Drotaverin (Drotaverin)

Drotaverin ist ein Derivat von Isochinolin, es ist in der chemischen Struktur und pharmakologischen Eigenschaften zu Papaverin nahe, aber es hat eine ausgeprägtere und längere Wirkung. Drotaverin hat aufgrund der Hemmung der Phosphodiesterase eine ausgeprägte krampflösende Wirkung auf die glatte Muskulatur. Phosphodiesterase hydrolysiert zyklisches Adenosinmonophosphat. Die Hemmung der Phosphodiesterase führt zu einer Erhöhung der Konzentration von zyklischem Adenosinmonophosphat, das die cyclische Adenosinmonophosphat-abhängige Phosphorylierung der Myosin-Leichtkettenkinase (CLCM) aktiviert. Die Phosphorylierung von Myosin-Leichtkettenkinase (CMLC) führt zu einer Abnahme der Affinität für den Calcademulinum-Komplex, was zu einer inaktivierten Form von Lungenkinase-Myosinketten (KLMC) führt, die die Muskelrelaxation unterstützen. Cyclisches Adenosinmonophosphat beeinflusst zusätzlich die cytosolische Konzentration von Calciumionen, indem es den Transport von Calciumionen in den extrazellulären Raum und das sarkoplasmatische Retikulum stimuliert.

In einem Prozess in einer künstlichen Umgebung Drotaverin hemmt das Isoenzym PDE-4 ohne die Isoenzyme PDE-3 und PDE-5 zu inhibieren, daher hängt die Wirksamkeit von Drotaverin von der Aktivität von PDE-4 ab, deren Gehalt in verschiedenen Geweben unterschiedlich ist. Hoher Gehalt an PDE-4 wird in der Gallen-und Harnwege, Gebärmutter, Magen-Darm-Trakt festgestellt. Hydrolyse von zyklischen Adenosin-Monophosphat im Herzmuskel und glatten Muskeln der Blutgefäße ist daher vor allem auf PDE-3 Drotaverin weniger beeinflusst das Herz-Kreislauf-System.

Drotaverin ist wirksam bei Krämpfen von glatten Muskeln sowohl neurogenen als auch muskulären Ursprungs.