Levofloxacin ist LIsomer des racemischen Medikaments Ofloxacin.
Die antibakterielle Aktivität von Ofloxacin ist hauptsächlich verwandt mit LIsomer. Als antibakterielle Zubereitung der Klasse der Fluorchinolone, Levofloxacin blockiert den DNA-Gyre (Topoisomerase II) und Topoisomerase IV, unterbricht das Supercoiling und die Vernetzung von DNA-Brüchen (Desoxyribonukleinsäure), unterdrückt die DNA-Synthese, verursacht tiefgreifende morphologische Veränderungen im Cytoplasma, der Zellwand und den Membranen.
Der Mechanismus der Resistenzentwicklung
Die Resistenz gegen Levofloxacin kann sich hauptsächlich durch zwei Hauptmechanismen entwickeln, nämlich: eine Abnahme der intrazellulären Konzentration des Medikaments oder Veränderungen der Ziele der Wirkung des Medikaments. Die Veränderung der Ziele - zwei bakterielle Enzyme der DNA-Gyrase und Topoisomerase IV - sind das Ergebnis von Mutationen in chromosomalen Genen, die für DNA-Gyrase kodieren (gyrA und gyrB) und Topoisomerase IV (parVON und parE; GrlA und grlB das Staphylococcus Aureus). Die Stabilität des Arzneimittels aufgrund einer geringen intrazellulären Konzentration entwickelt sich als Folge einer Veränderung des Systems der Porin-Kanäle der äußeren Membran der Zelle, was zu einer Abnahme der Aufnahme von Fluorchinolon in gram-negative Bakterien führt, oder aus Efflux-Pumpen. Efflux-vermittelter Widerstand wird in Bezug auf beschrieben Pneumokokken (PmrA), Staphylokokken (Nora), anaerobe und gramnegative Bakterien. Plasmid-vermittelt Resistenz gegen Chinolone (bestimmt anhand des Gens qnr) wurde in Bezug auf entdeckt Klebsiella Lungenentzündung und Escherichia coli. Es ist möglich, eine Kreuzresistenz zwischen Fluorchinolonen zu entwickeln. Einzelne Mutationen führen möglicherweise nicht zu klinischer Stabilität, aber multiple Mutationen verursachen eine klinische Resistenz gegenüber allen Medikamenten, die zur Klasse der Fluorchinolone gehören. Die veränderten Porine von externen Membranen und Efflux-Systemen können eine breite Substratspezifität aufweisen, die mehrere Klassen von antibakteriellen Wirkstoffen beeinflussen und zu Mehrfachresistenz führen.
Eingerichtet im vitro und bestätigt in klinischen Studien die Wirksamkeit von Gram-positiven Aeroben - Enterococcus Faecalis. Staphylococcus Aureus (Methicillin-sensitive Stämme), Staphylococcus Epidermis (Methicillin-sensitive Stämme), Staphylococcus Saprophyticus, Streptococcus Lungenentzündung (einschließlich multiarzneimittelresistente Stämme -MDRSP), Streptococcus Pyogene; gramnegative Aerobier - Enterobacter Kloaken, Escherichia coli, Haemophilus influenzae, Haemophilus Paraintenzen, Klebsiella Lungenentzündung, Legionellen pneumophila, Moraxella Catarrhalis, Proteus Mirabilis, Pseudomonas Aeruginosa, Serratia Marcesken und andere Mikroorganismen - Chlamydien Lungenentzündung, Mycoplasma Lungenentzündung. In Bezug auf die Mehrheit (≥90%) der Stämme der folgenden Mikroorganismen im vitro Die minimalen suppressiven Levofloxacin-Konzentrationen (2 μg / ml oder weniger) wurden festgestellt, die Wirksamkeit und Sicherheit der klinischen Anwendung von Levofloxacin bei der Behandlung von Infektionen, die durch diese Pathogene verursacht werden, wurde jedoch in angemessenen und gut kontrollierten Studien nicht nachgewiesen : Gramm- Staphylococcus haemolyticus, Streptococcus (Gruppe C/F), Streptococcus (Gruppe G), Streptococcus Agalaktiae, Streptococcus Milleri. Streptococcus Viridane; gramnegative Aerobier - Acinetobacter lwoffii, Acinetobacter Baumannii, Bordetella Pertussis, Citrobacter (Diverus) koseri, Citrobacter freundii, Enterobacter Aerogene, Enterobacter Sakazakii, Klebsiella Oxytoca, Morganella Morganii, Pantoea (Enterobacter) Agglomeraten, Proteus vulgaris, Providencia rettgeri, Providencia Stuartii, Pseudomonas fluoreszieren; Gram-positive Anaerobier - Clostridium perfringens.
Empfindliche Mikroorganismen: aerobe Gram-positive Mikroorganismen - Corynebakterium Diphtherie, Enterococcus spp., einschließlich Enterococcus Faecalis, Listerien Monocytogenes, Staphylococcus spp. (Koagulase-negative Methicillin-sensitive / Leukotoxin-haltige / mäßig empfindliche Stämme), einschließlich Staphylococcus Aureus (Methicillin-sensitive Stämme), Staphylococcus Epidermis (Methicillin-sensitive Stämme), Streptococcus spp. Gruppen C und G, Streptococcus Agalaktiae, Streptococcus Lungenentzündung (Penicillin-sensitive / mäßig empfindliche / resistente Stämme), Streptococcus Pyogene, Streptococcus spp. Gruppen Viridane (Penicillin-empfindliche / resistente Stämme); aerobe gramnegative Mikroorganismen - Acinetobacter spp., einschließlich Acinetobacter Baumannii, Acinetobacillus Actinomycetecomitans, Citrobacter freundii, Eikenella korrodiert, Enterobacter spp., einschließlich Enterobacter Aerogene, Enterobacter Agglomeraten, Enterobacter Kloaken, Escherichia coli, Gardnerella vaginalis, Haemophilus Ducreyi, Haemophilus influenzae (Ampicillin-sensitive / resistente Stämme), Haemophilus Parainfluenzae, Helicobacter Pylori, Klebsiella spp., einschließlich Klebsiella Oxytoca, Klebsiella Lungenentzündung, Moraxella Catarrhalis (produzierende und nichtproduzierende Beta-Lactamase-Stämme), Morganella Morganii, Neisseria Gonorrhoeae (Penicillinase-produzierende und nicht-produzierende Penicillinase-Stämme), Neisseria Meningitidis, Pasteurella spp., einschließlich Pasteurella Canis, Pasteurella Dagmatis, Pasteurella Multocida, Proteus vulgaris, Providencia spp., einschließlich Providencia rettgeri, Providencia Stuartii, Pseudomonas spp., einschließlich Pseudomonas Aeruginosa, Serratia spp., einschließlich Serratia Marcesken, Salmonellen spp.; anaerobe Mikroorganismen - Bacteroides Fragilis, Bifidobacterium spp., Clostridium perfringens, Fusobacterium spp., Peptostreptococcus spp., Propionibacterium spp., Veilonella spp.; andere Mikroorganismen - Bartonella spp., Chlamydien Lungenentzündung, Chlamydien Psittaci, Chlamydien Trachomatis, Legionellen pneumophila, Legionellen spp., Mycobacterium Leprae, Mycobacterium Tuberkulose, Mycoplasma Hominis, Mycoplasma Lungenentzündung. Rickettsia spp., Ureaplasma urealyticum.
Mäßig empfindliche Mikroorganismen (MHK von mehr als 4 mg / l): aerobe gram-positive Mikroorganismen - Corynebakterium urealyticum, Corynebakterium Xerosis, Enterococcus Faecium. Staphylococcus Epidermis (Methicillin-resistente Stämme), Staphylococcus haemolyticus (Methicillin-resistente Stämme); Aerobe Gram-negative Mikroorganismen - Burkhoideria Cepacia, Campylobacter Jejuni, Campylobacter coli; anaerobe Mikroorganismen - Bacteroides Thetaiotaomicron, Bacteroides Vulgatus, Bacteroides Ovatus, Prevotella spp., Porphyromonas spp.
Resistente Mikroorganismen (MHK von mehr als 8 mg / ml): aerobe Gram-positive Mikroorganismen - Corynebakterium jeikeium, Staphylococcus Aureus (Methicillin-resistente Stämme), andere Staphylococcus spp. (Koagulase-negative Methicillin-resistente Stämme); aerobe gramnegative Mikroorganismen - Alcaligenes Xylosoxidan; andere Mikroorganismen - Mycobacterium Avium.
Minimale Hemmkonzentrationen von Levofloxacin für bestimmte Mikroorganismen
| Mikroorganismus | Empfindlich, mg / ml | Beständig, mg / ml |
| Pseudomonas spp. | ≤1 | >2 |
| Staphylococcus spp. | ≤1 | >2 |
| Streptococcus | ≤1 | >2 |
| Streptococcus pneumoniae | ≤1 | >2 |
| Haemophilus influenzae | ≤1 | >1 |
| Moraxella catarrhalis | ≤1 | >2 |
Aktivität von Levofloxacin im vitro etwa 2 mal höher als für Ofloxacin gegen Vertreter Enterobacteriaceae, Pseudomonas Aeruginosa und Gram-positive Mikroorganismen.
Im Falle von Levofloxacin bei der Behandlung von Chlamydienerkrankungen der Sehorgane ist eine Begleittherapie erforderlich.
Der Grad der Empfindlichkeit von Mikroorganismen gegenüber Levofloxacin kann signifikante geographische Unterschiede aufweisen.
Die maximale Konzentration von Levofloxacin, erhalten unter Verwendung von Tropfen für Auge 0,5%, mehr als 100 mal größer als die minimale Hemmkonzentration (MIC) von Levofloxacin für empfindliche Mikroorganismen.