Ondansetron wird nach der Einnahme vollständig in den Magen-Darm-Trakt absorbiert und metabolisiert, sobald es die Leber passiert. Die Bioverfügbarkeit beträgt etwa 60%. Maximale Konzentration (C
max) Ondansetron im Blutplasma wird etwa 1,5 Stunden nach der Einnahme erreicht und beträgt nach Einnahme des Arzneimittels in einer Dosis etwa 30 ng / ml 8 mg. Die Bioverfügbarkeit erhöht sich bei gleichzeitiger Einnahme von Nahrung etwas, ändert sich aber nicht bei der Einnahme von Antazida. Bindung an Blutplasmaproteine - 70-76%. Die Verteilung des Arzneimittels zur oralen Verabreichung, zur intravenösen und intramuskulären Verabreichung ist die gleiche. Das Verteilungsvolumen, wenn ein Gleichgewichtszustand erreicht ist, beträgt ungefähr 140 Liter. Halbwertzeit (T1/2) ist 3 Stunden, bei älteren Patienten kann 5 Stunden erreichen, und bei schwerer Leberinsuffizienz - 15-20 Stunden. Aus dem systemischen Blutfluss wird hauptsächlich als Folge des Stoffwechsels in der Leber, die unter Beteiligung von mehreren mikrosomal erfolgt Leberenzyme(CYP1EIN2, CYP2D6, CYP3EIN4). Abwesenheit von Isoenzym CYP2D6 hat keinen Einfluss auf die Pharmakokinetik von Ondansetron. In unveränderter Form werden weniger als 5% der verabreichten Dosis mit dem Urin ausgeschieden. Die pharmakokinetischen Parameter von Ondansetron ändern sich nicht, wenn sie wiederholt werden.
Pharmakokinetik in speziellen klinischen Fällen
Bei Kindern hängt die Bedeutung der Clearance und des Verteilungsvolumens vom Alter ab. Die Korrektur der Dosis unter Berücksichtigung des Körpergewichts der Patienten (von 0,1 mg / kg bis maximal 4 mg) kompensiert diese Veränderungen und normalisiert die systemische Exposition von Ondansetron bei Kindern.
Bei Patienten mit mäßiger Niereninsuffizienz (Kreatinin-Clearance 15-60 ml / min) sind sowohl die systemische Clearance als auch das Volumen der Ondansetron-Verteilung reduziert, was zu einem kleinen und klinisch nicht signifikanten Anstieg führt T1/2 (bis zu 5,4 Stunden).
Die Pharmakokinetik von Ondansetron ändert sich praktisch nicht bei Patienten mit schwerer Nierenfunktionsstörung, die auf chronische Hämodialyse sind.
Bei Patienten mit schwerer Leberfunktionsstörung nimmt die systemische Clearance von Ondansetron drastisch ab, was zu einer Erhöhung der Halbwertszeit (bis zu 15-32 h) führt und die Bioverfügbarkeit bei oraler Einnahme aufgrund einer Abnahme der präsystemischen Aktivität 100% erreicht Stoffwechsel.
Bei älteren Menschen gibt es einen leichten Anstieg der Bioverfügbarkeit auf 65% und eine Halbwertszeit von bis zu 5 Stunden.
Die Verteilung von Ondansetron hängt vom Geschlecht ab, Frauen haben eine höhere Aufnahmeabsorption sowie eine geringere systemische Clearance und Verteilungsvolumen.