Carbamazepin retard-Akrihin - Gebrauchsanweisung, Dosis, Nebenwirkungen, Kontraindikationen

HilfsstoffeCarbomer 65 mg, mikrokristalline Cellulose 374,65 mg, Siliciumdioxidkolloid 3,2 mg, Magnesiumstearat 6,5 mg, Carboxymethylstärke Natrium 0,65 mg.

1 Tablette 400 mg enthält:

aktive Substanz: Carbamazepin in Bezug auf 100% Substanz 400 mg;

Hilfsstoffe: Carbomer 110 mg, mikrokristalline Cellulose 572,4 mg, Siliciumdioxidkolloid 5,5 mg, Magnesiumstearat 11 mg, Carboxymethylstärke Natrium 1,1 mg.

Beschreibung:

Tabletten sind weiß oder weiß mit einem gräulichen oder cremigen Farbton und dem Vorhandensein von weißen Imprägnierungen. Tabletten mit einer Dosierung von 200 mg sind plano-zylindrisch, mit einer Facette und einem Risiko. Tabletten mit einer Dosierung von 400 mg ovaler Form, bikonvex.

Pharmakotherapeutische Gruppe:Antiepileptisches Mittel

ATX: & nbsp;

N.03.A.F.01 Carbamazepin

Pharmakodynamik:

Antiepileptikum, ein Derivat von Dibenzazepin. Neben Antiepileptika hat das Medikament auch neurotrope und psychotrope Wirkungen.

Der Wirkungsmechanismus von Carbamazepin wird derzeit nur teilweise erklärt. Carbamazepin stabilisiert Membranen übererregter Neuronen, unterdrückt serielle Entladungen von Neuronen und reduziert die synaptische Übertragung von erregenden Impulsen. Wahrscheinlich ist der Hauptwirkungsmechanismus von Carbamazepin die Verhinderung des wiederholten Auftretens von Natrium-abhängigen Aktionspotentialen in den depolarisierten Neuronen aufgrund der Blockade offener spannungsabhängiger Natriumkanäle.

Bei Anwendung als Monotherapie bei Patienten mit Epilepsie (insbesondere bei Kindern und Jugendlichen) wurde die psychotrope Wirkung des Arzneimittels festgestellt, die eine positive Wirkung auf Angst- und Depressionssymptome sowie eine Abnahme der Reizbarkeit und Aggression beinhaltete. Es gibt keine eindeutigen Daten über die Wirkung des Medikaments auf kognitive und psychomotorische Funktionen: In einigen Studien wurde ein doppelter oder negativer Effekt gezeigt, der von der Dosis des Medikaments abhing, in anderen Studien vom positiven Effekt des Medikaments auf Aufmerksamkeit und Erinnerung wurde offenbart.

Wie neurotropisch Das Präparat ist wirksam für eine Reihe von neurologischen Erkrankungen. So verhindert er beispielsweise bei idiopathischer und sekundärer Neuralgie des Trigeminus das Auftreten von paroxysmalen Schmerzanfällen.

Mit dem Alkohol Entzugssyndrom hebt das Medikament die Schwelle der konvulsiven Bereitschaft, die in diesem Zustand in der Regel reduziert ist, und reduziert die Schwere der klinischen Manifestationen des Syndroms, wie erhöhte Erregbarkeit, Tremor, Gangstörung.

Bei Patienten mit Diabetes insipidus reduziert das Medikament Diurese und Durst.

Wie psychotrop das Medikament ist wirksam bei affektiven Störungen, nämlich bei der Behandlung von akuten manischen Zuständen, bei der unterstützenden Behandlung von bipolaren affektiven (manisch-depressiven) Störungen (entweder als Monotherapie oder in Kombination mit Antipsychotika, Antidepressiva oder Lithiumpräparaten) bei schizoaffektiver Psychose mit manischen Anfällen, wo es in Kombination mit Neuroleptika angewendet wird, sowie mit manisch-depressiver Psychose mit schnellen Zyklen.

Die Fähigkeit des Medikaments, manische Manifestationen zu unterdrücken, kann auf die Unterdrückung von Dopamin und Noradrenalin zurückzuführen sein.

Pharmakokinetik:

Absorption

Nach oraler Verabreichung Carbamazepin Die Absorption ist fast vollständig absorbiert und relativ langsam (die Geschwindigkeit und der Absorptionsgrad werden durch das Essen nicht wesentlich beeinflusst). Nach oraler Verabreichung (einmal oder wiederholt) von Tabletten mit verlängerter Wirkung die maximale Konzentration im Blutplasma (C_max) innerhalb von 24 Stunden erreicht wird, ist ihr Wert ca. 25% geringer als bei einer herkömmlichen Tablette. Bei Einnahme von Langzeittabletten ist die Carbamazepinkonzentration im Plasma signifikant geringer, und der Minimalwert der Gleichgewichtskonzentration ist nicht signifikant verringert. Bei Einnahme des Medikaments in Form von langwirkenden Tabletten 2 mal am Tag sind die Konzentrationsschwankungen der aktiven Substanz im Plasma sehr gering. Die Bioverfügbarkeit des Wirkstoffs aus den langwirksamen Tabletten ist ungefähr 15% niedriger als die anderer Carbamazepin-Dosierungsformen für die orale Verabreichung.

Gleichgewichtskonzentrationen von Carbamazepin im Plasma sind nach 1-2 Wochen erreicht. Die Zeit bis zum Erreichen individueller und abhängig vom Grad der Autoinduktion von Leberenzymsystemen Carbamazepin, geteroinduktsii anderen gleichzeitig anwendbaren Medikamenten sowie dem Zustand des Patienten zum Zweck der Therapie , die Dosis und Dauer der Behandlung. Es gibt erhebliche interindividuelle Unterschiede der Gleichgewichtskonzentrationen im therapeutischen Wertebereich: bei den meisten Patienten liegen diese Werte zwischen 4 und 12 Mikrogramm / ml (17-50 Mikromol / L).

RZuordnung

Die Bindung an Blutplasmaproteine bei Kindern beträgt 55-59%, bei Erwachsenen 70-80%. Das scheinbare Verteilungsvolumen beträgt 0,8-1,9 l / kg. In der Gehirn-Rückenmarksflüssigkeit und im Speichel werden Konzentrationen erzeugt, die proportional zur Menge des Wirkstoffs sind, der nicht mit Proteinen verbunden ist (20-30%). Dringt durch die Plazentaschranke ein. Die Konzentration in der Muttermilch beträgt 25-60% derjenigen im Plasma.

Bei vollständiger Absorption von Carbamazepin beträgt das scheinbare Verteilungsvolumen 0,8-1,9 l / kg.

Stoffwechsel

Carbamazepin wird in der Leber metabolisiert. Der Hauptweg der Biotransformation ist der Epoxydiolweg, durch den die Hauptmetaboliten gebildet werden: 10,11-Transdiolderivat und sein Konjugat mit Glucuronsäure. Die Umwandlung von Carbamazepin-10,11-epoxid in Carbamazepin-10,11 -trans-Diol im menschlichen Körper findet unter Verwendung eines mikrosomalen Enzyms der Epoxidhydrolase statt.

Die Konzentration von Carbamazepin-10,11-epoxid (pharmakologisch aktiver Metabolit) beträgt etwa 30% der Konzentration von Carbamazepin im Plasma.

Das Haupt-Isoenzym, das eine Biotransformation von Carbamazepin in Carbamazepin-10,11-Epoxid bereitstellt, ist Cytochrom P450 ZA4. Als Ergebnis dieser metabolischen Reaktionen wird auch eine kleine Menge eines anderen Metaboliten, 9-Hydroxymethyl-10-carbamoylacridan, gebildet.

Ein weiterer wichtiger Weg des Carbamazepinstoffwechsels ist die Bildung unter dem Einfluss des Isoenzyms UGT2B7 verschiedene monohydroxylierte Derivate, und N-Glucuronide.

Ausscheidung

Die Halbwertszeit von unverändertem Carbamazepin nach einmaliger oraler Einnahme beträgt durchschnittlich 36 Stunden und nach wiederholter Verabreichung des Medikaments - durchschnittlich 16-24 Stunden, abhängig von der Behandlungsdauer (bedingt durch autoinduzierte Enzymsysteme der Leber ). Bei Patienten, die gleichzeitig andere Arzneimittel einnehmen, die Leberenzyme induzieren (z. B. Phenytoin, Phenobarbital), die Halbwertszeit von Carbamazepin im Durchschnitt 9-10 Stunden. Nach Einnahme von 400 mg Carbamazepin einmal innerhalb von 72% der akzeptierten Dosis wird durch die Nieren und 28% durch den Darm ausgeschieden; während etwa 2% der eingenommenen Dosis von den Nieren in Form von unverändertem Carbamazepin, etwa 1%, in Form eines pharmakologisch aktiven 10,11-Epoxid-Metaboliten ausgeschieden werden. Nach einmaliger oraler Einnahme werden 30% Carbamazepin in Form der Endprodukte des Stoffwechselwegs des Epoxydiols im Urin ausgeschieden.

Besonderheiten der Pharmakokinetik in einzelnen Patientengruppen

Kinder können aufgrund der schnelleren Ausscheidung von Carbamazepin im Vergleich zu Erwachsenen höhere Dosen des Medikaments pro Kilogramm Körpergewicht benötigen.

Daten, die zeigen, dass die Pharmakokinetik von Carbamazepin bei älteren Patienten (im Vergleich zu älteren Erwachsenen) variiert, ist dies nicht. Daten zur Pharmakokinetik von Carbamazepin bei Patienten mit eingeschränkter Nieren- oder Leberfunktion wurden bisher nicht berichtet.

Indikationen:

Epilepsie:

- komplexe oder einfache partielle epileptische Anfälle (mit oder ohne Bewusstseinsverlust) mit sekundärer Generalisierung oder ohne;

- generalisierte tonisch-klonische epileptische Anfälle;

- Mischformen von epileptischen Anfällen.

Carbamazepin ist in der Regel nicht in Abwesenheit und Myoklonus-Epilepsie wirksam.

Akute manische Bedingungen und Erhaltungstherapie von bipolaren affektiven Störungen mit dem Ziel, Exazerbationen zu verhindern oder klinische Manifestationen der Exazerbation zu lindern.

Alkohol Entzugssyndrom.

Idiopathische Neuralgie des N. trigeminus und Trigeminusneuralgie bei Multipler Sklerose (typisch und atypisch).

Idiopathische Neuralgie des N. glossopharyngeus.

Kontraindikationen:

- Überempfindlichkeit gegen Carbamazepin und andere Komponenten des Arzneimittels sowie gegen trizyklische Antidepressiva;

- Störungen der Hämatopoese des Knochenmarks (Anämie, Leukopenie);

- hepatische Porphyrie (zum Beispiel akute intermittierende Porphyrie, späte kutane Porphyrie, variegate Porphyrie);

- der Vorhofkammerblock;

- gleichzeitige Verabreichung von Lithiumpräparaten und Monoaminoxidase-Inhibitoren (MAO);

- Kinder bis 4 Jahre alt.

Vorsichtig:

Dekompensierte chronische Herzinsuffizienz;

- Hyponatriämie der Verdünnung (ADH Hypersekretionssyndrom, Hypopituitarismus, Hypothyreose, Insuffizienz der Nebennierenrinde);

- Insuffizienz der Leber- und Nierenfunktion;

- älteres Alter;

- Unterdrückung der Knochenmarkhämopoese vor dem Hintergrund der Medikation (in der Geschichte);

- Hyperplasie der Prostata;

- erhöhter Augeninnendruck;

- Mischformen von epileptischen Anfällen, einschließlich Absenzen, typischen oder atypischen Anfällen und myoklonischen Anfällen (unter Berücksichtigung der möglichen Zunahme von Anfällen).

Schwangerschaft und Stillzeit:

Für Frauen im gebärfähigen Alter Carbamazepin wenn möglich, wird es als Monotherapie in einer minimal wirksamen Dosis verabreicht, da die Häufigkeit von angeborenen Anomalien bei Neugeborenen von Müttern, die eine kombinierte antiepileptische Behandlung erhalten, höher ist als bei Monotherapie. Abhängig von den Medikamenten, aus denen die Kombinationstherapie besteht, kann das Risiko angeborener Fehlbildungen zunehmen, insbesondere wenn es zur Therapie von Valproat hinzugefügt wird.

Carbamazepin dringt schnell in die Plazenta ein und bewirkt eine erhöhte Konzentration in Leber und Niere des Feten. Es wird empfohlen, regelmäßig die Konzentration der aktiven Substanz im Blutplasma zu überwachen, EEG durchzuführen.

Zu Beginn der Schwangerschaft sollten der erwartete Nutzen der Therapie und mögliche Komplikationen insbesondere im ersten Trimester der Schwangerschaft verglichen werden.

Es ist bekannt, dass Kinder von Müttern mit Epilepsie anfällig für Verletzungen der intrauterinen Entwicklung sind, einschließlich Entwicklungsstörungen. Carbamazepin kann das Risiko dieser Verstöße erhöhen. Es gibt vereinzelte Berichte über angeborene Krankheiten und Fehlbildungen, einschließlich nicht-vertebralerSpina Bifida) und andere kongenitale Anomalien: Defekte in der Entwicklung kraniofazialer Strukturen, kardiovaskulärer und anderer Organsysteme, Hypospadie.

Laut dem North American Pregnancy Registry betrug die Häufigkeit von groben Entwicklungsfehlbildungen im Zusammenhang mit strukturellen Anomalien, die innerhalb von 12 Wochen nach der Geburt eine chirurgische, pharmakologische oder kosmetische Korrektur erforderlich machten, bei Schwangeren, die das erste Trimester einnahmen, 3,0% Carbamazepin als Monotherapie und 1,1% bei schwangeren Frauen, die keine Antiepileptika nahmen.

Behandlung mit Drogen Carbamazepin retard-acrycin schwangere Frauen mit Epilepsie sollten mit äußerster Vorsicht durchgeführt werden. Sie sollten das Medikament verwenden Carbamazepin retard-Akrihin in der minimalen effektiven Dosis.Es wird empfohlen, regelmäßig die Konzentration der aktiven Substanz im Blutplasma zu überwachen. Im Falle einer wirksamen Antikonvulsivkontrolle sollte eine Mindestkonzentration von Carbamazepin im Blutplasma bei einer schwangeren Frau aufrechterhalten werden (therapeutischer Bereich 4-12 μg / ml), da es Berichte über die Möglichkeit einer Dosisabhängigkeit des Risikos von angeborene Fehlbildungen (z. B. mg pro Tag war niedriger als bei höheren Dosen).

Patienten sollten über die Möglichkeit informiert werden, das Risiko von Entwicklungsfehlbildungen zu erhöhen, und in diesem Zusammenhang die Notwendigkeit einer vorgeburtlichen Diagnose.

Während der Schwangerschaft sollte eine wirksame antiepileptische Behandlung nicht unterbrochen werden, da sich das Fortschreiten der Erkrankung negativ auf die Mutter und den Fötus auswirken kann.

Antiepileptika erhöhen den oft während der Schwangerschaft beobachteten Folsäuremangel, der zu einer erhöhten Häufigkeit von Geburtsfehlern bei Kindern beitragen kann, so dass Folsäureaufnahme vor der geplanten Schwangerschaft und während der Schwangerschaft empfohlen wird. Um hämorrhagischen Komplikationen vorzubeugen Neugeborene, Frauen in den letzten Schwangerschaftswochen sowie Neugeborene werden empfohlen, Vitamin K zu verschreiben.

Mehrere Fälle von epileptischen Anfällen und / oder Atemdepression bei Neugeborenen, deren Mütter zusammen mit anderen Antikonvulsiva eingenommen wurden, wurden beschrieben. Darüber hinaus mehrere Fälle von Erbrechen, Durchfall und / oder Hypotrophie bei Neugeborenen, deren Mütter erhielten Carbamazepin. Vielleicht sind diese Reaktionen Manifestationen beim Neugeborenen Entzugssyndrom. Carbamazepin dringt in die Muttermilch ein, die Konzentration darin beträgt 25-60% der Konzentration im Blutplasma, daher sollte man die Vorteile und möglichen unerwünschten Folgen des Stillens unter Bedingungen der fortgesetzten Therapie vergleichen. Mit der Fortsetzung des Stillens auf dem Hintergrund der Einnahme des Medikaments sollte die Beobachtung des Kindes aufgrund der Möglichkeit der Entwicklung von Nebenwirkungen (zB ausgeprägte Schläfrigkeit, allergische Hautreaktionen) festgestellt werden. Bei Kindern, die erhalten haben Carbamazepin pränatal oder mit Muttermilch, Fälle von cholestatischer Hepatitis werden beschrieben, und daher sollte die Überwachung solcher Kinder durchgeführt werden, um Nebenwirkungen aus dem hepato-biliären System zu diagnostizieren.

Patienten im gebärfähigen Alter sollten vor einer Abnahme der Wirksamkeit von oralen Kontrazeptiva bei gleichzeitiger Einnahme von Carbamazepin gewarnt werden.

Dosierung und Verabreichung:

Innerhalb, während oder nach einer Mahlzeit, mit viel Flüssigkeit.

Zur Erleichterung der Verwendung kann die Tablette (ebenso wie ihre Hälfte oder Viertel) in Wasser oder in Saft vorgelöst werden, da die verlängerte Freisetzung des Wirkstoffs nach Auflösung der Tablette in der Flüssigkeit aufrechterhalten wird. Der Bereich der verwendeten Dosen beträgt 400-1200 mg pro Tag, der in 1-2 Dosen pro Tag aufgeteilt ist. Die maximale Tagesdosis sollte 1600 mg nicht überschreiten.

Angesichts der Wechselwirkung mit anderen Medikamenten und der pharmakokinetischen Eigenschaften von Antiepileptika sollten ältere Patienten ihre Dosis mit Vorsicht einnehmen.

Epilepsie

Woimmer möglich, Carbamazepin Retard-Acrichine sollte als Monotherapie verabreicht werden. Die Behandlung beginnt mit der Anwendung einer kleinen Tagesdosis, die dann langsam erhöht wird, bis eine optimale Wirkung erreicht ist.

Um die optimale Dosis des Arzneimittels zu bestimmen, wird empfohlen, die Konzentration des Wirkstoffs im Blutplasma zu bestimmen. Bei der Behandlung von Epilepsie ist eine Dosis von Carbamazepin erforderlich, die einer Gesamtkonzentration von Carbamazepin im Blutplasma in einer Menge von 4-12 & mgr; g / ml (17-50 & mgr; mol / l) entspricht.

Beitritt der Droge Carbamazepin Retard-Akrihin zu bereits durchgeführten antiepileptischen Therapie sollte schrittweise durchgeführt werden, während die Dosen der Drogen nicht ändern oder wenn nötig korrigieren. Wenn der Patient vergessen hat, die nächste Dosis des Arzneimittels rechtzeitig einzunehmen, sollten Sie die vergessene Dosis einnehmen, sobald diese Auslassung bemerkt wurde, während Sie die doppelte Dosis des Arzneimittels nicht einnehmen können.

Erwachsene. Anfangsdosis - 200-400 mg pro Tag, dann wird die Dosis schrittweise erhöht, um die optimale Wirkung zu erzielen. Unterstützende Dosis - 800-1200 mg pro Tag, die in 1-2 Dosen pro Tag aufgeteilt ist.

Kinder. Anfangsdosis für Kinder von 4 bis 15 Jahren - 200 mg pro Tag, dann schrittweise erhöhen Sie die Dosis um 100 mg pro Tag, bis die optimale Wirkung erzielt wird.

Erhaltungsdosen für Kinder 4-10 Jahre - 400-600 mg pro Tag (in 2 Dosen); für Kinder 11-15 Jahre -600-1000 mg pro Tag (in 2 Dosen).

Der folgende Dosierungsplan wird empfohlen:

Erwachsene: Anfangsdosis - 200-300 mg am Abend, Erhaltungsdosis - 200-600 mg morgens, 400-600 mg abends.

Kinder von 4 bis 10 Jahren: Anfangsdosis - 200 mg abends, Erhaltungsdosis - 200 mg morgens, 200-400 mg abends; Kinder von 11 bis 15 Jahren: Anfangsdosis - auf 200 mg am Abend, Erhaltungsdosis - 200-400 mg morgens, 400-600 mg abends.

Kinder von 15 bis 18 Jahren: Dosierung Regime 800-1200 mg / Tag, maximale Tagesdosis - 1200 mg / Tag.

Die Dauer der Anwendung hängt von der Indikation und der individuellen Reaktion des Patienten auf die Behandlung ab. Die Entscheidung, den Patienten zu überweisen Carbamazepin retard-Akrikhin, die Dauer der Anwendung und die Aufhebung der Behandlung wird vom Arzt individuell genommen. Die Möglichkeit, die Dosis des Medikaments zu reduzieren oder die Behandlung abzubrechen, wird nach einer 2-3-jährigen Periode des vollständigen Fehlens von Anfällen erwogen.

Die Behandlung wird gestoppt, wobei die Dosis des Medikaments für 1-2 Jahre unter der Kontrolle des EEG allmählich reduziert wird. Kinder mit einer Verringerung der Tagesdosis des Medikaments sollten die Zunahme des Körpergewichts mit dem Alter berücksichtigen.

Neuralgie des N. trigeminus, idiopathische Neuralgie des N. glossopharyngeus

Die Anfangsdosis beträgt 200-400 mg pro Tag, die in 2 Dosen aufgeteilt wird. Die Initialdosis wird erhöht, bis der Schmerz im Durchschnitt zu 400-800 mg pro Tag vollständig verschwunden ist. Danach kann bei einem bestimmten Teil der Patienten die Behandlung mit einer niedrigeren Erhaltungsdosis von 400 mg fortgesetzt werden.

Die empfohlene Höchstdosis beträgt 1200 mg / Tag. Bei Erreichen einer klinischen Besserung sollten Sie die Dosis des Arzneimittels vor Beginn des nächsten Schmerzanfalls schrittweise reduzieren.

Der ältere Patient und der Patient, empfindlich auf Carbamazepin, Carbamazepin retard-Akrihin wird in einer Anfangsdosis von 100 mg zweimal täglich verschrieben, danach wird die Dosis langsam erhöht, bis das Schmerzsyndrom behoben ist, was üblicherweise mit einer Dosis von 200 mg 3-4 mal täglich erreicht wird. Dann reduzieren Sie die Dosis schrittweise auf den minimalen Wartungsaufwand.

Bei Trigeminusneuralgie in dieser Patientengruppe beträgt die empfohlene Höchstdosis 1200 mg / Tag. Wenn Sie das Schmerzsyndrom lösen, sollten Sie die Therapie mit dem Medikament schrittweise abbrechen, bevor der nächste Schmerzanfall auftritt.

Behandlung von Alkoholabstinenz in einem Krankenhaus

Die durchschnittliche Tagesdosis beträgt 600 mg (200 mg morgens und 400 mg abends). In schweren Fällen kann in den frühen Tagen die Dosis auf 1200 mg pro Tag erhöht werden, die in 2 Teildosen aufgeteilt ist. Falls benötigt Carbamazepin retard-Akrihin kann mit anderen Substanzen zur Behandlung von Alkoholentzug kombiniert werden, mit Ausnahme von Sedativa und Hypnotika. Während der Behandlung muss der Gehalt von Carbamazepin im Blutplasma regelmäßig überwacht werden. Im Zusammenhang mit der möglichen Entwicklung von Nebenwirkungen des zentralen und vegetativen Nervensystems werden Patienten in einem Krankenhaus sorgfältig überwacht.

Akute manische Bedingungen und Erhaltungstherapie von affektiven (bipolaren) Störungen

Die tägliche Dosis beträgt 400-1600 mg. Die durchschnittliche Tagesdosis beträgt 400-600 mg (in 2-3 Dosen). Im akuten manischen Zustand sollte die Dosis ziemlich schnell erhöht werden. Bei einer Erhaltungstherapie bei bipolaren Störungen sollte, um eine optimale Verträglichkeit zu gewährleisten, jede nächste Dosiserhöhung gering sein, die Tagesdosis erhöht sich allmählich.

Absetzen der Droge

Ein plötzliches Absetzen des Medikaments kann epileptische Anfälle auslösen. Wenn es notwendig ist, das Medikament bei einem Patienten mit Epilepsie abzubrechen, sollte der Übergang zu einem anderen Antiepileptikum unter der Abdeckung des in solchen Fällen gezeigten Medikaments erfolgen (zum Beispiel Diazepam verabreicht) intravenös oder rektal oder Phenytoin intravenös verabreicht).

Nebenwirkungen:

Gewisse Arten von unerwünschten Reaktionen, beispielsweise aus dem Zentralnervensystem (Schwindel, Kopfschmerzen, Ataxie, Schläfrigkeit, Müdigkeit, Diplopie), aus dem Verdauungssystem (Übelkeit, Erbrechen) sowie allergische Hautreaktionen treten sehr oft oder oft auf insbesondere zu Beginn der Behandlung mit dem Medikament oder mit einer zu hohen Anfangsdosis des Medikaments oder bei der Behandlung von älteren Patienten.

Dosisabhängige Nebenwirkungen treten in der Regel innerhalb weniger Tage spontan und nach einer vorübergehenden Dosisreduktion auf. Die Entwicklung von Nebenwirkungen aus dem Zentralnervensystem kann auf eine relative Überdosierung des Arzneimittels oder auf signifikante Schwankungen der Konzentration des Wirkstoffs im Blutplasma zurückzuführen sein. In solchen Fällen empfiehlt es sich, die Konzentration des Wirkstoffs im Blutplasma zu überwachen Blutplasma.

Bei der Beurteilung der Inzidenz verschiedener Nebenwirkungen wurden die folgenden Grade verwendet: sehr häufig 10% oder mehr, oft 1-10%, manchmal 0,1-1%, selten 0,01-1,1%, sehr selten weniger als 0,01%.

Die Entwicklung von Nebenwirkungen aus dem Zentralnervensystem kann auf eine relative Überdosierung des Arzneimittels oder auf signifikante Schwankungen der Konzentration von Carbamazepin im Blutplasma zurückzuführen sein.

Aus dem zentralen Nervensystem: oft - Schwindel, Ataxie, Benommenheit, allgemeine Schwäche, Kopfschmerzen, Unterleibslage; manchmal - abnormale unwillkürliche Bewegungen (z. B. Tremor, "flattern" Tremor - Asterixis, Dystonie, Tics); Nystagmus; selten Halluzinationen (visuell oder auditiv), Depression, Appetitlosigkeit, Angst, aggressives Verhalten, psychomotorische Unruhe, Orientierungslosigkeit, Psychose-Aktivierung, orofaziale Dyskinesie, oculomotorische Störungen, Sprachstörungen (zB Dysarthrie oder verwaschene Sprache), choreoathetoide Störungen, periphere Neuritis, Parästhesien, Muskelschwäche und Parese-Symptome; sehr selten - Geschmacksstörungen, malignes neuroleptisches Syndrom, Dysgeusie.

Allergische Reaktionen: sehr oft - allergische Dermatitis; oft - Nesselsucht; manchmal exfoliative Dermatitis, Erythrodermie, multiorganische Überempfindlichkeitsreaktionen vom verzögerten Typ mit Fieber, Hautausschlag, Vaskulitis (einschließlich Erythema nodosum, Manifestation der kutanen Vaskulitis), Lymphadenopathie, lymphomähnliche Symptome, Arthralgie, Leukopenie, Eosinophilie, Hepatosplenomegalie und veränderte Leberfunktionsindikatoren ( diese Manifestationen treten in verschiedenen Kombinationen auf). Andere Organe (zum Beispiel Lunge, Nieren, Pankreas, Myokard, Dickdarm), aseptische Meningitis mit Myoklonus und periphere Eosinophilie, anaphylaktoide Reaktion, Angioödem, allergische Pneumonitis oder eosinophile Pneumonie können ebenfalls beteiligt sein. Wenn die oben genannten allergischen Reaktionen auftreten, sollte das Medikament abgesetzt werden, selten - Lupus-ähnliches Syndrom, Hautjucken, exsudative Erythema multiforme (einschließlich Stevens-Johnson-Syndrom), Erythema nodosum, toxische epidermale Nekrolyse (Lyell-Syndrom), Lichtempfindlichkeit.

Von Seiten der Organe der Hämatopoese: häufig - Leukopenie, Thrombozytopenie, Eosinophilie; selten - Leukozytose, Lymphadenopathie, Folsäuremangel, Agranulozytose, aplastische Anämie, echte Erythrozytenaplasie, megaloblastische Anämie, akute "intermittierende" Porphyrie, Retikulozytose, hämolytische Anämie, Splenomegalie; sehr selten - Panzytopenie, späte kutane Porphyrie, variegate Porphyrie.

Aus dem Verdauungssystem: oft - Übelkeit, Erbrechen, Mundtrockenheit, erhöhte Aktivität der Gamma-Glutamyltransferase (aufgrund der Induktion dieses Enzyms in der Leber), die in der Regel keine klinische Bedeutung hat, erhöhte Aktivität der alkalischen Phosphatase; manchmal - höherwAktivität von "hepatischen" Transaminasen, Durchfall oder Verstopfung, Bauchschmerzen; selten Glossitis, Gingivitis, Stomatitis, Pankreatitis, Hepatitis von cholestatischen, parenchymalen (hepatozellulären) oder gemischten Typ, Gelbsucht, granulomatöse Hepatitis, Leberinsuffizienz, Zerstörung von intrahepatischen Gallengängen mit einer Abnahme in ihrer Anzahl.

Von der Seite des Herz-Kreislauf-Systems: selten - Verletzungen der intrakardialen Überleitung, Senkung oder Erhöhung des Blutdrucks, Bradykardie, Arrhythmien, AV-Blockade mit Synkope, Kollaps, Verschlimmerung oder Entwicklung von chronischer Herzinsuffizienz, Verschlimmerung der koronaren Herzkrankheit (einschließlich des Auftretens oder zunehmender Angina pectoris Episoden) Thrombophlebitis, thromboembolisches Syndrom.

Aus dem endokrinen System und Stoffwechsel: häufig - Schwellung, Flüssigkeitsretention, Gewichtszunahme, Hyponatriämie (verringerte Plasmaosmolarität aufgrund einer ähnlichen Wirkung wie ein antidiuretisches Hormon, die in seltenen Fällen zu Hyponatriämie der Verdünnung führt, begleitet von Lethargie, Erbrechen, Kopfschmerzen, Orientierungsstörungen und neurologischen Störungen ); selten - eine Erhöhung der Konzentration von Prolaktin (möglicherweise begleitet von Galaktorrhoe und Gynäkomastie); Konzentrationsabfall L-tiroxine und Erhöhung der Konzentration von Schilddrüsen-stimulierendem Hormon (in der Regel nicht von klinischen Manifestationen begleitet); Störung des Calcium-Phosphor-Stoffwechsels im Knochengewebe (Abnahme der Calciumkonzentration und 25-OH-Cholecalciferol im Blutplasma): Osteomalazie, Osteoporose, Hypercholesterinämie (einschließlich High-Density-Lipoprotein-Cholesterin), Hypertriglyceridämie und vergrößerte Lymphknoten, Hirsutismus.

Aus dem Urogenitalsystem: selten interstitielle Nephritis, Niereninsuffizienz, Nierenfunktionsstörung (z. B. Albuminurie, Hämaturie, Oligurie, Harnstoff / Azotämie), häufiges Wasserlassen, Harnverhalt, verminderte Potenz, gestörte Spermatogenese (verringerte Spermienzahl und Beweglichkeit).

Von der Seite des Bewegungsapparates: sehr oft - Müdigkeit, selten - Muskelschwäche, Arthralgie, Myalgie oder Krämpfe.

Von den Sinnesorganen: oft - Störung der Unterkunft (einschließlich verschwommenes Sehen), selten - eine Geschmacksverletzung, erhöhter Augeninnendruck, Trübung der Linse, Konjunktivitis; Schwerhörigkeit und so weiter. Geräusche in den Ohren, Hyperakusie, Hypoakusie, Veränderungen in der Wahrnehmung der Höhe des Schalls.

Störungen des Atmungssystems, der Brust und der mediastinalen Organe: sehr selten - Überempfindlichkeitsreaktionen, die durch Fieber, Dyspnoe, Pneumonitis oder Pneumonie gekennzeichnet sind.

Labor- und instrumentelle Daten: sehr selten - Hypogammaglobulinämie.

Andere: Störungen der Hautpigmentierung, Purpura, Akne, Schwitzen, Alopezie.

Unerwünschte Phänomene nach Postmarketing-Beobachtungen (Häufigkeit unbekannt)

Erkrankungen des ImmunsystemsDrogenausschlag mit Eosinophilie und systemischen Manifestationen.

Störungen der Haut und des Unterhautgewebes: akute generalisierte ekzematöse Pustulose, lichenoide Keratose, Onychomadesis.

Infektiöse und parasitäre Krankheiten: Reaktivierung des Herpes Simplex Virus Typ 6. Verletzungen des Blut- und Lymphsystems: Knochenmarksversagen.

Störungen aus dem Nervensystem: Gedächtnisschwäche.

Störungen aus dem Magen-Darm-Trakt: Kolitis.

Störungen des Muskel-Skelett-und Bindegewebes: Brüche.

Überdosis:

Symptome spiegeln in der Regel Verletzungen des zentralen Nervensystems, des Herz-Kreislauf- und des Atmungssystems wider.

Zentralnervensystem und Sinnesorgane: Unterdrückung der Funktionen des Zentralnervensystems, Bewusstseinsstörungen, Orientierungslosigkeit, Schläfrigkeit, Unruhe, Halluzinationen, Koma, Sehstörungen, verwaschene Sprache, Dysarthrie, Nystagmus, Ataxie, Dyskinesie, Hyperreflexie (zuerst), Hyporeflexie (später), Krämpfe, psychomotorische Störungen, Myoklonus, Hypothermie, Mydriasis).

Das Herz-Kreislauf-System: Tachykardie, Senkung des Blutdrucks, manchmal Erhöhung des Blutdrucks, Verletzungen der intraventrikulären Leitung mit Ausdehnung des Komplexes QRS; Ohnmacht, Herzstillstand.

Atmungssystem: Atemdepression, Lungenödem.

Verdauungssystem: Übelkeit und Erbrechen, verzögerte Evakuierung der Nahrung aus dem Magen, verminderte Beweglichkeit des Dickdarms.

Harnsystem: Harnretention, Oligurie oder Anurie; Flüssigkeitsretention, Hyponatriämie.

Bewegungsapparat: Es gibt Berichte über Rhabdomyolyse im Zusammenhang mit der Verwendung von Carbamazepin.

Laborindikatoren: Leukozytose oder Leukopenie, Hyponatriämie, metabolische Azidose ist möglich, Hyperglykämie und Glukosurie sind möglich, der Muskelanteil der Kreatinphosphokinase ist erhöht.

Behandlung: Es gibt kein spezifisches Gegenmittel. Es erfordert symptomatisch unterstützende Behandlung in der Intensivstation, Überwachung der Herzfunktion, Körpertemperatur, Hornhautreflexe, Nieren- und Blasenfunktion, Korrektur von Elektrolytstörungen. Es ist notwendig, die Konzentration von Carbamazepin im Plasma zu bestimmen, um die Vergiftung mit diesem Medikament zu bestätigen und den Grad der Überdosierung, Magenspülung, die Ernennung von Aktivkohle zu beurteilen.

Bei einer Senkung des Blutdrucks ist eine intravenöse Verabreichung von Dopamin oder Dobutamin indiziert; wenn sich Herzrhythmusstörungen entwickeln, wird die Behandlung individuell ausgewählt; mit der Entwicklung von Anfällen - die Einführung von Benzodiazepinen, zum Beispiel, Diazepam oder andere Antikonvulsiva, wie z Phenobarbital (mit Vorsicht wegen erhöhter Atemdepression); mit der Entwicklung von Hyponatriämie (Wasser Intoxikation) - Begrenzung der Einführung von Flüssigkeit und sorgfältige intravenöse Injektion von 0,9% Natriumchlorid-Lösung, die dazu beitragen kann, die Entwicklung von Hirnschäden zu verhindern.

Es wird empfohlen, Hämosorption an Kohlenstoff-Sorbentien durchzuführen. Hämodialyse ist eine wirksame Methode der Behandlung mit einer Überdosierung von Carbamazepin.

Eine späte Entleerung des Mageninhalts kann zu einer verzögerten Resorption an den Tagen 2 und 3 und dem Wiederauftreten von Intoxikationssymptomen während der Genesung führen.

Interaktion:

Gleichzeitige Verabreichung von Carbamazepin mit Inhibitoren CYP3A4 kann zu einer Erhöhung der Konzentration im Blutplasma und der Entwicklung von Nebenwirkungen führen. Gemeinsame Anwendung von Induktoren CYP3A4 kann zu einer Beschleunigung des Metabolismus von Carbamazepin führen, seine Konzentration im Blutplasma reduzieren und die therapeutische Wirkung verringern; im Gegenteil, ihre Aufhebung kann die Biotransformationsrate von Carbamazepin verringern und zu einer Erhöhung seiner Konzentration führen.

Erhöhen Sie die Konzentration von Carbamazepin im Blutplasma Verapamil, Diltiazem, FelodipinDextropropoxyphen, Viloxazin, Fluoxetin, FluvoxaminNefazodon, Paroxetin, Trazodon, Olanzapin, Cimetidin, Omeprazol, Acetazolamid, DanazolDesipramin, Nicotinamid (bei Erwachsenen nur in hohen Dosen); Makrolide (Erythromycin, Josamycin, ClarithromycinTroleandomycin); Ciprofloxacin, Styipentol, Vigabatrin, Azole (Itraconazol, Ketoconazol, Fluconazol, Voriconazol), Terfenadin, Loratadin, IsoniazidPropoxyphen, OxybutyninDantrolen, TiclopidinGrapefruitsaft, virale Protease-Inhibitoren, die bei der Behandlung von HIV-Infektionen verwendet werden (z. B. Ritonavir) - Eine Korrektur des Dosierungsregimes oder eine Überwachung der Carbamazepinkonzentration im Plasma ist erforderlich.

Felbamat reduziert die Konzentration von Carbamazepin im Plasma und erhöht die Konzentration von Carbamazepin-10,11-epoxid, während gleichzeitig eine Abnahme der Felbamatkonzentration im Serum möglich ist.

Medikamente, die die Konzentration von Carbamazepin-10,11-Epoxid im Blutplasma erhöhen können: Loxapin, Quetiapin, Primidon, progabieren, ValproinsäureValnoktamid und Valpromid.

Da eine Erhöhung der Konzentration von Carbamazepin-10,11-epoxid im Blutplasma zu Nebenreaktionen (zB Schwindel, Benommenheit, Ataxie, Diplopie) führen kann, sollte in diesen Situationen die Dosierung des Medikamentes korrigiert werden und / oder die Carbamazepinkonzentration 10,11 -Epoxid im Blutplasma.

Die Konzentration von Carbamazepin ist reduziert Phenobarbital, Phenytoin (Um eine Intoxikation mit Phenytoin und das Auftreten subtherapeutischer Konzentrationen von Carbamazepin zu vermeiden, sollte die empfohlene Plasmakonzentration von Phenytoin vor Zugabe zur Carbamazepin-Therapie nicht mehr als 13 μg / ml betragen), Phosphenytoin, Primidon, Metsuksimid, Fensuksimid, Theophyllin, Aminophyllin, Rifampicin, Cisplatin, Doxorubicin, vielleicht: Clonazepam, Valpromid, Valproinsäure, Oxcarbazepin und Kräuterpräparate, die Johanniskraut parfümiert enthalten (Hypericum perforatum).

Bei gleichzeitiger Anwendung mit den oben genannten Medikamenten müssen Sie möglicherweise die Dosis von Carbamazepin anpassen.

Es ist möglich, Valproinsäure, Primidon Carbamazepin und dessen Assoziation mit Plasmaproteinen zu verdrängen und die Konzentration eines pharmakologisch aktiven Metaboliten (Carbamazepin-10,11-epoxid) zu erhöhen. Bei der kombinierten Anwendung von Carbamazepin mit Valproinsäure können in Ausnahmefällen Koma und Verwirrtheit auftreten. Isotretinoin verändert die Bioverfügbarkeit und / oder Clearance von Carbamazepin und Carbamazepin-10,11-epoxid (die Carbamazepinkonzentration im Plasma wird überwacht).

Carbamazepin kann die Konzentration reduzieren im Plasma (reduzieren oder sogar vollständig neutralisieren die Auswirkungen) und erfordern Dosisanpassungen folgende Medikamente: Klobazama, Clonazepam, Digoxin, Ethosuximid, Primidon, Zonisamid, Valproat, Alprazolam, Kortikosteroide (Prednison, Dexamethason), Cyclosporin, Tetracycline (Doxycyclin), Bromperidol, Methadon, orale Zubereitungen, die Östrogene enthalten und / oder Progesteron (Erfordert Auswahl alternativer Verhütungsmethoden), Theophyllin, orale Antikoagulanzien (Warfarin, Phenprocoumon, Dicumarol, Acenocoumarol), Lamotrigin, Topiramat, trizyklische Antidepressiva (Imipramin, Amitriptylin, Nortriptylin, Clomipramin), Bupropion, Citalopram, Mianserin, Sertralin, Clozapin, Felbamat, Tiagabin, Oxcarbazepin, Proteaseinhibitoren, die in der HIV-Therapie verwendet werden (Indinavir, Ritonavir, Saquinovir), Arzneimittel zur Behandlung von kardiovaskulären Erkrankungen -Sosudistoy-System (Blocker "langsame" Calciumkanalblocker (Dihydropyridingruppe, z. B. Felodipin); Simvastatin, Atorvastatin, LovastatinCerivastatin, Ivabradin), Itraconazol, Levothyroxin, Midazolam, Olanzapin, Ziprasidon, Aripiprazol, Paliperidon, Praziquantel, Risperidon, Tramadol, Ziprasidon, Buprenorphin, Phenazon, Aprepitant, Albendazol, Imatinib, Cyclophosphamid, Lapatinib, Everolimus, Tacrolimus, Sirolimus, Tamsirolimus, Tadalafil.

Es besteht die Möglichkeit, den Gehalt an Phenytoin im Blutplasma vor dem Hintergrund von Carbamazepin zu erhöhen oder zu senken und den Mephenytoinspiegel zu erhöhen.

Bei gleichzeitiger Anwendung von Carbamazepin und Lithium oder Metoclopramid können Formulierungen die neurotoxische Wirkung beider Wirkstoffe erhöhen.

Tetracycline können die therapeutische Wirkung von Carbamazepin schwächen.

In Kombination mit Paracetamol erhöht sich das Risiko einer toxischen Wirkung auf die Leber und die therapeutische Wirksamkeit nimmt ab (Beschleunigung des Metabolismus von Paracetamol).

Die gleichzeitige Anwendung von Carbamazepin mit Phenothiazin, Pimozid, Thioxanthenen, Molindon, Haloperidol, Maprotilin, Clozapin und trizyklischen Antidepressiva führt zu einer verstärkenden hemmenden Wirkung auf das zentrale Nervensystem und einer Schwächung der antikonvulsiven Wirkung von Carbamazepin.

Monoaminoxidase-Hemmer erhöhen das Risiko für hyperpyretische Krisen, hypertensive Krisen, Krampfanfälle und Tod (vor der Verschreibung von Carbamazepin sollten Monoaminoxidase-Hemmer mindestens 2 Wochen oder, wenn die klinische Situation es zulässt, sogar über einen längeren Zeitraum hinweg genommen werden).

Gleichzeitige Verabreichung mit Diuretika (Hydrochlorothiazid, Furosemid) kann zu Hyponatriämie führen, begleitet von klinischen Manifestationen.

Schwächt die Wirkung von nichtdepolarisierenden Muskelrelaxanzien (Pancuronium). Wenn eine solche Kombination verwendet wird, kann es notwendig sein, die Dosis von Muskelrelaxanzien zu erhöhen, und eine sorgfältige Überwachung des Zustands des Patienten ist in Verbindung mit der Möglichkeit einer schnelleren Beendigung der Behandlung notwendig Muskelrelaxantien.

Bei gleichzeitiger Anwendung von Carbamazepin zusammen mit Levetiracetam wurde in einigen Fällen die toxische Wirkung von Carbamazepin beobachtet. Carbamazepin reduziert die Toleranz von Ethanol.

Myelotoxische Medikamente erhöhen Manifestationen der Hämatotoxizität des Arzneimittels.

Beschleunigt den Metabolismus von indirekten Antikoagulanzien, hormonellen Kontrazeptiva, Folsäure; Prazikvantela, kann die Ausschaltung von Schilddrüsenhormonen verbessern.

Beschleunigt den Metabolismus von Betäubungsmitteln (Enfluran, Halothan, Ftorotana) und erhöht das Risiko von hepatotoxischen Wirkungen; verstärkt die Bildung von nephrotoxischen Metaboliten von Methoxyfluran. Verstärkt die hepatotoxische Wirkung von Isoniazid.

Wechselwirkung mit serologischen Reaktionen

Carbamazepin kann zu einem falsch positiven Ergebnis der Bestimmung der Konzentration von Perphenazin durch Hochleistungsflüssigkeitschromatographie führen. Carbamazepin und 10,11-Carbamazepinepoxid kann zu einem falsch-positiven Ergebnis der Bestimmung der Konzentration eines tricyclischen Antidepressivums durch das Verfahren des polarisationsfluoreszierenden Immunoassays führen.

Spezielle Anweisungen:

Monotherapie für Epilepsie beginnt mit der Verabredung einer niedrigen Anfangsdosis, die allmählich erhöht wird, um die gewünschte therapeutische Wirkung zu erzielen.

Bei der Wahl der optimalen Dosis ist es ratsam, die Konzentration von Carbamazepin im Blutplasma zu bestimmen, insbesondere bei kombinierter Therapie.In einigen Fällen kann die optimale Dosis signifikant von der empfohlenen Anfangs- und Erhaltungsdosis abweichen, beispielsweise aufgrund der Induktion mikrosomaler Leberenzyme oder aufgrund von Wechselwirkungen in der Kombinationstherapie. Carbamazepin Es sollte nicht mit sedativ-hypnotischen Mitteln kombiniert werden. Bei Bedarf kann es mit anderen Substanzen zur Behandlung von Alkoholentzug kombiniert werden. Während der Behandlung muss der Gehalt von Carbamazepin im Blutplasma regelmäßig überwacht werden. Im Zusammenhang mit der Entwicklung von Nebenwirkungen des zentralen und autonomen Nervensystems werden Patienten in einem Krankenhaus sorgfältig überwacht. Beim Übertragen eines Patienten nach Carbamazepin sollte die Dosis des zuvor verschriebenen Antiepileptikums bis zu seiner vollständigen Aufhebung allmählich verringern. Ein plötzliches Absetzen von Carbamazepin kann epileptische Anfälle hervorrufen.

Wenn es notwendig ist, die Behandlung abrupt zu beenden, sollte der Patient auf ein anderes Antiepileptikum unter der Abdeckung des in solchen Fällen gezeigten Arzneimittels (zum Beispiel intravenös oder rektal verabreichtes Diazepam oder intravenös verabreichtes Phenytoin) übertragen werden.

Mehrere Fälle von Erbrechen, Durchfall und / oder Hypotrophie, Krampfanfällen und / oder Atemdepression bei Neugeborenen, deren Mütter genommen wurden Carbamazepin zusammen mit anderen Antikonvulsiva (vielleicht sind diese Reaktionen Manifestationen beim Neugeborenen Entzugssyndrom). Vor der Ernennung von Carbamazepin und im Prozess der Behandlung ist es notwendig, die Leberfunktion zu untersuchen, vor allem bei Patienten, deren Geschichte Informationen über Lebererkrankungen enthält, sowie bei älteren Patienten. Im Falle der Verstärkung bereits bestehender Verletzungen der Leberfunktion oder wenn es eine aktive Lebererkrankung gibt, sollte das Medikament sofort abgebrochen werden. Vor Beginn der Behandlung ist es notwendig, einen Bluttest (einschließlich Thrombozytenzahl, Retikulozytenzahl), Serumeisen durchzuführen Niveau, Gesamturintest, Blutharnstoffspiegel, Elektroenzephalogramm, Bestimmung der Serumelektrolytkonzentration (und periodisch während der Behandlung, t. möglicherweise die Entwicklung von Hyponatriämie). Anschließend sollten diese Indikatoren während des ersten Behandlungsmonats wöchentlich und dann monatlich überwacht werden.

In den meisten Fällen ist ein vorübergehender oder anhaltender Rückgang der Anzahl von Blutplättchen und / oder Leukozyten kein Vorbote des Auftretens von aplastischer Anämie oder Agranulozytose. Vor Beginn der Behandlung und auch regelmäßig während der Behandlung sollten klinische Bluttests durchgeführt werden, einschließlich der Bestimmung der Anzahl der Thrombozyten und möglicherweise Retikulozyten sowie der Bestimmung des Eisenspiegels im Blutserum. Nicht progressive asymptomatische Leukopenie erfordert keinen Entzug, jedoch sollte die Behandlung abgebrochen werden, wenn progressive Leukopenie oder Leukopenie auftritt, begleitet von klinischen Symptomen einer Infektionskrankheit.

Bei der Anwendung von Carbamazepin waren sehr schwere dermatologische Reaktionen sehr selten, einschließlich des Stevens-Johnson-Syndroms und der toxischen epidermalen Nekrolyse (Lyell-Syndrom).

Carbamazepin sollte sofort abgesetzt werden, wenn Überempfindlichkeitsreaktionen oder Symptome auftreten, die vermutlich auf die Entwicklung des Stevens-Johnson-Syndroms oder des Lyell-Syndroms hinweisen.

Mit der Entwicklung von schweren (in einigen Fällen lebensbedrohlichen Patienten) Hautreaktionen muss der Patient in ein Krankenhaus eingeliefert werden. In den meisten Fällen entwickelten sich das Stevens-Johnson-Syndrom und das Lyell-Syndrom während der ersten Monate der Therapie mit dem Arzneimittel. Diese Reaktionen entwickelten sich in etwa 1-6 Fällen pro 10.000 erstmalige Drogenkonsumenten in Ländern mit überwiegend kaukasischen Populationen.

Retrospektive Analysedaten von Patienten japanischer Nationalität und Einwohnern Nordeuropas zeigten den Zusammenhang zwischen schweren Hautläsionen (Stevens-Johnson-Syndrom, Lyell-Syndrom, Drogenausschlag mit Eosinophilie und systemischen Manifestationen, akute generalisierte exanthematische Pustulose und fleckig-nasaler Ausschlag) bei den Trägern des Allels HLA-EIN* 3101-Gen des humanen Leukozytenantigens (HLA) und die Verwendung von Carbamazepin. Häufigkeit des Allels HLA-EIN* 3101-Gen des humanen Leukozytenantigens (HLA) können für verschiedene ethnische Gruppen unterschiedlich sein: etwa 2-5 % die Bevölkerung Europas, etwa 10% - von den Japanern. Die Allelhäufigkeit beträgt in der Bevölkerung von Australien, Asien, Afrika und Nordamerika weniger als 5%, Ausnahmen liegen zwischen 5% und 12%. Die Häufigkeit von mehr als 15% findet sich in einigen ethnischen Gruppen Südamerikas (Argentinien und Brasilien), indigenen Völkern Nordamerikas (Navajo und Siocs, Sanora Seri in Mexiko), Südindien (Tamil Nadu) und 10-15% andere indigene Regionen.

Bei der Verschreibung von Carbamazepin mögliche Träger des Allels EGLA-EIN* 3101 (zB Patienten japanischer Nationalität, Kaukasier, Native Americans, Latinos, Menschen aus Südindien und Arabern) wird empfohlen, an diesem Allel eine Genotypisierung durchzuführen.

Verschreiben Sie die Arzneimittelträger dieses Allels nur dann, wenn der Nutzen der Therapie das mögliche Risiko übersteigt.

Patienten, die bereits eine Carbamazepin-Therapie erhalten, wird nicht empfohlen, eine Genotypisierung auf diesem Allel durchzuführen, da in den ersten Monaten des Arzneimittels in den meisten Fällen schwere Hautreaktionen beobachtet wurden (unabhängig von der Anwesenheit) HLA-EIN*3101).

Laut einer retrospektiven Analyse hat die Verwendung des Medikaments bei Patienten chinesischer und thailändischer Nationalität eine Korrelation zwischen der Inzidenz des Stevens-Johnson-Syndroms und dem Lyell-Syndrom und der Anwesenheit eines Allels im Genom des Patienten HLA-EIN* 1502-Gen des menschlichen Leukozytenantigens (HLA).Die Häufigkeit des Auftretens dieses Allels bei Patienten chinesischer Nationalität beträgt 2-12%, in Thai etwa 8%. Die Verwendung von Carbamazepin bei Patienten in Ländern der asiatischen Region (Taiwan, Malaysia, Philippinen), wo eine hohe Prävalenz des Allels vorliegt HLA-EIN* 1502 gab es eine Zunahme der Inzidenz der Entwicklung (von Gradation "sehr selten" zu "selten") von Stevens-Johnson-Syndrom. Allel-Spreizfrequenz HLA-EIN* 1502 ist: in den Philippinen und unter einigen Gruppen der Bevölkerung von Malaysia - mehr als 15%. Allel-Spreizfrequenz HLA-AM 502 in Korea und Indien sind 2% bzw. 6%. Die Prävalenz dieses Allels bei Kaukasiern, Negroid-Rassen, Latinos, Indern und Japanern ist unbedeutend (<1%).

Die Häufigkeiten dieser Allele stellen den Prozentsatz der Chromosomen in bestimmten Populationspopulationen dar, die das Allel tragen. Dies bedeutet, dass der Prozentsatz von Patienten, die eine Kopie des Allels in mindestens einem ihrer zwei Chromosomen tragen, fast doppelt so hoch ist wie die Häufigkeit der Allel. Daher ist der Anteil der Patienten, die gefährdet sein können, fast doppelt so hoch wie bei Allelen.

Bei Verwendung von Carbamazepin bei möglichen Allelträgern HLA-EIN* 1502 Es wird empfohlen, eine Genotypisierung für dieses Allel durchzuführen. Verwenden Sie das Medikament in Trägern dieses Allels sollte nur, wenn der Nutzen der Therapie das mögliche Risiko übersteigt. Es wird nicht empfohlen, die Genotypisierung bei Vertretern von Nationalitäten durchzuführen, bei denen die Häufigkeit des Auftretens dieses Allels niedrig ist.

Patienten, die bereits eine medikamentöse Therapie erhalten Carbamazepin retard-Akrihin wird eine Genotypisierung dieses Allels nicht empfohlen, da in den ersten Monaten des Arzneimittels in den meisten Fällen schwere Hautreaktionen beobachtet wurden (unabhängig von der Anwesenheit) HLA-EIN*1502).

Es wurde gezeigt, dass die Identifizierung von Patienten mit einem Allel HLA-EIN* 1502 und die Abwesenheit von Carbamazepin bei solchen Patienten reduziert die Inzidenz von Carbamazepin-induzierten Stevens-Johnson-Syndrom oder Lyell-Syndrom.

Die Ergebnisse der Genotypisierung sollten jedoch nicht den Grad der Kontrolle über den Zustand des Patienten und die Vorsicht des Arztes bezüglich schwerer Hautreaktionen beeinflussen. Die Entwicklung von schweren Hautläsionen ist bei Patienten möglich, die für diese Allele negativ sind. Auch in vielen Fällen Patienten, die Allele positiv sind HLA-EIN* 1502 oder HLA- A * 3101, wenn das Medikament verwendet wird Carbamazepin Retard-Akrihin, es gab keine Entwicklung von schweren Hautsyndromen.

Der Einfluss anderer Faktoren, wie die Dosis von Antikonvulsiva, die Compliance des Patienten, die gleichzeitige Therapie mit anderen Arzneimitteln, Begleiterkrankungen oder das Ausmaß der Kontrolle über dermatologische Reaktionen, die Häufigkeit und Prävalenz schwerer Hautreaktionen, wurde nicht nachgewiesen.

Leicht ausgedrückte Hautreaktionen (isoliertes Makula- oder makulopapulöses Exanthem) dauern gewöhnlich mehrere Tage oder Wochen, selbst bei fortgesetzter Behandlung oder nach einer Abnahme der Dosis des Arzneimittels (der Patient sollte zu diesem Zeitpunkt unter enger ärztlicher Überwachung stehen).

Es besteht eine Korrelation zwischen dem Vorhandensein eines Allels im Genom HLA-EIN* 3101 und die Entwicklung weniger schwerer Hautreaktionen (wie ein Überempfindlichkeitssyndrom gegen Antikonvulsiva oder ein mild mukulopapulöses Exanthem) für ein Allel HLA-B* 1502 diese Beziehung ist nicht hergestellt.

Es sollte die Möglichkeit der Aktivierung latenter Psychosen berücksichtigt werden, und bei älteren Patienten - die Möglichkeit der Entwicklung von Orientierungslosigkeit oder psychomotorischer Unruhe.

Bei der Entwicklung einer Überempfindlichkeit gegenüber Carbamazepin können Patienten getrennte Läsionen der Haut, der Leber (einschließlich der Schädigung der intrahepatischen Gallenwege) des Kreislauf- und Lymphsystems oder anderer Organe und deren Kombination aufweisen, was als eine systemische Reaktion angesehen werden sollte. Im Falle der Entwicklung von Symptomen und Symptomen einer Überempfindlichkeit gegenüber Carbamazepin sollte das Arzneimittel sofort abgesetzt werden.

Patienten mit bekannter Überempfindlichkeit gegen Carbamazepin sollten über die Möglichkeit von 25-30% der Fälle von Überempfindlichkeitsreaktionen informiert werden Oxcarbazepin.

Kreuzreaktionsüberempfindlichkeit wird auch zwischen Carbamazepin und Phenytoin gefunden.

Es gibt männliche Fertilitätsstörungen und / oder Störungen der Spermatogenese, aber die Beziehung zwischen diesen Störungen mit Carbamazepin wurde nicht festgestellt. Bei gleichzeitiger Anwendung von oralen Kontrazeptiva können intermenstruelle Blutungen auftreten. Carbamazepin kann die Zuverlässigkeit von oralen Kontrazeptiva beeinträchtigen, so dass Frauen im gebärfähigen Alter mit alternativen Methoden des Schutzes während der Schwangerschaft behandelt werden sollten. Carbamazepin sollte nur unter ärztlicher Aufsicht verwendet werden. Es ist notwendig, Patienten über die frühen Anzeichen von Toxizität sowie die Symptome der Haut und Leber zu informieren. Der Patient wird über die Notwendigkeit informiert, sofort einen Arzt zu konsultieren, wenn unerwünschte Reaktionen wie Fieber, Halsschmerzen, Hautausschlag, Ulzeration der Mundschleimhaut, ungerechtfertigte Blutergüsse, Blutungen in Form von Petechien oder Purpura auftreten.

Vor Beginn der Behandlung ist eine ophthalmologische Untersuchung mit Fundusuntersuchung und Augeninnendruckmessung zu empfehlen. Bei Patienten mit erhöhtem Augeninnendruck ist eine ständige Überwachung des Indikators erforderlich.

Patienten mit schweren Herz-Kreislauf-Erkrankungen, Leber- und Nierenschäden sowie älteren Menschen werden niedrigere Dosen des Arzneimittels verschrieben.Obwohl die Beziehung zwischen der Dosis von Carbamazepin, seiner Konzentration und der klinischen Wirksamkeit oder Verträglichkeit sehr gering ist, kann dennoch eine regelmäßige Bestimmung des Carbamazepinspiegels in den folgenden Situationen nützlich sein: mit einem starken Anstieg der Häufigkeit von Anfällen; um zu überprüfen, ob der Patient das Medikament richtig einnimmt; während der Schwangerschaft; bei der Behandlung von Kindern oder Jugendlichen; mit vermuteten Medikamentenabsorptionsanomalien; wenn der Verdacht auf toxische Reaktionen besteht, wenn der Patient mehrere Medikamente einnimmt. Während der Behandlung mit dem Medikament Carbamazepin retard-Akrihin wird empfohlen, keinen Alkohol zu trinken.

In einigen Fällen wurde die Behandlung mit Antiepileptika von suizidalen Absichten begleitet. Dies wurde auch durch eine Meta-Analyse von randomisierten klinischen Studien mit Antiepileptika bestätigt. Da der Mechanismus des Entstehens suizidalnych der Versuche der Anwendung antiepileptitscheskich der Präparate nicht bekannt ist, ist es unmöglich, ihr Erscheinen und bei der Behandlung der Patienten mit der Präparation auszuschließen Carbamazepin retard-Akrihin. Patienten (und Begleiter) sollten vor der Notwendigkeit gewarnt werden, das Auftreten von Suizidgedanken / suizidales Verhalten, und suchen Sie sofort medizinische Hilfe auf, wenn Symptome auftreten.

Auswirkung auf die Fähigkeit, transp zu fahren. vgl. und Pelz:

Die Fähigkeit des Patienten, schnell auf das Medikament zu reagieren, insbesondere zu Beginn der Therapie oder während der Dosisauswahl, kann sowohl durch die Krankheit selbst (z. B. Krampfanfälle) als auch durch das Auftreten von Nebenwirkungen wie Schwindel und Benommenheit beeinträchtigt sein. Ataxie, Diplopie, Verletzung der Unterkunft und Sehbehinderung. Während des Behandlungszeitraums ist Vorsicht geboten, wenn Fahrzeuge gefahren werden und andere potentiell gefährliche Aktivitäten durchgeführt werden, die eine erhöhte Konzentration von Aufmerksamkeit und Geschwindigkeit von psychomotorischen Reaktionen erfordern.

Formfreigabe / Dosierung:

Tabletten mit verlängerter Wirkung von 200 mg und 400 mg.

Verpackung:

Für 10 Tabletten mit einer Dosierung von 200 mg in einer planaren Zellpackung.

Für 50 Tabletten mit einer Dosierung von 400 mg in einer Dose Polypropylen (Polyethylen).

Jede Bank oder 5 Contour Mesh-Pakete zusammen mit Anweisungen für den Einsatz in einer Packung Karton.

Lagerbedingungen:

An einem trockenen, dunklen Ort bei einer Temperatur von nicht mehr als 25 ° C.

Von Kindern fern halten.

Haltbarkeit:

3 Jahre.

Verwenden Sie nicht nach dem Ablaufdatum.

Urlaubsbedingungen aus Apotheken:Auf Rezept

Registrationsnummer:P N003829 / 01

Datum der Registrierung:10.12.2009 / 09.01.2017

Haltbarkeitsdatum:Unbegrenzt

Der Inhaber des Registrierungszertifikats:AKRIKHIN HFK, JSC AKRIKHIN HFK, JSC Russland

Hersteller: & nbsp;

AKRIKHIN HFK, JSC Russland

Darstellung: & nbsp;AKRIKHIN OJSC AKRIKHIN OJSC Russland

Datum der Aktualisierung der Information: & nbsp;08.12.2017

Illustrierte Anweisungen

Anleitung

Carbamazepin retard-Akrihin (Carbamazepin retard-Akrichin)