Kaletra® (KALETRA)

Zusammensetzung Pharmakodynamik Hinweise Vorsichtig Kontraindikationen Dosierung und Verwaltung Nebenwirkungen Form Freigabe / Dosierung
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Aktive SubstanzLopinavir + RitonavirLopinavir + Ritonavir
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    • Dosierungsform: & nbsp;RAstvor zur oralen Verabreichung.
    Zusammensetzung:

    1 ml der Zubereitung Kaletra® enthält:

    Aktive Substanz: Lopinavir - 80,0 mg; Ritonavir - 20,0 mg.

    Hilfsstoffe: Macrogolglycerylhydroxystearat-10,2 mg; Wasser gereinigt - 69,2 mg; Natriumchlorid - 3,6 mg; Natriumcitrat - 2,0 mg; Natriumsaccharinat - 4,1 mg; Kaliumacesulfam - 4,1 mg; wasserfreie Zitronensäure 1,1 mg; Ethanol 356,3 mg; Propylenglycol 152,7 mg; Levomenthol - 0,5 mg; Povidon K-30 - 30,5 mg; Glycerin - 59,6 mg; Maissirup mit einem hohen Gehalt an Fructose - 168,6 mg; Aroma magnaswith-110 (2X) - 29.5 mg; Mentholöl 3,1 mg; Aroma Vanille - 12,7 mg; aromatisiertes synthetisches Additiv - 10,2 mg.

    Beschreibung:

    Transparente, hellgelbe oder gelbe Lösung.

    Pharmakotherapeutische Gruppe:antivirales [HIV] Mittel
    ATX: & nbsp;

    J.05.A.R.10   Lopinavir + Ritonavir

    J.05.A.R   Kombinationen antiviraler Medikamente, die gegen HIV wirksam sind

    Pharmakodynamik:

    Wirkmechanismus

    Kaletra ® ist eine Kombinationspräparat, das Lopinavir und enthält Ritonavir.

    Lopinavir ist ein Inhibitor der HIV-1- und HIV-2-Protease des humanen Immunschwächevirus (HIV) und stellt somit eine antivirale Aktivität des Arzneimittels bereit. Die Hemmung der HIV-Protease inhibiert die Synthese von Virusproteinen und verhindert die Spaltung des Polypeptids Gag-pol, was zur Bildung eines unreifen und infektiösen Virus führt.

    Ritonavir hemmt die Isoenzym-vermittelte Wirkung CYP3EIN Metabolismus von Lopinavir in der Leber, was zu einer Erhöhung der Konzentration von Lopinavir im Blutplasma führt. Ritonavir ist auch ein Inhibitor der HIV-Protease.

    Widerstand

    Isolate von HIV-1 mit verringerter Empfindlichkeit gegenüber Lopinavir wurden isoliert im vitro. Das Vorhandensein von Ritonavir hatte keinen Einfluss auf die Isolierung von Lopinavir-resistenten Viren im vitro.

    In einer klinischen Studie wurden virale Isolate von jedem Patienten mit Plasma-HIV-RNA-Spiegel> 400 Kopien / ml nach 24, 32, 40 und / oder 48 Wochen während einer antiretroviralen (ARV) Behandlung bei zuvor unbehandelten Patienten analysiert. Alle 37 auswertbaren Patienten, die mit Lopinavir / Ritonavir behandelt wurden, wiesen keine Hinweise auf eine genotypische oder phänotypische Resistenz gegenüber Lopinavir / Ritonavir auf. Bei Kindern, die zuvor keine ARV-Therapie erhalten haben, wurde auch keine Resistenz gegen Lopinavir / Ritonavir festgestellt.

    In Phase II der klinischen Studien von Kaletra® Unter 227 HIV-infizierten Patienten, die zuvor eine antiretrovirale Therapie erhielten und erhielten, wurde bei 4 von 23 Patienten mit virologischer Ineffizienz der Therapie (HIV-RNA> 400 Kopien / ml) eine Abnahme der Anfälligkeit für Lopinavir festgestellt 12-100 Wochen Therapie mit Kaletra® 3 von 4 Patienten erhielten zuvor einen der HIV-ProteaseinhibitorenNelfinavir, Saquinavir oder Indinavir), 1 von 4 Patienten - Kombinationstherapie mit HIV-Proteaseinhibitoren (Indinavir, Saquinavir und Ritonavir). Alle 4 Patienten hatten unmittelbar vor Beginn der Therapie mit Kaletra® mindestens 4 Mutationen, die mit einer Resistenz gegen HIV-Proteaseinhibitoren assoziiert waren. Ein weiterer Anstieg der Viruslast war mit dem Auftreten zusätzlicher Mutationen assoziiert, die mit der Entwicklung von Resistenz gegen HIV-Proteaseinhibitoren assoziiert sind. Diese Daten reichen jedoch nicht aus, um die Mutationen zu identifizieren, die für die Entwicklung einer Resistenz gegen Lopinavir verantwortlich sind.

    Kreuzresistenz

    Zur Entwicklung der Kreuzresistenz während der Therapie mit Lopinavir / Ritonavir liegen keine ausreichenden Daten vor.

    Die virologische Reaktion auf die Therapie mit Lopinavir / Ritonavir wurde in Gegenwart von drei oder mehr der folgenden Aminosäuresubstitutionen im HIV-Proteasegen verändert: L10F/ich/R/V, K20M/N/R, L24ich, L33F, M36ich, ich47V, G48V, ich54L/T/V, V82EIN/C/F/S/T, ich84V. Klinische Bedeutung einer verringerten Empfindlichkeit gegenüber Lopinavir im vitro wurde auf der Basis einer virologischen Antwort auf eine Lopinavir / Ritonavir - Therapie in Abhängigkeit von initialem Genotyp und Phänotyp des Virus bei 56 Patienten mit HIV - RNA über 1000 Kopien / ml untersucht, die zuvor mit Nelfinavir, Indinavir, Saquinavir oder Ritonavir behandelt worden waren (Studie M98-957) ). In dieser Studie erhielten die Patienten Lopinavir / Ritonavir in einer von zwei Dosen in Kombination mit Efavirenz und Nukleosid-Reverse-Transkriptase-Hemmern. Vor Beginn der EU-Therapie50 (die Konzentration des Arzneimittels, die notwendig ist, um die Replikation von 50% der Viren zu unterdrücken) von Lopinavir gegen 56 Stämme des Virus war 0,5-96 mal höher als in der EU50 für das Virus des "wilden" Typs.In 55% (31/56) Stämmen des Virus war die Empfindlichkeit gegenüber Lopinavir um mehr als das 4-fache verringert, während die durchschnittliche Abnahme der Empfindlichkeit gegenüber Lopinavir unter 31 Stämmen 27,9-mal war.

    Nach 48 Wochen Initiierung der Therapie mit Lopinavir / Ritonavir, Efavirenz und Nukleosid-Reverse-Transkriptase wurde die HIV-RNA-Konzentration ≤400 Kopien / ml in 93% (25/27), 73% (11/15) und 25% (2 / 8) von Patienten, die eine Baseline-Empfindlichkeit gegenüber Lopinavir in ≤ 10-fach, 10-40-fach und ≥ 40-fach aufwiesen. In diesen Gruppen betrug die HIV-RNA-Konzentration bei 81% (22/27), 60% (9/15) bzw. 25% (2/8) Patienten ≤ 50 Kopien / ml.

    Es gibt nicht genügend Daten, um Mutationen zu identifizieren, die die Entwicklung einer Resistenz gegen Lopinavir verursachen.
    Pharmakokinetik:

    Absaugung

    Die Pharmakokinetik von Lopinavir in Kombination mit Ritonavir wurde an gesunden Probanden und HIV-infizierten Patienten untersucht; Es gab keine signifikanten Unterschiede zwischen den beiden Gruppen. Lopinavir wird fast vollständig durch Isoenzym metabolisiert CYP3EIN. Ritonavir hemmt den Metabolismus von Lopinavir und verursacht eine Erhöhung seiner Konzentrationen im Plasma. Bei Anwendung von Lopinavir / Ritonavir in einer Dosis von 400/100 mg zweimal täglich waren die durchschnittlichen Gleichgewichtskonzentrationen von Lopinavir im Blutplasma bei HIV-infizierten Patienten 15-20 Mal höher als die durchschnittlichen Gleichgewichtskonzentrationen von Ritonavir und der Plasma-Ritonavir-Konzentration war weniger als 7% der Konzentration bei der Einnahme von Ritonavir in einer Dosis von 600 mg zweimal täglich. EU50 Lopinavir im vitro etwa 10 mal niedriger als die EU50 Ritonavir. Somit wird die antivirale Aktivität der Kombination von Lopinavir und Ritonavir durch Lopinavir bestimmt.

    Wirkung von Nahrung auf die Arzneimittelabsorption

    Bei Anwendung von Lopinavir / Ritonavir (in Form einer Lösung zur oralen Verabreichung) mit fetthaltigen Lebensmitteln (872 kcal, 56% der Kalorien aufgrund von Fett) AUC und CmOh Lopinavir stieg um 130% bzw. 56% im Vergleich zu denen bei nüchterner Einnahme. Um die Bioverfügbarkeit zu erhöhen und die Variabilität der Pharmakokinetik zu minimieren, sollte Lopinavir / Ritonavir-Lösung zu den Mahlzeiten eingenommen werden.

    Verteilung

    Im Gleichgewichtszustand, etwa 98-99% Lopinavir sind in Verbindung mit Plasmaproteinen. Lopinavir bindet an Alpha-1-Säure-Glykoprotein (ACE) und Albumin, Lopinavir hat jedoch eine höhere Affinität für ACE. Im Gleichgewichtszustand bleibt die Bindung von Lopinavir an Plasmaproteine ​​im Bereich der registrierten Konzentrationen konstant, die nach zweimal täglicher Einnahme von 400/100 mg Lopinavir / Ritonavir erzielt werden, und ist bei gesunden Freiwilligen und HIV-positiven Patienten vergleichbar.

    Stoffwechsel

    In Studien im vitro Es wurde gezeigt, dass Lopinavir hauptsächlich unter Beteiligung des Cytochrom-P450-Systems von Hepatozyten oxidativ metabolisiert wird, hauptsächlich unter dem Einfluss von Isoenzym CYP3EIN. Ritonavir - ein potenter Inhibitor von Isoenzym CYP3EIN, die den Metabolismus von Lopinavir hemmt, der die Konzentration von Lopinavir im Blutplasma erhöht. Nach einmaliger 400/100 mg Verabreichung von Lopinavir / Ritonavir (mit 14C-Lopinavir), werden 89% der Radioaktivität durch das Ausgangsarzneimittel bereitgestellt. Im menschlichen Körper wurden mindestens 13 Metaboliten von Lopinavir nachgewiesen. Ritonavir ist in der Lage, Isoenzyme von Cytochrom P450 zu induzieren, was zur Induktion eines eigenen Metabolismus führt. Während der Langzeitanwendung nahmen die Konzentrationen von Lopinovir mit der Zeit ab, vor der Anwendung, die nächste Dosis stabilisierte sich nach etwa 10-16 Tagen.

    Ausscheidung

    Acht Tage nach der Anwendung einer Dosis von 400/100 mg 14C-Lopinavir / Ritonavir etwa 10,4 ± 2,3% und 82,6 ± 2,5% der Dosis 14C-Lopinavir wird im Urin bzw. Kot gefunden. Darüber hinaus beträgt Lopinavir im unveränderten Zustand 2,2% bzw. 19,8%. Nach längerem Gebrauch werden weniger als 3% der Dosis von Lopinavir unverändert über die Nieren ausgeschieden. Spielraum (CL/F) von Lopinavir zur oralen Verabreichung beträgt 5,98 ± 5,75 l / h.

    Spezielle Gruppen

    Geschlecht, Rasse und Alter

    Die Pharmakokinetik von Lopinavir wurde bei älteren Patienten nicht untersucht. Bei erwachsenen Patienten bestehen keine geschlechtsabhängigen pharmakokinetischen Unterschiede. Es werden auch keine klinisch signifikanten pharmakokinetischen Unterschiede in Abhängigkeit von der Rasse festgestellt.

    Kinder

    Pharmakokinetik von Lopinavir / Ritonavir bei Anwendung von 300/75 mg / m2 zweimal täglich und 230 / 57,5 ​​mg / m2 Zweimal am Tag, insgesamt 53 Patienten 6 Monate bis 12 Jahre. Die Anwendung von Lopinavir / Ritonavir in einer Dosis von 230 / 57,5 ​​mg / m2 zweimal täglich ohne Nevirapin und in einer Dosis von 300/75 mg / m2 Zweimal täglich mit Nevirapin traten ähnliche Konzentrationen von Lopinavir im Plasma auf wie bei erwachsenen Patienten, die eine Dosis von 400/100 mg zweimal täglich (ohne Nevirapin) für Lopinavir / Ritonavir erhielten. Die Anwendung von Lopinavir / Ritonavir einmal täglich bei Kindern wurde nicht untersucht.

    Durchschnittliches Gleichgewicht AUC, VONmOh, und CMindest Lopinavir nach Anwendung von Lopinavir / Ritonavir in einer Dosis von 230 / 57,5 ​​mg / m2 zweimal täglich ohne Nevirapin (n= 12) waren 72,6 ± 31,1 μg-h / ml; 8,2 ± 2,9 bzw. 3,4 ± 2,1 ug / ml; und 85,8 ± 36,9 μg-h / ml, 10,0 ± 3,3 bzw. 3,6 ± 3,5 μg / ml nach Applikation von 300/75 mg / ml2 Zweimal täglich mit Nevirapin (n=12). Nevirapin wurden gemäß den folgenden Schemata verwendet: 7 mg / kg zweimal täglich (bei Patienten von sechs Monaten bis acht Jahren) oder 4 mg / kg zweimal täglich (bei Patienten, die älter als acht Jahre waren).

    Niereninsuffizienz

    Die Pharmakokinetik von Lopinavir wurde bei Patienten mit Niereninsuffizienz nicht untersucht; Da jedoch die renale Clearance von Lopinavir unbedeutend ist, ist eine Abnahme der Gesamtclearance bei Patienten mit Niereninsuffizienz nicht zu erwarten.

    Leberversagen

    Lopinavir wird hauptsächlich durch die Leber metabolisiert und ausgeschieden. Mehrfache Anwendung von Lopinavir / Ritonavir in einer Dosis von 400/100 mg zweimal täglich bei Patienten, die gleichzeitig mit HIV und Hepatitis C-Virus infiziert waren, mit leichter und mittelschwerer Leberinsuffizienz führte zu einer 30% igen Erhöhung AUC Lopinavir und eine 20% ige Zunahme von CmOh verglichen mit HIV-infizierten Patienten mit normaler Leberfunktion. Die Bindung von Lopinavir an Blutplasmaproteine ​​war bei leichter bis mäßiger Leberinsuffizienz im Vergleich zu Kontrollgruppen geringer (99,09% vs. 99,31%). Die Anwendung von Lopinavir / Ritonavir bei Patienten mit schwerer Leberinsuffizienz wurde nicht untersucht (siehe die Abschnitt "Kontraindikationen").

    Wechselwirkungen mit anderen Medikamenten

    Lopinavir / Ritonavir im vitro hemmt das Isoenzym CYP3EIN. Die gleichzeitige Anwendung von Lopinavir / Ritonavir und Drogen durch Isoenzym metabolisiert CYP3EIN, kann zu einer Erhöhung der Konzentration dieses Arzneimittels im Blutplasma führen, was seine therapeutische oder Nebenwirkung verstärken oder verlängern kann (siehe Abschnitt "Gegenanzeigen").

    In therapeutischen Konzentrationen hemmt Lopinavir / Ritonavir keine Isoenzyme CYP2D6, CYP2C9, CYP2C19, CYP2E1, CYP2B6 oder CYP1EIN2.

    Lopinavir / Ritonavir im vivo induziert seinen eigenen Metabolismus und verstärkt die Biotransformation einiger Medikamente, die durch Enzyme des Cytochrom-P450-Systems und durch Glucuronierung metabolisiert werden.

    Lopinavir / Ritonavir wird unter Beteiligung von Isoenzym metabolisiert CYP3EIN. Es wird erwartet, dass Medikamente die Isoenzymaktivität induzieren CYP3EIN, kann die Clearance von Lopinavir erhöhen, was zu einer Abnahme der Konzentration von Lopinavir im Blutplasma führen kann. Die gleichzeitige Anwendung von Lopinavir / Ritonavir und anderen Arzneimitteln, die das Isoenzym hemmen CYP3EIN, kann die Plasmakonzentration von Lopinavir erhöhen.
    Indikationen:

    Das Syndrom des erworbenen humanen Immundefizienzvirus (HIV - Infektion) bei Erwachsenen und Kindern aus 6 Monate in Kombination antiretrovirale Therapie.

    Kontraindikationen:

    - Überempfindlichkeit gegen Lopinavir, Ritonavir oder gegen akzessorische Komponenten des Arzneimittels.

    - Schwere Leberinsuffizienz.

    - Gleichzeitige Anwendung von Arzneimitteln, deren Clearance signifikant vom Metabolismus durch Isoenzym abhängt CYP3EIN. Diese Medikamente umfassen: Astemizol, Blonanserin, Terfenadin, MidazolamTriazolam, Cisaprid, Pimozid, Salmeterol, Sildenafil (nur zur Behandlung von pulmonaler Hypertonie, siehe "Wechselwirkungen mit anderen Arzneimitteln"), Tadalafil (nur zur Behandlung von pulmonaler Hypertonie, siehe "Wechselwirkungen mit anderen Arzneimitteln"), VardenafilAvanafil, Voriconazol, Mutterkornalkaloide (zum Beispiel Ergotamin und Dihydroergotamin, Ergometrin und Methylergomethrin), Inhibitoren der HMG-CoA-Reduktase (Lovastatin, Simvastatin), Fosamprenavir, Alfuzosin, Fusidinsäure, Amiodaron, Quetiapin.

    - Gleichzeitige Anwendung mit Johanniskrautpräparaten, Boceprevir.

    - Gleichzeitige Anwendung mit Ketoconazol und Itraconazol in hohen Dosen (mehr 200 mg / Tag).

    - Gleichzeitige Anwendung einer Standarddosis Kaletra® mit Rifampicin.

    - Gleichzeitige Anwendung von Kaletra® und Tipranavir mit einer niedrigen Ritonavir-Dosis (siehe Abschnitt "Wechselwirkungen mit anderen Arzneimitteln"),

    - Kinder altern bis zu 6 Monate.

    - Die Verwendung der Zubereitung Kaletra® einmal täglich in Kombination mit Carbamazepin, Phenobarbital oder Phenytoin.

    - Die Verwendung der Zubereitung Kaletra® einmal täglich in Kombination mit Medikamenten Efavirenz, Nevirapin, Amprenavir oder Nelfinavir.

    - Die Anwendung von Kaletra® einmal täglich bei Patienten mit mehr als zwei Mutationen, die mit der Entwicklung einer Resistenz gegen Lopinavir assoziiert sind.

    - Intoleranz gegenüber Fructose.
    Vorsichtig:

    - Virale Hepatitis B und C.

    - Leberzirrhose.

    - Leberinsuffizienz von leichter und mittlerer Schwere.

    - Erhöhte Aktivität von "Leber" -Enzymen.

    - Nierenversagen

    - Pankreatitis.

    - Hämophilie A und B.

    - Dyslipidämie (Hypercholesterinämie, Hypertriglyceridämie).

    - Schwangerschaft.

    - Alkoholismus.

    - Epilepsie.

    - Schädel-Hirn-Verletzung.

    - Erkrankungen des Gehirns.

    - Kinderalter (bis 18 Jahre).

    - Ältere Menschen (über 65 Jahre).

    - Patienten mit organischen Herzerkrankungen, Patienten mit einer Vorgeschichte der Leitung des Herzsystems oder Einnahme von Medikamenten, Verlängerung des Intervalls PR (sowie Verapamil oder Atazanavir).

    - Gleichzeitige Verwendung mit Medikamenten zur Behandlung der erektilen Dysfunktion, zum Beispiel Sildenafil (siehe "Wechselwirkungen mit anderen Medikamenten"), Tadalafil.

    - Gleichzeitige Anwendung mit Fentanyl, Rosuvastatin, Atorvastatin, Bupropion, Inhalation oder Injektion durch die Nase mit Glucocorticosteroiden (z. B. Fluticason, Budesonid), Antiarrhythmika (z. B. Bepridil, Lidocain, Chinidin), Digoxin, Rifampicin, Lamotrigin, Valproinsäure (siehe " Wechselwirkung mit anderen Drogen ").

    - Gleichzeitige Anwendung mit Medikamenten, die das Intervall verlängern QT.

    - Gleichzeitige Verabreichung von Medikamenten Disulfiram oder Metronidazol (cm. "Wechselwirkung mit anderen Drogen").

    Schwangerschaft und Stillzeit:

    Schwangerschaft

    Wenn eine Schwangerschaft nur angewendet wird, wenn der beabsichtigte Nutzen für die Mutter das potenzielle Risiko für den Fötus übersteigt.

    Stillzeit

    Wenn Sie das Medikament verwenden müssen, sollte Kaletra ® Stillen abgebrochen werden.

    Dosierung und Verabreichung:

    Innerhalb. Die Lösung zur oralen Verabreichung von Kaletra® sollte zusammen mit Nahrungsmitteln eingenommen werden.

    Die Dosis wird mit einer kalibrierten Spritze (Dispenser) gemessen.

    Erwachsene:

    Die Zubereitung Kaletra® wird in einer Dosis verwendet

    - 400/100 mg (5 ml Lösung) zweimal täglich oder

    - 800/200 mg (10 (ml Lösung) einmal täglich bei Patienten mit nicht mehr als zwei Mutationen im Zusammenhang mit der Entwicklung einer Resistenz gegen Lopinavir.

    Die Anwendung von Kaletra® einmal täglich bei Patienten mit mehr als zwei Mutationen im Zusammenhang mit der Entwicklung einer Resistenz gegen Lopinavir wurde nicht ausreichend untersucht und ist daher kontraindiziert.

    Begleittherapie

    Gemeinsame Anwendung der Zubereitung Kaletra® einmal täglich mit Medikamenten Carbamazepin, Phenobarbital oder Phenytoin es ist kontraindiziert.

    Omeprazol und Ranitidin

    Die Verwendung der Zubereitung Kaletra ® in einer Darreichungsform Lösung für die Einnahme in Kombination mit Omeprazol und Ranitidin erfordert keine Dosisanpassung.

    Efavirenz, Nevirapin, Amprenavir oder Nelfinavir

    Wenn eine Verringerung der Empfindlichkeit gegenüber Lopinavir (basierend auf Anamnese oder Labordaten) vorgeschlagen wird, wird zweimal täglich eine Erhöhung der Dosis von Kaletra ® auf 533/133 mg (6,5 ml Lösung) empfohlen, wenn es mit Efavirenz, Nevirapin, Amprenavir oder Nelfinavir. Gleichzeitige Verwendung der Zubereitung Kaletra® Einmal täglich mit Efavirenz ist Nevirapin, Amprenavir oder Nelfinavir kontraindiziert.

    Kinder:

    Zur Vermeidung der toxischen Wirkung von Ethanol und Propylenglykol bei Verwendung der Zubereitung Kaletra® (Lösung zum Einnehmen) bei Kindern die Gesamtmenge von diesen Stoffen in den Körper mit der Verwendung von Arzneimitteln, die sie enthalten, einschließlich der Zubereitung Kaletra®.

    Kinder im Alter von 6 Monaten bis 12 Jahren mit einem Körpergewicht von 7 kg bis 15 kg, ist die empfohlene Dosis der Zubereitung Kaletra ® (Lösung für die Einnahme) 12/3 mg / kg und mit einem Körpergewicht von 15 kg bis 40 kg - 10 / 2,5 mg / kg (entsprechend 230 / 57,5 ​​mg / m2); die Zubereitung Kaletra® wird zweimal täglich während der Mahlzeiten verschrieben; Die maximale Dosis bei Kindern mit einem Körpergewicht über 40 kg sollte zweimal täglich 400/100 mg (5 ml Lösung) nicht überschreiten. Anwendung der Zubereitung Kaletra® Einmal am Tag wurden Kinder nicht untersucht.

    Der Arzt sollte eine angemessene Dosis in mg für jedes Kind unter 12 Jahren berechnen und das geeignete Volumen der Lösung bestimmen. Tabelle 1 enthält Empfehlungen zur Auswahl einer Dosis des Präparates Kaletra® (Lösung zum Einnehmen) in Abhängigkeit vom Körpergewicht bei Kindern.

    Tabelle 1. Empfehlungen für die Auswahl einer Dosis des Präparats Kaletra® in Abhängigkeit vom Körpergewicht bei Kindern.

    Körpergewicht (kg)

    Dosis (mg / kg) *

    Volumen der Lösung zum Einnehmen (80 mg Lopinavir/20 mg Ritonavir in 1 ml)

    Ohne Efavirenz, Nevirapin, Amprenavir oder Nelfinavir

    7-15 kg

    12 mg / kg zweimal täglich

    7-10 kg

    1,25 ml zweimal täglich

    10-15 kg

    1,75 ml zweimal täglich

    15-40 kg

    10 mg / kg zweimal täglich

    15-20 kg

    2,25 ml zweimal täglich

    20-25 kg

    2,75 ml zweimal täglich

    25-30 kg

    3,50 ml zweimal täglich

    30-35 kg

    4,00 ml zweimal täglich

    35-40 kg

    4,75 ml zweimal täglich

    Mehr als 40 kg

    Dosis für einen Erwachsenen

    5 ml zweimal täglich

    * Die Dosis wird unter Berücksichtigung des Lopinavir-Gehalts in einer Lösung von Lopinavir / Ritonavir (80/20 mg / ml) ausgewählt. Hinweis: Bei Kindern über 12 Jahren sind die Empfehlungen zur Dosisauswahl für Erwachsene geeignet.

    Begleittherapie

    Efavirenz, Nevirapin, Amprenavir oder Nelfinavir

    Wenn Kinder 6 Monaten bis 12 Jahren, eine Abnahme der Anfälligkeit für Lopinavir (basierend auf Anamnese oder Labordaten), dann in Kombination mit Efavirenz, Nevirapin, Amprenavir oder Nelfinavir, eine Erhöhung der Dosis von Kaletra® auf 13 / 3,25 mg / kg zweimal täglich in Kinder mit einem Körpergewicht zwischen 7 kg und 15 kg und bis zu 11 / 2,75 mg / kg zweimal täglich werden empfohlen, bei Kindern mit einem Körpergewicht von 15 kg bis 45 kg (etwa 300/75 mg / m)2).

    Die Höchstdosis bei Kindern mit einem Körpergewicht über 45 kg sollte zweimal täglich 533/133 mg nicht überschreiten.

    Tabelle 2 enthält Empfehlungen zur Auswahl der Dosierungen der Zubereitung Kaletra® (Lösung zum Einnehmen) in Abhängigkeit vom Körpergewicht, wenn das Arzneimittel in Kombination mit Efavirenz, Nevirapin, Amprenavir oder Nelfinavir bei Kindern angewendet wird.

    Tabelle 2. Empfehlungen für die Auswahl einer Dosis Kaletra® in Kombination mit Efavirenz, Nevirapin, Amprenavir oder Nelfinavir, abhängig vom Körpergewicht bei Kindern

    Körpergewicht (kg)

    Dosis (mg / kg) *

    Volumen der Lösung zum Einnehmen (80 mg Lopinavir/20 mg Ritonavir) 1 ml

    Mit Efavirenz, Nevirapin, Amprenavir oder Nelfinavir

    7-15 kg

    13 mg / kg zweimal täglich

    7-10 kg

    1,5 ml zweimal täglich

    10-15 kg

    2 ml zweimal täglich

    15-45 kg

    11 mg / kg zweimal täglich

    15-20 kg

    2,5 ml zweimal täglich

    20-25 kg

    3,25 ml zweimal täglich

    25-30 kg

    4 ml zweimal täglich

    30-35 kg

    4,5 ml zweimal täglich

    35-40 kg

    5 ml zweimal täglich

    40-45 kg

    5,75 ml zweimal täglich

    Mehr als 45 kg

    Erwachsene Dosis

    6,5 ml zweimal täglich

    * Die Dosis wird unter Berücksichtigung des Lopinavir-Gehalts in einer Lösung von Lopinavir / Ritonavir (80/20 mg / ml) ausgewählt. Hinweis: Bei Kindern über 12 Jahren entsprechen die Dosierungsempfehlungen denen von Erwachsenen.

    Empfehlungen zur Dosierung basierend auf der Körperoberfläche (m2)

    Kinder ab 6 Monaten: empfohlene Dosis von Kaletra® ist 230 / 57,5 ​​mg / m2 zweimal täglich zu den Mahlzeiten beträgt die maximale Dosis 400/100 mg zweimal täglich.

    Für einige Kinder, die gleichzeitig empfangen Efavirenz, Nevirapin, Amprenavir oder Nelfinavir, diese Dosis ist möglicherweise nicht ausreichend. In solchen Fällen ist es möglich, sie auf 300/75 mg / m zu erhöhen2.

    Tabelle 3. Empfehlungen für die Verwendung einer Lösung zur oralen Verabreichung von Kaletra® bei Kindern.

    Körperoberfläche (m2)*

    230 / 57,5 ​​mg / m2 zweimal am Tag

    0,25

    0,7 ml (57,5 / 14,4 mg) zweimal täglich

    0,4

    1,2 ml (92/23 mg) zweimal täglich

    0,5

    1,4 ml (115 / 28,8 mg) zweimal täglich

    0,75

    2,2 ml (172,5 / 43,1 mg) zweimal täglich

    0,8

    2,3 ml (184/46 mg) zweimal täglich

    1

    2,9 ml (230 / 57,5 ​​mg) zweimal täglich

    1,25

    3,6 ml (287,5 / 71,9 mg) zweimal täglich

    1,3

    3,7 ml (299 / 74,8 mg) zweimal täglich

    1,4

    4 ml (322 / 80,5 mg) zweimal täglich

    1,5

    4,3 ml (345 / 86,3 mg) zweimal täglich

    1,75

    5 ml (402,5 / 100,6 mg) zweimal täglich

    * Körperoberfläche (BSA) kann nach folgender Formel berechnet werden:

    BSA (m2) = √(Wachstum (cm)x Körpermasse (kg) / 3600)

    Spezielle Patientengruppen

    Anwendung bei älteren Menschen

    Die Anzahl der Patienten im Alter von 65 Jahren oder älter reichte nicht aus, um die möglichen Unterschiede in der Reaktion auf Lopinavir / Ritonavir im Vergleich zu jüngeren Patienten zu beurteilen.

    Bei der Anwendung von Lopinavir / Ritonavir bei älteren Menschen ist Vorsicht geboten, da vermehrt Leber-, Nieren- oder Herzfunktionsstörungen, Begleiterkrankungen und begleitende Therapie auftreten.

    Leberversagen

    Lopinavir / Ritonavir wird hauptsächlich in der Leber metabolisiert und ausgeschieden. Daher sollte bei Patienten mit Leberinsuffizienz Vorsicht bei der Anwendung von Lopinavir / Ritonavir angewendet werden. Die Anwendung von Lopinavir / Ritonavir bei Patienten mit schwerer Leberinsuffizienz wurde nicht untersucht (siehe Abschnitt "Gegenanzeigen").

    Nebenwirkungen:

    Erwachsene:

    Die häufigsten Nebenwirkungen im Zusammenhang mit der Einnahme von Lopinavir / Ritonavir waren Durchfall, Übelkeit, Erbrechen, Hypertriglyceridämie und Hypercholesterinämie. Durchfall, Übelkeit und Erbrechen können zu Beginn der Therapie auftreten, während Hypertriglyceridämie und Hypercholesterinämie später auftreten können.

    Nachfolgend sind mäßige und schwerwiegende Nebenwirkungen aufgeführt, die die Häufigkeit angeben (sehr oft ≥ 1/10oft ≥ 1/100, aber < 1/10, selten ≥ 1/1000, aber < 1/100).

    Vom Immunsystem

    Häufig: Überempfindlichkeitsreaktionen einschließlich Urtikaria und Angioödem.

    Selten: das Syndrom der Wiederherstellung der Immunität.

    Von der Seite des Verdauungssystems

    Sehr oft: Durchfall, Übelkeit.

    Häufig: Erbrechen, Bauchschmerzen (obere und untere Abteilung), Gastroenteritis, Kolitis, Dyspepsie, Pankreatitis, gastroösophageale Refluxkrankheit, Hämorrhoiden, Blähungen, Blähungen.

    Gelegentlich: Verstopfung, Stomatitis, Geschwür der Mundschleimhaut, Duodenitis, Gastritis, gastrointestinale Blutung, einschließlich rektale Blutungen, trockener Mund, Magen-Darm-Erkrankungen, Stuhlinkontinenz.

    Aus der Leber und den Gallenwegen

    Häufig: Hepatitis, einschließlich erhöhter Serum-Aspartat-Aminotransferase (HANDLUNG), Alanin-Aminotransferase (ALT), Gamma-Glutamyl-Transpeptidase (GGT), Hepatomegalie, Cholangitis, Lebersteatose.

    Aus dem Nervensystem

    Häufig: Kopfschmerzen, Migräne, Schlaflosigkeit, Neuropathie, periphere Neuropathie, Schwindel.

    Selten: Altersgefühl, Krämpfe, Tremor, zerebrovaskuläre Erkrankungen.

    Störungen der Psyche

    Oft: Angst.

    Gelegentlich: ungewöhnliche Träume, verminderte Libido.

    Von der Seite des Herz-Kreislauf-Systems

    Oft: arterielle Hypertonie.

    Selten: Atherosklerose, Myokardinfarkt, AV-Blockade, Trikuspidalklappeninsuffizienz, tiefe Venenthrombose.

    Aus der Haut und dem Unterhautfettgewebe

    Oft: Hautausschlag, einschließlich makulopapulöser, Lipodystrophie, einschließlich der Erschöpfung des Unterhautfettgewebes im Gesicht, Dermatitis, Ekzeme, Seborrhoe, verstärktes Schwitzen in der Nacht, Juckreiz.

    Selten: Alopezie, Kapillaritis, Vaskulitis.

    Von der Seite des Bewegungsapparates

    Oft: Muskel-Skelett-Schmerz, einschließlich Arthralgie und Rückenschmerzen, Muskelschmerzen, Muskelschwäche, Muskelkrämpfe.

    Selten: Rhabdomyolyse, Osteonekrose.

    Stoffwechselstörungen und Störungen des endokrinen Systems

    Häufig: Hypercholesterinämie, Hypertriglyceridämie, Gewichtsverlust, verminderter Appetit, Diabetes mellitus.

    Selten: Gewichtszunahme, Laktatazidose, erhöhter Appetit, männlicher Hypogonadismus.

    Von der Seite der Nieren und der Harnwege

    Oft: Nierenversagen.

    Selten: Hämaturie, Nephritis.

    Von der Seite des Fortpflanzungssystems

    Oft: erektile Dysfunktion, Amenorrhoe, Menorrhagie.

    Aus dem System von Blut und blutbildenden Organen

    Oft: Anämie, Leukopenie, Neutropenie, Lymphadenopathie.

    Von den Sinnesorganen

    Selten: vestibulärer Schwindel, Tinnitus, Sehbehinderung.

    Infektionen

    Sehr oft: Infektionen der oberen Atemwege.

    Häufig: Infektionen der unteren Atemwege, Infektionen der Haut und des Unterhautfettgewebes, einschließlich Cellulite, Follikulitis und Furunkulose.

    Sind üblich

    Oft: Schwäche, Asthenie.

    Änderung der Laborindikatoren: Erhöhung der Konzentration von Glucose, Harnsäure, Gesamtcholesterin, Gesamtbilirubin, Triglyceriden, Lipase, Amylase, Kreatinphosphokinase, Abnahme der Konzentration an anorganischem Phosphor, Hämoglobin, Abnahme der Kreatinin-Clearance.

    Erfahrung nach der Registrierung

    Kinder:

    Profil der Nebenwirkungen bei Kindern im Alter von 6 Monate bis 12 Jahre war ähnlich wie bei Erwachsenen. Meistens gab es einen Ausschlag, Dysgeusie, Erbrechen, Durchfall.

    Von der Seite der Laborparameter bei Kindern wurden die folgenden Veränderungen registriert: eine Erhöhung des Gesamtbilirubingehalts, Gesamtcholesterin, erhöhte Aktivität der Amylase, erhöhte Aktivität HANDLUNG, ALT, Neutropenie, Thrombozytopenie, Anstieg oder Abfall des Natriumgehalts.

    Unter Verwendung von Lopinavir / Ritonavir wurden auch einzelne Fälle von Hepatitis, toxischer epidermaler Nekrolyse, Stevens-Johnson-Syndrom, multiformem exsudativen Erythem, Bradyarrhythmie und Überempfindlichkeitsreaktionen (gekennzeichnet durch Fieber, Hautausschlag und Gelbsucht) berichtet.

    Überdosis:

    Es gibt Berichte über Fälle einer Überdosierung von Kaletra® in Form eines Medikaments zur oralen Verabreichung. Die folgenden Wirkungen wurden vor dem Hintergrund einer zufälligen Überdosierung bei Frühgeborenen berichtet: vollständige atrioventrikuläre Blockade, Kardiomyopathie, Lactat-Azidose, akutes Nierenversagen. Die Zubereitung Kaletra® in oraler Darreichungsform ist hochkonzentriert und enthält 42,4% (v / v) Ethanol und 15,3% (w / v) Propylenglykol, daher sollte bei der Berechnung der Dosis von Lopinavir / Ritonavir zur Prävention einer Überdosierung, besonders beim Einsatz in Säuglinge und Kleinkinder.

    Derzeit ist die klinische Erfahrung einer akuten Überdosierung mit Lopinavir / Ritonavir beim Menschen begrenzt. Es gibt kein spezifisches Gegenmittel. Die Behandlung besteht aus Aktivitäten, die darauf abzielen, die Lebenserhaltung des Körpers aufrechtzuerhalten, einschließlich der Überwachung der Vitalfunktionen des Körpers und der Überwachung des klinischen Zustands des Patienten. Falls erforderlich, entfernen Sie nicht absorbiertes Arzneimittel durch Waschen des Magens. Die Entfernung eines nicht absorbierten Arzneimittels kann unter Verwendung von Aktivkohle vorteilhaft sein. Da Lopinavir / Ritonavir in hohem Maße mit Plasmaproteinen bindet, ist eine Dialyse nicht zu empfehlen. Im Falle einer Überdosierung von Kaletra® (Lösung zum Einnehmen) kann die Dialyse jedoch zur Entfernung von Ethanol und Propylenglykol verwendet werden.

    Interaktion:

    Lopinavir / Ritonavir im vitro und im vivo ist ein Inhibitor des Isoenzyms CYP3EIN. Gleichzeitige Anwendung von Lopinavir / Ritonavir und Arzneimitteln, hauptsächlich durch Isoenzym metabolisiert CYP3EIN (z. B. langsame Dihydropyridin-Kalziumkanalblocker, HMG-CoA-Reduktase-Hemmer, Immunsuppressiva und Phosphodiesterase-5 (PDE5) -Inhibitoren) können die Plasmakonzentrationen dieser Medikamente erhöhen, deren therapeutische Wirkung oder Nebenwirkungen verlängert oder verlängert sein können Lopinavir / Ritonavir gibt es einen häufigeren Anstieg AUC (mehr als 3-fach) Medikamente, die aktiv von Isoenzym metabolisiert werden CYP3EIN und haben einen hohen vor-systemischen Metabolismus. Präparate, die gerade wegen unerwünschter Wechselwirkungen kontraindiziert sind und die Möglichkeit, schwere Nebenwirkungen zu entwickeln, sind im Abschnitt "Kontraindikationen" aufgeführt.

    Lopinavir / Ritonavir wird durch Isoenzym metabolisiert CYP3EIN. Die gleichzeitige Anwendung von Lopinavir / Ritonavir und Isozym-induzierenden Arzneimitteln CYP3EINkann die Plasmakonzentration von Lopinavir reduzieren und seine therapeutische Wirkung verringern.

    Die gleichzeitige Anwendung von Lopinavir / Ritonavir und anderen Arzneimitteln, die das Isoenzym hemmen CYP3EIN, können die Plasmakonzentrationen von Lopinavir erhöhen, obwohl diese Veränderungen bei gleichzeitiger Anwendung mit Ketoconazol nicht beobachtet wurden. Drogen für die HIV-Behandlung

    Nukleosid-Reverse-Transkriptase-Hemmer (NRTIs)

    Stavudin und Lamivudin

    Es gab keine Veränderung in der Pharmakokinetik von Lopinavir bei gleichzeitiger Anwendung von Lopinavir / Ritonavir mit Stavudin Andlamivudin im Vergleich zu Lopinavir / Ritonavir allein.

    Didanosin

    Es wird empfohlen, dass Didanosin Auf leeren Magen; damit Didanosin sollte eine Stunde vor oder zwei Stunden nach der Einnahme von Kaletra® Lösung während der Mahlzeiten angewendet werden.

    Zidovudin und Abacavir

    Lopinavir / Ritonavir induziert eine Glucuronidierung, so dass das Arzneimittel die Konzentrationen von Zidovudin und Abacavir im Blutplasma reduzieren kann. Die klinische Bedeutung dieser potentiellen Interaktion ist unbekannt.

    Tenofovir

    Die Studie zeigte, dass Lopinavir / Ritonavir die Konzentration von Tenofovir im Blutplasma erhöht. Der Mechanismus dieser Wechselwirkung ist unbekannt. Bei Patienten, die Lopinavir / Ritonavir und TenofovirNebenwirkungen, die mit der Anwendung von Tenofovir verbunden sind, sollten überwacht werden.

    Andere NRTIs

    Es wurden Fälle von erhöhter Aktivität von Kreatinphosphokinase (CK), Myalgie, Myositis und Rhabdomyolyse (selten) mit der Einnahme von HIV-Proteasehemmern, insbesondere in Kombination mit NRTI, berichtet.

    Nicht-nukleosidische Reverse-Transkriptase-Inhibitoren (NNRTIs)

    Nevirapin

    Es gab keine Veränderungen in der Pharmakokinetik von Lopinavir bei gesunden erwachsenen Patienten unter gleichzeitiger Anwendung von Nevirapin und Lopinavir / Ritonavir. Die Ergebnisse einer Studie mit HIV-positiven Kindern im Kindesalter zeigten eine Abnahme der Lopinavir-Konzentrationen bei gleichzeitiger Anwendung mit Nevirapin. Vermutlich kann die Arzneimittelwechselwirkung von Nevirapin und Lopinavir / Ritonavir bei HIV-positiven erwachsenen Patienten ähnlich der von Kindern sein (eine Abnahme der Konzentration von Lopinavir ist möglich). Die klinische Bedeutung dieser pharmakokinetischen Wechselwirkung ist nicht bekannt.

    Patienten, die zuvor eine antiretrovirale Therapie erhalten haben oder phänotypische oder genotypische Anzeichen einer signifikanten Abnahme der Anfälligkeit für Lopinavir aufweisen, können unter gleichzeitiger Anwendung von Lopinavir / Ritonavir mit Nevirapin eine Erhöhung der Dosis von Lopinavir / Ritonavir auf 533/133 mg zweimal täglich benötigen.

    Die gleichzeitige Anwendung von Lopinavir / Ritonavir einmal täglich mit Nevirapin ist kontraindiziert.

    Efavirenz

    Bei Patienten, die zuvor verschiedene Proteaseinhibitoren erhielten, erhöhte sich die Dosis von Lopinavir / Ritonavir um 33,3% von 400/100 mg zweimal täglich auf 533/133 mg zweimal täglich mit der Therapie mit Efavirenz und zwei Nukleosid - Reverse - Inhibitoren - Transkriptase Lopinavir im Plasma war vergleichbar mit dem von Lopinavir / Ritonavir in einer Dosis von 400/100 mg zweimal ohne Efavirenz.

    Bei Patienten, die verschiedene Proteasehemmer erhielten oder phänotypische oder genotypische Anzeichen einer verringerten Empfindlichkeit gegenüber Lopinavir hatten, kann die gleichzeitige Behandlung mit Efavirenz eine Erhöhung der Dosis von Lopinavir / Ritonavir auf 533/133 mg zweimal täglich erfordern.

    Eine Erhöhung der Dosis von Lopinavir / Ritonavir auf 600/150 mg zweimal täglich bei gleichzeitiger Anwendung mit Efavirenz erhöhte die Plasmakonzentrationen von Lopinavir um ca. 36% und die Ritonavir-Konzentrationen um ca. 56-92% im Vergleich zur Dosis von Lopinavir / Ritonavir 400/100 mg, wenn zweimal täglich ohne Efavirenz eingenommen (siehe Abschnitt "Art der Anwendung und Dosierung").

    Efavirenz und Nevirapin induzieren Isoenzym CYP3EIN und kann somit die Plasmakonzentrationen anderer viraler Proteaseinhibitoren verringern, wenn sie in Kombination mit Lopinavir / Ritonavir verwendet werden. Die gleichzeitige Anwendung von Lopinavir / Ritonavir einmal täglich sowohl mit Efavirenz als auch mit Nevirapin ist kontraindiziert.

    Delavirdin

    Delavirdin kann die Konzentration von Lopinavir im Blutplasma erhöhen.

    Rilpivirin

    Bei gleichzeitiger Anwendung von Rilpivirin mit Lopinavir / Ritonavir ist eine Erhöhung der Rilpivirin-Konzentration im Blutplasma möglich, jedoch ist keine Änderung der Lopinavir / Ritonavir-Dosis erforderlich. Die Verabredung und Auswahl einer Dosis von Rilpivirin sollte gemäß den Gebrauchsanweisungen erfolgen.

    Etravirin

    Bei gleichzeitiger Anwendung von Etravirin mit Lopinavir / Ritonavir ist eine Senkung der Konzentration von Etravirin im Blutplasma möglich, eine Dosisänderung von Lopinavir / Ritonavir ist jedoch nicht erforderlich. Die Verabredung und Auswahl einer Dosis von Etravirin sollte gemäß den Gebrauchsanweisungen erfolgen.

    HIV-Protease-Inhibitoren

    Amprenavir

    Lopinavir / Ritonavir kann die Plasmakonzentrationen von Amprenavir erhöhen (die Einnahme von 750 mg Amprenavir zweimal täglich in Kombination mit Lopinavir / Ritonavir führt zu einer Erhöhung AUC, ähnlich CmOh, erhöhen, ansteigen CMindest relativ zu Amprenavir in einer Dosis von 1200 mg zweimal täglich). Die gleichzeitige Anwendung von Lopinavir / Ritonavir und Amprenavir hilft, die Konzentration von Lopinavir zu senken (siehe Abschnitt "Art der Anwendung und Dosierung"). Die gleichzeitige Anwendung von Lopinavir / Ritonavir einmal täglich mit Amprenavir ist kontraindiziert.

    Fosamprenavir

    Die Forschung hat gezeigt, dass die gleichzeitige Anwendung von Lopinavir / Ritonavir, Fosamprenavir mit reduzierten Konzentrationen von Lopinavir und Fosamprenavir. Adäquate Fosamprenavir- und Lopinavir / Ritonavir-Dosen in Kombination wurden hinsichtlich Sicherheit und Wirksamkeit nicht festgestellt.

    Indinavir

    Lopinavir / Ritonavir kann die Indinavir-Konzentration erhöhen (IDV-Anwendung in einer Dosis von 600 mg zweimal täglich bei gleichzeitiger Anwendung von Lopinavir / Ritonavir führt zu einer Abnahme VONmOh, erhöhen, ansteigen CMindest und ähnlich AUC verglichen mit der Einnahme von Indinavir dreimal täglich bei einer Dosis von 800 mg). Es kann erforderlich sein, die Dosis von Indinavir bei gleichzeitiger Anwendung von Lopinavir / Ritonavir in einer Dosis von 400/100 mg zweimal täglich zu reduzieren. Die Anwendung von Lopinavir / Ritonavir einmal täglich in Kombination mit Indinavir wurde nicht untersucht.

    Nelfinavir

    Lopinavir / Ritonavir kann die Konzentrationen von Nelfinavir und Metaboliten von Nelfinavir M erhöhen8 (Die gleichzeitige Anwendung von Nelfinavir 1000 mg zweimal täglich bei gleichzeitiger Anwendung von Lopinavir / Ritonavir führt zu ähnlichen Ergebnissen AUC, ähnlich CmOh und erhöhen CMindest verglichen mit der Einnahme von Nelfinavir 1250 mg zweimal täglich). Die gleichzeitige Anwendung von Lopinavir / Ritonavir und Nelfinavir führt zu einer Abnahme der Lopinavir-Konzentration (siehe Abschnitt "Dosierung und Anwendung").

    Die gleichzeitige Anwendung von Lopinavir / Ritonavir einmal täglich mit Nelfinavir ist kontraindiziert.

    Ritonavir

    Bei gleichzeitiger Anwendung von Lopinavir / Ritonavir mit zusätzlich zweimal täglich 100 mg Ritonavir AUC Lopinavir stieg um 33%, CMindest gegenüber der Anwendung von Lopinavir / Ritonavir in einer Dosis von 400/100 mg zweimal täglich um 64% erhöht.

    Saquinavir

    Lopinavir / Ritonavir erhöht die Konzentration von Saquinavir (die zweimal tägliche Gabe von Saquinavir 800 mg in Kombination mit Lopinavir / Ritonavir führt zu einem Anstieg AUC, VONmOh und CMindest verglichen mit der Verabreichung von Saquinavir 1200 mg dreimal täglich). Es kann notwendig sein, die Dosis von Saquinavir bei gleichzeitiger Anwendung von Lopinavir / Ritonavir in einer Dosis von 400/100 mg zweimal täglich zu reduzieren. Die Anwendung von Lopinavir / Ritonavir einmal täglich in Kombination mit Saquinavir wurde nicht untersucht.

    Tipranavir

    Bei gleichzeitiger Verabreichung von Tipranavir (500 mg zweimal täglich) mit Ritonavir (200 mg zweimal täglich) und Lopinavir / Ritonavir (400/100 mg zweimal täglich) kommt es zu einer Abnahme AUC und CMindest Lopinavir um 55% bzw. 70%. Die gleichzeitige Anwendung von Lopinavir / Ritonavir und Tipranavir mit einer niedrigen Ritonavir-Dosis ist kontraindiziert. Hepatitis-C-Virus-Protease-Inhibitoren

    Telaprevir

    Die gleichzeitige Anwendung von Lopinavir / Ritonavir mit Telaprevir führt zu einer Abnahme der Gleichgewichtskonzentration von bodyprevir, ohne die Gleichgewichtskonzentration von Lopinavir zu verändern.

    Boceprevir

    Die gleichzeitige Anwendung von Lopinavir / Ritonavir mit Boceprevir führt zu einer Abnahme der Gleichgewichtskonzentrationen von Boceprevir und Lopinavir. Die gleichzeitige Anwendung von Lopinavir / Ritonavir mit Bocetreviros ist kontraindiziert.

    Antivirale Medikamente - Chemokinrezeptor-Inhibitoren CCR5

    Maraviroc

    Die gleichzeitige Anwendung von Maraviroc mit Lopinavir / Ritonavir führt zu einer Erhöhung der Konzentration von Maraviroc. Bei gleichzeitiger Anwendung von Lopinavir / Ritonavir in einer Dosis von 400/100 mg zweimal täglich sollte die Dosis von Maraviroc reduziert werden. Die Dosierung von Maraviroc sollte gemäß den Gebrauchsanweisungen ausgewählt werden.

    Andere Drogen

    Narkotische Analgetika

    Fentanyl

    Da Lopinavir / Ritonavir das Isoenzym hemmt CYP3EIN4 ist es möglich, die Konzentration von Fentanyl im Blutplasma zu erhöhen.

    Bei gleichzeitiger Anwendung von Lopinavir / Ritonavir und Fentanyl müssen therapeutische und Nebenwirkungen (einschließlich Atemdepression) sorgfältig überwacht werden.

    Antiarrhythmika (bepreidil, Lidocain und Chinidin)

    Bei gleichzeitiger Anwendung mit Lopinavir / Ritonavir können die Plasmakonzentrationen dieser Arzneimittel steigen. Vorsicht ist geboten, wenn diese Medikamente verwendet werden und wenn möglich therapeutische Konzentrationen überwacht werden.

    Digoxin

    In der Literatur gibt es Hinweise, dass die gleichzeitige Anwendung von Ritonavir (300 mg pro 12 Stunden) und Digoxin führten zu einer signifikanten Erhöhung der Konzentration von Digoxin im Blutplasma. Vorsicht ist geboten bei gleichzeitiger Anwendung von Lopinavir / Ritonavir mit Digoxin und Kontrolle der Digoxinkonzentrationen im Serum.

    Drogen, die das Intervall verlängern QT

    Unter dem Einfluss von Lopinavir / Ritonavir können die Konzentrationen von Phenyramin, Chinidin, Erythromycin, Clarithromycin mit anschließender Verlängerung des Intervalls ansteigen QT und die Entwicklung von Nebenwirkungen aus dem Herzen. Besondere Vorsicht ist geboten bei der Anwendung von Lopinavir / Ritonavir zusammen mit Arzneimitteln, die das Intervall verlängern QT.

    Antineoplastische Mittel (z.B, Dasatinib, Nilotinib, Vincristin, Vinblastin)

    Es ist möglich, ihre Serumkonzentrationen bei gleichzeitiger Anwendung mit Lopinavir / Ritonavir zu erhöhen, was zu einer Zunahme der Nebenwirkungen führen kann, die normalerweise mit der Anwendung dieser Antitumormittel verbunden sind.

    Die Dosis von Nilotinib und Dasatinib sollte gemäß den Anweisungen für die Verwendung dieser Arzneimittel ausgewählt werden.

    Antikoagulanzien

    Mögliche Auswirkungen auf die Konzentration von Warfarin im Blutplasma bei gleichzeitiger Anwendung mit Lopinavir / Ritonavir. Es wird empfohlen, INR (das international normalisierte Verhältnis) zu überwachen.

    Rivaroxaban

    Die gleichzeitige Anwendung von Rivaroxaban mit Lopinavir / Ritonavir kann zu einer Erhöhung der Rivaroxaban-Konzentration im Blutplasma führen, was zu einem erhöhten Blutungsrisiko führen kann.

    Antikonvulsiva (Phenobarbital, Phenytoin, Carbamazepin)

    Es ist bekannt, dass diese Arzneimittel Isoenzym induzieren CYP3EIN4 und kann somit die Konzentration von Lopinavir im Blutplasma reduzieren. Die gleichzeitige Anwendung von Lopinavir / Ritonavir einmal täglich in Kombination mit Phenobarbital, Phenytoin oder Carbamazepin ist kontraindiziert.

    Darüber hinaus führt die gleichzeitige Anwendung von Phenytoin und Lopinavir / Ritonavir zu einer moderaten Abnahme der Gleichgewichtskonzentrationen von Phenytoin. Bei gleichzeitiger Anwendung von Phenytoin und Lopinavir / Ritonavir sollte die Konzentration von Phenytoin im Blutplasma überwacht werden.

    Lamotrigin und Valproinsäure

    Eine Abnahme der Konzentrationen von Lamotrigin und Valproinsäure wurde beobachtet, wenn sie mit Lopinavir / Ritonavir kombiniert wurden; die Abnahme der Lamotrigin-Konzentration erreichte 50%. Diese Kombinationen von Medikamenten sollten mit Vorsicht verwendet werden. Wenn diese Arzneimittel gleichzeitig mit Lopinavir / Ritonavir angewendet werden, insbesondere während der Dosisauswahl, kann eine Erhöhung der Dosis von Lamotrigin oder Valproinsäure erforderlich sein, ebenso wie die Überwachung ihrer Konzentrationen im Blutplasma.

    Antidepressiva

    Bupropion

    Die gleichzeitige Anwendung von Bupropion mit Lopinavir / Ritonavir verringert die Plasmakonzentrationen von Bupropion und seinem aktiven Metaboliten (Hydroxybupropion). Wenn die gleichzeitige Anwendung von Lopinavir / Ritonavir mit Bupropion erforderlich ist, sollte es unter engmaschiger klinischer Kontrolle der Wirksamkeit von Bupropion ohne Überschreitung erfolgen die empfohlene Dosis, trotz des beobachteten Anstiegs im Stoffwechsel.

    Trazodon

    Die gleichzeitige Anwendung von Ritonavir und Trazodon kann zu einer Erhöhung der Konzentration von Trazodon im Blutplasma führen. Es gab Nebenwirkungen: Übelkeit, Schwindel, niedriger Blutdruck und Ohnmacht. Benutzen Trazodon mit einem Inhibitor des CYP3A4-Isoenzyms, wie Lopinavir / Ritonavir, sollte mit Vorsicht behandelt werden, und eine Dosisreduktion von Trazodon sollte in Betracht gezogen werden.

    Antipsychotika

    Quetiapin, Blonanserin und Pimozid

    Da Lopinavir / Ritonavir ein Inhibitor des Isoenzyms ist CYP3EINkann die Konzentration von Quetiapin, Blonanserin und Pimozid im Blutplasma steigen. Die gleichzeitige Anwendung von Lopinavir / Ritonavir und Drogen QuetiapinBlonanserin und Pimozid sind kontraindiziert.

    Schlaftabletten

    Midazolam und Triazolam

    Da Lopinavir / Ritonavir das Isoenzym hemmt CYP3EIN, kann die Konzentration von Midazolam und Triazolam im Blutplasma erhöhen, während das Risiko einer signifikanten Sedierung und Atemversagen erhöht. Die gleichzeitige Anwendung von Lopinavir / Ritonavir und Drogen Midazolam und Triazolam ist kontraindiziert.

    Stimulatoren der gastrointestinalen Motilität, einschließlich Brechmittel

    Cisaprid

    Da Lopinavir / Ritonavir das Isoenzym hemmt CYP3EINkann die Konzentration von Cisaprid im Blutplasma erhöht werden, während das Risiko von schweren Formen von Arrhythmien erhöht wird. Die gleichzeitige Anwendung von Lopinavir / Ritonavir und Cisaprid ist kontraindiziert.

    Beta2-Adrenomimetika

    Salmeterol

    Da Lopinavir / Ritonavir das Isoenzym hemmt CYP3EINkann die Konzentration von Salmeterol im Blutplasma erhöhen. Die gleichzeitige Anwendung von Lopinavir / Ritonavir und Salmeterol kann das Risiko kardiovaskulärer Nebenwirkungen im Zusammenhang mit der Anwendung von Salmeterol erhöhen, einschließlich der Verlängerung des Intervalls QTHerzklopfen und Sinustachykardie.

    Die gleichzeitige Anwendung von Lopinavir / Ritonavir und Salmeterol ist kontraindiziert.

    Alpha-1-Adrenoblockierer

    Alfuzosin

    Da Lopinavir / Ritonavir das Isoenzym hemmt CYP3EINkann die Konzentration von Alfuzosin im Blutplasma erhöht werden, während das Risiko einer schweren arteriellen Hypotonie erhöht wird. Die gleichzeitige Anwendung von Lopinavir / Ritonavir und Alfuzosin ist kontraindiziert.

    Antiarrhythmika

    Amiodaron

    Da Lopinavir / Ritonavir das Isoenzym hemmt CYP3EINkann die Konzentration von Amiodaron im Blutplasma steigen, während das Risiko von Arrhythmien und anderen Nebenwirkungen erhöht wird, die mit der Anwendung von Amiodaron verbunden sind. Die gleichzeitige Anwendung von Lopinavir / Ritonavir und Amiodaron ist kontraindiziert.

    Alkaloide von Mutterkorn

    Ergotamil, Dihydroergotamin, Ergometrin und Methylergometrin

    Da Lopinavir / Ritonavir das Isoenzym hemmt CYP3EINkann die Konzentration von Ergotamin, Dihydroergotamin, Ergometrin und Methylergometrin im Blutplasma erhöht werden, während das Risiko einer toxischen Wirkung von Mutterkornalkaloiden einschließlich Vasospasmus und Ischämie erhöht wird. Die gleichzeitige Anwendung von Lopinavir / Ritonavir und Mutterkornalkaloiden ist kontraindiziert.

    Antimykotika bedeutet

    Die Serumkonzentrationen von Ketoconazol und Itraconazol können unter dem Einfluss von Lopinavir / Ritonavir ansteigen. Die Verwendung von Ketoconazol und Itraconazol in hohen Dosen (mehr 200 mg / Tag) in Verbindung mit Lopinavir / Ritonavir ist kontraindiziert.

    Voriconazol

    Die Studie zeigte, dass die gleichzeitige Anwendung von Ritonavir in einer Dosis von 100 mg alle 12 Stunden das Gleichgewicht verringert AUC Voriconazol durchschnittlich 39%; Die gleichzeitige Anwendung von Lopinavir / Ritonavir und Voriconazol ist kontraindiziert.

    Vorbereitungen für die Behandlung von Gicht

    Bei gleichzeitiger Anwendung von Colchicin mit Lopinavir / Ritonavir ist eine Erhöhung der Colchicinkonzentration im Blutplasma möglich. Die Verabredung und Auswahl der Colchicin-Dosis sollte in Übereinstimmung mit der Gebrauchsanweisung erfolgen.

    Antibakterielle Mittel

    Lopinavir / Ritonavir kann einen moderaten Anstieg verursachen AUC Clarithromycin. Patienten mit eingeschränkter Nieren- oder Leberfunktion sollten die Möglichkeit in Betracht ziehen, die Dosis von Clarithromycin bei gleichzeitiger Einnahme mit Lopinavir / Ritonavir zu reduzieren.

    Fusidinsäure

    Da Lopinavir / Ritonavir ein Inhibitor des Isoenzyms ist CYP3EINkann die Konzentration von Fusidinsäure im Blutplasma ansteigen.

    Die gleichzeitige Anwendung von Lopinavir / Ritonavir mit Fusidinsäure ist aufgrund eines erhöhten Risikos für Nebenwirkungen, die mit der Anwendung von Fusidinsäure, insbesondere akuter Nekrose der Skelettmuskulatur, einhergehen, kontraindiziert. Bei der Anwendung von Fusidinsäure zur Behandlung von Osteoartikelbeschwerden, bei denen eine gemeinsame Anwendung mit Lopinavir / Ritonavir unumgänglich ist, ist es notwendig, die Nebenwirkungen des Muskel-Skelett- und Bindegewebes sorgfältig zu überwachen.

    Anti-TB-Medikamente

    Rifabutin

    Bei gleichzeitiger Anwendung von Rifabutin und Lopinavir / Ritonavir während zehn Tagen CmOh und AUC Rifabutin (unveränderte Arzneimittelsubstanz und aktiver 25-O-Deacetylmetabolit) erhöhte sich um das 3,5- bzw. 5,7-fache. Basierend auf diesen Daten wird empfohlen, die Dosis von Rifabutin um 75% zu reduzieren (d. H. 150 mg jeden zweiten Tag oder dreimal wöchentlich zu nehmen), wenn Lopinavir / Ritonavir angewendet wird. Eine weitere Reduktion der Rifabutin-Dosis kann erforderlich sein.

    Rifampicin

    Die gleichzeitige Anwendung von Rifampicin mit Lopinavir / Ritonavir ist begleitet von einer dosisabhängigen Abnahme der Lopinavir-Plasmakonzentration im Vergleich zu Lopinavir / Ritonavir in einer Standarddosis von 400/100 mg ohne Rifampicin. Die Anwendung von Rifampicin mit einer Standarddosis Lopinavir / Ritonavir kann zum Verlust einer virologischen Reaktion und der möglichen Resistenzbildung gegen Lopinavir / Ritonavir oder eine Klasse von HIV-Proteasehemmern oder anderen gleichzeitig angewendeten antiretroviralen Arzneimitteln führen. Die kombinierte Anwendung von Rifampicin mit einer Standarddosis von Lopinavir / Ritonavir ist kontraindiziert.

    Bei gleichzeitiger Anwendung von Rifampicin mit Lopinavir / Ritonavir (800/200 mg zweimal täglich) betrug die Abnahme der Plasmakonzentration von Lopinavir 57% im Vergleich zu 400/100 mg Lopinavir / Ritonavir zweimal täglich ohne gleichzeitige Verabreichung von Rifampicin. Bei gleichzeitiger Anwendung von Rifampicin mit Lopinavir / Ritonavir in einer Dosis von 400/400 mg zweimal täglich erreichte eine entsprechende Abnahme der Plasma-Lopinavir-Konzentrationen 7% im Vergleich zu 400/100 mg Lopinavir / Ritonavir zweimal täglich ohne gleichzeitige Rifampicin-Gabe.

    In Studien mit höheren Dosen von Lopinavir / Ritonavir bei gleichzeitiger Anwendung mit Rifampicin kam es zu einer Erhöhung der ALT- und ACT-Aktivität. Dieses Phänomen kann von der Reihenfolge der Verabreichung der Dosis abhängen.

    Wenn die gleichzeitige Anwendung von Lopinavir / Ritonavir und Rifampicin erforderlich ist, sollte Lopinavir / Ritonavir in einer Standarddosis von 400/100 mg zweimal täglich für ungefähr 1 Stunde begonnen werden 10 Tage vor Beginn von Rifampicin, wobei die Dosis von Lopinavir / Ritonavir erst nach Beginn der Rifampicintherapie allmählich anstieg. Eine sorgfältige Überwachung der Leberfunktion ist notwendig.

    Antiparasitäre Mittel

    Es ist möglich, die therapeutische Konzentration von Atovahona bei gleichzeitiger Anwendung mit Lopinavir / Ritonavir zu verringern. Eine Erhöhung der Atovahona-Dosis kann erforderlich sein.

    Glukokortikosteroide (GCS)

    Dexamethason kann zu einer Erhöhung der Isoenzymaktivität führen CYP3EIN4 und verringerte Konzentrationen von Lopinavir.

    Fluticason

    Die gleichzeitige Anwendung von Lopinavir / Ritonavir und Fluticason kann die Plasmakonzentrationen von Fluticason signifikant erhöhen und die Cortisolkonzentration im Serum senken. Vorsicht ist geboten. Es wird empfohlen, Alternativen zu Fluticason in Betracht zu ziehen, insbesondere wenn eine Langzeitanwendung erforderlich ist.

    Bei gleichzeitiger Anwendung von Ritonavir mit intranasalen und inhalativen Formen von Fluticason und Budesonid wurden systemische Wirkungen von Glucocorticosteroiden, einschließlich Itenko-Cushing-Syndrom und Unterdrückung der Funktion der Nebennierenrinde, berichtet.

    Gemeinsame Anwendung von Lopinavir / Ritonavir und Fluticason sowie anderer Glukokortikosteroide, die durch Isoenzym metabolisiert werden CYP3EIN4, wie z Budesonidwird nicht empfohlen, es sei denn, der potenzielle Nutzen einer solchen Therapie überwiegt das Risiko systemischer kortikosteroiden Effekte, einschließlich Cushing-Syndrom und Unterdrückung der Funktion der Nebennierenrinde.

    Bei gleichzeitiger Anwendung von Lopinavir / Ritonavir und einem der inhalierten oder durch die Nase injizierten Glukokortikosteroide ist Vorsicht geboten. Berücksichtigen Sie die Möglichkeit, die Glukokortikosteroiddosis unter sorgfältiger Überwachung lokaler und allgemeiner Reaktionen zu reduzieren oder zu einem Glucocorticosteroid zu wechseln, das kein Substrat für das Isoenzym ist CYP3EIN4 (z.B. Beclomethason) .Im Falle der Beendigung der Glukokortikosteroidtherapie sollte eine langsame Dosisreduktion über einen langen Zeitraum durchgeführt werden.

    Disulfiram / Metronidazol

    Die Lösung von Lopinavir / Ritonavir zur oralen Verabreichung enthält Ethanol, die bei Verwendung von Disulfiram und anderen Arzneimitteln, die eine solche Reaktion verursachen, wie z Metronidazol.

    Blöcke von "langsamen" Kalziumkanälen (z.B, Felodipin, Nifedipin, Nicardipin)

    In Kombination mit Lopinavir / Ritonavir kann eine Erhöhung der Serumkonzentrationen dieser Arzneimittel beobachtet werden.

    PDE-5-Inhibitoren

    Bei der Anwendung von Sildenafil und Tadalafil zur Behandlung der erektilen Dysfunktion bei Patienten, die Lopinavir / Ritonavir einnehmen, ist besondere Vorsicht geboten, da bei gleichzeitiger Anwendung dieser Arzneimittel mit einer signifikanten Zunahme ihrer Konzentrationen und der Entwicklung von Nebenwirkungen wie Hypotonie und verlängerte Erektion.

    Avanafil

    Es wird erwartet, dass die gleichzeitige Anwendung von Lopinavir / Ritonavir mit Avanafil zu einer signifikanten Erhöhung der Konzentration von Avanafil im Serum führt.

    Die gleichzeitige Anwendung von Avanafil und Lopinavir / Ritonavir ist kontraindiziert.

    Sildenafil

    Benutzen Sildenafil zur Behandlung der erektilen Dysfunktion sollte mit Vorsicht in niedrigen Dosen (25 mg alle 48 Stunden) verwendet werden und häufiger Nebenwirkungen überwachen. Die Anwendung von Sildenafil zur Behandlung der pulmonalen arteriellen Hypertonie bei gleichzeitiger Gabe von Lopinavir / Ritonavir ist kontraindiziert.

    Tadalafil

    Die Anwendung von Tadalafil zur Behandlung der pulmonalen arteriellen Hypertonie bei gleichzeitiger Verabreichung von Lopinavir / Ritonavir ist kontraindiziert.

    Benutzen Tadalafil zur Behandlung der erektilen Dysfunktion sollte in reduzierten Dosen (nicht mehr als 10 mg alle 72 Stunden) vorsichtig sein und häufiger Nebenwirkungen zu überwachen.

    Vardenafil

    Die gleichzeitige Anwendung von Vardenafil mit Lopinavir / Ritonavir ist kontraindiziert.

    Arzneimittel auf der Basis von Heilpflanzen

    Patienten, die Lopinavir / Ritonavir erhalten, sind bei gleichzeitiger Verabreichung von Johanniskrautpräparaten kontraindiziert, da diese Kombination zur Senkung der Konzentration von Lopinavir / Ritonavir im Blutplasma beitragen kann. Dieser Effekt kann aufgrund der Induktion des Isoenzyms auftreten CYP3EIN4 und kann zum Verlust der therapeutischen Wirkung und Entwicklung der Resistenz führen.

    Inhibitoren der HMG-CoA-Reduktase

    Lopinavir / Ritonavir kann einen signifikanten Anstieg der Plasmakonzentrationen von HMG-CoA-Reduktasehemmern verursachen, die durch das Isoenzym metabolisiert werden CYP3EIN4, wie z Lovastatin und Simvastatin. Eine Erhöhung der Konzentrationen dieser Medikamente kann zur Entwicklung von Myopathie einschließlich Rhabdomyolyse führen, so dass ihre Kombination mit Lopinavir / Ritonavir kontraindiziert ist.

    Rosuvastatin und Atorvastatin, deren Stoffwechsel weniger von Isoenzym abhängig ist CYP3EIN4, zusammen mit Ritonavir / Lopinavir sollte mit Vorsicht in minimalen Dosen verwendet werden. In Kombination mit Lopinavir / Ritonavir kam es zu einem Anstieg von CmOh und AUC Atorvastatin in 4,7 bzw. 5,9-fach erhöht, was das Risiko schwerwiegender Nebenwirkungen von Myopathie und Rhabdomyolyse erhöht.

    Anzeichen einer klinisch signifikanten Wechselwirkung von Lopinavir / Ritonavir mit Pravastatin wurden nicht aufgedeckt. Metabolismus von Pravastatin und Fluvastatin hängt nicht von Isoenzym ab CYP3EIN4, so dass sie nicht mit Lopinavir / Ritonavir interagieren sollten. Wenn während der Anwendung von Lopinavir / Ritonavir eine Behandlung mit HMG-CoA-Reduktase-Hemmern angezeigt ist, Pravastatin oder Fluvastatin.

    Immunsuppressiva

    Die Konzentrationen dieser Arzneimittel im Blutplasma (z. B. Ciclosporin, Tacrolimus und Sirolimus) können bei gleichzeitiger Anwendung mit Lopinavir / Ritonavir ansteigen. Es wird empfohlen, die therapeutischen Konzentrationen häufiger zu überwachen, bis die Konzentrationen dieser Medikamente im Blut stabilisiert sind.

    Antihistaminika

    Astemizol und Terfenadin

    Da Lopinavir / Ritonavir das Isoenzym hemmt CYP3EINkann die Konzentration von Astemizol und Terfenadin im Blutplasma erhöht werden, während das Risiko schwerer Arrhythmien erhöht wird. Die gleichzeitige Anwendung von Lopinavir / Ritonavir und Drogen Astemizol und Terfenadin ist kontraindiziert.

    Methadon

    Es ist bekannt, dass Lopinavir / Ritonavir die Plasmakonzentrationen von Methadon reduziert. Die Kontrolle der Plasmakonzentrationen von Methadon wird empfohlen.

    Buprenorphin

    Buprenorphin in einer Dosis von 16 mg einmal am Tag erfordert keine Dosisänderungen.

    Orale Kontrazeptiva oder Kontrazeptiva in Form eines Pflasters

    Da die Konzentration von Ethinylestradiol im Blutplasma bei gleichzeitiger Anwendung von Lopinavir / Ritonavir und Östrogen-haltigen oralen Kontrazeptiva oder Kontrazeptiva in Form eines Pflasters reduziert werden kann, sollten alternative oder zusätzliche kontrazeptive Maßnahmen angewendet werden.

    Vasodilator-Fonds

    Bei gleichzeitiger Anwendung von Bosentan in Kombination mit Lopinavir / Ritonavir stieg C anmOh und AUC Bosentan in 6 und 5 mal jeweils. Die Ernennung und Auswahl einer Dosierung von Bosentan sollte in Übereinstimmung mit seiner Gebrauchsanweisung erfolgen.

    Klinisch signifikante Wechselwirkungen sind nicht zu erwarten

    Die durchgeführten Studien zeigten keine klinisch signifikante Interaktion von Lopinavir / Ritonavir mit Desipramin, Raltegravir, Omeprazol und Ranitidin.

    Angesichts der Informationen zum Metabolismus wird bei Patienten mit normaler Nieren- und Leberfunktion keine klinisch signifikante Wechselwirkung von Lopinavir / Ritonavir mit Fluvastatin, Dapson, Trimethoprim / Sulfamethoxazol, Azithromycin und Fluconazol erwartet.

    Spezielle Anweisungen:

    Funktionsstörung der Leber

    Lopinavir / Ritonavir wird hauptsächlich in der Leber metabolisiert. In diesem Zusammenhang ist Vorsicht geboten bei der Anwendung von Kaletra® bei Patienten mit leichter bis mittelschwerer Leberfunktionsstörung. Die Anwendung von Lopinavir / Ritonavir wurde bei Patienten mit schwerer Leberfunktionsstörung nicht untersucht. Pharmakokinetische Daten zeigen, dass bei HIV-positiven Patienten mit Hepatitis C und leichter oder mittelschwerer Leberfunktionsstörung eine Erhöhung der Lopinavir-Konzentration im Blutplasma um etwa 30% sowie eine Verringerung der Bindung an Plasmaproteine ​​möglich ist .

    Wenn der Patient vor Beginn der Behandlung Hepatitis B oder C oder eine signifikante Erhöhung der Aktivität von Aminotransferasen hat, ist das Risiko für deren weitere Zunahme erhöht.

    In Post-Registration-Studien wurden Fälle von Leberfunktionsstörungen einschließlich tödlichem Ausgang berichtet. Sie wurden gewöhnlich bei Patienten mit fortschreitender HIV-Infektion und begleitender chronischer Hepatitis oder Zirrhose beobachtet, die eine übermäßige medikamentöse Therapie erhielten. Die Ursache-Wirkungs-Beziehung solcher Fälle mit Lopinavir / Ritonavir-Therapie wurde nicht nachgewiesen.

    Es wurden Fälle von erhöhter Aktivität von Transaminasen bei gleichzeitiger Erhöhung der Bilirubin-Konzentration oder ohne diese innerhalb von sieben Tagen nach Beginn von Lopinavir / Ritonavir in Kombination mit anderen antiviralen Wirkstoffen berichtet. In einigen Fällen waren Leberverletzungen schwerwiegend, aber die Ursache-Wirkungs-Beziehung solcher Fälle mit einer Lopinavir / Ritonavir-Therapie wurde nicht nachgewiesen.

    In solchen Situationen ist es ratsam, die Aktivität von AST / ALT häufiger zu überwachen, insbesondere in den ersten Monaten nach der Ernennung von Lopinavir / Ritonavir.

    Beeinträchtigte Nierenfunktion

    Da die renale Clearance von Lopinavir und Ritonavir vernachlässigbar ist, ist bei Patienten mit Niereninsuffizienz kein Anstieg der Plasmakonzentration zu erwarten. Seit Lopinavir und Ritonavir aktiv an Blutplasmaproteine ​​binden, ist es unwahrscheinlich, dass sie während Hämodialyse oder Peritonealdialyse signifikant entfernt werden.

    Ethanol und Propylenglykol

    Lösung zur oralen Verabreichung von Lopinavir / Ritonavir als Hilfsstoffe enthält Ethanol (42,4 Vol .-%) und Propylenglycol (15,3% Gew./Vol.). In 1 ml enthält der Wirkstoff 356,3 mg Ethanol und 152,7 mg Propylenglykol. Ethanol kompetitiv hemmt den Metabolismus von Propylenglykol, wenn kombiniert, was zu einer Erhöhung der Konzentration von Propylenglykol führen kann.

    Ethanol kann potenziell gefährlich für Patienten mit Lebererkrankungen, Alkoholismus, Epilepsie, Schädel-Hirn-Trauma, Gehirnerkrankungen, Schwangeren und Kindern sein.

    Um die toxischen Wirkungen von Ethanol und Propylenglykol bei Kindern zu vermeiden, sollte die Gesamtmenge dieser Stoffe, die bei der Verwendung von Arzneimitteln, die diese enthalten, in den Körper gelangen, berücksichtigt werden. Kinder, die Lopinavir / Ritonavir als Lösung zur oralen Anwendung einnehmen, müssen solche Reaktionen wie erhöhte Osmolalität (mit oder ohne Lactat-Azidose) und Kreatinin-Konzentration im Blutplasma, Nierenschädigung, ZNS-Depression (einschließlich Bewusstseinsstörungen, Apnoe und Apoptose) sorgfältig überwachen ), Krämpfe, Hypotonie, Herzrhythmusstörungen, Veränderungen im EKG und Hämolyse.

    Die Standarddosis von Kaletra® (Lösung zum Einnehmen) enthält 0,8 g Fructose, die bei der Verschreibung des Arzneimittels bei Patienten mit hereditärer Fructose-Intoleranz berücksichtigt werden sollte.

    Enthalten in der Lösung zur oralen Verabreichung von Kaletra® Glycerin (bis zu 0,3 g in einer Einzeldosis) können Kopfschmerzen und gastrointestinale Störungen verursachen, wenn das Arzneimittel überdosiert wird.

    Im Falle einer Überdosierung des Arzneimittels, das in der Lösung zur Aufnahme von Kaletra®-Kalium enthalten ist, kann Acesulfam eine gastrointestinale Störung verursachen.

    Die Anwesenheit von Kaliumacesulfam in der Zusammensetzung des Arzneimittels sollte auch bei Patienten berücksichtigt werden, denen eine kaliumarme Diät verschrieben wird.

    Frühgeborene

    Eine sichere und wirksame Dosis von Kaletra® (Lösung zum Einnehmen) bei Frühgeborenen ist nicht definiert.Unter Berücksichtigung der möglichen toxischen Wirkungen von Ethanol und Propylenglykol ist die Zubereitung Kaletra® (Lösung zum Einnehmen) bei Frühgeborenen in der frühen postpartalen Phase kontraindiziert.

    Bei Frühgeborenen besteht das Risiko für das Auftreten von Nebenwirkungen, die durch Propylenglykol verursacht werden, da die Fähigkeit, es zu metabolisieren, zur Akkumulation von Propylenglykol im Körper führt.

    In Post-Marketing-Studien, vor allem bei Frühgeborenen, die das Präparat Kaletra® (Lösung zur oralen Anwendung) erhielten, lebensbedrohliche Fälle von Kardiotoxizität (einschließlich kompletter AV-Block, Bradykardie und Kardiomyopathie), Laktatazidose, akutes Nierenversagen, ZNS-Depression und tödliche Atembeschwerden wurden beschrieben.

    Diabetes mellitus / Hyperglykämie

    Im Verlauf von Post-Registration-Studien wurden Fälle von Entwicklung und Dekompensation von Diabetes mellitus und Hyperglykämie bei HIV-infizierten Patienten registriert, die Proteasehemmer erhielten. Um diese Beschwerden zu behandeln, mussten Sie in einigen Fällen Insulin oder orale hypoglykämische Medikamente verschreiben oder deren Dosis erhöhen. In einigen Fällen entwickelte sich eine diabetische Ketoazidose. Bei einigen Patienten persistierte die Hyperglykämie nach dem Absetzen des Proteaseinhibitors. Berichte dieser Fälle sind auf freiwilliger Basis erfolgt, so dass es nicht möglich ist, ihre Häufigkeit und ihre Assoziation mit der Proteasehemmertherapie zu beurteilen.

    Pankreatitis

    Bei Patienten, die Lopinavir / Ritonavir erhielten, einschließlich Patienten mit schwerer Hypertriglyceridämie, wurde eine Pankreatitis beobachtet. Fälle mit letalem Ausgang werden aufgezeichnet. Obwohl die Assoziation dieser Nebenwirkung mit Lopinavir / Ritonavir nicht nachgewiesen wurde, ist ein signifikanter Anstieg der Triglyzeridkonzentration ein Risikofaktor für Pankreatitis. Bei Patienten mit fortschreitender HIV-Infektion ist das Risiko für Hypertriglyceridämie und Pankreatitis erhöht, und bei Patienten mit Pankreatitis in der Anamnese ist das Risiko eines erneuten Auftretens während der Behandlung mit der Zubereitung der Zubereitung Kaletra® erhöht.

    Es sollte in Erwägung gezogen werden, eine Pankreatitis mit dem Auftreten entsprechender klinischer Symptome (Übelkeit, Erbrechen, Bauchschmerzen) oder Anomalien bei Laborindikatoren (z. B. erhöhte Serumlipase- oder Amylaseaktivität) zu entwickeln. Patienten, die diese Anzeichen oder Symptome entwickeln, sollten untersucht werden; Wenn eine klinische Indikation besteht, sollte die Behandlung mit Kaletra® und / oder anderen antiretroviralen Arzneimitteln vorübergehend abgebrochen werden.

    Widerstand / Kreuzresistenz

    Bei der Untersuchung von Proteaseinhibitoren wurde eine Kreuzresistenz unterschiedlichen Grades beobachtet. Derzeit wird die Wirkung von Lopinavir / Ritonavir auf die Wirksamkeit der nachfolgenden Therapie mit anderen Proteaseinhibitoren untersucht.

    Hämophilie

    Patienten mit Hämophilie Typ A und B werden bei Blutungen mit Proteasehemmern behandelt, einschließlich der spontanen Bildung von subkutanen Hämatomen und der Entwicklung von Hämarthrosen. Einige Patienten erhielten zusätzliche Dosen von Blutgerinnungsfaktor VIII. In mehr als der Hälfte der beschriebenen Fälle wurde die Behandlung mit Proteasehemmern fortgesetzt oder fortgesetzt. Ein kausaler Zusammenhang oder Mechanismus für die Entwicklung solcher Nebenwirkungen bei der Behandlung von Proteasehemmern wurde nicht festgestellt.

    Intervallverlängerung PR

    Vor dem Hintergrund von Lopinavir / Ritonavir hatten einige Patienten eine leichte asymptomatische Verlängerung des Intervalls PR. Es liegen Berichte über seltene Fälle einer atrioventrikulären Blockade des Grades II und III mit Lopinavir / Ritonavir bei Patienten mit organischen Herzerkrankungen und bei bestehenden Störungen des Reizleitungssystems des Herzens oder bei Patienten vor, die Arzneimittel zur Verlängerung des PR-Intervalls einnehmen (wie z Verapamil oder Atazanavir). Bei solchen Patienten sollte die Zubereitung von Kaletra® mit Vorsicht angewendet werden.

    Elektrokardiogramm

    Intervall QTcF (mit Freederization-Anpassung) wurde in einer randomisierten, placebo-kontrollierten Cross-Over-Studie mit aktiver Kontrolle (Moxifloxacin 400 mg einmal täglich) mit 39 gesunden erwachsenen Freiwilligen. 10 Messungen wurden für 12 Stunden am Tag 3 der Studie durchgeführt. Maximale Standardabweichung QTcF im Vergleich zu Placebo betrug sie 3,6 (6,3) ms und 13,1 (15,8) ms für Dosen von Lopinavir / Ritonavir 400/100 mg zweimal täglich und 800/200 mg zweimal täglich. Die Veränderungen, die bei der Anwendung der obigen beiden Dosierungsschemata beobachtet wurden, waren etwa 1,5- bis 3-mal höher als diejenigen, die bei den empfohlenen Dosen von Lopinavir / Ritonavir einmal täglich oder zweimal täglich im Gleichgewicht beobachtet wurden. Keiner der Patienten berichtete über eine Zunahme des Intervalls QTcF > 60 ms gegenüber dem ursprünglichen Wert; Intervall QTcF einen potenziell klinisch signifikanten Schwellenwert von 500 ms nicht überschritten.

    In dieser Studie hatten Patienten, die Lopinavir / Ritonavir einnahmen, am dritten Tag ebenfalls eine mäßige Zunahme des Intervalls PR. Max. Abstand PR war 286 ms; Es gab keine Entwicklung der atrioventrikulären Blockade II oder III Grad.

    Umverteilung von Fett

    Vor dem Hintergrund der antiretroviralen Therapie wurde eine Umverteilung / Akkumulation von Fett beobachtet mit Ablagerung in den zentralen Teilen des Körpers, im Rücken, Nacken, dem Aussehen des Büffels, der Reduktion von Fettablagerungen im Gesicht und Gliedmaßen, der Vergrößerung von die Brustdrüsen und der Cushinggoid. Der Mechanismus und die Langzeitfolgen dieser unerwünschten Phänomene sind nicht bekannt. Ihr Zusammenhang mit der Therapie mit Kaletra® ist nicht bestimmt.

    Erhöhung der Lipidkonzentration

    Die Behandlung mit Lopinavir / Ritonavir führte zu einer Erhöhung der Konzentrationen von Gesamtcholesterin und Triglyceriden. Vor Beginn der Behandlung mit Lopinavir / Ritonavir und regelmäßig während der Therapie sollte die Konzentration von Triglyceriden und Cholesterin überwacht werden. Bei Vorliegen von Fettstoffwechselstörungen ist eine entsprechende Therapie indiziert.

    Immunschwäche-Syndrom

    Bei Patienten, die eine kombinierte antiretrovirale Therapie erhielten, einschließlich der Anwendung von Lopinavir / Ritonavir, wurde die Entwicklung des Immunrekonstitutionssyndroms beobachtet. Vor dem Hintergrund der Wiederherstellung der Immunfunktion zu Beginn einer kombinierten antiretroviralen Therapie kann es zu einer Verschlimmerung von asymptomatischen oder residualen opportunistischen Infektionen kommen (solche Erreger wie Mycobacterium aviumCytomegalovirus, Pneumocystis jiroveci (Pneumocystis carinii) oder Mycobacterium tuberculosis), die zusätzliche Untersuchung und Behandlung erfordern können.

    Vor dem Hintergrund der Entwicklung des Immunrekonstitutionssyndroms wurden Autoimmunkrankheiten wie Morbus Basedow, Polymyositis und Guillain-Barré-Syndrom beobachtet, deren Zeitpunkt jedoch von Beginn der Therapie an unterschiedlich sein kann.

    Osteonekrose

    Es ist bekannt, dass viele Faktoren eine Rolle bei der Ätiologie der Osteonekrose spielen (GCS, Alkoholmissbrauch, hoher Body-Mass-Index, ausgeprägte Immunsuppression usw.). Insbesondere werden Fälle von Osteonekrose bei Patienten mit fortschreitender HIV-Infektion und / oder länger andauernder Anwendung einer antiretroviralen Kombinationstherapie berichtet. Daher sollten diese Patienten angewiesen werden, einen Arzt aufzusuchen, wenn Schmerzen, Gelenksteife und motorische Funktionsstörungen vorliegen.

    Anwendung bei älteren Menschen

    Die Anzahl der Patienten im Alter von 65 Jahren oder älter reichte nicht aus, um die möglichen Unterschiede in ihrer Reaktion auf Lopinavir / Ritonavir im Vergleich zu jüngeren Patienten zu beurteilen. Bei der Anwendung von Lopinavir / Ritonavir bei älteren Menschen sollte angesichts der erhöhten Inzidenz Vorsicht walten gelassen werden von verringerter Leber-, Nieren- und Herzfunktion, Begleiterkrankungen und Begleittherapie.

    Verwenden Sie bei Kindern

    Sicherheit und pharmakokinetisches Profil von Lopinavir / Ritonavir bei Kindern unter 6 Monaten sind nicht belegt. Bei HIV-infizierten Kindern im Alter von 6 Monaten bis 12 Jahren war das Nebenwirkungsprofil in der klinischen Studie ähnlich dem von Erwachsenen.

    Die Anwendung von Lopinavir / Ritonavir einmal täglich bei Kindern wurde nicht untersucht.

    Interaktion

    Arzneimittel, deren gleichzeitige Anwendung mit Lopinavir / Ritonavir kontraindiziert ist: Astemizol, Blonanserin, Terfenadin, MidazolamTriazolam, Cisaprid, Pimozid, Salmeterol, Sildenafil (nur zur Behandlung von pulmonaler Hypertonie, siehe "Wechselwirkungen mit anderen Arzneimitteln"), Tadalafil (nur zur Behandlung von pulmonaler Hypertonie, siehe "Wechselwirkungen mit anderen Arzneimitteln"), VardenafilAvanafil, Voriconazol, Mutterkornalkaloide (zum Beispiel Ergotamin und Dihydroergotamin, Ergometrin und Methylergomethrin), Inhibitoren der HMG-CoA-Reduktase (Lovastatin, Simvastatin), Fosamprenavir, Alfuzosin, Fusidinsäure, Amiodaron, Quetiapin, Johanniskrautpräparate, Boceprevir; Anwendung von Ketoconazol und Itraconazol in hohen Dosen (über 200 mg / Tag), die Anwendung einer Standarddosis Kaletra® mit Rifampicin, die Anwendung von Kaletra® und niedrig dosiertem Ritonavir-Tipranavir, die einmal tägliche Anwendung von Kaletra® in Kombination mit Carbamazepin, Phenobarbital oder Phenytoin, die Anwendung der Zubereitung Kaletra® einmal täglich in Kombination mit Medikamenten Efavirenz, Nevirapin, Amprenavir oder Nelfinavir.

    Präparate, deren gleichzeitige Anwendung mit Lopinavir / Ritonavir nicht empfohlen wird: gleichzeitige Anwendung von Lopinavir / Ritonavir und Fluticason sowie andere GCS, die durch Isoenzym metabolisiert werden CYP3EIN4, wie z Budesonid, außer wenn der potenzielle Nutzen einer solchen Therapie das Risiko systemischer Corticosteroid-Effekte wie Cushing-Syndrom und Unterdrückung der Funktion der Nebennierenrinde überwiegt.

    Vorbereitungen Bei gleichzeitiger Anwendung von Lopinavir / Ritonavir ist Vorsicht geboten: Verapamil, Atazanavir, Phenyramin, Chinidin, Erythromycin, Clarithromycin, Medikamente zur Behandlung der erektilen Dysfunktion, nämlich Sildenafil, Tadalafilgleichzeitige Anwendung mit Fentanyl, Rosuvastatin, Atorvastatin, Bupropion, gleichzeitige Anwendung mit Antiarrhythmika wie Bepridil, Lidocain und Chinidin, gleichzeitige Verwendung mit Digoxin, Lamotrigin, Valproinsäure.

    Kaletra® ist kein Instrument zur vollständigen Heilung von HIV-1-Infektionen, und Patienten können HIV-1-bedingte Krankheiten, einschließlich opportunistischer Infektionen, haben. Bei der Verwendung des Medikaments Kaletra® Patienten sollten unter ärztlicher Aufsicht stehen.

    Um die Ausbreitung der HIV-1-Infektion zu vermeiden, sollten Patienten die folgenden empfohlen werden:

    - Einwegnadeln und andere Injektionswerkzeuge nicht an andere Personen weitergeben;

    - persönliche Dinge, auf denen Blut oder biologische Flüssigkeiten wie Zahnbürsten und Rasierapparate vorhanden sind, nicht auf andere Personen zu übertragen;

    - keinen Sex ohne Schutz haben. Immer sicheren Sex mit Latex- oder Polyurethankondomen praktizieren, um das Risiko der Exposition gegenüber Sperma, Ausfluss oder Blut zu reduzieren;

    - vom Stillen absehen.Es ist nicht bekannt, ob ein Kind Kaletra® über die Muttermilch erhalten kann und ob es einem Kind schaden kann. Außerdem sollten Mütter, die mit HIV-1 infiziert sind, nicht stillen, weil ein Kind durch Muttermilch mit HIV-1 infiziert werden kann.

    Empfehlungen zu Lagerbedingungen

    Es wird empfohlen, im Kühlschrank bei einer Temperatur von +2 ° C bis +8 ° C zu lagern. Außerhalb des Kühlschranks kann 42 Tage (6 Wochen) bei einer Temperatur von nicht höher als + 25 ° C gelagert werden, wonach der Rückstand muss zerstört werden. Auf der Durchstechflasche wird empfohlen, das Lagerbeginndatum außerhalb des Kühlschranks zu notieren.

    Auswirkung auf die Fähigkeit, transp zu fahren. vgl. und Pelz:

    Während der Behandlung muss vorsichtig vorgegangen werden, wenn Fahrzeuge gefahren werden und andere potenziell gefährliche Aktivitäten durchgeführt werden, die eine erhöhte Aufmerksamkeit und Geschwindigkeit der psychomotorischen Reaktionen erfordern. Mit der Entwicklung von Nebenwirkungen, die diese Fähigkeiten beeinflussen können, zum Beispiel Schwindel, wird empfohlen, keine Fahrzeuge und Kontrollmechanismen zu fahren. Studien über die Auswirkungen von Lopinavir / Ritonavir auf die Fähigkeit, Fahrzeuge zu fahren und Kontrollmechanismen wurden nicht durchgeführt .

    Lösung zur oralen Verabreichung von Lopinavir / Ritonavir enthält Ethanol (42,4% v / v).

    Formfreigabe / Dosierung:

    Lösung zur oralen Verabreichung, 80 mg + 20 mg / ml.

    Verpackung:

    60 ml Lösung in einer Polyethylenterephthalat-Plastikflasche mit einer verschraubten Polypropylenkappe mit einer Vorrichtung, die verhindert, dass Kinder die Flasche öffnen.

    Für 5 Flaschen und 5 Dispenser zusammen mit Gebrauchsanweisungen in einer Pappverpackung.

    Lagerbedingungen:

    Bei Temperaturen von +2 ° C bis + 8 ° C.

    Von Kindern fern halten.

    Haltbarkeit:

    2 Jahre.

    Verwenden Sie das Produkt nicht nach dem auf der Verpackung angegebenen Verfalldatum.

    Urlaubsbedingungen aus Apotheken:Auf Rezept
    Registrationsnummer:П N013751 / 02
    Datum der Registrierung:21.01.2008 / 11.08.2014
    Haltbarkeitsdatum:Unbegrenzt
    Der Inhaber des Registrierungszertifikats:EbbVi GmbHEbbVi GmbH Russland
    Hersteller: & nbsp;
    ORTAT, CJSC Russland
    Darstellung: & nbsp;EbbVi GmbHEbbVi GmbHRussland
    Datum der Aktualisierung der Information: & nbsp;17.07.2016
    Illustrierte Anweisungen
      Anleitung
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