Tegretol® (Tegretol®)

Das Medikament sollte nur unter ärztlicher Aufsicht eingenommen werden.

Patienten mit gemischten Formen von epileptischen Anfällen, einschließlich Abwesenheit und myoklonischen Anfällen

Das Medikament ist in der Regel in Abwesenheit (Petit Mal) und myoklonischen Anfällen unwirksam. Bei Patienten mit gemischten Formen von epileptischen Anfällen sollte das Arzneimittel mit Vorsicht angewendet werden und nur unter der Voraussetzung, dass eine regelmäßige medizinische Überwachung erfolgt (aufgrund möglicher erhöhter Anfälle). Bei erhöhten Anfällen sollte Tegretol® abgesetzt werden.

Abnahme der Anzahl von Blutplättchen und Leukozyten

Während der Anwendung des Arzneimittels bei verschiedenen Häufigkeiten tritt eine vorübergehende oder anhaltende Abnahme der Anzahl von Blutplättchen oder Leukozyten auf. In den meisten Fällen sind diese Phänomene jedoch vorübergehend und gehen dem Beginn einer aplastischen Anämie oder Agranulozytose normalerweise nicht voraus.

Vor Beginn der Behandlung und auch periodisch während der Behandlung sollten klinische Bluttests durchgeführt werden, einschließlich der Anzahl der Thrombozyten und möglicherweise der Retikulozyten, sowie der Bestimmung der Eisenkonzentration im Blutserum.

Es ist notwendig, Patienten über die frühen Anzeichen von Toxizität zu informieren, die bei wahrscheinlichen hämatologischen Störungen sowie bei Symptomen von Haut und Leber auftreten können. Der Patient wird über die Notwendigkeit informiert, sofort einen Arzt aufzusuchen, wenn unerwünschte Reaktionen wie Fieber, Halsschmerzen, Hautausschlag, orale Ulzera, ein unangemessenes Auftreten von Blutungen, Blutungen in Form von Petechien oder Purpura auftreten.

In den Fällen, in denen der niedrige Gehalt an Leukozyten oder Blutplättchen (oder die Tendenz, sie zu verringern) während der Behandlung, ist es notwendig, den Zustand des Patienten und die Parameter des entwickelten klinischen Bluttests genau zu überwachen. Wenn Anzeichen einer signifikanten Knochenmarkdepression festgestellt werden, sollte Tegretol® entfernt werden.

Dermatologische Reaktionen

Bei Verwendung von Tegretol® sehr selten schwere dermatologische Reaktionen, einschließlich Stevens-Johnson-Syndrom und toxische epidermale Nekrolyse (Lyell-Syndrom). Das Medikament Tegretol® sollte sofort abgesetzt werden und eine alternative Therapie sollte ausgewählt werden, wenn Anzeichen und Symptome festgestellt werden, die vermutlich auf die Entwicklung schwerer dermatologischer Reaktionen hinweisen - zum Beispiel Stevens-Johnson-Syndrom oder Lyell-Syndrom. Mit der Entwicklung von schweren (in einigen Fällen lebensbedrohlichen Patienten) Hautreaktionen sollte der Patient in einem Krankenhaus hospitalisiert werden. In den meisten Fällen entwickelten sich das Stevens-Johnson-Syndrom und das Lyell-Syndrom während der ersten Monate der Therapie mit dem Arzneimittel. Diese Reaktionen entwickelten sich in etwa 1-6 Fällen pro 10.000 erstmalige Drogenkonsumenten in Ländern mit überwiegend kaukasischen Populationen.

Diese retrospektive Analyse der Patienten mit japanischer Staatsangehörigkeit und Nordeuropa hat den Zusammenhang zwischen schweren Läsionen der Haut (Stevens-Johnson-Syndrom, Lyell-Syndrom, Drogenausschlag mit Eosinophilie und systemischen Symptomen, akute generalisierte exanthematöse Pustulose und gesprenkelter nodulärer Ausschlag) bei Trägern von Allel HLA-A * 3101 des Human-Leukozyten-Antigen (HLA) -Gens und die Verwendung von Carbamazepin.

Häufigkeit des Allels HLA-A * 3101-Gen des menschlichen Leukozyten-Antigens (E1LA) kann zwischen den verschiedenen ethnischen Gruppen variieren: etwa 2-5% der Bevölkerung in Europa, etwa 10% - in Japanisch. Die Allelfrequenz beträgt weniger als 5% in die Bevölkerung von Australien, Asien, Afrika und Nordamerika, Ausnahmen reichen von 5% bis 12%.Die Häufigkeit von mehr als 15% wird in einigen ethnischen Gruppen Südamerikas (Argentinien und Brasilien), den indigenen Völkern Nordamerikas (Navajo und Siocs, Sanora Seri in Mexiko), Südindien (Tamil Nadu) und 15% unter anderen indigenen Menschen diese Regionen.

Wenn Carbamazepin verwendet wird, wird empfohlen, mit diesem Allel an möglichen Trägern des HLA-A * 3101-Allels Genotypisierung durchzuführen (z. B. Patienten japanischer Nationalität, Kaukasier, Indianer, Hispanics, Menschen aus Südindien und Araber). Verwenden Sie das Medikament in Trägern dieses Allels sollte nur, wenn der Nutzen der Therapie das mögliche Risiko übersteigt.

Patienten, die bereits eine Therapie mit Tegretol® erhalten, wird die Genotypisierung für dieses Allel nicht empfohlen, da schwere Hautreaktionen meist in den ersten Monaten der Anwendung beobachtet wurden (unabhängig von der Anwesenheit von HLA-A * 3101).

Nach einer retrospektiven Analyse der Verwendung des Medikaments bei Patienten chinesischer und thailändischer Nationalität besteht eine Korrelation zwischen der Inzidenz des Stevens-Johnson-Syndroms und des Lyell-Syndroms und der Anwesenheit des HLA-Gens HLA-B * 1502 im Genom des Patienten. Die Häufigkeit des Auftretens dieses Allels bei Patienten chinesischer Nationalität beträgt 2-12%, in Thai etwa 8%.

Bei der Anwendung von Carbamazepin bei Patienten in den Ländern der asiatischen Region (Taiwan, Malaysia, Philippinen), in denen das HLA-B * 1502-Allel weit verbreitet war, stieg die Häufigkeit der Entwicklung (von "sehr seltene "bis" selten ") -Syndrom des Stevens-Johnson-Syndroms. Die Häufigkeit der Verteilung des HLA-B * 1502-Allels beträgt auf den Philippinen und bei einigen Bevölkerungsgruppen in Malaysia mehr als 15%. Die Häufigkeit der Verteilung des HLA-BM502-Allels in Korea und Indien beträgt 2% bzw. 6%.

Die Prävalenz dieses Allels bei Kaukasiern, Negroid-Rassen, Latinos, Indern und Japanern ist unbedeutend (<1%). Die Häufigkeiten dieser Allele repräsentieren den Prozentsatz an Chromosomen in bestimmten Populationspopulationen, die das Allel tragen. Dies bedeutet, dass der Prozentsatz der Patienten, die eine Kopie des Allels in mindestens einem ihrer beiden Chromosomen tragen, fast doppelt so hoch ist wie die Häufigkeit des Allels. Somit ist der Prozentsatz der Patienten, die gefährdet sein können, fast doppelt so hoch Allele sein.

Wenn Carbamazepin verwendet wird, wird empfohlen, das HLA-B * 1502-Allel (z. B. Chinesen) gemäß diesem Allel zu genotypisieren.

Verwenden Sie das Medikament in Trägern dieses Allels sollte nur, wenn der Nutzen der Therapie das mögliche Risiko übersteigt. Es wird nicht empfohlen, die Genotypisierung bei Vertretern von Nationalitäten durchzuführen, bei denen die Häufigkeit des Auftretens dieses Allels niedrig ist.

Patienten, die bereits eine Therapie mit Tegretol® erhalten, wird die Genotypisierung für dieses Allel nicht empfohlen, da schwere Hautreaktionen meist in den ersten Monaten der Anwendung beobachtet wurden (unabhängig von der Anwesenheit von HLA-B * 1502).

Es wurde gezeigt, dass der Nachweis von Patienten mit dem Vorhandensein des HLA-B * 1502-Allels und das Fehlen von Carbamazepin bei solchen Patienten die Häufigkeit von Carbamazepin-induziertem Stevens-Johnson-Syndrom oder Lyell-Syndrom verringert.

Die Ergebnisse der Genotypisierung sollten jedoch nicht den Grad der Kontrolle über den Zustand des Patienten und die Aufmerksamkeit des Arztes in Bezug auf schwere Hautreaktionen beeinflussen. Die Entwicklung von schweren Hautläsionen ist bei Patienten möglich, die für diese Allele negativ sind. Auch in vielen Fällen entwickelten Patienten mit positiven HLA-B * 1502- oder HLA-A * 3101-Allelen keine schweren Hautsyndrome bei der Anwendung von Tegretol®.

Der Einfluss anderer Faktoren, wie die Dosis der Antikonvulsiva, die Compliance des Patienten, die gleichzeitige Therapie mit anderen Medikamenten, Begleiterkrankungen oder das Ausmaß der Kontrolle der dermatologischen Reaktionen sowie die Häufigkeit und Prävalenz schwerer Hautreaktionen sind nicht belegt.

Leicht ausgedrückte Hautreaktionen, z. B. isoliertes makuläres oder makulopapulöses Exanthem, sind in den meisten Fällen vorübergehend und nicht schwerwiegend, treten gewöhnlich für mehrere Tage oder Wochen mit fortgesetzter Behandlung oder nach einer Verringerung der Dosis des Arzneimittels auf. Da jedoch die Differentialdiagnostik zwischen frühen Manifestationen schwerer Hautreaktionen und leichten vorübergehenden Hautausschlägen schwierig sein kann, sollte der Patient bei Auftreten von Hautreaktionen unter der Aufsicht eines Arztes stehen (um rechtzeitig die Therapie mit dem Medikament zu beenden) der Verschlechterung des Zustands des Patienten).

Es besteht eine Korrelation zwischen dem Vorhandensein des HLA-A * 3101-Allels im Genom und der Entwicklung von weniger schweren Hautreaktionen (wie Hypersensitivitätssyndrom zu antikonvulsivem oder mßig dichtem mukulopapulösem Exanthem) für das HLA-B * 1502-Allel, wie z Beziehung ist nicht hergestellt.

Überempfindlichkeitsreaktionen

Mit der Entwicklung von Überempfindlichkeit gegen das Medikament Tegretol® kann eine Vielzahl von Reaktionen auftreten, einschließlich eines Ausschlags mit Eosinophilie und systemischen Manifestationen, verzögerte Polyorgansibilitätsüberempfindlichkeit mit der Entwicklung von Fieber, Hautausschlag, Vaskulitis, Lymphadenopathie, Pseudolymphom, Arthralgie, Leukopenie, Eosinophilie, Hepatosplenomegalie, Veränderungen der Leberfunktion und das Syndrom der Zerstörung der Gallenwege mit einer Abnahme ihrer Anzahl, die in jeder Kombination auftreten können. Auch kann es zu anderen inneren Organen (r. H. Lunge, Niere, Pankreas, Myokard, Kolon) führen. Im Falle der Entwicklung von Symptomen und Symptomen der Überempfindlichkeit gegen das Medikament Tegretol®, sollte das Medikament sofort abgebrochen werden.

Patienten mit bekannter Überempfindlichkeit gegen Carbamazepin sollten über die Möglichkeit von 25-30% der Fälle von Überempfindlichkeitsreaktionen informiert werden Oxcarbazepin. Kreuzreaktivität Hypersensibilität wird auch zwischen Carbamazepin und Phenytoin gefunden.

Hyponatriämie

Die Entwicklung von Hyponatriämie ist mit der Verwendung von Carbamazepin verbunden. Patienten mit vorbestehenden Nierenläsionen, die mit niedrigen Serum-Natriumspiegeln einhergehen, oder Patienten, die gleichzeitig natriumreduzierende Arzneimittel erhalten (z. B. Diuretika, Arzneimittel, die die Sekretion von antidiuretischem Hormon beeinflussen), sollten vor Beginn der Therapie mit Carbamazepin den Natriumgehalt im Serum bestimmen. Danach sollte der Natriumgehalt nach etwa zwei Wochen und dann monatlich während der ersten drei Monate der Therapie oder nach klinischem Bedarf bestimmt werden. Diese Risikofaktoren sind besonders bei älteren Patienten häufig. Wenn eine Hyponatriämie beobachtet wird, ist die Wasserrestriktion ein wichtiges Kriterium zur Bestimmung des Zustands bei Vorliegen klinischer Indikationen.

Hypothyreose

Carbamazepin kann die Serumkonzentrationen von Schilddrüsenhormonen durch die Induktion von Enzymen reduzieren, was eine Erhöhung der Dosis von Medikamenten zur Substitutionstherapie bei Patienten mit Hypothyreose erfordert. Diese Kategorie von Patienten muss die Funktion der Schilddrüse überwachen, um eine Substitutionstherapie auszuwählen .

Funktionsstörung der Leber

Vor der Anwendung von Tegretol® und während der Behandlung ist es notwendig, eine Leberfunktionsstudie durchzuführen, insbesondere bei Patienten, bei denen Informationen über Lebererkrankungen vorliegen, sowie bei älteren Patienten. Im Falle einer Verstärkung bereits bestehender Verletzungen der Leberfunktion oder bei einer aktiven Lebererkrankung sollte Tegretol® sofort abgesetzt werden.

Nierenfunktionsstörung

Vor Beginn der Behandlung mit dem Arzneimittel und regelmäßig während der Therapie wird empfohlen, den allgemeinen Urintest zu untersuchen und die Harnstoffkonzentration im Blut zu bestimmen.

M-holinoblockierende Aktivität

Das Medikament hat eine schwache m-cholinoblockierende Aktivität. Daher ist im Fall der Verwendung des Arzneimittels bei Patienten mit erhöhtem Augeninnendruck und Harnverhalt eine kontinuierliche Überwachung dieses Indikators erforderlich.

Psychische Störungen

Da die Verwendung des Medikaments latente psychische Störungen verschlimmern kann, sollte für ältere Patienten überwacht werden, um solche Symptome wie Verwirrung und psychomotorische Unruhe zu identifizieren.

Suizidales Verhalten oder Absichten

Bei Patienten, die Antikonvulsiva für eine Reihe von Indikationen erhielten, gab es Fälle von suizidalem Verhalten oder Absichten. Die Ergebnisse einer Meta-Analyse randomisierter placebokontrollierter Studien zeigten eine leichte Zunahme des Risikos für suizidales Verhalten bei Patienten, die Antikonvulsiva erhielten. Der Mechanismus der Verstärkung des suizidalen Verhaltens in dieser Kategorie der Patienten ist nicht bestimmt. Daher ist es notwendig, die Symptome von suizidalem Verhalten und Absichten sorgfältig zu überwachen und über die geeignete Behandlung zu entscheiden. Patienten (Betreuungspersonen) sollten angehalten werden, bei Symptomen von suizidalem Verhalten oder Absichten Hilfe von einem Arzt zu suchen.

Endokrinologische Störungen

Das Medikament kann die Wirksamkeit von Medikamenten, die Östrogene enthalten, verringern ProgesteronDaher sollten Frauen im gebärfähigen Alter während der Behandlung mit dem Medikament mit alternativen Methoden zum Schutz vor einer Schwangerschaft behandelt werden.

Bis heute wurden sehr seltene Berichte über männliche Fertilitätsstörungen und / oder Spermatogenese-Störungen aufgezeichnet.

Bestimmung der Konzentration von Carbamazepin im Blutplasma

Obwohl die Beziehung zwischen der Dosis des Arzneimittels, der Konzentration von Carbamazepin im Blutplasma, seiner klinischen Wirksamkeit oder Verträglichkeit sehr gering ist, kann dennoch eine regelmäßige Bestimmung der Carbamazepinkonzentration in den folgenden Situationen angebracht sein: mit einem starken Anstieg von die Häufigkeit von Anfällen, um zu überprüfen, ob der Patient das Medikament richtig verabreicht wird; während der Schwangerschaft; bei der Behandlung von Kindern oder Jugendlichen; mit vermuteten Carbamazepin-Absorptionsanomalien; wenn der Verdacht auf toxische Reaktionen besteht, wenn der Patient mehrere Medikamente einnimmt.