Drotaverin (Drotaverin)

Drotaverin ist ein Derivat von Isochinolin, es ist in der chemischen Struktur und pharmakologischen Eigenschaften zu Papaverin nahe, aber es hat eine ausgeprägtere und längere Wirkung. Drotaverin hat aufgrund der Hemmung der Phosphodiesterase-4 (PDE-4) eine ausgeprägte krampflösende Wirkung auf glatte Muskulatur. PDE-4 hydrolysiert zyklisches Adenosinmonophosphat (cAMP) zu Adenosinmonophosphat AMP. Die Hemmung von PDE-4 führt zu einer Erhöhung der Konzentration von cAMP, was die cAMP-abhängige Phosphorylierung von Myosin-Leichtkettenkinase (CMLC) aktiviert. Phosphorylierung KLTSM führt zu einer Verringerung seiner Affinität für Ca²⁺ Calmodulin-Komplex, wodurch die inaktivierte Form von CLCM die Muskelrelaxation unterstützt. cAMP beeinflusst zusätzlich die cytosolische Konzentration von Ca²⁺, aufgrund der Stimulation des Transports von Ca²⁺ im extrazellulären Raum und im sarkoplasmatischen Retikulum. Im vitro Drotaverin hemmt das PDE-4 Isoenzym ohne Hemmung der Isoenzyme PDE-3 und PDE-5, daher hängt die Wirksamkeit von Drotaverin von der Aktivität von PDE-4 ab, deren Gehalt in verschiedenen Geweben unterschiedlich ist. Hoher Gehalt an PDE-4 wird in der Gallen- und Harnwege, Gebärmutter, Magen-Darm-Trakt festgestellt. Hydrolyse von cAMP im Myokard und glatten Muskelzellen Blutgefäße treten hauptsächlich mit Hilfe von PDE-3 auf; damit Drotaverin weniger beeinflusst das Herz-Kreislauf-System. Drotaverin Wirksam für Spasmen der glatten Muskulatur, sowohl neurogene als auch von Muskelursprung.