Das Medikament sollte nur unter ärztlicher Aufsicht eingenommen werden.
Patienten mit gemischten Formen von epileptischen Anfällen, einschließlich Abwesenheit und myoklonischen Anfällen
Das Medikament ist in Abwesenheit (Petit mal) und myoklonischen Anfällen unwirksam. Bei Patienten mit gemischten Formen von epileptischen Anfällen sollte das Arzneimittel mit Vorsicht angewendet werden und nur unter der Voraussetzung, dass eine regelmäßige medizinische Überwachung erfolgt (aufgrund möglicher erhöhter Anfälle). Im Falle von erhöhten Anfällen sollte das Medikament verworfen werden.
Leukopenie und Thrombozytopenie
Während der Anwendung des Medikaments bei verschiedenen Häufigkeiten gibt es einen vorübergehenden oder anhaltenden Rückgang der Anzahl von Blutplättchen oder Leukozyten. In den meisten Fällen sind diese Phänomene vorübergehend und gehen gewöhnlich dem Beginn der aplastischen Anämie oder Agranulozytose nicht voraus.
Vor Beginn der Behandlung und auch periodisch während der Behandlung sollten klinische Bluttests durchgeführt werden, einschließlich der Anzahl der Thrombozyten und möglicherweise der Retikulozyten, sowie der Bestimmung der Eisenkonzentration im Blutserum.
Es ist notwendig, Patienten über die frühen Anzeichen von Toxizität zu informieren, die bei wahrscheinlichen hämatologischen Störungen sowie bei Symptomen von Haut und Leber auftreten können. Der Patient wird über die Notwendigkeit informiert, sofort einen Arzt aufzusuchen, wenn unerwünschte Reaktionen wie Fieber, Halsschmerzen, Hautausschlag, orale Ulzera, ein unangemessenes Auftreten von Blutungen, Blutungen in Form von Petechien oder Purpura auftreten.
In den Fällen, in denen der niedrige Gehalt an Leukozyten oder Blutplättchen (oder die Tendenz, sie zu verringern) während der Behandlung, ist es notwendig, den Zustand des Patienten und die Parameter des entwickelten klinischen Bluttests genau zu überwachen. Wenn Anzeichen einer signifikanten Knochenmarksunterdrückung aufgedeckt werden, sollte das Arzneimittel abgesetzt werden.
Dermatologische Reaktionen
Bei der Anwendung von Carbamazepin waren sehr schwere dermatologische Reaktionen sehr selten, einschließlich des Stevens-Johnson-Syndroms und der toxischen epidermalen Nekrolyse (Lyell-Syndrom). Das Medikament sollte sofort abgesetzt werden und eine alternative Therapie sollte ausgewählt werden, wenn Anzeichen und Symptome vorliegen, die vermutlich auf die Entwicklung schwerer dermatologischer Reaktionen hinweisen - zum Beispiel Stevens-Johnson-Syndrom oder Lyell-Syndrom. Mit der Entwicklung von schweren, zum Teil lebensbedrohlichen Hautreaktionen muss der Patient in ein Krankenhaus eingewiesen werden. In den meisten Fällen entwickelten sich das Stevens-Johnson-Syndrom und das Lyell-Syndrom während der ersten Monate der Therapie mit dem Arzneimittel.
Die Häufigkeit von dermatologischen Reaktionen bei Patienten, die das Medikament zuerst in Ländern mit überwiegend europäischer Bevölkerung einnehmen, liegt bei 1 bis 6 pro 10 000 Fällen des Arzneimittels.
Retrospektive Analysedaten von Patienten japanischer Nationalität und Einwohnern Nordeuropas zeigten einen Zusammenhang zwischen schweren Hautläsionen (Stevens-Johnson-Syndrom, Lyell-Syndrom, Drogenausschlag mit Eosinophilie und systemischen Manifestationen, akute generalisierte exanthematische Pustulose und fleckig-nodulärer Hautausschlag) bei Trägern von das HLA-A * 3101-Allel des Human-Leukozyten-Antigen (HLA) -Gens und die Verwendung von Carbamazepin.
Die Häufigkeit des HLA-A * 3101-Allels kann für verschiedene ethnische Gruppen unterschiedlich sein. Die Allelhäufigkeit beträgt in der Bevölkerung Europas, Australiens, Asiens, Afrikas und Nordamerikas weniger als 5%, Ausnahmen liegen zwischen 5% und 12%. Die Häufigkeit von mehr als 15% wird in einigen ethnischen Gruppen Südamerikas (Argentinien und Brasilien), den indigenen Völkern Nordamerikas (Navajo und Siocs, Sanora Seri in Mexiko), Südindien (Tamil Nadu) und 15% unter anderen indigenen Menschen diese Regionen.
Bei der Verschreibung von Carbamazepin wird empfohlen, die HLA-A * 3101-Allelträger (z. B. Japaner, Kaukasier, Native Americans, Hispanics, Menschen aus Südindien und Araber) mit diesem Allel zu genotypisieren. Verschreiben Sie die Arzneimittelträger dieses Allels nur dann, wenn der Nutzen der Therapie das mögliche Risiko übersteigt.
Patienten, die bereits mit dem Medikament therapiert wurden, ist es nicht empfehlenswert, eine Genotypisierung auf diesem Allel durchzuführen, da in den ersten Monaten der Anwendung in den meisten Fällen schwere Hautreaktionen festgestellt wurden (unabhängig von der Anwesenheit von HLA-A * 3101).
Nach einer retrospektiven Analyse der Verwendung des Arzneimittels bei chinesischen Patienten besteht eine Korrelation zwischen der Häufigkeit schwerer dermatologischer Reaktionen und dem Vorhandensein des HLA-Gens (HLA-B * 1502) im Genom des Patienten.
Bei Verwendung von Carbamazepin in Ländern des asiatischen Raums (Thailand, Malaysia, Philippinen), wo die Prävalenz des HLA-B * 1502-Allels festgestellt wird, steigt die Inzidenz schwerer dermatologischer Reaktionen (von der Gradation "sehr selten" zu "selten"), einschließlich Stevens-Syndrom-Johnson und Lyell-Syndrom.
Die Häufigkeit der Verteilung des HLA-B * 1502-Allels beträgt mehr als 15% in den Philippinen, Thailand, Hongkong und Malaysia, 10% in Taiwan, 4% in Nordchina, 2-4% in Südasien (einschließlich Indien). in Japan und Korea - weniger als 1%. Die Prävalenz dieses Allels unter Kaukasiern, Negroiden, Latinos und Native Americans ist vernachlässigbar.
Bei der Verschreibung von Carbamazepin wird empfohlen, Träger des HLA-B * 1502-Allels (z. B. chinesische Staatsangehörige) nach diesem Allel zu genotypisieren.
Verschreiben Sie die Arzneimittelträger dieses Allels nur dann, wenn der Nutzen der Therapie das mögliche Risiko übersteigt. Bei Menschen aus Kaukasiern, Negroid-Rassen, Hispanics und Native Americans ist eine Genotypisierung des HLA-B * 1502-Allels vor der Verschreibung nicht notwendig.
Patienten, die bereits mit dem Medikament therapiert werden, wird die Genotypisierung für dieses Allel nicht empfohlen, da in den ersten Monaten der Anwendung in den meisten Fällen schwere Hautreaktionen festgestellt wurden (unabhängig von der Anwesenheit von HLA-B * 1502).
Es wurde gezeigt, dass die Identifizierung von Patienten mit dem Vorhandensein des HLA-B * 1502-Allels und die fehlende Verschreibung von Carbamazepin bei solchen Patienten die Inzidenz von Carbamazepin-induziertem Stevens-Johnson-Syndrom oder Lyell-Syndrom reduziert.
Die Ergebnisse der Genotypisierung sollten jedoch nicht den Grad der Kontrolle über den Zustand des Patienten und die Wachsamkeit des Arztes in Bezug auf schwere Hautreaktionen beeinflussen. Die Entwicklung von schweren Hautläsionen ist bei Patienten möglich, die für diese Allele negativ sind. Auch in vielen Fällen entwickelten Patienten mit positiven HLA-B * 1502- oder HLA-A * 3101-Allelen kein schweres Hautsyndrom mit Carbamazepin.
Der Einfluss anderer Faktoren, wie die Dosis der Antikonvulsiva, die Compliance des Patienten, die gleichzeitige Therapie mit anderen Medikamenten, Begleiterkrankungen oder das Ausmaß der Kontrolle der dermatologischen Reaktionen sowie die Häufigkeit und Prävalenz schwerer Hautreaktionen sind nicht belegt.
Leicht ausgedrückte Hautreaktionen, z. B. isoliertes makuläres oder makulopapulöses Exanthem, sind in den meisten Fällen vorübergehend und nicht schwerwiegend, treten gewöhnlich für mehrere Tage oder Wochen mit fortgesetzter Behandlung oder nach einer Verringerung der Dosis des Arzneimittels auf.
Da jedoch eine Differentialdiagnose zwischen frühen Manifestationen schwerer Hautreaktionen und leichter Hauterscheinungen vorübergehender Hautausschläge schwierig sein kann, sollte der Patient bei der Entwicklung von Hautreaktionen unter der Aufsicht eines Arztes stehen, um rechtzeitig die Therapie mit dem Medikament zu beenden Verschlechterung des Zustands des Patienten.
Es besteht eine Korrelation zwischen dem Vorhandensein des HLA-A * 3101-Allels im Genom und der Entwicklung von weniger schweren Hautreaktionen (wie Hypersensitivitätssyndrom zu antikonvulsivem oder mßig dichtem mukulopapulösem Exanthem) für das HLA-B * 1502-Allel, wie z Beziehung ist nicht hergestellt.
Überempfindlichkeitsreaktionen
Bei der Entwicklung einer Überempfindlichkeit gegen Carbamazepin können Patienten als getrennte Läsionen der Haut, der Leber (einschließlich der Schädigung der intrahepatischen Gänge), des Blut- und Lymphsystems oder anderer Organe und ihrer Kombination beobachtet werden, was als eine systemische Reaktion angesehen werden sollte. Im Falle der Entwicklung von Symptomen und Symptomen der Überempfindlichkeit gegen das Medikament sollte es sofort abgebrochen werden.
Patienten mit bekannter Überempfindlichkeit gegen Carbamazepin sollten über die Möglichkeit von 25-30% der Fälle von Überempfindlichkeitsreaktionen informiert werden Oxcarbazepin. Kreuzreaktivität Hypersensibilität wird auch zwischen Carbamazepin und Phenytoin gefunden.
Funktionsstörung der Leber
Vor der Ernennung des Medikaments und während der Behandlung ist es notwendig, eine Studie der Leberfunktion, insbesondere bei Patienten, deren Geschichte Informationen über Lebererkrankungen umfasst, sowie bei älteren Patienten durchzuführen. Im Falle der Stärkung der bereits bestehenden Verletzungen der Leber Funktion oder mit dem Auftreten einer aktiven Lebererkrankung Carbamazepin sollte sofort abgebrochen werden.
Nierenfunktionsstörung
Vor Beginn der Behandlung mit dem Arzneimittel und regelmäßig während der Therapie wird empfohlen, den allgemeinen Urintest zu untersuchen und die Harnstoffkonzentration im Blut zu bestimmen.
M-holinoblockierende Aktivität
Das Medikament hat eine schwache m-cholinoblockierende Aktivität. Im Falle der Verwendung des Arzneimittels bei Patienten mit erhöhtem Augeninnendruck ist eine kontinuierliche Überwachung dieses Indikators erforderlich. Es ist notwendig, die Retention von Urin bei Patienten zu kontrollieren.
Psychische Störungen
Da die Verwendung des Arzneimittels latente psychische Störungen verschlimmern kann, sollte darauf geachtet werden, ältere Patienten zu überwachen, um solche Symptome wie Verwirrtheit und psychomotorische Unruhe zu identifizieren.
Suizidales Verhalten oder Absichten
Bei Patienten, die Antikonvulsiva für eine Reihe von Indikationen erhielten, gab es Fälle von suizidalem Verhalten oder Absichten. Die Ergebnisse einer Meta-Analyse randomisierter placebokontrollierter Studien zeigten eine leichte Zunahme des Risikos für die Entwicklung suizidalen Verhaltens bei Patienten, die Antikonvulsiva erhielten. Der Mechanismus der Verstärkung des suizidalen Verhaltens in dieser Kategorie der Patienten ist nicht bestimmt. Daher ist es notwendig, die Symptome von suizidalem Verhalten und Absichten sorgfältig zu überwachen und über die geeignete Behandlung zu entscheiden.Patienten oder Pflegepersonal sollten dringend geraten werden, bei Symptomen eines suizidalen Verhaltens oder einer suizidalen Absicht Hilfe von einem Arzt zu suchen.
Endokrinologische Störungen
Das Medikament kann die Wirksamkeit von Medikamenten, die Östrogene enthalten, verringern ProgesteronDaher sollten Frauen im gebärfähigen Alter während der Behandlung mit dem Medikament mit alternativen Methoden zum Schutz vor einer Schwangerschaft behandelt werden.
Bis heute wurden sehr seltene Berichte über männliche Fertilitätsstörungen und / oder Spermatogenese-Störungen aufgezeichnet.
Hypothyreose
Carbamazepin kann eine Abnahme der Schilddrüsenhormonspiegel (Trijodthyronin und Thyroxin) und eine Erhöhung der Konzentration von Schilddrüsen-stimulierendem Hormon verursachen, was das Risiko einer Hypothyreose erhöht, und daher ist die Bestimmung der Schilddrüsenhormonspiegel während der Behandlung mit Carbamazepin angemessen. Bei Patienten Substitutionstherapie mit Schilddrüsenhormonen erhalten, Carbamazepin kann das Risiko einer subklinischen oder offensichtlichen Hypothyreose erhöhen, daher sollten diese Patienten in den frühen Stadien der Carbamazepin-Behandlung auf Schilddrüsenfunktion überwacht werden.
Hyponatriämie
Wenn Carbamazepin verwendet wurde, wurden Fälle von Hyponatriämie festgestellt. In den meisten Fällen verläuft die Hyponatriämie asymptomatisch. Bei einigen Patienten kann es jedoch klinisch in Form von Schwäche, Schwindel, Lethargie, Verwirrtheit, Zerstreutheit, Reizbarkeit. ZU Symptome einer Hyponatriämie können auch Schläfrigkeit, Ohnmacht und Koma sein. Der Schweregrad der hyponatriämischen Wirkung korreliert mit der verabreichten Dosis, der hohen therapeutischen oder toxischen Konzentration von Carbamazepin im Blutplasma und dem niedrigen Ausgangs-Natriumspiegel. Es ist ratsam, vor der Behandlung mit Carbamazepin den Natriumspiegel im Plasma zu messen. Die Hauptmethode für die Behandlung von Hyponatriämie ist es, die Dosis zu reduzieren oder Carbamazepin abzuschaffen. Dies reicht normalerweise aus, um den Natriumspiegel zu normalisieren. Je nach Natriumkonzentration kann es notwendig sein, die Flüssigkeitsaufnahme zu begrenzen oder in schweren Fällen - die Einführung einer hypertonischen Lösung. In diesem Fall muss das Risiko einer zentralen Myelinolyse (Nekrose) der Variolbrücken berücksichtigt werden. Bei Verdacht auf neu diagnostizierte Epilepsie sollte ein alternatives Antikonvulsivum (Natriumvalproat, Phenytoin) verschrieben werden.
Bestimmung der Konzentration von Carbamazepin im Blutplasma
Obwohl die Beziehung zwischen der Dosis des Arzneimittels, der Konzentration von Carbamazepin im Plasma und seiner klinischen Wirksamkeit oder Verträglichkeit sehr gering ist, kann die regelmäßige Definition von Carbamazepin-Konzentrationen in den folgenden Situationen angemessen sein: eine starke Zunahme der Häufigkeit von Anfällen , um zu überprüfen, ob der Patient ein Medikament zu sich nimmt Weg; während der Schwangerschaft; bei der Behandlung von Kindern oder Jugendlichen; mit vermuteten Carbamazepin-Absorptionsanomalien; wenn Verdacht auf toxische Reaktionen besteht, wenn der Patient mehrere Medikamente einnimmt. Die therapeutische Konzentration von Carbamazepin im Blutplasma beträgt 4-12 μg / ml (17-50 μmol / g).
Alkoholkonsum
Für die Dauer der Therapie müssen Sie keinen Alkohol trinken. Carbamazepin verstärkt seine deprimierende Wirkung auf das Nervensystem.