Eine einmalige oder mehrfache Verabreichung von Fluconazol in einer Dosis von 50 mg beeinflusst nicht den Metabolismus von Phenazon (Antipyrin) bei gleichzeitiger Verabreichung.
Die gleichzeitige Anwendung von Fluconazol mit den folgenden Medikamenten ist kontraindiziert:
Cisaprid: bei gleichzeitiger Anwendung von Fluconazol und Cisaprid sind unerwünschte Reaktionen aus dem Herzen möglich, einschließlich Arrhythmien der ventrikulären Tachysit-Typ "Pirouette" (Torsade de Pointes). Die Verwendung von Fluconazol in einer Dosis von 200 mg einmal täglich und Cisaprid in einer Dosis von 20 mg 4-mal täglich führt zu einem deutlichen Anstieg der Plasmakonzentrationen von Cisaprid und einer Erhöhung des QT-Intervalls im EKG. Die gleichzeitige Anwendung von Cisaprid und Fluconazol ist kontraindiziert.
Terfenadin: Bei gleichzeitiger Anwendung von Azol-Antimykotika und Terfenadin können schwerwiegende Arrhythmien als Folge einer Erhöhung des QT-Intervalls auftreten.Bei Einnahme von Fluconazol in einer Dosis von 200 mg / Tag ist der Anstieg des QT-Intervalls nicht erwiesen, jedoch verursacht die Verwendung von Fluconazol in Dosen von 400 mg / Tag einen signifikanten Anstieg der Konzentration von Terfenadin im Blutplasma. Die gleichzeitige Anwendung von Fluconazol 400 mg / Tag oder mehr mit Terfenadin ist kontraindiziert (siehe Abschnitt "Gegenanzeigen"). Die Behandlung mit Fluconazol in Dosen von weniger als 400 mg / Tag in Kombination mit Terfenadin sollte sorgfältig überwacht werden.
Astemizol: Die gleichzeitige Anwendung von Fluconazol mit Astemizol oder anderen Arzneimitteln, die durch das Cytochrom P450-System metabolisiert werden, kann mit einem Anstieg der Serumkonzentrationen dieser Wirkstoffe einhergehen. Erhöhte Konzentrationen von Astemizol im Blutplasma können zu einer Verlängerung des QT-Intervalls und in einigen Fällen zur Entwicklung einer ventrikulären torsysotolischen Tachykardie führen. Die gleichzeitige Anwendung von Astemizol und Fluconazol ist kontraindiziert.
Pimozid: Obwohl keine geeigneten In-vitro- oder In-vivo-Studien durchgeführt wurden, kann die gleichzeitige Anwendung von Fluconazol und Pimozid zu einer Hemmung des Metabolismus von Pimozid führen. Ein Anstieg der Plasmakonzentrationen von Pimozid wiederum kann zu einer Verlängerung des QT-Intervalls und in einigen Fällen zur Entwicklung eines ventrikulären arrhythmischen Tachysystolietyps der Torsade de Pointes führen. Die gleichzeitige Anwendung von Pimozid und Fluconazol ist kontraindiziert.
Chinidin: Obwohl keine geeigneten In-vitro- oder In-vivo-Studien durchgeführt wurden, kann die gleichzeitige Anwendung von Fluconazol und Chinidin auch zur Hemmung des Chinidin-Metabolismus führen. Die Verwendung von Chinidin ist mit einer Verlängerung des QT-Intervalls und in einigen Fällen mit der Entwicklung von Torsade de Pointes (ventrikuläre tachysystolische Arrhythmie) verbunden. Die gleichzeitige Anwendung von Chinidin und Fluconazol ist kontraindiziert.
Erythromycin: Die gleichzeitige Gabe von Fluconazol und Erythromycin führt potenziell zu einem erhöhten Risiko für Kardiotoxizität (Verlängerung des QT-Intervalls, Torsade de Pointes) und damit zum plötzlichen Herztod. Die gleichzeitige Anwendung von Fluconazol und Erythromycin ist kontraindiziert.
Vorsicht ist geboten und möglicherweise sollten Dosisanpassungen vorgenommen werden, wenn die folgenden Medikamente und Fluconazol angewendet werden:
Arzneimittel, die Fluconazol beeinflussen: Hydrochlorothiazid: Die wiederholte Anwendung von Hydrochlorothiazid gleichzeitig mit Fluconazol führt zu einer Erhöhung der Konzentration von Fluconazol im Blutplasma um 40%. Die Wirkung dieses Grades der Expression erfordert keine Änderung des Dosierungsregimes von Fluconazol bei Patienten, die gleichzeitig Diuretika erhalten, aber der Arzt sollte dies berücksichtigen.
Rifampicin: gleichzeitige Anwendung von Fluconazol und Rifampicin führt zu einer Verringerung der AUC um 25% und einer Halbwertszeit von Fluconazol um 20%. Bei Patienten, die gleichzeitig einnehmen RifampicinEs ist notwendig, die Möglichkeit zu erwägen, die Fluconazol-Dosis zu erhöhen.
Von Fluconazol betroffene Medikamente:
Fluconazol ist ein potenter Inhibitor des CYP2C9-Isoenzyms Cytochrom P450 und ein moderater Inhibitor des CYP3A4-Isoenzyms. Zusätzlich zu den unten aufgeführten Wirkungen besteht das Risiko eines Anstiegs der Plasmakonzentrationen anderer Arzneimittel, die durch CYP2C9- und CYP3A4-Isoenzyme metabolisiert werden, während Fluconazol verabreicht wird. In diesem Zusammenhang ist Vorsicht geboten, wenn diese Arzneimittel bei Patienten mit Gleichzeitig sollten diese Kombinationen bei Bedarf sorgfältig von Patienten überwacht werden. Es sollte berücksichtigt werden, dass die hemmende Wirkung von Fluconazol für 4-5 Tage nach Absetzen des Arzneimittels aufgrund einer verlängerten Halbwertszeit anhält.
Alfentanil: Es gibt eine Abnahme der Clearance und des Verteilungsvolumens, eine Zunahme der Halbwertszeit von Alfentanil. Vielleicht liegt das an der Hemmung des Isoenzyms CYP3A4 durch Fluconazol. Alfventanyl Dosisanpassung kann erforderlich sein.
Amitriptylin, Nortriptylin: erhöhter Effekt. Die Konzentration von 5-Nortryptilin und / oder S-Amitriptylin kann zu Beginn von Fluconazol und eine Woche nach Beginn gemessen werden. Passen Sie gegebenenfalls die Dosis von Amitriptylin / Nortriptylin an.
Amphotericin B: In Studien an Mäusen (einschließlich Immunsuppression) wurden die folgenden Ergebnisse festgestellt: eine leichte additive antimykotische Wirkung bei systemischer Infektion, verursacht durch C. albicans, fehlende Wechselwirkung mit intrakranieller Infektion, verursacht durch Cryptococcus neoformans und Antagonismus bei systemischer Infektion, verursacht durch A Fumigatus. Die klinische Signifikanz dieser Ergebnisse ist nicht klar.
Antikoagulanzien: wie andere Antimykotika (Azolderivate), Fluconazol, bei gleichzeitiger Anwendung mit Warfarin, erhöht Prothrombinzeit (um 12%), weshalb Blutungen (Hämatome, Nasenbluten und Magen-Darm-Trakt, Hämaturie, Melena) entstehen können. Patienten, die Cumarin-Antikoagulanzien erhalten, sollten die Prothrombinzeit ständig überwachen. Außerdem sollte die Angemessenheit der Korrektur der Warfarin-Dosis bewertet werden.
Azithromycin: Bei gleichzeitiger Verabreichung von Fluconazol in einer Einzeldosis von 800 mg mit Azithromycin in einer Einzeldosis von 1200 mg wurde keine ausgeprägte pharmakokinetische Interaktion zwischen den beiden Arzneimitteln festgestellt.
Benzodiazepine (kurz wirkend): Nach der Einnahme von Midazolam erhöht Fluconazol signifikant die Konzentration von Midazolam und psychomotorische Wirkungen, und dieser Effekt ist ausgeprägter nach Einnahme von Fluconazol als bei intravenöser Verabreichung. Wenn eine gleichzeitige Behandlung mit Benzodiazepinen erforderlich ist, sollten Patienten, die Fluconazol einnehmen, überwacht werden, um die Angemessenheit einer angemessenen Dosisreduktion für Benzodiazepin zu beurteilen.
Bei gleichzeitiger Gabe einer Einzeldosis Triazolam Fluconazol erhöht die AUC von Triazolam um etwa 50%, Stach um 25-50% und die Halbwertszeit um 25-50% aufgrund der Hemmung des Triazolamstoffwechsels. Möglicherweise müssen Sie die Dosis von Triazolam anpassen.
Carbamazepin: Fluconazol Es hemmt den Stoffwechsel von Carbamazepin und erhöht die Serumkonzentration von Carbamazepin um 30%. Es ist nötig das Risiko der Entwicklung der Giftigkeit Carbamazepina zu berücksichtigen. Es ist notwendig, die Notwendigkeit einer Korrektur der Dosis von Carbamazepin als eine Funktion der Konzentration / Wirkung zu bewerten.
Calciumkanalblocker: Einige Calcium-Kanal-Antagonisten (Nifedipin, Isradipin, Amlodipin, Verapamil und Felodipin) werden durch das Isoenzym CYP3A4 metabolisiert. Fluconazol erhöht die systemische Exposition von Calcium-Kanal-Antagonisten. Es wird empfohlen, die Entwicklung von Nebenwirkungen zu kontrollieren.
Cyclosporin: Bei Patienten mit einer transplantierten Niere führt die Anwendung von Fluconazol in einer Dosis von 200 mg / Tag zu einem langsamen Anstieg der Ciclosporinkonzentration. Bei wiederholter Gabe von Fluconazol in einer Dosis von 100 mg / Tag wurden jedoch keine Veränderungen der Konzentration von Cyclosporin in Knochenmarksempfängern beobachtet. Bei gleichzeitiger Anwendung von Fluconazol und Cyclosporin wird empfohlen, die Konzentration von Cyclosporin in der Leber zu überwachen Blut.
Cyclophosphamid: mit gleichzeitig
Die Anwendung von Cyclophosphamid und Fluconazol führte zu einem Anstieg der Serumkonzentrationen von Bilirubin und Kreatinin. Diese Kombination ist angesichts des Risikos steigender Konzentrationen von Bilirubin und Kreatinin akzeptabel.
Fentanyl: Es gibt einen Bericht über einen tödlichen Ausgang, der möglicherweise mit der gleichzeitigen Verabreichung von Fentanyl und Fluconazol verbunden ist. Es wird angenommen, dass die Verstöße mit Intoxikation mit Fentanyl verbunden sind. Es wurde gezeigt, dass Fluconazol verlängert die Ausscheidungszeit von Fentanyl signifikant. Es sollte berücksichtigt werden, dass eine Erhöhung der Konzentration von Fentanyl zu einer Hemmung der Atemfunktion führen kann.
Halofantrin: Fluconazol kann die Konzentration von Halophanthin im Blutplasma in Verbindung mit der Hemmung des Isoenzyms CYP3A4 erhöhen.
HMG-CoA-Reduktase-Hemmer: bei gleichzeitiger Anwendung von Fluconazol mit HMG-CoA-Reduktase-Hemmern, metabolisiert mit dem CYP3A4-Isoenzym (wie Atorvastatin und Simvastatin), oder CYP2D6 Isoenzym (wie Fluvastatin), das Risiko von Myopathie und Rhabdomyolyse erhöht.Wenn es notwendig ist, diese Medikamente gleichzeitig zu behandeln, sollten die Patienten beobachtet werden, um die Symptome der Myopathie und Rhabdomyolyse zu identifizieren. Es ist notwendig, die Konzentration der Kreatininkinase zu überwachen. Bei einem signifikanten Anstieg der Kreatininkinase-Konzentration oder bei Verdacht auf eine Myopathie oder Rhabdomyolyse sollte die Therapie mit HMG-CoA-Reduktase-Hemmern abgesetzt werden.
Losartan: Fluconazol hemmt den Metabolismus von Losartan zu seinem aktiven Metaboliten (E-31 74), der für die meisten Wirkungen verantwortlich ist, die mit dem Antagonismus von Angiotensin-P-Rezeptoren verbunden sind. Eine regelmäßige Überwachung des Blutdrucks ist notwendig.
Methadon: Fluconazol kann die Plasmakonzentration von Methadon erhöhen. Eine Methadon-Dosisanpassung kann erforderlich sein.
Nichtsteroidale Antiphlogistika (NSAIDs): Stach und AUC von Flurbiprofen sind um 23% bzw. 81% erhöht. In ähnlicher Weise nahmen Stach und AUC des pharmakologisch aktiven Isomers [S- (+) - Ibuprofen] um 15% bzw. 82% zu, während Fluconazol gleichzeitig mit racemischem Ibuprofen (400 mg) verabreicht wurde.
Bei gleichzeitiger Anwendung von Fluconazol in einer Dosis von 200 mg / Tag und Celecoxib in einer Dosis von 200 mg sind Stach und AUC von Celecoxib um 68% bzw. 134% erhöht. In dieser Kombination kann eine Dosisreduktion von Celecoxib halbiert werden.
Trotz des Mangels an gezielter Forschung Fluconazol kann die systemische Exposition anderer NSAIDs, die durch das CYP2C9-Isoenzym metabolisiert werden, erhöhen (z. B. Naproxen, Lornoxicam, Meloxicam, Diclofenac). Möglicherweise müssen Sie die Dosis von NSAIDs anpassen.
Bei gleichzeitiger Anwendung von NSAIDs und Fluconazol sollten Patienten sorgfältig überwacht werden, um unerwünschte Ereignisse und Toxizität im Zusammenhang mit NSAIDs zu erkennen und zu kontrollieren.
Orale Kontrazeptiva: Die gleichzeitige Anwendung eines kombinierten oralen Kontrazeptivums mit Fluconazol in einer Dosis von 50 mg wirkt sich nicht signifikant auf die Höhe der Hormone aus, während bei täglicher Einnahme von 200 mg Fluconazol die AUC von Ethinylestradiol und Levonorgestrel um 40% erhöht wird 24% und wenn 300 mg Fluconazol einmal wöchentlich verabreicht werden, erhöht sich die AUC von Ethinylestradiol und Norethindron um 24% bzw. 13%. Die wiederholte Anwendung von Fluconazol in diesen Dosen ist daher unwahrscheinlich, um die Wirksamkeit der kombinierten oralen zu beeinflussen Verhütungsmittel.
Phenytoin: Die gleichzeitige Anwendung von Fluconazol und Phenytoin kann mit einer klinisch signifikanten Erhöhung der Phenytoin-Konzentration einhergehen. Wenn die gleichzeitige Anwendung beider Arzneimittel erforderlich ist, sollte die Phenytoinkonzentration überwacht und die Dosis entsprechend angepasst werden, um die therapeutische Serumkonzentration sicherzustellen.
Prednison: Es gibt einen Bericht über die Entwicklung von akuter Nebenniereninsuffizienz bei dem Patienten nach Lebertransplantation auf dem Hintergrund der Aufhebung von Fluconazol nach einem dreimonatigen Therapieverlauf. Vermutlich führte das Absetzen der Fluconazol-Therapie zu einem Anstieg der Aktivität des Isoenzyms CYP3A4, was zu einem erhöhten Prednisonmetabolismus führte.Patienten, die eine Kombinationstherapie mit Prednison und Fluconazol erhalten, sollten beim Absetzen von Fluconazol sorgfältig überwacht werden, um den Zustand der Nebennierenrinde beurteilen zu können.
Rifabutin: gleichzeitige Anwendung von Fluconazol und Rifabutin kann zu einem Anstieg der Serumkonzentrationen von letzterem bis zu 80% führen. Bei gleichzeitiger Anwendung von Fluconazol und Rifabutin werden Fälle von Uveitis beschrieben. Patienten erhalten gleichzeitig Rifabutin und Fluconazol, muss sorgfältig beobachtet werden.
Saquinavir: AUC steigt um etwa 50%, Stach um 55%, Saquinavir-Clearance nimmt um etwa 50% ab aufgrund der Hemmung des hepatischen Metabolismus des CYP3A4-Isoenzyms und der Hemmung von P-Glycoprotein. Möglicherweise müssen Sie die Dosis von Saquinavir anpassen.
Sirolimus: Konzentrationssteigerung
Sirolimus im Blutplasma, vermutlich aufgrund der Hemmung des Sirolimus-Metabolismus durch Hemmung des Isoenzyms CYP3A4 und P-Glycoprotein. Diese Kombination kann bei entsprechender Korrektur der Sirolimus-Dosis in Abhängigkeit von der Wirkung / Konzentration angewendet werden.
Sulfonylharnstoffe: Fluconazol, bei gleichzeitiger Anwendung, führt zu einer Erhöhung der Halbwertszeit von oralen Sulfonylharnstoffen (Chlorpropamid, Glibenclamid, Glipizid, und ja). Patienten mit Diabetes mellitus kann die gemeinsame Verwendung von Fluconazol und oralen Sulfonylharnstoffen verschrieben werden, aber dies sollte Berücksichtigung der Möglichkeit der Entwicklung von Hypoglykämie, zusätzlich regelmäßige Überwachung der Blutglucose und, falls erforderlich, Dosisanpassung von Sulfonylharnstoffen.
Tacrolimus: gleichzeitige Anwendung von Fluconazol und Tacrolimus (nach innen) führt zu einer Erhöhung der Serumkonzentrationen des letzteren um den Faktor 5 durch Hemmung des im Darm vorkommenden Metabolismus von Tacrolimus mittels des Isoenzyms CYP3A4. Signifikante Änderungen in der Pharmakokinetik von Arzneimitteln wurden mit Tacrolimus intravenös nicht beobachtet. Fälle von Nephrotoxizität werden beschrieben. Patienten, die gleichzeitig Tacrolimus einnehmen und Fluconazol, sollte sorgfältig beobachtet werden. Die Dosis von Tacrolimus sollte in Abhängigkeit vom Grad der Erhöhung seiner Konzentration im Blut eingestellt werden.
Theophyllin: mit gleichzeitig
Mit Fluconazol in einer Dosis von 200 mg für 14 Tage ist die durchschnittliche Plasma-Clearance-Rate von Theophyllin um 18% reduziert. Bei der Verabreichung von Fluconazol an Patienten erhalten Theophyllin In hohen Dosen oder bei Patienten mit einem erhöhten Risiko für toxisches Theophyllin sollte man die Symptome einer Überdosierung von Theophyllin beobachten und, falls erforderlich, die Therapie entsprechend anpassen.
Vinca-Alkaloid: Trotz fehlender gezielter Studien wird davon ausgegangen, dass Fluconazol kann die Konzentration von Vinca-Alkaloiden (z. B. Vincristin und Vinblastin) im Blutplasma erhöhen und somit zu Neurotoxizität führen, die möglicherweise auf eine Hemmung des CYP3A4-Isoenzyms zurückzuführen ist.
Vitamin A: Es gibt einen Bericht über einen Fall der Entwicklung von unerwünschten Reaktionen aus dem zentralen Nervensystem (ZNS) in Form eines Pseudotumors des Gehirns bei gleichzeitiger Verwendung aller transretinsäure und Fluconazol, die nach dem Absetzen von Fluconazol verschwand . Die Verwendung dieser Kombination ist möglich, aber man sollte sich an die Möglichkeit unerwünschter Reaktionen aus dem ZNS erinnern.
Zidovudin: Bei gleichzeitiger Anwendung mit Fluconazol erhöht sich die Stach- und AUC-Konzentration von Zidovudin um 84% bzw. 74%. Dieser Effekt ist wahrscheinlich auf eine Abnahme des Metabolismus des letzteren zum Hauptmetaboliten zurückzuführen. Vor und nach der Behandlung mit Fluconazol in einer Dosis von 200 mg / Tag für 15 Tage wurde ein signifikanter Anstieg der AUC von Zidovudin (20%) gefunden bei Patienten mit AIDS und ARC (AIDS-related complex).
Wenn Zidovudin bei HIV-infizierten Patienten in einer Dosis von 200 mg alle 8 Stunden für 7 Tage mit oder ohne Fluconazol in einer Dosierung von 400 mg / Tag in 21-tägigen Intervallen zwischen den beiden Regimen angewendet wurde, stieg die AUC von Zidovudin signifikant an (74 %) wurde eine gleichzeitige Anwendung mit Fluconazol beobachtet. Patienten, die diese Kombination erhalten, sollten beobachtet werden, um Nebenwirkungen von Zidovudin zu identifizieren.
Voriconazol (Inhibitor der Isoenzyme CYP2C9, CYP2C19 und CYP3A4): eins
die vorübergehende Anwendung von Voriconazol (400 mg zweimal täglich am ersten Tag, dann 200 mg zweimal täglich für 2,5 Tage) und Fluconazol (400 mg am ersten Tag, dann 200 mg pro Tag für 4 Tage) führt zu einer Erhöhung der die Konzentration und AUC von Voriconazol um 57% bzw. 79%. Es wurde gezeigt, dass dieser Effekt