Carbamazepin - Gebrauchsanweisung, Dosis, Nebenwirkungen, Gegenanzeigen

Hilfsstoffe: Povidon (Polyvinylpyrrolidon, medizinisches Mittel mit niedrigem Molekulargewicht 12600 + 2700) - 8,8 mg kolloidales Siliciumdioxid (Aerosil) - 3,2 mg Natriumcarboxymethylstärke (Natriumstärkeglykolat) - 9,6 mg Magnesiumstearat (Magnesiumstearat) - 3, 2 mg, Talkum - 9,6 mg, Kartoffelstärke - bis zur Masse der Tablette 320 mg.

Beschreibung:

Runde Tabletten weiß oder weiß mit einem gelblichen Farbton, flach-zylindrische Form mit einem Risiko und einer Facette.

Pharmakotherapeutische Gruppe:Antiepileptisches Mittel

ATX: & nbsp;

N.03.A.F.01 Carbamazepin

Pharmakodynamik:

Carbamazepin ist ein Dibenzazepin-Derivat und hat eine antiepileptische, neurotropische und psychotrope antidiuretische Wirkung.

Da das Antiepileptikum neuronale Membranen stabilisiert, unterdrückt perevozbuzhdonnyh serielle Bits von Neuronen und reduziert exzitatorische synaptische Transmissionsimpulse. Diese Wirkung wird vermutlich durch Blockade von Natriumkanälen erreicht, wodurch das wiederholte Auftreten in den depolarisierten Neuronen von Natrium abhängig ist Aktionspotentiale werden verhindert. Reduziert die Freisetzung des Neurotransmitters Glutamat. Die psychotrope Wirkung von Carbamazepin beruht offensichtlich auf der Hemmung des Metabolismus von Dopamin und Noradrenalin.

Reduziert die Häufigkeit von Anfällen, Angst, Depression, Reizbarkeit und Aggressivität bei Patienten mit Epilepsie. Die Wirkung auf die kognitive Funktion bei epileptischen Patienten ist variabel. Verhindert das Auftreten von paroxysmalen Schmerzen bei Neuralgien. Mit Alkohol Entzugssyndrom erhöht die Schwelle der Krampfbereitschaft, reduziert die erhöhte nervöse Erregbarkeit, Tremor, Gangstörung. Wird zur Behandlung von affektiven Störungen als antipsychotisches und normotonisches Mittel verwendet. Wenn Diabetes insipidus Diuresis und Durst reduziert.

Pharmakokinetik:

Absorption - langsam, aber ziemlich vollständig (das Essen beeinflusst die Geschwindigkeit und den Grad der Absorption nicht signifikant). Nach einer Einzeldosis ist die maximale Konzentration von Carbamazepin im Blutplasma nach 12 Stunden erreicht.

Gleichgewichtskonzentrationen von Carbamazepin im Plasma werden nach 1-2 Wochen der Aufnahme erreicht. Bei den Patienten gibt es signifikante individuelle Unterschiede in den Werten der Gleichgewichtskonzentrationen im therapeutischen Bereich: bei den meisten Patienten liegen diese Werte zwischen 4 und 12 μg / ml (17-50 μmol / l). Die Verbindung mit Blutplasmaproteinen bei Kindern beträgt 55-59%, bei Erwachsenen 70-80%. Das scheinbare Verteilungsvolumen beträgt 0,8-1,9 l / kg. Die Konzentration von unverändertem Carbamazepin im Liquor und im Speichel ist proportional zur Menge des ungebundenen Wirkstoffs (20-30%). Dringt durch die Plazentaschranke ein.Die Konzentration in der Muttermilch beträgt 25-60% derjenigen im Plasma.

Carbamazepin wird in der Leber hauptsächlich entlang des Epoxidwegs zu Metaboliten metabolisiert: aktiv - Carbamazepin-10,11-epoxid und niedrig-aktiv - 9-Hydroxy-methyl-10-carbamoylacridan. Das Haupt-Isoenzym, das die Biotransformation von Carbamazepin in Carbamazepin-10,11-Epoxid bereitstellt, ist das Cytochrom P450-Isoenzym ZA4. Der Gehalt an Carbamazepin-10,11-epoxid beträgt etwa 30% des Gehalts an Carbamazepin im Plasma. Die Biotransfarmierung von Carbamazepin-10,11-epoxid zu Carbamazepin-10,11-trans-diol erfolgt mit Hilfe von mikrosomaler Enzymepoxidhydrolase. Ein weiterer Weg des Carbamazepinmetabolismus ist die Bildung verschiedener monohydroxylierter Derivate sowie von N-Glucuroniden. Die Halbwertszeit nach einer einzelnen Aufnahme beträgt durchschnittlich 36 Stunden (von 25 bis 65 Stunden), nach wiederholter Verabreichung - 16-24 Stunden bei Patienten, die zusätzlich andere Antiepileptika erhielten, die Leberenzyme induzieren, die Halbwertszeit von Carbamazepin -. durchschnittlich 9-10 Stunden

Es wird hauptsächlich in Form von inaktiven Metaboliten mit Urin (ca. 70%) und Kot (ca. 30%) ausgeschieden. Ungefähr 2 % wird in Form von unverändertem Carbamazepin und etwa 1% - in Form von Carbamazepin-10,11-epoxid - im Harn ausgeschieden.

Kinder aufgrund eines schnelleren Absetzens von Carbamazepin können die Verwendung höherer Dosen des Arzneimittels mit einer Rate von 1 kg Körpergewicht im Vergleich zu Erwachsenen erfordern.

Es gibt keine Hinweise darauf, dass sich die Pharmakokinetik von Carbamazepin bei älteren Patienten ändert. Daten zur Pharmakokinetik von Carbamazepin bei Patienten mit eingeschränkter Nieren- oder Leberfunktion liegen noch nicht vor.

Indikationen:

Epilepsie (Monotherapie oder als Teil einer komplexen Therapie):

- komplexe und einfache partielle Anfälle (mit oder ohne Bewusstseinsverlust) mit oder ohne sekundäre Generalisierung;

- generalisierte tonisch-klonische Anfälle; Mischformen von epileptischen Anfällen.

Akute manische Bedingungen und Erhaltungstherapie von bipolaren affektiven Störungen, um Exazerbationen zu verhindern oder die Schwere der klinischen Manifestationen zu reduzieren.

In der komplexen Therapie von Alkohol Entzugssyndrom.

Neuralgie des N. trigeminus (idiopathisch, mit multipler Sklerose), idiopathische Neuralgie des N. glossopharyngeus.

Kontraindikationen:

- Überempfindlichkeit gegen einen der Bestandteile des Arzneimittels oder chemisch ähnliche Arzneimittel (trizyklische Antidepressiva);

- Unterdrückung der Hämatopoese des Knochenmarks in der Anamnese;

- hepatische Porphyrie;

- atrioventrikulärer Block;

- gleichzeitige Verabreichung von Monoaminoxidase-Hemmern (MAO) und innerhalb von zwei Wochen nach ihrem Entzug;

- Kinder unter 4 Jahren;

- die Zeit des Stillens.

Vorsichtig:Mit Vorsicht sollte bei niedrigen Konzentrationen von weißen Blutkörperchen oder Thrombozyten verwendet werden; gemischte Formen von epileptischen Anfällen, einschließlich Abwesenheiten; im Alter; mit Herz-, Leber- oder Niereninsuffizienz; erhöhter Augeninnendruck; Hyponatriämie der Zucht, Hypothyreose; Hyperplasie der Prostata.

Schwangerschaft und Stillzeit:

Wenn eine Schwangerschaft eintritt (bei der Entscheidung, ob Carbamazepin während der Schwangerschaft verschrieben werden soll), ist es notwendig, die erwarteten Vorteile der Therapie und ihre möglichen Komplikationen sorgfältig zu vergleichen, besonders in den ersten 3 Monaten der Schwangerschaft. Die Behandlung von schwangeren Frauen mit Epilepsie sollte mit äußerster Vorsicht durchgeführt werden. Es ist bekannt, dass Kinder, die von Müttern mit Epilepsie geboren wurden, anfällig für Verletzungen der intrauterinen Entwicklung sind, einschließlich Missbildungen. Carbamazepinist wie alle anderen Antiepileptika in der Lage, das Risiko dieser Erkrankungen zu erhöhen. Es gibt vereinzelte Berichte über angeborene Krankheiten und Fehlbildungen, einschließlich nicht-vertebralerSpina Bifida) und andere kongenitale Anomalien: Defekte in der Entwicklung kraniofazialer Strukturen, kardiovaskulärer und anderer Organsysteme, Hypospadie. Die Patienten sollten Informationen über die Möglichkeit erhalten, das Risiko von Missbildungen zu erhöhen und sich einer pränatalen Diagnostik unterziehen zu können.

Bei ausreichender klinischer Wirksamkeit für Frauen im gebärfähigen Alter sollte das Arzneimittel als Monotherapie verschrieben werden, da die Häufigkeit angeborener fetaler Anomalien bei kombinierter antiepileptischer Therapie höher ist als bei der Verschreibung der Medikamente als Monotherapie.

Das Medikament sollte in der niedrigsten wirksamen Dosis verabreicht werden. Es wird empfohlen, die Konzentration der aktiven Substanz im Blutplasma regelmäßig zu überwachen.

Während der Schwangerschaft sollte eine wirksame antiepileptische Behandlung nicht unterbrochen werden, da sich das Fortschreiten der Erkrankung negativ auf die Mutter und den Fötus auswirken kann.

Antiepileptika erhöhen den oft während der Schwangerschaft beobachteten Mangel an Folsäure, der zu einer erhöhten Häufigkeit von Geburtsfehlern bei Kindern beitragen kann (vor und während der Schwangerschaft wird ein zusätzlicher Folsäurezusatz empfohlen). Um eine erhöhte Blutung bei Neugeborenen zu vermeiden, wird in den letzten Schwangerschaftswochen, sowie bei Neugeborenen, Vitamin K1 empfohlen.

Beschrieben mehrere Fälle von Anfällen und / oder Atemdepression, Erbrechen, Durchfall und / oder reduzierte Leistung bei Neugeborenen, deren Mütter die Droge gleichzeitig mit anderen Antikonvulsiva eingenommen hatten (vielleicht sind diese Reaktionen Manifestationen des neonatalen Entzugssyndroms).

Carbamazepin dringt in die Muttermilch ein, daher sollten Sie die Vorteile und möglichen Nebenwirkungen des Stillens unter den Bedingungen der fortlaufenden Therapie vergleichen.Bei fortgesetzter Stillzeit sollten Patienten, die Carbamazepin erhalten, für die Überwachung von Kindern in Verbindung mit möglichen Nebenreaktionen (z. B. starke Schläfrigkeit, allergische Hautreaktionen) eingestellt werden.

Dosierung und Verabreichung:

Das Medikament sollte unabhängig von der Nahrungsaufnahme zusammen mit einer kleinen Menge Flüssigkeit eingenommen werden.

Epilepsie: wenn möglich, Carbamazepin sollte als Monotherapie verabreicht werden. Die Behandlung beginnt mit einer kleinen Tagesdosis, die langsam erhöht wird, bis eine optimale Wirkung erreicht ist.

Der Zusatz von Carbamazepin zu bereits durchgeführten antiepileptischen Therapie sollte schrittweise durchgeführt werden, gegebenenfalls eine entsprechende Korrektur der Dosen genommen.

Wenn der Patient vergessen hat, die nächste Dosis des Arzneimittels rechtzeitig einzunehmen, sollten Sie die vergessene Dosis einnehmen, sobald die Auslassung bemerkt wurde, und Sie können keine doppelte Dosis des Arzneimittels einnehmen.

Für Erwachsene Die Anfangsdosis beträgt 100-200 mg ein- oder zweimal täglich. Dann wird die Dosis langsam erhöht, bis der optimale therapeutische Effekt erreicht ist; es wird normalerweise bei einer Dosis von 400 mg 2-3 mal pro Tag erreicht. Einige Patienten benötigen möglicherweise eine Erhöhung der Tagesdosis auf 1600 mg oder 2000 mg.

Kinder älter als 4 Jahre ist die Anfangsdosis 100 mg / Tag, die Dosis wird schrittweise erhöht, jede Woche um 100 mg, um die optimale Wirkung zu erzielen.

Die Erhaltungsdosis für Kinder beträgt 10-20 mg / kg pro Tag (auf verschiedene Arten): für 4-5 Jahre 200-400 mg (in 1-2 Dosen), 6-10 Jahre für 400-600 mg (in 2 - 3 Empfänge), für 11-15 Jahre - 600-1000 Milligramme (in 2-3 Aufnahmen). Die maximale tägliche Dosis von Carbamazepin für Kinder beträgt 1 g.

Neuralgie der Trigeminus- oder Glossopharyngealnerven: die Anfangsdosis beträgt 200-400 mg / Tag, die Dosis wird schrittweise um nicht mehr als 200 mg / Tag erhöht, bis der Schmerz aufhört (im Durchschnitt bis zu 400-800 mg / Tag), und dann auf die minimale effektive Dosis reduziert Bei der Behandlung von älteren Patienten und Patienten mit Überempfindlichkeit beträgt die Anfangsdosis 100 mg zweimal täglich.

Alkohol-Entzug: die durchschnittliche Dosis beträgt 200 mg 3 mal am Tag; In schweren Fällen kann die Dosis in den ersten Tagen bis zu 400 mg dreimal täglich erhöht werden. Zu Beginn der Behandlung mit schweren Manifestationen des Alkoholabbaus wird die Behandlung in Kombination mit Arzneimitteln empfohlen, die sedierende und hypnotische Wirkungen haben (z. B. Clomethiazol, Chlordiazepoxid). Nach dem Lösen der akuten Phase kann die Behandlung mit dem Arzneimittel als Monotherapie fortgesetzt werden.

Akute manische Bedingungen und Erhaltungstherapie von bipolaren affektiven Störungen: Tagesdosis von 400-1600 mg. Die durchschnittliche Tagesdosis beträgt 400-600 mg (in 2-3 Dosen). Im akuten manischen Zustand sollte die Dosis ziemlich schnell erhöht werden. Bei Erhaltungstherapie bipolarer Störungen sollte zur Gewährleistung einer optimalen Verträglichkeit jede nächste Dosiserhöhung gering sein, die Tagesdosis erhöht sich schrittweise.

Die Länge des Behandlungsverlaufes hängt von den Indikationen, der Wirksamkeit der Behandlung, der Reaktion des Patienten auf die Therapie ab.

Nebenwirkungen:

Aus dem zentralen Nervensystem: Schwindel, Ataxie, Schläfrigkeit, Müdigkeit, Kopfschmerzen, Diplopie, Akkommodationsstörungen, Tremor, muskuläre Dystonie, Tics, Nystagmus, orofaziale Dyskinesie, oculomotorische Störungen, Sprachstörungen (z. B. Dysarthrie), choreoathetoide Störungen, periphere Neuropathie, Parästhesien, Paresen, malignes neuroleptisches Syndrom.

Aus der psychischen Sphäre: Halluzinationen (visuell oder auditiv), Depression, verminderter Appetit, Angst, aggressives Verhalten, Agitiertheit, Orientierungslosigkeit, erhöhte Psychose.

Überempfindlichkeitsreaktionen: Multiorganüberempfindlichkeit verzögerte Art mit Fieber, Hautausschlägen, Vaskulitis, Lymphadenopathie, Arthralgie, Leukopenie, Eosinophilie, Hepatosplenomegalie und veränderte Leberfunktion (diese Manifestationen treten in verschiedenen Kombinationen auf). Andere Organe können ebenfalls beteiligt sein (z. B. Lungen, Nieren, Pankreas, Myokard, Dickdarm). Aseptische Meningitis mit Myoklonus und periphere Eosinophilie, anaphylaktische Reaktion, Angioödem.

Von der Haut: Allergische Dermatitis, Urtikaria, exfoliative Dermatitis, Erythrodermie, systemischer Lupus erythematodes, Juckreiz, Stevens-Johnson-Syndrom, toxische epidermale Nekrolyse, Lichtempfindlichkeitsreaktion, Erythema multiforme und Nodosum, eine Verletzung der Hautpigmentierung, Purpura, Akne, Schwitzen, Haarausfall. Es gibt Berichte über Fälle von Hirsutismus, aber der kausale Zusammenhang dieser Komplikation mit der Verwendung von Carbamazepin bleibt unklar.

Aus dem Urogenitalsystem: Störungen der Sexualfunktion, gestörte Spermatogenese (Abnahme der Anzahl der Spermatozoen und deren Beweglichkeit).

Aus dem Harnsystem: interstitielle Nephritis, renal Insuffizienz, Albuminurie, Hämaturie, Oligurie, Azotämie, häufiges Wasserlassen, Harnretention.

Aus dem endokrinen System und StoffwechselÖdem, Flüssigkeitsretention, Gewichtszunahme, Hyponatriämie und verminderte Plasmaosmolarität aufgrund einer Wirkung, die der des antidiuretischen Hormons ähnlich ist, was zu Wasserintoxikation (Hyponatriämie der Verdünnung) führt, begleitet von Lethargie, Erbrechen, Kopfschmerzen, Orientierungsstörungen und neurologischen Störungen; Hyperprolaktinämie (kann von Galaktorrhoe und Gynäkomastie begleitet sein); eine Abnahme der Konzentration von Trijodthyronin und Thyroxin und eine Erhöhung der Schilddrüsen-stimulierenden Hormonkonzentration, die normalerweise nicht von klinischen Manifestationen begleitet wird; Störung des Calcium-Phosphor-Stoffwechsels im Knochengewebe (Abnahme der Konzentration von Calciumionen und 25-Hydroxycolecalciferol im Plasma), was zu Osteomalazie führt; erhöhte Cholesterin-Konzentrationen, einschließlich High-Density-Lipoprotein-Cholesterin und Triglyceriden.

Von der Seite des BewegungsapparatesArthralgie, Myalgie, Muskelschwäche, Krämpfe.

Aus dem Verdauungssystem: Übelkeit, Erbrechen, trockener Mund, Durchfall oder Verstopfung, Bauchschmerzen, Glossitis, Stomatitis, Pankreatitis.

Aus dem hepatobiliären System: Anstieg der Indikatoren Gammaglutamyltransferase, alkalische Phosphatase, Transaminase, cholestatische Hepatitis, parenchymatöse (hepatozelluläre) oder gemischte Art, Gelbsucht, granulomatöse Hepatitis, Leberversagen.

Aus der Hämatopoese: Leukopenie, Thrombozytopenie, Eosinophilie, Leukozytose, Lymphadenopathie, Folsäuremangel, Agranulozytose, aplastische Anämie, Panzytopenie, Anämie, echte Erythrozytenaplasie, Megaloblastenanämie, variegate Porphyrie, akute intermittierende Porphyrie, späte kutane Porphyrie, Retikulozytose, hämolytische Anämie.

Aus dem AtmungssystemÜberempfindlichkeitsreaktionen, die durch Fieber, Dyspnoe, Pneumonitis oder Pneumonie gekennzeichnet sind.

Von den Sinnesorganen: Dysfunktionen, Trübung der Linse, Konjunktivitis, erhöhter Augeninnendruck, Hörstörungen.

Von der Seite des Herz-Kreislauf-Systems: Verletzungen der intrakardialen Leitung, verringern oder erhöhter Blutdruck, Bradykardie, Arrhythmien, atrioventrikuläre Blockade mit Synkope, Kollaps, chronischer Herzinsuffizienz, Verschlimmerung der ischämischen Herzkrankheit, Thrombophlebitis, Thromboembolie.

Laborindikatoren: Hypogammaglobulinämie.

Überdosis:

Symptome

- zentrales Nervensystem: Unterdrückung des zentralen Nervensystems bis hin zu Koma, Desorientierung, Schläfrigkeit, Erregung, Halluzinationen, Sehstörungen (Nebel vor den Augen), Dysarthrie, Nystagmus, Ataxie, Dyskinesie, Hyperreflexie, Hyporeflexie, Krämpfe, psychomotorische Störungen, Myoklonus, Hypothermie, Mydriasis ;

- das Herz-Kreislauf-System: die Tachykardie, die Senkung oder die Erhöhung des arteriellen Blutdrucks, die Verstöße der intraventrikulären Leitung mit der Erweiterung des Komplexes QRS; Herzfehler;

- Atmungssystem: Atemdepression, Lungenödem;

- Verdauungssystem: Übelkeit und Erbrechen, verzögerte Nahrungsentleerung aus dem Magen, verminderte Beweglichkeit des Dickdarms;

- Harnsystem: Retention von Urin, Oligurie oder Anurie; Flüssigkeitsretention; Hyponatriämie der Zucht;

- Laborindikatoren: Leukozytose oder Leukopenie, Hyponatriämie, metabolische Azidose, Hyperglykämie und Glukosurie, Erhöhung des Muskelanteils der Kreatinphosphokinase.

Behandlung: Es gibt kein spezifisches Gegenmittel. Magenspülung, die Ernennung von Aktivkohle (späte Evakuierung von Mageninhalt kann zu verzögerter Absorption an den Tagen 2 und 3 und das Wiederauftreten von Symptomen der Intoxikation während der Genesung führen), Krankenhausaufenthalt, symptomatische Therapie.

Intensive Diurese, Hämodialyse und Peritonealdialyse sind unwirksam (Dialyse wird durch eine Kombination von schwerer Vergiftung und Nierenversagen angezeigt).

Es wird empfohlen, Hämosorption an Kohlenstoff-Sorbentien durchzuführen.

Interaktion:

Isozym von Cytochrom P4503A4 (CYP3EIN4) ist das wichtigste Enzym, das die Bildung von Carbamazepin-10,11-epoxid (aktiver Metabolit) bereitstellt. Gleichzeitige Anwendung von Carbamazepin mit Isozym-Inhibitoren CYP3EIN4 kann zu einer Erhöhung seiner Konzentration im Plasma führen, was wiederum Nebenreaktionen hervorrufen kann. Gemeinsame Anwendung von Isoenzyminduktoren CYP3EIN4 kann zu einer Beschleunigung des Metabolismus von Carbamazepin und damit zu einer möglichen Verringerung seiner Konzentration im Plasma und folglich zu einer möglichen Abnahme der Schwere der therapeutischen Wirkung führen. Die Aufhebung von gleichzeitig genommenen Isoenzyminduktoren CYP3EIN4 kann die Biotransformationsrate von Carbamazepin reduzieren und dadurch zu einer Erhöhung seiner Konzentration im Blutplasma führen.

Carbamazepin ist ein starker Induktor von Isoenzym CYP3EIN4 und Enzym-hepatische Systeme der ersten und zweiten Phase und bei gleichzeitiger Anwendung mit Arzneimitteln durch Isoenzym metabolisiert CYP3EIN4, induzieren Induktion des Stoffwechsels und eine Abnahme ihrer Konzentration im Plasma.

Da die Umwandlung von Carbamazepin-10,11-epoxid zu Carbamazepin-10,11-trans-diol mit dem mikrosomalen Enzym der Epoxidhydrolase stattfindet, kann die Verwendung des Arzneimittels zusammen mit Epoxydhydrolase-Inhibitoren zu einer Erhöhung der Plasmakonzentration führen Carbamazepin-10,11-epoxid.

Medikamente, die die Konzentration von Carbamazepin im Plasma erhöhen können: Ibuprofen, Verapamil, Diltiazem, FelodipinDextropropoxyphen, Viloxazin, Nefazodon, Paroxetin, Trazodon, Fluoxetin, Fluvoxamin, Cimetidin, Acetazolamid, DanazolDesipramin, Omeprazol, OxybutyninDantrolen, Ticlopidin, Nicotinamid (bei Erwachsenen nur in hohen Dosen); Makrolid-Antibiotika (Erythromycin, Josamycin, ClarithromycinTroleandomycin); Azole (Itraconazol, Ketoconazol, Fluconazol, Voriconazol), Terfenadin, Loratadin, Isoniazid, Propoxyphen, HIV-Protease-Inhibitoren (z. Ritonavir) - Eine Korrektur des Dosierungsregimes oder eine Überwachung der Carbamazepinkonzentration im Plasma ist erforderlich.

Gemeinsame Aufnahme mit Grapefruitsaft kann das Niveau von Carbamazepin im Plasma erhöhen.

Da eine Erhöhung des Carbamazepinspiegels im Blutplasma zu Nebenwirkungen (zB Schwindel, Schläfrigkeit, Ataxie, Diplopie) führen kann, sollte in diesen Fällen die Dosis des Medikaments korrigiert werden und / oder die Carbamazepinkonzentration im Blutplasma Blutplasma regelmäßig bestimmt.

Medikamente, die die Konzentration von Carbamazepin-10,11-epoxid im Blutplasma erhöhen können: Loxapin, Quetiapin, Primidon, progabieren, Valproinsäure, Valnoctamid und Valpromid.

Da eine Erhöhung des Carbamazepin-10,11-epoxidspiegels im Blutplasma zu Nebenreaktionen (zB Schwindel, Benommenheit, Ataxie, Diplopie) führen kann, sollte in diesen Fällen die Dosierung des Medikamentes korrigiert und / oder korrigiert werden die Carbamazepinkonzentration 10,11 -Epoxid im Blutplasma.

Medikamente, die die Konzentration von Carbamazepin im Blutplasma reduzieren können: Felbamat, Oxcarbazepin, Phenobarbital, PhenytoinPhosphenytoin, Primidon, progabieren, Aminophyllin, Isotretinoin, Meximimide, Fensuximide, Theophyllin, Rifampicin, Cisplatin oder DoxorubicinKräuterpräparate, die Johanniskraut enthalten (Hypericum perforatum), vielleicht: Clonazepam. Bei gleichzeitiger Anwendung mit den oben genannten Medikamenten müssen Sie möglicherweise die Dosis von Carbamazepin anpassen.

Isotretinoin modifiziert die Bioverfügbarkeit und / oder Clearance von Carbamazepin und Karbamazepina-10,11-epoxid (erfordert die Überwachung der Carbamazepin-Plasmakonzentration).

Die Wirkung von Carbamazepin auf die Plasmakonzentration von Arzneimitteln, die als Begleittherapie eingesetzt werden

Bei gleichzeitiger Anwendung mit Carbamazepin ist eine Abnahme der Plasmakonzentration, eine Abnahme oder sogar eine völlige Einstellung der Wirkung bestimmter Medikamente möglich.

Wenn Sie gleichzeitig mit Carbamazepin angewendet werden, müssen Sie möglicherweise die Dosierungen der folgenden Medikamente anpassen: Methadon, Paracetamol, Phenazon (Antipyrin), Tramadol, Doxycyclin, orale Antikoagulantien (WarfarinFenprokumon, Dicumarol, Acenocoumarol), Bupropion, Citalopram, Trazodontrizyklische Antidepressiva (Imipramin, Amitriptylin, Nortriptylin, Clomipramin), Clobazam, Clonazepam, EthosuximidFelbamat, Lamotrigin, Oxcarbazepin, PrimidonTiagabin, Topiramat, ValproinsäureZonisamid, Itraconazol, Praziquantel, Imatinib, Clozapin, HaloperidolBromperidol, Olanzapin, Quetiapin, Risperidon, Ziprasidon, HIV-Protease-Inhibitoren (Indinavir, Ritonavir, Saquinavir), Alprazolam, Midazolam, Theophyllin, Blocker der Calciumkanäle der Muskelrelaxantien, Glukokortikosteroide (Prednisolon, Dexamethason), Cyclosporin, Levothyroxin.

Bei gleichzeitiger Anwendung von oralen Kontrazeptiva kann es bei Frauen in der Menstruationsperiode zu Blutungen kommen. Das Medikament kann die therapeutische Wirkung von oralen Kontrazeptiva aufgrund der Induktion mikrosomaler Effekte verringern.

Es gibt Berichte, dass bei der Einnahme von Carbamazepin die Konzentration von Phenytoin im Plasma sowohl steigen als auch abnehmen kann und die Konzentration von Mephenitoin (in seltenen Fällen) ansteigt.

Kombinationen, die berücksichtigt werden sollten

Bei gleichzeitiger Anwendung mit Carbamazepin kann die durch Isoniazid verursachte Hepatotoxizität erhöht werden.

Bei gleichzeitiger Anwendung mit Levetiracetam kann die toxische Wirkung von Carbamazepin erhöht sein.

Die kombinierte Anwendung von Carbamazepin und Lithium oder Metoclopramid sowie Carbamazepin und Neuroleptika (Haloperidol, Thioridazin) kann zu einem Anstieg der Inzidenz unerwünschter neurologischer Reaktionen führen (bei letzterer Kombination sogar bei therapeutischen Wirkstoffkonzentrationen) im Blutplasma).

Carbamazepin erhöht bei gleichzeitiger Anwendung mit Paracetamol das Risiko seiner toxischen Wirkung auf die Leber und verringert die therapeutische Wirksamkeit (Beschleunigung des Metabolismus von Paracetamol).

Die gleichzeitige Anwendung von Carbamazepin mit Phenothiazinderivaten, Pimozid, Thioxanthenderivaten, Molindon, Haloperidol, Maprotilin, Clozapin und trizyklischen Antidepressiva führt zu einer verstärkenden hemmenden Wirkung auf das Zentralnervensystem und zu einer Schwächung der antikonvulsiven Wirkung von Carbamazepin.

MAO-Hemmer erhöhen das Risiko für hyperpyretische Krisen, hypertensive Krisen, Krampfanfälle und Tod (vor der Verabreichung von Carbamazepin sollten Monoaminoxidase-Hemmer mindestens 2 Wochen oder, falls die klinische Situation dies zulässt, sogar über einen längeren Zeitraum abgesetzt werden). Gleichzeitige Anwendung mit Diuretika (Hydrochlorothiazid, Furosemid) kann zu Hyponatriämie führen, begleitet von klinischen Manifestationen. Carbamazepin kann Antagonismus gegen die Wirkung von nichtdepolarisierenden Muskelrelaxantien (z. B. Pancuroniumbromid) aufweisen. Wenn eine solche Kombination verwendet wird, kann es notwendig sein, die Dosis von Muskelrelaxantien zu erhöhen, und eine sorgfältige Überwachung der Patienten ist notwendig, da ein schnelleres Aufhören ihrer Wirkung möglich ist).

Verringert die Toleranz von Ethanol.

Beschleunigt den Stoffwechsel von indirekten Antikoagulanzien, hormonellen Kontrazeptiva, Folsäure, Praziquantel, kann die Ausschaltung von Schilddrüsenhormonen verbessern.

Beschleunigt den Metabolismus des Medikaments für die Vollnarkose (Enfluran, Halothan, Ftorotan) mit einem erhöhten Risiko von hepatotoxischen Wirkungen; stärkt Bildung nephrotoxische Metaboliten von Methoxyfluran.

Spezielle Anweisungen:

Das Medikament ist in der Regel unwirksam bei Abwesenheit (klein mal) und myoklonische Anfälle. Das Medikament sollte nur unter der Bedingung verwendet werden, dass eine regelmäßige medizinische Überwachung zur Verfügung gestellt wird.

Während der Anwendung des Medikaments bei verschiedenen Häufigkeiten gibt es einen vorübergehenden oder anhaltenden Rückgang der Anzahl von Blutplättchen oder Leukozyten. In den meisten Fällen sind diese Phänomene jedoch vorübergehend und gehen gewöhnlich dem Beginn der aplastischen Anämie oder Agranulozytose nicht voraus.

Vor Beginn der Behandlung und regelmäßig während der Behandlung sollten klinische Bluttests durchgeführt werden, einschließlich der Anzahl der Thrombozyten und möglicherweise Retikulozyten sowie der Konzentration von Eisen im Blutserum.

Es ist notwendig, Patienten über die frühen Anzeichen von Toxizität zu informieren, die bei wahrscheinlichen hämatologischen Störungen sowie bei Symptomen von Haut und Leber auftreten können. Der Patient wird über die Notwendigkeit informiert, sofort einen Arzt aufzusuchen. das Auftreten von solchen unerwünschten Reaktionen wie Fieber, Halsschmerzen, Hautausschlag, Geschwüre im Mund, das grundlose Auftreten von Blutergüssen, Blutungen in Form von Petechien oder Purpura.

Bei der Anwendung von Carbamazepin wurden sehr seltene (<1/10000) schwere dermatologische Reaktionen berichtet, einschließlich des Stevens-Johnson-Syndroms und der toxischen epidermalen Nekrolyse (Lyell-Syndrom). Mit der Entwicklung von schweren (in einigen Fällen lebensbedrohlichen Patienten) Hautreaktionen sollte der Patient in einem Krankenhaus hospitalisiert werden. In den meisten Fällen entwickelten Stevens-Johnson-Syndrom und Lyell-Syndrom während der ersten Monate der Therapie mit dem Medikament.

Nach einer retrospektiven Analyse der Verwendung des Arzneimittels bei Patienten chinesischer Nationalität besteht eine Korrelation zwischen der Häufigkeit schwerer dermatologischer Reaktionen und dem Vorhandensein eines Allels im Genom des Patienten HLA-B* 1502-Gen des menschlichen Leukozytenantigens (HLA).

Bei Anwendung von Carbamazepin bei Patienten in Ländern des asiatischen Raums (Thailand, Malaysia, Philippinen), wo die Prävalenz des Allels festgestellt wird HLA-Bei * 1502 gab es eine Zunahme der Inzidenz der Entwicklung (von der Abstufung von "sehr selten" (<1/10000) zu "selten" (> 1/10000 - <1/1000) schweren dermatologischen Reaktionen, einschließlich Stevens -Johnson-Syndrom und Lyell-Syndrom. Allel-Spreizfrequenz HLA-B*1502 in den Philippinen, Thailand, Hongkong und Malaysia - mehr als 15%, in Taiwan - 10%, in Nordchina - 4%, in Südasien (einschließlich Indien) - 2-4%, in Japan und Korea - weniger als 1%. Die Prävalenz dieses Allels bei kaukasischen, negroiden und amerikanoiden (latino und indisch) Rassen ist unbedeutend.

Bei der Verschreibung von Carbamazepin mögliche Träger des Allels HLA-B* 1502 (zum Beispiel Menschen chinesischer Nationalität) wird empfohlen, an diesem Allel eine Genotypisierung durchzuführen. Verschreiben Sie die Arzneimittelträger dieses Allels nur dann, wenn der Nutzen der Therapie das mögliche Risiko übersteigt. Im Angesicht der kaukasoiden, negroiden und amerikanischen Rassen, Genotypisierung entlang des Allels HLA-B* 1502 vor der Verschreibung von Carbamazepin ist optional.

Patienten, die bereits eine Carbamazepin-Therapie erhalten, wird nicht empfohlen, eine Genotypisierung für dieses Allel durchzuführen, da in den ersten Monaten der Anwendung in den meisten Fällen schwere Hautreaktionen beobachtet wurden (unabhängig von der Anwesenheit) HLA-B* 1502 Allele).

Die Ergebnisse der Genotypisierung durch Allel HLA-B* 1502 sollte den Grad der Kontrolle über den Zustand des Patienten und die Vorsicht des Arztes bezüglich schwerer Hautreaktionen nicht beeinflussen. Die Entwicklung von Stevens-Johnson- und Lyell-Syndromen ist bei Patienten möglich, die für das Allel negativ sind HLA-B1502. Auch in vielen Fällen, Menschen mit chinesischer Nationalität, positiv für das Allel HLA-B* 1502, wenn Carbamazepin verwendet wurde, gab es keine Entwicklung von Stevens-Johnson und Lyell-Syndrom.

Der Einfluss anderer Faktoren, wie die Dosis der Antikonvulsiva, die Compliance der Patienten, gleichzeitige Therapie mit anderen Medikamenten, Begleiterkrankungen oder das Ausmaß der Kontrolle über dermatologische Reaktionen, die Häufigkeit schwerer Hautreaktionen (und die Sterblichkeit bei Patienten mit Stevens Johnson-Syndrom und Lyell-Syndrom) ist nicht etabliert.

Leicht ausgedrückte Hautreaktionen, z. B. isoliertes Makula- oder makulopapulöses Exanthem, sind in den meisten Fällen vorübergehend und mild und dauern üblicherweise mehrere Tage oder Wochen, während die Behandlung fortgesetzt oder die Dosis des Arzneimittels reduziert wird. Da jedoch die Differentialdiagnose zwischen frühen Manifestationen schwerer Hautreaktionen und leichten vorübergehenden Hautausschlägen schwierig sein kann, sollte der Patient bei Auftreten von Hautreaktionen unter der Aufsicht eines Arztes stehen (um rechtzeitig die Therapie mit dem Medikament in der Klinik abzubrechen) Fall einer Verschlechterung des Zustands des Patienten).

Die Beziehung zwischen dem Vorhandensein eines Allels im Genom HLA-B* 1502 und die Entwicklung von nicht schweren Hautreaktionen (wie Überempfindlichkeitsreaktionen, isoliertem Makula- oder makulopapulösem Exanthem) wurde nicht nachgewiesen.

Mit der Entwicklung von Überempfindlichkeit gegen das Medikament bei Patienten kann als einzelne Läsionen der Haut, Leber, Blut-und Lymphsysteme oder anderer Organe beobachtet werden, und ihre Kombination, die als eine systemische Reaktion angesehen werden sollte. Patienten mit bekannter Überempfindlichkeit gegen Carbamazepin sollten über die Möglichkeit von 25-30 informiert werden% Fälle von Entwicklung von Reaktionen von Überempfindlichkeit gegenüber Oxcarbazepin.

Kreuzreaktivität der Überempfindlichkeit wird auch zwischen Carbamazepin und Phenytoin gefunden.

Vor Beginn der Behandlung mit dem Medikament und periodisch während der Therapie wird ein allgemeiner Harn- und Harnstoff-Test im Blut empfohlen.

Vor der Ernennung des Medikaments und während der Behandlung ist es notwendig, die Leberfunktion zu untersuchen, vor allem bei Patienten, deren Geschichte Informationen über Lebererkrankungen enthält, sowie bei älteren Patienten. Im Falle einer Verstärkung bereits bestehender Verletzungen der Leberfunktion oder wenn eine aktive Lebererkrankung vorliegt, sollte das Medikament sofort abgebrochen werden.

Das Medikament hat eine schwache anticholinerge Aktivität. Daher ist im Fall der Verwendung des Arzneimittels bei Patienten mit erhöhtem Augeninnendruck eine ständige Überwachung dieses Indikators erforderlich.

Es sollte die Möglichkeit der Aktivierung latenter Psychosen berücksichtigt werden, und bei älteren Patienten - die Möglichkeit der Entwicklung von Orientierungslosigkeit oder psychomotorischer Unruhe.

Die Behandlung mit Antiepileptika, einschließlich Carbamazepin, kann mit dem Auftreten von Suizidversuchen / suizidalen Absichten einhergehen. Patienten (und Begleitpersonen) sollten vor der Notwendigkeit gewarnt werden, das Auftreten von Suizidversuchen / suizidalen Absichten zu überwachen und im Falle von Symptomen sofort ärztliche Hilfe in Anspruch nehmen.

Es gibt einige Berichte über Verletzungen der männlichen Fruchtbarkeit und / oder Verstöße gegen die Spermatogenese. Der kausale Zusammenhang zwischen diesen Erkrankungen und Carbamazepin wurde bisher jedoch nicht nachgewiesen.

Das Medikament kann die Wirksamkeit von Medikamenten, die Östrogene enthalten, verringern ProgesteronDaher sollten Frauen im gebärfähigen Alter während der Behandlung mit dem Medikament mit alternativen Methoden zum Schutz vor einer Schwangerschaft behandelt werden.

Obwohl die Beziehung zwischen der Dosis des Medikaments, der Konzentration von Carbamazepin im Blutplasma, seiner klinischen Wirksamkeit oder Verträglichkeit sehr gering ist, kann dennoch eine regelmäßige Bestimmung der Carbamazepin - Konzentration in den folgenden Fällen angebracht sein: mit einem starken Anstieg von die Häufigkeit von Anfällen, um zu überprüfen, ob der Patient das Medikament richtig verabreicht wird; während der Schwangerschaft; bei der Behandlung von Kindern oder Jugendlichen; mit vermuteten Medikamentenabsorptionsanomalien; wenn der Verdacht auf toxische Reaktionen besteht, wenn der Patient mehrere Medikamente einnimmt.

Beim Übertragen eines Patienten nach Carbamazepin sollte die Dosis des zuvor verschriebenen Antiepileptikums bis zu seiner vollständigen Aufhebung schrittweise verringern.

Ein plötzliches Absetzen von Carbamazepin kann epileptische Anfälle hervorrufen. Wenn es notwendig ist, die Behandlung abrupt zu beenden, sollte der Patient zu einem anderen antiepileptischen Medikament unter der Abdeckung des in solchen Fällen gezeigten Medikaments (zum Beispiel intravenös oder rektal verabreichtes Diazepam oder intravenös verabreichtes Phenytoin) transferiert werden.

Für die Dauer der Therapie ist es notwendig, auf Alkohol zu verzichten, da Carbamazepin verstärkt die dämpfende Wirkung von Alkohol auf das zentrale Nervensystem.

Auswirkung auf die Fähigkeit, transp zu fahren. vgl. und Pelz:

Während des Behandlungszeitraums muss beim Führen von Fahrzeugen und bei der Durchführung anderer potenziell gefährlicher Aktivitäten, die erhöhte Aufmerksamkeit und Geschwindigkeit der psychomotorischen Reaktionen erfordern, vorsichtig vorgegangen werden (die Reaktionsrate kann aufgrund von Schwindel und Benommenheit, besonders zu Beginn der Behandlung oder während der Dosis, gestört sein) Auswahlzeitraum).

Formfreigabe / Dosierung:

Tabletten 200 mg.

Verpackung:

10 Tabletten pro Konturzellenpackung.

Für 50, 100 Tabletten werden in Polymerdosen platziert.

Jede Bank, 5, 10 Contour Mesh-Pakete zusammen mit der Gebrauchsanweisung ist in einer Packung Pappe gelegt.

Lagerbedingungen:

In einem trockenen, vor Licht geschützten Ort bei einer Temperatur von nicht mehr als 25 ° C.

Von Kindern fern halten.

Haltbarkeit:

5 Jahre.

Verwenden Sie das Produkt nicht nach dem auf der Verpackung angegebenen Verfalldatum.

Urlaubsbedingungen aus Apotheken:Auf Rezept

Registrationsnummer:P N003681 / 01

Datum der Registrierung:05.06.2009 / 21.04.2016

Haltbarkeitsdatum:Unbegrenzt

Der Inhaber des Registrierungszertifikats:SYNTHESE, JSC Aktiengesellschaft Kurgan Gesellschaft für medizinische Präparate und Produkte SYNTHESE, JSC Aktiengesellschaft Kurgan Gesellschaft für medizinische Präparate und Produkte Russland

Hersteller: & nbsp;

SYNTHESE, OJSC Russland

Darstellung: & nbsp;SYNTHESIS JSC Joint-Stock Kurgan Gesellschaft für medizinische Präparate und Produkte SYNTHESIS JSC Joint-Stock Kurgan Gesellschaft für medizinische Präparate und Produkte Russland

Datum der Aktualisierung der Information: & nbsp;07.12.2017

Illustrierte Anweisungen

Anleitung

Carbamazepin (Carbamazepin)