Amiodaron - Gebrauchsanweisungen, Dosierungen, Nebenwirkungen, Gegenanzeigen

Aktive Substanz: Amiodaronhydrochlorid in Bezug auf 100% 200,00 mg; Hilfsstoffe: Lactosemonohydrat - 160,00 mg; Povidon K-17 - 4,00 mg; Calciumstearat - 2,00 mg; Kartoffelstärke - bis 400,00 mg.

Beschreibung:

Tabletten von weißer oder fast weißer Farbe, flach-zylindrisch, mit einem Risiko und einer Facette.

Pharmakotherapeutische Gruppe:Antiarrhythmikum

ATX: & nbsp;

C.01.B.D.01 Amiodaron

Pharmakodynamik:

Amiodaron gehört zur dritten Klasse der Antiarrhythmika (Repolarisationshemmer Klasse) und hat einen einzigartigen Mechanismus der antiarrhythmischen Wirkung, zusätzlich zu den Eigenschaften der Klasse III Antiarrhythmika (Kaliumkanalblockade), hat es die Wirkung der Klasse I Antiarrhythmika (Natriumblockade) Kanäle), Klasse-IV-Antiarrhythmika (Calcium-Kanal-Blockade) und nicht-kompetitive Beta-adrenerge blockierende Wirkung.

Zusätzlich zur antiarrhythmischen Wirkung hat er antianginöse, koronardilatatorische, alpha- und betaadrenoblockierende Wirkungen.

Antiarrhythmische Eigenschaften:

- Erhöhung der Dauer der dritten Phase des Aktionspotentials von Kardiomyozyten, hauptsächlich aufgrund der Blockierung des Ionenstroms in Kaliumkanälen (der Effekt von Klasse-III-Antiarrhythmika nach der Williams-Klassifikation);

- eine Abnahme des Automatismus des Sinusknotens, was zu einer Abnahme der Herzfrequenz führt;

- nicht-kompetitive Blockade von alpha- und beta-adrenergen Rezeptoren;

- Verlangsamung der sinuatrialen, atrialen und atrioventrikulären Überleitung, stärker ausgeprägt bei Tachykardie;

- keine Veränderungen der ventrikulären Leitung;

- eine Erhöhung der Refraktärzeiten und eine Abnahme der Erregbarkeit des Herzmuskels der Vorhöfe und Ventrikel sowie eine Erhöhung der Refraktärzeit des atrioventrikulären Knotens;

- Verlangsamen der Leitung und Verlängerung der Refraktärzeit in zusätzlichen Strahlen der atrioventrikulären Leitung.

Andere Effekte:

- Fehlen einer negativen inotropen Wirkung bei oraler Einnahme;

- Abnahme des Sauerstoffverbrauchs durch Myokard aufgrund einer moderaten Abnahme des peripheren Widerstandes und der Herzfrequenz;

- Erhöhung des koronaren Blutflusses durch direkte Einwirkung auf die glatte Muskulatur der Koronararterien;

- Aufrechterhaltung des Herzzeitvolumens durch Verringerung des Drucks in der Aorta und Verringerung des peripheren Widerstandes;

- Einfluss auf den Austausch von Schilddrüsenhormonen: Hemmung der Transformation T₃ in T₄ (Blockade der Thyroxin-5-Deiodinase) und Blockade des Anfalls dieser Hormone durch Kardiozyten und Hepatozyten, was zu einer Schwächung der stimulierenden Wirkung von Schilddrüsenhormonen auf das Myokard führt. Die therapeutischen Wirkungen werden im Durchschnitt eine Woche nach dem Beginn des Arzneimittels beobachtet (von einigen Tagen bis zu zwei Wochen). Nach der Beendigung seines Empfangs Amiodaron wird im Blutplasma für 9 Monate bestimmt. Es sollte die Möglichkeit in Betracht gezogen werden, die pharmakodynamische Wirkung von Amiodaron innerhalb von 10 bis 30 Tagen nach dem Entzug aufrechtzuerhalten.

Pharmakokinetik:

Die Bioverfügbarkeit nach der Einnahme variiert von 30 bis 80% bei verschiedenen Patienten (Mittelwert etwa 50%). Nach einmaliger Einnahme von Amiodaron sind die maximalen Konzentrationen im Blutplasma nach 3-7 Stunden erreicht.Die therapeutische Wirkung entwickelt sich jedoch in der Regel eine Woche nach Beginn des Arzneimittels (von einigen Tagen auf zwei Wochen). Amiodaron ist ein Medikament mit einer langsamen Aufnahme von Gewebe und hoher Affinität für sie. Die Verbindung mit Plasmaproteinen beträgt 95% (62% mit Albumin, 33,5% mit Beta-Lipoproteinen). Amiodaron hat ein großes Verteilungsvolumen. Während der ersten Tage der Behandlung reichert sich das Arzneimittel in fast allen Geweben an, insbesondere im Fettgewebe und zusätzlich dazu in Leber, Lunge, Milz und Hornhaut. Amiodaron metabolisiert in der Leber mit Isoenzymen CYP3A4 und CYP2C8. Sein Hauptmetabolit, Desethylamiodaron, ist pharmakologisch aktiv und kann die antiarrhythmische Wirkung der basischen Verbindung verstärken. Amiodaron und sein aktiver Metabolit Desethylamiodaron in vitro haben die Fähigkeit, Isoenzyme zu hemmen CYP1A1, CYP1A2, CYP2C19, CYP2D6, CYP2A6, CYP2B6 und CYP2C8. Amiodaron und Desethylamiodaron zeigten auch die Fähigkeit, bestimmte Transporter wie P-Glykoprotein zu inhibieren (P-gp) und Träger von organischen Kationen (PKK2). Im vivo Interaktion von Amiodaron mit Substraten von Isozymen CYP3A4, CYP2C9, CYP2D6 und P-gp.

Die Entfernung von Amiodaron beginnt in einigen Tagen, und das Erreichen eines Gleichgewichts zwischen der Aufnahme und dem Absetzen des Arzneimittels (das Erreichen des Gleichgewichtszustands) erfolgt nach ein bis mehreren Monaten, abhängig von den individuellen Eigenschaften des Patienten. Der Hauptweg, um Amiodaron zu entfernen, ist der Darm. Amiodaron und seine Metaboliten werden nicht durch Hämodialyse ausgeschieden. Amiodaron hat eine lange Halbwertszeit mit einer großen individuellen Variabilität (daher sollte man bei der Auswahl einer Dosis, zum Beispiel erhöhen oder verringern, daran denken, dass mindestens 1 Monat benötigt wird, um die neue Plasmakonzentration von Amiodaron zu stabilisieren). Die Exkretionsaufnahme erfolgt in zwei Phasen: erste Halbwertszeit (die erste Phase) - 4-21 Stunden Halbwertszeit in der zweiten Phase - 25-110 Tage. Nach fortgesetzter oraler Verabreichung beträgt die durchschnittliche Halbwertszeit 40 Tage. Nach dem Entzug des Arzneimittels kann die vollständige Entfernung von Amiodaron aus dem Körper für mehrere Monate fortgesetzt werden. Jede Amiodaron-Dosis (200 mg) enthält 75 mg Jod. Ein Teil des Jods, das aus dem Arzneimittel im Urin und in Form von Iodid freigesetzt wird (6 mg pro 24 Stunden bei einer Tagesdosis von 200 mg Amiodaron). Das meiste Jod, das in einem Präparat verbleibt, wird nach Durchlaufen der Leber durch den Darm abgegeben, aber eine Langzeitbehandlung mit Amiodaron-Konzentration von Jod kann 60 bis 80% der Amiodaron-Konzentration im Blut erreichen. Die Merkmale erklärt Pharmakokinetik-Anwendung "Stress" Dosen, die auf das schnelle Erreichen der gewünschten Stufe der Imprägnierung von Stoffen zielt, in denen seine therapeutische Wirkung manifestiert.

Pharmakokinetik bei Nierenversagen

In Verbindung mit einer geringen renalen Ausscheidung des Arzneimittels bei Patienten mit Niereninsuffizienz ist keine Amiodaron-Dosisanpassung erforderlich.

Indikationen:

Rückfallprävention

Lebensbedrohliche ventrikuläre Arrhythmien einschließlich ventrikulärer Tachykardie und Kammerflimmern (die Behandlung sollte in einem Krankenhaus mit sorgfältiger kardiologischer Überwachung eingeleitet werden).
Supraclavicular paroxysmale Tachykardien:
- dokumentierte Anfälle von wiederholten persistierenden supraventrikulären paroxysmalen Tachykardien bei Patienten mit organischen Herzerkrankungen;
- dokumentierte Anfälle von wiederkehrenden persistierenden supraventrikulären paroxysmalen Tachykardien bei Patienten ohne organische Herzerkrankung, wenn Antiarrhythmika anderer Klassen nicht wirksam sind oder Kontraindikationen für ihre Anwendung bestehen;
- dokumentierte Anfälle von wiederkehrenden persistierenden supraventrikulären paroxysmalen Tachykardien bei Patienten mit Wolff-Parkinson-White-Syndrom.
Vorhofflimmern (Vorhofflimmern) und Vorhofflattern.

Verhindern plötzlichen Arrhythmustod bei Hochrisikopatienten

Patienten nach einem kürzlichen Myokardinfarkt mit mehr als 10 ventrikulären Extrasystolen pro Stunde, klinischen Manifestationen einer chronischen Herzinsuffizienz und einem reduzierten Anteil des linksventrikulären Auswurfs (weniger als 40%).

Amiodaron kann zur Behandlung von Rhythmusstörungen bei Patienten mit koronarer Herzkrankheit und / oder eingeschränkter linksventrikulärer Funktion eingesetzt werden.

Kontraindikationen:

Überempfindlichkeit gegen Jod, Amiodaron oder Hilfsstoffe des Arzneimittels.
Laktoseintoleranz (Laktasemangel), Glukose-Galaktose-Malabsorptionssyndrom (das Medikament enthält Laktose).
Syndrom der Schwäche des Sinusknoten (Sinusbradykardie, Sinusblock), außer für Fälle ihrer Korrektur durch einen künstlichen Schrittmacher (Gefahr des "Anhaltens" des Sinusknotens).
Atrioventrikuläre Blockade von II-III Grad, in Abwesenheit eines künstlichen Schrittmachers (Schrittmacher).
Hypokaliämie, Hypomagnesiämie.
Kombination mit Arzneimitteln, die das QT-Intervall verlängern können und die Entwicklung von paroxysmalen Tachykardien, einschließlich ventrikulärer "Pirouette" -Tachykardie (siehe Abschnitt "Wechselwirkungen mit anderen Arzneimitteln"), verursachen können:
- Antiarrhythmika: I-Klasse (ChinidinHydrochinidin, Disopyramid, Procainamid);
- Antiarrhythmika der Klasse III (Dofetilid, Ibutilid, Bret Tosylat); Sotalol;
- andere (nicht antiarrhythmische) Medikamente, wie Beprideal; Wincamine; einige Neuroleptika: Phenothiazine (Chlorpromazin, Cyamemazin, Levomepromazin, Thioridazin, Trifluoperazin, Fluphenazin), Benzamide (Amisulprid, Sultoprid, Sulprid, Tiapride, Verialpyrid), Butyrophenone (Droperidol, Haloperidol), SertindolPimozid; Cisaprid; trizyklische Antidepressiva; Makrolidantibiotika (insbesondere Erythromycin mit intravenöser Verabreichung, Spiramycin); Azole; Malariamedikamente (Chinin, Chloroquin, MefloquinHalofantrin); Pentamidin mit parenteraler Verabreichung; Diphenamylmethylsulfat; Misolastin; AstemizolTerfenadin; Fluorchinolone.
Angeborene oder erworbene Verlängerung des QT-Intervalls.
Schilddrüsenfunktionsstörungen (Hypothyreose, Hyperthyreose).
Interstitielle Lungenerkrankung.
Schwangerschaft (siehe "Anwendung während der Schwangerschaft und während der Stillzeit").
Stillzeit (siehe "Anwendung während der Schwangerschaft und während der Stillzeit").
Alter bis 18 Jahre (Wirksamkeit und Sicherheit nicht festgelegt).

Vorsichtig:Bei dekompensierter oder schwerer chronischer (III-IV-Funktionsklasse nach NYHA-Klassifikation) von Herzinsuffizienz, Leberinsuffizienz, Bronchialasthma, schwerem Lungenversagen, bei älteren Patienten (hohes Risiko für schwere Bradykardie), bei atrioventrikulärer Blockade der I Grad.

Schwangerschaft und Stillzeit:

Schwangerschaft

Derzeit verfügbare klinische Informationen reichen nicht aus, um zu bestimmen, ob sich Embryonen im ersten Trimester der Schwangerschaft entwickeln oder entwickeln können.

Da beginnt die fetale Schilddrüse zu binden Jod erst ab der 14. Schwangerschaftswoche (Amenorrhoe) ist nicht zu erwarten, dass Amiodaron bei früherer Anwendung einen Einfluss hat. Überschüssiges Iod bei der Verwendung des Arzneimittels nach diesem Zeitraum kann zum Auftreten von Laborsymptomen einer Hypothyreose bei einem Neugeborenen oder sogar zur Bildung eines klinisch signifikanten Kropfes in ihm führen. Aufgrund der Wirkung des Medikaments auf die Schilddrüse des Fötus, Amiodaron ist während der Schwangerschaft kontraindiziert, außer in besonderen Fällen, wenn der erwartete Nutzen die Risiken (mit lebensbedrohlichen ventrikulären Arrhythmien) übersteigt.

Stillzeit

Amiodaron wird in beträchtlichen Mengen in die Muttermilch ausgeschieden, so dass es während der Stillzeit kontraindiziert ist.Wenn Sie das Arzneimittel während der Stillzeit anwenden müssen, sollte das Stillen abgebrochen werden.

Dosierung und Verabreichung:

Das Medikament sollte nur nach Anweisung eines Arztes eingenommen werden! Amiodaron-Tabletten werden vor den Mahlzeiten oral eingenommen und mit einer ausreichenden Menge Wasser gewaschen.

Load ("Sättigung") Dosis

Verschiedene Sättigungsschemata können verwendet werden.

Im Krankenhaus Die Anfangsdosis in mehreren Dosen reicht von 600-800 mg (bis zu einem Maximum von 1200 mg) pro Tag, bis eine Gesamtdosis von 10 g erreicht ist (gewöhnlich innerhalb von 5-8 Tagen).

Ambulant Die Anfangsdosis in mehreren Dosen liegt zwischen 600 und 800 mg pro Tag, bis eine Gesamtdosis von 10 g erreicht ist (normalerweise innerhalb von 10-14 Tagen).

Erhaltungsdosis kann bei verschiedenen Patienten von 100 bis 400 mg / Tag variieren. Eine minimale effektive Dosis sollte in Übereinstimmung mit der individuellen therapeutischen Wirkung angewendet werden.

Wie Amiodaron hat eine sehr lange Halbwertszeit, kann jeden zweiten Tag eingenommen werden oder an zwei Tagen in der Woche Pausen einlegen.

Die durchschnittliche therapeutische Einzeldosis 200 mg.

Die durchschnittliche therapeutische Tagesdosis 400 mg.

Maximale Einzeldosis 400 mg.

Die maximale Tagesdosis - 1200 mg.

Nebenwirkungen:

Die Häufigkeit von Nebenwirkungen ist in Übereinstimmung mit der Klassifikation der Weltgesundheitsorganisation gegeben: sehr oft - nicht weniger als 10%; oft - nicht weniger als 1 und weniger als 10%; selten - nicht weniger als 0,1% und weniger als 1%; selten - nicht weniger als 0,01% und weniger als 0,1%; sehr selten - weniger als 0,01%, einschließlich einzelner Fälle; die Frequenz ist unbekannt - nach den verfügbaren Daten kann die Frequenz nicht bestimmt werden.

Von Herzen

Häufig - Bradykardie, gewöhnlich mild, deren Schwere von der Dosis des Arzneimittels abhängt;

Selten - Reizleitungsstörungen (sinuatrialer Block, atrioventrikuläre Blockade verschiedener Grade), arrhythmogene Wirkung (es gibt Berichte über neue Arrhythmien oder Exazerbation bestehender Arrhythmien in einigen Fällen - mit nachfolgendem Herzstillstand).

Angesichts der verfügbaren Daten ist es unmöglich zu bestimmen, ob dies durch die Verwendung des Arzneimittels verursacht wird oder mit der Schwere der kardiovaskulären Pathologie zusammenhängt oder eine Konsequenz der ineffektiven Behandlung ist. Diese Effekte werden hauptsächlich bei Drogenkonsum beobachtet Amiodaron zusammen mit Medikamenten, die die Repolarisationszeit der Ventrikel des Herzens verlängern (QT-Intervallc) oder unter Verstoß gegen den Wasser-Elektrolyt-Haushalt (siehe Abschnitt "Wechselwirkungen mit anderen Arzneimitteln").

Selten - ausgeprägte Bradykardie oder, in Ausnahmefällen, das Stoppen des Sinusknotens, die bei einigen Patienten (Patienten mit Sinusknotendysfunktion und älteren Patienten) festgestellt wurden.

Frequenz unbekannt - Fortschreiten der chronischen Herzinsuffizienz (bei längerem Gebrauch); ventrikuläre "Pirouette" Tachykardie (siehe Abschnitte "Wechselwirkungen mit anderen Arzneimitteln", Unterabschnitt "Pharmakodynamische Wechselwirkungen" und "Besondere Hinweise").

Aus dem Verdauungssystem

Häufig - Übelkeit, Erbrechen, Dysgeusie (Dumpfheit oder Verlust von Geschmacksempfindungen), die normalerweise auftreten, wenn eine Initialdosis eingenommen und nach einer Dosisreduktion weitergegangen wird.

Aus der Leber und den Gallenwegen

Häufig - eine isolierte Erhöhung der Aktivität von Transaminasen im Blutserum, gewöhnlich moderat (1,5- bis 3-fache der normalen Werte), beobachtet zu Beginn der Behandlung und abnehmend mit einer Abnahme der Dosis oder sogar spontan.

Häufig - akuter Leberschaden mit erhöhter Transaminaseaktivität und / oder Gelbsucht, einschließlich der Entwicklung von Leberinsuffizienz, manchmal tödlich (siehe Abschnitt "Besondere Anweisungen").

Selten - Eine chronische Lebererkrankung (pseudo-alkoholische Hepatitis, Zirrhose) ist manchmal tödlich.Auch bei einer moderaten Erhöhung der Transaminaseaktivität im Blut nach mehr als 6 Monaten Behandlung sollte eine chronische Leberschädigung vermutet werden.

Aus dem Atmungssystem, Organe der Brust und Mediastinum

Häufig - Lungentoxizität, manchmal tödlich (alveoläre / interstitielle Pneumonitis oder Fibrose, Pleuritis, Bronchiolitis obliterans mit Pneumonie). Obwohl diese Veränderungen zur Entwicklung von Lungenfibrose führen können, sind sie im Allgemeinen bei der frühen Aufhebung von Amiodaron, entweder mit oder ohne Glucocorticosteroide, reversibel. Klinische Manifestationen verschwinden normalerweise innerhalb von 3-4 Wochen. Die Wiederherstellung des Röntgenbildes und der Funktion der Lunge erfolgt langsamer (in einigen Monaten). Aussehen beim Patienten erhalten Amiodaron, ausgeprägte Dyspnoe oder trockener Husten, begleitet und nicht begleitet von Verschlechterung des Allgemeinzustandes (erhöhte Müdigkeit, geringeres Körpergewicht, erhöhte Körpertemperatur) erfordert Thoraxradiographie und, falls erforderlich, Drogenentzug.

Selten - Bronchospasmus bei Patienten mit schwerem Lungenversagen, insbesondere bei Patienten mit Bronchialasthma; akutes adultes Atemnotsyndrom, manchmal tödlich und in der Regel unmittelbar nach operativen Eingriffen (man geht davon aus, dass mit einer hohen Sauerstoffkonzentration interagiert werden kann) (siehe Abschnitt "Spezielle Anweisungen").

Frequenz unbekannt - Lungenblutungen.

Störungen seitens des Sehorgans

Häufig - Mikrodeposition im Epithel der Hornhaut, bestehend aus komplexen Lipiden, einschließlich Lipofuszin, sind sie üblicherweise auf den Bereich der Pupille beschränkt und erfordern kein Absetzen der Behandlung und verschwinden nach dem Absetzen des Arzneimittels. Manchmal sie können visuelle Störungen in Form eines Farbhalos oder Unschärfe von Konturen unter hellem Licht verursachen.

Selten - Mehrere Fälle von Optikusneuritis / visueller Neuropathie wurden beschrieben. Ihr Zusammenhang mit der Verabreichung von Amiodaron wurde bisher nicht nachgewiesen. Jedoch, weil Optikusneuritis zu Blindheit mit dem Auftreten von verschwommenem Sehen oder verringerter Sehschärfe vor dem Hintergrund der Einnahme des Medikaments führen kann AmiodaronEs wird empfohlen, eine vollständige ophthalmologische Untersuchung, einschließlich Fundoskopie, durchzuführen und im Falle einer Optikusneuritis die Einnahme von Amiodaron zu beenden.

Störungen des endokrinen Systems

Häufig - Hypothyreose mit ihren klassischen Manifestationen: Gewichtszunahme, Frösteln, Apathie, verminderte Aktivität, Benommenheit, übermäßige Bradykardie im Vergleich zu der erwarteten Wirkung von Amiodaron (Die Diagnose wird durch den Nachweis einer erhöhten TSH-Konzentration bestätigt. Die Normalisierung der Schilddrüsenfunktion wird normalerweise innerhalb von 1-3 Monaten nach Beendigung der Behandlung beobachtet Amiodaron-Behandlung kann fortgesetzt werden, mit gleichzeitiger zusätzlicher Verwendung von L-Thyroxin unter der Kontrolle der Serum-TSH-Konzentration.; Hyperthyreose, manchmal tödlich, deren Aussehen während und nach der Behandlung möglich ist (Fälle von Hyperthyreose, die sich mehrere Monate nach der Abschaffung von Amiodaron entwickelt haben). Die Hyperthyreose verläuft mit einer kleinen Anzahl von Symptomen verschwiegener: ein leichter unerklärlicher Gewichtsverlust, eine Abnahme der antiarrhythmischen und / oder antianginösen Wirksamkeit; psychische Störungen bei älteren Patienten oder sogar das Phänomen der Thyreotoxikose. Die Diagnose wird durch den Nachweis einer reduzierten Serum-TSH-Konzentration (Bestimmung mittels Hypersensitivitätsanalyse von TSH) bestätigt. Beim Aufdecken von Hyperthyreose Amiodaron sollte abgebrochen werden. Die Normalisierung der Schilddrüsenfunktion tritt normalerweise innerhalb einiger Monate nach dem Drogenentzug auf. In diesem Fall normalisieren sich die klinischen Symptome früher (3-4 Wochen) als die Normalisierung der Konzentration der Schilddrüsenhormone. Schwere Fälle können zum Tod führen, daher ist in solchen Fällen ein dringender medizinischer Eingriff erforderlich. Die Behandlung wird jeweils individuell ausgewählt. Verschlechtert sich der Zustand des Patienten sowohl durch die Thyreotoxikose selbst als auch durch das gefährliche Ungleichgewicht zwischen dem Sauerstoffbedarf des Myokards und seiner Entbindung, empfiehlt sich der sofortige Beginn der Behandlung: der Einsatz von Thyreostatika ( was in diesem Fall nicht immer wirksam sein kann), Behandlung mit Glukokortikosteroiden (1 mg / kg), die lange genug anhält (3 Monate), die Verwendung von Betablockern.

Selten - Syndrom der gestörten Sekretion des antidiuretischen Hormons.

Aus der Haut und dem Unterhautgewebe

Häufig - Photosensibilisierung.

Häufig - Bei längerer Anwendung des Arzneimittels in hohen Tagesdosen kann eine gräuliche oder bläuliche Pigmentierung der Haut beobachtet werden; Nach dem Ende der Behandlung verschwindet diese Pigmentierung langsam.

Selten - während der Strahlentherapie kann Fälle von Erythem auftreten; Hautausschlag, gewöhnlich mild spezifisch, exfoliative Dermatitis; Alopezie.

Frequenz unbekannt - Nesselsucht.

Aus dem Nervensystem

Häufig - Tremor oder andere extrapyramidale Symptome; Schlafstörungen, einschließlich Albträume.

Selten - sensomotorische periphere Neuropathien und / oder Myopathie, in der Regel reversibel innerhalb weniger Monate nach Drogenentzug, aber manchmal nicht vollständig.

Selten - zerebelläre Ataxie, benigne intrakranielle Hypertension (Pseudotumor des Gehirns), Kopfschmerzen.

Von der Seite der Schiffe

Selten - Vaskulitis.

Von den Genitalien und Brust

Selten - Epididymitis, Impotenz.

Auf Seiten des Blut- und Lymphsystems

Selten - hämolytische Anämie, aplastische Anämie, Thrombozytopenie.

Vom Immunsystem

Frequenz unbekannt - Angioödem (Ödem von Quincke).

Labor- und instrumentelle Daten

Selten - Erhöhte Serum-Kreatinin-Konzentration. Allgemeine Störungen

Frequenz unbekannt - Bildung von Granulomen, einschließlich Knochenmark Granulom.

Überdosis:

Bei Einnahme sehr hoher Dosen werden mehrere Fälle von Sinusbradykardie, Herzstillstand, Attacken von ventrikulären Tachykardien, paroxysmalen ventrikulären "Pirouetten" -Tachykardien und Leberschäden beschrieben. Es ist möglich, die atrioventrikuläre Überleitung zu verlangsamen, um die bereits bestehende Herzinsuffizienz zu verstärken.

Die Behandlung sollte symptomatisch sein (Magenspülung, die Verwendung von Aktivkohle (wenn das Medikament in letzter Zeit eingenommen wird), in den übrigen Fällen wird eine symptomatische Therapie durchgeführt: mit Bradykardie, Beta-Adrenostimulatory oder Installation eines Herzschrittmachers mit ventrikulären "Pirouette" Tachykardie - intravenöse Injektion von Magnesiumsalzen oder Pacing.

Weder Amiodaronwährend der Hämodialyse werden seine Metaboliten nicht entfernt. Es gibt kein spezifisches Gegenmittel.

Interaktion:

Pharmakodynamische Wechselwirkung

Medikamente, die eine bidirektionale ventrikuläre "Pirouetten" -Tachykardie verursachen oder verstärken können Dauer des QT-Intervalls

Medikamente, die ventrikuläre "Pirouette" Tachykardie verursachen können

Eine Kombinationstherapie mit Arzneimitteln, die die ventrikuläre "Pirouetten" -Tachykardie verursachen können, ist kontraindiziert, da das Risiko der Entwicklung einer potenziell tödlichen ventrikulären "Pirouetten" -Tachykardie zunimmt.

- Antiarrhythmika: Klasse I (Chinidin, Hydrochinidin, Disopyramid, Procainamid), Sotalol, beprideal.

- Andere (nicht antiarrhythmische) Medikamente wie: Wincamine; einige Neuroleptika: Phenothiazine (Chlorpromazin, Cyamemazin, Levomepromazin, Thioridazin, Trifluoperazin, Fluphenazin), Benzamide (Amisulprid, Sultoprid, Sulprid, Tiapride, Verialpyrid), Butyrophenone (Droperidol, Haloperidol), SertindolPimozid; trizyklische Antidepressiva; Cisaprid; Makrolid-Antibiotika (Erythromycin mit intravenöser Verabreichung, Spiramycin); Azole; Malariamedikamente (Chinin, Chloroquin, Mefloquin, Halofantrin, Lumefantrin); Pentamidin mit parenteraler Verabreichung; Diphenamylmethylsulfat; Misolastin; Astemizol; Terfenadin.

Medikamente, die die Dauer des QT-Intervalls verlängern können

Die gemeinsame Anwendung von Amiodaron mit Arzneimitteln, die die Dauer des QT-Intervalls verlängern können, sollte auf einer sorgfältigen Beurteilung des Zusammenhangs zwischen erwartetem Nutzen und möglichem Risiko (mögliches erhöhtes Risiko für ventrikuläre "Pirouetten" -Tachykardie) für jeden Patienten basieren (vgl Abschnitt "Spezielle Anweisungen"), solche Kombinationen müssen ständig von EKG-Patienten überwacht werden (um die Verlängerung des QT-Intervalls hervorzurufen), der Gehalt an Kalium und Magnesium im Blut.

Bei Patienten, die AmiodaronFluorchinolone sollten vermieden werden, einschließlich Moxifloxacin.

Arzneimittel, die die Herzfrequenz (Herzfrequenz) reduzieren oder eine Verletzung des Automatismus oder der Überleitung verursachen

Eine Kombinationstherapie mit diesen Medikamenten wird nicht empfohlen. Beta-Adrenoblocker, Blocker von "langsamen" Kalziumkanälen, abnehmende Herzfrequenz (Verapamil, Diltiazem), können Verletzungen des Automatismus (die Entwicklung von übermäßiger Bradykardie) und Überleitung verursachen.

Medikamente, die Hypokaliämie verursachen können

Nicht unterstützte Kombinationen

Mit Abführmitteln, stimulierende Darmmotilität, die Hypokaliämie verursachen kann, die das Risiko der Entwicklung von ventrikulären "Pirouette" Tachykardie erhöht. In Kombination mit Amiodaron sollten Abführmittel anderer Gruppen verwendet werden.

Kombinationen, die beim Gebrauch Vorsicht erfordern:

- mit Diuretika, verursacht Hypokaliämie (in Monotherapie oder in Kombination mit anderen Medikamenten);

- mit systemischen Kortikosteroiden (Glukokortikosteroide, Mineralokortikosteroide), Tetracazactid;

- mit Amphotericin B (intravenöse Verabreichung).

Es ist notwendig, die Entwicklung von Hypokaliämie zu verhindern, und im Falle seines Auftretens auf einen normalen Kaliumspiegel im Blut wiederherzustellen, kontrollieren Sie den Gehalt an Elektrolyten im Blut und EKG (für mögliche Verlängerung QT-Intervall) und im Falle von ventrikulären "Die Tachykardie" sollte nicht verwendet werden Antiarrhythmika (ventrikuläre Stimulation, intravenöse Verabreichung von Magnesiumsalzen sollte begonnen werden).

Medizinische Präparate für die Inhalationsanästhesie

Die Möglichkeit, die folgenden schwerwiegenden Komplikationen bei Patienten zu entwickeln Amiodaron, wenn sie eine Vollnarkose erhalten: Bradykardie (resistent gegen Atropin), arterielle Hypotonie, Reizleitungsstörungen, Reduktion des Herzzeitvolumens.

Es gab sehr seltene Fälle von ernsthaften Komplikationen der Atemwege, manchmal tödlich (akutes Atemnotsyndrom des Erwachsenen), die sich unmittelbar nach der Operation entwickelten, deren Auftreten mit hohen Sauerstoffkonzentrationen verbunden ist.

Medikamente, die die Herzfrequenz reduzieren (Clonidin, Guanfacin, Cholinesterase-Inhibitoren (Donepezil, Galantamin, RivastigminTacrin, Ambenoniumchlorid, PyridostigminbromidNeostigminbromid), Pilocarpin)

Das Risiko einer übermäßigen Bradykardie (kumulative Effekte).

Einfluss von Amiodaron auf andere Drogen

Amiodaron und / oder sein Metabolit Desethylamiodaron hemmen die Isoenzyme CYP1A1, CYP1A2, CYP3A4, CYP2C9, CYP2D6 und P-gp und können die systemische Exposition von Arzneimitteln, die ihre Substrate sind, erhöhen.Aufgrund der verlängerten Halbwertszeit von Amiodaron kann diese Interaktion sogar einige Monate nach Absetzen der Verabreichung beobachtet werden.

Medikamente, die Substrate von P-gp sind

Amiodaron ist ein Inhibitor von P-gp. Es wird erwartet, dass seine gemeinsame Verabreichung mit Arzneimitteln, die Substrate von P-gp sind, zu einer Erhöhung der systemischen Exposition der letzteren führen wird.

Herzglykoside (Digitalis-Medikamente)

Die Möglichkeit von Verletzungen des Automatismus (ausgeprägte Bradykardie) und atrial-ventrikulärer Überleitung. Zusätzlich ist mit der Kombination von Digoxin mit Amiodaron eine Erhöhung der Konzentration von Digoxin im Blutplasma möglich (aufgrund einer Abnahme seiner Clearance). Wenn Digoxin mit Amiodaron kombiniert wird, ist es daher notwendig, die Konzentration von Digoxin im Blut zu bestimmen und mögliche klinische und elektrokardiographische Manifestationen einer Digitalisintoxikation zu überwachen. Möglicherweise müssen Sie die Dosis von Digoxin reduzieren.

Dabigatran

Bei gleichzeitiger Anwendung von Amiodaron mit Dabigatran sollte wegen des Blutungsrisikos Vorsicht walten gelassen werden. Die Dabigatran-Dosis muss möglicherweise gemäß den Anweisungen in der Gebrauchsanweisung angepasst werden.

Medikamente, die Substrate des Isoenzyms CYP2S9 sind

Amiodaron erhöht die Konzentration im Blut von Medikamenten, die Substrate des Isoenzyms CYP2C9 sind, wie z Warfarin oder Phenytoin durch Hemmung von Cytochrom P450 2C9.

Warfarin

Wenn Warfarin mit Amiodaron kombiniert wird, können die Wirkungen eines indirekten Antikoagulans zunehmen, was das Blutungsrisiko erhöht. Es sollte häufiger Prothrombinzeit überwacht werden (durch Bestimmung der International Normalized Ratio) und für Dosen von indirekten Antikoagulantien, wie während der Behandlung mit Amiodaron, und nach der Beendigung seiner Aufnahme korrigiert werden.

Phenytoin

Wenn Phenytoin mit Amiodaron kombiniert wird, kann sich eine Überdosierung von Phenytoin entwickeln, die zum Auftreten von neurologischen Symptomen führen kann; erfordert eine klinische Überwachung und bei den ersten Anzeichen einer Überdosierung eine Verringerung der Dosis von Phenytoin, ist es wünschenswert, die Konzentration von Phenytoin im Blutplasma zu bestimmen.

Medikamente, die die Substrate des Isoenzyms sind CYP206

Flecainide

Amiodaron erhöht die Plasmakonzentration von Flecainid durch Hemmung des Isoenzyms CYP2D6. In diesem Zusammenhang ist eine Korrektur der Flecainid-Dosen erforderlich.

Medikamente, die Substrate des Isoenzyms CYP3A4 sind

In Kombination mit Amiodaron, dem Inhibitor des Isoenzyms CYP3A4, können diese Präparate ihre Plasmakonzentrationen erhöhen, was zu einer Erhöhung ihrer Toxizität und / oder ihres Anstiegs führen kann pharmakodynamische Wirkungen und erfordern möglicherweise eine Verringerung ihrer Dosen. Im Folgenden sind solche Vorbereitungen aufgeführt.

Cyclosporin

Die Kombination von Cyclosporin mit Amiodaron kann die Konzentration von Cyclosporin im Blutplasma erhöhen, eine Dosisanpassung ist notwendig.

Fentanyl

Die Kombination mit Amiodaron kann die pharmakodynamischen Wirkungen von Fentanyl verstärken und das Risiko der Entwicklung toxischer Wirkungen erhöhen.

Inhibitoren der HMG-CoA-Reduktase (Statine) (Simvastatin, Atorvastatin und Lovastatin)

Erhöhtes Risiko für Muskeltoxizität von Statinen bei gleichzeitiger Anwendung mit Amiodaron. Die Verwendung von Statinen, die nicht vom CYP3A4-Isoenzym metabolisiert werden, wird empfohlen.

Andere Medikamente metabolisiert durch das Isoenzym CYP3A4: Lidocain (Risiko der Entwicklung von Sinusbradykardie und neurologischen Symptomen), Tacrolimus (Risiko der Nephrotoxizität), Sildenafil (das Risiko, seine Nebenwirkungen zu erhöhen), Midazolam (Risiko der Entwicklung von psychomotorischen Effekten), Triazolam, Dihydroergotamin, Ergotamin, Colchicin.

Eine medizinische Zubereitung, die ein Substrat der Isoenzyme CYP2D6 und CYP3A4 ist

Dextromethorphan

Amiodaron hemmt die Isoenzyme CYP2D6 und CYP3A4 und kann theoretisch die Plasmakonzentration von Dextromethorphan erhöhen.

Clopidogrel

Clopidogrel, ein inaktives Thienopyrimidin-Medikament, wird in der Leber unter Bildung aktiver Metaboliten metabolisiert. Mögliche Wechselwirkungen zwischen Clopidogrel und Amiodaron, die zu einer Verringerung der Wirksamkeit von Clopidogrel führen können.

Die Wirkung anderer Medikamente auf Amiodaron

Inhibitoren von CYP3A4- und CYP2C8-Isoenzymen können möglicherweise den Metabolismus von Amiodaron hemmen und dessen Konzentration im Blut und dementsprechend seine Pharmakodynamik und Nebenwirkungen erhöhen. Es wird empfohlen, die Aufnahme von Inhibitoren des Isoenzyms CYP3A4 zu vermeiden (z. B. Grapefruitsaft und bestimmte Medikamente wie z Cimetidinund HIV Protease Inhibitoren (inkl. Indinavir)) während der Therapie mit Amiodaron. HIV-Proteaseinhibitoren können, wenn sie gleichzeitig mit Amiodaron verwendet werden, die Konzentration von Amiodaron im Blut erhöhen.

Induktoren des Isoenzyms CYP3A4

Rifampicin

Rifampicin ist ein starker Induktor des Isoenzyms CYP3A4. In Kombination mit Amiodaron kann es die Plasmakonzentrationen von Amiodaron und Desethylamiodaron reduzieren.

Arzneimittelpräparate aus Johanniskraut parfümiert

Johanniskraut ist ein starker Induktor des Isoenzyms CYP3A4. In dieser Hinsicht ist es theoretisch möglich, das Plasma zu reduzieren Konzentration von Amiodaron und Verringerung seiner Wirkung (klinische Daten fehlen).

Spezielle Anweisungen:

Da die Nebenwirkungen von Amiodaron dosisabhängig sind, sollten Patienten mit minimalen wirksamen Dosen behandelt werden, um die Möglichkeit ihres Auftretens zu minimieren.

Die Patienten sollten darauf hingewiesen werden, dass sie während der Behandlung die direkte Sonnenbestrahlung vermeiden oder Schutzmaßnahmen ergreifen (z. B. die Verwendung von Sonnenschutzmitteln und das Tragen entsprechender Kleidung).

Überwachung der Behandlung

Vor der Einnahme von Amiodaron wird empfohlen, einen EKG-Test durchzuführen und den Kaliumgehalt im Blut zu bestimmen. Hypokaliämie sollte vor Beginn von Amiodaron korrigiert werden. Während der Behandlung ist es notwendig, das EKG (alle 3 Monate) und das Niveau der Transaminasen und andere Indikatoren der Leberfunktion regelmäßig zu überwachen. Darüber hinaus aufgrund der Tatsache, dass Amiodaron kann eine Hypothyreose oder Hyperthyreose verursachen, insbesondere bei Patienten mit Schilddrüsenerkrankungen in der Vorgeschichte, vor der Amiodaron - Behandlung, klinische und Laboruntersuchungen (TSH - Konzentration im Blutserum, mittels ultrasensitiver TSH - Analyse) auf Schilddrüsenfunktionsstörungen untersucht Krankheiten. Während der Behandlung mit Amiodaron und für mehrere Monate nach Absetzen sollte der Patient regelmäßig auf klinische oder laborchemische Anzeichen einer Veränderung der Schilddrüsenfunktion untersucht werden. Bei Verdacht auf eine Schilddrüsenfunktionsstörung sollte die Serum-TSH-Konzentration bestimmt werden (mit einem ultrasensitiven TSH-Assay).

Bei Patienten, die eine Langzeitbehandlung von Rhythmusstörungen erhalten, Fälle von erhöhter ventrikulärer Defibrillation und / oder eine Erhöhung der Betriebsschwelle eines Herzschrittmachers oder eines implantierten Defibrillators, was die Wirksamkeit dieser Vorrichtungen verringern kann. Daher ist es notwendig, vor Beginn oder während der Behandlung mit Amiodaron regelmäßig die Korrektheit ihrer Funktion zu überprüfen.

Unabhängig von der Anwesenheit oder Abwesenheit während der Behandlung mit Amiodaron pulmonale Symptome, wird empfohlen, dass alle 6 Monate eine Röntgenuntersuchung der Lunge und Lungenfunktionstests durchgeführt werden.

Das Auftreten von Dyspnoe oder trockenem Husten, beide isoliert und begleitet von einer Verschlechterung des Allgemeinzustandes (Müdigkeit, Gewichtsverlust, Fieber), kann auf Lungentoxizität hinweisen, wie interstitielle Pneumonitis, deren vermutete Entwicklung Lungenradiologie und Lungenfunktionstests erfordert.

Wegen der Verlängerung der Ruhezeit der Ventrikel des Herzens, die pharmakologische Wirkung des Arzneimittels Amiodaron verursacht bestimmte Veränderungen im EKG: Verlängerung des QT-Intervalls, QTc(korrigiert), vielleicht das Auftreten von Wellen und. Es ist zulässig, das Intervall zu erhöhen (QTc nicht mehr als 450 ms oder nicht mehr als 25% des Anfangswerts). Diese Veränderungen sind keine Manifestation der toxischen Wirkung des Arzneimittels, erfordern jedoch Überwachung, um die Dosis zu korrigieren und zu bewerten die mögliche proarithmogene Wirkung des Medikaments Amiodaron.

Mit der Entwicklung der atrioventrikulären Blockade II und III Grad, sinoatrialer Blockade oder einer zweistrahligen intraventrikulären Blockade sollte die Behandlung abgebrochen werden. Wenn ein atrioventrikulärer Block des Grades I auftritt, sollte die Beobachtung verstärkt werden.

Obwohl es zu Arrhythmien oder zur Gewichtung bestehender rhythmischer Störungen kam, die manchmal tödlich verliefen, ist der proarrhythmogene Effekt von Amiodaron milder, weniger als bei den meisten Antiarrhythmika und manifestiert sich gewöhnlich im Zusammenhang mit Faktoren, die die Dauer des QT-Intervalls verlängern , wie die Interaktion mit anderen Drogen und / Verletzungen der Elektrolyte im Blut (Siehe die Abschnitte "Nebenwirkung" und "Wechselwirkungen mit anderen Arzneimitteln"). Trotz der Fähigkeit von Amiodaron, die Dauer des QT-Intervalls zu verlängern, zeigte es eine geringe Aktivität in Bezug auf das Hervorrufen einer ventrikulären "Pirouetten" -Tachykardie.

Bei verschwommener Sicht oder bei verminderter Sehschärfe sollte dringend eine ophthalmologische Untersuchung inklusive Fundusuntersuchung durchgeführt werden. Mit der Entwicklung von Neuropathie oder Optikusneuritis, verursacht durch Amiodaron, sollte das Medikament wegen der Gefahr der Erblindung abgebrochen werden.

Weil das Amiodaron enthält Jodseine Verwendung kann die Absorption von radioaktivem Jod stören und die Ergebnisse einer Radioisotopenstudie der Schilddrüse verfälschen. Die Einnahme des Arzneimittels beeinträchtigt jedoch nicht die Zuverlässigkeit der Bestimmung des Gehalts an T3, T4 und TSH im Blutplasma. Amiodaron hemmt die periphere Transformation von Thyroxin (T4) in Trijodthyronin (T3) und kann bei klinisch euthyreoten Patienten isolierte biochemische Veränderungen (Anstieg von freiem Serum-T4, mit einer niedrigen oder sogar normalen Konzentration von freiem TK im Serum) verursachen, was nicht der Grund ist für den Entzug von Amiodaron.

Die Entwicklung einer Hypothyreose kann bei folgenden klinischen Symptomen vermutet werden, die gewöhnlich leicht ausgeprägt sind: Gewichtszunahme, Kälteintoleranz, verminderte Aktivität, übermäßige Bradykardie (siehe Abschnitt "Nebenwirkung"). Vor der Operation sollte der Anästhesist über den Patienten informiert werden Amiodaron.

Verlängerte Behandlung mit dem Medikament Amiodaron kann das hämodynamische Risiko in Lokalanästhesie oder Vollnarkose erhöhen.

Dies bezieht sich insbesondere auf seine bradykarde und blutdrucksenkende Wirkung, Reduktion der Herzleistung und auf Leitungsstörungen. Darüber hinaus bei Patienten, die nahmen Amiodaron In seltenen Fällen wurde unmittelbar nach der Operation ein akutes Atemnotsyndrom festgestellt. Bei der künstlichen Beatmung der Lunge müssen solche Patienten sorgfältig überwacht werden.

Es wird empfohlen, die funktionellen "Leber" -Tests (Überwachung der Aktivität von "Leber" -Transaminasen) vor dem Medikament sorgfältig zu überwachen Amiodaron und regelmäßig während der medikamentösen Behandlung. Bei der Einnahme der Droge Amiodaron mögliche akute Verletzungen der Leber (einschließlich Leberinsuffizienz oder Leberversagen, manchmal tödlich) und chronische Leberschäden. Daher medikamentöse Behandlung Amiodaron sollte mit einer Erhöhung der Aktivität der "Leber" Transaminasen, die 3-mal höher als die Obergrenze der Norm ist beendet werden.

Klinische und laborchemische Anzeichen von chronischem Leberversagen bei Amiodaron-Einnahme können minimal exprimiert werden (Hepatomegalie, erhöhte Aktivität der Transaminasen fünfmal höher als die Obergrenze der Norm) und reversibel nach Absetzen des Medikaments, jedoch wurden Todesfälle in berichtet Leberläsionen.

Auswirkung auf die Fähigkeit, transp zu fahren. vgl. und Pelz:

Basierend auf Sicherheitsdaten gibt es keinen Beweis dafür Amiodaron verstößt gegen die Fähigkeit, Fahrzeuge zu fahren oder andere potenziell gefährliche Tätigkeiten auszuüben. Als Vorsichtsmaßnahme für Patienten mit Anfällen von schweren Rhythmusstörungen während der medikamentösen Behandlung Amiodaron Es ist wünschenswert, keine Fahrzeuge zu fahren und möglicherweise gefährliche Aktivitäten auszuüben, die eine erhöhte Konzentration und Geschwindigkeit von psychomotorischen Reaktionen erfordern.

Formfreigabe / Dosierung:

Tabletten 200 mg.

Verpackung:

10 Tabletten pro Konturzellenpackung.

Für 3 oder 6 Konturzellenpackungen zusammen mit Anweisungen für den medizinischen Gebrauch eine Packung Pappe einlegen.

Lagerbedingungen:

An einem vor Licht und Feuchtigkeit geschützten Ort bei einer Temperatur von nicht mehr als 25 ° C. Außerhalb der Reichweite von Kindern aufbewahren.

Haltbarkeit:

3 Jahre. Verwenden Sie das Produkt nicht nach dem auf der Verpackung aufgedruckten Verfallsdatum.

Urlaubsbedingungen aus Apotheken:Auf Rezept

Registrationsnummer:LP-002804

Datum der Registrierung:12.01.2015

Haltbarkeitsdatum:12.01.2020

Der Inhaber des Registrierungszertifikats:BORISOVSKIY FACTORY OF MEDPREPARATES, OJSC BORISOVSKIY FACTORY OF MEDPREPARATES, OJSC Republik Weißrussland

Hersteller: & nbsp;

BORISOVSKIY FACTORY OF MEDPREPARATES, OJSC Republik Weißrussland

Datum der Aktualisierung der Information: & nbsp;09.08.2017

Illustrierte Anweisungen

Anleitung

Amiodaron (Amiodaron)