Carbamazepin (Carbamazepin)

Patienten mit gemischten Formen von epileptischen Anfällen, einschließlich Abwesenheit und myoklonischen Anfällen

Das Medikament ist in Abwesenheit (Petit mal) und myoklonischen Anfällen unwirksam. Bei Patienten mit gemischten Formen von epileptischen Anfällen sollte das Arzneimittel mit Vorsicht angewendet werden und nur unter der Voraussetzung, dass eine regelmäßige medizinische Überwachung erfolgt (aufgrund möglicher erhöhter Anfälle). Im Falle von erhöhten Anfällen sollte das Medikament verworfen werden.

Abnahme der Anzahl von Blutplättchen und Leukozyten

Während der Anwendung des Arzneimittels bei verschiedenen Häufigkeiten tritt eine vorübergehende oder anhaltende Abnahme der Anzahl von Blutplättchen oder Leukozyten auf. In den meisten Fällen sind diese Phänomene jedoch vorübergehend und gehen dem Beginn einer aplastischen Anämie oder Agranulozytose normalerweise nicht voraus. Vor dem Beginn der Behandlung und auch periodisch während der Behandlung ist es notwendig, klinische Bluttests durchzuführen, einschließlich der Anzahl der Blutplättchen und möglicherweise Retikulozyten sowie der Konzentration von Eisen im Blutserum. Es ist notwendig, Patienten über die frühen Anzeichen von Toxizität zu informieren, die bei wahrscheinlichen hämatologischen Störungen sowie bei Symptomen von Haut und Leber auftreten können.Der Patient wird über die Notwendigkeit informiert, sofort einen Arzt aufzusuchen, wenn unerwünschte Reaktionen wie Fieber, Halsschmerzen, Hautausschlag, orale Geschwüre, ungerechtfertigte Blutergüsse, Blutungen in Form von Petechien oder Purpura auftreten.

In den Fällen, in denen während der Behandlung eine niedrige Leukozyten- oder Thrombozytenzahl beobachtet wird (oder eine Neigung, diese zu verringern), sollten Sie den Zustand des Patienten und die Indikatoren des entwickelten klinischen Bluttests sorgfältig überwachen. Wenn Anzeichen einer signifikanten Knochenmarksunterdrückung aufgedeckt werden, sollte das Arzneimittel abgesetzt werden.

Dermatologische Reaktionen

Schwere dermatologische Reaktionen mit Carbamazepin, einschließlich des Stevens-Johnson-Syndroms und der toxischen epidermalen Nekrolyse (Lyell-Syndrom), traten in etwa 1-6 Fällen pro 100.000 erstmals auf Carbamazepin in Ländern mit vorwiegend kaukasischen Populationen. Das Arzneimittel sollte sofort abgesetzt werden, wenn Anzeichen und Symptome, die auf die Entwicklung des Stevens-Johnson-Syndroms oder des Lyell-Syndroms hinweisen, festgestellt werden.

Mit der Entwicklung von schweren (in einigen Fällen lebensbedrohlichen Patienten) Hautreaktionen muss der Patient in ein Krankenhaus eingeliefert werden. In den meisten Fällen entwickelten sich das Stevens-Johnson-Syndrom und das Lyell-Syndrom während der ersten Monate der Therapie mit dem Arzneimittel.

Retrospektive Analysedaten von Patienten japanischer Nationalität und Einwohnern Nordeuropas zeigten einen Zusammenhang zwischen schweren Hautläsionen (Stevens-Johnson-Syndrom, Lyell-Syndrom, Drogenausschlag mit Eosinophilie und systemischen Manifestationen, akute generalisierte exanthematische Pustulose und fleckig-nodulärer Hautausschlag) bei Trägern von das HLA-A * 3101-Allel des Human-Leukozyten-Antigen (HLA) -Gens und die Verwendung von Carbamazepin.

Die Häufigkeit des HLA-A * 3101-Allels des Human-Leukozyten-Antigen (HLA) -Gens kann für verschiedene ethnische Gruppen unterschiedlich sein. Die Allelhäufigkeit beträgt in der Bevölkerung Europas, Australiens, Asiens, Afrikas und Nordamerikas weniger als 5%, Ausnahmen sind von 5% bis zu 12%. Die Häufigkeit von mehr als 15% findet sich in einigen ethnischen Gruppen Südamerikas (Argentinien und Brasilien), den indigenen Völkern Nordamerikas (die Stämme Navajo und Spoke, Sanori in Mexiko), Südindien (Tamil Nadu) und 10-15%. 15% unter anderen einheimischen Einwohnern dieser Regionen.

Bei der Verschreibung von Carbamazepin wird empfohlen, die HLA-A * 3101-Allelträger (z. B. Japaner, Kaukasier, Native Americans, Hispanics, Menschen aus Südindien und Araber) mit diesem Allel zu genotypisieren. Verschreiben Sie die Arzneimittelträger dieses Allels nur dann, wenn der Nutzen der Therapie das mögliche Risiko übersteigt.

Patienten, die bereits empfangen CarbamazepinEs wird nicht empfohlen, eine Genotypisierung für dieses Allel durchzuführen, da in den ersten Monaten der Anwendung in den meisten Fällen schwere Hautreaktionen beobachtet wurden (unabhängig von der Anwesenheit von HLA-A * 3101).

Nach einer retrospektiven Analyse der Verwendung des Arzneimittels bei chinesischen Patienten besteht eine Korrelation zwischen der Inzidenz des Stevens-Johnson-Syndroms und des Lyell-Syndroms und dem Vorliegen des HLA-B * 1502-Gens für menschliches Leukozytenantigen (HLA) beim Patienten Genom.

Bei der Anwendung von Carbamazepin bei Patienten in den Ländern der asiatischen Region (Thailand, Malaysia, Philippinen), wo die Prävalenz des HLA-B * 1502-Allels festgestellt wurde, erhöhte sich die Häufigkeit der Entwicklung (von "sehr selten" (< 1/10000) bis "selten" (> 1/10000 - <1/1000) schwerer dermatologischer Reaktionen, einschließlich des Stevens-Johnson-Syndroms und des Lyell-Syndroms. Die Häufigkeit der Verteilung des HLA-B * 1502-Allels beträgt mehr als 15% in den Philippinen, Thailand, Hongkong und Malaysia, 10% in Taiwan, 4% in Nordchina, 2-4% in Südasien (einschließlich Indien). in Japan und Korea - weniger als 1%. Die Prävalenz dieses Allels bei kaukasischen, negroiden und amerikanoiden (latino und indisch) Rassen ist unbedeutend.

Bei der Verschreibung von Carbamazepin wird empfohlen, Träger des HLA-B * 1502-Allels (z. B. chinesische Staatsangehörige) nach diesem Allel zu genotypisieren. Verschreiben Sie die Arzneimittelträger dieses Allels nur dann, wenn der Nutzen der Therapie das mögliche Risiko übersteigt. Angesichts der kaukasoiden, negroiden und amerikanischen Rassen ist eine Genotypisierung entlang des HLA-B * 1502-Allels vor der Verschreibung von Carbamazepin nicht notwendig.

Patienten, die bereits eine Carbamazepin-Therapie erhalten, wird eine Genotypisierung für dieses Allel nicht empfohlen, da schwere Hautreaktionen meist in den ersten Monaten der Anwendung beobachtet wurden (unabhängig vom Vorliegen des HLA-B * 1502-Allels). Es wurde gezeigt, dass die Identifizierung von Patienten mit dem Vorhandensein des HLA-B * 1502-Allels und das Fehlen der Verschreibung von Carbamazepin bei solchen Patienten die Inzidenz von Carbamazepin-induziertem Stevens-Johnson-Syndrom oder Lyell-Syndrom verringert.

Die Ergebnisse der Genotypisierung sollten jedoch nicht den Grad der Kontrolle über den Zustand des Patienten und die Wachsamkeit des Arztes in Bezug auf schwere Hautreaktionen beeinflussen. Die Entwicklung von schweren Hautläsionen ist bei Patienten möglich, die für diese Allele negativ sind. Auch in vielen Fällen entwickelten Patienten mit positiven HLA-B * 1502- und HLA-A * 3101-Allelen kein schweres Hautsyndrom mit Carbamazepin.

Der Einfluss anderer Faktoren, wie die Dosis von Antikonvulsiva, die Compliance des Patienten, die gleichzeitige Behandlung mit anderen Arzneimitteln, Begleiterkrankungen oder das Ausmaß der Kontrolle über dermatologische Reaktionen, wurde nicht auf das Auftreten schwerer Hautreaktionen untersucht.

Leicht ausgedrückte Hautreaktionen, z. B. isoliertes makuläres oder makulopapulöses Exanthem, sind in den meisten Fällen vorübergehend und mild, treten gewöhnlich für mehrere Tage oder Wochen mit fortgesetzter Behandlung oder nach einer Verringerung der Dosis des Arzneimittels auf. Da jedoch die Differentialdiagnose zwischen frühen Manifestationen schwerer Hautreaktionen und leichten Hautausschlägen schwierig sein kann, sollte der Patient bei Auftreten von Hautreaktionen unter der Aufsicht eines Arztes stehen (um die medikamentöse Therapie rechtzeitig zu beenden) Verschlechterung des Zustands des Patienten).

Es besteht eine Korrelation zwischen dem Vorhandensein des HLA-A * 3101-Allels im Genom und der Entwicklung von weniger schweren Hautreaktionen (wie Überempfindlichkeitsreaktionen auf Antikonvulsiva oder leicht übertriebener Makulatur), für das HLA-B * 1502-Allel eine solche Beziehung ist nicht etabliert.

Überempfindlichkeitsreaktionen

Mit der Entwicklung von Überempfindlichkeit gegen das Medikament bei Patienten kann als separate Läsionen der Haut, Leber, Blut-und Lymphsysteme oder anderer Organe beobachtet werden, und ihre Kombination, die als eine systemische Reaktion betrachtet werden sollte.

Im Falle der Entwicklung von Symptomen und Symptomen der Überempfindlichkeit gegen das Medikament sollte es sofort abgebrochen werden.

Patienten mit bekannter Überempfindlichkeit gegen Carbamazepin sollten über die Möglichkeit von 25-30% der Fälle von Überempfindlichkeitsreaktionen informiert werden Oxcarbazepin. Kreuzreaktivität der Überempfindlichkeit wird auch zwischen Carbamazepin und Phenytoin gefunden.

Hyponatriämie

Die Entwicklung von Hyponatriämie ist mit der Verwendung von Carbamazepin verbunden. Bei Patienten mit vorbestehenden Nierenschäden, die mit niedrigen Natriumspiegeln im Serum einhergehen (z. B. Diuretika, Arzneimittel, die die Sekretion eines antidiuretischen Hormons beeinflussen), sollte das Serumnatrium vor Beginn der Carbamazepin-Therapie bestimmt werden. Danach sollte der Natriumgehalt nach etwa zwei Wochen und dann monatlich während der ersten drei Monate der Therapie oder nach klinischem Bedarf bestimmt werden. Diese Risikofaktoren sind besonders bei älteren Patienten häufig. Wenn eine Hyponatriämie beobachtet wird, ist die Wasserrestriktion ein wichtiges Kriterium zur Bestimmung des Zustands bei Vorliegen klinischer Indikationen.

Hypothyreose

Carbamazepin kann die Serumkonzentrationen von Schilddrüsenhormonen durch die Induktion von Enzymen reduzieren, was eine Erhöhung der Dosis von Arzneimitteln, die für die Substitutionstherapie bei Patienten mit Hypothyreose verwendet werden, erfordert. Diese Kategorie von Patienten muss die Funktion der Schilddrüse überwachen, um eine Dosis der Substitutionstherapie auszuwählen.

Funktionsstörung der Leber

Vor der Ernennung des Medikaments und während der Behandlung ist es notwendig, die Leberfunktion, vor allem bei Patienten, in deren Anamnese gibt es Informationen über die Lebererkrankung, sowie bei älteren Patienten zu studieren. Im Falle einer Verstärkung bereits bestehender Verletzungen der Leberfunktion oder wenn eine aktive Lebererkrankung vorliegt, sollte das Medikament sofort abgebrochen werden.

Verstöße gegen die Funktion der Nächte

Vor Beginn der Behandlung mit dem Medikament und periodisch während der Therapie wird ein allgemeiner Harn- und Harnstoff-Test im Blut empfohlen.

M-holinoblockierende Aktivität Das Medikament hat eine schwache anticholinerge Aktivität. Daher ist im Fall der Verwendung des Arzneimittels bei Patienten mit erhöhtem Augeninnendruck und Harnverhalt eine kontinuierliche Überwachung dieses Indikators erforderlich.

Psychische Störungen

Es sollte die Möglichkeit der Aktivierung latenter Psychosen berücksichtigt werden, und bei älteren Patienten - die Möglichkeit der Entwicklung von Orientierungslosigkeit oder psychomotorischer Unruhe.

Suizidales Verhalten oder Absichten

Die Behandlung mit Antiepileptika, einschließlich Carbamazepin, kann mit dem Auftreten von Suizidversuchen / suizidalen Absichten einhergehen. Patienten (und Begleitpersonen) sollten vor der Notwendigkeit gewarnt werden, das Auftreten suizidaler Versuche / suizidaler Absichten zu überwachen und im Falle von Symptomen unverzüglich medizinische Hilfe in Anspruch zu nehmen.

Endokrinologische Störungen

Es gibt einige Berichte über Verletzungen der männlichen Fruchtbarkeit und / oder Verstöße gegen die Spermatogenese. Der kausale Zusammenhang zwischen diesen Erkrankungen und Carbamazepin wurde bisher jedoch nicht nachgewiesen. Das Medikament kann die Wirksamkeit von Medikamenten, die Östrogene enthalten, verringern ProgesteronDaher sollten Frauen im gebärfähigen Alter während der Behandlung mit dem Medikament mit alternativen Methoden zum Schutz vor einer Schwangerschaft behandelt werden.

Bestimmung der Carbamazepin-Plasmakonzentration

Obwohl die Beziehung zwischen der Dosis des Medikaments, der Konzentration von Carbamazepin im Blutplasma, seiner klinischen Wirksamkeit oder Verträglichkeit sehr gering ist, kann dennoch eine regelmäßige Bestimmung der Carbamazepin - Konzentration in den folgenden Fällen angebracht sein: mit einem starken Anstieg von die Häufigkeit von Anfällen, um zu überprüfen, ob der Patient das Medikament richtig verabreicht wird; während der Schwangerschaft; bei der Behandlung von Kindern oder Jugendlichen; mit vermuteten Medikamentenabsorptionsanomalien; Verdacht auf die Entwicklung von toxischen Reaktionen, wenn der Patient mehrere Medikamente einnimmt.

Übersetzung in Carbamazepin von einem anderen Antiepileptikum

Beim Übertragen des Patienten nach Carbamazepin sollte die Dosis des zuvor verschriebenen Antiepileptikums bis zu seiner vollständigen Aufhebung schrittweise verringern.

Gemeinsamer Empfang mit Alkohol

Für die Dauer der Therapie ist es notwendig, auf Alkohol zu verzichten, da Carbamazepin verstärkt die dämpfende Wirkung von Alkohol auf das zentrale Nervensystem.