Levofloxacin - Gebrauchsanweisungen, Dosierung, Nebenwirkungen, Kontraindikationen

Hilfsstoffe: mikrokristalline Cellulose - 30,83 mg; Hypromellose - 8,99 mg; Croscarmellose-Natrium - 9,30 mg; Polysorbat 80 - 1,55 mg; Calciumstearat - 3,10 mg.

Shell-Zusammensetzung: [Hypromellose 7,50 mg, Giprolose (Hydroxypropylcellulose) 2,91 mg, Talkum 2,89 mg, Titandioxid 1,63 mg, Eisenoxid gelb (Eisenoxid) 0,07 mg] oder [Trockenmischung für die Filmbeschichtung, enthaltend Hypromellose - 50,0%, Giprolose (Hydroxypropylcellulose ) - 19,4%, Talkum - 19,26%, Titandioxid - 1 OC87%, Eisenoxidgelb (Eisenoxid) - 0,47%] - 15,0 mg.

Dosierung 500 mg

aktive Substanz: Levofloxacin 500 mg (in Bezug auf Levofloxacin-Hemihydrat - 512,46 mg);

Hilfsstoffe: mikrokristalline Cellulose - 61,66 mg; Hypromellose - 17,98 mg; Croscarmellose-Natrium - 18,60 mg; Polysorbat 80 - 3,10 mg; Calciumstearat - 6,20 mg.

Shell-Zusammensetzung: [Hypromellose - 15,00 mg, Giprolose (Hydroxypropylcellulose) - 5,82 mg, Talk - 5,78 mg, Titandioxid - 3,26 mg, Eisenoxidgelb (Eisenoxid) 0,14 mg] oder [Trockenfilmüberzugsgemisch, enthaltend Hypromellose 50,0%, Giprolose (Hydroxypropylcellulose) 19,4%, Talk 19,26%, Titandioxid 10, 87%, Eisenoxid gelb (Eisenoxid) - 0,47%] - 30,0 mg.

Beschreibung:

Runde bikonvexe Tabletten, überzogen mit einer gelben Filmschicht. Auf dem Querschnitt sind zwei Schichten sichtbar: Der Kern ist von weiß bis hellgelb und die Schale ist gelb.

Pharmakotherapeutische Gruppe:Antimikrobielles Mittel - Fluorchinolon

ATX: & nbsp;

J.01.M.A Fluorchinolone

J.01.M.A.12 Levofloxacin

Pharmakodynamik:

Levofloxacin ist ein synthetisches antibakterielles Mittel mit einem breiten Wirkungsspektrum undz eine Gruppe von Fluorchinolonen, ein linkshändiges Isomer von Ofloxacin. Levofloxacin blockiert DNA-Gyrase und Topoisomerase IV, unterbricht das Supercoiling und die Quervernetzung von DNA-Lücken, inhibiert die DNA-Synthese, verursacht tiefgreifende morphologische Veränderungen im Cytoplasma, in der Zellwand und in bakteriellen Membranen.

Levofloxacin ist gegen die meisten Stämme von Mikroorganismen sowohl unter Bedingungen als auch unter diesen Bedingungen wirksam im vitro, und im vivo.

Im vitro:

Empfindliche Mikroorganismen (minimale suppressive Konzentration (MHK) ≤ 2 mg / l; Hemmzone ≥17 mm)

Aerobe Gram-positive Mikroorganismen: Bazillus anthracis, Corynebakterium Diphtherie, Corynebakterium jeikeium, Enterococcus Faecalis, Enterococcus spp., Listerien Monocytogenes, Staphylococcus Koagulase-Negativ methi-S(ich) (Koagulase-negative Methicillin-sensitive / mäßig empfindliche Stämme), Staphylococcus Aureus methi-S (Methicillin-sensitive Stämme), Staphylococcus Epidermis methi-S (Methicillin-sensitive Stämme), Staphylococcus spp. CNS (Koagulase-negativ); Streptococcus spp. Gruppen C und G, Streptococcus Agalaktiae, Streptococcus Lungenentzündung Peni ich/S/R (Penicillin-sensitive / mäßig empfindliche / resistente Stämme), Streptococcus Pyogene, Viridans Streptokokken Peni-S/R (Penicillin-empfindliche / resistente Stämme).

Aerobe Gram-negative Mikroorganismen: Acinetobacter Baumannii, Acinetobacter spp., Actinobacillus Actinomycetemcomitans, Citrobacter freundii, Eikenella korrodiert, Enterobacter Aerogene, Enterobacter Kloaken, Enterobacter spp., Escherichia coli, Gardnerella vaginalis, Haemophilus Ducreyi, Haemophilus influenzae ampi-S/R (Ampicillin-sensitive / resistente Stämme), Haemophilus Parainfluenzae, Helicobacter Pylori, Klebsiella Oxytoca, Klebsiella Lungenentzündung, Klebsiella spp., Moraxella Catarrhalis P+/(3- (produzierende und nichtproduzierende Beta-Lactamase-Stämme), Morganella Morganii, Neisseria Gonorrhoeae nicht PPNG/PPNG (nicht produzierende und Penicillinase-produzierende Stämme), Neisseria Meningitidis, Pasteurella Canis, Pasteurella Dagmatis, Pasteurella Multocida, Pasteurella spp., Proteus Mirabilis, Proteus vulgaris, Providencia rettgeri, Providencia Stuartii, Providencia spp., Pseudomonas Aeruginosa (Krankenhausinfektionen verursacht durch Pseudomonas Aeruginosa kann eine kombinierte Behandlung erfordern), Pseudomonas spp., Serratia spp., Serratia Marcesken, Salmonellen spp.

Anaerobe Mikroorganismen: Bacteroides Fragilis, Bifidobacterium spp., Clostridium perfringens, Fusobacterium spp., Peptostreptococcus spp., Propionibacterium spp., Veillonella spp.

Andere Mikroorganismen: Bartonella spp., Chlamydien Lungenentzündung, Chlamydien Psittaci, Chlamydien Trachomatis, Legionellen pneumophila, Legionellen spp., Mycobacterium spp., Mycobacterium Leprae, Mycobacterium Tuberkulose, Mycoplasma Hominis, Mycoplasma Lungenentzündung, Rickettsia spp., Ureaplasma urealyticum.

Mäßig empfindliche Mikroorganismen (IPC = 4 mg / l; Hemmhof 16-14 mm)

Aerobe Gram-positive Mikroorganismen: Corynebakterium urealyticum, Corynebakterium Xerosis, Enterococcus Faecium, Staphylococcus Epidermis methi-R (Methicillin-resistente Stämme), Staphylococcus haemolyticus methi-R (Methicillin-resistente Stämme).

Aerobe Gram-negative Mikroorganismen: Campylobacter Jejuni, Campylobacter coli.

Anaerobe Mikroorganismen: Prevotella spp., Porphyromonas spp.

Stabile Mikroorganismen (IPC ≥ 8 mg / L, Hemmhof ≤ 13 mm)

Aerobe Gram-positive Mikroorganismen: Staphylococcus Aureus methi-R (Methicillin-resistente Stämme), Staphylococcus Koagulase-Negativ methi-R (Koagulase-negative Methicillin-resistente Stämme).

Aerobe Gram-negative Mikroorganismen: Alcaligenes Xylosoxidane.

Andere Mikroorganismen: Mycobacterium Avium.

Widerstand

Die Resistenz gegenüber Levofloxacin entwickelt sich als Folge eines phasenweisen Prozesses von Mutationen von Genen, die beide Topoisomerasen vom Typ II codieren: DNA-Gyrase und Topoisomerase IV. Andere Mechanismen der Resistenz, wie der Mechanismus des Einflusses auf die Penetrationsbarrieren einer mikrobiellen Zelle (ein Mechanismus, der charakteristisch für Pseudomonas Aeruginosa) und der Mechanismus des Efflux (aktive Entfernung des antimikrobiellen Mittels aus der Mikrobenzelle) kann auch die Empfindlichkeit von Mikroorganismen gegenüber Levofloxacin verringern.

Aufgrund der Besonderheiten des Wirkungsmechanismus von Levofloxacin besteht in der Regel keine Kreuzresistenz zwischen Levofloxacin und anderen antimikrobiellen Wirkstoffen.

Klinische Wirksamkeit (Wirksamkeit in klinischen Studien bei der Behandlung von Infektionen durch die unten aufgeführten Mikroorganismen)

Aerobe Gram-positive Mikroorganismen: Enterococcus Faecalis, Staphylococcus Aureus, Streptococcus Lungenentzündung, Streptococcus Pyogene.

Aerobe Gram-negative Mikroorganismen: Citrobacter Freundii, Enterobacter Kloaken, Escherichia coli, Haemophilus influenzae, Haemophilus Parainfluenzae, Klebsiella Lungenentzündung, Moraxella (Branhamella) Catarrhalis, Morganella Morganii, Proteus Mirabilis, Pseudomonas Aeruginosa, Serratia Marcesken.

Andere Mikroorganismen: Chlamydien Lungenentzündung, Legionellen pneumophila, Mycoplasma Lungenentzündung.

Pharmakokinetik:

Absorption

Levofloxacin wird nach der Einnahme schnell und fast vollständig resorbiert. Die Nahrungsaufnahme hat wenig Einfluss auf die Geschwindigkeit und Vollständigkeit der Absorption. Die Bioverfügbarkeit von Levofloxacin nach oraler Verabreichung beträgt 99-100%. Nach Einnahme einer Einzeldosis von 500 mg Levofloxacin beträgt die maximale Konzentration im Blutplasma 5,2 ± 1,2 μg / ml, die Zeit bis zum Erreichen einer maximalen Konzentration von 1,3 Stunden. Die Pharmakokinetik von Levofloxacin ist im Dosisbereich von 50 bis 1000 mg linear. Der Gleichgewichtszustand der Konzentration von Levofloxacin im Blutplasma, wenn 500 mg 1 oder 2 Mal pro Tag genommen wird, wird innerhalb von 48 Stunden erreicht.

Verteilung

Verbindung mit Blutplasmaproteinen - 30-40%. Es dringt gut in Organe und Gewebe ein: Lunge, Bronchialschleimhaut, Sputum, Organe des Urogenitalsystems, Knochengewebe, Zerebrospinalflüssigkeit, Prostata, polymorphkernige Leukozyten, Alveolarmakrophagen. Nach einmaliger und wiederholter Verabreichung von 500 mg Levofloxacin beträgt das Verteilungsvolumen durchschnittlich 100 Liter.

Penetration in die Bronchialschleimhaut, Epithelauskleidung, Alveolarmakrophagen

Nach einer einmaligen oralen Aufnahme von 500 mg Levofloxacin wurden die maximalen Konzentrationen von Levofloxacin in der Bronchialschleimhaut und der Epithelauskleidungsflüssigkeit innerhalb von 1 Stunde oder 4 Stunden erreicht und betrugen 8,3 μg / g bzw. 10,8 μg / ml mit Penetrationskoeffizienten in der Bronchialschleimhaut und der Flüssigkeit der Epithelauskleidung im Vergleich zu der Konzentration im Blutplasma von 1,1-1,8 bzw. 0,8-3.

Nach 5 Tagen oraler Verabreichung von 500 mg Levofloxacin betrugen die durchschnittlichen Konzentrationen von Levofloxacin 4 Stunden nach der letzten Dosis in der Epithelauskleidungsflüssigkeit 9,94 & mgr; g / ml und in den Alveolarmakrophagen 97,9 & mgr; g / ml.

Penetration und Lungengewebe

Die maximale Konzentration im Lungengewebe nach oraler Verabreichung von 500 mg Levofloxacin betrug etwa 11,3 mg / g und wurde nach 4-6 Stunden nach der Dosierung mit den Koeffizienten 2-5 erreicht, verglichen mit der Konzentration im Blutplasma.

Eindringen in die Alveolarflüssigkeit

Nach 3 Tagen von 500 mg Levofloxacin 1 oder 2 Mal pro Tag maximale Levofloxacin Konzentration in der Alveolarflüssigkeit innerhalb von 2-4 Stunden nach der Dosierung erreicht wurden und 4,0 bzw. 6,7 ug / ml mit einem Penetrationskoeffizienten 1 im Vergleich zu den Konzentration im Blutplasma.

Eindringen in Knochengewebe

Levofloxacin dringt sowohl im proximalen als auch im distalen Femur mit einem Durchdringungskoeffizienten (Knochengewebe / Blutplasma) von 0,1-3 in das kortikale und spongiöse Knochengewebe ein. Die maximale Konzentration von Levofloxacin im spongiösen Knochen des proximalen Femurs betrug nach Aufnahme von 500 mg des Arzneimittels im Inneren etwa 15,1 g / g (2 Stunden nach der Verabreichung des Arzneimittels).

Penetration in die Gehirn-Rückenmarksflüssigkeit

Levofloxacin dringt schlecht in die Zerebrospinalflüssigkeit ein.

Penetration in Prostatagewebe

Nach oraler Verabreichung von 500 mg Levofloxacin 1 Mal pro Tag für 3 Tage betrug die durchschnittliche Konzentration von Levofloxacin im Prostatagewebe 8,7 μg / g, das durchschnittliche Verhältnis von Prostata- / Plasmakonzentrationen betrug 1,84.

Konzentrationen im Urin

Durchschnittliche Konzentrationen im Urin 8-12 Stunden nach der Einnahme von 150, 300 und 600 mg Levofloxacin betrugen 44 & mgr; g / ml, 91 & mgr; g / ml bzw. 162 & mgr; g / ml.

Stoffwechsel

Levofloxacin wird in geringem Umfang metabolisiert (5% der eingenommenen Dosis). Seine Metaboliten sind Demethyllevofloxacin und NLevofloxacinoxid, die von den Nieren ausgeschieden werden. Levofloxacin ist stereochemisch stabil und unterliegt keinen chiralen Transformationen.

Ausscheidung

Es wird hauptsächlich über die Nieren durch glomeruläre Filtration und tubuläre Sekretion aus dem Körper ausgeschieden. Halbwertzeit (T_1/2) - 6-8 Stunden Nach oraler Aufnahme werden ca. 85% der Dosis innerhalb von 48 Stunden von den Nieren abgegeben. Ein kleiner Teil wird durch den Darm ausgeschieden (weniger als 4% der akzeptierten Dosis wird innerhalb von 72 Stunden ausgeschieden). Die Gesamtclearance von Levofloxacin nach einer Einzeldosis von 500 mg beträgt 175 ± 29,2 ml / min.

Es gibt keine signifikanten Unterschiede in der Pharmakokinetik von Levofloxacin bei intravenöser Verabreichung und Einnahme, was bestätigt, dass die orale und die intravenöse Verabreichung austauschbar sind.

Pharmakokinetik in ausgewählten Patientengruppen

Die Pharmakokinetik von Levofloxacin bei Männern und Frauen unterscheidet sich nicht.

Die Pharmakokinetik bei älteren Patienten unterscheidet sich nicht von der bei jungen Patienten, mit Ausnahme von Unterschieden in der Pharmakokinetik, die mit Unterschieden in der Kreatinin-Clearance (CC) einhergehen.

Bei Nierenversagen variiert die Pharmakokinetik von Levofloxacin. Mit abnehmender Nierenfunktion, Ausscheidung über die Nieren und Nierenfreiheit (CichR) verringern, und T_1/2erhöht sich.

Pharmakokinetische Parameter bei Nierenversagen nach einmaliger oraler Aufnahme von 500 mg Levofloxacin sind in Tabelle 1 angegeben.

Tabelle 1

CK (ml / min)	<20	20-49	50-80
CIR (ml / min)	13	26	57
T_1/2 (H)	35	27	9

Indikationen:

Infektiös-entzündliche Erkrankungen, die durch Levofloxacin-empfindliche Mikroorganismen verursacht werden:

- akute Sinusitis;

- Exazerbation der chronischen Bronchitis;

- ambulant erworbene Pneumonie;

- komplizierte Harnwegsinfektionen (einschließlich Pyelonephritis);

- unkomplizierte Harnwegsinfektionen;

- chronische bakterielle Prostatitis;

- Infektionen der Haut und der Weichteile;

- Anthrax mit einem Infektionsweg in Luft (Prävention und Behandlung);

- Tuberkulose (komplexe Behandlung von arzneimittelresistenten Formen).

Bei der Verwendung der Droge Levofloxacin sollte die offiziellen nationalen Empfehlungen für die ordnungsgemäße Verwendung von antibakteriellen Arzneimitteln sowie die Empfindlichkeit von pathogenen Mikroorganismen berücksichtigen (siehe Abschnitt "Besondere Hinweise").

Kontraindikationen:

- Dund Anfälligkeit für Levofloxacin oder andere Chinolone sowie für irgendeine der Komponenten des Arzneimittels;

- Epilepsie;

- Läsionen der Sehnen während der vorhergehenden Behandlung mit Chinolonen;

- pseudoparalytische Myasthenia gravis (Myasthenia gravis);

- Kinder und Jugendliche unter 18 Jahren (aufgrund unvollständigen Wachstums des Skeletts, da das Risiko einer Schädigung der knorpeligen Wachstumspunkte nicht vollständig ausgeschlossen werden kann);

- Schwangerschaft (das Risiko der Zerstörung der Knorpelwachstumspunkte im Fetus kann nicht vollständig ausgeschlossen werden);

- die Dauer des Stillens (Sie können das Risiko der Zerstörung der Knorpelpunkte des Knochenwachstums beim Kind nicht vollständig ausschließen).

Vorsichtig:

- Prädisposition für konvulsive Reaktionen (Atherosklerose der Hirngefäße, zerebrale Durchblutungsstörungen (in der Anamnese), organische Erkrankungen des Zentralnervensystems, gleichzeitige Einnahme von Medikamenten, die die Schwelle der konvulsiven Bereitschaft des Gehirns senken, z. B. Fenbufen, Theophyllin);

- Mangel an Glucose-6-Phosphat-Dehydrogenase (erhöhtes Risiko für hämolytische Reaktionen bei der Behandlung von Chinolonen);

- Nierenfunktionsstörungen (obligatorische obligatorische Kontrolle der Nierenfunktion sowie Korrektur der Dosierungsschemata, siehe Abschnitt "Art der Anwendung und Dosierung");

- bekannte Risikofaktoren für die Verlängerung des Intervalls QT: ältere Patienten, weibliche Patienten, unkorrigierte Elektrolytstörungen (z. B. Hypokaliämie, Hypomagnesiämie), kongenitales Verlängerungsintervallsyndrom QT, Herzkrankheit (Herzinsuffizienz, Myokardinfarkt, Bradykardie), gleichzeitige Verwendung von Medikamenten, die das Intervall verlängern QT (Antiarrhythmika der Klasse IA und III Klassen, trizyklische und tetracyclische Antidepressiva, Neuroleptika, Makrolide, antimykotische, Imidazolderivate, einige Antihistaminika, einschließlich AstemizolTerfenadin, Ebastin);

- bei Patienten mit Diabetes mellitus, die zum Beispiel orale hypoglykämische Medikamente erhalten, Glibenclamid oder Insulinpräparate (das Risiko der Entwicklung von Hypoglykämie steigt);

- schwere Nebenwirkungen auf andere Fluorchinolone, wie schwere neurologische Reaktionen (erhöhtes Risiko für ähnliche unerwünschte Reaktionen mit Levofloxacin);

- Psychosen und andere psychiatrische Störungen in der Anamnese;

- Leberporphyrie.

Schwangerschaft und Stillzeit:

Eine Droge Levofloxacin in der Schwangerschaft und während des Stillens kontraindiziert.

Dosierung und Verabreichung:

Das Medikament wird ein- oder zweimal täglich oral eingenommen. Tabletten können nicht mit genug Flüssigkeit (0,5 bis 1 Tasse) gekaut und genäht werden, Sie können vor den Mahlzeiten oder zwischen den Mahlzeiten einnehmen. Die Dosierung hängt von der Art und Schwere der Infektion sowie der vermuteten Erregeranfälligkeit ab. Angesichts der Tatsache, dass die Bioverfügbarkeit von Levofloxacin in Tabletten bei 99-100% liegt, sollte im Fall der Übertragung des Patienten von intravenöser Infusion auf die Einnahme von Tabletten die Behandlung in der gleichen Dosis fortgesetzt werden, die für die intravenöse Infusion verwendet wurde (siehe Abschnitt " Pharmakologische Eigenschaften ").

Patienten mit einer normalen oder mäßig eingeschränkten Nachtfunktion (QC über 50 ml / min) wird folgendes Dosierungsschema empfohlen:

Akute Sinusitis: 500 mg einmal täglich - 10-14 Tage.

Exazerbation der chronischen Bronchitis: 500 mg einmal täglich - 7-10 Tage.

Ambulant erworbene Pneumonie: 500 mg 1-2 mal täglich - 7-14 Tage.

Unkomplizierte Harnwegsinfektionen: 250 mg einmal täglich - 3 Tage. Chronische bakterielle Prostatitis: 500 mg einmal täglich - 28 Tage.

Komplizierte Harnwegsinfektionen: 500 mg einmal täglich - 7-14 Tage. Pyelonephritis: 500 mg einmal täglich - 7-10 Tage.

Infektionen der Haut und Weichteile: 500 mg 1-2 mal täglich - 7-14 Tage.

Tuberkulose (komplexe Behandlung von arzneimittelresistenten Formen): 500 mg 1-2 mal täglich - bis zu 3 Monaten.

Prävention und Behandlung von Milzbrand bei Infektionen in der Luft: 500 mg einmal täglich - bis zu 8 Wochen.

Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion (Bei einer QC von weniger als 50 ml / min) ist eine Korrektur des Dosierungsregimes erforderlich (siehe Tabelle 2).

Am Tag der Verabreichung des Medikaments in einer Dosis von 125 mg wird empfohlen, Levofloxacin-Präparate in einer anderen Dosierungsform zu verwenden: 250 mg Tabletten mit einem Risiko.

Tabelle 2

QC	Dosierungsschema
QC	Die empfohlene Dosis für CK> 50 ml / min für 250 mg / 24 h	Die empfohlene Dosis für CK> 50 ml / min bei 500 mg / 24 h	Die empfohlene Dosis für CK> 50 ml / min bei 500 mg / 12 h
50-20 ml / min	die erste Dosis beträgt 250 mg, dann 125 mg / 24 h	die erste Dosis beträgt 500 mg, dann 250 mg / 24 h	die erste Dosis beträgt 500 mg, dann 250 mg / 12 h
19-10 ml / min	die erste Dosis beträgt 250 mg, dann 125 mg / 48 h	die erste Dosis beträgt 500 mg, dann 125 mg / 24 h	Die erste Dosis beträgt 500 mg, danach 125 mg / 12 h
<10 ml / min (einschließlich Hämodialyse und CAPD *)	die erste Dosis beträgt 250 mg, dann 125 mg / 48 h	die erste Dosis beträgt 500 mg, dann 125 mg / 24 h	die erste Dosis beträgt 500 mg, dann 125 mg / 24 h

* Nach Hämodialyse oder permanenter ambulanter Peritonealdialyse (CAPD) sind keine zusätzlichen Dosen erforderlich

Patienten mit eingeschränkter Leberfunktion

Wenn die Leberfunktion nicht benötigt wird, ist eine spezielle Dosisauswahl erforderlich, da Levofloxacin wird in der Leber nur in sehr geringem Umfang metabolisiert.

Ältere Patienten

Bei älteren Patienten ist eine Korrektur des Dosierungsregimes nicht erforderlich, außer in Fällen, in denen die CK auf 50 ml / min und darunter reduziert wird.

Wie bei anderen antimikrobiellen Mitteln, Behandlung mit dem Medikament Levofloxacin Es wird empfohlen, mindestens 48-78 Stunden nach der Normalisierung der Körpertemperatur oder nach einer im Labor bestätigten Erholung fortzusetzen.

Nebenwirkungen:

Klassifizierung der Häufigkeit von Nebenwirkungen gemäß Empfehlungen Weltgesundheitsorganisation (WHO):

sehr oft> 1/10;

oft von> 1/100 bis <1/10;

selten von> 1/1000 bis <1/100;

selten von> 1/10000 bis <1/1000;

sehr selten <1/10000, einschließlich einzelner Nachrichten;

Frequenz ist unbekannt - nach den verfügbaren Daten, stellen Sie die Häufigkeit fest scheint nicht möglich.

Herzkrankheit:

selten - Sinustachykardie, Herzklopfen;

Frequenz unbekannt - Intervalldehnung QT, ventrikuläre Arrhythmien, ventrikuläre Pirouetten-Tachykardie, die zum Herzstillstand führen können (siehe Abschnitte "Überdosierung", "Besondere Hinweise").

Verstöße gegen das Blut- und Lymphsystem:

selten - Leukopenie, Eosinophilie; selten - Neutropenie, Thrombozytopenie;

Häufigkeit unbekannt - Panzytopenie, Agranulozytose, hämolytische Anämie.

Beeinträchtigtes Nervensystem:

oft - Kopfschmerzen, Schwindel;

selten - Benommenheit, Tremor, Dysgeusie (Perversion des Geschmacks);

selten - Parästhesien, Krämpfe (siehe Abschnitt "Besondere Anweisungen");

Häufigkeit unbekannt - periphere sensorische Neuropathie, periphere sensomotorische Neuropathie, Dyskinesie, extrapyramidale Störungen, Agavezia (Verlust von Geschmacksempfindungen), Parosmie (Geruchsstörung, insbesondere subjektiver Geruchssinn, objektiv abwesend), einschließlich Geruchsverlust, Ohnmacht, benigne intrakranielle Hypertension.

Störungen von der Seite des Sehorgans:

sehr selten - Sehbehinderung, wie die Unschärfe des sichtbaren Bildes;

Frequenz unbekannt - vorübergehender Sehverlust.

Hörstörungen und labyrinthische Störungen:

selten - Schwindel (Gefühl der Ablenkung oder Verdrehung oder des eigenen Körpers oder der umgebenden Gegenstände);

selten - Klingeln in den Ohren;

Frequenz unbekannt - Hörverlust, Hörverlust.

Störungen des Atmungssystems, der Brust und der mediastinalen Organe:

selten - Kurzatmigkeit;

Häufigkeit unbekannt - Bronchospasmus, allergische Pneumonitis.

Störungen aus dem Magen-Darm-Trakt:

oft - Durchfall, Erbrechen, Übelkeit;

selten - Bauchschmerzen, Verdauungsstörungen, Blähungen, Verstopfung;

Häufigkeit ist unbekannt - hämorrhagischer Durchfall, der in sehr seltenen Fällen ein Zeichen für Enterokolitis sein kann, einschließlich pseudomembranöser Kolitis (siehe Abschnitt "Besondere Hinweise"), Pankreatitis.

Erkrankungen der Nieren und der Harnwege:

selten - eine Erhöhung der Konzentration von Kreatinin im Blutplasma;

selten akutes Nierenversagen (z. B. aufgrund der Entwicklung einer interstitiellen Nephritis).

Störungen der Haut und des Unterhautgewebes:

selten - ein Ausschlag, Juckreiz, Nesselsucht, Hyperhidrose;

Häufigkeit unbekannt - toxische epidermale Nekrolyse, Stevens-Johnson-Syndrom, exsudatives Erythema multiforme, Lichtempfindlichkeitsreaktionen (siehe Abschnitt "Besondere Hinweise"), leukozytoklastische Vaskulitis, Stomatitis.

Unerwünschte Reaktionen von Haut und Schleimhäuten können manchmal sogar nach Einnahme der ersten Dosis des Medikaments entstehen.

Störungen des Bewegungsapparates und des Bindegewebes:

selten - Arthralgie, Myalgie;

selten - die Sehnenverletzung, einschließlich Sehnenscheidenentzündung, Muskelschwäche, die besonders bei Patienten mit pseudoparalytischer Myasthenia gravis gefährlich sein kann (Myasthenie Gravis) (siehe Abschnitt "Spezielle Anweisungen");

Häufigkeit ist unbekannt - Rhabdomyolyse, Sehnenruptur (diese Nebenwirkung kann innerhalb von 48 Stunden nach Beginn der Behandlung beobachtet werden und kann bilateral sein), Bandrupturen, Muskelrisse, Arthritis.

Störungen von Seiten des Stoffwechsels und der Ernährung:

selten - Anorexie;

selten - Hypoglykämie, besonders bei Patienten mit Diabetes mellitus (mögliche Anzeichen von Hypoglykämie: "wölfischer" Appetit, Nervosität, Schweiß, Zittern);

Häufigkeit unbekannt - Hyperglykämie, hypoglykämisches Koma (siehe Abschnitt "Besondere Hinweise").

Infektiöse und parasitäre Krankheiten:

selten - Pilzinfektionen, Entwicklung der Resistenz von pathogenen Mikroorganismen.

Gefäßerkrankungen:

selten - Senkung des Blutdrucks;

Allgemeine Störungen:

selten - Asthenie; selten Pyrexie;

Häufigkeit unbekannt - Schmerzen (einschließlich Schmerzen im Rücken, Brust und Extremitäten).

Erkrankungen des Immunsystems:

selten - Angioödem;

Häufigkeit unbekannt - anaphylaktischer Schock, anaphylaktoider Schock.

Anaphylaktische und anaphylaktoide Reaktionen können manchmal sogar nachher auftreten Empfang der ersten Dosis des Arzneimittels.

Störungen aus Leber und Gallengängen:

oft - erhöhte Aktivität von "Leber" -Enzymen, erhöhte Aktivität

alkalische Phosphatase und Gamma-Glutamyl-Transferase;

selten - eine Erhöhung der Konzentration von Bilirubin im Blutplasma;

Häufigkeit unbekannt - schwere Leberfunktionsstörung, einschließlich Fälle von akuter Leberinsuffizienz, manchmal mit tödlichem Ausgang, insbesondere bei Patienten mit schwerer Grunderkrankung (z. B. bei Sepsis), Hepatitis, Gelbsucht.

Störungen der Psyche:

oft - Schlaflosigkeit;

selten - ein Gefühl der Angst, Angst, Verwirrung;

selten - psychische Störungen (z. B. Halluzinationen, Paranoia), Depression, Agitiertheit (Agitiertheit), Schlafstörungen, Albträume;

Häufigkeit ist unbekannt - psychische Störungen mit Verhaltensstörungen mit Selbstverletzung, einschließlich Selbstmordgedanken und Suizidversuche.

Andere mögliche Nebenwirkungen im Zusammenhang mit allen Fluorchinolonen sind:

sehr selten - Exazerbation der Porphyrie.

Überdosis:

Symptome

Die Symptome einer Überdosierung von Levofloxacin treten auf der Ebene des Zentralnervensystems auf (Verwirrtheit, Schwindel, Bewusstseinsstörungen und epileptische Anfälle). Darüber hinaus können gastrointestinale Störungen (z. B. Übelkeit) und erosive Läsionen der Schleimhaut auftreten, Verlängerung des Intervalls QT.

Behandlung

Im Falle einer Überdosierung ist eine sorgfältige Überwachung des Patienten einschließlich der Überwachung des Elektrokardiogramms erforderlich.

Die Behandlung sollte symptomatisch sein. Im Falle einer akuten Überdosierung sind Magenspülung und Verabreichung von Antazida angezeigt, um die Magenschleimhaut zu schützen. Levofloxacin wird nicht durch Dialyse ausgeschieden (Hämodialyse, Peritonealdialyse und permanente Peritonealdialyse). Es gibt kein spezifisches Gegenmittel.

Interaktion:

Zubereitungen mit Magnesium, Aluminium, Eisen und Zink, Didanosin

Zubereitungen, die zweiwertige oder dreiwertige Kationen enthalten, wie Zink- oder Eisensalze (Arzneimittel zur Behandlung von Anämie), Magnesium und / oder aluminiumhaltige Arzneimittel (wie Antazida), Didanosin (nur Dosierungsformen, die Aluminium oder Magnesium als Puffer enthalten), wird empfohlen, mindestens 2 Stunden vor oder 2 Stunden nach der Einnahme des Arzneimittels zu nehmen Levofloxacin.

Salze von Kalzium

Calciumsalze haben eine minimale Wirkung auf die Resorption von Levofloxacin bei Einnahme.

Sucralfat

Die Wirkung von Levofloxacin wird durch die gleichzeitige Anwendung von Sucralfat (einem Mittel zum Schutz der Magenschleimhaut) signifikant geschwächt. Es wird empfohlen, dass Sucralfat 2 Stunden nach Einnahme der Droge Levofloxacin.

Theophyllin, Fenbufen oder ähnliche Medikamente aus der Gruppe der nichtsteroidalen Antirheumatika (NSAIDs), die die Schwelle der konvulsiven Hirnbereitschaft senken.

Die pharmakokinetische Interaktion von Levofloxacin mit Theophyllin wurde nicht aufgeklärt. Bei gleichzeitiger Verwendung von Chinolonen und Theophyllin, NSAIDs und anderen Arzneimitteln, die die Schwelle der konvulsiven Bereitschaft des Gehirns verringern, kann jedoch eine deutliche Abnahme der Schwelle der konvulsiven Bereitschaft des Gehirns auftreten.

Die Konzentration von Levofloxacin bei gleichzeitiger Gabe von Fenbufen ist nur um 13% erhöht.

Indirekte Antikoagulantien (Antagonisten von Vitamin K)

Bei Patienten, die mit Levofloxacin in Kombination mit indirekten Antikoagulanzien (z. B. Warfarin) behandelt wurden, kam es zu einer Erhöhung der Prothrombinzeit / des international normalisierten Verhältnisses und / oder der Entwicklung von Blutungen, einschließlich schwerer Blutungen. Bei gleichzeitiger Anwendung von indirekten Antikoagulanzien und Levofloxacin ist daher eine regelmäßige Überwachung der Blutgerinnungsparameter erforderlich.

Probenecid und Cimetidin

Bei gleichzeitiger Anwendung von Medikamenten, die renale tubuläre Sekretion stören, wie Probenecid und Cimetidinund Levofloxacin sollte mit Vorsicht angewendet werden, insbesondere bei Patienten mit Niereninsuffizienz.

Die Entfernung (renale Clearance) von Levofloxacin wird durch Cimetidin um 24% und Probenecid um 34% verlangsamt. Es ist unwahrscheinlich, dass dies bei normaler Nierenfunktion von klinischer Bedeutung sein kann.

Cyclosporin

Levofloxacin erhöht T_1/2 Cyclosporin um 33%. Da dieser Anstieg klinisch unbedeutend ist, ist eine Korrektur der Dosis von Cyclosporin, wenn es gleichzeitig mit Levofloxacin verwendet wird, nicht erforderlich.

Glukokortikosteroide

Der gleichzeitige Empfang von Glukokortikosteroiden erhöht das Risiko für Sehnenrupturen.

Medikamente, die den Bereich von OT erweitern

Levofloxacin sollte, wie andere Fluorchinolone, bei Patienten, die Arzneimittel erhalten, die den Bereich erweitern, mit Vorsicht angewendet werden QT (Antiarrhythmika der Klasse IA und III Klassen, trizyklische und tetrazyklische Antidepressiva, Neuroleptika, Makrolide, Antimykotika, Imidazolderivate, einige Antihistaminika, einschließlich AstemizolTerfenadin, Ebastin).

Andere

Klinische und pharmakologische Studien zur Untersuchung möglicher pharmakokinetischer Wechselwirkungen von Levofloxacin mit Digoxin, Glibenclamid, Ranitidin und Warfarin haben gezeigt, dass sich die Pharmakokinetik von Levofloxacin bei gleichzeitiger Anwendung mit diesen Arzneimitteln nicht ausreichend ändert, um es klinisch relevant zu machen.

Spezielle Anweisungen:

Krankenhausinfektionen durch Pseudomonas aeruginosa (Pseudomonas Aeruginosa), kann eine kombinierte Behandlung erfordern.

Die Prävalenz der erworbenen Resistenz der ausgesäten Stämme von Mikroorganismen kann abhängig von der geographischen Region und im Laufe der Zeit variieren. In diesem Zusammenhang sind Informationen über die Resistenz gegen Levofloxacin in einem bestimmten Land erforderlich. Zur Behandlung schwerer Infektionen oder zur Unwirksamkeit der Behandlung sollte eine mikrobiologische Diagnose gestellt werden, die den Erreger isoliert und seine Empfindlichkeit gegenüber Levofloxacin bestimmt. Staphylococcus Aureus (Methicillin-resistente Stämme). Es besteht eine hohe Wahrscheinlichkeit, dass Methicillin-resistenter Staphylococcus aureus resistent gegen Fluorchinolone ist, einschließlich Levofloxacin. deshalb Levofloxacin nicht wird zur Behandlung von bekannten oder vermuteten Infektionen empfohlen, die durch Methicillin-resistenten Staphylococcus aureus verursacht werden, wenn Laboruntersuchungen die Anfälligkeit dieses Mikroorganismus für Levofloxacin nicht bestätigen.

Patienten, die prädisponiert sind Anfälle zu entwickeln. Wie andere Chinolone, Levofloxacin sollte bei Patienten mit einer Krampfanfälligkeit sehr sorgfältig angewendet werden. Zu solchen Patienten gehören Patienten mit früheren Läsionen des zentralen Nervensystems, wie Schlaganfall, schweres Schädel-Hirn-Trauma; Patienten erhalten gleichzeitig Medikamente, die die Schwelle der konvulsiven Gehirntätigkeit verringern, wie Fenbufen und andere ähnliche NSAIDs oder andere Medikamente, die die Schwelle der konvulsiven Bereitschaft senken, wie z Theophyllin (siehe "Wechselwirkungen mit anderen Drogen").

Pseudomembranöse Kolitis. Während oder nach der Behandlung mit Levofloxacin entwickelt, kann Diarrhoe, besonders schwer, persistierend und / oder mit Blut, ein Symptom für pseudomembranöse Kolitis sein Clostridium difficile. Bei Verdacht auf Entwicklung einer pseudomembranösen Kolitis, medikamentöse Behandlung Levofloxacin sollte sofort aufhören und sofort eine spezifische Antibiotikatherapie beginnen (Vancomycin, Teicoplanin oder Metronidazol Innerhalb). Medikamente, die die Darmperistaltik hemmen, sind kontraindiziert.

Sehnenentzündung. Selten beobachtete Tendinitis bei der Verwendung von Chinolonen, einschließlich Levofloxacin, kann zum Bruch von Sehnen führen, einschließlich der Achillessehne. Diese Nebenwirkung kann sich innerhalb von 48 Stunden nach Beginn der Behandlung entwickeln und kann bilateral sein. Ältere Patienten sind anfälliger für Tendinitis. Das Risiko eines Sehnenrisses kann bei gleichzeitiger Gabe von Glucocorticosteroiden steigen. Bei Verdacht auf eine Sehnenentzündung sollte sofort die Behandlung mit dem Medikament abgebrochen werden Levofloxacin und beginnen Sie mit einer angemessenen Behandlung der betroffenen Sehne, zum Beispiel durch ausreichende Immobilisierung (siehe Abschnitte "Kontraindikationen" und "Nebenwirkungen").

Überempfindlichkeitsreaktionen. Levofloxacin kann selbst bei der Anwendung von Anfangsdosen schwere, möglicherweise tödliche Überempfindlichkeitsreaktionen (Angioödem, anaphylaktischer Schock) verursachen (siehe Abschnitt "Nebenwirkungen"). Die Patienten sollten die Behandlung sofort abbrechen und einen Arzt aufsuchen.

Schwere bullöse Reaktionen. Bei der Einnahme von Levofloxacin kam es zu schweren bullösen Hautreaktionen wie dem Stevens-Johnson-Syndrom oder der toxischen epidermalen Nekrolyse (siehe Abschnitt "Nebenwirkung"). Bei Haut- oder Schleimhautreaktionen sollte der Patient sofort einen Arzt aufsuchen und die Behandlung erst nach Rücksprache fortsetzen.

Störungen der Leber und der Gallenwege. Es gab Berichte über Lebernekrosen, einschließlich der Entwicklung eines tödlichen Leberversagens mit Levofloxacin, hauptsächlich bei Patienten mit schweren Grunderkrankungen, zum Beispiel mit Sepsis (siehe Abschnitt "Nebenwirkung"). Patienten sollten über die Notwendigkeit eines Behandlungsabbruchs und dringender medizinischer Hilfe im Falle von Anzeichen und Symptomen von Leberschäden wie Anorexie, Gelbsucht, Verdunkelung des Urins, Pruritus und Bauchschmerzen gewarnt werden.

Patienten mit Niereninsuffizienz. Wie Levofloxacin Bei Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion ist eine Überwachung der Nierenfunktion sowie eine Korrektur des Dosierungsschemas erforderlich (siehe Abschnitt "Art der Anwendung und Dosierung"). Bei der Behandlung von älteren Patienten ist zu beachten, dass Patienten dieser Gruppe häufig eine Funktionsstörung der Nächte haben (siehe Abschnitt "Art der Anwendung und Dosierung").

Verhinderung der Entwicklung von Photosensibilisierungsreaktionen. Obwohl Photosensibilisierung mit die Anwendung von Levofloxacin entwickelt sich sehr selten, um seine Entwicklung zu verhindern, Patienten während der Behandlung nicht empfohlen und für 48 Stunden nach dem Ende der Behandlung mit Levofloxacin intensivem Sonnenlicht oder künstlicher UV-Bestrahlung ausgesetzt (zum Beispiel um das Solarium zu besuchen).

Superinfektion. Wie bei der Verwendung anderer Antibiotika kann die Verwendung von Levofloxacin, insbesondere für lange Zeit, zu einer erhöhten Reproduktion von unempfindlichen Mikroorganismen (Bakterien und Pilzen) führen, die Veränderungen in der Mikroflora verursachen können, die normalerweise beim Menschen vorhanden ist. Als Folge kann sich eine Superinfektion entwickeln. Daher ist es während der Behandlung notwendig, den Zustand des Patienten neu zu bewerten und, falls während der Behandlung der Superinfektion entwickelt, geeignete Maßnahmen zu ergreifen.

Intervallverlängerung QT. Sehr seltene Fälle von Verlängerung des Intervalls wurden berichtet QT bei Patienten, die Fluorchinolone einschließlich Levofloxacin. Bei der Verwendung von Fluorchinolonen, einschließlich LevofloxacinBei Patienten mit bekannten Risikofaktoren für eine Verlängerung des Intervalls ist Vorsicht geboten QT: bei Patienten mit unkorrigierten Elektrolytstörungen (mit Hypokaliämie, Hypomagnesiämie); mit dem Syndrom des angeborenen Verlängerungsintervalls QT; bei Erkrankungen des Herzens (Herzinsuffizienz, Herzinfarkt, Bradykardie); während gleichzeitiger Einnahme von Medikamenten, die das Intervall verlängern können QT, wie Antiarrhythmika der Klassen IA und III, trizyklische und tetracyclische Antidepressiva, Neuroleptika, Makrolide, Antimykotika, Imidazolderivate, einige Antihistaminika, einschließlich AstemizolTerfenadin, Ebastin. Ältere Patienten und weibliche Patienten können empfindlicher auf Drogen reagieren und das Intervall verlängern QT. Daher sollte darauf geachtet werden, Fluorchinolone zu verwenden, einschließlich Levofloxacin (Siehe die Abschnitte "Mit Vorsicht", "Nebenwirkungen", "Wechselwirkungen mit anderen Arzneimitteln").

Patienten mit Mangel an Glucose-6-Phosphat Dehydrohease. Patienten mit einem latenten oder manifesten Mangel an Glucose-6-Phosphat-Dehydrogenase haben eine Prädisposition für hämolytische Reaktionen bei der Behandlung mit Chinolonen, die bei der Behandlung von Levofloxacin berücksichtigt werden sollten.

Hypo- und Hyperglykämie (Dysglykämie). Wie bei der Verwendung anderer Chinolone wurden bei der Anwendung von Levofloxacin Fälle von Hyperglykämie und Hypoglykämie beobachtet, üblicherweise bei Patienten mit Diabetes mellitus, die mit oralen hypoglykämischen Arzneimitteln (z. B. Glibenclamid) oder mit Insulinpräparaten behandelt wurden. Es gibt Berichte über Fälle von hypoglykämischem Koma. Patienten mit Diabetes müssen die Konzentration von Glukose im Blut überwachen (dm. "Nebenwirkung").

Periphere Neuropathie. Bei Patienten, die Fluorchinolone einnehmen, einschließlich Levofloxacin. ausgeprägte sensorische und sensomotorische periphere Neuropathie, deren Beginn schnell sein kann. Wenn ein Patient Symptome von Neuropathie entwickelt, die Verwendung der Droge Levofloxacin muss beendet werden. Dies minimiert das mögliche Risiko irreversibler Veränderungen.

Exazerbation der pseudoparalytischen Myasthenia gravis (Myasthenie Gravis). Fluorchinolone, einschließlich LevofloxacinGekennzeichnet durch blockierende neuromuskuläre Aktivität und kann Muskelschwäche bei Patienten mit Gravis verstärken. Es gab Nebenwirkungen, einschließlich Lungeninsuffizienz, künstliche Beatmung und Tod, die mit der Verwendung von Fluorchinolone bei Patienten mit Pseudo-paralytischen Myasthenia gravis verbunden waren. Die Anwendung von Levofloxacin bei Patienten mit einer etablierten Gravis-Diagnose wird nicht empfohlen (0m. Abschnitt "Nebenwirkungen").

Anwendung im luftgestützten Infektionsweg mit Anthrax. Die Verwendung von Levofloxacin bei Menschen gemäß dieser Indikation beruht auf Daten zur Empfindlichkeit gegenüber Levofloxacin Bazillus anthracis, in Studien erhalten im vitro und in experimentellen Studien, die an Tieren durchgeführt wurden, sowie an begrenzten Daten über die Verwendung von Levofloxacin beim Menschen. Die behandelnden Ärzte sollten auf nationale und / oder internationale Dokumente verweisen, die den gemeinsamen Standpunkt zur Behandlung von Anthrax widerspiegeln.

Psychotische Reaktionen. Bei Verwendung von Chinolonen, einschließlich Levofloxacinberichteten über die Entwicklung psychotischer Reaktionen, die in sehr seltenen Fällen zur Entwicklung von Selbstmordgedanken und Verhaltensstörungen mit Selbstverletzung führten (manchmal nach Einnahme einer Einzeldosis von Levofloxacin) (siehe Abschnitt "Nebenwirkung"). Mit der Entwicklung solcher Reaktionen, medikamentöse Behandlung Levofloxacin sollte aufhören und verschreiben geeignete Therapie. Vorsicht sollte verwendet werden, um das Medikament bei Patienten mit Psychosen oder Patienten, die eine Vorgeschichte von psychischen Erkrankungen haben, zu verschreiben.

Sehstörungen. Bei Auftreten von Sehstörungen ist eine sofortige Konsultation des Augenarztes erforderlich (siehe Abschnitt "Nebenwirkung").

Auswirkung auf Labortests. Bei Patienten, die Levofloxacinkann die Definition von Opiaten im Urin zu falsch positiven Ergebnissen führen, was durch spezifischere Methoden bestätigt werden sollte. Levofloxacin kann Wachstum hemmen Mycobacterium Tuberkulose und führen in Zukunft zu falsch-negativen Ergebnissen einer bakteriologischen Tuberkulosediagnose.

Auswirkung auf die Fähigkeit, transp zu fahren. vgl. und Pelz:

Während der Therapie mit Levofloxacin sollten Sie keine Fahrzeuge führen und potenziell gefährliche Tätigkeiten ausüben, die eine erhöhte Aufmerksamkeit und Geschwindigkeit der psychomotorischen Reaktionen erfordern, da Schwindel, Benommenheit und Sehbehinderung möglich sind (siehe Abschnitt Nebenwirkungen).

Formfreigabe / Dosierung:

Filmtabletten, 250 mg und 500 mg.

Verpackung:

5 oder 10 Tabletten in einer planaren Zellverpackung aus einer Polyvinylchloridfolie und Aluminiumfolie oder einem Polyethylen hoher Dichte können.

1 oder 2 zusammenhängenden Zellpackungen, aber 5 Tabletten, 1 Zellpackung mit 10 Tabletten oder 1 Dose, zusammen mit Gebrauchsanweisungen in einer Packung Karton.

Lagerbedingungen:

Im dunklen Ort bei einer Temperatur von nicht mehr als 25 ° C

Von Kindern fern halten.

Haltbarkeit:

3 Jahre.

Verwenden Sie nicht nach Ablaufdatum.

Urlaubsbedingungen aus Apotheken:Auf Rezept

Registrationsnummer:LSR-001519/08

Datum der Registrierung:14.03.2008 / 07.08.2015

Haltbarkeitsdatum:Unbegrenzt

Der Inhaber des Registrierungszertifikats:VERTEKS, AO VERTEKS, AO Russland

Hersteller: & nbsp;

VERTEKS, AO Russland

Datum der Aktualisierung der Information: & nbsp;06.03.2018

Illustrierte Anweisungen

Anleitung

Levofloxacin (Levofloxacin)