die Verwendung von Kaletra liegen keine ausreichenden Daten vor® einmal täglich bei Patienten mit 3 und mehr Mutationen im Zusammenhang mit der Entwicklung von Resistenz gegen Lopinavir.

    Begleittherapie

    Kaletra® einmal täglich mit gleichzeitiger Medikation einnehmen Carbamazepin, Phenobarbital oder Phenytoin ist kontraindiziert.

    Die Verwendung der Zubereitung Kaletra ® in Kombination mit Omeprazol und Ranitidin erfordert keine Dosisanpassung.

    Bei gleichzeitigem Empfang mit Drogen Efavirenz, Nevirapin, Amprenavir oder Nelfinavir Bei Patienten, die bei Verdacht auf eine Abnahme der Anfälligkeit für Lopinavir für eine längere Zeit antivirale Medikamente einnehmen (basierend auf Anamnese oder Laborstudien), ist eine Erhöhung der Dosis von Kaletra® auf 500/125 mg erforderlich (zwei Tabletten Kaletra® 200 / 50 mg + eine Tablette Kaletra® 100/25 mg) 2 mal täglich.

    Kaletra® einmal täglich mit gleichzeitiger Medikation einnehmen Efavirenz, Nevirapin, Amprenavir oder Nelfinavir ist kontraindiziert.

    Kinder

    Benutzen Kaletra® einmal täglich bei pädiatrischen Patienten es ist kontraindiziert. Die Dosis von Arzneimittel Kaletra® erwachsenen Patienten (400/100 mg zweimal täglich) ohne die gleichzeitige Anwendung von Efavirenz, Nevirapin, Amprenavir oder Nelfinavir kann bei Kindern ab 35 kg Körpergewicht und mehr oder Körperoberfläche (BSA) von 1,4 m verwendet werden2 und mehr.

    Bei Kindern mit einem Körpergewicht von weniger als 35 kg und einer Körperoberfläche von 0,6 m2 bis zu 1,4 m2 Es wird empfohlen, Kaletra ® Tabletten 100 mg + 25 mg zu verwenden; für Kinder mit PPT weniger als 0,6 m2 3 Jahre oder jünger gibt es Kaletra®-Arzneimittel in gelöster Form zur oralen Verabreichung von 80 mg + 20 mg / ml.

    Richtlinien für die Abgabe von Tabletten Kaletra® 100 mg + 25 mg und Kaletra®-Arzneimittel in gelöster Form zur oralen Verabreichung sind in der Gebrauchsanweisung dieser Arzneimittel aufgeführt.

    Die Oberfläche des Körpers kann durch die folgende Formel berechnet werden:

    PPT (m2) = √ (Pkt (cm) x Körpergewicht (kg) / 3600)

    Anwendung während der Schwangerschaft und im Wochenbett

    - Nach mehreren klinischen Studien ist die Änderung der Dosis des Medikaments Kaletra während der Schwangerschaft und in der postpartalen Periode nicht erforderlich.

    - Die Anwendung von Lopinavir / Ritonavir einmal täglich ist bei schwangeren Frauen aufgrund fehlender pharmakokinetischer und klinischer Daten kontraindiziert.
    Nebenwirkungen:

    Erwachsene

    Die häufigsten Nebenwirkungen im Zusammenhang mit der Einnahme von Lopinavir / Ritonavir waren Durchfall, Übelkeit, Erbrechen, Hypertriglyceridämie und Hypercholesterinämie. Durchfall, Übelkeit und Erbrechen können zu Beginn der Therapie auftreten, während sich später Hypertriglyceridämie und Hypercholesterinämie entwickeln können.

    Mäßige und schwere Nebenwirkungen sind nachstehend mit Häufigkeit aufgeführt (sehr oft ≥ 1/10, oft ≥ 1/100, aber <1/10, selten ≥ 1/1000, aber <1/100).

    Vom Immunsystem

    Häufig: Überempfindlichkeitsreaktionen einschließlich Urtikaria und Angioödem.

    Selten: das Syndrom der Wiederherstellung der Immunität.

    Von der Seite des Verdauungssystems

    Sehr oft: Durchfall, Übelkeit.

    Oft: Erbrechen, Bauchschmerzen (obere und untere Abteilung), Gastroenteritis, Kolitis, Dyspepsie, Pankreatitis, Reflux, Hämorrhoiden, Blähungen, Blähungen, Hepatitis, Hepatomegalie, Cholangitis, Lebersteatose.

    Selten: Verstopfung, Stomatitis, Ulzera der Mundschleimhaut, Duodenitis, Gastritis, gastrointestinale Blutungen, einschließlich rektale Blutungen, trockener Mund, Magen-Darm-Geschwür und Stuhlinkontinenz.

    Störungen aus Leber und Gallengängen

    Unbekannt: Gelbsucht.

    Aus dem Nervensystem

    Oft: Kopfschmerzen, Migräne, Schlaflosigkeit, Neuropathie, periphere Neuropathie, Schwindel, Angstzustände.

    Selten: alters, Dysgeusie, Krämpfe, Tremor, zerebrovaskuläre Störungen, Schlafstörungen, verminderte Libido.

    Von der Seite des Herz-Kreislauf-Systems

    Oft: arterielle Hypertonie.

    Selten: Atherosklerose, Myokardinfarkt, AV-Blockade, Trikuspidalklappeninsuffizienz, tiefe Venenthrombose.

    Unbekannt: Verlängerung PR Intervall.

    Aus der Haut und dem Unterhautfettgewebe

    Oft: Hautausschlag, einschließlich Makulopapulus, Dermatitis, Ekzeme, Seborrhoe, verstärktes nächtliches Schwitzen, Juckreiz, Lipodystrophie und Umverteilung von subkutanem Fett.

    Selten: Alopezie, Kapillaritis, Vaskulitis.

    Von der Seite des Bewegungsapparates

    Oft: Muskel-Skelett-Schmerz, einschließlich Arthralgie und Rückenschmerzen, Muskelschmerzen, Muskelschwäche, Muskelkrämpfe.

    Selten: Rhabdomyolyse, Osteonekrose.

    Stoffwechselstörungen und Störungen des endokrinen Systems

    Häufig: Hypercholesterinämie, Hypertriglyceridämie, Gewichtsverlust, verminderter Appetit, Diabetes mellitus.

    Selten: Gewichtszunahme, Laktatazidose, erhöhter Appetit, männlicher Hypogonadismus.

    Unbekannt: Insulinresistenz.

    Von der Seite der Nieren und der Harnwege

    Oft: Nierenversagen.

    Selten: Hämaturie, Nephritis.

    Von der Seite des Fortpflanzungssystems

    Oft: erektile Dysfunktion, Amenorrhoe, Menorrhagie.

    Aus dem System von Blut und blutbildenden Organen

    Oft: Anämie, Leukopenie, Neutropenie, Lymphadenopathie.

    Von den Sinnesorganen

    Selten: vestibulärer Schwindel, Tinnitus, Sehbehinderung.

    Infektionen

    Sehr oft: Infektionen der oberen Atemwege.

    Häufig: Infektionen der unteren Atemwege, Infektionen der Haut und des Unterhautfettgewebes, einschließlich Cellulite, Follikulitis und Furunkulose.

    Sind üblich

    Oft: Schwäche, Asthenie.

    Änderung der Laborindikatoren: Erhöhung der Konzentration von Glucose, Harnsäure, Gesamtcholesterin, Gesamtbilirubin, Triglyceriden, erhöhte Aspartat-Aminotransferase-Aktivität im Serum (HANDLUNG), Alanin-Aminotransferase (ALT), Gamma-Glutamyl-Transpeptidase (GGTP), Lipase, Amylase, Kreatin-Phosphokinase, Abnahme Konzentration von anorganischem Phosphor, Hämoglobin, Abnahme der Kreatinin-Clearance.

    Beschreibung der einzelnen Nebenwirkungen

    Cushing-Syndrom wurde bei Patienten berichtet, die erhielten Ritonavir auf dem Hintergrund der Inhalation oder intranasalen Anwendung von Fluticasonpropionat; Dieses Phänomen kann sich bei der Behandlung anderer Glukokortikosteroide entwickeln, die unter Beteiligung von Cytochrom P450 3A metabolisiert werden (z. B. Budesonid).

    Bei der Behandlung von HIV-Proteaseinhibitoren, insbesondere in Kombination mit nukleosidischen Reverse-Transkriptase-Inhibitoren, gab es Berichte über erhöhte Aktivität von Kreatinphosphokinase, Myalgie. Myositis und in seltenen Fällen Rhabdomyolyse.

    Bei einer kombinierten antiretroviralen Therapie wurde bei HIV-positiven Patienten eine Umverteilung des Fettgewebes (Lipodystrophie) festgestellt, einschließlich Verlust des peripheren und subkutanen Gesichtsfettes, erhöhter intraabdomineller und viszeraler Fettgehalt, Brusthypertrophie und dorso-zervikale Adipositas (Büffelbüffel) .

    Bei einer kombinierten antiretroviralen Therapie wurden auch metabolische Störungen wie Hypertriglyceridämie, Hypercholesterinämie, Insulinresistenz. Hyperglykämie und Hyperlaktatämie.

    Bei HIV-positiven Patienten mit schwerer Immundefizienz kann sich zu Beginn des CART eine entzündliche Reaktion auf asymptomatische oder residuale opportunistische Infektionen entwickeln. Auch über Autoimmunkrankheiten (wie Morbus Basedow) berichtet; Die Dauer der Entwicklung solcher Verletzungen variiert jedoch und kann mehrere Monate betragen.

    Eine Osteonekrose wurde insbesondere bei Patienten mit verwandten Risikofaktoren, einer fortschreitenden HIV-Infektion oder einem Langzeit-MAP berichtet. Die Information über die Frequenz der Entwicklung dieses Phänomens fehlt.

    Kinder

    Das Profil unerwünschter Ereignisse bei Kindern im Alter von 6 Monaten bis 12 Jahren war ähnlich dem von Erwachsenen.

    Meistens gab es einen Ausschlag, Dysgeusie, Erbrechen, Durchfall.

    Von der Seite der Laborparameter bei Kindern wurden die folgenden Veränderungen registriert: eine Erhöhung des Gesamtbilirubingehalts, Gesamtcholesterin, erhöhte Aktivität der Amylase, erhöhte Aktivität HANDLUNG, ALT, Neutropenie, Thrombozytopenie, Elevation oder Senkung des Natriumgehalts.

    Bei der Anwendung von Lopinavir / Ritonavir wurden auch einige Fälle von Hepatitis, toxischer epidermaler Nekrolyse, Stevens-Johnson-Syndrom, multimodaler Salzsäure, exsudativem Erythem und Bradyarrhythmien berichtet.

    Überdosis:

    Derzeit ist die klinische Erfahrung einer akuten Überdosierung mit Lopinavir / Ritonavir beim Menschen begrenzt. Es gibt kein spezifisches Gegenmittel. Die Behandlung besteht aus Aktivitäten, die darauf abzielen, die Lebenserhaltung des Körpers aufrechtzuerhalten, einschließlich der Überwachung lebenswichtiger Systeme und der Überwachung des klinischen Zustands geduldig. Falls erforderlich, wird das nicht absorbierte Arzneimittel durch Magenspülung entfernt, wobei die Verwendung von Aktivkohle vorteilhaft sein kann. Da Lopinavir / Ritonavir in hohem Maße mit Plasmaproteinen bindet, ist eine Dialyse nicht zu empfehlen.

    Interaktion:

    Lopinavir / Ritonavir im vitro und im vivo ist ein Inhibitor des Isoenzyms CYP3EIN. Gleichzeitige Anwendung von Lopinavir / Ritonavir und Arzneimitteln, hauptsächlich durch Isoenzym metabolisiert CYP3EIN (Zum Beispiel können Dihydropyridinblocker von "langsamen" Calciumkanälen, Inhibitoren von HMG-CoA-Reduktase, Immunsuppressiva und Phosphodiesterase-5 (PDE5) -Inhibitoren) zu einem Anstieg der Plasmakonzentrationen dieser Medikamente führen, deren therapeutische oder Nebenwirkungen sein können erhöht oder verlängert. In Arzneimitteln, die aktiv durch das Isoenzym metabolisiert werden CYP3EIN und haben einen hohen präsystemischen Metabolismus, wenn es zusammen mit Lopinavir / Ritonavir eingenommen wird, gibt es einen häufigeren Anstieg AUC (mehr als 3-fach).

    Lopinavir / Ritonavir in klinisch signifikanten Konzentrationen hemmt nicht Isozyme CYP2D6, CYP2C9, CYP2C19, CYP2E1, CYP2B6 oder CYP1EIN2.

    Im vivo Es wurde gezeigt, dass Lopinavir / Ritonavir seinen eigenen Metabolismus induziert und die Biotransformation einiger anderer Medikamente, die einer Glukuronidierung unterliegen, verstärkt und unter Beteiligung von Cytochrom P450 Isoenzymen metabolisiert wird (einschließlich Isozyme CYP2C9 und CYP2C19).

    Dies kann zu einer Verringerung der Konzentration im Blutplasma und einer Abnahme der Wirksamkeit der gemeinsam verwendeten Arzneimittel führen. Präparate, die gerade wegen unerwünschter Wechselwirkungen kontraindiziert sind und die Möglichkeit, schwere Nebenwirkungen zu entwickeln, sind im Abschnitt "Kontraindikationen" aufgeführt.

    Lopinavir / Ritonavir wird durch Isoenzym metabolisiert CYP3EIN. Die gleichzeitige Anwendung von Lopinavir / Ritonavir und Isozym-induzierenden Arzneimitteln CYP3EINkann die Plasmakonzentrationen von Lopinavir reduzieren und seine therapeutische Wirkung verringern, obwohl diese Veränderungen bei gleichzeitiger Anwendung mit Ketoconazol nicht beobachtet wurden. Die gleichzeitige Anwendung von Lopinavir / Ritonavir und anderen Arzneimitteln, die das Isoenzym hemmen CYP3EINkann die Plasmakonzentration von Lopinavir erhöhen.

    Drogen für die HIV-Behandlung

    Nukleosid-Reverse-Transkriptase-Hemmer (NRTIs)

    Stavudin und Lamivudin

    Die Pharmakokinetik von Lopinavir wurde bei gleichzeitiger Anwendung von Lopinavir / Ritonavir mit Stavudin und Lamivudin im Vergleich zu Lopinavir / Ritonavir allein nicht verändert.

    Didanosin

    Es wird empfohlen, dass Didanosin Auf leeren Magen; Daher sollten Lopinavir / Ritonavir-Tabletten in Kombination mit Didanosin eine Stunde vor oder zwei Stunden nach der Einnahme eingenommen werden.

    Zidovudin und Abacavir

    Lopinavir / Ritonavir induziert eine Glucuronidierung, so dass das Arzneimittel die Konzentrationen von Zidovudin und Abacavir im Plasma verringern kann. Die klinische Bedeutung dieser potenziellen Interaktion ist nicht bekannt.

    Tenofovir

    Die Studie zeigte, dass Lopinavir / Ritonavir die Konzentration von Tenofovir im Blutplasma erhöht. Der Mechanismus dieser Wechselwirkung ist unbekannt. Patienten, die Lopinavir / Ritonavir und Tenofovir, sollte es für das Auftreten von Nebenwirkungen im Zusammenhang mit Tenofovir beobachtet werden.

    Andere NRTIs

    Eine Erhöhung der Aktivität von Kreatinphosphokinase (CK), Myalgie, Myositis und, selten, Rhabdomyolyse mit der Einnahme von HIV-Proteasehemmern, insbesondere in Kombination mit NRTIs, wurde berichtet.

    Nicht-nukleosidische Reverse-Transkriptase-Inhibitoren (NNRTIs)

    Nevirapin

    Es gab keine Veränderungen in der Pharmakokinetik von Lopinavir bei gesunden erwachsenen Patienten bei gleichzeitiger Anwendung von Nevirapin und Lopinavir / Ritonavir. Die Ergebnisse einer Studie mit HIV-positiven Kindern zeigten eine Abnahme der Lopinavir-Konzentration bei gleichzeitiger Anwendung mit Nevirapin. Es wird angenommen, dass die Wirkung von Nevirapin bei HIV-positiven erwachsenen Patienten ähnlich wie bei Kindern sein kann, was zu einer Abnahme der Konzentration von Lopinavir führen kann. Die klinische Bedeutung der pharmakokinetischen Interaktion ist nicht bekannt.

    Patienten, die zuvor eine antiretrovirale Therapie erhalten haben oder phänotypische oder genotypische Anzeichen einer signifikanten Abnahme der Anfälligkeit für Lopinavir aufweisen, können unter gleichzeitiger Anwendung von Lopinavir / Ritonavir mit Nevirapin eine Erhöhung der Dosis von Lopinavir / Ritonavir auf 500/125 mg zweimal täglich erfordern.

    Lopinavir / Ritonavir in Kombination mit Nevirapin sollte einmal täglich angewendet werden es ist kontraindiziert.

    Efavirenz

    Eine Erhöhung der Dosis von Lopinavir / Ritonavir-Tabletten auf 500/125 mg (zwei Tabletten Kaletra® 200/50 mg + eine Tablette Kaletra® 100/25 mg) zweimal täglich hat keinen Einfluss auf die Konzentration von Lopinavir im Blutplasma im Vergleich mit 400 Lopinavir / Ritonavir / 100 mg zweimal täglich ohne Efavirenz. Eine zweimal tägliche Erhöhung der Dosis von Lopinavir / Ritonavir-Tabletten auf 600/150 mg (drei (3) 200/50 mg Tabletten) bei gleichzeitiger Anwendung mit Efavirenz erhöhte die Plasmakonzentration von Lopinavir um ca. 36% und die Konzentration von Ritonavir um ca. 56-92% im Vergleich zu einer Dosis von Lopinavir / Ritonavir 400/100 mg Tabletten (zwei (2) 200/50 mg Tabletten) zweimal täglich ohne Efavirenz (siehe "Dosierung und Anwendung").

    Efavirenz und Nevirapin induzieren Isoenzym CYP3EIN und kann somit die Plasmakonzentrationen anderer viraler Proteaseinhibitoren verringern, wenn sie in Kombination mit Lopinavir / Ritonavir verwendet werden. Die gleichzeitige Anwendung von Lopinavir / Ritonavir mit Efavirenz und Nevirapin einmal täglich ist kontraindiziert.

    Delavirdin

    Delavirdin kann die Konzentration von Lopinavir im Plasma erhöhen.

    Rilpivirin

    Bei gleichzeitiger Anwendung von Rilpivirin mit Lopinavir / Ritonavir ist eine Erhöhung der Rilpivirinkonzentration möglich, jedoch ist keine Änderung der Lopinavir / Ritonavir-Dosis erforderlich. Die Verabredung und Auswahl einer Dosis von Rilpivirin sollte gemäß den Gebrauchsanweisungen erfolgen.

    Etravirin

    Bei gleichzeitiger Anwendung von Etravirin mit Lopinavir / Ritonavir ist eine Erhöhung der Konzentration von Etravirin möglich, jedoch ist keine Änderung der Lopinavir / Ritonavir-Dosis erforderlich. Die Verabredung und Auswahl einer Dosis von Etravirin sollte gemäß den Gebrauchsanweisungen erfolgen.

    HIV-Protease-Inhibitoren

    Amprenavir

    Lopinavir / Ritonavir kann die Amprenavir-Konzentrationen erhöhen (die Einnahme von 750 mg Amprenavir zweimal täglich plus Lopinavir / Ritonavir führt zu einem Anstieg AUC, eine ähnliche CmOh, ein Anstieg von CMindest Die gleichzeitige Anwendung von Lopinavir / Ritonavir und Amprenavir hilft, die Konzentration von Lopinavir zu senken (siehe Abschnitt "Art der Anwendung und Dosierung"). Die gleichzeitige Anwendung von Lopinavir / Ritonavir mit Amprenavir ist einmal täglich kontraindiziert.

    Fosamprenavir

    Die Forschung hat gezeigt, dass die gleichzeitige Anwendung von Lopinavir / Ritonavir, Fosamprenavir mit reduzierten Konzentrationen von Lopinavir und Fosamprenavir. Adäquate Fosamprenavir- und Lopinavir / Ritonavir-Dosen in Kombination wurden hinsichtlich Sicherheit und Wirksamkeit nicht festgestellt. Die gleichzeitige Anwendung von Fosamprenavir und Lopinavir / Ritonavir wird nicht empfohlen.

    Indinavir

    Lopinavir / Ritonavir kann die Konzentrationen von Indinavir erhöhen (wenn Indinavir in einer Dosis von 600 mg zweimal täglich unter gleichzeitiger Anwendung von Lopinavir / Ritonavir kombiniert wird, ist eine Abnahme vonmOh, ein Anstieg von CMindest verglichen mit der Einnahme von Indinavir dreimal täglich bei einer Dosis von 800 mg, während AUC ähnlich beobachtet). Die Dosis von Indinavir muss möglicherweise reduziert werden, wenn Lopinavir / Ritonavir in einer Dosis von 400/100 mg zweimal täglich angewendet wird. Die Anwendung von Lopinavir / Ritonavir in Kombination mit Indinavir einmal täglich wurde nicht untersucht.

    Nelfinavir

    Lopinavir / Ritonavir kann die Konzentration von Nelfinavir und Nelfinavir-Metaboliten M8 (bei der Einnahme von Nelfinavir 1000 mg zweimal täglich und Lopinavir / Ritonavir im Vergleich zu Nelfinavir 1.250 mg zweimal täglich ähnlich beobachten AUC, eine ähnliche CmOh, erhöht CMindest). Die gleichzeitige Anwendung von Lopinavir / Ritonavir und Nelfinavir führt zu einer Abnahme der Lopinavir-Konzentrationen (siehe Abschnitt "Art der Anwendung und Dosierung"). Die gleichzeitige Anwendung von Lopinavir / Ritonavir mit Nelfinavir ist einmal täglich kontraindiziert.

    Ritonavir

    Bei gleichzeitiger Anwendung von Lopinavir / Ritonavir mit zusätzlich zweimal täglich 100 mg Ritonavir AUC Lopinavir stieg um 33%, CMindest gegenüber der Anwendung von Lopinavir / Ritonavir in einer Dosis von 400/100 mg zweimal täglich um 64% erhöht.

    Saquinavir

    Lopinavir / Ritonavir erhöht die Saquinavir-Konzentrationen (die Einnahme von 800 mg Saquinavir zweimal täglich plus Lopinavir / Ritonavir im Vergleich zur Einnahme von Saquinavir 1200 mg dreimal täglich führt zu einem Anstieg AUC, VONmOh und CMindest). Die Dosis von Saquinavir bei gleichzeitiger Anwendung mit Lopinavir / Ritonavir 400/100 mg zweimal täglich muss möglicherweise reduziert werden. Die Anwendung von Lopinavir / Ritonavir in Kombination mit Saquinavir wurde nicht einmal am Tag untersucht.

    Tipranavir

    Bei gleichzeitiger Verabreichung von Tipranavir (500 mg zweimal täglich) mit Ritonavir (200 mg zweimal täglich) und Lopinavir / Ritonavir (400/100 mg zweimal täglich) kommt es zu einer Abnahme AUC und CMindest Lopinavir um 55% bzw. 70%. Der gleichzeitige Empfang von Lopinavir / Ritonavir und Tipranavir mit einer niedrigen Ritonavir-Dosis ist kontraindiziert. Hepatitis-C-Virus-Protease-Inhibitoren

    Telaprevir

    Die gleichzeitige Anwendung von Lopinavir / Ritonavir mit Telaprevir führt zu einer Abnahme der Gleichgewichtskonzentration von bodyprevir, ohne die Gleichgewichtskonzentration von Lopinavir zu verändern. Die gleichzeitige Anwendung von Telaprevir und Lopinavir / Ritonavir wird nicht empfohlen.

    Boceprevir

    Die gleichzeitige Anwendung von Lopinavir / Ritonavir mit Bocetrevir führt zu einer Abnahme Gleichgewichtskonzentrationen von Boceprevir und Lopinavir. Die gleichzeitige Anwendung von Lopinavir / Ritonavir mit Bocetreviros ist kontraindiziert.

    Symeprevir

    Bei gleichzeitiger Anwendung von Simeprevir mit Lopinavir / Ritonavir ist eine Erhöhung der Konzentration von Simeprevir möglich.

    Die gleichzeitige Anwendung von Lopinavir / Ritonavir und Simeprevir ist kontraindiziert.

    Antivirale Medikamente - Chemokinrezeptor-Inhibitoren CCR5

    Maraviroc

    Die gleichzeitige Anwendung von Maraviroc mit Lopinavir / Ritonavir führt zu einer Erhöhung der Konzentration von Maraviroc. Bei gleichzeitiger Anwendung von Lopinavir / Ritonavir in einer Dosis von 400/100 mg zweimal täglich sollte die Dosis von Maraviroc reduziert werden. Die Dosierung von Maraviroc sollte gemäß den Gebrauchsanweisungen ausgewählt werden.

    Andere Drogen

    Narkotische Analgetika

    Fentanyl

    Da Lopinavir / Ritonavir das Isoenzym hemmt CYP3EIN4 ist eine Erhöhung der Konzentration von Fentanyl im Blutplasma möglich.

    Bei gleichzeitiger Anwendung von Lopinavir / Ritonavir und Fentanyl müssen therapeutische und Nebenwirkungen (einschließlich Atemdepression) sorgfältig überwacht werden.

    Antiarrhythmika (bepreidil, Lidocain und Chinidin)

    Bei gleichzeitiger Anwendung mit Lopinavir / Ritonavir können die Konzentrationen dieser Arzneimittel steigen. Vorsicht ist geboten, wenn diese Medikamente verwendet werden und wenn möglich therapeutische Konzentrationen überwacht werden.

    Digoxin

    Die Analyse der Literatur ergab, dass die gleichzeitige Anwendung von Ritonavir (300 mg alle 12 Stunden) und Digoxin zu einer signifikanten Erhöhung der Konzentration von Digoxin im Blut führt. Bei gleichzeitiger Anwendung von Lopinavir / Ritonavir mit Digoxin unter Kontrolle der Digoxinkonzentration sollte eine Vorsichtsmaßnahme durchgeführt werden im Serum.

    Drogen, die das Intervall verlängern QT

    Unter dem Einfluss von Lopinavir / Ritonavir können die Konzentrationen von Phenyramin, Chinidin, Erythromycin, Clarithromycin mit anschließender Verlängerung des Intervalls ansteigen QT und Entwicklung Nebenwirkungen aus dem Herzen. Bei der Anwendung von Lopinavir / Ritonavir zusammen mit Arzneimitteln, die das Intervall verlängern, ist besondere Vorsicht geboten QT.

    Antineoplastische Mittel (z.B, Dasatinib, Nilotinib, Vincristin, Vinblastin)

    Es ist möglich, ihre Serumkonzentrationen zu erhöhen, wenn sie gleichzeitig mit Lopinavir / Ritonavir angewendet werden, was zu Nebenwirkungen führen kann, die normalerweise mit diesen Antitumormitteln verbunden sind.

    Die Dosis von Nilotinib und Dasatinib sollte gemäß den Anweisungen für die Verwendung dieser Arzneimittel ausgewählt werden.

    Antikoagulanzien

    Mögliche Auswirkungen auf Warfarin-Konzentrationen bei gleichzeitiger Anwendung mit Lopinavir / Ritonavir. Es wird empfohlen, die INR (International Normalized Ratio) zu überwachen.

    Rivaroxaban

    Die gleichzeitige Anwendung von Rivaroxaban mit Lopinavir / Ritonavir kann zu einer Erhöhung der Rivaroxaban-Konzentration führen, was zu einem erhöhten Blutungsrisiko führen kann. Die gleichzeitige Anwendung von Rivaroxaban und Lopinavir / Ritonavir wird nicht empfohlen.

    Antidepressiva

    Bupropion

    Die gleichzeitige Anwendung von Bupropion mit Lopinavir / Ritonavir reduziert die Plasmakonzentrationen von Bupropion und seinem aktiven Metaboliten (Hydroxybupropion). Wenn die gleichzeitige Anwendung von Lopinavir / Ritonavir mit Bupropion erforderlich ist, sollte trotz der beobachteten Erhöhung des Metabolismus eine engmaschige klinische Kontrolle über die Wirksamkeit von Bupropion ohne Überschreitung der empfohlenen Dosis durchgeführt werden.

    Trazodon

    Die gleichzeitige Anwendung von Ritonavir und Trazodon kann zu einer Erhöhung der Trazodonkonzentration führen. Es gab Nebenwirkungen: Übelkeit, Schwindel, arterielle Hypotonie und Ohnmacht. Benutzen Trazodon mit einem Inhibitor von Isoenzym CYP3EIN4, wie Lopinavir / Ritonavir, sollte mit Vorsicht und durch die Senkung der Dosis von Trazodon verabreicht werden.

    Antipsychotika

    Quetiapin, Blonanserin und Pimozid

    Da Lopinavir / Ritonavir ein Inhibitor des Isoenzyms ist CYP3EIN, Die Konzentration von Quetiapin, Blonanserin und Pimozid im Blutplasma kann ansteigen. Die gleichzeitige Anwendung von Lopinavir / Ritonavir und Drogen QuetiapinBlonanserin und Pimozid sind kontraindiziert.

    Antikonvulsiva (Phenobarbital, Phenytoin, Carbamazepin)

    Es ist bekannt, dass diese Arzneimittel Isoenzym induzieren können CYP3EIN4 und reduzieren so die Konzentration von Lopinavir. Die gleichzeitige Anwendung von Lopinavir / Ritonavir einmal täglich in Kombination mit Phenobarbital, Phenytoin oder Carbamazepin ist kontraindiziert.

    Darüber hinaus führt die gleichzeitige Anwendung von Phenytoin und Lopinavir / Ritonavir zu einer moderaten Abnahme der Gleichgewichtskonzentrationen von Phenytoin. Die Konzentrationen von Phenytoin sollten überwacht werden, wenn das Arzneimittel zusammen mit Lopinavir / Ritonavir angewendet wird.

    Lamotrigin und Valproinsäure

    Bei gleichzeitiger Anwendung dieser Arzneimittel mit Lopinavir / Ritonavir wurde eine Abnahme der Konzentrationen von Lamotrigin und Valproinsäure beobachtet. Reduktion der Lamotrigin-Konzentration erreicht 50%. Diese Kombinationen von Drogen sollten mit Vorsicht verwendet werden. Wenn diese Arzneimittel gleichzeitig mit Lopinavir / Ritonavir angewendet werden, insbesondere während der Dosisauswahl, kann eine Erhöhung der Lamotrigin- oder Valproinsäure-Dosis erforderlich sein, ebenso wie die Überwachung ihrer Konzentration im Blutplasma.

    Bei Patienten, die Kaletra® während der Lamotrigin-Therapie einnehmen oder absetzen, sollten Sie vor Beginn der gleichzeitigen Anwendung mit Kaletra® die Plasmakonzentration von Lamotrigin während der ersten 2 Wochen der gemeinsamen Anwendung oder 2 Wochen nach Absetzen von Kaletra® überwachen, um festzustellen, ob a Dosis von Lamotrigin sollte geändert werden.

    Für Patienten, die bereits Kaletra® einnehmen und mit der Einnahme beginnen LamotriginEs besteht keine Notwendigkeit, die Dosis von Lamotrigin anzupassen.

    Schlaftabletten

    Midazolam und Triazolam

    Da Lopinavir / Ritonavir das Isoenzym hemmt CYP3EINkann die Konzentration von Midazolam und Triazolam im Blutplasma erhöht werden, während das Risiko erhöht wird deutliche Sedierung und Atemstillstand. Die gleichzeitige Anwendung von Lopinavir / Ritonavir und Triazolam ist kontraindiziert.

    Es ist verboten, Midazolam in Kombination mit dem Medikament Kaletra® nach innen zu verwenden, es ist jedoch mit Vorsicht anzuwenden Midazolam parenteral in Kombination mit dem Kaletra®-Medikament. Im letzteren Fall sind ein Krankenhausaufenthalt des Patienten auf der Intensivstation und eine sorgfältige klinische Beobachtung erforderlich. Im Falle einer Unterdrückung der Atmungsaktivität und / oder einer längeren Sedierung sollte eine angemessene Behandlung verordnet werden. Es ist die rechtzeitige Korrektur der Dosis des Midazolam, besonders bei der nochmaligen Einführung notwendig.

    Alkaloide von Mutterkorn

    Dihydroergotamin, Ergonovin, Ergotamin, Methylergonovin

    Ein Anstieg der Plasmakonzentration von Ergot-Derivaten führt zu einer Erhöhung seiner Toxizität einschließlich Vasospasmus und Ischämie.

    Medizinische Produkte, Regulierung der motorischen Funktion des Verdauungstraktes

    Cisaprid

    Ein Anstieg der Plasmakonzentration von Cisaprid erhöht das Risiko schwerer Arrhythmien.

    Antihistaminika

    Astemizol, Terfenadin

    Ein Anstieg der Plasmakonzentrationen von Astemizol und Terfenadin erhöht das Risiko schwerer Arrhythmien. Der gemeinsame Gebrauch ist kontraindiziert.

    Beta-2-Adrenomimetika

    Salmeterol

    Da Lopinavir / Ritonavir das Isoenzym hemmt CYP3EINkann die Konzentration von Salmeterol im Blutplasma erhöhen. Die gleichzeitige Anwendung von Lopinavir / Ritonavir und Salmeterol kann das Risiko kardiovaskulärer Nebenwirkungen im Zusammenhang mit der Anwendung von Salmeterol erhöhen, einschließlich der Verlängerung des Intervalls QTHerzklopfen und Sinustachykardie.

    Die gleichzeitige Anwendung von Lopinavir / Ritonavir und Salmeterol ist kontraindiziert.

    Alpha-1-Adrenoblockierer

    Alfuzosin

    Da Lopinavir / Ritonavir das Isoenzym hemmt CYP3EIN, Die Konzentration von Alfuzosin im Blutplasma kann ansteigen und gleichzeitig das Risiko einer schweren arteriellen Hypotonie erhöhen. Die gleichzeitige Anwendung von Lopinavir / Ritonavir und Alfuzosin ist kontraindiziert.

    Antiarrhythmika

    Amiodaron

    Da Lopinavir / Ritonavir das Isoenzym hemmt CYP3EIN, Die Konzentration von Amiodaron im Blutplasma kann zunehmen, während das Risiko von Arrhythmien und anderen Nebenwirkungen erhöht ist, die mit der Anwendung von Amiodaron in Verbindung stehen. Die gleichzeitige Anwendung von Lopinavir / Ritonavir und Amiodaron ist kontraindiziert.

    Antimykotika bedeutet

    Die Serumkonzentrationen von Ketoconazol und Itraconazol können unter dem Einfluss von Lopinavir / Ritonavir ansteigen. Benutzen Ketoconazol und Itraconazol in hohen Dosen (mehr als 200 mg / Tag) zusammen mit Lopinavir / Ritonavir es ist kontraindiziert.

    Voriconazol

    Die Studie zeigte, dass die gleichzeitige Anwendung von Ritonavir in einer Dosis von 100 mg alle 12 Stunden das Gleichgewicht reduziert AUC Voriconazol durchschnittlich 39%; Die gleichzeitige Anwendung von Lopinavir / Ritonavir und Voriconazol ist kontraindiziert.

    Vorbereitungen für die Behandlung von Gicht

    Bei gleichzeitiger Anwendung von Colchicin mit Lopinavir / Ritonavir ist eine Erhöhung der Colchicinkonzentration möglich. Die Verabredung und Auswahl der Colchicin-Dosis sollte in Übereinstimmung mit der Gebrauchsanweisung erfolgen.

    Die gleichzeitige Anwendung von Colchicin mit Lopinavir / Ritonavir wird aufgrund der mit der neuromuskulären Toxizität verbundenen Nebenwirkungen von Colchicin nicht empfohlen.

    Antibakterielle Mittel

    Lopinavir / Ritonavir kann einen moderaten Anstieg verursachen AUC Clarithromycin. Haben Patienten mit einer Verletzung der Leberfunktion sollte die Dosis von Clarithromycin reduzieren, wenn es gleichzeitig mit Lopinavir / Ritonavir angewendet wird. Bei Patienten mit Niereninsuffizienz (Kreatinin-Clearance <30 ml / min) sollte die Clarithromycin-Dosis bei gleichzeitiger Anwendung mit Lopinavir / Ritonavir reduziert werden.

    Fusidinsäure

    Die gleichzeitige Einnahme von Lopinavir / Ritonavir mit Fusidinsäure führt zu eine Erhöhung der Konzentration von Fusidinsäure im Blutplasma. Die Anwendung von Fusidinsäure zur Behandlung von Hautinfektionen bei gleichzeitiger Anwendung von Lopinavir / Ritonavir ist kontraindiziert.

    Bei der Verwendung von Fusidinsäure zur Behandlung von Osteoartikelbelastungen, bei denen die gleichzeitige Anwendung mit dem Präparat Kaletra® unvermeidbar ist, wird empfohlen, Nebenwirkungen von der Seite zu überwachen Muskel-Skelett-und Bindegewebe.

    Anti-TB-Medikamente

    Rifabutin

    Bei gleichzeitiger Anwendung von Rifabutin und Lopinavir / Ritonavir während zehn Tagen CmOh und AUC Rifabutin (unveränderter Wirkstoff und aktiver 25-O-Deacetylmetabolit) erhöhte sich um das 3,5- bzw. 5,7-fache. Basierend auf diesen Daten wird empfohlen, die Dosis von Rifabutin bei gleichzeitiger Anwendung mit Lopinavir / Ritonavir um 75% (dh 150 mg jeden zweiten Tag oder dreimal wöchentlich) zu reduzieren. In Verbindung mit der möglichen Erhöhung der Wirkung von Rifabutin Rifabutin, Rifabutin-assoziierte Nebenwirkungen (einschließlich Neutropenie und Uveitis) sollten engmaschig überwacht werden. Es kann notwendig sein, die Dosis von Rifabutin weiter zu reduzieren. Bei Patienten, die dreimal wöchentlich eine Dosis von 150 mg nicht vertragen, wird eine zweimal wöchentliche Reduktion der Rifabutindosis auf 150 mg empfohlen. Es sollte berücksichtigt werden, dass ein Dosierungsschema von 150 mg 2-mal pro Woche möglicherweise nicht die optimale therapeutische Wirkung von Rifabutin bietet, was zur Entwicklung von Resistenz und Ineffizienz der Behandlung führen kann. Eine Dosisänderung für die Kaletra®-Zubereitung ist nicht erforderlich.

    Rifampicin

    Die gleichzeitige Anwendung des Medikaments Kaletra® mit Riffs mit Picin wird nicht empfohlen, da eine Abnahme der Konzentration von Lopinavir zu einer signifikanten Verringerung seiner therapeutischen Wirkung führen kann. Es ist erlaubt, die Dosis von Kaletra einzustellen® 400 mg / 400 mg (d.h. Caletra® 400/100 mg + Ritonavir 300 mg) zweimal täglich, um das Isoenzym zu kompensieren CYP 3A4-induzierende Wirkung von Rifampicin. Eine solche Dosisanpassung kann jedoch mit einem Anstieg der ALT / AST-Aktivität und gastrointestinalen Störungen einhergehen. Daher wird empfohlen, ohne extreme Notwendigkeit die Verwendung dieser Kombination von Arzneimitteln zu vermeiden. Wenn eine Kombination von Kaletra® in der angepassten Dosis von 400 mg / 400 mg zweimal täglich und Rifampicin angewendet wird, ist eine sorgfältige Überwachung der Sicherheit und Wirksamkeit erforderlich. Eine Erhöhung der Dosis von Kaletra® ist notwendig Führen Sie erst nach dem Start von Rifampicin durch.

    Bedakvilin

    In einer Studie an gesunden Probanden wurden 400 mg Beduklavin einmal und Lopinavir / Ritonavir 400/100 mg zweimal täglich für 24 Tage verwendet, was zu einem Anstieg führte AUC Bedakvilina um 22%. Bedakvilin sollte zusammen mit Lopinavir / Ritonavir mit Vorsicht angewendet werden, und nur dann, wenn der Nutzen der gemeinsamen Anwendung das potenzielle Risiko von Nebenwirkungen übersteigt (siehe Abschnitt "Besondere Hinweise" und "Mit Vorsicht").

    Antiparasitäre Mittel

    Es ist möglich, die therapeutische Konzentration von Atovahona bei gleichzeitiger Anwendung mit Lopinavir / Ritonavir zu reduzieren. Es kann notwendig sein, die Dosen von Atovahona zu erhöhen.

    Glukokortikosteroide (GCS)

    Dexamethason kann eine Erhöhung der Isoenzymaktivität verursachen CYP3EIN4 und verringerte Konzentrationen von Lopinavir. Es ist notwendig, die antivirale Aktivität während der Verwendung von Dexamethason und der Zubereitung Kaletra® zu überwachen.

    Fluticason: gleichzeitige Anwendung von Lopinavir / Ritonavir und Fluticason kann die Plasmakonzentration von Fluticason und niedrigere Serumkonzentrationen von Cortisol signifikant erhöhen. Es wird empfohlen, Alternativen zu Fluticason zu erwägen, insbesondere bei längerem Gebrauch.

    Auf systemische Wirkungen von Kortikosteroiden, einschließlich Cushing-Syndrom und Depression von Nebennierenrinden berichtet, während der Verwendung von Ritonavir mit intranasalen und inhalativen Formen von Fluticason und Budesonid.

    Die kombinierte Anwendung von Lopinavir / Ritonavir und Fluticason und anderen Corticosteroiden, die metabolisiert werden Isoenzym CYP3EIN4, wie z Budesonidwird nicht empfohlen, es sei denn, der potenzielle Nutzen einer solchen Therapie überwiegt das Risiko systemischer kortikosteroiden Effekte, einschließlich Cushing-Syndrom und Unterdrückung der Funktion der Nebennierenrinde.

    Bei gleichzeitiger Anwendung von Lopinavir / Ritonavir und einem der inhalierten oder injizierten Glucocorticosteroide ist Vorsicht geboten. Berücksichtigen Sie die Möglichkeit, die Dosis eines Glucocorticosteroids unter sorgfältiger Überwachung lokaler und allgemeiner Reaktionen zu reduzieren oder auf ein Glucocorticosteroid umzustellen kein Substrat für Isoenzym CYP3EIN4 (z.B. Beclomethason). Und auch, in Im Falle einer Beendigung der Glukokortikosteroidtherapie sollte eine langsame Dosisreduktion über einen langen Zeitraum durchgeführt werden.

    Blöcke von "langsamen" Kalziumkanälen (z.B, Felodipin, Nifedipin, Nicardipin)

    Bei gleichzeitiger Anwendung mit Lopinavir / Ritonavir kann eine Erhöhung der Serumkonzentrationen dieser Arzneimittel beobachtet werden. Es wird empfohlen, die therapeutischen Wirkungen und Nebenwirkungen während der Anwendung von Kaletra® mit den Medikamenten dieser Gruppe zu überwachen.

    PDE-5-Inhibitoren

    Besondere Vorsicht ist bei der Anwendung von Sildenafil und Tadalafil zur Behandlung der erektilen Dysfunktion geboten Patienten, Lopinavir / Ritonavir einnehmen, da bei gleichzeitiger Verabreichung dieser Arzneimittel eine signifikante Zunahme ihrer Konzentrationen und die Entwicklung von Nebenwirkungen wie arterielle Hypotonie und verlängerte Erektion zu erwarten sind.

    Sildenafil

    Benutzen Sildenafil zur Behandlung der erektilen Dysfunktion sollte vorsichtig in reduzierten Dosen (25 mg alle 48 Stunden) und häufiger Nebenwirkungen überwachen. Die Verwendung von Sildenafil zur Behandlung der pulmonalen arteriellen Hypertonie gleichzeitige Verabreichung von Lopinavir / Ritonavir ist kontraindiziert.

    Tadalafil

    Benutzen Tadalafil zum Behandlung der erektilen Dysfunktion sollte vorsichtig in reduzierten Dosen (nicht mehr als 10 mg alle 72 Stunden) und häufiger Nebenwirkungen überwachen.

    Verwendung von Tadalafil zur Behandlung von pulmonaler arterieller Hypertonie gleichzeitige Verabreichung von Lopinavir / Ritonavir ist kontraindiziert.

    Vardenafil

    Die gleichzeitige Anwendung von Vardenafil mit Lopinavir / Ritonavir ist kontraindiziert.

    Avanafil

    Bei der kombinierten Anwendung von Avanafil und Lopinavir / Ritonavir ist eine signifikante Erhöhung der Avanafil-Konzentrationen möglich. Die gleichzeitige Anwendung von Avanafil mit Lopinavir / Ritonavir ist kontraindiziert.

    Kräutermedizin

    Patienten, die eine Behandlung mit Lopinavir / Ritonavir erhalten, sind bei gleichzeitiger Verabreichung von Johanniskrautpräparaten kontraindiziert, da diese Kombination zur Senkung der Plasmakonzentrationen von Lopinavir / Ritonavir beitragen kann. Dieser Effekt kann aufgrund der Induktion des Isoenzyms auftreten CYP3EIN4 und kann zum Verlust der therapeutischen Wirkung und Resistenzentwicklung führen.

    Für den Fall, dass der Patient bereits Johanniskrautpräparate einnimmt, wird ihm Kaletra verschrieben®, ist es notwendig, Präparate von Johanniskraut abzubrechen und das Niveau der Viruslast zu überprüfen. Wenn Sie Präparate, die Johanniskraut enthalten, abbrechen, kann sich die Konzentration von Lopinavir / Ritonavir im Blutplasma erhöhen. Es kann notwendig sein, die Dosis von Kaletra® zu ändern. Die Induktionswirkung kann für mindestens 2 Wochen nach Absetzen der Behandlung mit Johanniskrautpräparaten bestehen bleiben. Das Medikament Kaletra® wird empfohlen, 2 Wochen nach Beendigung der Einnahme von Johanniskrautpräparaten zu verabreichen.

    Inhibitoren von HMG-CoEIN Reduktase

    Lopinavir / Ritonavir kann zu einem signifikanten Anstieg der Plasmakonzentrationen von HMG-CoA-Reduktase-Inhibitoren führen, die durch Isoenzym CYP3EIN4, wie z Lovastatin und Simvastatin. Eine Erhöhung der Konzentrationen dieser Statine kann zur Entwicklung einer Myopathie einschließlich Rhabdomyolyse führen, so dass ihre Kombination mit Lopinavir / Ritonavir kontraindiziert ist. Rosuvastatin, deren Stoffwechsel weniger abhängig ist Isoenzym CYP3EIN4, zusammen mit Ritonavir / Lopinavir sollte mit Vorsicht in minimalen Dosen verwendet werden.Die Anwendung von Atorvastatin mit der Zubereitung Kaletra® ist kontraindiziert.

    Anzeichen einer klinisch signifikanten Wechselwirkung von Lopinavir / Ritonavir mit Pravastatin wurden nicht aufgedeckt. Der Metabolismus von Pravastatin und Fluvastatin hängt nicht davon ab Isoenzym CYP3EIN4, so sollten sie nicht mit Lopinavir / Ritonavir interagieren. Wenn während der Anwendung von Lopinavir / Ritonavir eine Behandlung mit HMG-CoA-Reduktase-Hemmern angezeigt ist, Pravastatin oder Fluvastatin.

    Immunsuppressiva

    Die Konzentrationen dieser Arzneimittel (z. B. Ciclosporin, Tacrolimus und Sirolimus) können bei gleichzeitiger Anwendung mit Lopinavir / Ritonavir ansteigen. Es wird empfohlen, die therapeutischen Konzentrationen häufiger zu überwachen, bis die Konzentrationen dieser Medikamente im Blut stabilisiert sind.

    Methadon

    Es wurde gezeigt, dass Lopinavir / Ritonavir die Plasmakonzentrationen von Methadon reduziert. Die Kontrolle der Plasmakonzentrationen von Methadon wird empfohlen.

    Buprenorphin

    Buprenorphin in einer Dosis von 16 mg einmal am Tag erfordert keine Dosisänderungen.

    Orale Kontrazeptiva oder Kontrazeptiva in Form eines Pflasters

    Da Ethinylestradiol-Konzentrationen durch die gleichzeitige Anwendung von Lopinavir / Ritonavir und Östrogen-haltigen oralen Kontrazeptiva oder Kontrazeptiva in Form eines Pflasters reduziert werden können, sollten alternative oder zusätzliche kontrazeptive Maßnahmen angewendet werden.

    Vasodilator-Fonds

    Bei gleichzeitiger Anwendung von Bosentan in Kombination mit Lopinavir / Ritonavir stieg C anmOh und AUC Bosentan 6 bzw. 5 mal. Das Medikament Kaletra® mit Bosentan sollte mit Vorsicht angewendet werden. Die Ernennung und Auswahl einer Dosierung von Bosentan sollte in Übereinstimmung mit seiner Gebrauchsanweisung erfolgen. Es ist auch notwendig, die Wirksamkeit der antiviralen Therapie und die Nebenwirkungen von Bosentan zu überwachen, insbesondere während der ersten Woche der gemeinsamen Nutzung.

    Klinisch signifikante Wechselwirkungen sind nicht zu erwarten

    Die durchgeführten Studien zeigten keine klinisch signifikante Interaktion von Lopinavir / Ritonavir mit Desipramin, Raltegravir, Omeprazol und Ranitidin.

    Angesichts der Informationen zum Metabolismus wird keine klinisch signifikante Wechselwirkung von Lopinavir / Ritonavir mit Fluvastatin, Dapson, Trimethoprim / Sulfamethoxazol, Azithromycin oder Fluconazol erwartet Patienten mit normaler Nieren- und Leberfunktion.

    Spezielle Anweisungen:

    Funktionsstörung der Leber

    Lopinavir / Ritonavir wird hauptsächlich in der Leber metabolisiert. In diesem Zusammenhang sollte Vorsicht bei der Verschreibung dieses Medikaments genommen werden Patienten mit leichter bis mäßiger Schwere der Leber.

    Die Anwendung des Arzneimittels Kaletra® ist bei schwerer Leberinsuffizienz kontraindiziert. Die Anwendung von Lopinavir / Ritonavir wurde nicht untersucht Patienten mit schwerer Beeinträchtigung der Leberfunktion, daher ist diese Verwendung kontraindiziert. Patienten mit chronischer Hepatitis B und C, die CART erhalten, haben ein hohes Risiko, schwere und potenziell tödliche Nebenwirkungen der Leber zu entwickeln. Im Falle der gleichzeitig antiviralen Therapie der Hepatitis B und C ist es notwendig, sich mit den Informationen über die medizinische Verwendung von Arzneimitteln, die in der Kombinationstherapie verwendet werden, vertraut zu machen.

    Bei Patienten mit zuvor diagnostizierter Leberfunktionsstörung, einschließlich chronischer Hepatitis, besteht eine höhere Inzidenz von Leberfunktionsstörungen im Kontext von MTCT, so dass in diesem Fall eine Überwachung in Übereinstimmung mit bestehenden Standards der medizinischen Versorgung erforderlich ist. Im Falle der Verschlimmerung des Ablaufes der Leberkrankheit bei solchen Patientinnen ist nötig es das Problem der zeitweiligen Unterbrechung oder des Absetzens der Präparate zu berücksichtigen.

    Pharmakokinetische Daten deuten darauf hin HIV-positive Patienten von Hepatitis C und leichte oder mäßige Schwere der Beeinträchtigung der Leberfunktion kann die Konzentration von Lopinavir im Plasma um etwa 30% erhöhen, sowie seine Bindung an Plasmaproteine ​​reduzieren. In Gegenwart von Hepatitis B oder C oder einer signifikanten Erhöhung der Aktivität von Aminotransferasen vor Beginn der Behandlung ist das Risiko für deren weitere Zunahme erhöht. HIV-infizierte Patienten mit chronischer Hepatitis B oder C, die eine antiretrovirale Kombinationstherapie erhalten, haben ein erhöhtes Risiko, schwerwiegende und potenziell tödliche Nebenwirkungen zu entwickeln. Sie wurden normalerweise beobachtet in Patienten mit fortschreitender HIV-Infektion und begleitender chronischer Hepatitis oder Leberzirrhose, die eine übermäßige Arzneimitteltherapie erhalten. Die Assoziation solcher Fälle mit Lopinavir / Ritonavir-Therapie wurde nicht nachgewiesen.

    Es wurden Fälle von erhöhter Transaminase-Aktivität bei gleichzeitiger Erhöhung der Bilirubin-Konzentration oder ohne diese innerhalb von sieben Tagen nach Beginn von Lopinavir / Ritonavir in Kombination mit anderen antiviralen Wirkstoffen berichtet. In einigen Fällen waren Leberverletzungen ernst, aber Die Ursache-Wirkungs-Beziehung solcher Fälle mit Lopinavir / Ritonavir-Therapie wurde nicht nachgewiesen.

    In solchen Situationen ist es ratsam, die Aktivität von AST / ALT häufiger zu überwachen, insbesondere in den ersten Monaten nach der Ernennung von Lopinavir / Ritonavir.

    Beeinträchtigte Nierenfunktion

    Da die renale Clearance von Lopinavir und Ritonavir vernachlässigbar ist, ist eine Erhöhung der Plasmakonzentration dieser Substanzen bei Patienten mit Nierenerkrankungen nicht zu erwarten. Angesichts des hohen Bindungsgrades von Lopinavir und Ritonavir an Proteine ​​scheint die Entfernung dieser Substanzen in einer signifikanten Menge bei Hämodialyse oder Peritonealdialyse unwahrscheinlich.

    Diabetes mellitus / Hyperglykämie

    Im Verlauf der Beobachtung nach der Registrierung wurden Fälle von Entwicklung und Dekompensation von Diabetes mellitus und Hyperglykämie bei HIV-infizierten Patienten registriert, die Proteasehemmer erhielten. In einigen Fällen war es notwendig, Insulin oder orale hypoglykämische Mittel zu verschreiben oder deren Dosen zu erhöhen. Manchmal entwickelte sich eine diabetische Ketoazidose. Etwas Patienten Hyperglykämie blieb nach dem Absetzen des Proteaseinhibitors bestehen. Berichte dieser Fälle wurden freiwillig erhalten, so dass ihre Häufigkeit und ihre Assoziation mit der Proteasehemmertherapie bewertet werden HIV war nicht möglich. Bei Anwendung von Lopinavir / Ritonavir bei Patienten mit Diabetes mellitus muss die Konzentration von Glukose im Blut überwacht werden.

    Pankreatitis

    Haben Patienten, Wer Lopinavir / Ritonavir erhielt, beobachtete die Entwicklung einer Pankreatitis einschließlich des Auftretens einer schweren Hypertriglyceridämie. Fälle mit tödlichem Ausgang werden aufgezeichnet. Obwohl die Assoziation dieser Nebenwirkung mit Lopinavir / Ritonavir nicht belegt ist, ist ein signifikanter Anstieg der Triglyceridkonzentration ein Risikofaktor für eine Pankreatitis. Haben Patienten mit fortschreitender HIV - Infektion erhöht sich das Risiko, Hypertriglyceridämie und Pankreatitis zu entwickeln, und Patienten mit Pankreatitis in der Anamnese erhöht das Risiko einer Verschlimmerung während der Behandlung mit Lopinavir / Ritonavir.

    Bei klinischen Symptomen (Übelkeit, Erbrechen, Bauchschmerzen) oder abnormalen Laborparametern (erhöhte Serumlipase- oder Amylasekonzentration) sollte die Wahrscheinlichkeit einer Pankreatitis in Betracht gezogen werden. Im Falle der Diagnose einer Pankreatitis sollte die Therapie mit Kaletra® abgesetzt werden.

    Umverteilung von Fettgewebe und Stoffwechselstörungen

    Mit CART können HIV-Patienten eine Neuverteilung von Fettgewebe (Lipodystrophie) haben. Die langfristigen Folgen dieses Phänomens sind derzeit nicht es ist bekannt. Der Mechanismus der Entwicklung dieses Phänomens ist nicht völlig klar. Es gibt eine Hypothese über einen Zusammenhang zwischen viszeraler Lipomatose und der Verwendung von HIV-Proteaseinhibitoren sowie zwischen Lipoatrophie und der Verwendung von nukleosidischen Reverse-Transkriptase-Inhibitoren. Das erhöhte Risiko einer Lipodystrophie ist mit individuellen Faktoren, wie der Zugehörigkeit zur älteren Altersgruppe, sowie mit den Therapiefaktoren, wie der langen Dauer der antiretroviralen Therapie und den damit verbundenen Stoffwechselstörungen, verbunden. Die klinische Untersuchung sollte eine Beurteilung der körperlichen Zeichen der Fettgewebeumverteilung beinhalten. Es ist notwendig, Serumlipid und Nüchternblutzucker zu bestimmen. Die Therapie von Fettstoffwechselstörungen sollte in Übereinstimmung mit der klinischen Praxis durchgeführt werden.

    Widerstand / Kreuzresistenz

    In der Studie von Proteaseinhibitoren HIV beobachtete Kreuzresistenz unterschiedlicher Schwere. Derzeit wird die Wirkung von Lopinavir / Ritonavir auf die Wirksamkeit der nachfolgenden Therapie mit anderen Proteaseinhibitoren untersucht.

    Hämophilie

    Haben Patienten Bei Hämophilie Typ A und B werden bei Behandlung mit Proteaseinhibitoren Blutungen beschrieben, einschließlich spontaner subkutaner Hämatombildung und Hämarthroseentwicklung. Einige Patienten erhielten zusätzliche Dosen von Faktor VIII. In mehr als der Hälfte der beschriebenen Fälle wurde die Behandlung mit Proteasehemmern fortgesetzt oder fortgesetzt. Es wurde kein ursächlicher Zusammenhang oder Mechanismus für die Entwicklung solcher unerwünschten Ereignisse bei der Behandlung von Proteaseinhibitoren festgestellt.

    Intervallverlängerung PR

    Vor dem Hintergrund von Lopinavir / Ritonavir hatten einige Patienten eine leichte asymptomatische Verlängerung des Intervalls PR. Bei der Einnahme von Lopinavir / Ritonavir wurden seltene Fälle einer atrioventrikulären Blockade des II. Und III. Grades berichtet Patienten mit organischen Herzerkrankungen und bestehenden Erkrankungen des Leitungssystems des Herzens oder Patienten, Drogen nehmen, das Intervall verlängern PR (sowie Verapamil oder Atazanavir). Bei diesen Patienten sollte Lopinavir / Ritonavir mit Vorsicht angewendet werden.

    Elektrokardiogramm

    Intervall QTcF (angepasst für Fridericia) wurden in einer randomisierten, placebo-kontrollierten Cross-Over-Studie mit aktiver Kontrolle (Moxifloxacin 400 mg einmal täglich) mit 39 gesunden erwachsenen Freiwilligen. 10 Messungen wurden für 12 Stunden am Tag 3 der Studie durchgeführt. Durchschnittliche maximale Differenz QTcF im Vergleich zu Placebo betrug 3,6 (6,3) ms und 13,1 (15,8) ms für Dosen von 400/100 mg zweimal täglich und 800/200 mg zweimal täglich für Lopinavir / Ritonavir. Die Veränderungen, die bei der Anwendung der beiden obigen Dosierungsschemata beobachtet wurden, waren etwa 1,5- bis 3-mal höher als die bei einmal täglicher oder zweimal täglicher Einnahme der empfohlenen Dosen von Lopinavir / Ritonavir im Gleichgewichtszustand. Keiner der Patienten berichtete über eine Zunahme des Intervalls QTcF > 60 ms gegenüber dem ursprünglichen Wert; Intervall QTcF einen potenziell klinisch signifikanten Schwellenwert von 500 ms nicht überschritten.

    In der gleichen Studie an Tag 3 hatten Patienten, die Lopinavir / Ritonavir einnahmen, auch eine Zunahme des Intervalls PR in einem durchschnittlichen Grad. Max. Abstand PR betrug 286 ms, es gab keine Entwicklung eines AV-Blocks von II oder III Grad.

    Erhöhung der Lipidkonzentration

    Die Behandlung mit Lopinavir / Ritonavir führte zu einer Erhöhung der Konzentrationen von Gesamtcholesterin und Triglyceriden. Vor Beginn der Behandlung mit Lopinavir / Ritonavir und regelmäßig während der Therapie sollte die Konzentration von Triglyceriden und Cholesterin überwacht werden. Besondere Vorsicht ist bei der Behandlung von Patienten mit erhöhtem Lipidgehalt zu Beginn und mit Lipidveränderungen in der Anamnese geboten. Die Therapie von Fettstoffwechselstörungen sollte in Übereinstimmung mit der klinischen Praxis durchgeführt werden (siehe Abschnitt "Wechselwirkung mit anderen Drogen") Bei Vorliegen von Lipidstörungen ist eine entsprechende Therapie indiziert.

    Immunschwäche-Syndrom

    Haben Patienten, die kombinierte antiretrovirale Therapie, einschließlich Lopinavir / Ritonavir, beobachtet die Entwicklung von Immunrekonstitutionssyndrom. Vor dem Hintergrund der Wiederherstellung der Immunfunktion zu Beginn der kombinierten antiretroviralen Therapie, asymptomatische oder residuale opportunistische Infektionen (wie z Mycobacterium AviumCytomegalovirus, Pneumocystis jiroveci (Pneumocystis Carinii) oder Mycobacterium Tuberkulose), was eine zusätzliche Untersuchung und Behandlung erfordern kann.

    Vor dem Hintergrund der Entwicklung des Immunrekonstitutionssyndroms wurden Autoimmunkrankheiten wie Morbus Basedow, Polymyositis und Guillain-Barré-Syndrom beobachtet, aber der Zeitpunkt dieser Ereignisse kann signifikant variieren und einige Monate nach Beginn der Therapie liegen.

    Osteonekrose

    Es ist bekannt, dass viele Faktoren eine Rolle bei der Ätiologie der Osteonekrose spielen (GCS, Alkoholmissbrauch, hoher Body-Mass-Index, ausgeprägte Immunsuppression usw.). Insbesondere wurden Fälle von Osteonekrose in berichtet Patienten mit fortschreitender HIV-Infektion und / oder längerer Anwendung einer antiretroviralen Kombinationstherapie. Daher sollten diese Patienten angewiesen werden, einen Arzt aufzusuchen, wenn Schmerzen, Gelenksteife und motorische Funktionsstörungen vorliegen.

    Anwendung bei älteren Menschen

    Menge Patienten im Alter von 65 Jahren und älter war nicht ausreichend, um die möglichen Unterschiede in ihrer Reaktion auf Lopinavir / Ritonavir Behandlung im Vergleich zu denen bei jüngeren Patienten zu beurteilen. Bei der Anwendung von Lopinavir / Ritonavir bei älteren Menschen ist Vorsicht geboten, da vermehrt Leber-, Nieren- oder Herzfunktionsstörungen, Begleiterkrankungen und begleitende Therapie auftreten.

    Verwenden Sie bei Kindern

    Die Sicherheit und Pharmakokinetik von Lopinavir / Ritonavir bei Kindern unter 6 Monaten ist nicht erwiesen. Bei HIV-infizierten Kindern im Alter von 6 Monaten bis 18 Jahre Nebenwirkung Profil in klinischen Studien war ähnlich wie bei Erwachsenen. Verwenden Sie Lopinavir / Ritonavir einmal täglich bei Kindern es ist kontraindiziert.

    Interaktion

    Die Zubereitung Kaletra® enthält Lopinavir und Ritonavir, die Inhibitoren des Isoenzyms sind CYP3EIN - Cytochrom P450. Mit der Verwendung der Zubereitung Kaletra®, die Wahrscheinlichkeit einer Erhöhung der Plasmakonzentration von Drogen überwiegend durch Isoenzym metabolisiert CYP3EIN, infolgedessen ist es möglich, die therapeutische Wirkung und die unerwünschten Reaktionen, die mit der Anwendung dieser Mittel verbunden sind, zu verlängern oder zu verlängern (siehe die Abschnitte "Kontraindikationen" und "Wechselwirkungen mit anderen Arzneimitteln").

    Starke Inhibitoren von Isoenzym CYP3EIN4, B. HIV-Proteaseinhibitoren, können die Wirkung von Bedakwin verstärken und das Risiko für die Entwicklung relevanter Nebenwirkungen erhöhen. Daher wird empfohlen, die gemeinsame Anwendung von Poorakwin und Lopinavir / Ritonavir zu vermeiden. Wenn der Nutzen jedoch höher ist als das Risiko, ist die gleichzeitige Anwendung von Bedakville und Lopinavir / Ritonavir mit Vorsicht zu genießen. Es wird empfohlen, EKG häufiger durchzuführen und den Gehalt an Transaminasen zu kontrollieren (siehe Abschnitt "Wechselwirkungen mit anderen Medikamenten" und Anweisungen zur medizinischen Anwendung von Bedakville).

    Die gemeinsame Anwendung mit Colchicin, insbesondere bei Patienten mit Leber- oder Nierenerkrankungen, ist verboten (siehe Abschnitt "Wechselwirkungen mit anderen Arzneimitteln").

    Es wird nicht empfohlen, das Medikament Kaletra zu verwenden® in Kombination mit folgenden Mitteln (siehe Abschnitte "Mit Vorsicht", "Gegenanzeigen" und "Wechselwirkungen mit anderen Arzneimitteln"):

    - Tadalafil zur Behandlung der pulmonalen arteriellen Hypertonie ist kontraindiziert;

    - Fusidinsäure zur Behandlung von Hautinfektionen ist kontraindiziert;

    - Salmeterol ist kontraindiziert;

    - Rivaroxaban wird nicht empfohlen.

    Die Verwendung der Zubereitung Kaletra® in Kombination mit Atorvastatin ist kontraindiziert.

    Wenn Sie das Präparat verwenden, sollte Kaletra ® in Kombination mit Rosuvastatin vorsichtig sein und Medikamente in niedrigen Dosen einnehmen.

    Wenn es notwendig ist, eine Therapie mit HMG-CoA-Reduktase-Hemmern zu verabreichen, sind die Medikamente der Wahl Pravastatin und Fluvastatin (siehe Abschnitt "Wechselwirkungen mit anderen Drogen").

    Inhibitoren von PDE-5: Vorsicht ist geboten bei der Verabreichung von Kaletra® zusammen mit Medikamenten Sildenafil oder Tadalafil zur Behandlung der erektilen Dysfunktion aufgrund einer signifikanten Zunahme ihrer Konzentration und der Entwicklung von relevanten unerwünschten Phänomenen wie Hypotonie, Ohnmacht, Sehstörungen, Erektionsverlängerung (siehe Abschnitt "Wechselwirkungen mit anderen Arzneimitteln").

    Die Anwendung von Avanafil oder Vardenafil in Kombination mit Lopinavir / Ritonavir ist kontraindiziert (siehe Abschnitt "Wechselwirkungen mit anderen Arzneimitteln").

    Die gemeinsame Anwendung von Sildenafil zur Behandlung der pulmonalen arteriellen Hypertonie und des Arzneimittels Kaletra® ist kontraindiziert (siehe Abschnitt "Wechselwirkungen mit anderen Arzneimitteln").

    Bei der Verabreichung von Kaletra® zusammen mit Arzneimitteln, die das Intervall verlängern, ist besondere Vorsicht geboten QT, wie Chlorpheniramin, ChinidinErythromycin, Clarithromycin. Die Verwendung des Präparats Kaletra ® kann die Konzentration von gemeinsam verabreichten Mitteln erhöhen und entsprechende unerwünschte Reaktionen des Herzens verursachen. In präklinischen Studien mit dem Medikament Kaletra® wurden Herz-Ereignisse berichtet, daher kann der mögliche Einfluss von Kaletra® auf das Herz nicht ausgeschlossen werden.

    Die gleichzeitige Anwendung des Arzneimittels Kaletra® mit Rifampicin wird nicht empfohlen, da eine Verringerung der Konzentration von Lopinavir wiederum zu einer signifikanten Verringerung seiner therapeutischen Wirkung führen kann. Dieses Phänomen kann durch eine Erhöhung der Dosis von Kaletra® vermieden werden verbunden mit einem erhöhten Risiko für toxische Wirkungen auf die Leber und den Magen-Darm-Trakt. Daher sollte ohne die äußerste Notwendigkeit der Verwendung dieser Kombination von Medikamenten vermieden werden (siehe Abschnitt "Wechselwirkungen mit Drogen").

    Die gleichzeitige Anwendung der Zubereitung Kaletra® und Fluticason oder andere Glukokortikosteroide, die durch Isoenzym metabolisiert werden CYP3EIN4, sowie Budesonid sollte wegen des Risikos der Entwicklung einer systemischen Kortikosteroid-Wirkung, einschließlich Cushing-Syndrom und Nebennierensuppression, mit Vorsicht durchgeführt werden, es sei denn, der Nutzen der Therapie überwiegt die Risiken (siehe Abschnitt "Wechselwirkungen mit anderen Arzneimitteln").

    Interaktion mit Bedakvilinom

    Kombinierte Anwendung mit Bedaklavin mit starken Isoenzym-Inhibitoren CYP3EIN4 kann die systemische Wirkung von Bedakville verstärken, was zur Entwicklung von Nebenwirkungen führen kann, die charakteristisch für Bedaklavina sind (siehe Abschnitt "Wechselwirkungen mit anderen Arzneimitteln").

    Bedakvinin sollte mit Vorsicht mit Lopinavir / Ritonavir angewendet werden, und nur dann, wenn die Vorteile einer gemeinsamen Anwendung das potenzielle Risiko von Nebenwirkungen übersteigen.

    Andere Anweisungen

    Das Medikament Kaletra® ist keine Medizin direkt gegen HIV oder AIDS. Obwohl nachgewiesen wurde, dass eine effektive Virussuppression in der antiretroviralen Therapie das Risiko einer sexuellen Übertragung signifikant reduziert, kann dies nicht ausgeschlossen werden Restrisiko. Vorbeugende Maßnahmen müssen gemäß den Leitlinien der zuständigen nationalen Behörden getroffen werden, um die Übertragung von Infektionen zu vermeiden. Menschen, die Kaletra® einnehmen, können mit HIV und AIDS assoziierte Infektionen entwickeln.

    Auswirkung auf die Fähigkeit, transp zu fahren. vgl. und Pelz:

    Während der Behandlung muss vorsichtig vorgegangen werden, wenn Fahrzeuge gefahren werden und andere potenziell gefährliche Aktivitäten durchgeführt werden, die eine erhöhte Aufmerksamkeit und Geschwindigkeit der psychomotorischen Reaktionen erfordern. Mit der Entwicklung von Nebenwirkungen, die diese Fähigkeiten beeinträchtigen können, zum Beispiel Schwindel, wird empfohlen, keine Fahrzeuge und Kontrollmechanismen zu fahren. Untersuchungen über die Fähigkeit zum Führen von Fahrzeugen und Kontrollmechanismen wurden nicht durchgeführt.

    Formfreigabe / Dosierung:

    Filmtabletten, 200 mg + 50 mg.

    Verpackung:

    120 Tabletten in einer Durchstechflasche mit Polyethylen hoher Dichte mit Schraubverschluss.

    1 Flasche mit Gebrauchsanweisung in einer Pappschachtel.

    Lagerbedingungen:

    Bei einer Temperatur von 15 ° C bis 30 ° C.

    Von Kindern fern halten.

    Haltbarkeit:

    4 Jahre.

    Verwenden Sie das Produkt nicht nach dem auf der Verpackung aufgedruckten Verfallsdatum.

    Urlaubsbedingungen aus Apotheken:Auf Rezept
    Registrationsnummer:LSR-000539/08
    Datum der Registrierung:11.02.2008 / 24.10.2013
    Haltbarkeitsdatum:Unbegrenzt
    Der Inhaber des Registrierungszertifikats:EbbVi GmbHEbbVi GmbH Russland
    Hersteller: & nbsp;
    Darstellung: & nbsp;EbbVi GmbHEbbVi GmbHRussland
    Datum der Aktualisierung der Information: & nbsp;17.07.2016
    Illustrierte Anweisungen
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