Levofloxacin ist LIsomer des racemischen Medikaments Ofloxacin. Die antibakterielle Aktivität von Ofloxacin ist hauptsächlich verwandt mit LIsomer.
Als antibakterielle Zubereitung der Klasse der Fluorchinolone, Levofloxacin blockiert den DNA-Gyre (Topoisomerase II) und Topoisomerase IV, unterbricht das Supercoiling und die Vernetzung von DNA-Brüchen (Desoxyribonukleinsäure), unterdrückt die DNA-Synthese, verursacht tiefgreifende morphologische Veränderungen im Cytoplasma, der Zellwand und den Membranen.
Der Mechanismus der Resistenzentwicklung
Die Resistenz gegen lefofloxakina kann sich hauptsächlich auf zwei Hauptmechanismen entwickeln, nämlich: die Senkung der intrazellularen Konzentration des Präparates oder die Veränderung der Ziele der Wirkung des Präparates.Entfernen Sie die Ziele - zwei bakterielle Enzyme DNS-Gyrase und topoisomerasy IV sind das Ergebnis von Mutationen in chromosomalen Genen, die für DNA-Gyrase kodieren (gyrA und GyrBEIM) und Topoisomerase IV (rarVON und parE; GrlA und grlB das Staphylococcus Aureus). Die Stabilität des Arzneimittels aufgrund einer geringen intrazellulären Konzentration entwickelt sich als Folge einer Veränderung des Systems der Porin-Kanäle der äußeren Membran der Zelle, was zu einer Abnahme der Aufnahme von Fluorchinolon in gram-negative Bakterien führt, oder aus Efflux-Pumpen. Efflux-vermittelte Resistenz wird für Pneumokokken (PmrA), Staphylokokken (NorA), anaerobe und gramnegative Bakterien beschrieben. Die Plasmid-vermittelte Resistenz gegen Chinolone (bestimmt auf Basis des qnr-Gens) wurde für Klebsiella pneumoniae und E. coli gefunden. Es ist möglich, eine Kreuzresistenz zwischen Fluorchinolonen zu entwickeln. Einzelne Mutationen führen möglicherweise nicht zu klinischer Stabilität, aber multiple Mutationen verursachen eine klinische Resistenz gegenüber allen Medikamenten, die zur Klasse der Fluorchinolone gehören. Die veränderten Porine von externen Membranen und Efflux-Systemen können eine breite Substratspezifität aufweisen, die mehrere Klassen von antibakteriellen Wirkstoffen beeinflussen und zu Mehrfachresistenz führen.
Eingerichtet im vitro und bestätigt in klinischen Studien die Wirksamkeit von Gram-positiven Aeroben - Enterococcus Faecalis, Staphylococcus Aureus (Methicillin-sensitive Stämme), Staphylococcus Epidermis (Methicillin-sensitive Stämme), Staphylococcus Saprophyticus, Streptococcus Lungenentzündung (einschließlich multiarzneimittelresistente Stämme - MDRSP), Streptococcus Pyogene, Gram-negative Aerobier - Enterobacter Kloaken, Escherichia coli, Haemophilus influenzae, Haemophilus Parainfluenzae, Klebsiella Lungenentzündung, Legionellen pneumophila, Moraxella Catarrhalis, Proteus Mirabilis, Pseudomonas Aeruginosa, Serratia Marcesken und andere Mikroorganismen - Chlamydien Lungenentzündung, Mycoplasma Lungenentzündung. In Bezug auf die Mehrheit (≥90%) der Stämme der folgenden Mikroorganismen im vitro die minimalen Hemmkonzentrationen von Levofloxacin (2 μg / ml oder weniger) wurden nachgewiesen, jedoch wurde die Wirksamkeit und Sicherheit der klinischen Anwendung von Levofloxacin bei der Behandlung von durch diese Erreger verursachten Infektionen in angemessenen und gut kontrollierten Studien nicht nachgewiesen : Gramm- Staphylococcus haemolyticus, Streptococcus (Gruppe C/F), Streptococcus (Gruppe G), Streptococcus Agalaktiae, Streptococcus Milleri, Streptococcus Viridane; gramnegative Aerobier - Acinetobacter lwoffii, Acinetobacter Baumannii, Bordetella Pertussis, Citrobacter (Diverus) koseri, Citrobacter freundii, Enterobacter Aerogene, Enterobacter Sakazakii, Klebsiella Oxytoca, Morganella Morganii, Pantoea (Enterobacter) Agglomeraten, Proteus vulgaris, Providencia rettgeri, Providencia Stuartii, Pseudomonas fluoreszieren; Gram-positive Anaerobier - Clostridium perfringens.
Empfindliche Mikroorganismen:
- aerobe gram-positive Mikroorganismen - Corynebacterium diphtheriae, Enterococcus spp., Einschließlich Enterococcus faecalis, Listeria monocytogenes, Staphylococcus spp. (Coagulase-negative Methicillin-sensitive / Leukotoxin-haltige / mäßig empfindliche Stämme), einschließlich Staphylococcus aureus (Methicillin-empfindliche Stämme), Staphylococcus epidermidis (Methicillin-empfindliche Stämme), Streptococcus spp. Gruppen C und G, Streptococcus agalactiae, Streptococcus pneumoniae (Penicillin-empfindliche / mäßig empfindliche / resistente Stämme), Streptococcus pyogenes, Streptococcus spp. Gruppen von Viridanen (Penicillin-empfindliche / resistente Stämme);
- aerobe gramnegative Mikroorganismen - Acinetobacter spp., Einschließlich Acinetobacter baumannii, Acinetobacillus actinomycetecomitans, Citrobacter freundii, Eikenella corrodens, Enterobacter spp., Einschließlich Enterobacter aerogenes, Enterobacter agglomerans, Enterobacter cloacae, Escherichia coli, Gardnerella vaginalis, Haemophilus ducreyi, Haemophilus influenzae (Ampicillin-sensitive / resistente Stämme) Haemophilus parainfluenzae, Helicobacter pylori, Klebsiella spp., Einschließlich Klebsiella oxytoca, Klebsiella pneumoniae, Moraxella catarrhalis (produzierende und nicht-produzierende Beta-Lactamase-Stämme), Morganella morganii, Neisseria gonorrhoeae (produzierende und nicht-produzierende Penicillinase-Stämme), Neisseria meningitidis, Pasteurella spp.,Einschließlich Pasteurella canis, Pasteurella dagmatis, Pasteurella multocida, Proteus vulgaris, Providencia s pp., Einschließlich Providencia rettgeri, Providencia stuartii, Pseudomonas spp., Einschließlich Pseudomonas aeruginosa, Serratia spp., Einschließlich Serratia marcescens, Salmonella spp .;
- anaerobe Mikroorganismen Bacteroides fragilis, Bifidobacterium spp., Clostridium perfringens, Fusobacterium spp., Peptostreptococcus spp., Propionibacterium spp., Veilonella spp .;
- andere Mikroorganismen - Bartonella spp., Chlamydia pneumoniae, Chlamydia psittaci, Chlamydia trachomatis, Legionella pneumophila, Legionella spp., Mycobacterium leprae, Mycobacterium tuberculosis, Mycoplasma hominis, Mycoplasma pneumoniae, Rickettsia spp., Ureaplasma urealyticum.
Mäßig empfindliche Mikroorganismen (MHK von mehr als 4 mg / l):
- aerobe gram-positive Mikroorganismen - Corynebakterium urealyticum, Corynebakterium Xerosis, Enterococcus Faecium, Staphylococcus Epidermis (Methicillin-resistente Stämme), Staphylococcus haemolyticus (Methicillin-resistente Stämme);
- aerobe gramnegative Mikroorganismen - Burkhoideria Cepacia, Campylobacter Jejuni, Campylobacter coli;
- anaerobe Mikroorganismen - Bacteroides thetaiotaomicronron, Bacteroides vulgatus, Bacteroides ovatus, Prevotella spp., Porphyromonas spp.
Resistente Mikroorganismen (MHK von mehr als 8 mg / l):
- aerob Gramm positiv Mikroorganismen - Corynebacterium jeikeium, Staphylococcus aureus (Methicillin-Schneiden- Stent-Stämme), andere Staphylococcus spp. (Koagulase-negatives Methyl- ly resistente Stämme);
- aerob gramnegativ Mikroorganismen - Alcaligenes Xylosoxidan;
- andere Mikroorganismen - Mycobacterium avium.
Minimale Hemmkonzentrationen von Levofloxacin für bestimmte Mikroorganismen
| Mikroorganismus | Empfindlich, mg / ml | Beständig, mg / ml |
| Pseudomonas spp. | ≤1 | >2 |
| Staphylococcus spp. | ≤1 | >2 |
| Streptococcus | ≤1 | >2 |
| Streptococcus pneumoniae | ≤1 | >2 |
| Haemophilus influenzae | ≤1 | >1 |
| Moraxella catarrhalis | ≤1 | >2 |
Aktivität von Levofloxacin im vitro etwa 2 mal höher als für Ofloxacin gegen Vertreter Enterobacteriaceae, R. Aeruginosa und Gram-positive Mikroorganismen.
Im Falle von Levofloxacin bei der Behandlung von Chlamydienerkrankungen der Sehorgane ist eine Begleittherapie erforderlich.
Der Grad der Empfindlichkeit von Mikroorganismen gegenüber Levofloxacin kann signifikante geographische Unterschiede aufweisen.
Die maximale Konzentration von Levofloxacin, die mit 0,5% Augentropfen erreicht wird, ist mehr als 100 Mal höher als die minimale Hemmkonzentration (MIC) von Levofloxacin für empfindliche Mikroorganismen.