Sandimmun - Gebrauchsanweisung, Dosis, Nebenwirkungen, Gegenanzeigen

1 ml Infusionskonzentrat enthält: aktive Substanz - Ciclosporin 0,050 g; Hilfsstoffe: Ethanol 96% - 0,278 g,. polyoxyethyliertes Rizinusöl 0,650 g.

Beschreibung:

Transparente ölige Flüssigkeit von einer gelb-braunen Farbe.

Pharmakotherapeutische Gruppe:Immunsuppressives Mittel.

ATX: & nbsp;

Pharmakodynamik:

Cyclosporin ist ein zyklisches Polypeptid, das aus 11 Aminosäuren besteht und ein selektives Immunsuppressivum ist, das die Aktivierung von Calcineurin-Lymphozyten inhibiert und den Zellzyklus der Lymphozytenentwicklung in der G-Phase blockiert₀ oder G₁. So wird die Aktivierung von T-Lymphozyten verhindert und auf zellulärer Ebene die antigenabhängige Freisetzung von Lymphokinen, einschließlich Interleukin 2 (Wachstumsfaktor von T-Lymphozyten). Cyclosporin wirkt spezifisch und reversibel auf Lymphozyten. Im Gegensatz zu Zytostatika hemmt es die Hämopoese nicht und beeinflusst nicht die Funktion von Phagozyten.

Cyclosporin erhöht die Lebensdauer von allogenen Transplantaten der Haut, des Herzens, der Nieren, der Bauchspeicheldrüse, des Knochenmarks, des Fäkaldarms und der Lunge. Cyclosporin hemmt auch die Entwicklung von zellulären Allograft-Reaktionen, Hautreaktionen vom verzögerten Typ, experimentelle allergische Enzephalomyelitis, Freund-Adjuvans-induzierte Arthritis, Graft-versus-Host-Krankheit (GVHD) und T-Lymphozyten-abhängige Antikörperproduktion. Die Wirksamkeit der Verwendung von Sandimmun® bei der Knochenmarktransplantation und festen Organen beim Menschen zur Prävention und Behandlung von Abstoßung und BTPX sowie bei der Behandlung verschiedener Zustände, die von Natur aus autoimmun sind oder als solche angesehen werden können . Cyclosporin ist auch wirksam in der Lebertransplantation bei HCV (Hepatitis C Virus) positiven und HCV negativen Patienten.

Pharmakokinetik:

Verteilung

Cyclosporin wird hauptsächlich außerhalb des Blutkreislaufs verteilt (das scheinbare Verteilungsvolumen beträgt 3,5 l / kg). Im Blut befinden sich 33-47% Cyclosporin im Plasma, 4-9% in Lymphozyten, 5-12% in Granulozyten und 41-58% in Erythrozyten. Die Bindung an Plasmaproteine (hauptsächlich Lipoproteine) beträgt ungefähr 90%.

Stoffwechsel

Cyclosporin wird weitgehend durch das Cytochrom-P-450-System (Isoenzym CYP4503A4) zu ungefähr 15 Metaboliten biotransformiert. Die Hauptwege des Metabolismus sind Monohydroxylierung, Dihydroxylierung und N-Demethylierung. Alle identifizierten Metaboliten enthalten die Peptidstruktur des unveränderten Arzneimittels. Einige der Metaboliten wirken leicht immunsuppressiv (bis zu 10% für Cyclosporin).

Ausscheidung

Die Werte der Halbwertszeit von Cyclosporin sind sehr variabel, was von der Bestimmungsmethode und der zu untersuchenden Patientenpopulation abhängt. Die Halbwertszeit bei unveränderter Leberfunktion beträgt ca. 6,3 Stunden; bei Patienten mit schwerer Lebererkrankung - ca. 20,4 h.Das Medikament wird überwiegend mit der Galle ausgeschieden, und nur 6% der Dosis im Inneren wird durch die Nieren ausgeschieden (während in unveränderter Form nur 0,1% ausgeschieden wird).

Pharmakokinetik in bestimmten Patientengruppen

Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion

Bei Patienten mit Nierenversagen im Endstadium nach intravenöser Verabreichung des Arzneimittels in einer Dosis von 3,5 mg / kg für 4 Stunden betrug die durchschnittliche Spitzenkonzentration von Cyclosporin im Blut etwa 1800 ng / ml (1536 bis 2331 ng / ml). Das durchschnittliche Verteilungsvolumen betrug 3,49 l / kg, die systemische Clearance 0,369 l / h / kg, was etwa zwei Drittel der durchschnittlichen systemischen Clearance (0,56 l / h / kg) bei Patienten mit normaler Nierenfunktion entspricht.Niereninsuffizienz beeinflusst die Elimination von Ciclosporin nicht signifikant, da Ciclosporin wird hauptsächlich mit der Galle durch den Darm ausgeschieden.

Patienten mit eingeschränkter Leberfunktion

Bei Patienten mit bestätigter Biopsie von Leberzirrhose und Verletzungen der Leberfunktion schweren Schweregrades betrug die Halbwertzeit des Medikaments durchschnittlich 20,4 Stunden (von 10,8 auf 48 Stunden) im Vergleich zu 7,4-11,0 Stunden bei gesunden Probanden.

Indikationen:

Transplantation fester Organe:

Prävention der Abstoßung von Allotransplantat: Niere, Leber, Herz, kombiniertes kardiopulmonales Transplantat, Lunge oder Pankreas (in Fällen, in denen eine orale Verabreichung nicht möglich ist oder die Aufnahme des Arzneimittels während der Einnahme durch Erkrankungen des Magen-Darm-Trakts beeinträchtigt ist) ;
Verhinderung der Transplantatabstoßung bei Patienten, die zuvor eine andere immunsuppressive Therapie erhielten.

Knochenmarktransplantation:

Prävention der Transplantatabstoßung nach Knochenmarktransplantation;
Prävention und Behandlung von Graft-versus-Host-Erkrankungen (GVHD) (in Fällen, in denen eine orale Verabreichung nicht möglich ist oder die Aufnahme des Medikaments bei der Einnahme aufgrund einer GI-Erkrankung beeinträchtigt ist).

Kontraindikationen:

Überempfindlichkeit gegen Cyclosporin oder eine andere Komponente des Arzneimittels, einschließlich polyoxyethyliertes Rizinusöl.

Vorsichtig:

Vorsicht ist geboten, das Medikament Sandimmun® bei Patienten ab 65 Jahren zu verwenden; bei Patienten mit Hyperlipidämie, Hyperkaliämie, Hypomagnesiämie und Hyperurikämie; bei Patienten mit eingeschränkter Leberfunktion, mit arterieller Hypertonie, Behcet-Krankheit mit neurologischen Manifestationen, Schädel-Hirn-Trauma oder Gehirnerkrankungen sowie bei Epilepsie und Alkoholismus.

Schwangerschaft und Stillzeit:

In experimentellen Studien wird die toxische Wirkung des Arzneimittels auf die Fortpflanzungsfähigkeit gezeigt.

Die Erfahrung mit dem Medikament Sandimmun® bei Schwangeren ist begrenzt.

Bei schwangeren Patienten, die sich einer Organtransplantation unterzogen und eine immunsuppressive Behandlung mit Ciclosporin oder eine Kombinationstherapie erhalten hatten, einschließlich Ciclosporinbesteht das Risiko einer Frühgeburt (die mit einer Tragzeit von bis zu 37 Wochen auftrat).

Es gibt eine begrenzte Anzahl von Beobachtungen von Kindern (bis sie sieben Jahre alt sind), die während der intrauterinen Entwicklung Cyclosporin ausgesetzt waren. Die Nierenfunktion und der Blutdruck bei diesen Kindern lagen innerhalb der normalen Grenzen. Aufgrund des Mangels an ausreichenden verlässlichen Daten über die Anwendung des Arzneimittels bei Schwangeren darf das Arzneimittel Sandimmun® während der Schwangerschaft nicht angewendet werden, außer wenn der erwartete Nutzen für die Mutter das potenzielle Risiko für den Fötus übersteigt.

Cyclosporin wird in die Muttermilch ausgeschieden. Da die Anwendung des Medikaments Sandimmun® während des Stillens bei Kindern solcher Patienten zu schwerwiegenden Nebenwirkungen führen kann, sollten Sie das Stillen beenden oder die Einnahme des Medikaments abbrechen, je nachdem, wie wichtig die Therapie für den Patienten ist.

Sie sollten auch das Vorhandensein von Ethanol in der Zusammensetzung des Medikaments Sandimmun® berücksichtigen.

Dosierung und Verabreichung:

Das Medikament wird intravenös (IV) tropfenweise verabreicht.

Das Dosierungsschema wird individuell festgelegt. Die Wahl der Anfangsdosis sowie die Korrektur des Dosierungsschemas während der Behandlung erfolgen unter Berücksichtigung klinischer und laborchemischer Indices sowie der Werte der Konzentration von Cyclosporin im Blutplasma.

Erwachsene mit Knochenmarktransplantation Am Tag vor der Transplantation wird dem Arzneimittel Sandimmun® Tropfinfusion in einer Dosis von 3-5 mg / kg / Tag verabreicht. Intravenöse Infusionen des Medikaments in dieser Dosis fortgesetzt für 2 Wochen nach der Transplantation, bis zum Übergang in die Erhaltungstherapie mit oralen Formen von Cyclosporin. Die unterstützende Therapie wird für mindestens 3 Monate (vorzugsweise 6 Monate) fortgesetzt, wonach die Dosis nach 1 Jahr nach der Transplantation allmählich auf einen vollständigen Entzug reduziert wird. In Fällen, in denen die Absorption des Arzneimittels beeinträchtigt ist, kann es notwendig sein, die Behandlung fortzusetzen Intravenöse Verabreichung. Bei einigen Patienten ist es nach Abschaffung der Cyclosporintherapie möglich, eine Tuberkuloseinregurgitation zu entwickeln, die sich nach der Wiederaufnahme der Therapie in der Regel zurückbildet. In solchen Fällen sollte das Arzneimittel in der Anfangsdosis von 10 bis 12,5 mg / kg Körpergewicht verwendet werden, gefolgt von seiner Reduktion auf eine Erhaltungsdosis, die zuvor als zufriedenstellend angesehen wurde. Um diesen Zustand in seinem chronischen Verlauf in einer milden Form zu behandeln, verwenden Sie das Medikament Sandimmun® in niedrigen Dosen.

Wann Transplantation von festen Organen Das Medikament Sandimmun® wird 12 Stunden vor der Transplantation einmal / iv tropfenweise in einer Dosis von 3-5 mg / kg Körpergewicht verabreicht. Innerhalb von 1-2 Wochen nach der Transplantation wird das Arzneimittel täglich in der gleichen Dosis verwendet, wonach die Dosis allmählich unter der Kontrolle der Konzentration von Cyclosporin im Blut auf eine Erhaltungsdosis von 0,7-2 mg / kg Körpergewicht reduziert wird in 2 Dosen aufgeteilt.

Bei Verwendung des Medikaments Sandimmun® im Rahmen einer Kombinationstherapie mit anderen Immunsuppressiva (Glukokortikosteroide oder im Rahmen einer dreifach oder vierfach immunsuppressiven Therapie) kann die Dosis reduziert werden (1 - 2 mg / kg Körpergewicht in 2 Dosen für die Initialdosis) Die empfohlene Dosis des Arzneimittels Sandimmun® zur intravenösen Verabreichung beträgt ein Drittel der entsprechenden oralen Dosis. So früh wie möglich sollten die Patienten zur oralen Therapie überwiesen werden.

Verwendung in speziellen Patientengruppen

Anwendung bei Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion

Das Medikament wird von den Nieren fast nicht ausgeschieden und seine Pharmakokinetik hängt nicht von der Funktion der Nieren ab. Angesichts der Nephrotoxizität von Ciclosporin sollte die Nierenfunktion jedoch sorgfältig überwacht werden.

Anwendung bei Patienten mit eingeschränkter Leberfunktion

Das Medikament wird in der Leber signifikant metabolisiert. Die Halbwertszeit variiert von 6,3 Stunden bei gesunden Freiwilligen bis zu 12,4 Stunden bei Patienten mit schwerer Lebererkrankung. Um die empfohlene Konzentration von Cyclosporin im Blut bei Patienten mit schwerer Leberfunktionsstörung aufrechtzuerhalten, kann eine Dosisreduktion erforderlich sein.

Verwenden Sie bei Kindern

Erfahrung mit Kindern ist begrenzt. Bei der Anwendung des Medikaments Sandimmun® in empfohlenen Dosierungen bei Kindern im Alter von mehr als 1 Jahr war das Profil der Arzneimittelsicherheit ähnlich dem von erwachsenen Patienten. Eine Reihe von Studien hat gezeigt, dass in dieser Kategorie von Patienten höhere Dosen des Arzneimittels (in Bedingungen des Körpergewichts) verwendet werden, um die gewünschte Konzentration von Cyclosporin im Blutplasma zu erreichen.

Anwendung bei älteren Patienten (≥ 65 Jahre)

Die Erfahrung bei der Anwendung des Medikaments Sandimmun® in dieser Kategorie von Patienten ist begrenzt, wenn das Medikament in den empfohlenen Dosierungen verwendet wird, gibt es keine Verletzungen, die besondere Aufmerksamkeit verdienen.

In klinischen Studien an Patienten mit rheumatoider Arthritis im Alter von ≥65 Jahren mit Ciclosporin für 3-4 Monate waren systolische Hypertonie und eine Erhöhung der Serum-Kreatinin-Konzentrationen> 50% häufiger als der Ausgangswert häufiger.

Anderen Studien zufolge unterscheidet sich die Verträglichkeit von Cyclosporin bei älteren und jüngeren Patienten nicht.

Es ist notwendig, eine Dosis von Cyclosporin für Patienten dieser Altersgruppe sorgfältig zu wählen, beginnend mit der niedrigsten, aufgrund der größeren Häufigkeit von gleichzeitigen Leber-, Nieren- oder Herzfunktionsstörungen, sowie das Vorhandensein von Begleiterkrankungen oder die gleichzeitige Verwendung von anderen Medikamente.

Regeln für die Zubereitung und Verabreichung einer Infusionslösung

Das Konzentrat sollte 1:20 - 1: 100 mit einer 0,9% igen Lösung von Natriumchlorid oder 5% Glucose verdünnt und langsam für 2-6 Stunden intravenös verabreicht werden. Der Inhalt der Ampulle sollte sofort nach dem Öffnen verwendet werden. Unbenutzter vorbereiteter Mörtel sollte nach 24 Stunden entsorgt werden.

Zur Herstellung einer Infusionslösung ist es wünschenswert, Glasbehälter zu verwenden. Kunststoffflaschen sollten nur verwendet werden, wenn sie die Anforderungen für die "Kunststoff-Blutbehälter" des Europäischen Arzneibuchs erfüllen. Polyoxyethyliertes Rizinusöl, das in dem Konzentrat enthalten ist, kann bewirken, dass Phthalat aus Polyvinylchlorid isoliert wird. Behälter und deren Stopfen sollten kein Silikonöl und keine Fettbestandteile enthalten.

Nebenwirkungen:

Die wichtigsten unerwünschten Ereignisse (UE), die mit der Einnahme des Arzneimittels verbunden sind und in klinischen Studien beobachtet wurden, sind Nierenfunktionsstörungen, Tremor, Hirsutismus, erhöhter Blutdruck, Durchfall, Anorexie, Übelkeit und Erbrechen.

Viele der mit der Anwendung von Ciclosporin verbundenen Nebenwirkungen sind dosisabhängig und mit abnehmender Dosis reversibel. Das Spektrum der Nebenwirkungen ist bei verschiedenen Indikationen im Allgemeinen gleich, obwohl die Häufigkeit und Schwere der Nebenwirkungen variieren können. Bei Patienten nach Transplantation aufgrund höherer Dosen und längerer Dauer der Erhaltungstherapie sind Nebenwirkungen häufiger und in der Regel schwerwiegender als bei anderen Patienten.

Bei intravenöser Verabreichung von Ciclosporin wurden Fälle von anaphylaktoiden Reaktionen festgestellt.

Bei Patienten, die eine immunsuppressive Behandlung mit Ciclosporin oder eine Kombinationstherapie erhalten, einschließlich Ciclosporin, Erhöhtes Risiko von lokalen und generalisierten Infektionen (virale, bakterielle, Pilzerkrankungen) und Parasitenbefall. Es ist auch möglich, zuvor verfügbar Exazerbation von Infektionskrankheiten oder Reaktivierung von latenten Infektion poliomavirusnoy Zustand, der zur Entwicklung von Nephropathie poliomavirusnoy, insbesondere mit BK-Virus oder multifokale Leukoenzephalopathie, JC-assoziierten Virus. Es wurde über die Entwicklung von schweren infektiösen Läsionen berichtet, in einigen Fällen mit tödlichem Ausgang.

Bei Patienten, die eine immunsuppressive Behandlung mit Ciclosporin oder eine Kombinationstherapie erhalten, einschließlich Ciclosporinsteigt das Risiko, Lymphome, lymphoproliferative Erkrankungen und maligne Neoplasien, insbesondere der Haut, zu entwickeln. Die Häufigkeit maligner Neoplasien nimmt mit zunehmender Intensität und Dauer der immunsuppressiven Therapie zu.

Die Häufigkeit unerwünschter Ereignisse wurde wie folgt geschätzt: "sehr oft" (≥ 1/10); "oft" (≥ 1/100, <1/10); "selten" (≥1 / 1000, <1/100); "selten" (≥1 / 10000, <1/1000); "sehr selten" (<1/10000), einschließlich einzelner Nachrichten. Innerhalb jeder Gruppe, die entsprechend der Häufigkeit des Auftretens zugeordnet ist, sind die HA in absteigender Reihenfolge aufgelistet, beginnend mit dem häufigsten.

Verstöße gegen das Blut- und Lymphsystem: oft - Leukopenie.

Störungen des Stoffwechsels und der Ernährung: sehr oft - Anorexie, Hyperglykämie.

Beeinträchtigtes Nervensystem: sehr oft - ein Zittern, ein Kopfweh; oft - Krämpfe, Parästhesien.

Gefäßerkrankungen: sehr oft - erhöhter Blutdruck; oft - Stau.

Störungen aus dem Verdauungssystem: sehr oft - Übelkeit, Erbrechen, Bauchbeschwerden, Durchfall, gingivale Hyperplasie; oft ein Magen- und Zwölffingerdarmgeschwür.

Erkrankungen der Leber und der Gallenwege: oft - Hepatotoxizität. Störungen aus der Haut und Unterhautgewebe: sehr oft - Hirsutismus; oft - Akne, Hautausschlag.

Erkrankungen der Nieren und der Harnwege: sehr oft - eine Verletzung der Nierenfunktion (siehe "Spezielle Anweisungen").

Störungen des Fortpflanzungssystems und der Milchdrüsen: selten - Verletzung des Menstruationszyklus.

Allgemeine Störungen: oft - Fieber, Schwellung.

Unerwünschte Phänomene nach Postmarketing-Beobachtungen (Häufigkeit unbekannt)

In der Postmarketing-Periode wurden die folgenden unerwünschten Reaktionen bemerkt (da Berichte von AE-Daten freiwillig von einer Population unbestimmter Größe erhalten wurden, kann die Häufigkeit ihres Auftretens nicht zuverlässig bestimmt werden, und daher wurde die Häufigkeit als geschätzt "unbekannte").

Innerhalb jeder Gruppe sind unerwünschte Ereignisse in der Reihenfolge abnehmender Wichtigkeit verteilt.

Verstöße gegen das Blut- und Lymphsystem: Thrombotische Mikroangiopathie, hämolytisch-urämisches Syndrom, thrombozytopenische Purpura, Anämie, Thrombozytopenie.

Störungen des Stoffwechsels und der Ernährung: Hyperlipidämie, Hyperurikämie, Hyperkaliämie, Hypomagnesiämie.

Beeinträchtigtes Nervensystem: Enzephalopathie, einschließlich des Syndroms der reversiblen reversiblen Enzephalopathie, und solche Zeichen wie Krampfanfälle, Hemmung, Desorientierung, verzögerte Reaktionen, Agitiertheit, Schlaflosigkeit, Sehstörungen, kortikale Blindheit, Koma, Parese, zerebelläre Ataxie, Ödem des Sehnervs, einschließlich der Brustwarze der Sehnerv, sekundäre benigne intrakranielle Hypertension, periphere Polyneuropathie, Migräne.

Störungen aus dem Verdauungssystem: akute Pankreatitis.

Störungen aus Leber und GallengängenHepatotoxizität und Leberschäden, einschließlich Cholestase, Gelbsucht, Hepatitis und Leberfunktionsstörungen, manchmal tödlich.

Störungen der Haut und des Unterhautgewebes: Hypertrichose.

Störungen des Bewegungsapparates und des Bindegewebes: Myopathie, Muskelkrämpfe, Muskelschmerzen, Muskelschwäche, Schmerzen in den unteren Extremitäten.

Verletzungen der Genitalien und der Brust: Gynäkomastie.

Allgemeine Störungen und Beschwerden am Verabreichungsort: Müdigkeit, Gewichtszunahme.

Beschreibung einiger unerwünschter Phänomene

Hepatotoxizität

In den Post-Marketing-Beobachtungen wurden separate Berichte über Fälle von hepatotoxischen Wirkungen von Cyclosporin und Leberschäden mit der Entwicklung von Cholestase, Gelbsucht, Hepatitis und Leberversagen erhalten. In den meisten Fällen beziehen sich die Berichte auf Patienten mit schweren Begleiterkrankungen und anderen prädisponierenden Faktoren, wie infektiösen Komplikationen, gleichzeitiger Einnahme von Arzneimitteln mit hepatotoxischer Wirkung. In einigen Fällen, vorwiegend bei Patienten nach Transplantation, haben diese Nebenwirkungen zu tödlichen Folgen geführt.

Akute und chronische Nephrotoxizität

Bei Patienten, die eine Behandlung mit Calcineurin (TCC) -Hemmern, einschließlich Cyclosporin, und Kombinationstherapie, einschließlich Ciclosporin, erhöhtes Risiko für akute oder chronische Nephrotoxizität. Klinische Studien und Daten von Post-Marketing-Beobachtungen zeigen, dass Fälle von akuter Nephrotoxizität von Hyperkaliämie, Hypomagnesiämie und Hyperurikämie begleitet wurden. In Fällen von chronischer Nephrotoxizität, morphologischen Zeichen von arteriolärer Hyalinose, tubulärer Atrophie und interstitieller Fibrose.

Schmerzen in den unteren Gliedmaßen

Unter Verwendung von Cyclosporin wurden isolierte Berichte von Fällen von Schmerzen in der unteren Extremität erhalten, die eine der Komponenten des Schmerzsyndroms im Zusammenhang mit der Verwendung von Calcineurin-Inhibitor-induziertem Schmerzsyndrom (CIPS) sind, die in der Literatur beschrieben sind.

Wenn sich eine der in der Gebrauchsanleitung aufgeführten Nebenwirkungen verschlimmert oder wenn Sie andere Nebenwirkungen bemerken, die nicht in der Gebrauchsanweisung aufgeführt sind, informieren Sie bitte Ihren Arzt.

Überdosis:

Symptome: Erfahrung einer akuten Überdosierung von Ciclosporin ist begrenzt. Bei Einnahme von Ciclosporin in einer Dosis von bis zu 10 g (ca. 150 mg / kg), in den meisten Fällen ausgeprägt klinischen Manifestationen wie Erbrechen, Schwindel, Kopfschmerzen, Tachykardie. In einigen Fällen wurden reversible Verletzungen der Nierenfunktion mittlerer Schwere beobachtet. Im Falle einer versehentlichen parenteralen Überdosierung mit Cyclosporin berichteten Frühgeborene in der Neugeborenenperiode über die Entwicklung schwerer toxischer Komplikationen.

Behandlung: symptomatische Therapie gibt es kein spezifisches Antidot.

Während der ersten 2 Stunden nach der Einnahme kann das Arzneimittel aus dem Körper entfernt werden, was zu Erbrechen führt oder indem der Magen gespült wird. Cyclosporin wird bei der Hämodialyse und Hämoperfusion unter Verwendung von Aktivkohle praktisch nicht ausgeschieden.

Interaktion:

Im Folgenden sind Medikamente aufgeführt, bei denen die Interaktion mit Cyclosporin bestätigt und klinisch relevant ist

Kombinationen mit Cyclosporin werden nicht empfohlen

Während der Behandlung mit Cyclosporin kann die Impfung weniger wirksam sein. Die Verwendung von attenuierten Lebendimpfstoffen sollte vermieden werden.

Kombinationen mit Ciclosporin erfordern Vorsicht

Vorsicht ist geboten bei der Anwendung von Cyclosporin mit kaliumerhaltenden Arzneimitteln (kaliumsparende Diuretika, ACE-Hemmer, Angiotensin-II-Rezeptorantagonisten) oder kaliumhaltigen Präparaten, da die gleichzeitige Anwendung mit Ciclosporin zur Entwicklung einer schweren Hyperkaliämie führen kann.

Bei gleichzeitiger Anwendung von Ciclosporin und Lercanidipin ist der Anstieg der AUC von Lercanidipin um das 3-fache und der der AUC von Cyclosporin um 21% erhöht. Vorsicht ist geboten, wenn Ciclosporin und Lercanidipin gleichzeitig angewendet werden.

Medikamente, die die Konzentration von Cyclosporin reduzieren oder erhöhen

Verschiedene Arzneimittel können die Konzentration von Cyclosporin in Blutplasma oder Vollblut erhöhen oder erniedrigen, üblicherweise durch Unterdrückung oder Induktion von Leberenzymen, die am Metabolismus von Cyclosporin beteiligt sind, insbesondere des Isoenzyms CYP3A4.

Wenn Ciclosporin bei Arzneimitteln angewendet wird, die seine Bioverfügbarkeit bei Patienten nach der Transplantation verringern oder erhöhen, ist es notwendig, die Konzentration von Cyclosporin im Blutplasma häufig zu bestimmen und gegebenenfalls seine Dosis anzupassen, insbesondere im Anfangsstadium der Simultantherapie oder während seine Kündigung.

Medikamente, die die Konzentration von Cyclosporin reduzieren: Barbiturate, Carbamazepin, Oxcarbazepin, Phenytoin; Nafcillin, Sulfadimidin mit seiner iv Einführung; Rifampicin; OctreotidProbucol, OrlistatJohanniskrautpräparate (Hypericum perforatum), Ticlopidin, Terbinafin, Sulfinpyrazon, Bosentan.

Medikamente, die die Konzentration von Ciclosporin erhöhen: Antibiotika Makrolide (zum Beispiel Erythromycin, Azithromycin und Clarithromycin); Ketoconazol, Fluconazol, Itraconazol, Voriconazol; Diltiazem, Nicardipin, Verapamil; Metoclopramid; orale Kontrazeptiva; Danazol; Methylprednisolon (hohe Dosen); Allopurinol; Amiodaron; Cholsäure und ihre Derivate; Proteaseinhibitoren; Imatinib; Colchicin; Nefazadon.

Andere wichtige Wechselwirkungen

Lebensmittel-Interaktion

Es gibt Berichte, dass Grapefruitsaft die Bioverfügbarkeit von Cyclosporin erhöht.

Wechselwirkungen, die zu einer möglichen Verstärkung der Nephrotoxizität führen

Bei gleichzeitiger Anwendung mit Arzneimitteln, die die Nephrotoxizität von Ciclosporin verstärken, ist eine regelmäßige Überwachung der Nierenfunktion erforderlich (insbesondere die Kreatininkonzentration im Blutplasma). Wenn eine signifikante Verletzung der Nierenfunktion vorliegt, ist es notwendig, die Dosis des gleichzeitig mit Cyclosporin verwendeten Arzneimittels anzupassen oder eine alternative Therapie anzuwenden.

Vorsicht ist geboten, wenn das Medikament Sandimmun® und Medikamente mit nephrotoxischer Wirkung (zur Vermeidung eines Synergismus) angewendet werden: Aminoglykoside (inkl. Gentamicin, Tobramycin), Amphotericin B, Ciprofloxacin, VancomycinTrimethoprim (+ Sulfamethoxazol); Nichtsteroidale Antiphlogistika (NSAIDs) (einschl. Diclofenac, NaproxenSulindac); MelphalanAntagonisten von H1-Histaminrezeptoren (z. B. Cimetidin, Ranitidin), Methotrexat.

Eine gleichzeitige Anwendung von Ciclosporin mit Tacrolimus sollte vermieden werden, da dies zu einem erhöhten Risiko der Entwicklung von Nephrotoxizität führen kann.

Bei gleichzeitiger Anwendung von Diclofenac und Cyclosporin erhöht sich die Bioverfügbarkeit des ersten mit der möglichen Entwicklung einer reversiblen Nierenfunktionsstörung. Die Zunahme der Bioverfügbarkeit von Diclofenac ist wahrscheinlich auf eine Abnahme seines Metabolismus im "ersten Durchgang" durch die Leber zurückzuführen. Bei Verwendung mit Cyclosporin-NSAIDs mit einem weniger ausgeprägten "First-Pass" -Effekt (z. B. Acetylsalicylsäure) Eine Erhöhung der Bioverfügbarkeit ist nicht zu erwarten. NSAIDs mit ausgeprägtem First-Pass-Effekt durch die Leber (z. B. Diclofenac) sollte in kleineren Dosen als bei Patienten verwendet werden, die nicht erhalten Ciclosporin. Es wurden separate Berichte über die Entwicklung einer transienten Nierenfunktionsstörung bei Patienten nach Transplantation unter gleichzeitiger Verwendung von Fibrolsäurederivaten (z. B. Fenofibrat, fibratfrei) mit Cyclosporin erhalten. Diese Patienten benötigen eine ständige Überwachung der Nierenfunktion. Im Falle einer wesentlichen Verschlechterung sollte die gleichzeitige Anwendung abgebrochen werden.

Interaktionen, die zu einer Gingivahyperplasie führen

Die gleichzeitige Anwendung von Nifedipin und Ciclosporin kann zu einer ausgeprägteren Gingivahyperplasie als mit einer Ciclosporin-Monotherapie führen. Die Anwendung von Nifedipin sollte bei Patienten vermieden werden, bei denen sich eine Gingivahyperplasie als Nebenwirkung einer Cyclosporintherapie entwickelt hat.

Kombinationen, die die Konzentration anderer Medikamente erhöhen

Weil das Ciclosporin ist ein Inhibitor des CYP3A4-Isoenzyms und eines Membrantransporters von P-Glycoprotein-Molekülen, während gleichzeitig die Konzentration von Präparaten erhöht wird, die Substrate des CYP3A4-Isoenzyms und / oder des P-Glycoprotein-Membrantransporters sind.

Ciclosporin kann die Clearance von Digoxin, Colchicin, Prednisolon, HMG-CoA-Reduktase-Hemmern (Statinen), Etoposid, Aliskiren, Bosentan oder Dabigatran verringern. Einige Patienten mit schwerer Glykosidintoxikation wurden innerhalb von wenigen Tagen nach Beginn der Behandlung mit Ciclosporin bei Patienten berichtet Digoxin. Es gibt auch Berichte, dass Ciclosporin kann die toxischen Wirkungen von Colchicin verstärken, wie die Entwicklung von Myopathie oder Neuropathie, besonders bei Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion. Wenn Ciclosporin gleichzeitig mit Digoxin oder Colchicin angewendet wird, ist eine sorgfältige klinische Beobachtung erforderlich, um die toxischen Wirkungen dieser Arzneimittel rechtzeitig zu erkennen und das Problem der Dosisreduktion oder des Entzugs der Behandlung anzugehen.

Die Verwendung von Ciclosporin in der klinischen Praxis sowie in der Literatur berichtete Fälle von Muskeltoxizität, einschließlich Muskelschmerzen, Schwäche, Myositis und Rhabdomyolyse, wenn gleichzeitig Cyclosporin mit Lovastatin, Simvastatin, Atorvastatin, Iravastatin und in seltenen Fällen auch Fluvastatin verwendet wurde . Wenn es notwendig ist, die oben genannten Arzneimittel gleichzeitig mit Cyclosporin zu verwenden, ist eine Verringerung ihrer Dosis notwendig. Die Therapie mit Statinen sollte bei Patienten mit Symptomen einer Myopathie sowie bei Patienten mit erhöhtem Risiko für schwere Nierenfunktionsstörungen, einschließlich Nierenversagen infolge Rhabdomyolyse, vorübergehend unterbrochen oder abgebrochen werden. Wenn die gleichzeitige Anwendung von Ciclosporin- und Digoxin-, Colchicin- oder HMG-CoA-Reduktase-Hemmern erforderlich ist, sollten die Patienten engmaschig überwacht werden, um die toxischen Wirkungen dieser Arzneimittel so früh wie möglich zu diagnostizieren, mit anschließender Dosisreduktion oder vollständigem Entzug von Therapie.

Ein Anstieg der Kreatininkonzentration wurde in Studien beobachtet, in denen die gleichzeitige Anwendung von Everolimus oder Sirolimus mit hohen Dosen von Cyclosporin in Form einer Mikroemulsion untersucht wurde.Dieser Effekt ist oft nach Senkung der Ciclosporin-Dosis reversibel. Everolimus und Sirolimus haben einen geringen Einfluss auf die pharmakokinetischen Parameter von Cyclosporin. Die gleichzeitige Anwendung von Cyclosporin mit Everolimus oder Sirolimus führt zu einer signifikanten Erhöhung der Konzentration des letzteren im Blutplasma.

Die gleichzeitige Anwendung von Cyclosporin und Bosentan bei gesunden Probanden führte zu einer zweifachen Zunahme der Exposition von Bosentan und einer Verringerung der Exposition von Cyclosporin um 35%.

Bei gleichzeitiger Verwendung von Cyclosporin und Aliskiren C_max und die AUC von Aliskiren steigt ungefähr 2,5 bzw. 5 Mal an. Die Pharmakokinetik von Cyclosporin ändert sich nicht signifikant. Daher muss bei der gleichzeitigen Anwendung von Cyclosporin und Aliskiren vorsichtig vorgegangen werden.

Bei gleichzeitiger Verwendung von Dabigatran und Cyclosporin steigt die Konzentration des ersten im Blutplasma als Folge der Fähigkeit von Cyclosporin, eine inhibitorische Wirkung auf P-Glykoprotein auszuüben. Da Dabigatran einen engen therapeutischen Index hat, kann eine Erhöhung seiner Konzentration im Blutplasma zu einem erhöhten Blutungsrisiko führen.

Bei gleichzeitiger Anwendung von Cyclosporin und Repaglinid ist es möglich, die Konzentration des letzteren im Blutplasma mit einem erhöhten Risiko der Entwicklung von Hypoglykämie zu erhöhen. Die gleichzeitige gleichzeitige Anwendung von Ambrisent und Ciclosporin bei gesunden Probanden führte zu einer zweifachen Zunahme der Exposition gegenüber ambulanten Infektionen, während die Cyclosporin-Exposition nur unwesentlich (um 10%) anstieg.

Bei Patienten mit onkologischen Erkrankungen, die intravenöse Anthracyclin-Antibiotika und sehr hohe Cyclosporin-Dosen erhielten, wurde eine signifikante Zunahme der Exposition gegenüber Anthracyclin-Antibiotika (z. B. Doxorubicin, Mitoxantron, Daunorubicin) beobachtet.

Spezielle Anweisungen:

Medizinische Überwachung

Das Medikament Sandimmun® sollte nur von Ärzten mit Erfahrung in der immunsuppressiven Therapie angewendet werden und in der Lage sein, eine angemessene Überwachung des Patienten zu gewährleisten, einschließlich einer regelmäßigen vollständigen körperlichen Untersuchung, Blutdruckmessung und Überwachung der Sicherheitsmaßnahmen im Labor. Follow-up von Patienten nach der Transplantation, die Therapie mit dem Medikament erhalten, sollte nur in Institutionen mit der Verfügbarkeit von geschultem medizinischem Personal und angemessenen Laborressourcen durchgeführt werden.

Lymphoproliferative Erkrankungen und andere maligne Neoplasmen

Es sollte berücksichtigt werden, dass bei der Anwendung von Ciclosporin und anderen Immunsuppressiva das Risiko der Entwicklung von Lymphomen und anderen malignen Neoplasien, häufiger der Haut, erhöht ist. Das erhöhte Risiko, diese Komplikation zu entwickeln, ist stärker mit der Intensität und der Häufigkeit verbunden Dauer der Immunsuppression als bei der Verwendung eines bestimmten Medikaments. Daher sollte bei der Anwendung kombinierter Therapien mit immunsuppressiver Therapie darauf geachtet werden, dass die Wahrscheinlichkeit, lymphoproliferative Erkrankungen und solide Tumore zu entwickeln, manchmal tödlich verläuft.

Angesichts des potenziellen Risikos, bösartige Hauttumore zu entwickeln, sollten Patienten, die Ciclosporin erhalten, eine übermäßige direkte Sonnenbestrahlung vermeiden.

Infektionen

Die Verwendung von Cyclosporin prädisponiert, wie andere Immunsuppressiva, die Entwicklung verschiedener bakterieller, pilzlicher, parasitärer und viraler Infektionen, die oft mit opportunistischen Pathogenen assoziiert sind. Patienten, die mit Ciclosporin behandelt wurden, zeigten eine Reaktivierung der Poliomavirus-Infektion aus dem latenten Zustand, was zur Entwicklung von Polyomavirus-Nephropathie (insbesondere assoziiert mit BV-Virus) oder multifokaler Leukoenzephalopathie aufgrund des JC-Virus führte. Diese Bedingungen werden durch eine hohe Gesamtmenge an Immunsuppressiva verursacht. Das Risiko, solche Erkrankungen zu entwickeln, sollte bei der Differentialdiagnose der Ursachen der Nieren- und Nervensystemstörungen bei immunsuppressiven Patienten berücksichtigt werden.

Angesichts des potenziellen Risikos dieser Infektionen für das Leben des Patienten sollte ein wirksames System präventiver und kurativer Interventionen angewendet werden, insbesondere bei längerem Einsatz einer kombinierten immunsuppressiven Behandlung.

Akute und chronische Nephrotoxizität

Während der ersten Wochen der Therapie mit dem Medikament Sandimmun® kann eine häufige und potentiell gefährliche Komplikation auftreten - eine Erhöhung der Konzentration von Kreatinin und Harnstoff im Blutserum. Diese funktionellen Veränderungen sind reversibel und dosisabhängig, normalisiert mit einer reduzierten Dosis. Bei längerer Behandlung können bei einigen Patienten strukturelle Veränderungen in den Nieren auftreten (z. B. arterioläre Hyalinose, tubuläre Atrophie und interstitielle Fibrose), die bei Patienten mit Nierentransplantation mit Veränderungen der chronischen Abstoßung differenziert werden müssen. Eine regelmäßige Überwachung der Nierenfunktion ist erforderlich. Wenn eine Abweichung festgestellt wird, kann eine Dosisreduktion erforderlich sein.

Hepatotoxizität

Das Medikament Sandimmun® kann auch eine dosisabhängige reversible Erhöhung der Serum-Bilirubinkonzentration und selten eine Erhöhung der Aktivität von Leberenzymen verursachen. In der Post-Marketing-Phase, Berichte von Fällen von Hepatotoxizität von Ciclosporin mit der Entwicklung von Cholestase, Gelbsucht, Hepatitis und Leberversagen bei Patienten, die Ciclosporin. Einige Fälle endeten tödlich, hauptsächlich bei Patienten nach Transplantation. In der Regel haben diese Patienten Begleiterkrankungen, prädisponierende Zustände, andere Risikofaktoren oder erhalten Ciclosporin gleichzeitig mit anderen Arzneimitteln, die eine hepatotoxische Wirkung haben. In diesen Fällen ist eine sorgfältige Überwachung der Nieren- und Leberfunktion erforderlich. Bei Abweichungen dieser Parameter von der Norm kann eine Dosisreduktion erforderlich sein.

Ältere Patienten (≥65 Jahre)

Bei älteren Patienten sollte die Überwachung der Nierenfunktion besonders vorsichtig sein.

Messung der Konzentration von Cyclosporin im Blut

Die routinemäßige Überwachung der Konzentration von Cyclosporin im Blut ist ein wichtiger Sicherheitsüberwachungsmechanismus. Um die Konzentration von Cyclosporin in Vollblut zu kontrollieren, ist es bevorzugt, spezifische monoklonale Antikörper (Messung der Menge des unveränderten Arzneimittels) sowie das Verfahren der Hochleistungsflüssigkeitschromatographie (HPLC) zu verwenden. Bei der Verwendung von Plasma oder Serum sollte das Standard-Trennverfahren (Zeit und Temperatur) eingehalten werden. Zur anfänglichen Überwachung der Ciclosporinkonzentration bei Patienten mit Lebertransplantation sollten sowohl spezifische monoklonale Antikörper als auch eine gleichzeitige Bestimmung mit spezifischen und unspezifischen monoklonalen Antikörpern verwendet werden, um eine Dosis zu erzielen, die eine ausreichende Immunsuppression gewährleistet.

Es sollte daran erinnert werden, dass die Konzentration von Cyclosporin in Vollblut, Plasma oder Serum einer von vielen Faktoren ist, die den klinischen Zustand des Patienten charakterisieren. Die Korrektur des Dosierungsschemas sollte auf der Konzentration von Cyclosporin basieren, unter Berücksichtigung anderer Indikatoren von klinischen und Laborstudien.

Kontrolle des Blutdrucks (BP)

Bei der Behandlung mit dem Medikament Sandimmun® sollte der Blutdruck regelmäßig überwacht werden. Bei einer Erhöhung des Blutdrucks sollte eine angemessene blutdrucksenkende Therapie angewendet werden. Solche blutdrucksenkenden Medikamente, die die Pharmakokinetik von Ciclosporin nicht beeinträchtigen, wie beispielsweise Isradipin, sollten bevorzugt werden.

Hyperlipidämie

Da das Medikament Sandimmun® die Entwicklung von kleinen Hyperlipidämie fördert, ist es notwendig, die Konzentration von Lipiden im Blut vor und einen Monat nach Beginn der Therapie zu bestimmen. Im Falle des Nachweises von Hyperlipidämie sollte eine Diät mit Einschränkung der Fette empfohlen werden und, falls erforderlich, sollte die Dosis des Medikaments reduziert werden.

Hyperkaliämie

Cyclosporin erhöht das Risiko einer Hyperkaliämie, insbesondere bei Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion. Vorsicht ist geboten bei der Anwendung von Ciclosporin mit kaliumsparenden Diuretika, ACE-Hemmern, Angiotensin-II-Rezeptor-Antagonisten und kaliumhaltigen Arzneimitteln sowie bei einer mit Kalium angereicherten Diät. In diesen Fällen wird empfohlen, den Kaliumgehalt im Blut zu überwachen.

Hypomagnesiämie

Cyclosporin erhöht die Ausscheidung von Magnesium aus dem Körper, was zu einer klinisch signifikanten Hypomagnesiämie führen kann, insbesondere in der Peri-Transplantationsperiode. In dieser Hinsicht wird empfohlen, den Magnesiumgehalt im Blut zu überwachen, insbesondere wenn neurologische Symptome auftreten . Gegebenenfalls werden Magnesiumpräparate verwendet.

Hyperurikämie

Es wird empfohlen, die Konzentration von Harnsäure im Blutserum zu überwachen, insbesondere bei Patienten mit vorangegangener Hyperurikämie.

Lebendige abgeschwächte Impfstoffe

Während der Behandlung mit Sandimmun® kann die Impfung weniger wirksam sein. Die Verwendung von attenuierten Lebendimpfstoffen sollte vermieden werden.

Ethanol

Bei der Anwendung des Medikaments Sandimmun® bei schwangeren und stillenden Frauen sollten sich Patienten mit Lebererkrankungen, Epilepsie, Alkoholismus sowie Kinder an den Inhalt des Arzneimittels Ethanol erinnern.

Auswirkung auf die Fähigkeit, transp zu fahren. vgl. und Pelz:

Einige Nebenwirkungen des Medikaments Sandimmun®, einschließlich Schwindel oder Sehstörungen, können die Fähigkeit zum Führen von Fahrzeugen und die Durchführung potenziell gefährlicher Aktivitäten, die eine erhöhte Konzentration und Geschwindigkeit von psychomotorischen Reaktionen erfordern, beeinträchtigen.

Formfreigabe / Dosierung:

Konzentrat zur Herstellung einer Infusionslösung von 50 mg / ml, 1 ml in Ampullen.

Verpackung:

10 Ampullen zusammen mit Gebrauchsanweisungen in einer Pappschachtel.

Lagerbedingungen:

Bei einer Temperatur von nicht höher als 30 ° C.

Von Kindern fern halten.

Haltbarkeit:

Haltbarkeit 4 Jahre.

Verwenden Sie das Medikament nicht am Ende des auf der Verpackung angegebenen Zeitraums.

Urlaubsbedingungen aus Apotheken:Auf Rezept

Registrationsnummer:P N008552

Datum der Registrierung:29.06.2010

Der Inhaber des Registrierungszertifikats:Novartis Pharma AGNovartis Pharma AG Schweiz

Hersteller: & nbsp;

NOVARTIS PHARMA, AG Schweiz

Darstellung: & nbsp;NOVARTIS PHARMA LLCNOVARTIS PHARMA LLC

Datum der Aktualisierung der Information: & nbsp;12.10.2015

Illustrierte Anweisungen

Anleitung

Sandimmun® (Sandimmun®)