Carbamazepin-Akrihin - Gebrauchsanweisung, Dosis, Nebenwirkungen, Kontraindikationen

Der Wirkungsmechanismus von Carbamazepin wird derzeit nur teilweise erklärt. Carbamazepin stabilisiert Membranen übererregter Neuronen, unterdrückt serielle Entladungen von Neuronen und reduziert die synaptische Übertragung von erregenden Impulsen. Wahrscheinlich ist der Hauptwirkungsmechanismus von Carbamazepin die Verhinderung des wiederholten Auftretens von Natrium-abhängigen Aktionspotentialen in depolarisierten Neuronen aufgrund der Blockade von offenen Potential-abhängigen Natriumkanälen.

Bei Anwendung als Monotherapie bei Patienten mit Epilepsie (insbesondere bei Kindern und Jugendlichen) wurde die psychotrope Wirkung des Arzneimittels festgestellt, die eine positive Wirkung auf Angst- und Depressionssymptome sowie eine Abnahme der Reizbarkeit und Aggression beinhaltete. Es gibt keine eindeutigen Daten über die Wirkung des Medikaments auf kognitive und psychomotorische Funktionen: In einigen Studien wurde ein doppelter oder negativer Effekt gezeigt, der von der Dosis des Medikaments abhing, in anderen Studien vom positiven Effekt des Medikaments auf Aufmerksamkeit und Erinnerung wurde offenbart.

Wie neurotropisch Das Präparat ist wirksam für eine Reihe von neurologischen Erkrankungen. So verhindert er beispielsweise bei idiopathischer und sekundärer Neuralgie des Trigeminus das Auftreten von paroxysmalen Schmerzanfällen.

Mit Alkohol Entzugssyndrom, das Medikament erhöht die Schwelle der konvulsiven Bereitschaft, die in diesem Zustand in der Regel reduziert ist, und reduziert die Schwere der klinischen Manifestationen des Syndroms, wie erhöhte Erregbarkeit, Tremor, Gangstörungen.

Bei Patienten mit Diabetes insipidus reduziert das Medikament Diurese und Durst.

Wie psychotrop bedeutet, dass das Medikament bei affektiven Störungen wirksam ist, nämlich bei der Behandlung von akuten manischen Zuständen, der Erhaltungstherapie von bipolaren affektiven (manisch-depressiven) Störungen (sowohl als Monotherapie als auch in Kombination mit einem Neuroleptikum, Antidepressiva oder Lithiumpräparaten) bei Attacken schizoaffektive Psychose, mit manischen Anfällen, wo sie in Kombination mit Neuroleptika eingesetzt wird, sowie mit manisch-depressiver Psychose mit schnellen Zyklen.

Die Fähigkeit des Medikaments, manische Manifestationen zu unterdrücken, kann auf die Unterdrückung des Metabolismus von Dopamin und Noradrenalin zurückzuführen sein.

Pharmakokinetik:

Absorption

Nach oraler Verabreichung Carbamazepin Fast vollständig absorbiert, ist die Absorption relativ langsam (das Essen beeinflusst nicht die Geschwindigkeit und den Grad der Absorption). Nach einer Einzeldosis beträgt die maximale Konzentration (C_max) ist nach 12 Stunden erreicht. Nach einer einmaligen oralen Aufnahme von 400 mg Carbamazepin, der Mittelwert C_max beträgt etwa 4,5 ug / ml. Die Gleichgewichtskonzentration des Arzneimittels im Plasma wird nach 1-2 Wochen erreicht. Der Zeitpunkt seiner Leistung ist individuell und hängt vom Grad der Autoinduktion der enzymatischen Systeme der Leber mit Carbamazepin, der Heteroinduktion anderer, gleichzeitig verwendeter Medikamente, sowie vom Zustand des Patienten vor Beginn der Therapie, der Dosis von das Medikament und die Dauer der Behandlung. Bei den Werten der Gleichgewichtskonzentrationen bestehen im therapeutischen Bereich signifikante individuelle Unterschiede: Bei den meisten Patienten liegen diese Werte zwischen 4 und 12 μg / ml (17-50 μmol / l).

Verteilung

Die Bindung an Blutplasmaproteine bei Kindern beträgt 55-59%, bei Erwachsenen 70-80%. Im Liquor und im Speichel werden Konzentrationen im Verhältnis zur Menge des ungebundenen Wirkstoffs (20-30%) gebildet. Dringt durch die Plazentaschranke ein. Die Konzentration in der Muttermilch beträgt 25-60% derjenigen im Plasma. Bei vollständiger Absorption von Carbamazepin beträgt das scheinbare Verteilungsvolumen 0,8-1,9 l / kg.

Stoffwechsel

Carbamazepin wird in der Leber metabolisiert. Der Hauptweg der Biotransformation ist der Epoxydiolweg, durch den die Hauptmetaboliten gebildet werden: 10,11-Transdiolderivat und sein Konjugat mit Glucuronsäure. Die Umwandlung von Carbamazepin-10,11-epoxid in Carbamazepin-10,11-trans-diol im menschlichen Körper erfolgt unter Verwendung eines mikrosomalen Enzyms der Epoxidhydrolase.

Die Konzentration von Carbamazepin-10,11-epoxid (pharmakologisch aktiver Metabolit) beträgt etwa 30% der Konzentration von Carbamazepin im Plasma.

Das Haupt-Isoenzym, das die Biotransformation von Carbamazepin in Carbamazepin-10,11-Epoxid bereitstellt, ist Cytochrom P4503A4. Als Ergebnis dieser metabolischen Reaktionen wird auch eine kleine Menge eines anderen Metaboliten, 9-Hydroxymethyl-10-carbamoylacridan, gebildet.

Ein weiterer wichtiger Weg des Carbamazepinstoffwechsels ist die Bildung unter dem Einfluss des Isoenzyms UGT2B7 verschiedene monohydroxylierte Derivate, und N-Glucuronide.

Ausscheidung

Die Halbwertszeit von unverändertem Carbamazepin (T_1/2) nach einer einzigen Einnahme des Medikaments im Inneren ist 25-65 Stunden (durchschnittlich etwa 36 Stunden), nach wiederholter Verabreichung - durchschnittlich 16-24 Stunden, abhängig von der Dauer der Behandlung (aufgrund der Autoinduktion von Monooxygenase-Systeme der Patienten, die gleichzeitig andere Arzneimittel einnehmen, die mikrosomale Leberenzyme induzieren (z. B. Phenytoin, Phenobarbital) T_1/2Carbamazepin im Durchschnitt 9-10 Stunden.

Nach einmaliger oraler Aufnahme von 400 mg Carbamazepin werden 72% der eingenommenen Dosis im Urin und 28% mit Stuhl ausgeschieden. Etwa 2% der Dosis wird in Form von unverändertem Carbamazepin, etwa 1%, in Form von pharmakologisch aktivem 10,11-Epoxid-Metaboliten mit dem Urin aufgenommen. Nach einmaliger oraler Einnahme werden 30% Carbamazepin in Form der Endprodukte des Stoffwechselwegs des Epoxydiols im Urin ausgeschieden.

Pharmakokinetik in ausgewählten Patientengruppen

Kinder können aufgrund der schnelleren Ausscheidung von Carbamazepin im Vergleich zu Erwachsenen höhere Dosen des Medikaments pro Kilogramm Körpergewicht benötigen.

Es gibt keine Hinweise darauf, dass sich die Pharmakokinetik von Carbamazepin bei älteren Patienten (im Vergleich zu älteren Erwachsenen) ändert.

Daten zur Pharmakokinetik von Carbamazepin bei Patienten mit eingeschränkter Nieren- oder Leberfunktion wurden bisher nicht berichtet.

Indikationen:

Epilepsie:

- vonfalsche oder einfache partielle epileptische Anfälle (mit oder ohne Bewusstseinsverlust) mit oder ohne sekundäre Generalisierung;

- geralisierte tonisch-klonische epileptische Anfälle;

- vonGemischte Formen von epileptischen Anfällen. Carbamazepinin der Regel in Abwesenheit und Myoklonus-Epilepsie ineffektiv;

Akute manische Bedingungen und Erhaltungstherapie von bipolaren affektiven Störungen mit dem Ziel, Exazerbationen zu verhindern oder klinische Manifestationen einer Exazerbation zu lindern;

Alkohol Entzugssyndrom;

Idiopathische Trigeminusneuralgie und Trigeminusneuralgie bei Multipler Sklerose (typisch und atypisch);

Idiopathische Neuralgie des N. glossopharyngeus.

Kontraindikationen:

- Überempfindlichkeit gegen Carbamazepin und andere Komponenten des Arzneimittels sowie trizyklische Antidepressiva;

- Störungen der Hämatopoese des Knochenmarks (Anämie, Leukopenie);

- hepatische Porphyrie (zB akute intermittierende Porphyrie, späte kutane Porphyrie, Variegat-Porphyrie);

- atrioventrikulärer Block;

- gleichzeitige Verabreichung von Lithiumpräparaten und Monoaminoxidaseinhibitoren (MAO);

- Kinder unter 4 Jahren.

Vorsichtig:

- Dekompensierte chronische Herzinsuffizienz;

- Hyponatriämie der Verdünnung (ADH Hypersekretionssyndrom, Hypopituitarismus, Hypothyreose, Insuffizienz der Nebennierenrinde);

- Mangel an Leber- und Nierenfunktion;

- älteres Alter;

- Unterdrückung der Hämatopoese des Knochenmarks vor dem Hintergrund der Medikation (in der Geschichte);

- Hyperplasie der Prostata;

- erhöhter Augeninnendruck;

- gemischte Formen von epileptischen Anfällen, einschließlich Absenzen, typischen oder atypischen und myoklonischen Anfällen (unter Berücksichtigung der möglichen Zunahme von Anfällen).

Schwangerschaft und Stillzeit:

Für Frauen im gebärfähigen Alter Carbamazepin wenn möglich, wird es als Monotherapie in einer minimal wirksamen Dosis verabreicht, da die Häufigkeit von angeborenen Anomalien bei Neugeborenen von Müttern, die eine kombinierte antiepileptische Behandlung erhalten, höher ist als bei Monotherapie. Abhängig von den Medikamenten, aus denen die Kombinationstherapie besteht, kann das Risiko angeborener Fehlbildungen zunehmen, insbesondere wenn es zur Therapie von Valproat hinzugefügt wird.

Carbamazepin dringt schnell in die Plazenta ein und erzeugt eine erhöhte Konzentration in der Leber und in den Nieren des Fötus. Es wird empfohlen, regelmäßig die Konzentration der aktiven Substanz im Blutplasma zu überwachen, EEG durchzuführen.

Zu Beginn der Schwangerschaft sollten der erwartete Nutzen der Therapie und mögliche Komplikationen insbesondere im ersten Trimester der Schwangerschaft verglichen werden. Es ist bekannt, dass Kinder von Müttern mit Epilepsie anfällig für Verletzungen der intrauterinen Entwicklung sind, einschließlich Entwicklungsstörungen. Carbamazepin kann das Risiko dieser Verstöße erhöhen. Es gibt vereinzelte Berichte über angeborene Krankheiten und Fehlbildungen, einschließlich nicht-vertebralerSpina Bifida) und andere kongenitale Anomalien: Defekte in der Entwicklung kraniofazialer Strukturen, kardiovaskulärer und anderer Organsysteme, Hypospadie.

Laut dem North American Pregnancy Registry betrug die Häufigkeit von groben Entwicklungsfehlbildungen im Zusammenhang mit strukturellen Anomalien, die innerhalb von 12 Wochen nach der Geburt eine chirurgische, pharmakologische oder kosmetische Korrektur erforderlich machten, bei Schwangeren, die das erste Trimester einnahmen, 3,0% Carbamazepin als Monotherapie und 1,1% bei schwangeren Frauen, die keine Antiepileptika nahmen.

Die Behandlung mit dem Arzneimittel Carbamazepin-Acrychin schwangere Frauen mit Epilepsie sollte mit äußerster Vorsicht durchgeführt werden. Verwenden Sie das Medikament Carbamazepin-Akrihin in der minimalen effektiven Dosis. Es wird empfohlen, die Konzentration der aktiven Substanz im Blutplasma regelmäßig zu überwachen. Im Falle einer wirksamen Antikonvulsivkontrolle sollte eine Mindestkonzentration von Carbamazepin im Blutplasma bei einer schwangeren Frau aufrechterhalten werden (therapeutischer Bereich 4-12 μg / ml), da es Berichte über die Möglichkeit einer Dosisabhängigkeit des Risikos von angeborene Fehlbildungen (z. B. die Häufigkeit von Fehlbildungen mit einer Dosis von weniger als 400 mg pro Tag war niedriger als bei höheren Dosen).

Patienten sollten über die Möglichkeit informiert werden, das Risiko von Entwicklungsfehlbildungen zu erhöhen, und in diesem Zusammenhang die Notwendigkeit einer vorgeburtlichen Diagnose.

Während der Schwangerschaft sollte eine wirksame antiepileptische Behandlung nicht unterbrochen werden, da sich das Fortschreiten der Erkrankung negativ auf die Mutter und den Fötus auswirken kann.

Antiepileptika erhöhen den oft während der Schwangerschaft beobachteten Mangel an Folsäure, der zu einer erhöhten Häufigkeit von Geburtsfehlern bei Kindern beitragen kann, daher wird vor Beginn einer geplanten Schwangerschaft und während der Schwangerschaft Folsäure empfohlen. Um hämorrhagischen Komplikationen bei Neugeborenen vorzubeugen, wird Frauen in den letzten Schwangerschaftswochen sowie Neugeborenen empfohlen, Vitamin K zu verschreiben.

Mehrere Fälle von epileptischen Anfällen und / oder Atemdepression bei Neugeborenen, deren Mütter zusammen mit anderen Antikonvulsiva eingenommen wurden, wurden beschrieben. Darüber hinaus mehrere Fälle von Erbrechen, Durchfall und / oder Hypotrophie bei Neugeborenen, deren Mütter erhielten Carbamazepin. Vielleicht sind diese Reaktionen Manifestationen beim Neugeborenen Entzugssyndrom. Carbamazepin dringt in die Muttermilch ein, die Konzentration darin beträgt 25-60% der Konzentration im Blutplasma, daher sollte man die Vorteile und möglichen unerwünschten Folgen des Stillens unter Bedingungen der fortgesetzten Therapie vergleichen. Wenn das Stillen fortgesetzt wird, sollte das Arzneimittel wegen der Möglichkeit der Entwicklung von Nebenwirkungen (z. B. starke Schläfrigkeit, allergische Hautreaktionen) überwacht werden. Bei Kindern, die erhalten haben Carbamazepin pränatal oder mit Muttermilch, Fälle von cholestatischer Hepatitis werden beschrieben, und daher sollte die Überwachung solcher Kinder durchgeführt werden, um Nebenwirkungen aus dem hepatobiliären System zu diagnostizieren.

Patienten im gebärfähigen Alter sollten vor einer Abnahme der Wirksamkeit von oralen Kontrazeptiva bei gleichzeitiger Einnahme von Carbamazepin gewarnt werden.

Dosierung und Verabreichung:

Innerhalb, während oder nach einer Mahlzeit, mit viel Flüssigkeit.

Der Bereich der verwendeten Dosen beträgt 400-1200 mg pro Tag, der in 2-4 Dosen pro Tag aufgeteilt ist. Die maximale Tagesdosis sollte 1600 mg nicht überschreiten.

Angesichts der Wechselwirkung mit anderen Medikamenten und der pharmakokinetischen Eigenschaften von Antiepileptika sollten ältere Patienten ihre Dosis mit Vorsicht einnehmen.

Epilepsie

Wenn möglich, sollte Carbamazepin-Acrichin als Monotherapie verabreicht werden. Die Behandlung beginnt mit der Anwendung einer kleinen Tagesdosis, die dann langsam erhöht wird, bis eine optimale Wirkung erreicht ist.

Um die optimale Dosis des Arzneimittels zu bestimmen, wird empfohlen, die Konzentration des Wirkstoffs im Blutplasma zu bestimmen. Bei der Behandlung von Epilepsie ist eine Dosis von Carbamazepin erforderlich, die einer Gesamtkonzentration von Carbamazepin im Blutplasma in einer Menge von 4-12 & mgr; g / ml (17-50 & mgr; mol / l) entspricht.

Die Zugabe des Medikaments Carbamazepin-Akrihin zu bereits durchgeführten antiepileptischen Therapie sollte schrittweise durchgeführt werden, während die Dosen der verwendeten Drogen nicht ändern oder, falls erforderlich, zu korrigieren. Wenn der Patient vergessen hat, die nächste Dosis des Arzneimittels rechtzeitig einzunehmen, sollten Sie die vergessene Dosis einnehmen, sobald diese Auslassung bemerkt wurde, während Sie die doppelte Dosis des Arzneimittels nicht einnehmen können.

Erwachsene. Anfangsdosis - 200-400 mg 1 oder 2 mal am Tag, dann wird die Dosis schrittweise erhöht, um die optimale Wirkung zu erzielen. Erhaltungsdosis - 800-1200 mg pro Tag, die in 2-3 Dosen pro Tag aufgeteilt ist.

Kinder. Anfangsdosis für Kinder von 4 bis 15 Jahren - 200 mg pro Tag (in mehreren Sitzungen), dann schrittweise erhöhen die Dosis von 100 mg pro Tag, bis die optimale Wirkung erzielt wird.

Erhaltungsdosen für Kinder 4-10 Jahre alt - 400-600 mg pro Tag; für Kinder 11-15 Jahre - 600-1000 mg pro Tag (in mehreren Empfängen).

Das folgende Dosierungsschema wird empfohlen:

Erwachsene: Anfangsdosis - 200-300 mg am Abend, Erhaltungsdosis - 200-600 mg morgens, 400-600 mg abends.

Kinder von 4 bis 10 Jahren: Anfangsdosis - auf 200 mg am Abend, Erhaltungsdosis - 200 mg morgens, 200-400 mg abends; Kinder von 11 bis 15 Jahren: Anfangsdosis - auf 200 mg am Abend, Erhaltungsdosis - auf 200-400 mg morgens, auf 400-600 mg abends.

Kinder von 15 bis 18 Jahren: Dosierung Regime 800-1200 mg / Tag, die maximale Tagesdosis - 1200 mg / Tag.

Die Dauer der Anwendung hängt von der Indikation und der individuellen Reaktion des Patienten auf die Behandlung ab. Die Entscheidung, den Patienten zu Carbamazepin-Akhrikhin zu überweisen, die Dauer seiner Anwendung und die Aufhebung der Behandlung erfolgt durch den Arzt individuell. Die Möglichkeit, die Dosis des Medikaments zu reduzieren oder die Behandlung abzubrechen, wird nach einer 2-3-jährigen Periode des vollständigen Fehlens von Anfällen erwogen.

Die Behandlung wird gestoppt und die Dosis des Medikaments für 1 -2 Jahre allmählich unter Kontrolle reduziert EEG. Kinder mit einer Verringerung der Tagesdosis des Medikaments sollten die Zunahme des Körpergewichts mit dem Alter berücksichtigen.

Neuralgie des N. trigeminus, idiopathische Neuralgie des N. glossopharyngeus

Die Anfangsdosis beträgt 200-400 mg pro Tag, die in 2 Dosen aufgeteilt ist. Die Anfangsdosis ist bis zum vollständigen Verschwinden des Schmerzes erhöht, durchschnittlich auf 400-800 mg pro Tag (3-4 mal am Tag). Danach kann bei einem bestimmten Teil der Patienten die Behandlung mit einer niedrigeren Erhaltungsdosis von 400 mg fortgesetzt werden.

Die empfohlene Höchstdosis beträgt 1200 mg / Tag. Wenn die klinische Besserung erreicht ist, sollte die Dosis des Arzneimittels vor dem nächsten Schmerzanfall allmählich abnehmen.

Bei älteren Patienten und Patienten, die gegenüber Carbamazepin empfindlich sind, wird Carbamazepin-Akrihin in einer Anfangsdosis von 100 mg zweimal täglich verschrieben, dann wird die Dosis langsam erhöht, bis das Schmerzsyndrom behoben ist, was üblicherweise mit einer Dosis von 200 mg erreicht wird. 4 mal am Tag. Dann reduzieren Sie die Dosis schrittweise auf den minimalen Wartungsaufwand.

Bei Trigeminusneuralgie in dieser Patientengruppe beträgt die empfohlene Höchstdosis 1200 mg / Tag. Wenn Sie das Schmerzsyndrom lösen, sollten Sie die Therapie mit dem Medikament schrittweise abbrechen, bevor der nächste Schmerzanfall auftritt.

Behandlung von Alkoholabstinenz in einem Krankenhaus

Die durchschnittliche Tagesdosis beträgt 600 mg (200 mg 3-mal täglich). In schweren Fällen, in den frühen Tagen, kann die Dosis auf 1200 mg pro Tag erhöht werden, die in 3 Dosen aufgeteilt ist. Falls erforderlich, kann Carbamazepin-Acrychin mit anderen Substanzen zur Behandlung von Alkoholentzug kombiniert werden, mit Ausnahme von Sedativa und Hypnotika. Während der Behandlung muss der Gehalt von Carbamazepin im Blutplasma regelmäßig überwacht werden. Im Zusammenhang mit der möglichen Entwicklung von Nebenwirkungen des zentralen und vegetativen Nervensystems werden Patienten in einem Krankenhaus sorgfältig überwacht.

Akute manische Bedingungen und Erhaltungstherapie von affektiven (bipolaren) Störungen

Die tägliche Dosis beträgt 400-1600 mg. Die durchschnittliche Tagesdosis beträgt 400-600 mg (in 2-3 Dosen). Im akuten manischen Zustand sollte die Dosis ziemlich schnell erhöht werden. Bei einer Erhaltungstherapie bei bipolaren Störungen sollte, um eine optimale Verträglichkeit zu gewährleisten, jede nächste Dosiserhöhung gering sein, die Tagesdosis erhöht sich allmählich.

Absetzen der Droge

Ein plötzliches Absetzen des Medikaments kann epileptische Anfälle auslösen. Wenn es notwendig ist, das Medikament bei einem Patienten mit Epilepsie abzubrechen, sollte der Übergang zu einem anderen Antiepileptikum unter der Abdeckung des in solchen Fällen gezeigten Medikaments erfolgen (zum Beispiel Diazepam verabreicht) intravenös oder rektal oder Phenytoin intravenös verabreicht).

Nebenwirkungen:

Gewisse Arten von unerwünschten Reaktionen, beispielsweise aus dem Zentralnervensystem (Schwindel, Kopfschmerzen, Ataxie, Schläfrigkeit, Müdigkeit, Diplopie), aus dem Verdauungssystem (Übelkeit, Erbrechen) sowie allergische Hautreaktionen treten sehr oft oder oft auf insbesondere zu Beginn der Behandlung mit dem Medikament oder mit einer zu hohen Anfangsdosis des Medikaments oder bei der Behandlung von älteren Patienten.

Dosisabhängige Nebenwirkungen treten in der Regel innerhalb weniger Tage spontan und nach einer vorübergehenden Dosisreduktion auf. Die Entwicklung von Nebenwirkungen aus dem Zentralnervensystem kann auf eine relative Überdosierung des Arzneimittels oder auf signifikante Schwankungen der Konzentration des Wirkstoffs im Blutplasma zurückzuführen sein. In solchen Fällen empfiehlt es sich, die Konzentration des Wirkstoffs im Blutplasma zu überwachen Blutplasma.

Bei der Beurteilung der Inzidenz verschiedener Nebenwirkungen wurden die folgenden Grade verwendet: sehr häufig 10% oder mehr, oft 1-10%, manchmal 0,1-1%, selten 0,01-1,1%, sehr selten weniger als 0,01%.

Die Entwicklung von Nebenwirkungen aus dem Zentralnervensystem kann auf eine relative Überdosierung des Arzneimittels oder auf signifikante Schwankungen der Konzentration von Carbamazepin im Blutplasma zurückzuführen sein.

Vom zentralen Nervensystem: oft - Schwindel, Ataxie, Benommenheit, allgemeine Schwäche, Kopfschmerzen, Unterleibslage; manchmal - abnormale unwillkürliche Bewegungen (z. B. Tremor, flatternder Tremor - Asterixis, Dystonie, Tics); Nystagmus; selten Halluzinationen (visuell oder auditiv), Depression, Appetitlosigkeit, Angst, aggressives Verhalten, psychomotorische Unruhe, Orientierungslosigkeit, Psychose-Aktivierung, orofaziale Dyskinesie, oculomotorische Störungen, Sprachstörungen (zB Dysarthrie oder verwaschene Sprache), choreoathetoide Störungen, periphere Neuritis, Parästhesien, Muskelschwäche und Parese-Symptome; sehr selten - Geschmacksstörungen, malignes neuroleptisches Syndrom, Dysgeusie.

Allergische Reaktionen: sehr oft - allergische Dermatitis; oft - Nesselsucht; manchmal - exfoliative Dermatitis, Erythrodermie, Multiorgan-Typ-Überempfindlichkeit mit Fieber, Hautausschläge, Vaskulitis (einschließlich Erythema nodosum, als Manifestation der kutanen Vaskulitis), Lymphadenopathie, Symptome ähneln Lymphom, Arthralgie, Leukopenie, Eosinophilie, Hepatosplenomegalie und veränderte Indikatoren der Leber Funktion (diese Manifestationen treten in verschiedenen Kombinationen auf). Andere Organe (zum Beispiel Lunge, Nieren, Pankreas, Myokard, Dickdarm), aseptische Meningitis mit Myoklonus und periphere Eosinophilie, anaphylaktoide Reaktion, Angioödem, allergische Pneumonitis oder eosinophile Pneumonie können ebenfalls beteiligt sein. Wenn die oben genannten allergischen Reaktionen auftreten, sollte das Medikament abgesetzt werden, selten - Lupus-ähnliches Syndrom, Hautjucken, exsudative Erythema multiforme (einschließlich Stevens-Johnson-Syndrom), Erythema nodosum, toxische epidermale Nekrolyse (Lyell-Syndrom), Lichtempfindlichkeit.

Von Seiten der Organe der Hämatopoese: oft - Leukopenie, Thrombozytopenie, Eosinophilie; selten - Leukozytose, Lymphadenopathie, Folsäuremangel, Agranulozytose, aplastische Anämie, echte Erythrozytenaplasie, megaloblastische Anämie, akute "intermittierende" Porphyrie, Retikulozytose, hämolytische Anämie, Splenomegalie; sehr selten - Panzytopenie, späte kutane Porphyrie, variegate Porphyrie.

Aus dem Verdauungssystem: oft - Übelkeit, Erbrechen, Mundtrockenheit, erhöhte Aktivität der Gamma-Glutamyltransferase (aufgrund der Induktion dieses Enzyms in der Leber), die in der Regel keine klinische Bedeutung hat, erhöhte Aktivität der alkalischen Phosphatase; manchmal - erhöhte Aktivität von "Leber" Transaminasen, Durchfall oder Verstopfung, Bauchschmerzen; selten Glossitis, Gingivitis, Stomatitis, Pankreatitis, Hepatitis von cholestatischen, parenchymalen (hepatozellulären) oder gemischten Typ, Gelbsucht, granulomatöse Hepatitis, Leberinsuffizienz, Zerstörung von intrahepatischen Gallengängen mit einer Abnahme in ihrer Anzahl.

Von der Seite des Herz-Kreislauf-Systems: selten - Verletzungen der intrakardialen Leitung, eine Abnahme oder Erhöhung des Blutdrucks, Bradykardie, Arrhythmien, AV-Block mit Synkope, Kollaps, Verschlechterung oder Entwicklung von kongestiver Herzinsuffizienz, Verschlechterung der ischämischen Herzerkrankung (einschließlich Angina Aussehen oder erhöhte Herzattacken), Thrombose thromboembolisches Syndrom.

Aus dem endokrinen System und StoffwechselHäufig - Ödem, Flüssigkeitsretention, Gewichtszunahme, Hyponatriämie (verminderte Plasmaosmolarität aufgrund einer Wirkung, die der Wirkung des antidiuretischen Hormons ähnlich ist, die selten zu einer Verdünnungshyponatriämie führt, begleitet von Lethargie, Erbrechen, Kopfschmerzen, neurologischen Störungen und Orientierungsstörungen); selten - eine Erhöhung der Konzentration von Prolaktin (möglicherweise begleitet von Galaktorrhoe und Gynäkomastie); Verringerung der Konzentration von L-Thyroxin und Erhöhung der Konzentration Schilddrüsen-stimulierendes Hormon (in der Regel nicht von klinischen Anzeichen begleitet); kaltsievofosfornogo Störungen im Knochenstoffwechsel (Abnahme der Calcium-Konzentration und 25-OH-Cholecalciferol-Plasma): Osteomalazie, Osteoporose, Hypercholesterinämie (einschließlich High-Density-Lipoprotein-Cholesterin), Hypertriglyceridämie und geschwollene Lymphknoten, Hirsutismus.

Aus dem Urogenitalsystemselten: interstitielle Nephritis, Nierenversagen, Nierenfunktionsstörung (z. B. Albuminurie, Hämaturie, Oligurie, Harnstoff / Azotämie), häufiges Wasserlassen, Harnverhalt, verminderte Potenz, gestörte Spermatogenese (verminderte Spermienzahl und Beweglichkeit).

Von der Seite des Bewegungsapparates: Sehr oft - Müdigkeit, selten - Muskelschwäche, Arthralgie, Muskelschmerzen oder Krämpfe.

Von den Sinnesorganen: oft - Störung der Unterkunft (einschließlich verschwommenes Sehen), selten - eine Geschmacksverletzung, erhöhter Augeninnendruck, Trübung der Linse, Konjunktivitis; Schwerhörigkeit und so weiter. Geräusche in den Ohren, Hyperakusie, Hypoakusie, Veränderungen in der Wahrnehmung der Höhe des Schalls.

Störungen des Atmungssystems, der Brust und der mediastinalen Organe: sehr selten - Überempfindlichkeitsreaktionen, die durch Fieber, Atemnot, Pneumonitis oder Lungenentzündung gekennzeichnet sind.

Labor- und instrumentelle Daten: sehr selten - Hypogammaglobulinämie.

Andere: Störungen der Hautpigmentierung, Purpura, Akne, Schwitzen, Alopezie.

Unerwünschte Phänomene nach Postmarketing-Beobachtungen (Häufigkeit unbekannt)

Erkrankungen des ImmunsystemsDrogenausschlag mit Eosinophilie und systemischen Manifestationen.

Störungen der Haut und des Unterhautgewebes: akute generalisierte ekzematöse Pustulose, lichenoide Keratose, Onychomadesis.

Infektiöse und parasitäre Krankheiten: Reaktivierung des Herpes-simplex-Virus Typ 6. Verletzungen des Blut- und Lymphsystems: Knochenmarksversagen.

Störungen aus dem Nervensystem: Gedächtnisschwäche.

Störungen aus dem Magen-Darm-Trakt: Kolitis.

Störungen des Muskel-Skelett-und Bindegewebes: Brüche.

Überdosis:

Symptome spiegeln in der Regel Verletzungen des zentralen Nervensystems, des Herz-Kreislauf- und des Atmungssystems wider.

Zentralnervensystem und Sinnesorgane: Unterdrückung der Funktionen des Zentralnervensystems, Bewusstseinsstörungen, Desorientierung, Schläfrigkeit, Unruhe, Halluzinationen, Koma, Sehstörungen, verwaschene Sprache, Dysarthrie, Nystagmus, Ataxie, Dyskinesie, Hyperreflexie (zunächst), Hyporeflexie (später), Krämpfe, psychomotorische Störungen , Myoklonus, Hypothermie, Mydriasis).

Das Herz-Kreislauf-System: Tachykardie, Senkung des Blutdrucks, manchmal Erhöhung des Blutdrucks, Verletzung der intraventrikulären Leitung mit Ausdehnung des QRS-Komplexes; Ohnmacht, Herzstillstand.

Atmungssystem: Atemdepression, Lungenödem.

Verdauungssystem: Übelkeit und Erbrechen, verzögerte Evakuierung der Nahrung aus dem Magen, verminderte Beweglichkeit des Dickdarms.

Harnsystem: Harnretention, Oligurie oder Anurie; Flüssigkeitsretention, Hyponatriämie.

Bewegungsapparat: Es gibt Berichte über Rhabdomyolyse im Zusammenhang mit der Verwendung von Carbamazepin.

Laborindikatoren: Leukozytose oder Leukopenie, Hyponatriämie, metabolische Azidose ist möglich, Hyperglykämie und Glukosurie sind möglich, der Muskelanteil der Kreatinphosphokinase ist erhöht.

Behandlung: Es gibt kein spezifisches Gegenmittel. Es erfordert symptomatisch unterstützende Behandlung in der Intensivstation, Überwachung der Herzfunktion, Körpertemperatur, Hornhautreflexe, Nieren- und Blasenfunktion, Korrektur von Elektrolytstörungen. Es ist notwendig, die Konzentration von Carbamazepin im Plasma zu bestimmen, um die Vergiftung dieser Mittel und die Beurteilung des Grades der Überdosierung, Magenspülung, die Ernennung von Aktivkohle zu bestätigen.

Bei einer Senkung des Blutdrucks ist eine intravenöse Verabreichung von Dopamin oder Dobutamin indiziert; wenn sich Herzrhythmusstörungen entwickeln, wird die Behandlung individuell ausgewählt; mit der Entwicklung von Anfällen - die Einführung von Benzodiazepinen, zum Beispiel, Diazepam oder andere Antikonvulsiva, wie z Phenobarbital (mit Vorsicht wegen erhöhter Atemdepression); mit der Entwicklung von Hyponatriämie (Wasser Intoxikation) - Begrenzung der Einführung von Flüssigkeit und sorgfältige intravenöse Injektion von 0,9% Natriumchlorid-Lösung, die dazu beitragen kann, die Entwicklung von Hirnschäden zu verhindern.

Es wird empfohlen, Hämosorption an Kohlenstoff-Sorbentien durchzuführen. Hämodialyse ist eine wirksame Methode der Behandlung mit einer Überdosierung von Carbamazepin.

Eine späte Entleerung des Mageninhalts kann zu einer verzögerten Resorption an den Tagen 2 und 3 und dem Wiederauftreten von Intoxikationssymptomen während der Genesung führen.

Interaktion:

Die gleichzeitige Anwendung von Carbamazepin mit Inhibitoren von CYP3A4 kann zu einer Erhöhung der Konzentration im Blutplasma und der Entwicklung von Nebenwirkungen führen. Die kombinierte Anwendung von Induktoren CYP3A4 kann zu einer Beschleunigung des Metabolismus von Carbamazepin führen, eine Verringerung seiner Konzentration in das Blutplasma und eine Abnahme der therapeutischen Wirkung; im Gegenteil, ihre Aufhebung kann die Biotransformationsrate von Carbamazepin verringern und zu einer Erhöhung seiner Konzentration führen.

Erhöhen Sie die Konzentration von Carbamazepin im Blutplasma Verapamil, Diltiazem, FelodipinDextropropoxyphen, Viloxazin, Fluoxetin, FluvoxaminNefazodon, Paroxetin, Trazodon, Olanzapin, Cimetidin, Omeprazol, Acetazolamid, DanazolDesipramin, Nicotinamid (bei Erwachsenen nur in hohen Dosen); Makrolide (Erythromycin, Josamycin, ClarithromycinTroleandomycin); Ciprofloxacin, Styipentol, Vigabatrin, Azole (Itraconazol, Ketoconazol, Fluconazol, Voriconazol), Terfenadin, Loratadin, IsoniazidPropoxyphen, OxybutyninDantrolen, TiclopidinGrapefruitsaft, virale Protease-Inhibitoren, die bei der Behandlung von HIV-Infektionen verwendet werden (z. B. Ritonavir) - Eine Korrektur des Dosierungsregimes oder eine Überwachung der Carbamazepinkonzentration im Plasma ist erforderlich.

Felbamat reduziert die Konzentration von Carbamazepin im Plasma und erhöht die Konzentration von Carbamazepin-10,11-Epoxid, eine gleichzeitige Abnahme der Felbamatkonzentration im Serum ist möglich.

Medikamente, die die Konzentration von Carbamazepin-10,11-Epoxid im Blutplasma erhöhen können: Loxapin, Quetiapin, Primidon, progabieren, ValproinsäureValnoktamid und Valpromid.

Da eine Erhöhung der Konzentration von Carbamazepin-10,11-epoxid im Blutplasma zu Nebenreaktionen (zB Schwindel, Benommenheit, Ataxie, Diplopie) führen kann, sollte in diesen Situationen die Dosierung des Medikamentes korrigiert werden und / oder die Carbamazepinkonzentration 10,11 -Epoxid im Blutplasma.

Die Konzentration von Carbamazepin ist reduziert Phenobarbital, Phenytoin (Um eine Intoxikation mit Phenytoin und das Auftreten subtherapeutischer Konzentrationen von Carbamazepin zu vermeiden, sollte die empfohlene Plasmakonzentration von Phenytoin vor Zugabe zur Carbamazepin-Therapie nicht mehr als 13 μg / ml betragen), Phosphenytoin, Primidon, Metsuksimid, Fensuksimid, Theophyllin, Aminophyllin, Rifampicin, Cisplatin, Doxorubicin, vielleicht: Clonazepam, Valpromid, Valproinsäure, Oxcarbazepin und Kräuterpräparate, die Johanniskraut (Hypericum perforatum) enthalten.

Bei gleichzeitiger Anwendung mit den oben genannten Medikamenten müssen Sie möglicherweise die Dosis von Carbamazepin anpassen.

Es besteht die Möglichkeit, Valproinsäure und Primidoncarbamazepin aus der Verbindung mit Plasmaproteinen zu verdrängen und die Konzentration des pharmakologisch aktiven Metaboliten (Carbamazepin-10,11-epoxid) zu erhöhen. Bei der kombinierten Anwendung von Carbamazepin mit Valproinsäure können in Ausnahmefällen Koma und Verwirrtheit auftreten. Isotretinoin verändert die Bioverfügbarkeit und / oder Clearance von Carbamazepin und Carbamazepin-10,11-epoxid (die Carbamazepinkonzentration im Plasma wird überwacht).

Carbamazepin kann die Plasmakonzentration verringern (die Wirkungen reduzieren oder sogar vollständig ausgleichen) und eine Korrektur der Dosierungen der folgenden Arzneimittel verlangen: Clobazam, Clonazepam, Digoxin, Ethosuximid, Primidon, Zonisamid, Valproinsäure, Alprazolam, Glukokortikosteroide (Prednisolon, Dexamethason) ), Cyclosporin, TetracyclineDoxycyclin), Bromperidol, Methadon, orale Zubereitungen, die Östrogene enthalten und / oder Progesteron (Es müssen alternative Verhütungsmethoden gewählt werden), Theophyllin, orale Antikoagulanzien (Warfarin, Fenprokumona, Dicumarol, Acenocumarol), Lamotrigin, Topiramat, trizyklische Antidepressiva (Imipramin, Amitriptylin, Nortriptylin, Clomipramin), Bupropion, Citalopram, Mianserin, Sertralin, Clozapin, Felbamat, Tiagabin, Oxcarbazepin, Proteaseinhibitoren, die in der Therapie verwendet werden HIV-Infektion (Indinavir, Ritonavir, Saquinovir), Arzneimittel zur Behandlung von Erkrankungen des Herz-Kreislauf-Systems (Blocker von "langsamen" Calciumkanälen (z. B. eine Gruppe von Dihydropyridinen) Felodipin); Simvastatin, Atorvastatin, LovastatinCerivastatin, Ivabradin), Itraconazol, Levothyroxin, Midazolam, Olanzapin, Ziprasidon, Aripiprazol, Paliperidon, Praziquantel, Risperidon, Tramadol, Ziprasidon, Buprenorphin, Phenazon, Aprepitant, Albendazol, Imatinib, Cyclophosphamid, Lapatinib, Everolimus, Tacrolimus, Sirolimus, Tamsirolimus, Tadalafil.

Es besteht die Möglichkeit, den Gehalt an Phenytoin im Blutplasma vor dem Hintergrund von Carbamazepin zu erhöhen oder zu senken und den Mephenytoinspiegel zu erhöhen.

Bei gleichzeitiger Anwendung von Carbamazepin und Lithium- oder Metoclopramid-Präparaten können die neurotoxischen Wirkungen beider Wirkstoffe verstärkt werden.

Tetracycline können die therapeutische Wirkung von Carbamazepin schwächen.

In Kombination mit Paracetamol erhöht sich das Risiko einer toxischen Wirkung auf die Leber und die therapeutische Wirksamkeit nimmt ab (Beschleunigung des Metabolismus von Paracetamol).

Die gleichzeitige Anwendung von Carbamazepin mit Phenothiazin, Pimozid, Thioxanthenen, Molindon, Haloperidol, Maprotilin, Clozapin und trizyklischen Antidepressiva führt zu einer verstärkenden hemmenden Wirkung auf das zentrale Nervensystem und einer Schwächung der antikonvulsiven Wirkung von Carbamazepin.

Monoaminoxidase-Hemmer erhöhen das Risiko für hyperpyretische Krisen, hypertensive Krisen, Krampfanfälle und Tod (vor der Verschreibung von Carbamazepin sollten Monoaminoxidase-Hemmer mindestens 2 Wochen oder, wenn die klinische Situation es zulässt, sogar über einen längeren Zeitraum hinweg genommen werden).

Gleichzeitige Verabreichung mit Diuretika (Hydrochlorothiazid, Furosemid) kann zu Hyponatriämie führen, begleitet von klinischen Manifestationen.

Schwächt die Wirkung von nichtdepolarisierenden Muskelrelaxanzien (Pancuronium). Wenn eine solche Kombination verwendet wird, kann es notwendig sein, die Dosis von Muskelrelaxanzien zu erhöhen, und eine sorgfältige Überwachung des Zustands des Patienten ist in Verbindung mit der Möglichkeit einer schnelleren Beendigung der Behandlung notwendig Muskelrelaxantien.

Bei gleichzeitiger Anwendung von Carbamazepin zusammen mit Levetiracetam wurde in einigen Fällen die toxische Wirkung von Carbamazepin beobachtet. Carbamazepin reduziert die Toleranz von Ethanol.

Myelotoxische Medikamente erhöhen Manifestationen der Hämatotoxizität des Arzneimittels.

Beschleunigt den Metabolismus von indirekten Antikoagulanzien, hormonellen Kontrazeptiva, Folsäure; Prazikvantela, kann die Ausschaltung von Schilddrüsenhormonen verbessern.

Beschleunigt den Metabolismus von Betäubungsmitteln (Enfluran, Halothan, Ftorotana) und erhöht das Risiko von hepatotoxischen Wirkungen; verstärkt die Bildung von nephrotoxischen Metaboliten von Methoxyfluran. Verstärkt die hepatotoxische Wirkung von Isoniazid.

Wechselwirkung mit serologischen Reaktionen

Carbamazepin kann zu einem falsch positiven Ergebnis der Bestimmung der Konzentration von Perphenazin durch Hochleistungsflüssigkeitschromatographie führen. Carbamazepin und 10,11-Carbamazepinepoxid kann zu einem falsch-positiven Ergebnis der Bestimmung der Konzentration eines tricyclischen Antidepressivums durch das Verfahren des polarisationsfluoreszierenden Immunoassays führen.

Spezielle Anweisungen:

Monotherapie für Epilepsie beginnt mit der Verabredung einer niedrigen Anfangsdosis, die allmählich erhöht wird, um die gewünschte therapeutische Wirkung zu erzielen.

Bei der Wahl der optimalen Dosis ist es ratsam, die Konzentration von Carbamazepin im Blutplasma zu bestimmen, insbesondere bei kombinierter Therapie. In einigen Fällen kann die optimale Dosis signifikant von der empfohlenen Anfangs- und Erhaltungsdosis abweichen, beispielsweise aufgrund der Induktion mikrosomaler Leberenzyme oder aufgrund von Wechselwirkungen in der Kombinationstherapie. Carbamazepin Es sollte nicht mit sedativ-hypnotischen Mitteln kombiniert werden. Bei Bedarf kann es mit anderen Substanzen zur Behandlung von Alkoholentzug kombiniert werden. Während der Behandlung muss der Gehalt von Carbamazepin im Blutplasma regelmäßig überwacht werden. Im Zusammenhang mit der Entwicklung von Nebenwirkungen des zentralen und autonomen Nervensystems werden Patienten in einem Krankenhaus sorgfältig überwacht. Beim Übertragen eines Patienten nach Carbamazepin sollte die Dosis des zuvor verschriebenen Antiepileptikums bis zu seiner vollständigen Aufhebung allmählich verringern. Ein plötzliches Absetzen von Carbamazepin kann epileptische Anfälle hervorrufen.

Wenn es notwendig ist, die Behandlung abrupt zu beenden, sollte der Patient auf ein anderes Antiepileptikum unter der Abdeckung des in solchen Fällen gezeigten Arzneimittels (zum Beispiel intravenös oder rektal verabreichtes Diazepam oder intravenös verabreichtes Phenytoin) übertragen werden.

Mehrere Fälle von Erbrechen, Durchfall und / oder Hypotrophie, Krampfanfällen und / oder Atemdepression bei Neugeborenen, deren Mütter genommen wurden Carbamazepin zusammen mit anderen Antikonvulsiva (vielleicht sind diese Reaktionen Manifestationen beim Neugeborenen Entzugssyndrom). Vor der Ernennung von Carbamazepin und im Prozess der Behandlung ist es notwendig, die Leberfunktion zu untersuchen, vor allem bei Patienten, deren Geschichte Informationen über Lebererkrankungen enthält, sowie bei älteren Patienten. Im Falle der Verstärkung bereits bestehender Verletzungen der Leberfunktion oder wenn es eine aktive Lebererkrankung gibt, sollte das Medikament sofort abgebrochen werden. Vor Beginn der Behandlung ist es notwendig, einen Bluttest (einschließlich Thrombozytenzahl, Retikulozytenzahl), Serumeisen durchzuführen Niveau, Gesamturintest, Blutharnstoffspiegel, Elektroenzephalogramm, Bestimmung der Serumelektrolytkonzentration (und periodisch während der Behandlung, t. möglicherweise die Entwicklung von Hyponatriämie). Anschließend sollten diese Indikatoren während des ersten Behandlungsmonats wöchentlich und dann monatlich überwacht werden.

In den meisten Fällen ist ein vorübergehender oder anhaltender Rückgang der Anzahl von Blutplättchen und / oder Leukozyten kein Vorbote des Auftretens von aplastischer Anämie oder Agranulozytose. Vor Beginn der Behandlung und auch regelmäßig während der Behandlung sollten klinische Bluttests durchgeführt werden, einschließlich der Bestimmung der Anzahl der Thrombozyten und möglicherweise Retikulozyten sowie der Bestimmung des Eisenspiegels im Blutserum. Nicht progressive asymptomatische Leukopenie erfordert keinen Entzug, jedoch sollte die Behandlung abgebrochen werden, wenn progressive Leukopenie oder Leukopenie auftritt, begleitet von klinischen Symptomen einer Infektionskrankheit.

Bei der Anwendung von Carbamazepin waren sehr schwere dermatologische Reaktionen sehr selten, einschließlich des Stevens-Johnson-Syndroms und der toxischen epidermalen Nekrolyse (Lyell-Syndrom).

Carbamazepin sollte sofort abgesetzt werden, wenn Überempfindlichkeitsreaktionen oder Symptome auftreten, die vermutlich auf die Entwicklung des Stevens-Johnson-Syndroms oder des Lyell-Syndroms hinweisen.

Mit der Entwicklung von schweren (in einigen Fällen lebensbedrohlichen Patienten) Hautreaktionen muss der Patient in ein Krankenhaus eingeliefert werden. In den meisten Fällen entwickelten sich das Stevens-Johnson-Syndrom und das Lyell-Syndrom während der ersten Monate der Therapie mit dem Arzneimittel. Diese Reaktionen entwickelten sich in etwa 1-6 Fällen pro 10.000 erstmalige Drogenkonsumenten in Ländern mit überwiegend kaukasischen Populationen.

Retrospektive Analysedaten von Patienten japanischer Nationalität und Einwohnern Nordeuropas demonstrierten den Zusammenhang zwischen schweren Hautläsionen (Stevens-Johnson-Syndrom, Lyell-Syndrom, Arzneimittelexanthem mit Eosinophilie und systemischen Manifestationen, akute generalisierte exanthematöse Pustulose und fleckig-nasaler Hautausschlag) bei Trägern von das HLA-A-Allel * 3101 des humanen Leukozyten-Antigen (HLA) -Gens und die Verwendung von Carbamazepin. Die Häufigkeit des HLA-A * 3101-Allels des humanen Leukozyten-Antigens (HLA) kann sich in verschiedenen ethnischen Gruppen unterscheiden: etwa 2 5% in der europäischen Bevölkerung, ungefähr 10% in den Japanern. Die Allelhäufigkeit beträgt in der Bevölkerung von Australien, Asien, Afrika und Nordamerika weniger als 5%, Ausnahmen liegen zwischen 5% und 12%. Die Häufigkeit von mehr als 15% findet sich in einigen ethnischen Gruppen Südamerikas (Argentinien und Brasilien), indigenen Völkern Nordamerikas (Navajo und Siocs, Sanora Seri in Mexiko), Südindien (Tamil Nadu) und 10-15% andere indigene Regionen.

Bei der Verschreibung von Carbamazepin wird empfohlen, die Allelträger EGLA-A * 3101 (z. B. Japaner, Kaukasier, Indianer, Hispanics, Menschen aus Südindien und Araber) mit diesem Allel zu typisieren.

Verschreiben Sie die Arzneimittelträger dieses Allels nur dann, wenn der Nutzen der Therapie das mögliche Risiko übersteigt.

Patienten, die bereits eine Carbamazepin-Therapie erhalten, wird eine Genotypisierung für dieses Allel nicht empfohlen, da schwere Hautreaktionen meist in den ersten Monaten der Anwendung beobachtet wurden (unabhängig von der Anwesenheit von HLA-A * 3101).

Nach der retrospektiven Analyse hat die Verwendung des Medikaments bei Patienten chinesischer und thailändischer Nationalität eine Korrelation zwischen der Inzidenz des Stevens-Johnson-Syndroms und dem Lyell-Syndrom und dem Vorliegen des HLA-A * 1502-Gens für menschliches Leukozytenantigen (HLA) in das Genom des Patienten. Die Häufigkeit des Auftretens dieses Allels bei Patienten chinesischer Nationalität beträgt 2-12%, in Thai etwa 8%. Die Anwendung von Carbamazepin bei Patienten in den Ländern der asiatischen Region (Taiwan, Malaysia, Philippinen), wo eine hohe Prävalenz des HLA-A * 1502-Allels besteht, erhöht die Inzidenz des Stevens-Johnson-Syndroms von " sehr selten "bis" selten ". Die Häufigkeit der Verteilung des HLA-A * 1502-Allels ist: auf den Philippinen und bei einigen Bevölkerungsgruppen in Malaysia - mehr als 15%. Die Häufigkeit der Verteilung des HLA-AM 502-Allels in Korea und Indien beträgt 2% bzw. 6%. Die Prävalenz dieses Allels bei Kaukasiern, Negroid-Rassen, Latinos, Indern und Japanern ist unbedeutend (<1%).

Die Häufigkeiten dieser Allele stellen den Prozentsatz der Chromosomen in bestimmten Populationspopulationen dar, die das Allel tragen. Dies bedeutet, dass der Prozentsatz von Patienten, die eine Kopie des Allels in mindestens einem ihrer zwei Chromosomen tragen, fast doppelt so hoch ist wie die Häufigkeit der Allel. Daher ist der Anteil der Patienten, die gefährdet sein können, fast doppelt so hoch wie bei Allelen.

Wenn Carbamazepin verwendet wird, wird empfohlen, mit diesem Allel an möglichen Trägern des HLA-A * 1502-Allels eine Genotypisierung durchzuführen. Verwenden Sie das Medikament in Trägern dieses Allels sollte nur, wenn der Nutzen der Therapie das mögliche Risiko übersteigt. Es wird nicht empfohlen, die Genotypisierung bei Vertretern von Nationalitäten durchzuführen, bei denen die Häufigkeit des Auftretens dieses Allels niedrig ist.

Patienten, die bereits eine Therapie mit Carbamazepin-Acrychin erhalten, wird die Genotypisierung für dieses Allel nicht empfohlen, da in den ersten Monaten der Anwendung in den meisten Fällen schwere Hautreaktionen beobachtet wurden (unabhängig von HLA-A * 1502).

Es wurde gezeigt, dass die Identifizierung von Patienten mit dem Vorhandensein des HLA-A * 1502-Allels und das Fehlen von Carbamazepin bei solchen Patienten die Inzidenz von Carbamazepin-induziertem Stevens-Johnson-Syndrom oder Lyell-Syndrom reduziert.

Die Ergebnisse der Genotypisierung sollten jedoch nicht den Grad der Kontrolle über den Zustand des Patienten und die Wachsamkeit des Arztes in Bezug auf schwere Hautreaktionen beeinflussen. Die Entwicklung von schweren Hautläsionen ist bei Patienten möglich, die für diese Allele negativ sind. Auch in vielen Fällen entwickelten Patienten mit positiven HLA-A * 1502 oder HLA-A * 3101-Allelen keine schweren Hautsyndrome, wenn sie das Arzneimittel Carbamazepin-Acrychin verwendeten.

Der Einfluss anderer Faktoren, wie die Dosis von Antikonvulsiva, die Compliance des Patienten, die gleichzeitige Therapie mit anderen Arzneimitteln, Begleiterkrankungen oder das Ausmaß der Kontrolle über dermatologische Reaktionen, die Häufigkeit und Prävalenz schwerer Hautreaktionen, wurde nicht nachgewiesen.

Leicht ausgedrückte Hautreaktionen (isoliertes Makula- oder makulopapulöses Exanthem) dauern gewöhnlich mehrere Tage oder Wochen, selbst bei fortgesetzter Behandlung oder nach einer Abnahme der Dosis des Arzneimittels (der Patient sollte zu diesem Zeitpunkt unter enger ärztlicher Überwachung stehen).

Es besteht eine Korrelation zwischen dem Vorhandensein des HLA-A * 3101-Allels im Genom und der Entwicklung von weniger schweren Hautreaktionen (wie Hypersensitivitätssyndrom zu antikonvulsivem oder mild dichtem makulopapulösen Exanthem), für das HLA-B * 1502-Allel wie z Beziehung ist nicht hergestellt.

Es sollte die Möglichkeit der Aktivierung latenter Psychosen berücksichtigt werden, und bei älteren Patienten - die Möglichkeit der Entwicklung von Orientierungslosigkeit oder psychomotorischer Unruhe.

Bei der Entwicklung einer Überempfindlichkeit gegenüber Carbamazepin können Patienten getrennte Läsionen der Haut, der Leber (einschließlich der Schädigung der intrahepatischen Gallenwege) des Kreislauf- und Lymphsystems oder anderer Organe und deren Kombination aufweisen, was als eine systemische Reaktion angesehen werden sollte. Im Falle der Entwicklung von Symptomen und Symptomen einer Überempfindlichkeit gegenüber Carbamazepin sollte das Arzneimittel sofort abgesetzt werden.

Patienten mit bekannter Überempfindlichkeit gegen Carbamazepin sollten über die Möglichkeit von 25-30% der Fälle von Überempfindlichkeitsreaktionen informiert werden Oxcarbazepin.

Kreuzreaktionsüberempfindlichkeit wird auch zwischen Carbamazepin und Phenytoin gefunden.

Es gibt männliche Fertilitätsstörungen und / oder Störungen der Spermatogenese, aber die Beziehung zwischen diesen Störungen mit Carbamazepin wurde nicht nachgewiesen. Es kann zu Zwischenblutungen bei gleichzeitiger Einnahme von oralen Kontrazeptiva kommen. Carbamazepin kann die Zuverlässigkeit von oralen Kontrazeptiva beeinträchtigen, so dass Frauen im gebärfähigen Alter mit alternativen Methoden des Schutzes während der Schwangerschaft behandelt werden sollten. Carbamazepin sollte nur unter ärztlicher Aufsicht verwendet werden. Es ist notwendig, Patienten über die frühen Anzeichen von Toxizität sowie die Symptome der Haut und Leber zu informieren. Der Patient wird über die Notwendigkeit informiert, sofort einen Arzt zu konsultieren, wenn unerwünschte Reaktionen wie Fieber, Halsschmerzen, Hautausschlag, Ulzeration der Mundschleimhaut, ungerechtfertigte Blutergüsse, Blutungen in Form von Petechien oder Purpura auftreten.

Vor Beginn der Behandlung wird eine ophthalmologische Untersuchung mit Untersuchung des Augenhintergrundes und Messung des Augeninnendrucks empfohlen. Bei Verschreibung erfordern Patienten mit erhöhtem Augeninnendruck eine ständige Überwachung dieses Indikators.

Patienten mit schweren Herz-Kreislauf-Erkrankungen, Leber- und Nierenschäden sowie älteren Menschen werden niedrigere Dosen des Arzneimittels verschrieben. Obwohl die Beziehung zwischen der Dosis von Carbamazepin, seiner Konzentration und der klinischen Wirksamkeit oder Verträglichkeit sehr gering ist, kann dennoch eine regelmäßige Bestimmung des Carbamazepinspiegels in den folgenden Situationen nützlich sein: mit einem starken Anstieg der Häufigkeit von Anfällen; um zu überprüfen, ob der Patient das Medikament richtig einnimmt; während der Schwangerschaft; bei der Behandlung von Kindern oder Jugendlichen; mit vermuteten Medikamentenabsorptionsanomalien; wenn der Verdacht auf toxische Reaktionen besteht, wenn der Patient mehrere Medikamente einnimmt. Während der Behandlung mit dem Medikament Carbamazepin-Akrihin wird empfohlen, keinen Alkohol zu trinken.

In einigen Fällen war die Behandlung mit Antiepileptika von suizidalen Absichten begleitet. Dies wurde auch durch eine Meta-Analyse von randomisierten klinischen Studien mit Antiepileptika bestätigt. Da der Mechanismus des Auftretens von Suizidversuche mit der Verwendung von Antiepileptika nicht bekannt ist, kann man ihr Auftreten bei der Behandlung von Patienten mit dem Medikament Carbamazepin nicht ausschließen Akrihin. Patienten (und Begleitpersonen) sollten vor der Notwendigkeit gewarnt werden, das Auftreten von Suizidgedanken / suizidalem Verhalten zu überwachen und im Falle von Symptomen sofort ärztliche Hilfe in Anspruch nehmen.

Auswirkung auf die Fähigkeit, transp zu fahren. vgl. und Pelz:

Die Fähigkeit des Patienten, schnell auf das Medikament zu reagieren, insbesondere zu Beginn der Therapie oder während der Dosisauswahl, kann sowohl durch die Krankheit selbst (z. B. Krampfanfälle) als auch durch das Auftreten von Nebenwirkungen wie Schwindel, Schläfrigkeit beeinträchtigt sein. Ataxie, Diplopie, Verletzung der Unterkunft und Sehbehinderung. Während des Behandlungszeitraums muss beim Fahren von Fahrzeugen und bei der Durchführung anderer potenziell gefährlicher Aktivitäten, die eine erhöhte Konzentration und Geschwindigkeit von psychomotorischen Reaktionen erfordern, vorsichtig vorgegangen werden.

Formfreigabe / Dosierung:

Tabletten 200 mg.

Verpackung:

Für 10 Tabletten in einem planaren Zellpaket.

Für 500, 1000, 1500 oder 2000 Tabletten in einer Dose Orangenglas.

2, 5 oder 10 Contour-Mesh-Packungen zusammen mit Anweisungen für die Verwendung in einer Packung Karton.

Jede Bank wird zusammen mit Gebrauchsanweisungen mit Packpapier oder Papiertüten (für stationäre Patienten) eingewickelt.

Lagerbedingungen:

An einem trockenen, dunklen Ort bei einer Temperatur von nicht mehr als 25 ° C.

Von Kindern fern halten.

Haltbarkeit:

4 Jahre.

Verwenden Sie nicht nach dem Ablaufdatum.

Urlaubsbedingungen aus Apotheken:Auf Rezept

Registrationsnummer:P N000852 / 01

Datum der Registrierung:07.09.2007 / 22.04.2015

Haltbarkeitsdatum:Unbegrenzt

Der Inhaber des Registrierungszertifikats:AKRIKHIN HFK, JSC AKRIKHIN HFK, JSC Russland

Hersteller: & nbsp;

AKRIKHIN HFK, JSC Russland

Darstellung: & nbsp;AKRIKHIN OJSC AKRIKHIN OJSC Russland

Datum der Aktualisierung der Information: & nbsp;07.12.2017

Illustrierte Anweisungen

Anleitung

Carbamazepin-Akrihin (Carbamazepin-Akrichin)