Sandimmun Neoral - Gebrauchsanweisung, Dosis, Nebenwirkungen, Kontraindikationen

1 ml Lösung zur oralen Verabreichung enthält: aktive Substanz - Cyclosporin 100 mg; Hilfsstoffe: DL-α-Tocopherol 1,050 mg, Ethanol absolut 94,70 mg, Propylenglycol 94,70 mg, Maisölmono-di-triglyceride 318,850 mg, Polyoxyl-hydriertes Rizinusöl 383,70 mg, Stickstoff q.s.

Beschreibung:

Transparente Flüssigkeit von gelb bis hellgelb oder von bräunlich-gelb bis hell-bräunlich-gelb.

Die Lösung enthält ölige Bestandteile natürlichen Ursprungs, die bei niedrigen Temperaturen zum Aushärten neigen. Bei Temperaturen unter 20 ° C ist ein Übergang in einen geleeartigen Zustand möglich, der jedoch bei Temperaturen bis 30 ° wiederum flüssig wird C. Dies kann einen kleinen Rückstand oder Flocken hinterlassen. All dies beeinträchtigt nicht die Wirksamkeit und Sicherheit des Arzneimittels sowie die Genauigkeit seiner Dosierung mit einer Pipette.

Geruch: ein spezifischer Geruch von Öl und Ethanol.

Pharmakotherapeutische Gruppe:Immunsuppressives Mittel.

ATX: & nbsp;

Pharmakodynamik:

Cyclosporin ist ein zyklisches Polypeptid, das aus 11 Aminosäuren besteht und ein selektives Immunsuppressivum ist, das die Aktivierung von Calcineurin-Lymphozyten inhibiert und den Zellzyklus der Lymphozytenentwicklung in der G-Phase blockiert₀ oder G₁. So wird die Aktivierung von T-Lymphozyten verhindert und auf zellulärer Ebene die antigenabhängige Freisetzung von Lymphokinen, einschließlich Interleukin 2 (Wachstumsfaktor von T-Lymphozyten). Cyclosporin wirkt spezifisch und reversibel auf Lymphozyten. Im Gegensatz zu Zytostatika hemmt es die Hämopoese nicht und beeinflusst nicht die Funktion von Phagozyten.

Cyclosporin erhöht die Lebensdauer von allogenen Transplantaten der Haut, des Herzens, der Nieren, der Bauchspeicheldrüse, des Knochenmarks, des Fäkaldarms und der Lunge. Cyclosporin hemmt auch die Entwicklung von zellulären Allograft-Reaktionen, Hautreaktionen vom verzögerten Typ, experimentelle allergische Enzephalomyelitis, Freund-Adjuvans-induzierte Arthritis, Graft-versus-Host-Krankheit (GVHD) und T-Lymphozyten-abhängige Antikörperproduktion. Die Wirksamkeit der Verwendung von Sandimmun® bei der Knochenmarktransplantation und festen Organen beim Menschen zur Prävention und Behandlung von Abstoßung und BTPX sowie bei der Behandlung verschiedener Zustände, die von Natur aus autoimmun sind oder als solche angesehen werden können . Cyclosporin ist auch wirksam in der Lebertransplantation bei HCV (Hepatitis C Virus) positiven und HCV negativen Patienten.

Pharmakokinetik:

Die in den Weichgelatinekapseln enthaltene Lösung ist eine konzentrierte Mikroemulsion, die mit Flüssigkeit im Magen verdünnt wird, wenn das Präparat verwendet wird. Dies verringert die Variabilität der pharmakokinetischen Parameter, wenn es in allen Dosisbereichen verwendet wird, und liefert eine lineare Beziehung zwischen der Dosis und der Wirkung von Cyclosporin (AUC ist die Fläche unter der Kurve "Konzentrations-Zeit") mit gleichmäßigerer Absorption und geringerer Abhängigkeit von gleichzeitiger Einnahme und Sekretion von Galle.

Gleichzeitige Nahrungsaufnahme und zirkadianer Biorhythmus des Patienten haben einen leichten Einfluss auf die pharmakokinetischen Parameter des Medikaments. Diese Eigenschaften zusammen ergeben eine geringe Variabilität der Pharmakokinetik von Cyclosporin bei demselben Patienten (10-22% bei Patienten mit Nierentransplantation), eine ausgeprägtere Korrelation zwischen Konzentration und Bioverfügbarkeit (AUC) und keine Notwendigkeit, Mahlzeiten zu berücksichtigen. Darüber hinaus gibt es eine gleichmäßigere Bioverfügbarkeit des Arzneimittels, sowohl während des Tages als auch für einen längeren Zeitraum bei Langzeitanwendung in einer Erhaltungsdosis. Daten aus verschiedenen Studien haben gezeigt, dass die AUC von Cyclosporin in den ersten 4 Stunden nach der Aufnahme überwacht wird (AUC_0-4) ermöglicht es, die Bioverfügbarkeit des Arzneimittels im Vergleich zur Bestimmung seiner Restkonzentration im Blutplasma unmittelbar vor der Einnahme der nachfolgenden Dosis (C₀Überwachung). In einer Reihe anderer Studien wurde gezeigt, dass bei Patienten nach Transplantation die Ergebnisse einer Einzelüberwachung 2 Stunden nach der Einnahme des Arzneimittels (C₂ Überwachung) korrelieren mit AUC_0-4.

Absaugung

Nach Einnahme des Arzneimittels bei Patienten mit einer soliden Organtransplantation erfolgt eine rasche Resorption von Cyclosporin, die Zeit bis zum Erreichen der maximalen Konzentration (T_max) ist 1-2 Stunden. Die absolute Bioverfügbarkeit beträgt 30-60%. Bei Patienten mit Nierentransplantation, die sich in einem stabilen Zustand befinden und eine Erhaltungstherapie mit Cyclosporin erhalten, ist der mittlere C_max und AUC im Gleichgewichtszustand (wenn das Arzneimittel mit einer durchschnittlichen Dosis von 100 mg / Tag verabreicht wird) beträgt 793 ng / ml bzw. 2741 hg / ml.

Verteilung

Cyclosporin wird hauptsächlich außerhalb des Blutkreislaufs verteilt (das scheinbare Verteilungsvolumen beträgt 3,5 l / kg). Die Verteilung im Blut hängt von der Konzentration von Cyclosporin ab: durchschnittlich 33-47% Cyclosporin befinden sich im Plasma, 4-9% in Lymphozyten, 5-12% in Granulozyten und 41-58% in Erythrozyten. Bei einer hohen Konzentration des Arzneimittels erhöht sich die Konzentration von Cyclosporin in Leukozyten und Erythrozyten. Im Blut beträgt die Bindung an Plasmaproteine (hauptsächlich Lipoproteine) ungefähr 90%.

Stoffwechsel

Cyclosporin wird weitgehend durch das Cytochrom-P-450-System (CYP450-Isoenzym ZA4) mit der Bildung von etwa 15 Metaboliten biotransformiert. Die Hauptwege des Metabolismus sind Monohydroxylierung, Dihydroxylierung und N-Demethylierung. Alle identifizierten Metaboliten enthalten die Peptidstruktur des unveränderten Arzneimittels. Einige der Metaboliten wirken leicht immunsuppressiv (bis zu 10% für Cyclosporin).

Ausscheidung

Der Wert der Endhalbwertszeit von Cyclosporin ist sehr variabel, was von der Bestimmungsmethode und der zu untersuchenden Patientenpopulation abhängt. Die Halbwertszeit beträgt bei gesunden Probanden etwa 6,3 Stunden. 7-16 Stunden bei Patienten nach Nierentransplantation und 20,4 Stunden bei Patienten mit schwerer Lebererkrankung. Das Medikament wird primär mit der Galle ausgeschieden und nur 6% der intern eingenommenen Dosis werden im Urin ausgeschieden (unverändert werden nur 0,1% ausgeschieden).

Pharmakokinetik in besonderen Fällen

Patienten ≥65 Jahre alt

Es liegen keine Daten zur Arzneimittelabsorption bei älteren Patienten vor. Wenn das Medikament jedoch bei Patienten dieser Kategorie angewendet wird, ist die Verteilung von Cyclosporin ähnlich wie bei Patienten unter 65 Jahren.

Patienten im Alter von ≤ 18 Jahren

Da im Durchschnitt bei Patienten mit ≤18 Jahren eine schnellere Ausscheidung von Ciclosporin im Vergleich zu Erwachsenen auftritt, können bei Patienten dieser Kategorie höhere Dosen des Arzneimittels (bezogen auf das Körpergewicht) verwendet werden, um die gewünschte Cyclosporinkonzentration im Plasma zu erreichen.

Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion

Eine eingeschränkte Nierenfunktion hat keinen klinisch signifikanten Effekt auf die Pharmakokinetik des Medikaments, da Ciclosporin wird hauptsächlich mit der Galle durch den Darm ausgeschieden.

Patienten mit eingeschränkter Leberfunktion

Bei Patienten mit eingeschränkter Leberfunktion kommt es zu einer Verzögerung der Ausscheidung.

Indikationen:

Transplantation

Transplantation von festen Organen

Verhinderung der Abstoßung von Allotransplantaten der Niere, Leber, Herz, Lunge, Bauchspeicheldrüse sowie einer kombinierten Herz-Lungen-Transplantation.
Behandlung der Transplantatabstoßung bei Patienten, die zuvor andere Immunsuppressiva erhalten hatten.

Knochenmarktransplantation

Prävention der Transplantatabstoßung nach Knochenmarktransplantation.
Prophylaxe und Behandlung von "Graft-versus-Host-Disease" (TPH).

Indikationen, die nicht mit der Transplantation zusammenhängen

Endogene Uveitis

Aktive, vision-bedrohliche, mittlere oder hintere Uveitis nicht-infektiöser Ätiologie mit Ineffektivität oder Intoleranz gegenüber früheren Behandlungen.
Uveitis Behcet mit wiederholten Anfällen von Entzündung der Netzhaut.

Nephrotisches Syndrom

Steroid-abhängiges und steroid-resistentes nephrotisches Syndrom bei Erwachsenen und Kindern aufgrund von glomerulärer Pathologie, wie minimale Veränderungen, Nephropathie, fokale und segmentale Glomerulosklerose, membranöse Glomerulonephritis. Aufrechterhaltung der Remission durch Glukokortikosteroide mit der Möglichkeit ihrer Aufhebung.

Rheumatoide Arthritis von Erwachsenen

Behandlung von schweren Formen der aktiven rheumatoiden Arthritis.

Psoriasis

Behandlung von schweren Formen der Psoriasis mit Unwirksamkeit oder Unfähigkeit, traditionelle Therapie zu verwenden.

Atopische DermisbeimÄh

Schwere Formen der atopischen Dermatitis, wenn eine systemische Therapie erforderlich ist.

Kontraindikationen:

Für alle Indikationen

Überempfindlichkeit gegen Cyclosporin oder eine andere Komponente des Arzneimittels.
Kinder unter 3 Jahren für das Medikament Sandimmun® Neoral® (für diese Darreichungsform).

Für Indikationen, die nicht mit einer Transplantation zusammenhängen

Nierenfunktionsstörung (außer bei Patienten mit nephrotischem Syndrom und Kreatininkonzentration im Blutplasma von nicht mehr als 200 μmol / l bei Erwachsenen und 130 μmol / l bei Kindern).
Unkontrollierter Bluthochdruck.
Infektionskrankheiten, die nicht angemessen behandelt werden können.
Bösartige Neubildungen.
Kinder bis zum Alter von 18 Jahren für alle Indikationen, die nicht mit der Transplantation zusammenhängen, mit Ausnahme des nephrotischen Syndroms.

Vorsichtig:

Es sollte mit Vorsicht Sandimmun Neoral bei Patienten im Alter von ≥ 65 Jahren, Patienten mit Hyperkaliämie und Hyperurikämie, Lebererkrankungen, Morbus Behcet mit neurologischen Manifestationen, Hirn-oder Gehirnerkrankungen, Epilepsie, Alkoholismus, sowie bei Kindern verwendet werden.

Schwangerschaft und Stillzeit:

In experimentellen Studien wird die toxische Wirkung des Arzneimittels auf die Fortpflanzungsfähigkeit gezeigt.

Die Erfahrung mit dem Medikament Sandimmun Neoral bei Schwangeren ist begrenzt.

Bei schwangeren Frauen, die sich einer Organtransplantation unterzogen und eine immunsuppressive Cyclosporin-Behandlung oder eine Kombinationstherapie mit Cyclosporin erhalten haben, besteht das Risiko einer Frühgeburt (mit einer Schwangerschaftsdauer von bis zu 37 Wochen).

Es gibt eine begrenzte Anzahl von Beobachtungen von Kindern (bis sie sieben Jahre alt sind), die während der intrauterinen Entwicklung Cyclosporin ausgesetzt waren. Bei diesen Kindern gab es keine Abweichungen von den Indikatoren für Nierenfunktion und Blutdruck. Es wurden jedoch keine adäquaten und gut kontrollierten Studien bei schwangeren Frauen durchgeführt, daher sollte das Medikament während der Schwangerschaft nicht angewendet werden, es sei denn, der erwartete Nutzen für die Mutter übersteigt das potentielle Risiko für den Fötus.

Cyclosporin wird in die Muttermilch ausgeschieden. Sie sollten das Vorhandensein von Ethanol in Kapseln des Medikaments Sandimmun® Neoral® berücksichtigen. Da Sandimmun® Neoral® bei Kindern während des Stillens schwerwiegende Nebenwirkungen hervorrufen kann, sollte das Stillen aufgegeben werden oder das Arzneimittel sollte aufgrund der Bedeutung der Therapie für den Patienten abgesetzt werden.

Dosierung und Verabreichung:

Das Medikament wird unabhängig von der Nahrungsaufnahme im Inneren verwendet. Die tägliche Dosis der Droge Sandimun Neoral sollte immer in 2 Empfänge aufgeteilt werden: morgens und abends.

Die folgenden Bereiche oraler Dosen sollten nur als Empfehlungen betrachtet werden. Eine konventionelle Überwachung der Konzentration von Cyclosporin im Blut sollte durchgeführt werden, wobei möglicherweise eine Radioimmunoassay-Methode verwendet werden kann, die auf der Verwendung monoklonaler Antikörper beruht. Berücksichtigen Sie anhand der erhaltenen Ergebnisse die Dosis, die notwendig ist, um die gewünschte Konzentration von Cyclosporin im Blutplasma bei verschiedenen Patienten zu erreichen.

Bei Ineffektivität der Sandimmun Neoral Therapie in Kapselform in 2 getrennten Dosen morgens und abends (besonders bei Patienten mit niedrigem Körpergewicht) ist es möglich:

Gebrauch von verschiedenen Dosen der Droge am Morgen und am Abend;

Verwendung einer Lösung zur oralen Verabreichung.

Bei Patienten, die Ciclosporin bei nicht transplantationsbedingten Indikationen ist die Kontrolle der Konzentration von Cyclosporin im Blutplasma nicht signifikant. Ausnahmen sind Fälle des Wiederauftretens der Erkrankung vor dem Hintergrund der Cyclosporintherapie, die mit einer Abnahme der Konzentration von Cyclosporin im Blutplasma infolge einer Verletzung der Therapietreue bei gestörter Resorption im Magen-Darm-Trakt oder mit pharmakokinetische Interaktion.

Transplantation

Transplantation von festen Organen

Die Behandlung mit dem Medikament Sandimmun Neoral sollte 12 Stunden vor der Transplantation in einer Dosis von 10 bis 15 mg / kg / Tag begonnen werden, aufgeteilt in 2 Teildosen. 13 1-2 Wochen nach der Operation wird das Medikament täglich in der gleichen Dosis verwendet, wonach die Dosis unter der Kontrolle der Konzentration von Cyclosporin im Blut bis zu einer Erhaltungsdosis von 2-6 mg / kg / Tag allmählich reduziert wird aufgeteilt in 2 geteilte Dosen wird erreicht.

Im Falle der Verwendung des Medikaments Sandimmun Neoral als Teil einer Kombinationstherapie mit anderen Immunsuppressiva (zum Beispiel mit Glukokortikosteroiden in einer Drei-Komponenten- oder Vier-Komponenten-Therapie) kann seine Dosis reduziert werden (zum Beispiel 3-6 mg / kg) / Tag in 2 geteilten Dosen).

Knochenmarktransplantation

Die Anfangsdosis sollte am Tag vor der Transplantation eingenommen werden. Es wird empfohlen, die Therapie mit einem Medikament in einer Dosis von 12,5-15 mg / kg / Tag in 2 Teildosen zu beginnen. Eine unterstützende Therapie wird für mindestens 3 Monate (vorzugsweise 6 Monate) durchgeführt, danach wird die Dosis schrittweise reduziert, um das Absetzen des Arzneimittels innerhalb von 1 Jahr nach der Transplantation zu vervollständigen. Patienten mit Erkrankungen des Verdauungstraktes, begleitet von einer Abnahme der Resorption, können höhere Dosen des Medikaments Sandimmun Neoral oder die Verwendung von Cyclosporin in Form von intravenösen Infusionen erfordern.

Nach dem Absetzen des Medikaments Sandimun Neoral können einige Patienten eine "Graft-versus-Host-Disease" (GVHD) entwickeln, die sich nach der Wiederaufnahme der Therapie in der Regel zurückbildet. In solchen Fällen sollte das Medikament bei der Anfangsdosis von 10 bis 12,5 mg / kg / Tag verwendet werden und die Therapie mit dem Arzneimittel in einer Erhaltungsdosis, die zuvor als zufriedenstellend angesehen wurde, fortgesetzt werden. Um diesen Zustand mit seinem chronischen Verlauf in einer milden Form zu behandeln, verwenden Sie das Medikament Sandimmun Neoral in niedrigen Dosen.

Indikationen, die nicht mit der Transplantation zusammenhängen

Wenn Sie das Medikament Sandimmun Neoral für eine der Indikationen anwenden, die nicht mit einer Transplantation zusammenhängen, sollten die folgenden allgemeinen Regeln beachtet werden.

Vor Beginn der Therapie ist es notwendig, mindestens die Anfangskonzentration von Kreatinin im Blutplasma zu bestimmen und regelmäßig die Nierenfunktion zu überwachen.

Die tägliche Gesamtdosis sollte 5 mg / kg nicht überschreiten. mit Ausnahme der gesamten Tagesdosis bei Patienten mit endogener Uveitis, drohendem Sehvermögen und bei Kindern mit nephrotischem Syndrom.

Für die Erhaltungstherapie sollte die niedrigste wirksame und gut verträgliche Dosis des Arzneimittels individuell ausgewählt werden.

In Fällen, in denen das Arzneimittel während eines bestimmten Zeitraums (je nach Indikation) keine klinische Wirksamkeit erreicht oder das Erreichen einer wirksamen Dosis nicht mit der Sicherheit vereinbar ist, sollte die Behandlung mit dem Arzneimittel Sandimmun Neoral abgesetzt werden.

Endogene Uveitis

Erlangung der Remission

Um eine Remission zu erreichen, wird das Arzneimittel in einer Anfangsdosis von 5 mg / kg / Tag, aufgeteilt auf 2 Dosen, verwendet, bis die Anzeichen einer aktiven Entzündung verschwinden und die Sehschärfe verbessert wird. Wenn die Anfangsdosis nicht wirksam ist, kann die Therapie mit dem Arzneimittel in einer Dosis von bis zu 7 mg / kg / s durchgeführt werden. für kurze Zeit in 2 Empfänge unterteilt.

Um eine schnellere Remission (um die Schwere von Entzündungsreaktionen zu reduzieren) und / oder wenn eine Monotherapie mit Sandimmun Neoral nicht wirksam genug ist, zusätzliche Therapie mit Glucocorticosteroiden, zum Beispiel, Prednisolon in einer Dosis von 0,2-0,6 mg / kg / Tag oder ein anderes Glukokortikosteroid in einer äquivalenten Dosis.

Es ist notwendig, die Therapie mit dem Medikament Sandimmun Neoral abzubrechen, wenn sich der Zustand des Patienten 3 Monate nach Beginn der Therapie nicht verbessert hat.

Remission aufrechterhalten

Im Verlauf der Erhaltungstherapie sollte die Dosis des Arzneimittels langsam auf die niedrigste wirksame Dosis reduziert werden, die während der Remissionszeit der Krankheit 5 mg / kg / Tag nicht überschreiten sollte. unterteilt in 2 Empfänge.

Psoriasis

Erlangung der Remission

Die Therapie der Psoriasis sollte individuell im Zusammenhang mit verschiedenen Varianten des Krankheitsverlaufs erfolgen. Um eine Remission zu erreichen, beträgt die empfohlene Anfangsdosis 2,5 mg / kg / Tag, aufgeteilt in 2 Dosen. Wenn nach 1 Monat der Behandlung keine Besserung eintritt, kann die Tagesdosis schrittweise um 0,5-1 mg / kg pro Monat erhöht werden, sollte aber 5 mg / kg / Tag, aufgeteilt auf 2 Dosen, nicht überschreiten. Die Behandlung mit dem Medikament Sandimmun Neoral sollte abgesetzt werden, wenn nach 6-wöchiger Anwendung der Höchstdosis von 5 mg / kg / Tag, aufgeteilt auf 2 Dosen, keine ausreichende klinische Wirkung erzielt wird oder wenn die wirksame Dosis des Arzneimittels nicht den festgelegten Werten entspricht Sicherheitsparameter.

Remission aufrechterhalten

Für die Erhaltungstherapie wird das Medikament in der minimalen effektiven Dosis verwendet, aber nicht mehr als 5 mg / kg / Tag.

Nach 6 Monaten Erhaltungstherapie ist es notwendig, die Dosis des Medikaments Sandimmun Neoral bis zu seiner vollständigen Aufhebung schrittweise zu reduzieren.

Atopische Dermatitis

Erlangung der Remission

Im Zusammenhang mit verschiedenen Varianten des Krankheitsverlaufs sollte die Therapie individualisiert werden. Die empfohlene Dosis beträgt 2,5-5 mg / kg / Tag, aufgeteilt in 2 Teildosen. Wenn nach 2 Wochen Behandlung bei einer Anfangsdosis von 2,5 mg / kg / Tag keine befriedigende Reaktion auf die Behandlung erreicht wird, kann die Dosis auf ein Maximum von 5 mg / kg / Tag erhöht werden. Im Falle einer schweren Erkrankung wird eine schnellere und adäquatere Kontrolle mit einer Anfangsdosis von 5 mg / kg / Tag erreicht.

Remission aufrechterhalten

Wenn ein zufriedenstellendes Ansprechen auf die Therapie erreicht ist, sollte die Dosis des Arzneimittels allmählich soweit wie möglich reduziert werden, bis es vollständig eliminiert ist. Mit der Entwicklung eines Wiederauftretens der Krankheit ist eine wiederholte Behandlung mit dem Arzneimittel, das dem Verlauf folgt, möglich. Trotz der Tatsache, dass ein Behandlungszyklus von 8 Wochen ausreichend sein kann, um die Haut zu reinigen, zeigt sich, dass eine Therapie mit einer Dauer von bis zu einem Jahr wirksam und gut verträglich ist, vorausgesetzt, dass alle notwendigen Indikationen obligatorisch sind.

Die Behandlung mit dem Arzneimittel Sandimmun Neural sollte abgesetzt werden, wenn nach 4 Wochen Anwendung einer Höchstdosis von 5 mg / kg / Tag, aufgeteilt auf 2 Dosen, keine zufriedenstellende klinische Wirkung erzielt wird.

Rheumatoide Arthritis

Erlangung der Remission

Während der ersten sechs Behandlungswochen beträgt die empfohlene Dosis 3 mg / kg / Tag, aufgeteilt in 2 Teildosen. Bei unzureichender Wirkung kann die Tagesdosis bei entsprechender Verträglichkeit schrittweise erhöht werden, sollte jedoch 5 mg / kg / Tag nicht überschreiten. Um ein zufriedenstellendes klinisches Ansprechen zu erzielen, kann es bis zu 12 Wochen dauern, bis das Medikament Sandimmun Neoral eingenommen ist.

Remission aufrechterhalten

Für die Erhaltungstherapie sollte die Dosis individuell in Abhängigkeit von der Verträglichkeit des Arzneimittels ausgewählt werden, die Dosis des Arzneimittels zur Erhaltungstherapie sollte minimal wirksam sein.

Das Medikament Sandimmun® Neural kann in Kombination mit niedrigen Dosen von Glukokortikosteroiden und / oder nicht-steroidalen Entzündungshemmern angewendet werden. Das Medikament Sandimmun® Neoral kann auch in Kombination mit einem wöchentlichen Methotrexat-Zyklus in niedrigen Dosen bei Patienten mit unbefriedigender Reaktion auf eine Methotrexat-Therapie kombiniert werden. Die Anfangsdosis des Medikaments Sandimmun Neoral beträgt in diesem Fall 2,5 mg / kg / Tag, aufgeteilt auf 2 Dosen, wobei die Dosis auf ein durch die Verträglichkeit begrenztes Niveau erhöht werden kann.

Nephrotisches Syndrom

Erlangung der Remission

Um eine Remission zu erreichen, beträgt die empfohlene Dosis bis zu 6 mg / kg / Tag, unterteilt in 2 Dosen für Kinder und bis zu 5 mg / kg / Tag, aufgeteilt in 2 Dosen für erwachsene Patienten mit normaler Nierenfunktion, mit Ausnahme von Proteinurie. Bei Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion von mäßigem Schweregrad (Kreatininkonzentration im Blutplasma beträgt nicht mehr als 200 μmol / l für Erwachsene und 140 μmol / l für Kinder) sollte die Anfangsdosis 2,5 mg / kg / Tag, aufgeteilt auf 2, nicht überschreiten geteilte Dosen. Die Dosis sollte individuell unter Berücksichtigung der Wirksamkeit (Proteinurie) und der Sicherheit (Kreatininkonzentration im Blutplasma) ausgewählt werden, sollte jedoch 5 mg / kg / Tag nicht überschreiten, aufgeteilt auf 2 Einzeldosen für Erwachsene und 6 mg / kg / Tag geteilt durch 2 Empfang für Kinder.

Remission aufrechterhalten

Zur Erhaltungstherapie sollte die Dosis schrittweise auf eine wirksame Mindestdosis reduziert werden.

Seit Patienten dieser Kategorie mit dem Wirkstoff SandimmunNeural kann die Verletzung der Nierenfunktion entwickeln oder fortschreiten, mit der Verwendung des Medikaments sollte eng Nierenfunktion überwachen.Wenn die Konzentration von Kreatinin im Blutplasma um mehr als 30% im Vergleich zu den Ausgangswerten erhöht wird, sollte die Dosis des Medikaments Sandimmun Neoral um 25-50% reduziert werden. Es ist notwendig, eine sorgfältige Überwachung des Zustands dieser Patienten sicherzustellen .

Wenn sich der Zustand des Patienten nach 3 Monaten Behandlung nicht verbessert hat, sollte das Medikament Sandimmun® Neoral verworfen werden.

Wenn die Monotherapie mit dem Medikament Sandimmun Neoral insbesondere bei steroidresistenten Patienten keine zufriedenstellende Wirkung erzielt, wird empfohlen, sie zur oralen Anwendung mit niedrigen Dosen Glukokortikosteroide zu kombinieren.

In einigen Fällen war es bei Patienten mit nephrotischem Syndrom, die Sandimmun® Neoral® erhielten, schwierig, die Ursachen einer Nierenfunktionsstörung zu identifizieren (da die Ursache sowohl die Behandlung mit dem Medikament als auch die Grunderkrankung sein kann). In seltenen Fällen kam es bei Patienten mit nephrotischem Syndrom zu Veränderungen der Struktur des Nierengewebes, die durch das Medikament verursacht wurden, und nicht zu einem deutlichen Anstieg der Konzentration von Kreatinin im Blutplasma. Daher sollten Patienten mit einer steroidabhängigen Form von Nephropathie mit minimalen Veränderungen, die länger als ein Jahr mit dem Medikament behandelt werden, die Möglichkeit einer Nierenbiopsie in Erwägung ziehen.

Verwenden Sie bei Patienten bestimmter Kategorien

Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion

Alle Hinweise

Ciclosporin wird minimal über die Nieren ausgeschieden, und eine Nierenfunktionsstörung beeinträchtigt seine Pharmakokinetik nicht. Unter Berücksichtigung der möglichen Nephrotoxizität des Arzneimittels wird jedoch eine sorgfältige Überwachung der Nierenfunktion empfohlen.

Indikationen, die nicht mit der Transplantation zusammenhängen

Die Anwendung von Ciclosporin bei Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion, mit Ausnahme des nephrotischen Syndroms, ist kontraindiziert. Bei Patienten mit nephrotischem Syndrom und eingeschränkter Nierenfunktion sollte die Anfangsdosis des Arzneimittels 2,5 mg / kg / Tag nicht überschreiten. Wenn die Konzentration von Kreatinin im Blutplasma um mehr als 50% erhöht ist, verglichen mit dem Anfangswert, ist es notwendig, die Dosis von Cyclosporin um mehr als 50% zu reduzieren.

Patienten mit eingeschränkter Leberfunktion

Bei Patienten mit schwerer Leberfunktionsstörung kann eine Dosisreduktion erforderlich sein, um die Plasmakonzentration des Arzneimittels im empfohlenen Bereich zu halten.

Patienten im Alter von ≤ 18 Jahren

Die Erfahrung mit dem Medikament Sandimmun Neoral bei Kindern unter 1 Jahr ist nicht vorhanden. Wenn das Medikament Sandimmun Neoral in empfohlenen Dosen bei Kindern über dem Alter von 1 Jahr verwendet wurde, war das Sicherheitsprofil des Arzneimittels ähnlich dem von erwachsenen Patienten. In einer Reihe von Studien wurde festgestellt, dass bei Patienten dieser Kategorie, höher Dosen des Arzneimittels (basierend auf dem Körpergewicht) können verwendet werden, um die gewünschte Konzentration von Cyclosporin im Blutplasma zu erreichen.

Bei Kindern sollte das Medikament Sandimmun Neoral nicht für andere Indikationen als die Transplantation verwendet werden, mit Ausnahme des nephrotischen Syndroms.

Patienten ≥65 Jahre alt

Die Erfahrung mit dem Medikament Sandimmun Neoral bei Patienten dieser Kategorie ist begrenzt, mit der Verwendung des Medikaments in der empfohlenen Dosis gibt es keine Verletzungen verdient besondere Aufmerksamkeit. Bei Patienten mit rheumatoider Arthritis im Alter von ≥65 Jahren mit Ciclosporin für 3-4 Monate waren die systolische arterielle Hypertonie und eine Erhöhung der Kreatininplasmakonzentration um> 50% höher als der Ausgangswert wahrscheinlicher.

Es ist notwendig, eine Dosis von Cyclosporin für Patienten dieser Alterskategorie, beginnend mit der niedrigsten, aufgrund einer größeren Häufigkeit von Verletzungen der Leber, Niere oder des Herzens, sowie die Entwicklung von pathologischen Zuständen aufgrund der Anwesenheit von Begleiterkrankungen und die gleichzeitige Einnahme anderer Medikamente.

Korrektur des Dosierungsregimes für die Entwicklung einer Nierenfunktionsstörung bei Patienten mit endogener Uveitis, Psoriasis, atopischer Dermatitis und rheumatoider Arthritis

Da die Verwendung des Medikaments Sandimmun Neural möglicherweise Entwicklung von Verletzungen der Nierenfunktion, vor dem Start des Medikaments sollte die Anfangskonzentration von Kreatinin im Blutplasma bestimmen, zumindest in zwei Dimensionen. Die Konzentration von Kreatinin im Blutplasma sollte in wöchentlichen Abständen für 2 Monate nach Beginn der Therapie bestimmt werden. Wenn die Kreatininkonzentration im Blutplasma in Zukunft stabil bleibt, sollte die Bestimmung monatlich erfolgen. Eine häufigere Kontrolle ist notwendig mit einer Erhöhung der Dosis des Medikaments Sandimmun Neoral und mit der Verwendung von Begleittherapie mit nicht-steroidalen Antirheumatika oder mit einer Erhöhung ihrer Dosis.

Wenn die Kreatininkonzentration im Blutplasma im Vergleich zu den Basiswerten für 2 oder mehr Messungen um mehr als 30% erhöht ist (selbst wenn die Kreatininkonzentration innerhalb der normalen Grenzen bleibt), sollte die Dosis des Arzneimittels Sandimmun Neoral um 25-50% .Wenn die Kreatininkonzentration gegenüber dem Ausgangswert um mehr als 50% erhöht ist, sollte eine weitere Dosisreduktion in Betracht gezogen werden.

Wenn eine Abnahme der Dosis des Medikaments nicht für einen Monat zu einer Abnahme der Konzentration von Kreatinin im Blutplasma führt, sollte die Behandlung mit dem Medikament Sandimmun Neoral abgebrochen werden.

Nebenwirkungen:

Zu den häufigsten Nebenwirkungen in Zusammenhang mit der Behandlung mit Sandimmun Neoral gehören Nierenfunktionsstörungen, Tremor, Hirsutismus, arterielle Hypertonie, Diarrhoe, Anorexie, Übelkeit, Erbrechen, mikroangiopathische hämolytische Anämie und posttransplantatives distales Extremitätensyndrom.

Viele der mit der Anwendung von Cyclosporin verbundenen Nebenwirkungen sind dosisabhängig und mit abnehmender Dosis reversibel.Das Spektrum der Nebenwirkungen ist für verschiedene Indikationen im Allgemeinen gleich, obwohl die Häufigkeit und Schwere der Nebenwirkungen variieren können. Bei Patienten, die einer Transplantation unterzogen wurden, treten aufgrund einer höheren Dosis und einer längeren Behandlungsdauer Nebenwirkungen häufiger auf und sind gewöhnlich ausgeprägter als bei Patienten mit anderen Erkrankungen oder Zuständen.

Bei intravenöser Verabreichung von Ciclosporin wurden Fälle von anaphylaktoiden Reaktionen festgestellt.

Infektionen

Bei Patienten, die eine immunsuppressive Behandlung mit Ciclosporin oder eine Kombinationstherapie erhalten, einschließlich Ciclosporinsteigt das Risiko der Entwicklung von lokalen und generalisierten Infektionen (virale, bakterielle, Pilz-Ätiologie) und Parasitenbefall. Es ist auch möglich, zuvor verfügbar Exazerbation von Infektionskrankheiten oder Reaktivierung von latenten Infektion poliomavirusnoy Zustand, der zur Entwicklung von Nephropathie poliomavirusnoy, insbesondere mit BK-Virus oder multifokale Leukoenzephalopathie, JC-assoziierten Virus. Es wurde über die Entwicklung von schweren infektiösen Läsionen berichtet, in einigen Fällen mit einem rechtlichen Ergebnis.

Lymphoproliferative Erkrankungen und maligne Neoplasmen

Bei Patienten, die eine immunsuppressive Behandlung mit Ciclosporin oder eine Kombinationstherapie erhalten, einschließlich Ciclosporinsteigt das Risiko, Lymphome, lymphoproliferative Erkrankungen und maligne Neoplasien, insbesondere aus der Haut, zu entwickeln. Die Häufigkeit maligner Neoplasien nimmt mit zunehmender Intensität und Dauer der immunsuppressiven Therapie zu. Die nachstehenden Daten fassen die Informationen über IH zusammen, die während der klinischen Studien registriert wurden, sowie Daten über das Sicherheitsprofil des Arzneimittels, das während seiner Verwendung in der klinischen Praxis gewonnen wurde. UEs werden nach der Klassifikation von Organen und Systemen von MedDRA-Organen gruppiert. sind in der Reihenfolge abnehmender Wichtigkeit aufgeführt. Kriterien für die Beurteilung der Häufigkeit von Nebenwirkungen: "sehr häufig" (≥ 1/10), "häufig" (≥ 1/100 - <1/10), "selten" (≥ 1/1000 - <1/100), "selten" (≥1 / 10000 - <1/1000), "sehr selten" (<1/10000), einschließlich einzelner Nachrichten. Da in der Postmarketing-Phase Meldungen von UE freiwillig von einer Population unbestimmter Größe empfangen werden, ist es nicht möglich, die Häufigkeit ihres Auftretens zuverlässig zu schätzen, und aus diesem Grund "Häufigkeit ist unbekannt".

Verstöße gegen das Blut- und Lymphsystem: oft - Leukopenie; selten - Anämie, Thrombozytopenie; selten - thrombotische Mikroangiopathie (einschließlich thrombotisch-thrombozytopenische Purpura, hämolytisches Syndrom).

Störungen des Stoffwechsels und der Ernährung: sehr oft Hyperlipidämie; oft - Anorexie, Hyperurikämie, Hyperkaliämie, Hypomagnesiämie; selten Hyperglykämie.

Beeinträchtigtes Nervensystem: sehr oft - Tremor, Kopfschmerzen, einschließlich Migräne; oft Parästhesien; seltene Anzeichen einer Enzephalopathie, einschließlich der Entwicklung des Syndroms der reversiblen hinteren Enzephalopathie (ZOE) mit Symptomen wie Krämpfe, Verwirrtheit, Orientierungslosigkeit, verzögerte Reaktionen, Agitiertheit, Schlaflosigkeit, Sehstörungen, kortikale Blindheit, Koma, Paralyse, Kleinhirnataxie; selten - motorische Polyneuropathie: sehr selten - Ödeme der Papille (einschließlich der Nippel des Sehnervs) mit möglichen Sehstörungen infolge einer benignen intrakraniellen Hypertension.

Gefäßerkrankungen: sehr oft - erhöhter Blutdruck (15-40%); oft - Hitzewallungen.

Störungen aus dem Verdauungssystem: sehr oft - Appetitlosigkeit, Übelkeit, Erbrechen, Bauchbeschwerden, Durchfall, gingivale Hyperplasie; oft - Magengeschwür.

Erkrankungen der Leber und der Gallenwege: sehr oft Hepatotoxizität; selten - Pankreatitis.

Störungen der Haut und des Unterhautgewebes: sehr oft Hypertrichose; oft - Akne, Hautausschlag; selten allergische Reaktionen der Haut.

Störungen des Muskel-Skelett-und Bindegewebes: oft - Muskelkrämpfe, Myalgie; selten - Muskelschwäche, Myopathie; Häufigkeit unbekannt - Schmerzen in den unteren Extremitäten.

Erkrankungen der Nieren und der Harnwege: sehr oft - eine Verletzung der Nierenfunktion (die Häufigkeit dieser AE ist 10-50%, abhängig von der Indikation).

Verletzungen der Genitalien und der Brust: selten - Menstruationsschmerzen, Gynäkomastie.

Allgemeine Störungen und Beschwerden am Verabreichungsort: oft - Müdigkeit, Fieber, Schwellungen; selten - eine Zunahme des Körpergewichts.

In der Zeit nach Markteinführung wurden hepatotoxische Wirkungen von Ciclosporin berichtet, einschließlich Cholestase, Gelbsucht, Hepatitis und Leberversagen. Typischerweise hatten diese Patienten Komorbiditäten, prädisponierende Zustände, andere Risikofaktoren, einschließlich infektiöser Komplikationen, oder wurden erhalten Ciclosporin gleichzeitig mit anderen Arzneimitteln, die eine hepatotoxische Wirkung haben. Einige Fälle, hauptsächlich bei Patienten nach der Transplantation, hatten ein rechtliches Ergebnis.

Schmerzen in den unteren Gliedmaßen

Unter Verwendung von Cyclosporin wurden separate Berichte von Fällen der Entwicklung von Schmerzen in den unteren Extremitäten erhalten, die eine der Komponenten des Schmerzsyndroms im Zusammenhang mit der Verwendung von Calcineurin-Inhibitor-induzierten Schmerzsyndrom (CIPS) ist, beschrieben in der Literatur.

Überdosis:

Symptome: Daten über Fälle von Überdosierung Sandimmun Neural sind begrenzt. Bei Einnahme von Ciclosporin in einer Dosis von bis zu 10 g (ca. 150 mg / kg), in den meisten Fällen ausgeprägt klinischen Manifestationen wie Erbrechen, Schwindel, Kopfschmerzen, Tachykardie. In einigen Fällen entwickelte sich eine eingeschränkte Nierenfunktion von mäßiger Schwere. Im Falle einer versehentlichen parenteralen Überdosierung mit Cyclosporin berichteten Frühgeborene in der Neugeborenenperiode über die Entwicklung schwerer toxischer Komplikationen.

Behandlung: symptomatische Therapie gibt es kein spezifisches Antidot.

Während der ersten 2 Stunden nach der Einnahme kann das Medikament durch Erbrechen oder durch Spülen des Magens aus dem Körper entfernt werden. Cyclosporin wird bei der Hämodialyse und Hämoperfusion unter Verwendung von Aktivkohle praktisch nicht ausgeschieden.

Interaktion:

Kombinationen mit Cyclosporin werden nicht empfohlen

Während der Behandlung mit Cyclosporin kann die Impfung weniger wirksam sein. Die Verwendung von attenuierten Lebendimpfstoffen sollte vermieden werden.

Kombinationen mit Ciclosporin erfordern Vorsicht

Vorsicht ist geboten bei der Anwendung von Ciclosporin mit kaliumsparenden Arzneimitteln (kaliumsparende Diuretika, ACE-Hemmer, Angiotensin-II-Rezeptorantagonisten) oder kaliumhaltigen Präparaten, so dass bei Kombination mit Cyclosporin eine ausgeprägte Hyperkaliämie auftreten kann.

Bei gleichzeitiger Anwendung von Ciclosporin und Lercanidipin wurde ein Anstieg der Lercanidipin-AUC 3-fach und ein Anstieg der AUC von Cyclosporin um 21% beobachtet. Vorsicht ist geboten, wenn Ciclosporin und Lercanidipin gleichzeitig angewendet werden.

Bei der Anwendung des Arzneimittels Sandimmun Neoral mit Methotrexat bei Patienten mit rheumatoider Arthritis sollte in Verbindung mit dem Risiko einer Zunahme der Gesamtnierrotoxizität Vorsicht walten gelassen werden.

Medikamente, die die Konzentration von Cyclosporin reduzieren oder erhöhen

Verschiedene Arzneimittel können die Konzentration von Cyclosporin in Blutplasma oder Vollblut erhöhen oder erniedrigen, üblicherweise durch Inhibierung oder Induzierung von Leberenzymen, die am Metabolismus von Cyclosporin beteiligt sind, insbesondere des Isoenzyms CYP3A4.

Wenn Cyclosporin mit Arzneimitteln verwendet wird, die seine Bioverfügbarkeit verringern oder erhöhen bei Patienten nach der Transplantation, es ist notwendig, eine häufige Bestimmung der Konzentration von Cyclosporin im Blutplasma durchzuführen und gegebenenfalls die Dosis von Cyclosporin anzupassen, insbesondere im Anfangsstadium der gleichzeitigen Therapie oder während ihrer Aufhebung.

Bei Patienten, die Ciclosporin bei Indikationen, die nicht mit der Transplantation zusammenhängen,Die Überwachung der Konzentration von Cyclosporin im Blutplasma ist nicht signifikant, da für Patienten dieser Kategorie der Zusammenhang zwischen Blutkonzentration und klinischer Wirkung nicht eindeutig nachgewiesen ist. Wenn Cyclosporin zusammen mit Arzneimitteln verwendet wird, die seine Konzentration im Blutplasma erhöhen, sind eine häufige Überwachung der Nierenfunktion und die Überwachung der Nebenwirkungen von Cyclosporin wichtiger als die Bestimmung der Konzentration von Cyclosporin im Blutplasma.

Medikamente, die die Konzentration von Cyclosporin im Blutplasma reduzieren: Barbiturate, Carbamazepin, Oxcarbazepin, PhenytoinNafcillin, Sulfadimidin mit seiner intravenösen (IV) Einführung, OrlistatTrimethoprim mit seiner iv Einführung, Rifampicin, Octreotid, Probucol, Präparate mit Johanniskraut (Hypericum perforatum), Ticlopidin, Sulfinpyrazon, Terbinafin, Bosentan.

Medikamente, die die Konzentration von Cyclosporin im Blutplasma erhöhen: Chloroquin, eine Reihe von Antibiotika-Makrolide (zum Beispiel Erythromycin, Azithromycin und Clarithromycin), Antimykotika (einschließlich Ketoconazolund, in geringerem Maße, Fluconazol, Itraconazol. Voriconazol), Diltiazem, Nicardipin, Verapamil, Metoclopramidorale Kontrazeptiva, Danazol, Methylprednisolon (hohe Dosen), Allopurinol. Amiodaron; Cholsäure und ihre Derivate, HIV-Proteaseinhibitoren. Imatinib, Colchicin, Nefazodon.

Lebensmittel-Interaktion

Es gibt Berichte, dass Grapefruitsaft die Bioverfügbarkeit von Cyclosporin erhöht.

Medikamente, die die nephrotoxische Wirkung von Cyclosporin verstärken können

Bei gleichzeitiger Anwendung von Ciclosporin mit Arzneimitteln, die seine Nephrotoxizität verstärken können, ist eine sorgfältige Überwachung der Nierenfunktion (insbesondere die Bestimmung der Konzentration von Kreatinin im Blutplasma) erforderlich.

Wenn es zu einer deutlichen Verletzung der Nierenfunktion kommt, sollten Sie die Dosis des Medikaments reduzieren oder den Therapieplan ändern.

Vorsicht ist geboten bei der Anwendung des Medikaments Sandimmun Neoral mit Medikamenten, die eine nephrotoxische Wirkung haben: Aminoglykoside (einschließlich GentamicinTobramycin), Amphotericin B, Ciprofloxacin, Mannitol, Melphalan, Cotrimoxazol (Trimethoprim + Sulfamethoxazol), Vancomycin, nicht-steroidale entzündungshemmende Arzneimittel (einschließlich Diclofenac, Indomethacin, Naproxen, Sulindac), H2-Histamin-Rezeptor-Blocker (einschließlich Cimetidin, Ranitidin), Methotrexat mit Tacrolimus, t. Dies kann zu einem erhöhten Risiko der Entwicklung von Nephrotoxizität führen. Die gleichzeitige Anwendung von Diclofenac und Cyclosporin kann die Bioverfügbarkeit des ersten signifikant erhöhen, mit der möglichen Entwicklung einer reversiblen Nierenfunktionsstörung. Eine Erhöhung der Bioverfügbarkeit von Diclofenac ist höchstwahrscheinlich auf die Verlangsamung des Metabolismus im "ersten Durchgang" durch die Leber zurückzuführen. Bei gleichzeitiger Anwendung von nichtsteroidalen Antirheumatika mit weniger ausgeprägter Wirkung der "ersten Passage" (z. B. Acetylsalicylsäure) mit Ciclosporin ist nicht mit einer Erhöhung ihrer Bioverfügbarkeit zu rechnen. Nichtsteroidale Antirheumatika mit ausgeprägtem "First Pass" "Wirkung durch die Leber (zum Beispiel Diclofenac) sollte in kleineren Dosen als bei Patienten verwendet werden, die nicht erhalten Ciclosporin.

Es gibt separate Berichte über die Entwicklung von signifikanten, reversiblen Nierenfunktionsstörungen (mit einem entsprechenden Anstieg der Plasmakreatinin-Konzentration) bei Patienten nach der Transplantation, während Ciclosporin mit Fibrolsäurederivaten (z. B. Bezafibrat, Fenofibrat), so dass Patienten in dieser Kategorie die Nierenfunktion überwachen müssen.Im Falle der Entwicklung einer schweren Nierenfunktionsstörung sollte die gleichzeitige Anwendung der oben genannten Arzneimittel abgesetzt werden.

Interaktionen, die zur Entwicklung einer gingivalen Hyperplasie führen

Die gleichzeitige Anwendung von Nifedipin und Ciclosporin kann zu einer ausgeprägteren Gingivahyperplasie als vor dem Hintergrund einer Ciclosporin-Monotherapie führen. Bei Patienten mit Gingivahyperplasie, die eine Cyclosporintherapie erhalten, sollte die gleichzeitige Anwendung von Nifedipin vermieden werden.

Kombinationen, die die Konzentration anderer Medikamente erhöhen

Weil das Ciclosporin ist ein Inhibitor des Isoenzyms CYP3A4 und des Membranträgers des P-Glykoproteins, es ist möglich, die Plasmakonzentration von Präparationen zu erhöhen, die Substrate des Isoenzyms CYP3A4 und / oder P-Glykoprotein sind, wenn sie gleichzeitig mit Cyclosporin verwendet werden.

Cyclosporin kann die Clearance von Digoxin, Colchicin, Prednisolon verlangsamen. Inhibitoren von HMG-CoA-Reduktase (Statine), Etoposid, Aliskiren, Bosentan oder Dabigatran.

Mehrere Fälle von schwerer Glykosidintoxikation wurden über mehrere Tage nach Beginn der Cyclosporinbehandlung bei Patienten berichtet, die diese Behandlung einnahmen Digoxin. Es gibt auch Berichte, dass Ciclosporin können die toxischen Wirkungen von Colchicin verstärken, zum Beispiel die Entwicklung von Myopathie oder Neuropathie, insbesondere bei Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion. Bei gleichzeitiger Anwendung von Ciclosporin mit Digoxin oder Colchicin ist eine sorgfältige klinische Beobachtung erforderlich, um die toxischen Wirkungen dieser Arzneimittel rechtzeitig zu erkennen und das Problem der Dosisreduktion oder des Entzugs der Behandlung anzugehen.

Wenn Cyclosporin in der klinischen Praxis verwendet wird, sowie aus der Literatur Quellen berichtet über Fälle von Entwicklung von Muskeltoxizität, einschließlich Muskelschmerzen, Schwäche, Myositis und Rhabdomyolyse gegen eine gleichzeitige Anwendung von Cyclosporin mit Lovastatin, Simvastatin. Atorvastatin, Pravastatin und. in seltenen Fällen mit Fluvastatin. Wenn Sie die oben genannten Arzneimittel gleichzeitig mit Ciclosporin anwenden müssen, müssen Sie ihre Dosis reduzieren. Die Statintherapie sollte bei Patienten mit Symptomen einer Myopathie sowie bei Patienten mit Risikofaktoren für schwere Nierenfunktionsstörungen, einschließlich Nierenversagen infolge Rhabdomyolyse, vorübergehend unterbrochen oder abgebrochen werden.

Bei Bedarf gleichzeitige Anwendung von Cyclosporin und Digoxin. Colchicin oder HMG-CoA-Reduktase-Inhibitoren sollten sorgfältig überwacht werden, um die toxischen Wirkungen dieser Medikamente frühzeitig zu diagnostizieren, gefolgt von einer Dosisreduktion oder einem vollständigen Therapieabbruch.

Ein Anstieg der Kreatininkonzentration wurde in Studien zur gleichzeitigen Anwendung von Everolimus oder Sirolimus mit hohen Dosen von Cyclosporin in Form einer Mikroemulsion beobachtet. Dieser Effekt ist oft reversibel mit einer Abnahme der Dosis von Cyclosporin. Everolimus und Sirolimus haben einen geringen Einfluss auf die pharmakokinetischen Parameter von Cyclosporin. Die gleichzeitige Anwendung von Cyclosporin mit Everolimus oder Sirolimus führt zu einer signifikanten Erhöhung der Konzentration des letzteren im Blutplasma.

Vorsicht ist geboten bei der Anwendung von Ciclosporin mit kaliumsparenden Arzneimitteln (kaliumsparende Diuretika, ACE-Hemmer, Angiotensin-II-Rezeptorantagonisten) oder Kaliumpräparaten, da die gleichzeitige Anwendung von Ciclosporin mit den oben genannten Arzneimitteln zu schwerer Hyperkaliämie führen kann.

Bei gleichzeitiger Anwendung von Cyclosporin und Repaglinid ist es möglich, die Konzentration im Plasma des letzteren zu erhöhen und das Risiko der Entwicklung von Hypoglykämie zu erhöhen.

Bei Patienten, die Ciclosporin mit Bosentan ist es möglich, die Konzentration des letzteren im Blutplasma zu erhöhen.

Bei gleichzeitiger Verwendung von Cyclosporin und Aliskiren stieg C an_maxund AUC-Aliskiren in 2,5 bzw. 5-mal. Änderungen in C_maxCyclosporin wurde nicht beobachtet. In diesem Zusammenhang wird empfohlen, bei der Anwendung von Ciclosporin und Aliskiren Vorsicht walten zu lassen.

Bei gleichzeitiger Verwendung von Dabigatran und Cyclosporin steigt die Konzentration des ersten im Blutplasma als Folge der Fähigkeit von Cyclosporin, eine inhibitorische Wirkung auf P-Glykoprotein auszuüben. Da Dabigatran einen engen therapeutischen Index hat, kann eine Erhöhung seiner Konzentration im Blutplasma zu einem erhöhten Blutungsrisiko führen.

Bei gleichzeitiger längerer Anwendung von Ambresent und Cyclosporin ist eine Erhöhung der Konzentration beider Medikamente im Blutplasma möglich.

Bei Patienten mit Krebs, bei gleichzeitiger Verwendung des Medikaments in hohen Dosen mit Antibiotika Anthracyclin (zum Beispiel, Doxorubicin, Mitoxantron, Daunorubicin) Die Konzentration im Blutplasma erhöhte sich bei intravenöser Verabreichung.

Wenn Sie die gleichzeitige Anwendung von Ciclosporin und Medikamenten, die damit interagieren können, nicht vermeiden können, sollten die folgenden Empfehlungen beachtet werden

Bei gleichzeitiger Anwendung von Cyclosporin mit einem nephrotoxisch wirkenden Arzneimittel ist eine sorgfältige Überwachung der Nierenfunktion (insbesondere die Bestimmung der Konzentration von Kreatinin im Blutplasma) erforderlich. Wenn die Nierenfunktion stark beeinträchtigt ist, sollte die Dosis des Arzneimittels zusammen genommen oder für eine alternative Behandlung in Betracht gezogen werden.

Bei älteren Patienten steigt die Wahrscheinlichkeit, dass Arzneimittelwechselwirkungen auftreten.

Spezielle Anweisungen:

Die Therapie mit dem Medikament Sandimmun Neoral kann nur von Ärzten durchgeführt werden, die Erfahrung in der Anwendung von Immunsuppression nach Transplantation haben.

Kontrolle der Konzentration von Cyclosporin im Blutplasma

Um die Sicherheit des Medikaments Sandimmun Neoral bei Patienten nach der Transplantation zu gewährleisten, ist es wichtig, die Konzentration von Cyclosporin im Blut zu überwachen.

Um die Konzentration von Cyclosporin im Blut zu kontrollieren (Messung der Menge des unveränderten Arzneimittels), ist es bevorzugt, spezifische monoklonale Antikörper sowie die Hochleistungsflüssigkeitschromatographie (HPLC) -Methode zu verwenden. Bei Verwendung von Plasma oder Serum den Standard Trennverfahren (Zeit und Temperatur) sollte befolgt werden. Die initiale Bestimmung der Ciclosporinkonzentration bei Patienten mit Lebertransplantation sollte mit spezifischen monoklonalen Antikörpern oder einer parallelen Bestimmung unter Verwendung von sowohl spezifischen als auch unspezifischen monoklonalen Antikörpern durchgeführt werden, um eine Dosis zu erreichen, die eine ausreichende Immunsuppression gewährleistet.

Bei Patienten mit zystischer Fibrose kann die Resorption von Calcineurin-Inhibitoren beeinträchtigt sein.

Beeinträchtigte Nieren- und Leberfunktion

Während der ersten Wochen der Therapie mit dem Medikament Sandimmun Neoral kann eine häufige und potentiell gefährliche Komplikation auftreten - eine Erhöhung der Konzentration von Kreatinin und Harnstoff im Blutplasma. Diese funktionellen Veränderungen sind reversibel und dosisabhängig, normalisiert mit einer Abnahme der Dosis des Arzneimittels. Bei längerer Behandlung können bei einigen Patienten strukturelle Veränderungen in den Nieren auftreten (z. B. arterioläre Hyalinose, Kanalatrophie und interstitielle Fibrose), die bei Patienten mit Nierentransplantation mit Veränderungen der chronischen Abstoßung differenziert werden sollten. Eine sorgfältige Überwachung der Nierenfunktion sollte durchgeführt werden. Wenn eine Verletzung der Nierenfunktion festgestellt wird, kann eine Dosisreduktion erforderlich sein. Das Medikament Sandimmun Neoral kann auch eine dosisabhängige reversible Erhöhung der Konzentration von Bilirubin im Blutplasma und der Aktivität von Leberenzymen verursachen.

In der Postmarketing-Phase wurden Berichte über Fälle von Hepatotoxizität mit der Entwicklung von Cholestase erhalten. Gelbsucht, Hepatitis und Leberversagen bei Patienten erhalten Ciclosporin. Einige Fälle endeten tödlich, hauptsächlich bei Patienten nach Transplantation. In der Regel haben solche Patienten Begleiterkrankungen, prädisponierende Zustände, andere Risikofaktoren oder erhalten Ciclosporin gleichzeitig mit anderen Arzneimitteln, die eine hepatotoxische Wirkung haben. In diesen Fällen ist eine sorgfältige Überwachung der Leberfunktionsindizes erforderlich. Bei Abweichungen dieser Werte von der Norm kann eine Dosisreduktion des Medikaments Sandimmun® Neoral® erforderlich sein.

Ältere Patienten

Bei älteren Patienten sollte die Überwachung der Nierenfunktion besonders vorsichtig sein.

Kontrolle des Blutdrucks (BP)

Bei der Behandlung mit dem Medikament Sandimmun Neoral ist eine regelmäßige Überwachung des Blutdrucks erforderlich. Bei einer Erhöhung des Blutdrucks sollte eine geeignete blutdrucksenkende Therapie angewendet werden. Antihypertensiva, die die Pharmakokinetik von Ciclosporin nicht beeinflussen, sollten bevorzugt werden.

Veränderungen in der biochemischen Zusammensetzung des Blutes

Da in der Cyclosporin-Therapie selten über die Entwicklung einer gering reversiblen Hyperlipidämie berichtet wird, empfiehlt es sich, die Konzentration der Lipide im Blutplasma vor und 1 Monat nach Beginn der Behandlung zu bestimmen. Im Falle des Nachweises von Hyperlipidämie sollte eine Diät mit Einschränkung der Fette empfohlen werden und, falls erforderlich, sollte eine Dosis des Arzneimittels reduziert werden.

Cyclosporin erhöht das Risiko einer Hyperkaliämie, insbesondere bei Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion. Vorsicht ist geboten bei der Anwendung von Ciclosporin mit kaliumsparenden Diuretika, ACE-Hemmern, Angiotensin-II-Rezeptor-Antagonisten und kaliumhaltigen Arzneimitteln sowie bei einer mit Kalium angereicherten Diät. In diesen Fällen sollte der Kaliumgehalt im Blut überwacht werden.

Cyclosporin erhöht die Ausscheidung von Magnesium, was zu einer symptomatischen Hypomagnesiämie führen kann, insbesondere in der Peri-Transplantationsperiode. In dieser Hinsicht sollte in diesem Zeitraum der Magnesiumgehalt im Blut überwacht werden, insbesondere wenn neurologische Symptome auftreten. Gegebenenfalls werden Magnesiumpräparate verwendet. Bei Patienten mit Hyperurikämie mit Kontrolle der Harnsäurekonzentration im Blutplasma, besonders bei Patienten mit vorangegangener Hyperurikämie, ist Vorsicht geboten.

Zusätzliche Indikationen zur Verwendung bei endogener Uveitis

Das Medikament Sandimmun Neoral sollte bei Patienten mit neurologischen Manifestationen der Behcet-Krankheit mit Vorsicht angewendet werden. Es sollte darauf geachtet werden, den neurologischen Status bei Patienten in dieser Kategorie zu überwachen.

Die Erfahrung mit Sandimmun Neoral bei Kindern mit endogener Uveitis ist begrenzt.

Zusätzliche Indikationen für den Einsatz bei nephrotischem Syndrom

In einigen Fällen, bei Patienten mit nephrotischem Syndrom, das Medikament Sandimmun Neoral erhalten, war es schwierig, die Ursachen der Nierenfunktionsstörung zu identifizieren (weil die Ursache sowohl die Behandlung mit dem Medikament und die zugrunde liegende Krankheit sein kann). In seltenen Fällen Patienten mit nephrotischen Englisch: www.kco.unibe.ch/daten_e/suchen/page.php?id=770 Das Syndrom hat durch die Verwendung des Medikaments Veränderungen in der Struktur des Nierengewebes und nicht eine deutliche Erhöhung der Kreatinin - Konzentration im Blutplasma erfahren. Daher sollten Patienten mit einer steroidabhängigen Form von Nephropathie mit minimalen Veränderungen, die länger als ein Jahr mit dem Medikament behandelt werden, die Möglichkeit einer Nierenbiopsie in Erwägung ziehen.

In seltenen Fällen entwickelten Patienten mit nephrotischem Syndrom, die mit Immunsuppressiva (einschließlich Cyclosporin) behandelt wurden, bösartige Neoplasmen (einschließlich des Hodgkin-Lymphoms).

Zusätzliche Indikationen zur Verwendung bei Psoriasis

Bei Patienten, die mit Ciclosporin behandelt wurden, wie bei Patienten, die eine Therapie mit anderen Immunsuppressiva erhielten, wurden Fälle von Lymphomen und anderen Malignomen, insbesondere von der Haut, beobachtet. Bei Verdacht auf eine maligne Erkrankung sollte eine Biopsie von Hautläsionen durchgeführt werden. Verwenden Sie das Medikament bei Patienten dieser Kategorie sollte nur nach einer angemessenen Therapie und nur, wenn es keine Möglichkeit für eine alternative erfolgreiche Therapie gibt.

Angesichts des potenziellen Risikos von Hautkrebs Patienten mit Ciclosporin-Therapie, um eine Überexposition gegenüber direktem Sonnenlicht, UV-UV-B-Strahlung, PUVA-Therapie (Photochemotherapie) zu vermeiden.

Zusätzliche Indikationen zur Anwendung bei atopischer Dermatitis

Benigne Lymphadenopathie ist oft mit Perioden der Exazerbation der atopischen Dermatitis und assoziiert. in der Regel wird unabhängig spontan oder mit einer Abnahme der Aktivität der Krankheit gelöst.

Patienten mit Lymphadenopathie, die mit Ciclosporin behandelt werden, sollten sorgfältig überwacht werden. In Ermangelung einer Abnahme der Zeichen der Lymphadenopathie, trotz einer Abnahme der Aktivität der Krankheit, sollte eine Biopsie der betroffenen Lymphknoten durchgeführt werden, um die Entwicklung von Lymphomen auszuschließen.

Es sollte vor dem Einsatz von Cyclosporin mit einer aktiven Infektion durch das Herpes-simplex-Virus behandelt werden. Die Verschlimmerung dieser Krankheit ist jedoch kein Grund, die Behandlung mit Ciclosporin abzubrechen, wenn es bereits begonnen hat, außer bei schweren Infektionen.

Der Patient hat eine Infektion der Haut verursacht durch Staphylococcus aureus, ist keine absolute Kontraindikation für die Therapie mit dem Medikament Sandimmun Neoral, sondern erfordert eine angemessene Behandlung mit geeigneten Antibiotika-Therapie. Es sollte vermieden werden, dass Erythromycin gleichzeitig mit Erythromycin eingenommen wird und Ciclosporin in Verbindung mit einer Erhöhung der Konzentration im Blut des Erythromycins. Im Falle der Unmöglichkeit, eine alternative Therapie zu verwenden, sollte die gleichzeitige Behandlung mit diesen Arzneimitteln unter sorgfältiger Überwachung der Cyclosporinkonzentration im Blutplasma, Kontrolle der Nierenfunktion und Wachsamkeit gegenüber der Entwicklung von AE Cyclosporin durchgeführt werden.

Substitution der Droge Sandimmun Andere neurale orale Arzneimittel von Cyclosporin

Der Übergang vom Medikament Sandimmun Neoral (in Form von weichen Gelatinekapseln oder einer Lösung zur oralen Verabreichung) zu einem anderen oralen Arzneimittel Cyclosporin sollte unter angemessener ärztlicher Überwachung mit Vorsicht durchgeführt werden. Es ist notwendig, eine gemeinsame Kontrolle der Konzentration von Cyclosporin im Blutplasma durchzuführen, um sicherzustellen, dass nach dem Übergang die Konzentration von Ciclosporin im Blutplasma derjenigen vor dem Übergang entspricht. Zwei Dosierungsformen des Arzneimittels Sandimmun Neoral Weichgelatinekapseln und eine Lösung zur oralen Verabreichung sind bioäquivalent.

Anwendung des Medikaments Sandimmun Neoral mit anderen Immunsuppressiva

Es sollte berücksichtigt werden, dass bei Verwendung von Cyclosporin und anderen Immunsuppressiva das Risiko, häufiger Lymphome und andere maligne Tumoren zu entwickeln, zunimmt. Das erhöhte Risiko, diese Komplikation zu entwickeln, ist hauptsächlich auf die Dauer und den Grad der Immunsuppression zurückzuführen. als mit der Verwendung eines bestimmten Medikaments. Daher sollte bei der Anwendung kombinierter Therapien mit immunsuppressiver Therapie darauf geachtet werden, dass die Wahrscheinlichkeit der Entwicklung von lymphoproliferativen Erkrankungen und soliden Organtumoren, die selten zum Tod führen, wahrscheinlich ist.

Infektionen

Die Verwendung von Cyclosporin prädisponiert, wie andere Immunsuppressiva, das Auftreten verschiedener bakterieller, pilzlicher, parasitärer und viraler Infektionen, die oft mit opportunistischen Pathogenen assoziiert sind. Bei Patienten, die mit Cyclosporin behandelt wurden, wurde eine Reaktivierung der Poliomavirus-Infektion aus dem latenten Zustand festgestellt, was zur Entwicklung von Polyomavirus-Nephropathie, insbesondere assoziiert mit VC-Virus, oder multifokaler Leukoenzephalopathie aufgrund des JC-Virus führte. Diese Bedingungen werden durch eine hohe Gesamtbelastung von Immunsuppressiva verursacht. Die Entwicklung solcher Erkrankungen sollte bei Patienten mit immunsuppressiver Therapie bei der Differentialdiagnose der Ursachen von Nieren- und Nervensystemstörungen berücksichtigt werden. Angesichts des potenziellen Risikos dieser Infektionen für das Leben des Patienten sollte ein wirksames System präventiver und kurativer Interventionen angewendet werden, insbesondere bei längerem Einsatz einer kombinierten immunsuppressiven Behandlung.

Lymphoproliferative Erkrankungen und solide maligne Neoplasmen

Bei länger anhaltender immunsuppressiver Therapie (einschließlich Ciclosporin-Therapie) erhöht sich das Risiko, lymphoproliferative Erkrankungen und solide maligne Neoplasien zu entwickeln. Bei der Verwendung des Arzneimittels sollte eine angemessene Überwachung der Patienten bereitgestellt werden, um diese Zustände in den frühen Stadien zu identifizieren. Wenn lymphoproliferative Erkrankungen, solide maligne Neoplasmen oder prätumorale Zustände festgestellt werden, sollte die Behandlung mit dem Arzneimittel abgebrochen werden.

Die Wirkung von direkter Sonneneinstrahlung, UV-B-Strahlung und Photochemotherapie

Angesichts des potenziellen Risikos, bösartige Hauttumore zu entwickeln, sollten Patienten, die mit Ciclosporin behandelt werden, eine übermäßige direkte Sonnenbestrahlung und Exposition gegenüber ultravioletter UV-B-Strahlung vermeiden. PUVA-Therapie (Photochemotherapie).

Spezielle Komponenten: Ethanol

Wenn Ciclosporin bei Schwangeren und während des Stillens angewendet wird, sollten Patienten mit Lebererkrankungen, Epilepsie, Alkoholismus oder bei Kindern das Vorhandensein von Ethanol in der Droge berücksichtigen. Der Gehalt an Ethylalkohol in der Zubereitung beträgt etwa 9,5 Gew .-% des Kapselinhalts, was 0,010 g Ethanol für eine Dosierung von 10 mg, 0,025 g für eine Dosierung von 25 mg entspricht.0,050 g für eine Dosierung von 50 mg und 0,100 g für eine Dosierung von 100 mg.

Impfung

Während der Behandlung mit Ciclosporin kann die Impfung weniger wirksam sein; Die Verwendung von attenuierten Lebendimpfstoffen sollte vermieden werden.

Es ist notwendig, Laborparameter bei Patienten mit zystischer Fibrose zu überwachen.

Auswirkung auf die Fähigkeit, transp zu fahren. vgl. und Pelz:

Einige Nebenwirkungen des Medikaments, einschließlich Schwindel oder Sehstörungen, können die Fähigkeit, Fahrzeuge zu fahren und potenziell gefährliche Aktivitäten, die eine erhöhte Konzentration und Geschwindigkeit von psychomotorischen Reaktionen erfordern, beeinträchtigen. Daher sollte während des Behandlungszeitraums darauf geachtet werden, dass Fahrzeuge gefahren und potenziell gefährliche Aktivitäten durchgeführt werden.

Wenn diese unerwünschten Erscheinungen auftreten, sollte man von diesen Aktivitäten absehen.

Formfreigabe / Dosierung:Lösung zur oralen Verabreichung, 100 mg in 1 ml.

Verpackung:

50 ml des Arzneimittels in einer Flasche aus dunklem Glas, verschlossen mit einem Gummistopfen, bedeckt mit einer Aluminiumkappe mit einem Plastikdeckel, komplett mit einer Schraubkappe und einem Dosierset (2 Spritzen mit 1 ml und 4 ml, 2 Röhrchen mit das Medikament aus der Flasche nehmen).

Jede Spritze wird zusammen mit einem Röhrchen zur Entnahme des Arzneimittels aus der Flasche in einen durchsichtigen Kunststoffzylinder gegeben, der mit einem Kunststoffstopfen verschlossen ist.

Die Flasche und das Dosierset werden zusammen mit der Gebrauchsanweisung in eine Pappschachtel gelegt.

Lagerbedingungen:

Bei einer Temperatur von nicht höher als 30 ° C.

Das Medikament sollte außerhalb der Reichweite von Kindern gelagert werden.

Haltbarkeit:

3 Jahre.

Verwenden Sie das Medikament nicht nach dem Verfallsdatum.

Urlaubsbedingungen aus Apotheken:Auf Rezept

Registrationsnummer:П N012962 / 01

Datum der Registrierung:17.11.2009

Der Inhaber des Registrierungszertifikats:Novartis Pharma AGNovartis Pharma AG Schweiz

Hersteller: & nbsp;

DELPHARM HUNINGUE, S.A.S. Frankreich

Darstellung: & nbsp;NOVARTIS PHARMA LLCNOVARTIS PHARMA LLC

Datum der Aktualisierung der Information: & nbsp;12.10.2015

Illustrierte Anweisungen

Anleitung

Sandimmun® Neoral® (Sandimmun® Neoral®)