Rifafore - mode d'emploi, doses, effets secondaires, contre-indications

Médicaments similairesDévoiler

Forme de dosage: & nbspcomprimés pelliculés

Composition:

La tablette contient:

substances actives: 75,0 mg d'isoniazide, 400,0 mg de pyrazinamide, 150,0 mg de rifampicine, 275,0 mg d'éthambutol (sous forme de chlorhydrate);

Excipients:

coeur: povidone-K25 47,828 mg, laurylsulfate de sodium 5,714 mg, croscarmellose sodique 34,286 mg, tribehenate de glycéryle 34,286 mg, ascorbate de sodium 5,714 mg, stéarate de magnésium 4,286 mg, lactose monohydraté 54,664 mg, amidon de maïs 18,221 mg;

coquille: macrogol-6000 2,902 mg, dioxyde de titane (E 171) 8,701 mg, colorant azorubine 1,106 mg, indigocarmine 0,294 mg, talc 2,174 mg, hypromellose 29,023 mg, siméthicone 30% d'émulsion 0,170 mg.

La description:Comprimés ronds, biconvexes, recouverts d'une pellicule de couleur rose-lilas. Sur la section transversale - masse granulaire prédominante de couleur brun-rouge avec de nombreuses imprégnations (plus de lumière et presque couleur blanche).

Groupe pharmacothérapeutique:médicament antituberculeux

ATX: & nbsp

Combinaisons de médicaments antituberculeux

Pharmacodynamique:

Rifafor® est une combinaison des quatre médicaments de première ligne énumérés ci-dessous pour le traitement de la tuberculose.

Rifampicine - antibiotique du groupe rifamycine. C'est un antibiotique bactéricide à large spectre semi-synthétique.

Isoniazide - agent antituberculeux synthétique avec action bactériostatique contre les bacilles à l'état latent et bactéricide contre la division active des mycobactéries.

Pyrazinamide - un agent antituberculeux synthétique, qui peut être bactéricide ou bactériostatique en fonction de sa concentration et de la sensibilité du microorganisme.

Ethambutol - un agent antituberculeux bactériostatique synthétique.

L'utilisation combinée de substances actives réduit le risque de développer une résistance, qui se développe en monothérapie.

Mécanisme d'action

Rifampicine

La rifampicine a un effet bactéricide sur Mycobacterium tuberculose, observé comme dans in vitro, et dans vivo. Il a également une activité différente pour d'autres espèces atypiques de mycobactéries.

Dans vivo La rifampicine a une action antibactérienne contre les microorganismes extracellulaires et intracellulaires.

La rifampicine inhibe la polymérase dépendante de l'acide décolusibonucléique de l'acide ribonucléique (ARN polymérase ADN-dépendante) des souches sensibles sans affecter les systèmes enzymatiques de l'hôte.

La résistance croisée des micro-organismes à la rifampicine n'a été observée qu'avec leur résistance aux autres rifamycines.

Isoniazide

L'isoniazide a un effet bactéricide principalement sur les populations à croissance rapide Mycobacterium tuberculose. Son mécanisme d'action, apparemment, principalement, est basé sur l'inhibition de la synthèse de l'acide mycolique, qui est un élément important de la membrane cellulaire des mycobactéries.

Pyrazinamide

Le mécanisme d'action exact n'est pas établi. Dans in vitro et dans vivo La recherche a montré que pyrazinamide est actif uniquement avec une réaction faiblement acide du milieu (pH 5,5).

Ethambutol

Le mécanisme d'action de l'éthambutol est complètement inconnu. Il pénètre dans la mycobactérie et supprime sa multiplication en rompant la synthèse de l'acide ribonucléique (ARN). Il est efficace seulement contre la division active des mycobactéries.

Sensibilité microbiologique

Rifampicine à une concentration de 0,005 à 0,2 μg / ml inhibe la croissance M. tuberculose dans in vitro. Dans in vitro La rifampicine augmente l'activité de la streptomycine et de l'isoniazide (mais pas de l'éthambutol) M. tuberculose.

Isoniazide a une action bactériostatique contre les bactéries à l'état latent et bactéricide contre la division active des mycobactéries. Sa concentration tuberculostatique minimale est de 0,025 à 0,05 μg / ml.

Pyrazinamide a une concentration minimale inhibitrice (CMI) par rapport à M. tuberculose 12,5-20 ug / ml.

Ethambutol a été déterminée dans différents types de milieux liquides et solides pour M. tuberculose, qui est compris entre 0,5 et 2 μg / ml. L'effet antimicrobien de l'éthambutol est retardé d'au moins 24 heures, et le degré de suppression de la croissance microbienne est plus déterminé par le temps d'exposition que par l'augmentation des concentrations d'éthambutol dans le milieu nutritif.

A la fin de la phase initiale intensive du traitement de la tuberculose, le traitement peut être poursuivi avec un apport quotidien de seulement une double combinaison rifampicine isoniazide.

Ce schéma de traitement de la tuberculose (phase initiale intensive du traitement suivie de la phase de continuation du traitement) convient au traitement de la tuberculose nouvellement diagnostiquée, à la rechute du processus tuberculeux, à la reprise du traitement après une pause ou en cas de traitement inefficace.

Pharmacocinétique

Rifampicine

La rifampicine est rapidement absorbée par le tractus gastro-intestinal.La concentration plasmatique maximale est atteinte 2 heures après l'admission. Chez différentes personnes (adultes et enfants en bonne santé), les concentrations maximales du médicament dans le sang peuvent varier considérablement. Manger un repas réduit l'absorption de la rifampicine.

Après absorption rifampicine se démarque rapidement bile, après quoi il subit une recirculation intestinale hépatique. En raison de la saturation des mécanismes d'excrétion biliaire lors de la prise de doses élevées de rifampicine, son excrétion dans bile peut ralentir. Au cours de la recirculation intestinale hépatique, une désacétylation progressive de la rifampicine a lieu. Le métabolite résultant conserve une activité antibactérienne. La désacétylation réduit la réabsorption intestinale et favorise l'excrétion de la rifampicine.

La rifampicine est bien distribuée dans le corps humain, créant des concentrations efficaces dans de nombreux organes et liquides, y compris le liquide céphalo-rachidien. Cependant, dans les conditions normales, à l'exception de la méningite, la concentration dans le liquide céphalo-rachidien est faible. Environ 80% de la rifampicine se lie aux protéines plasmatiques. La plus grande partie de la fraction libre est non ionisée et pénètre donc librement dans le tissu.

La demi-vie est de 3 à 5 heures, diminuant à 2-3 heures avec l'administration répétée. Le taux d'élimination pendant les 6-10 premiers jours de traitement augmente en rapport avec l'autoinduction des enzymes hépatiques de l'oxydation microsomique.

Isoniazide

L'isoniazide est rapidement absorbé après l'ingestion. La vitesse et le degré d'absorption diminuent avec l'admission avec de la nourriture. Les concentrations plasmatiques maximales sont atteintes 1-2 heures après la prise de la dose. Isoniazide bien distribué et pénètre la plupart des organes, tissus et fluides du corps humain (spinal, pleural, ascite, salive, sueur), ainsi que dans les fèces. Le médicament pénètre dans la barrière placentaire et dans le lait maternel à des concentrations comparables à celles du plasma. La liaison aux protéines sanguines est très faible, d'environ 0 à 10%.

L'isoniazide est acétylé avec N-acétyltransférase avec formation N/ RTI & gt; En outre, il est transformé en acide isonicotinique et en monoacétylhydrazine. La monoacétylhydrazine est associée à une hépatotoxicité due à la formation d'un métabolite intermédiaire réactif (diacétylhydrazine). Le taux d'acétylation est déterminé génétiquement: les acétylateurs "lents" se caractérisent par une déficience relative du foie N-acétyltransférase. Environ 50% des Caucasiens et des Afro-Américains sont des acétylateurs "lents". La plupart des Esquimaux et des Asiatiques d'origine mongoloïde, à savoir les Japonais, les Chinois et les Vietnamiens, sont des acétylateurs "rapides".

La demi-vie d'élimination est généralement de 1-4 heures, mais en fonction du taux d'acétylation, elle peut varier entre 0,5 et 6 heures. Environ 75-95% de la dose est excrétée par les reins dans les 24 heures, principalement sous la forme de métabolites inactifs N-acétylisoiniazide et acide isonicotinique.

Pyrazinamide

Le pyrazinamide est bien absorbé par le tractus gastro-intestinal. La prise concomitante de nourriture pour l'absorption n'est pas affectée. Les concentrations plasmatiques maximales sont atteintes en 1-2 heures chez les adultes et environ 3 heures chez les enfants.

Le pyrazinamide est rapidement distribué dans le corps. Pyrazinamide est hydrolysé par la désaminase microsomique en acide pyrazinique, un métabolite actif, puis hydroxylé par la xanthine oxydase en acide 5-hydroxy-pyrazinique.

Le pyrazinamide est excrété par les reins, principalement sous la forme de métabolites. Seulement 3% de la dose est excrétée par les reins inchangés. La demi-vie est d'environ 10 heures.

Ethambutol

L'étambutol est bien absorbé après l'ingestion. Sa biodisponibilité est d'environ 80%. La prise concomitante de nourriture pour l'absorption n'est pas affectée. Les concentrations plasmatiques maximales sont atteintes 2 à 4 heures après la dose.

L'étambutol est bien distribué dans la plupart des tissus. Il ne passe pas dans le liquide céphalo-rachidien. Cependant, chez les patients atteints de méningite tuberculeuse dans le liquide céphalo-rachidien, des concentrations thérapeutiques peuvent être atteintes. Dans les érythrocytes, la concentration est 2 à 3 fois plus élevée que dans le sérum. La liaison aux protéines sanguines est faible (de 20 à 30%).

L'éthambutol est métabolisé dans le foie, jusqu'à 15% du médicament est métabolisé en métabolites inactifs. La demi-vie de l'éthambutol est comprise entre 3 et 4 heures, mais augmente jusqu'à 8 heures chez les patients présentant une insuffisance rénale. Jusqu'à 80% sont excrétés par les reins dans les 24 heures (au moins 50% inchangé et jusqu'à 15% sous la forme de métabolites inactifs). Environ 20% du médicament est excrété dans les fèces sans changement.

Les indications:

Tuberculose (phase initiale intensive du traitement des processus pulmonaires et extrapulmonaires), y compris, si nécessaire, en association avec d'autres médicaments antituberculeux.

Contre-indications

- Hypersensibilité aux rifamycines, à l'isoniazide, au pyrazinamide, à l'éthambutol ou à d'autres médicaments chimiquement apparentés et / ou aux adjuvants de la préparation Rifafore®;

- POrphyrie (en raison de la présence de rifampicine dans la composition peut augmenter le flux de porphyrie);

- surarthrite arthritique sévère;

- Xinsuffisance rénale (voir "Méthode d'administration et dose");

- M.eurite du nerf optique;

- lhépatite héréditaire dans l'histoire et aiguë ou exacerbation des maladies chroniques du foie, indépendamment de leur origine, jaunisse, récemment transféré (moins d'un an) hépatite infectieuse, insuffisance hépatique, observée dans le contexte d'un traitement antérieur à l'isoniazide;

- tinsuffisance cardiopulmonaire sévère;

- àatarakta, rétinopathie diabétique, maladies inflammatoires des yeux;

- réL'âge des enfants de moins de 13 ans ou pesant moins de 30 kg;

- surla réception simultanée de midazolam;

- surla réception simultanée d'inhibiteurs du voriconazole et de la protéase (sauf pour le ritonavir, s'il est pris à la dose complète ou à raison de 600 mg deux fois par jour);

- àné intolérance au lactose, insuffisance de lactase ou malabsorption de glucose-galactose.

Soigneusement:

- Avec l'hyperuricémie, l'arthrite goutteuse dans l'anamnèse (pyrazinamide peut réduire l'excrétion de l'acide urique);

- avec le diabète sucré (en raison de la présence d'isoniazide dans la formulation de la détérioration possible du contrôle glycémique);

- avec l'épilepsie (en raison de la présence d'isoniazide et d'éthambutol dans la composition du médicament peut augmenter les saisies);

- avec la contraception hormonale (en rapport avec la présence de la rifampicine dans la composition de la diminution possible de l'efficacité des contraceptifs oraux);

- avec hémoptysie (pyrazinamide peut augmenter le temps de coagulation et nuire à l'intégrité de la paroi vasculaire);

- s'il y a une histoire de psychose;

- avec une déficience visuelle, à l'exception de la névrite optique, dans laquelle le médicament est contre-indiqué) (en relation avec la présence d'éthambutol dans la composition du médicament peut augmenter les troubles visuels);

- chez les personnes de plus de 35 ans;

- avec l'annulation du traitement avec l'isoniazide dans l'anamnèse;

- avec neuropathie périphérique;

- avec l'infection par le VIH;

- avec des maladies décompensées du système cardio-vasculaire (insuffisance cardiaque chronique, angine de poitrine, hypertension artérielle);

- l'hypothyroïdie;

- chez les personnes âgées, les patients souffrant de malnutrition, les acétylateurs «lents», les femmes enceintes, les patients atteints de diabète sucré et d'alcoolisme (chez ces patients, en raison de la présence d'isoniazide dans la formulation d'un éventuel déficit en vitamine B)₆);

- avec des violations de la fonction hépatique (difficulté à sélectionner les doses d'ingrédients actifs lors de l'utilisation de leur combinaison fixe et augmentation du risque d'action hépatotoxique des ingrédients actifs de Rifaforex);

- pendant la grossesse et pendant l'allaitement (voir "Application pendant la grossesse et pendant l'allaitement").

Grossesse et allaitement:

Grossesse

Le degré de sécurité de l'utilisation de la drogue Rifaforea pendant la grossesse n'est pas établi à la fin. Rifampicine, isoniazide, éthambutol passer à travers la barrière placentaire. Les concentrations plasmatiques d'éthambutol dans le plasma fœtal peuvent atteindre jusqu'à 30% de ses concentrations plasmatiques chez la mère.

Pour des données cliniques limitées sur l'utilisation de la rifampicine, de l'isoniazide et de l'éthambutol, aucune augmentation de l'incidence des malformations fœtales n'a été observée pendant la grossesse. On ne sait pas si pyrazinamide causer des dommages au fœtus lorsqu'il est appliqué pendant la grossesse.

Le traitement par Rifafor® pendant la grossesse ne peut être effectué que si le bénéfice potentiel pour la mère dépasse le risque potentiel pour le fœtus. Il est recommandé l'administration supplémentaire de pyridoxine (vitamine B₆) pendant la grossesse. Isoniazide peut avoir un effet neurotoxique sur l'enfant. Parce que le rifampicine peut provoquer un saignement postnatal chez la mère et le nouveau-né, puis dans le cas de sa réception dans le troisième trimestre de la grossesse de la mère, il est nécessaire de prendre du phytoménadione (vitamine K) au cours du dernier mois de la grossesse.

Période d'allaitement

Rifampicine, isoniazide, pyrazinamide et éthambutol excrété dans le lait maternel.

Aucun effet indésirable n'a été observé sur les nourrissons. Toutefois, compte tenu du potentiel d'effet neurotoxique dû à la présence d'isoniazide et d'éthambutol dans la formulation, il est nécessaire de décider de l'utilisation de Rifafor® pour continuer à allaiter la mère, seulement dans ce cas, si le bénéfice potentiel pour le patient l'emporte sur le risque potentiel pour l'enfant.

Dosage et administration:

Rifafor® est une combinaison fixe de médicaments destinés à être utilisés pendant la phase initiale du traitement antituberculeux. Le traitement par Rifafor® est recommandé sous la supervision d'un phthisien.

Le médicament est pris en interne.

Traitement antituberculeux

Les doses recommandées et le schéma posologique de Rifaforea sont basés sur les recommandations actuelles de l'OMS pour le traitement de la tuberculose et peuvent différer des autres directives officielles.

Voici les recommandations doses médicales quotidiennes en kilogrammes de poids corporel pour l'apport quotidien pendant 2 mois de la phase initiale de traitement chez l'adulte et l'enfant:

- Rifampicine: 8-12 mg / kg (pas plus de 600 mg)

- Isoniazide: 4-6 mg / kg (pas plus de 300 mg)

- Pyrazinamide: 20-30 mg / kg (pas plus de 3 g)

- Ethambutol: 15-25 mg / kg (enfants) (pas plus de 1 g), 15-20 mg / kg (adultes) (pas plus de 2 g)

Traitement avec Rifafor®

Rifafor® doit être pris par voie orale une fois par jour à la dose indiquée ci-dessous pendant 2 mois de la phase initiale de traitement:

- Avec un poids de 30-37 kg - 2 tablettes

- Avec un poids de 38-54 kg - 3 tablettes

- Avec un poids de 55-70 kg - 4 comprimés

- Avec un poids de 71 kg et plus - 5 comprimés

Pour les catégories particulières de patients (catégorie IV selon les recommandations de l'OMS) dans les cas de tuberculose chronique et de multirésistance (poursuite de l'expectoration positive sur BC (bactérie Koch) après traitement répété sous contrôle), des schémas standardisés ou individualisés sont proposés.

Selon les indications de la phase initiale du traitement, d'autres médicaments antituberculeux peuvent être attachés, par exemple, streptomycine.

Utiliser chez les enfants

Rifafor® n'est pas recommandé chez les enfants dont le poids corporel est inférieur à 30 kg, car la forme posologique du médicament Rifafor® ne convient pas chez ces enfants.

Groupes de patients spéciaux

- Les patients souffrant de malnutrition, les personnes âgées et les patients atteints de diabète sucré

Un régime posologique particulier n'est pas requis, mais une insuffisance hépatique et / ou rénale concomitante doit être envisagée.

Utilisation supplémentaire de pyridoxine (vitamine B₆) (voir "Avec prudence").

- Femmes enceintes

Utilisation supplémentaire de pyridoxine (vitamine B₆) et la vitamine K (voir la figure «Grossesse et période d'allaitement maternel»).

- Patients atteints d'insuffisance rénale

Rifafor® contre-indiqué chez les patients présentant une insuffisance rénale sévère (clairance de la créatinine <30 mL / min) et déconseillé chez les patients présentant une insuffisance rénale modérée (clairance de la créatinine de 30-50 ml / min), car il est impossible de choisir la posologie de l'éthambutol .

- Patients avec insuffisance hépatique

Rifafor® contre-indiqué chez les patients ayant des antécédents de médicaments contre l'hépatite et les patients atteints d'une maladie hépatique aiguë (voir "Contre-indications d'utilisation").

Rifafor® n'est pas recommandé pour les patients souffrant de maladies chroniques du foie, car il n'est pas possible de choisir le dosage correct de chaque ingrédient actif (cm. "Contre-indications pour l'utilisation" "DE attention "et" Instructions spéciales ").

Dans les autres cas, le dysfonctionnement hépatique Rifafor® doit être utilisé avec prudence sous surveillance médicale étroite (voir "Instructions spéciales").

Mode d'application

Les comprimés Rifafor® sont pris entièrement entiers et boivent un verre d'eau, une heure avant ou 2 heures après un repas. En cas d'irritation du tractus gastro-intestinal, la prise de comprimés avec de la nourriture est possible.

Lorsqu'ils prennent simultanément des antiacides contenant de l'aluminium, des entérosorbants, y compris du charbon actif, ils doivent être pris deux heures avant ou deux heures après la prise des comprimés Rifafore® (voir «Interaction avec d'autres médicaments»).

Interruption du traitement

Si la phase initiale intensive du traitement Rifafore® a été interrompue pour une raison quelconque, il est nécessaire de consulter les recommandations officielles officielles pour la reprise du traitement par les médicaments antituberculeux (voir «Instructions spéciales» et «Effets secondaires»).

Effets secondaires:

Les effets secondaires (EP) sont classés selon les systèmes d'organes et la fréquence d'apparition en utilisant les notations suivantes: très fréquent: ≥ 1/10; Fréquent: de ≥1 / 100 à <1/10; Peu fréquent: de ≥1 / 1000 à <1/100; Rare: de ≥1 / 10000 à <1/1000; très rare: <1/10000; fréquence inconnue: selon les données disponibles, il est impossible d'estimer la fréquence d'apparition de l'EP.

Les effets secondaires de la rifampicine

Violations du système sanguin et lymphatique

Rare: éosinophilie, leucopénie transitoire, hémolyse, anémie hémolytique, thrombocytopénie et purpura thrombocytopénique, hémorragie cérébrale et mort (voir «Instructions spéciales»).

Très rare: agranulocytose

Troubles du système immunitaire

Fréquence inconnue: syndrome lupique.

Troubles du système endocrinien

Rare: stimulation de la crise chez les patients atteints de la maladie d'Addison, insuffisance surrénalienne (chez les patients présentant une fonction surrénalienne altérée), troubles du cycle menstruel (dans des cas exceptionnels d'aménorrhée).

Troubles de la psyché

Rare: confusion, psychose.

Les perturbations du système nerveux

Fréquent: fatigue, somnolence, mal de tête, vertiges.

Rare: ataxie, faiblesse musculaire, myopathie.

Fréquence inconnue: sensation d'engourdissement, de désorientation.

Les violations de la part de l'organe de la vue

Fréquent: irritation des yeux, yeux rouges, coloration persistante des lentilles de contact souples de couleur rouge-orange.

Rare: troubles visuels, vision floue, conjonctivite exsudative.

Troubles vasculaires

Rare: Coagulation intravasculaire disséminée (syndrome DIC).

Troubles du tractus gastro-intestinal

Fréquent: l'anorexie, la nausée; douleur abdominale, ballonnements.

Rare: vomissements ou diarrhée, épisodes isolés de gastrite érosive (voir «Instructions spéciales») et colite pseudomembraneuse.

Perturbations du foie et des voies biliaires

Fréquent: une augmentation asymptomatique de l'activité des transaminases «hépatiques» dans le sérum (voir «Instructions spéciales»).

Rare: hépatite (voir "Instructions spéciales"), la jaunisse, induisant des attaques de porphyrie. Fréquence inconnue: hyperbilirubinémie.

Perturbations de la peau et des tissus sous-cutanés

Fréquent: Chez certains patients, un syndrome cutané (rougeur de la peau, démangeaisons avec ou sans éruption cutanée, urticaire) peut survenir dans les 2 à 3 heures suivant l'admission, avec une prise quotidienne et irrégulière du médicament.

Rare: réactions cutanées sévères, telles que des réactions généralisées l'hypersensibilité, y compris comme la dermatite exfoliative (y compris le syndrome de Lyell), l'érythème polymorphe (y compris le syndrome de Stevens-Johnson), les réactions pemphigoïdes, la vascularite.

Troubles des reins et des voies urinaires

Rare: augmentation de l'azote uréique dans le sang et de l'acide urique et du sérum, insuffisance rénale aiguë (hémoglobinurie, hématurie) due à la néphrite interstitielle, à la glomérulonéphrite et à la nécrose tubulaire (voir Fig. "Instructions spéciales").

Troubles du métabolisme et de la nutrition

Fréquence inconnue: hyperuricémie, exacerbation de la goutte.

Troubles généraux et troubles au site d'administration

Fréquent: coloration rougeâtre des liquides et des secrets du corps humain (urine, crachats, liquide lacrymal, excréments, salive, sueur).

Rare: effondrer; abaissant la pression artérielle et le choc, gonflement.

Les effets secondaires de la rifampicine, en règle générale, avec une réception irrégulière ou lors du retour au traitement après une pause temporaire.

Les patients qui prennent rifampicine pas tous les jours, ainsi que ceux qui reviennent au traitement avec ce médicament après une interruption temporaire, il peut y avoir un syndrome de type grippal, le plus souvent d'ordre immunopathologique. Elle est caractérisée par de la fièvre, des frissons et, éventuellement, des maux de tête, des vertiges et des douleurs musculaires. Dans de rares cas, ce syndrome pseudogrippal peut s'accompagner de thrombocytopénie, de purpura, de dyspnée, de crises d'asthme (respiration difficile et respiration sifflante), d'anémie hémolytique aiguë, d'abaissement de la pression artérielle, de choc, d'anaphylaxie et d'insuffisance rénale aiguë. nécrose tubulaire aiguë ou néphrite interstitielle aiguë).

Ces complications graves peuvent toutefois survenir de manière inattendue, sans syndrome pseudo-grippal, principalement lorsque le traitement reprend après une interruption temporaire ou lorsque rifampicine n'est administré qu'une fois par semaine à forte dose (> 25 mg / kg).

Les effets secondaires de l'isoniazide

Violations du système sanguin et lymphatique

Rare: anémie (hémolytique, sidéroblastique), éosinophilie, thrombocytopénie, lymphadénopathie.

Très rare: agranulocytose.

Fréquence inconnue: anémie aplasique, neutropénie, tendance à saigner et hémorragie,

Troubles du système endocrinien

Rare: isoniazide peut affecter le métabolisme hépatique d'un certain nombre d'hormones, entraînant des irrégularités menstruelles, une gynécomastie, un syndrome de Cushing, une puberté prématurée, des difficultés à contrôler le diabète, l'hyperglycémie et l'acidose métabolique.

Troubles de la psyché

Rare: psychose toxique.

Rare: euphorie, hyperactivité, insomnie.

Les perturbations du système nerveux

Fréquent: neuropathie périphérique toxique, polynévrite, se manifestant par une faiblesse musculaire, la disparition des réflexes tendineux, qui sont généralement précédés par des paresthésies dans les mains et les pieds (voir la section «Instructions spéciales»)

Rare: convulsions, troubles de la mémoire, inflammation et atrophie du nerf optique, encéphalopathie toxique.

Rare: des étourdissements, une sensation de faiblesse, des maux de tête, une incidence accrue de crises épileptiques chez les patients épileptiques (voir «Instructions spéciales».

Fréquence inconnue: fatigue ou faiblesse excessive, irritabilité, labilité émotionnelle, dépression.

Troubles du système cardiovasculaire

Fréquence inconnue: palpitations cardiaques, angine de poitrine, augmentation de la pression artérielle.

Troubles du tractus gastro-intestinal

Fréquent: anorexie, inconfort gastrique, nausée, vomissement.

Rare: bouche sèche, brûlures d'estomac.

Fréquence inconnue: pancréatite, gastralgie.

Perturbations du foie et des voies biliaires

Fréquent: violations du foie (généralement une augmentation modérée et transitoire de l'activité des transaminases "hépatiques" dans le sérum) (voir "Instructions spéciales").

Rare: hépatite sévère, parfois mortelle.

Fréquence inconnue: Hyperbilirubinémie, bilirubinurie, jaunisse.

Perturbations de la peau et des tissus sous-cutanés

Rare: des réactions telles que le lupus érythémateux, l'acné, la vascularite.

Fréquence inconnue: éruption cutanée, dermatite exfoliative, pemphigus, érythème polymorphe (syndrome de Stevens-Johnson).

Perturbations des tissus musculo-squelettiques et conjonctifs

Rare: syndrome rhumatismal.

Troubles des reins et des voies urinaires

Rare: troubles de la miction.

Fréquence inconnue: rétention d'urine.

Troubles du système immunitaire

Fréquent: réactions allergiques et autres, telles que l'exanthème et la fièvre.

Fréquence inconnue: une éruption cutanée allergique (maculopapulaire corticale, purpura), des démangeaisons, une arthralgie.

Troubles du métabolisme et de la nutrition

Fréquence inconnue: hypovitaminose B₆, pellagra.

Les effets secondaires de pyrazinamide

Violations du système sanguin et lymphatique

Rare: anémie sidéroblastique, splénomégalie, thrombocytopénie avec ou sans purpura (voir «Instructions spéciales»), hypercoagulation.

Fréquence inconnue: vacuolisation des érythrocytes.

Troubles du tractus gastro-intestinal

Fréquent: douleurs abdominales, anorexie, gêne gastrique, nausées, vomissements.

Fréquence inconnue: exacerbation de l'ulcère peptique, diarrhée, goût "métallique" dans la bouche.

Perturbations du foie et des voies biliaires

La participation du foie est l'effet secondaire le plus commun.

Fréquent: augmentation modérée et transitoire de l'activité des transaminases "hépatiques" dans le sérum au cours de la phase précoce du traitement (voir "Instructions spéciales"), la porphyrie.

Rare: hépatomégalie, hépatotoxicité dose-dépendante, sévère et fatale dans certains cas, jaunisse (voir «Instructions spéciales»).

Fréquence inconnue: douleurs hépatiques, dystrophie jaune du foie.

Troubles du système nerveux central

Fréquence inconnue: vertiges, maux de tête, troubles du sommeil, excitabilité accrue, dépression, dans certains cas, hallucinations, convulsions, confusion.

Perturbations de la peau et des tissus sous-cutanés

Rare: acné, photosensibilité, démangeaisons, urticaire, éruption cutanée.

Très rare: angioedème.

Perturbations des tissus musculo-squelettiques et conjonctifs

Fréquent: douleur dans les articulations, douleur dans les muscles.

Troubles des reins et des voies urinaires

Rare: néphrite interstitielle, dysurie.

Troubles généraux et troubles au site d'administration

Rare: fièvre (hyperthermie).

Fréquence inconnue: malaise.

Troubles du métabolisme et de la nutrition

Fréquent: hyperuricémie (souvent asymptomatique) (voir «Instructions spéciales»).

Fréquence inconnue: exacerbation de la goutte, augmentation de la concentration sérique en fer.

Les effets secondaires de l'éthambutol

Violations du système sanguin et lymphatique

Rare: thrombocytopénie, leucopénie (voir "Instructions spéciales").

Troubles de la psyché

Rare: hallucinations.

Les perturbations du système nerveux

Rare: vertiges, désorientation, confusion, mal de tête, malaise.

Rare: névrite périphérique (engourdissement, sensation de picotement, sensation de brûlure ou faiblesse dans les mains et les pieds) (voir «Instructions spéciales»).

Fréquence inconnue: faiblesse, dépression.

Les violations de la part de l'organe de la vue

Rare: névrite rétrobulbaire dépendante de la dose du nerf optique (diminution de l'acuité visuelle, rétrécissement du champ visuel, scotome central ou périphérique, vision floue, douleur oculaire, daltonisme en rouge et vert, perte de la vision). hémorragie dans la rétine (moins souvent).

Troubles du tractus gastro-intestinal

Rare: douleurs abdominales, perte d'appétit, anorexie, nausées, vomissements.

Fréquence inconnue: goût "métallique" dans la bouche.

Perturbations du foie et des voies biliaires

Fréquence inconnue: ictère, dysfonction hépatique transitoire (voir "Instructions spéciales"), augmentation de l'activité des transaminases "hépatiques" dans le sérum sanguin.

Perturbations de la peau et des tissus sous-cutanés

Rare: démangeaisons, urticaire, éruption cutanée, dermatite allergique.

Troubles des reins et des voies urinaires

Rare: hyperuricémie (voir "Instructions spéciales").

Troubles généraux et troubles au site d'administration

Rare: Hypersensibilité (éruption cutanée, fièvre, douleurs articulaires), réactions anaphylactiques.

Troubles du métabolisme et de la nutrition

Fréquence inconnue: exacerbation de la goutte.

Les effets secondaires associés à la présence de certains excipients dans la formulation de Rifafor®

En raison de la présence d'azorubine dans la formulation, Rifafor® peut provoquer des réactions allergiques.

Si vous présentez des effets indésirables graves ou inattendus (non mentionnés ci-dessus), vous devez les signaler au propriétaire de l'autorisation de mise sur le marché et / ou aux autorités sanitaires, conformément aux réglementations locales.

Surdosage:

Traitement applicable à un surdosage de Rifafor®

En cas de surdosage de Rifafor®, un lavage gastrique doit être effectué dès que possible. Après l'évacuation du contenu de l'estomac, l'absorption du médicament restant du tractus gastro-intestinal est l'introduction bénéfique de charbon actif avec de l'eau. Les antiémétiques sont utilisés pour traiter les nausées et les vomissements sévères. Des soins intensifs doivent être entrepris pour maintenir les fonctions de base du corps, y compris le maintien de la perméabilité des voies respiratoires et le traitement de certains symptômes s'ils surviennent.

Signes et symptômes d'une surdose de rifampicine

Toxicité

Comme la pratique l'a montré, les symptômes et les résultats du surdosage sont variables. Des doses de rifampicine de 15 g à 60 g chez les adultes ont entraîné des décès, tandis qu'une dose de 9 g chez les adultes a provoqué une intoxication sévère et une dose de 12 g chez les adolescents a provoqué une légère intoxication.

Certains rapports de décès entraînant la mort et aucune surdose ont conduit à l'abus d'alcool ou à des antécédents d'abus d'alcool.

Symptômes

Des plaintes provenant du tractus gastro-intestinal, y compris des douleurs abdominales, des nausées, des sueurs et des vomissements, une dyspnée, des convulsions, des maux de tête et un retard croissant peuvent survenir peu de temps après l'ingestion; perte de conscience peut se produire avec de graves dommages au foie. Une augmentation transitoire de l'activité des transaminases «hépatiques» dans le sérum et / ou la bilirubine, une insuffisance rénale, un prurit généralisé peuvent apparaître. Peut-être une coloration brun rougeâtre ou rouge orangé de la peau, de l'urine, de la sueur, de la salive, des larmes et des fèces, et l'intensité dépend de la quantité de rifampicine prise.

Les patients avec enfants avaient également un gonflement du visage ou de la zone périorbitaire. Dans certains cas létaux, une hypotension artérielle, une tachycardie sinusale, des arythmies ventriculaires, des convulsions et un arrêt cardiaque ont été observés. Œdème pulmonaire possible.

Traitement

Évacuation du contenu de l'estomac, des doses répétées de charbon actif est montré.

Signes et symptômes d'une surdose d'isoniazide

Toxicité

La toxicité est aggravée par l'alcool. La dose létale est de 80-150 mg / kg de poids corporel.

- L'ingestion de 5 g d'isoniazide a entraîné une intoxication dont l'issue fatale chez un jeune de 15 ans.

- L'ingestion de 900 mg d'isoniazide a entraîné une intoxication modérée chez un enfant de 8 ans.

- La prise de 2-3 g d'isoniazide conduit à une intoxication sévère chez un enfant de 3 ans.

- L'ingestion de 3 g (adolescent de 15 ans) et de 5-7,5 g (adulte) d'isoniazide a entraîné une intoxication extrêmement sévère.

Symptômes

En cas de surdosage, les signes et symptômes caractéristiques apparaissent 0,5 à 3 heures après la prise. Nausées, vomissements, vertiges, troubles de la parole, vision floue la vision et les hallucinations visuelles (y compris les couleurs vives et les images étranges) sont des signes précoces. D'autres symptômes typiques sont des convulsions et une acidose métabolique sévère, une cétonurie, une hyperglycémie, une myoclonie périorbitaire, des bourdonnements dans les oreilles, des tremblements, une intensification réflexe, une paresthésie, une altération de la conscience. Peut-être l'apparition d'une détresse respiratoire externe et une dépression du SNC, passant rapidement de la stupeur au coma profond, ainsi que des convulsions convulsives sévères et non restreintes.Aussi signalé l'apparition d'apnée, tachycardie, arythmie, abaissement de la pression artérielle, fièvre, nécrose aiguë des muscles squelettiques , Syndrome DIC, hyperkaliémie, atteinte hépatique.

Des doses d'isoniazide supérieures à 10 mg / kg peuvent affecter négativement le système nerveux (peut-être l'émergence d'une neuropathie périphérique) et, à cet égard, perturber la capacité du patient à conduire ou à utiliser des machines.

Traitement

Évacuation du contenu de l'estomac (si le patient n'a pas de crise d'épilepsie), en prenant ou en injectant des charbons actifs dans l'estomac. Une détermination urgente des gaz sanguins, des concentrations d'électrolytes, de l'azote uréique, du glucose, etc. est requise.

En cas de crises convulsives et d'acidose métabolique, injection intraveineuse pyridoxine (vitamine B6) à la dose de 1 g pour 1 g d'isoniazide.

Dans le cas de crises convulsives et d'une dose inconnue d'isoniazide, 5 g de pyridoxine sont administrés par voie intraveineuse.

En l'absence de crises, 2-3 g de pyridoxine sont administrés par voie intraveineuse à des fins prophylactiques.

La pyridoxine doit être administrée sous forme diluée pendant 30 minutes (pour réduire l'effet irritant sur les vaisseaux) .Si nécessaire, l'administration répétée de pyridoxine aux doses ci-dessus est possible.

Le diazépam potentialise l'effet anticonvulsivant de la pyridoxine. En l'absence de pyridoxine, l'administration de fortes doses de diazépam est possible pour arrêter les crises. Dans les cas graves, une ventilation artificielle peut être nécessaire. Les patients doivent être corrigés acidose métabolique avec du bicarbonate de sodium, la correction des troubles électrolytiques. Il est nécessaire d'assurer une bonne diurèse. En cas d'intoxication extrêmement sévère, une hémodialyse ou une hémoperfusion peuvent être nécessaires. Si ces méthodes de purification du sang ne sont pas disponibles, une dialyse péritonéale ou un ou avec une diurèse forcée peuvent être utilisés.

Signes et symptômes d'une surdose de pyrazinamide

Toxicité

Il y a des informations limitées sur le surdosage de pyrazinamide. En cas de surdosage, une toxicité hépatique (atteinte hépatique aiguë) et une hyperuricémie peuvent survenir.

Traitement

Le traitement est principalement symptomatique. Pendant les premières heures après l'ingestion, provoquer des vomissements et / ou un lavage gastrique. Il n'y a pas d'antidote spécifique. Le traitement est favorable et symptomatique.

Signes et symptômes de surdose d'éthambutol

Toxicité

Les informations sur l'overdose d'éthambutol sont limitées.

Symptômes

Perte d'appétit, troubles gastro-intestinaux, fièvre, céphalées, vertiges, confusion, hallucinations.

Traitement

Pendant les premières heures après l'ingestion, provoquer des vomissements et / ou un lavage gastrique. Il peut être utile d'effectuer une hémodialyse. Il n'y a pas d'antidote spécifique. Le traitement est favorable et symptomatique.

Interaction:

- Avec des antiacides, des agents entérosorbants, y compris Charbon actif

Ces médicaments peuvent réduire la biodisponibilité de la rifampicine, de l'isoniazide et de l'éthambutol. Par conséquent, Rifafore® doit être pris au moins 2 heures avant ou 2 heures après la prise d'antiacides, d'entérosorbants, y compris Charbon actif.

- Avec les glucocorticostéroïdes

Les corticostéroïdes peuvent réduire les concentrations plasmatiques d'isoniazide, en raison de l'accélération de son métabolisme et / ou de la clairance rénale.

- Avec l'acide para-aminosalicylique

L'acide para-aminosalicylique peut augmenter les concentrations plasmatiques et la demi-vie de l'isoniazide en raison de la compétition pour les enzymes acétylantes. Les préparations d'acide para-aminosalicylique doivent être prescrites au plus tôt 4 heures après la prise de rifampicine; l'acide para-aminosalicylique perturbe son absorption.

- Avec de l'éthanol, du paracétamol et d'autres médicaments hépatotoxiques

L'administration simultanée avec le médicament Rifaforex peut contribuer à la manifestation de l'hépatotoxicité de la rifampicine, de l'isoniazide et du pyrazinamide. Une surveillance attentive des patients recevant à la fois Rifaforea et des médicaments hépatotoxiques est nécessaire pour détecter les dommages au foie.

- Avec des vaccins

Le vaccin oral contre la typhoïde peut être inactivé avec le médicament Rifafor®.

- Avec des médicaments pour le traitement de la goutte (allopurinol, la colchicine, probénécide ou sulfinpyrazone)

Réduction possible de l'efficacité des médicaments anti-goutteux en raison du fait que le Rifafor® pyrazinamide peut réduire l'excrétion de l'acide urique.

- Avec des médicaments neurotoxiques

Avec l'administration simultanée d'éthambutol, les effets neurotoxiques de ce dernier (développement de la névrite optique, névrite périphérique) peuvent être améliorés. Ethambutol - améliore la neurotoxicité de la ciprofloxacine, des aminoglycosides, de l'asparaginase, de la carbamazépine, des sels de lithium, de l'imipénème, du méthotrexate, de la quinine.

- Avec des préparations métabolisées par des enzymes du système du cytochrome P-450 et de l'UDP (uridine-diphosphate) -glucuronyl transférase

Il est connu que rifampicine induit et isoniazide inhibe certaines enzymes de la famille du cytochrome P-450 (CYP450). Alors rifampicine est l'inducteur le plus puissant des isoenzymes du système du cytochrome P450, à savoir les sous-familles CYP3UNE et CYP2C, qui représentent plus de 80% des isoenzymes du cytochrome P450. De cette façon, rifampicine peut accélérer le métabolisme de nombreux médicaments simultanément métabolisés en totalité ou en partie par ces deux sous-familles d'isoenzymes du cytochrome P450. En outre, rifampicine stimule également UDP-glucuronyl transférase, une autre enzyme impliquée dans le métabolisme d'un certain nombre de médicaments. Cela peut conduire à une diminution des concentrations plasmatiques de ces médicaments co-administrés en dessous des valeurs thérapeutiques, avec une diminution ou même une perte de leur efficacité.En revanche, isoniazide inhibe le métabolisme de certains médicaments, entraînant une augmentation de leurs concentrations plasmatiques. En outre, certains médicaments tombent sous des influences opposées de la rifampicine et de l'isoniazide, par exemple phénytoïne, warfarine et Théophylline avec l'imprévisibilité de l'effet cumulatif, qui d'ailleurs peut évoluer avec le temps.

Avec l'utilisation simultanée de tels médicaments avec le médicament Rifafore, leur régime posologique peut devoir être ajusté. Les médicaments qui sont éliminés en raison de transformations métaboliques ne doivent être utilisés en conjonction avec le médicament Rifaforea que lorsqu'il est possible de surveiller leurs concentrations plasmatiques et / ou les effets cliniques et secondaires, ce qui peut leur permettre d'ajuster adéquatement leur schéma posologique. Il convient de noter qu'après le début de la prise de rifampicine, les effets de l'induction des systèmes enzymatiques atteignent un maximum dans les 10 jours, et après le retrait de la rifampicine, leur diminution progressive se produit pendant 2 semaines ou plus. Ceci doit être pris en compte enlever le médicament Rifaforea, dans le cas où la dose d'autres médicaments a été augmentée lors de son administration. Par conséquent, pendant le traitement avec le médicament Rifaforea et pendant 2-3 semaines après son retrait, un suivi régulier de ces patients doit être effectué.

Médicaments interagissant avec la rifampicine

Combinaisons contre-indiquées

Avec le mizodalam, les inhibiteurs de la protéase (sauf le ritonavir, lorsqu'il est pris à la dose complète ou à raison de 600 mg deux fois par jour), le voriconazole (voir «Contre-indications»).

Combinaisons non prises en charge

Avec la névirapine, le ritonavir (il peut y avoir une diminution significative de leurs concentrations plasmatiques lorsqu'ils sont pris à faible dose comme rappel); contraceptifs oraux; l'halothane; le praziquantel; la simvastatine; la télithromycine; inhibiteurs de la tyrosine kinase (voir "Instructions spéciales").

Les combinaisons nécessitant un soin particulier doivent être prises en compte et une correction des doses des préparations suivantes peut s'avérer nécessaire (voir plus haut "Avec des préparations métabolisées par les enzymes du cytochrome P-450 et de l'UDP (uridine-diphosphate) -glucuronyl transférase".

Groupe de médicaments antiarythmiques IA (disopyramide, quinidine) anticoagulants indirects (warfarine) les médicaments hypoglycémiants pour l'administration orale du groupe sulfonylurée; agents antifongiques azolés (fluconazole, kétoconazole) sauf le voriconazole, qui est contre-indiqué; les barbituriques (hexobarbiton); benzodiazépines (le diazépam) et les médicaments apparentés aux benzodiazépines (zopiclone, zolpidem) métabolisé dans les bêta-bloquants hépatiques (métoprolol, propranolol) bloqueurs des canaux calciques "lents" (diltiazem, nifédipine, vérapamil) préparations de digitales (digoxine, digitoxine) corticostéroïdes (hydrocortisone) les oestrogènes et les progestatifs (avec un traitement hormonal substitutif); les fluoroquinolones; les hormones thyroïdiennes (lévothyroxine); immunosuppresseurs (ciclosporine, tacrolimus, sirolimus, azathioprine) thiazolidinediones (rosiglitazone) antidépresseurs tricycliques (amitriptylinenortriptyline); l'atovaquone; buspirone; carbamazépine; Carvedilol; chloramphénicol; cimétidine; clarithromycine; le clofibrate; clozapine; dapsone; doxycycline; éfavirenz; énalapril; etroecoxib; exémastane; fluvastatine; Gestrinone; halopéridol; l'imidapril; irinotecan; losartan; la méthadone; mexilétine; montelukast; morphine; ondansetron; l'acide para-aminosalicylique; phénytoïne; propafénone; quinine; répaglinide; le riluzole; le rofécoxib; sulfasalazine; tamoxifène; terbinafine; Théophylline (et par extrapolation aminophylline) la tiagabine; tokaine; torémifène; troposphérique; zaleplon; zidovudine.

Médicaments interagissant avec l'isoniazide

Combinaisons inappropriées: avec la carbamazépine; disulfirame (Voir "Instructions spéciales")

Combinaisons, qui doivent être utilisées avec une extrême prudence et peuvent nécessiter un ajustement de la dose des médicaments suivants

Benzodiazépines; les anticoagulants coumariniques; les glucocorticoïdes; anesthésiques halogénés par inhalation (enflurane); alfentanil; la chlorosoxazone; cyclosérine; éthosuximide; kétoconazole; miconazole; phénytoïne (et extrapolation de la phosphénytoïne); stavudine; Théophylline.

Isoniazide - supprime le métabolisme de la phénytoïne, ce qui entraîne une augmentation de sa concentration dans le sang et un effet toxique accru (une correction du schéma posologique de la phénytoïne, en particulier chez les patients présentant une acétylation lente de l'isoniazide, peut être nécessaire).

Lorsqu'il est utilisé simultanément avec l'enflurane isoniazide peut augmenter la formation de métabolite de fluorure inorganique, qui a un effet néphrotoxique.

L'isoniazide augmente la concentration d'acide valproïque dans le sang (une surveillance de la concentration en acide valproïque est nécessaire, une correction du schéma posologique peut être nécessaire).

Instructions spéciales:

Impact sur la recherche en laboratoire et instrumentale

- Méthodes microbiologiques utilisées pour déterminer les concentrations plasmatiques d'acide folique et de cyanocobalamine (vitamine B₁₂)

Ces tests ne peuvent pas être utilisés pendant le traitement par Rifafore® (en raison de la teneur en rifampicine).

- Le test avec la bromosulfophtaléine (BSF)

Parce que le rifampicine est en compétition de manière transitoire avec la bilirubine et la bromosulfophtaléine, puis pour exclure les réactions faussement positives, le test BSF doit être effectué le matin avant la prise matinale de Rifafor®.

- Études avec matériel de contraste pour la visualisation de la vésicule biliaire

Rifampicine en raison de la compétition pour l'excrétion biliaire peut perturber l'excrétion biliaire de l'agent de contraste utilisé pour visualiser la vésicule biliaire. Ainsi, des études similaires doivent être menées le matin avant la prise du matin du médicament Rifafor ®.

- Détermination du glucose dans l'urine avec du sulfate de cuivre

En raison de la présence de Rifafor® isoniazide dans la composition du médicament, des réactions faussement positives peuvent survenir lors de la détermination du glucose dans l'urine avec du sulfate de cuivre.

- Détermination des corps cétoniques dans l'urine

Le pyrazinamide peut rendre difficile la détection des corps cétoniques dans l'urine.

Interaction avec la nourriture

Fait référence à l'isoniazide

En raison de isoniazide a une activité inhibitrice de la monoamine oxydase (MAO), il peut interagir avec des produits alimentaires contenant de la tyramine (fromage, vin rouge, etc.). En outre, l'inhibition de la diaminoxydase est possible, ce qui peut entraîner une réaction très prononcée (céphalées, transpiration, palpitations, bouffées de chaleur, hypotension) pour les aliments contenant de l'histamine (p. Ex. Sardines, thon, autres poissons tropicaux). Les aliments contenant de la tyramine et de l'histamine chez les patients recevant Rifafore® doivent être exclus.

Lors du traitement avec Rifaforea, il est nécessaire de prendre en compte les recommandations officielles sur l'utilisation des médicaments antituberculeux.

Selon le programme EuroTB (Eurotuberculose) 2007, l'OMS / Union internationale contre la tuberculose et les maladies pulmonaires pour 1999-2002 et les centres américains pour le contrôle et la prévention des maladies dans la maladie nouvellement diagnostiquée (jamais traités) dans différentes régions du monde, les valeurs de résistance indiquées ci-dessous ont été observées.

Une drogue

% De résistance (min - max)

Afrique

Asie

Europe et Amérique du Nord

Moyenne

est

Latin

Amérique

Isoniazide

5,3%

(2,4-7,1%)

9,5%

(3,3-25,3%)

8,2%

(0-42,6%)

11,4%

(4,1-25,7)

5,6%

(1,1-11)

Rifampicine

1,9%

(0,9-3,1%)

2,8%

(0,4-11,4%)

2,3%

(0-15,6%)

6,3%

(0,6-14,6)

2,1%

(0,3-7,3)

Isoniazide et rifampicine (plusieurs médicinal la résistance)

1,5%

(0,5-2,4%)

2,2%

(0-10,4%)

(0-14,2%)

3,8%

(0-14,2%)

1,5%

(0,3-4,9)

Ethambutol

0,9%

(0 -2%)

1,4%

(0,2-4,6)

(0-24,8)

3,6%

(0-9,9)

0,9%

(0-2,4)

Pyrazinamide

Pas de données

Les patients doivent être avertis du danger d'interruption du traitement, de la consommation d'alcool et informés des méthodes de contraception recommandées.

Laboratoire et suivi clinique des patients avant et pendant le traitement

Chez les patients adultes traités par Rifafore® pour la tuberculose, avant l'instauration du traitement puis régulièrement pendant le traitement, l'activité sérique des transaminases «hépatiques» (ALT), des aminotransférases aspartiques (ACTE)), la concentration de bilirubine, la créatinine, l'acide urique dans le sérum, faire un test sanguin complet complet (y compris le comptage du nombre de plaquettes).

Chez les enfants, il n'est pas nécessaire d'effectuer ces études avant le traitement, sauf si l'on sait que l'enfant présente une condition aggravante (atteinte hépatique ou rénale) ou s'il est suspecté.

Pendant le traitement du patient, un examen médical doit être effectué au moins une fois par mois. Il devrait être spécifiquement demandé sur les symptômes liés aux effets secondaires. Tous les patients présentant des anomalies doivent être surveillés, y compris, si nécessaire, des tests de laboratoire.

Il est recommandé d'observer régulièrement l'oculiste avant et pendant le traitement (voir «Troubles visuels» ci-dessous).

Dysfonctionnement du foie (associé à la rifampicine, à l'isoniazide, au pyrazinamide et à l'éthambutol)

Rifampicine, isoniazide, pyrazinamide et éthambutol métabolisé dans le foie. Rifampicine, isoniazide et pyrazinamide sont associés au développement de l'hépatite (voir "Effets secondaires"). Le plus hépatotoxique pyrazinamide. Rifampicine moins que d'autres ingrédients actifs de cette combinaison provoque des troubles hépatocellulaires, mais il est associé au développement de l'ictère cholestatique.

Lors de la prise de Rifaforea, il y a souvent une augmentation de l'activité sérique des transaminases au-dessus de la limite supérieure de la norme. La dysfonction hépatique, qui peut survenir au cours des premières semaines de traitement, diminue habituellement et la fonction hépatique revient spontanément à la norme, sans interruption du traitement (habituellement au troisième mois de traitement). Une augmentation modérée isolée de la bilirubine et / ou de l'activité sérique transaminase n'est pas une raison pour arrêter le traitement. Pour décider s'il faut poursuivre ou interrompre le traitement, il est nécessaire d'effectuer des études répétées des indicateurs de la fonction hépatique et de déterminer la tendance à changer ces indicateurs et leur conformité à l'état clinique du patient. Arrêt du traitement Rifafor® recommandé en cas d'ictère cliniquement significatif, absence d'indicateurs de retour de la fonction hépatique à la normale, ou plus de trois fois l'excès de la limite supérieure de la normale pour l'activité transaminase sérique: Rifafor® doit être remplacé par la réception de chacun de ses ingrédients actifs séparément (pas dans la combinaison fixe) afin de faciliter la sélection des régimes posologiques nécessaires pour chacun des ingrédients actifs.

Chez les patients présentant une altération de la fonction hépatique, une surveillance attentive de sa fonction doit être effectuée, en particulier une activité ALT sérique régulière et ACTE avant le début du traitement et toutes les semaines ou toutes les deux semaines pendant le traitement. Si des signes de troubles hépatocellulaires surviennent, Rifafore® doit être arrêté (voir «Effets indésirables»).

Chez les patients atteints d'une maladie hépatique chronique, le bénéfice thérapeutique de Rifafore® doit être comparé au risque possible. Si le besoin d'un traitement antituberculeux est reconnu chez ces patients, l'utilisation d'une association fixe de Rifafore® n'est pas recommandée, car il est plus approprié d'utiliser séparément chacun de ses principes actifs (voir «Effets secondaires»).

Les patients, sans maladie hépatique chronique prouvée, peuvent recevoir des chimiothérapies conventionnelles de courte durée.

Une hépatite grave et parfois mortelle associée à l'isoniazide peut se développer même après plusieurs mois de traitement.Le risque de développer une hépatite est associé à l'âge. Associée à l'hépatotoxicité isoniazide (considérée comme associée à son métabolite diacétylhydrazine), elle survient rarement chez les patients avant l'âge de 20 ans, mais elle devient plus fréquente avec l'âge. ans et touche jusqu'à 3% des patients après l'âge de 50 ans. La détermination de l'activité des transaminases chez les patients âgés de plus de 35 ans doit être effectuée avant le début et au moins une fois par mois pendant le traitement.

Les autres facteurs qui augmentent le risque de développer une hépatite sont l'usage quotidien de l'alcool, les maladies chroniques du foie, l'utilisation de médicaments par voie intraveineuse et une diminution génétiquement déterminée de la fonction acétylante du foie. Les patients devraient être surveillés pour les symptômes prodromiques de l'hépatite tels que la fatigue, la faiblesse, le malaise, l'anorexie, la nausée et le vomissement. Si ces symptômes apparaissent ou si des signes de lésions hépatiques sont détectés, le traitement doit être arrêté immédiatement. L'utilisation continue de Rifafore® chez ces patients peut entraîner des formes plus graves de dommages au foie (voir «Effets secondaires possibles liés à l'utilisation du médicament»).

De l'alcool

Pendant le traitement par Rifafore®, la consommation d'alcool doit être évitée. Un examen neurologique régulier et un traitement spécial pour les abuseurs d'alcool sont nécessaires.

Acétylants "rapides" et "lents" (en raison de la présence d'isoniazide dans la formulation)

Dans le cas des phénotypes d'acétylation connus, les patients ayant une capacité d'acétylation très rapide ou très lente devraient recevoir ces quatre composants séparément pour faciliter la sélection de la dose d'isoniazide.

Réactions d'hypersensibilité

Dans le cas de réactions sévères d'hypersensibilité sévères telles que thrombocytopénie, purpura, anémie hémolytique, dyspnée et crises asthmatiques similaires, choc ou insuffisance rénale, Rifafore® doit être immédiatement arrêté. Les patients qui ont développé de telles réactions ne devraient jamais prendre Rifaforea à l'avenir.

Rifafore® doit être arrêté si d'autres réactions d'hypersensibilité telles que de la fièvre ou des réactions cutanées se produisent (voir «Effets indésirables»).

Traitement interrompu ou récupération du traitement après une interruption temporaire (due à la présence de rifampicine dans la formulation)

Les patients doivent être avertis et surveillés pour une pause dans la prise du médicament, en raison de la possibilité de développer des réactions immunologiques qui se produisent avec un traitement intermittent (moins de 2-3 fois par semaine) (voir "Effets secondaires").

Combinaison avec d'autres médicaments (due à la présence de rifampicine et d'isoniazide dans la composition)

La rifampicine est un inducteur puissant des enzymes microsomiques, elle peut accélérer le métabolisme des substrats endogènes de ces enzymes, y compris les hormones surrénales et les vitamines. ré.

Il existe des rapports distincts sur l'association de l'exacerbation de la porphyrie avec l'administration de la rifampicine. Rifampicine peut accélérer le métabolisme des médicaments pris simultanément avec lui, conduisant à une diminution de leurs concentrations plasmatiques en dessous de l'efficacité thérapeutique et décroissante. Les médicaments éliminés par le métabolisme hépatique ne doivent être utilisés conjointement avec le médicament Rifaforea que s'il est possible de surveiller leurs concentrations plasmatiques ou leurs effets cliniques et secondaires, et leur dose doit être soigneusement sélectionnée (voir «Interactions avec d'autres médicaments»).

L'utilisation des médicaments suivants en association avec le médicament Rifafor ® n'est pas recommandée (voir «Interactions avec d'autres médicaments»):

- à cause de l'interaction avec la rifampicine: névirapine, ritonavir (en utilisant de faibles doses), les contraceptifs oraux, halothane, praziquantel, simvastatine, la télithromycine et les inhibiteurs de la tyrosine kinase;

- en raison de l'interaction avec l'isoniazide: carbamazépine et disulfirame.

La méthode de contraception (due à la présence de rifampicine dans la formulation)

La rifampicine peut diminuer l'efficacité des contraceptifs oraux. Pour éviter une grossesse pendant le traitement avec le médicament Rifaforea et pendant un cycle menstruel supplémentaire après l'arrêt du traitement, il est nécessaire d'utiliser des méthodes de contraception non hormonales (voir «Interactions avec d'autres médicaments»).

Coloration rougeâtre des liquides (due à la présence de rifampicine dans la formulation)

La rifampicine peut provoquer une coloration rougeâtre des liquides organiques et des secrets (urine, sueur, expectorations, selles, salive et larmes), et le patient doit en être averti à l'avance. Il est possible de colorer les lentilles de contraste douces (voir Fig. "Effets secondaires").

Perturbations visuelles (dues à la présence d'éthambutol dans la formulation)

Rifafore® doit être utilisé avec précaution chez les patients présentant une déficience visuelle.

Il est recommandé d'examiner l'oculiste (acuité visuelle, vision des couleurs et champs visuels) avant le traitement et régulièrement pendant le traitement, en particulier lors de l'utilisation de doses élevées du médicament.

Il a été révélé que le degré de troubles visuels dépend de la dose et de la durée du traitement (voir «Effets secondaires»).

Il est nécessaire de poser aux patients des questions sur leur vision à chaque visite. La détérioration progressive de l'acuité visuelle pendant le traitement doit être considérée comme un effet secondaire de l'éthambutol. Si des lunettes correctrices étaient utilisées avant le traitement, elles devraient être portées lors de l'évaluation de l'acuité visuelle. Pendant 1-2 années de thérapie, une erreur de réfraction peut se développer, qui doit être corrigée pour obtenir des résultats précis de l'étude. L'étude de l'acuité visuelle à travers l'ouverture sténopathique élimine l'erreur de réfraction.

Il est recommandé d'arrêter de prendre Rifaforea si les troubles visuels deviennent cliniquement significatifs. Le rétablissement de l'acuité visuelle se produit habituellement dans les semaines ou les mois suivant le retrait du médicament.

Administration supplémentaire de pyridoxine (en raison de la présence d'isoniazide dans la formulation)

Parce que le isoniazide à fortes doses peut conduire au développement d'une carence en pyridoxine (vitamine B₆), pour prévenir la neuropathie périphérique, ainsi que la plupart des autres dysfonctionnements du système nerveux, une administration supplémentaire de pyridoxine peut être bénéfique.Ces effets secondaires sont dose-dépendants et surviennent le plus fréquemment chez les patients sous-nutritionnels, les personnes âgées, les patients acétylés «lents», chez les patients diabétiques et alcooliques (voir «Effets indésirables») et pendant la grossesse (voir "Grossesse et période d'allaitement maternel"). Pyridoxine devrait être appliqué conformément aux recommandations officielles.

Patients atteints de goutte ou patients atteints de goutte dans l'anamnèse (en raison de la présence de pyrazinamide et d'éthambutol dans la formulation):

Pyrazinamide et éthambutol devrait être utilisé avec prudence chez les patients dans une goutte dans l'anamnèse. Il a été rapporté que pyrazinamide réduit l'excrétion urinaire. Les concentrations plasmatiques d'acide urique doivent être surveillées régulièrement. Si une hyperuricémie survient en association avec une arthrite goutteuse aiguë pendant le traitement, Rifafore® doit être arrêté (voir «Effets indésirables»).

Patients atteints de diabète sucré (en raison de la présence d'isoniazide et de pyrazinamide dans la formulation)

Lors de la prise d'isoniazide, le traitement du diabète sucré est beaucoup plus difficile (voir "Effets secondaires").

Le pyrazinamide peut rendre difficile la détection des corps cétoniques dans l'urine.

Patients atteints d'épilepsie (en raison de la présence d'isoniazide et d'éthambutol dans la formulation)

Étant donné les effets neurotoxiques possibles de l'isoniazide et de l'éthambutol, les patients qui présentent des convulsions doivent être surveillés avec soin pendant le traitement par Rifafor®.

Des doses élevées d'isoniazide peuvent augmenter la fréquence des crises chez les patients épileptiques (voir rubrique «Effets indésirables»).

Patients présentant une insuffisance rénale (due à la présence de rifampicine, d'isoniazide, de pyrazinamide et d'éthambutol dans la formulation)

En cas d'insuffisance rénale sévère, l'excrétion d'isoniazide, de pyrazinamide et d'éthambutol peut ralentir, ce qui peut entraîner une augmentation de leurs concentrations plasmatiques et contribuer à l'augmentation de leurs effets secondaires. Rifafor® est donc contre-indiqué chez les patients insuffisants rénaux sévères (créatinine clairance <30 mL / min) (voir "Contre-indications d'utilisation"). Rifafore® n'est également pas recommandé chez les patients présentant une insuffisance rénale modérée (clairance de la créatinine comprise entre 30 et 50 ml / min). En cas d'insuffisance rénale aiguë, Rifafor® doit être immédiatement arrêté sans reprise (voir «Effets indésirables»).

Patients âgés

Risque accru d'effets toxiques. Il nécessite un suivi attentif des patients pour la détection des effets toxiques.

Patients hémoptysiques (en raison de la présence de pyrazinamide dans la formulation):

Les patients hémoptysiques devraient envisager la possibilité d'effets indésirables du pyrazinamide sur le temps de coagulation ou la perméabilité de la paroi vasculaire.

Les patients avec les psychoses dans l'anamnèse (en rapport avec la présence de la rifampicine et l'isoniazide dans la composition de la préparation)

Des précautions doivent être prises lors de l'utilisation du médicament chez ces patients.

Patients présentant une intolérance au lactose (associée à des substances auxiliaires dans la formulation du médicament Rifafor®):

Les patients présentant une déficience héréditaire de la tolérance au lactose, un déficit en lactase ou une malabsorption du glucose-galactose ne doivent pas prendre ce médicament.

La nécessité d'éviter de consommer des aliments contenant de la tyramine et de l'histamine (comme le fromage, le vin rouge, le chinchard, le thon et d'autres poissons tropicaux) (voir «Interaction avec les aliments»)

Les patients recevant des comprimés Rifafore® doivent éviter de prendre des aliments contenant de la tyramine et de l'histamine (tels que fromage, vin rouge, chinchard, thon et autres poissons tropicaux) (voir «Interaction avec les aliments»).

Effet sur la capacité de conduire transp. cf. et fourrure:

L'effet de Rifafor® sur la capacité à conduire des véhicules ou à s'engager dans d'autres activités potentiellement dangereuses est léger ou modéré. Des précautions doivent être prises lors de la conduite des véhicules et des mécanismes. En cas d'apparition d'effets secondaires tels que confusion, désorientation dans l'espace, hallucinations, vertiges, malaises et troubles visuels (vision floue, daltonisme en rouge et vert, perte de vision) peuvent altérer la capacité du patient à conduire des véhicules ou à s'engager dans d'autres activités. activités potentiellement dangereuses.

Forme de libération / dosage:

Comprimés pelliculés.

Emballage:

Pour 14 comprimés par blister, Al. / Al.

Par 2 (4, 6, 8) ampoules avec les instructions d'utilisation sont placés dans une boîte en carton.

Conditions de stockage:

Conserver à une température ne dépassant pas 25 ° C

Garder hors de la portée des enfants.

Durée de conservation:

2 ans.

Après la date d'expiration, le médicament ne peut pas être utilisé.

Conditions de congé des pharmacies:Sur prescription

Numéro d'enregistrement:LP-001274

Date d'enregistrement:24.11.2011

Date d'annulation:2016-11-24

Le propriétaire du certificat d'inscription:Sanofi-Aventis SA (PTI) Ltd.Sanofi-Aventis SA (PTI) Ltd. Afrique du Sud

Fabricant: & nbsp

WINTHROP PHARMACEUTICALS (PTY), Ltd. Afrique du Sud

Représentation: & nbspGroupe Sanofi AventisGroupe Sanofi Aventis

Date de mise à jour de l'information: & nbsp22.03.2016

Instructions illustrées

Instructions

Rifafor® (Rifafor®)